RU2334503C1 - Method of pelletisation of medicinal immunobiological preparations - Google Patents

Method of pelletisation of medicinal immunobiological preparations Download PDF

Info

Publication number
RU2334503C1
RU2334503C1 RU2006140883/15A RU2006140883A RU2334503C1 RU 2334503 C1 RU2334503 C1 RU 2334503C1 RU 2006140883/15 A RU2006140883/15 A RU 2006140883/15A RU 2006140883 A RU2006140883 A RU 2006140883A RU 2334503 C1 RU2334503 C1 RU 2334503C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
biologically active
mixture
ingredients
tablets
dry
Prior art date
Application number
RU2006140883/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Игорь Юрьевич Давыдкин (RU)
Игорь Юрьевич Давыдкин
Владимир Андрианович Алёшкин (RU)
Владимир Андрианович Алёшкин
Валерий Юрьевич Давыдкин (RU)
Валерий Юрьевич Давыдкин
Олег Васильевич Рубальский (RU)
Олег Васильевич Рубальский
Андрей Геннадьевич Гаврин (RU)
Андрей Геннадьевич Гаврин
Александра Вадимовна Мелихова (RU)
Александра Вадимовна Мелихова
Станислав Степанович Афанасьев (RU)
Станислав Степанович Афанасьев
Original Assignee
Федеральное государственное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека" (ФГУН МНИИЭМ им Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора).
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека" (ФГУН МНИИЭМ им Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора). filed Critical Федеральное государственное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека" (ФГУН МНИИЭМ им Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора).
Priority to RU2006140883/15A priority Critical patent/RU2334503C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2334503C1 publication Critical patent/RU2334503C1/en

Links

Landscapes

  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, pharmacology.
SUBSTANCE: ingredients of mixture for pelletisation containing biologically active ingredients are reduced until maximum bulk density of separate ingredients is achieved, with inactivation of not more than 50% of original dry biologically active ingredient. Then mixture is subjected to vibration until maximum bulk density of mixture is achieved and tablets are formed by direct pressing of mixture, with inactivation of not more than 50% of dry reduced biologically active ingredient.
EFFECT: ensuring combination of medicinal form quality and presence of set specific properties of biologically active ingredients in produced tablets using direct pressing with vibration of mixtures with maximally permissible loss of activity of dry biologically active ingredient.
3 ex

Description

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается способа получения таблеток, содержащих биологически активные ингредиенты, методом прямого прессования.The invention relates to medicine and the pharmaceutical industry and relates to a method for producing tablets containing biologically active ingredients by direct compression.

Известно использование воздействия вибрации на порошок при изготовлении таблеток методом прямого прессования. Согласно известному аналогу воздействие вибрации улучшало сыпучесть порошковой структуры, обеспечивало ее равномерную подачу питателем в матрицы. Наложение колебаний на поступательное перемещение пуансонов позволяло увеличить скорость истечения прессуемого материала, производить разрушение начальных связей между частицами исходного материала, улучшить взаимоподвижность частиц на позиции засыпки материала, что обеспечивало его точную дозировку. Вместе с тем вибрация на этих позициях обеспечивала более равномерную плотность в изделиях и уменьшение усилия прессования. Кроме того, наличие вибрации на позиции выталкивания способствовало снижению усилия выталкивания и исключению трещин и сколов на поверхности таблеток. Предложенная роторно-вибрационная таблеточная машина имела следующие регулируемые параметры вибрации: частоту вибрации 0-50 Гц, амплитуду вибрации 0-500 мкм (SU, авторское свидетельство 1648792 А1, В30 В 11/08, 15.05.1991; Печерский П.П. Роторно-вибрационная таблеточная машина (РВТМ-8) // Научно-технический информационный сборник статей. Передовой производственный опыт в медицинской промышленности, рекомендуемый для внедрения. Выпуск 11-12. - М.: Всесоюзный научно-исследовательский институт систем управления, экономических исследований и научно-технической информации, 1991, с.31-35).It is known to use the effect of vibration on the powder in the manufacture of tablets by direct compression. According to a well-known analogue, the effect of vibration improved the flowability of the powder structure, ensured its uniform supply by the feeder to the matrix. The application of vibrations to the translational movement of the punches made it possible to increase the flow rate of the pressed material, to destroy the initial bonds between the particles of the starting material, to improve the mobility of the particles at the filling position of the material, which ensured its accurate dosage. At the same time, vibration at these positions provided a more uniform density in the products and a reduction in the pressing force. In addition, the presence of vibration at the ejection position contributed to a decrease in the ejection force and the exclusion of cracks and chips on the surface of the tablets. The proposed rotary vibration tablet machine had the following adjustable vibration parameters: vibration frequency 0-50 Hz, vibration amplitude 0-500 μm (SU, copyright certificate 1648792 A1, B30 V 11/08, 05/15/1991; Pechersky P.P. Rotor vibrating tablet machine (RVTM-8) // Scientific and technical information collection of articles. Best industrial experience in the medical industry, recommended for implementation. Issue 11-12. - M.: All-Union Scientific Research Institute of Control Systems, Economic Research and Scientific- technical and Information, 1991, p.31-35).

