RU2332992C1

RU2332992C1 - Method for treatment of plural osteal metastasises during mammary gland cancer

Info

Publication number: RU2332992C1
Application number: RU2007102115/14A
Authority: RU
Inventors: Тамара Васильевна Хазова; Луиза Ибрагимовна Корытова; Сергей Львович Гуло
Priority date: 2007-01-19
Filing date: 2007-01-19
Publication date: 2008-09-10

Abstract

FIELD: medicine; oncology.

SUBSTANCE: method consists in a combined treatment using bisphosphonates for 5-10 days and mustophorane, mustophorane being injected intravenously driply once a week for 2-3 weeks in the quantity of 208 mg per one injection, 3-5 days after injection of bisphosphonates. Such courses of treatment by a combination of bisphosphonates and mustophorane are repeated in 6-8 weeks under control of indicants of peripheric blood.

EFFECT: increased efficiency of palliative treatment and a possibility to relieve a painful syndrome and improve quality of a life of patients with plural osteal metastasises of mammary gland cancer.

2 cl, 1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может найти применение при лечении больных с множественными метастазами в кости при злокачественных опухолях.The invention relates to medicine, more specifically to oncology, and can find application in the treatment of patients with multiple bone metastases in malignant tumors.

Рак молочной железы (РМЖ) у женщин в структуре заболеваемости злокачественными опухолями занимает первое место. За последние 15 лет отмечено двукратное увеличение уровня заболеваемости и тенденция к дальнейшему повышению этого показателя [Аксель Е.М. и др. Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, М., 2002].Breast cancer (BC) in women in the structure of the incidence of malignant tumors ranks first. Over the past 15 years there has been a twofold increase in the incidence rate and a tendency to further increase this indicator [Axel EM and other Bulletin of the Russian Research Center. NN Blokhina RAMS, M., 2002].

РМЖ имеет особенную предрасположенность к развитию метастазов в кости. До 90% аутопсий пациентов с РМЖ выявляют метастазы в кости, причем у большинства больных имеются метастазы только в кости и ни в какие другие органы [Рыжков А.Д. и др. Маммология, 2006, № 3]. Поражаются при этом, как правило, позвоночник, проксимальная часть бедренной и плечевой костей, кости таза, ребра, грудина. Одной из основных причин преимущественного поражения метастазами РМЖ костей скелета является секреторная активность клеток РМЖ, позволяющая создать в костной ткани максимально благоприятные возможности для роста и развития метастазов.Breast cancer has a particular predisposition to the development of bone metastases. Up to 90% of autopsies of patients with breast cancer reveal bone metastases, and most patients have bone metastases only and not to any other organs [Ryzhkov A.D. and other Mammology, 2006, No. 3]. In this case, as a rule, the spine, the proximal part of the femur and humerus, the pelvic bones, ribs, and sternum are affected. One of the main reasons for the predominant damage to skeletal bone metastases is the secretory activity of breast cells, which allows creating the most favorable opportunities for the growth and development of metastases in bone tissue.

Основным клиническим проявлением поражения костей являются болевой синдром, нарушение опорной функции и деформации, патологические переломы, неврологические нарушения в связи с компрессией спинного мозга и нервов. При опухолевом поражении костей даже небольшой очаг может привести к возникновению выраженных болей, а на восстановление нормальной структуры кости даже в случае эффективной противоопухолевой терапии уходят месяцы. Все это время у пациента остается дефект кости и соответственно сохраняются риск перелома с повреждением расположенных рядом тканей и органов, нарушение опорной функции поврежденной кости, боли. По мере прогрессирования процесса эти симптомы нарастают и резко снижают качество жизни. Это способствует развитию тревоги, депрессии и приводит к стойкой инвалидизации. Очень редко метастатическое поражение костей бывает бессимптомным.The main clinical manifestations of bone damage are pain, impaired support function and deformation, pathological fractures, neurological disorders due to compression of the spinal cord and nerves. With tumor damage to the bones, even a small lesion can lead to severe pain, and it takes months to restore normal bone structure even in the case of effective antitumor therapy. All this time, the patient has a bone defect and, accordingly, the risk of a fracture with damage to adjacent tissues and organs, a violation of the supporting function of the damaged bone, and pain remain. As the process progresses, these symptoms increase and dramatically reduce the quality of life. This contributes to the development of anxiety, depression and leads to persistent disability. Very rarely, metastatic bone damage is asymptomatic.

Общепринято, что наилучшим лечением любой опухоли является проведение эффективной цитостатической терапии. Где бы ни находились метастазы - в печени, легких или других органах - химиопрепараты вызывают гибель опухолевых клеток, приостанавливая процесс развития болезни и уменьшая размеры опухолевых очагов.It is generally accepted that the best treatment for any tumor is to conduct effective cytostatic therapy. Wherever metastases are located - in the liver, lungs, or other organs - chemotherapeutic agents cause the death of tumor cells, stopping the development of the disease and reducing the size of tumor foci.