Известен способ производства бифидобактерийных таблеток, который состоит в добавлении эфира глицериновой жирной кислоты в качестве связующего вещества в количестве 2-5% по весу и перемешивании с живым бифидобактерийным порошком в количестве 20-50% по весу таблетки, содержащей, как минимум, 2×109 живых бифидобактерий на грамм таблетки, и далее прямом таблетировании полученной смеси (JP, 11080007 А, А61К 35/74, 9/20, 47/14).A known method for the production of bifidobacterial tablets, which consists in adding glyceric fatty acid ester as a binder in an amount of 2-5% by weight and mixing with live bifidobacterial powder in an amount of 20-50% by weight of a tablet containing at least 2 × 10 9 live bifidobacteria per gram of tablet, and then direct tableting of the resulting mixture (JP, 11080007 A, A61K 35/74, 9/20, 47/14).

Основными недостатками известных аналогов являютсяThe main disadvantages of the known analogues are

- отсутствие качественного показателя, определяющего условия технологических операций, используемых при изготовлении таблеток, обеспечивающих оптимальное соотношения физико-химических и биологических показателей качества изготавливаемых таблеток иммунобиологических препаратов при максимально допустимой потере активности сухого биологически активного ингредиента;- lack of a quality indicator that determines the conditions of technological operations used in the manufacture of tablets that provide the optimal ratio of physico-chemical and biological quality indicators of the manufactured tablets of immunobiological preparations with the maximum allowable loss of activity of a dry biologically active ingredient;

- отсутствие условий технологических операций, обеспечивающих сочетание качества лекарственной формы и наличие заданных специфических свойств биологически активных ингредиентов в изготовленных таблетках при максимальной экономически допустимой потере активности сухого биологически активного ингредиента.- the absence of technological operations conditions providing a combination of the quality of the dosage form and the presence of specified specific properties of biologically active ingredients in the manufactured tablets with the maximum economically acceptable loss of activity of the dry biologically active ingredient.

В основу заявляемого изобретения положена задача обеспечения сочетания качества лекарственной формы и наличия заданных специфических свойств биологически активных ингредиентов в изготовленных таблетках при использовании прямого прессования с вибрацией смесей, содержащих биологически активные ингредиенты, при максимально допустимой потере активности сухого биологически активного ингредиента.The basis of the claimed invention is the task of combining the quality of the dosage form and the presence of specified specific properties of biologically active ingredients in the manufactured tablets using direct compression with vibration of mixtures containing biologically active ingredients, with the maximum allowable loss of activity of the dry biologically active ingredient.

Задача решена тем, что ингредиенты смеси для таблетирования, содержащей биологически активные ингредиенты, измельчают до достижения максимальной насыпной плотности отдельных ингредиентов при инактивации не более 50% исходного сухого биологически активного ингредиента, затем подвергают смесь воздействию вибрации до достижения максимальной насыпной плотности смеси и формируют таблетки прямым прессованием смеси при инактивации не более 50% сухого измельченного биологически активного ингредиента.The problem is solved in that the ingredients of the tablet mixture containing the biologically active ingredients are crushed to achieve the maximum bulk density of the individual ingredients by inactivating not more than 50% of the original dry biologically active ingredient, then the mixture is subjected to vibration until the maximum bulk density of the mixture is reached and tablets are formed directly pressing the mixture during inactivation of not more than 50% of dry powdered biologically active ingredient.

В результате проведенных исследований нами впервые показано, что для оптимального соотношения физико-химических показателей качества таблеток (прочности, распадаемости, истираемости и растворимости) и показателей биологической активности таблеток - специфических свойств биологически активных ингредиентов изготавливаемых таблеток - требуется учитывать наличие в смеси для таблетирования ингредиентов с пористыми частицами и монолитными частицами, имеющими преимущественно и различные размеры, а также возможность варьирования соотношения данных ингредиентов. Кроме того, по нашим данным для получения указанного оптимального соотношения показателей таблеток медицинских иммунобиологических препаратов необходимо ограничивать предел измельчения биологически активных ингредиентов, так как при увеличении степени измельчения сухих биологически активных ингредиентов их насыпная плотность сначала увеличивается, а затем уменьшается, и, кроме того, при увеличении степени измельчения биологически активных ингредиентов возрастает их инактивация. С учетом всего вышеизложенного, для получения оптимального соотношения физико-химических показателей качества и показателей биологической активности таблеток также впервые нами предложено использование двукратного (сначала при измельчении отдельных ингредиентов, затем при воздействии вибрации на смесь) измерения максимальной насыпной плотности (показатель использован в соответствии с: Белоусов В.А., Вальтер М.Б. Основы дозирования и таблетирования лекарственных порошков. - М.: Медицина, 1980. - С.15-19) в сочетании с двукратным (сначала после измельчения отдельных ингредиентов, затем после прямого прессования смеси) определением инактивации сухого биологически активного ингредиента - при условии инактивации не более 50% сухого биологически активного ингредиента (качественного показателя, определяющего условия технологических операций, используемых при изготовлении таблеток медицинских иммунобиологических препаратов).As a result of our studies, we first showed that for the optimal ratio of physico-chemical quality indicators of tablets (strength, disintegration, abrasion and solubility) and indicators of biological activity of tablets - specific properties of biologically active ingredients of manufactured tablets - it is necessary to take into account the presence of ingredients with porous particles and monolithic particles having mainly various sizes, as well as the possibility of varying eniya these ingredients. In addition, according to our data, in order to obtain the indicated optimal ratio of the performance of tablets of medical immunobiological preparations, it is necessary to limit the grinding limit of biologically active ingredients, since with an increase in the degree of grinding of dry biologically active ingredients, their bulk density first increases and then decreases, and, in addition, increasing the degree of grinding of biologically active ingredients increases their inactivation. Based on the foregoing, in order to obtain the optimal ratio of physico-chemical quality indicators and biological activity indicators of tablets, we also proposed for the first time the use of two (first when grinding individual ingredients, then when the mixture is exposed to vibration) measurements of maximum bulk density (the indicator was used in accordance with: Belousov VA, Walter MB Fundamentals of dosing and tabletting of medicinal powders. - M .: Medicine, 1980. - P.15-19) in combination with two (first last not grinding individual ingredients, then after direct compression of the mixture) by determining the inactivation of the dry biologically active ingredient - provided that no more than 50% of the dry biologically active ingredient is inactivated (a qualitative indicator that determines the conditions of technological operations used in the manufacture of tablets of medical immunobiological preparations).

Согласно изобретению обеспечение сочетания качества лекарственной формы и наличия заданных специфических свойств биологически активных ингредиентов в изготовленных таблетках при использовании прямого прессования с вибрацией смесей, содержащих биологически активные ингредиенты, при максимально допустимой потере активности сухого биологически активного ингредиента обеспечивается тем, что ингредиенты смеси для таблетирования, содержащей биологически активные ингредиенты, измельчают до достижения максимальной насыпной плотности отдельных ингредиентов при инактивации не более 50% исходного сухого биологически активного ингредиента, затем подвергают смесь воздействию вибрации до достижения максимальной насыпной плотности смеси и формируют таблетки прямым прессованием смеси при инактивации не более 50% сухого измельченного биологически активного ингредиента.According to the invention, ensuring the combination of the quality of the dosage form and the presence of specific properties of biologically active ingredients in the manufactured tablets using direct compression with vibration of mixtures containing biologically active ingredients, with the maximum allowable loss of activity of the dry biologically active ingredient, is ensured by the fact that the ingredients of the tablet mixture containing biologically active ingredients, crushed to achieve maximum bulk density individual ingredients upon inactivation of not more than 50% of the initial dry biologically active ingredient, then the mixture is subjected to vibration until the maximum bulk density of the mixture is reached and tablets are formed by direct compression of the mixture when inactivation of not more than 50% of the dry powdered biologically active ingredient.

Заявляемый способ таблетирования медицинских иммунобиологических препаратов является новым и в литературе не описан.The inventive method of tabletting medical immunobiological preparations is new and is not described in the literature.

Техническим результатом заявляемого изобретения является обеспечение сочетания качества лекарственной формы и наличия заданных специфических свойств биологически активных ингредиентов в изготовленных таблетках при использовании прямого прессования с вибрацией смесей, содержащих биологически активные ингредиенты, при максимально допустимой потере активности сухого биологически активного ингредиента.The technical result of the claimed invention is to provide a combination of the quality of the dosage form and the presence of specified specific properties of biologically active ingredients in the manufactured tablets using direct compression with vibration of mixtures containing biologically active ingredients, with the maximum allowable loss of activity of the dry biologically active ingredient.

Сущность изобретения поясняется на следующих примерах, показывающих обеспечение сочетания качества лекарственной формы и наличия заданных специфических свойств биологически активных ингредиентов в изготовленных таблетках при использовании прямого прессования с вибрацией смесей, содержащих биологически активные ингредиенты, при максимально допустимой потере активности сухого биологически активного ингредиента при использовании заявляемого способа.The invention is illustrated by the following examples, showing the combination of the quality of the dosage form and the presence of specific properties of biologically active ingredients in the manufactured tablets using direct compression with vibration of mixtures containing biologically active ingredients, with the maximum allowable loss of activity of the dry biologically active ingredient using the inventive method .

Пример 1. Ингредиенты смеси для таблетирования (сухой комплексный иммуноглобулиновый препарат, кальция стеарат, тальк) измельчали до достижения максимальной насыпной плотности отдельных ингредиентов, максимальной насыпной плотности измельченного сухого комплексного иммуноглобулинового препарата 0,34 г/см3 при инактивации не более 50% исходного сухого комплексного иммуноглобулинового препарата в титрах РПГА. Затем подвергали смесь воздействию вибрации до достижения максимальной насыпной плотности смеси 0,56 г/см3 и формировали таблетки прямым прессованием смеси при инактивации не более 50% сухого измельченного комплексного иммуноглобулинового препарата в титрах РПГА.Example 1. The ingredients of the tabletting mixture (dry complex immunoglobulin preparation, calcium stearate, talc) were ground to achieve the maximum bulk density of the individual ingredients, the maximum bulk density of the crushed dry complex immunoglobulin preparation of 0.34 g / cm 3 when inactivation is not more than 50% of the original dry complex immunoglobulin preparation in titers of RPHA. Then the mixture was subjected to vibration until the maximum bulk density of the mixture was 0.56 g / cm 3 and tablets were formed by direct compression of the mixture when inactivation of not more than 50% of the dry, ground complex immunoglobulin preparation in RPHA titers.

Изготовленные таблетки по прочности, распадаемости, истираемости и растворимости соответствовали требованиям ГФ XI, вып.2 (с.154-160). Содержание комплексного иммуноглобулинового препарата в таблетках соответствовало заданным значениям и составляло 150±20 мг на таблетку.The tablets made according to strength, disintegration, abrasion and solubility corresponded to the requirements of Global Fund XI, issue 2 (p.154-160). The content of the complex immunoglobulin preparation in tablets corresponded to the specified values and was 150 ± 20 mg per tablet.

Пример 2. Ингредиенты смеси для таблетирования (сухая биомасса на основе культуры производственного штамма Bifidobacterium bifidum 791, кальция стеарат, тальк) измельчали до достижения максимальной насыпной плотности отдельных ингредиентов, максимальной насыпной плотности измельченной сухой биомассы на основе культуры производственного штамма Bifidobacterium bifidum 791 0,42 г/см3 при инактивации не более 50% исходной сухой биомассы на основе культуры производственного штамма Bifidobacterium bifidum 791 в колониеобразующих единицах. Затем подвергали смесь воздействию вибрации до достижения максимальной насыпной плотности смеси 0,5 г/см3 и формировали таблетки прямым прессованием смеси при инактивации не более 50% измельченной сухой биомассы на основе культуры производственного штамма Bifidobacterium bifidum 791 в колониеобразующих единицах.Example 2. The ingredients of the tabletting mixture (dry biomass based on the culture of the production strain of Bifidobacterium bifidum 791, calcium stearate, talc) were ground to achieve the maximum bulk density of the individual ingredients, the maximum bulk density of the crushed dry biomass based on the culture of the production strain of Bifidobacterium bifidum 791 0.42 g / cm 3 during inactivation of not more than 50% of the initial dry biomass based on the culture of the production strain of Bifidobacterium bifidum 791 in colony forming units. The mixture was then subjected to vibration until the maximum bulk density of the mixture was 0.5 g / cm 3 and tablets were formed by direct compression of the mixture when inactivation of not more than 50% of the crushed dry biomass based on the culture of the production strain Bifidobacterium bifidum 791 in colony forming units.

Изготовленные таблетки по прочности, распадаемости, истираемости и растворимости соответствовали требованиям ГФ XI, вып.2 (с.154-160). Содержание сухой биомассы на основе культуры производственного штамма Bifidobacterium bifidum 791 в таблетках соответствовало заданным значениям и составляло 108 колониеобразующих единиц на таблетку.The tablets made according to strength, disintegration, abrasion and solubility corresponded to the requirements of Global Fund XI, issue 2 (p.154-160). The dry biomass content based on the culture of the production strain of Bifidobacterium bifidum 791 in tablets corresponded to the specified values and amounted to 10 8 colony forming units per tablet.

Пример 3. Ингредиенты смеси для таблетирования (сухая биомасса на основе культур Lactobacillus acidophilus штаммов 100аш, NK1 и К3Ш24, кальция стеарат, тальк) измельчали до достижения максимальной насыпной плотности отдельных ингредиентов, максимальной насыпной плотности измельченной сухой биомассы на основе культур Lactobacillus acidophilus штаммов 100аш, NK1 и К3Ш24 0,54 г/см3 при инактивации не более 50% исходной сухой биомассы на основе культур Lactobacillus acidophilus штаммов 100аш, NK1 и К3Ш24 в колониеобразующих единицах. Затем подвергали смесь воздействию вибрации до достижения максимальной насыпной плотности смеси 0,6 г/см3 и формировали таблетки прямым прессованием смеси при инактивации не более 50% измельченной сухой биомассы на основе культур Lactobacillus acidophilus штаммов 100аш, NK1 и К3Ш24 в колониеобразующих единицах.Example 3. The ingredients of the tabletting mixture (dry biomass based on Lactobacillus acidophilus cultures of strains 100ash, NK1 and K 3 Ш 24 , calcium stearate, talc) were ground to achieve the maximum bulk density of the individual ingredients, the maximum bulk density of the crushed dry biomass based on Lactobacillus acidophilus cultures strains of 100ash, NK1 and K 3 Ш 24 0.54 g / cm 3 when inactivation of not more than 50% of the original dry biomass based on cultures of Lactobacillus acidophilus strains 100ash, NK1 and K 3 Ш 24 in colony forming units. Then the mixture was subjected to vibration until the maximum bulk density of the mixture was 0.6 g / cm 3 and tablets were formed by direct compression of the mixture when inactivation of not more than 50% of the crushed dry biomass based on cultures of Lactobacillus acidophilus strains 100ax, NK1 and K 3 Ш 24 in colony forming units .

Изготовленные таблетки по прочности, распадаемости, истираемости и растворимости соответствовали требованиям ГФ XI, вып.2 (с.154-160). Содержание сухой биомассы на основе культур Lactobacillus acidophilus штаммов 100аш, NK1 и К3Ш24 в таблетках соответствовало заданным значениям и составляло 108 колониеобразующих единиц на таблетку.The tablets made according to strength, disintegration, abrasion and solubility corresponded to the requirements of Global Fund XI, issue 2 (p.154-160). The dry biomass content on the basis of Lactobacillus acidophilus cultures of strains 100ash, NK1 and K 3 W 24 in tablets corresponded to the specified values and amounted to 10 8 colony forming units per tablet.

Claims (1)

Способ таблетирования медицинских иммунобиологических препаратов прямым прессованием, отличающийся тем, что ингредиенты смеси для таблетирования, содержащей биологически активные ингредиенты, измельчают до достижения максимальной насыпной плотности отдельных ингредиентов при инактивации не более 50% исходного сухого биологически активного ингредиента, затем подвергают смесь воздействию вибрации до достижения максимальной насыпной плотности смеси и формируют таблетки прямым прессованием смеси при инактивации не более 50% сухого измельченного биологически активного ингредиента.A method of tabletting medical immunobiological preparations by direct compression, characterized in that the ingredients of the tabletting mixture containing the biologically active ingredients are crushed to achieve the maximum bulk density of the individual ingredients upon inactivation of not more than 50% of the original dry biologically active ingredient, then the mixture is subjected to vibration until the maximum bulk density of the mixture and tablets are formed by direct compression of the mixture upon inactivation of not more than 50% of dry finely divided biologically active ingredient.
RU2006140883/15A 2006-11-21 2006-11-21 Method of pelletisation of medicinal immunobiological preparations RU2334503C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006140883/15A RU2334503C1 (en) 2006-11-21 2006-11-21 Method of pelletisation of medicinal immunobiological preparations

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006140883/15A RU2334503C1 (en) 2006-11-21 2006-11-21 Method of pelletisation of medicinal immunobiological preparations

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2334503C1 true RU2334503C1 (en) 2008-09-27

Family

ID=39928853

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006140883/15A RU2334503C1 (en) 2006-11-21 2006-11-21 Method of pelletisation of medicinal immunobiological preparations

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2334503C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106908349A (en) * 2017-01-23 2017-06-30 中国水利水电科学研究院 It is determined that the simple method with sandy gravel maximum dry density of building a dam

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5780028A (en) * 1993-09-20 1998-07-14 Anadis Ltd. Method of obtaining immunoglobulins from colostrum and their use in pharmaceutical composition
RU2146526C1 (en) * 1999-05-05 2000-03-20 Колокольцов Алексей Александрович Curative-prophylactic preparation in solid and soft forms and method of prophylaxis and treatment of patients with dysbacteriosis and urogenital infections
RU2164765C1 (en) * 2000-08-11 2001-04-10 Алешкин Владимир Андрианович Biologically active addition
RU2264453C2 (en) * 2003-12-30 2005-11-20 Ирина Борисовна Сорокулова Veterinary biopreparation

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5780028A (en) * 1993-09-20 1998-07-14 Anadis Ltd. Method of obtaining immunoglobulins from colostrum and their use in pharmaceutical composition
RU2146526C1 (en) * 1999-05-05 2000-03-20 Колокольцов Алексей Александрович Curative-prophylactic preparation in solid and soft forms and method of prophylaxis and treatment of patients with dysbacteriosis and urogenital infections
RU2164765C1 (en) * 2000-08-11 2001-04-10 Алешкин Владимир Андрианович Biologically active addition
RU2264453C2 (en) * 2003-12-30 2005-11-20 Ирина Борисовна Сорокулова Veterinary biopreparation

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Промышленная технология лекарств. Под. ред. В.И.Чуешова. - Харьков: Основа - издательство УкрФА, 1999, т.2, с.318-338. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106908349A (en) * 2017-01-23 2017-06-30 中国水利水电科学研究院 It is determined that the simple method with sandy gravel maximum dry density of building a dam
CN106908349B (en) * 2017-01-23 2020-05-05 中国水利水电科学研究院 Method for Determining Maximum Dry Density of Original Gravel Gravel for Dam Construction

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100354702B1 (en) Manufacturing method and sustained release composition of pharmaceutical composition
JP4431391B2 (en) Calcium metasilicate and method for producing the same
US4757090A (en) Direct tableting acetaminophen compositions
US4661521A (en) Direct tableting acetaminophen compositions
JP2021038242A (en) High dosage strength tablets of rucaparib
AU2002318630B2 (en) Antacid and laxative tablets
TWI461213B (en) Microcrystalline cellulose and calcium phosphate compositions useful as pharmaceutical excipients
DK2498818T3 (en) Microcrystalline cellulose and calcium phosphate compositions useful as pharmaceutical excipients
CN101970093B (en) Method and device for producing a tableting aid, and tableting aid and tableting mixture
JP4015485B2 (en) Antacid / loose tablets
JP5638030B2 (en) Tablets containing live bacteria, digestive enzymes and both
RU2334503C1 (en) Method of pelletisation of medicinal immunobiological preparations
JP2005232260A (en) Cellulose inorganic compound porous composite particles
CN105542016A (en) Alkyl cellulose for use in tableting and solid preparation comprising same
CN101693017B (en) Medicament composition of levetiracetam and preparation process
JPH0399014A (en) Riboflavin granule containing no auxiliaries
JP5160156B2 (en) Nutritional functional food tablets
JP5073174B2 (en) Method for producing tablets containing viable bacteria agent, digestive enzyme agent and both
JP2005255619A (en) Solid formulation composition containing sublimable active ingredient and porous cellulose particles
US3784708A (en) Directly compressible monocalcium phosphate
RU2558091C2 (en) Dispersible tablet of dioctahedral smectite and method for producing it
JP5698913B2 (en) Pharmaceutical powder compression molding and method for producing the same
TW202500156A (en) Solid formulations comprising an inhibitor of the k-ras protein having a g12c mutation, and a process for preparing
JP2005255617A (en) Solid pharmaceutical composition containing fine particle active ingredient and porous cellulose aggregate
JP2005255616A (en) Liquid, semi-solid active ingredient and solid preparation composition containing porous cellulose aggregate particles

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20091122

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20111120

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181122