Метастатическое поражение костей является грозным проявлением опухолевого процесса и представляет отдельную клиническую проблему, поскольку у больных с метастазами в кости общепринятая цитостатическая терапия малоэффективна.Metastatic bone damage is a formidable manifestation of the tumor process and presents a separate clinical problem, since in patients with bone metastases, conventional cytostatic therapy is ineffective.

Метастатический РМЖ до настоящего времени остается неизлечимым и лечение этой категории больных носит паллиативный характер, задачей которого является продление жизни и улучшение ее качества, в первую очередь, за счет снижения болевого синдрома.Until now, metastatic breast cancer remains incurable and treatment of this category of patients is palliative in nature, whose task is to prolong life and improve its quality, primarily by reducing pain.

Настоящее изобретение касается лечения этой категории больных.The present invention relates to the treatment of this category of patients.

Традиционные методы лечения болей при костных метастазах включают применение анальгетических, наркотических препаратов, химио- или гормонотерапии. Однако ненаркотические анальгетики являются эффективными только при незначительном болевом синдроме, наркотические препараты обладают хорошо известными побочными действиями. Применение как ненаркотических, так и наркотических препаратов к тому же дает лишь временный эффект. Проведение химиотерапии в ряде случаев бывает эффективным, но возможности ее ограничены в связи с необходимостью повторного введения химиопрепаратов, их высокой токсичностью и недостаточным воздействием на костные метастазы.Traditional methods of treating pain in bone metastases include the use of analgesic, narcotic drugs, chemotherapy or hormone therapy. However, non-narcotic analgesics are effective only with minor pain, narcotic drugs have well-known side effects. The use of both non-narcotic and narcotic drugs also gives only a temporary effect. Chemotherapy in some cases is effective, but its possibilities are limited due to the need for repeated administration of chemotherapy drugs, their high toxicity and insufficient effect on bone metastases.

Известен способ локальной дистанционной лучевой терапии, но она неосуществима на все очаги и поражения скелета, т.к. в большинстве случаев процесс метастазирования является диссеминированным и боли имеют мигрирующий характер.A known method of local remote radiation therapy, but it is not feasible for all foci and lesions of the skeleton, because in most cases, the process of metastasis is disseminated and the pains are migratory in nature.

Известно лечение РМЖ с метастазами в кости посредством гормонотерапии [Жукова Л.Г. Принципы лечения рака молочной железы с метастазами в кости. Маммология, 2006, № 3, с.30-38]. В качестве эндокринотерапии авторы использовали тамоксифен или ингибиторы ароматазы, что позволяло не только добиться противоопухолевого эффекта, но и длительное время сохранять удовлетворительное качество жизни без побочных эффектов химиотерапии. Способ эффективен главным образом при изолированных метастазах в кости. При бурном прогрессировании болезни или когда исчерпаны возможности эндокринотерапии, авторы рекомендуют проведение химиотерапии.It is known to treat breast cancer with bone metastases through hormone therapy [Zhukova L.G. Principles for the treatment of breast cancer with bone metastases. Mammology, 2006, No. 3, pp. 30-38]. The authors used tamoxifen or aromatase inhibitors as endocrinotherapy, which allowed not only to achieve an antitumor effect, but also to maintain a satisfactory quality of life for a long time without the side effects of chemotherapy. The method is effective mainly with isolated bone metastases. With the rapid progression of the disease or when the possibilities of endocrinotherapy are exhausted, the authors recommend chemotherapy.

Как показывают исследования последних лет, традиционная химиотерапия также недостаточно эффективна при метастатическом поражении костей, особенно при наличии множественных костных метастазов.As recent studies show, traditional chemotherapy is also not effective enough for metastatic bone damage, especially in the presence of multiple bone metastases.

Известен способ лечения болевого синдрома при метастазах в кости РМЖ с помощью хлорида стронция-89 [Рыжков А.Д. и др., Маммология, 2006, № 3, с.54-59]. Терапевтический эффект этого радиофармпрепарата основан на непосредственном внутрикостном облучении очагов метастатического поражения костей, т.к. этот препарат при внутривенном введении включается в костную матрицу и его концентрация в костной ткани тем выше, чем более интенсивен минеральный метаболизм. Авторы провели лечение 168 больных с метастатическим поражением костной системы при РМЖ. Во всех случаях диагноз был верифицирован морфологически. До применения хлорида стронция-89 больным было проведено комплексное лечение (оперативное вмешательство, химио или гормонотерапия, локальное облучение). Снижение интенсивности болей имело место уже в ранние сроки, как правило, на 1-2 неделе после инъекции хлорида стронция-89. Полным эффектом считали стойкое исчезновение болей и такой эффект был получен авторами работы в 54 (32%) случаях, из них в 11 - после 2-й инъекции хлорида стронция-89. В комбинации с другими методами (гормонотерапией, бисфосфонатотерапией) в 56 (48%) случаев из 112 отмечалась и репарация метастазов.A known method of treating pain with metastases in the bone cancer with strontium chloride-89 [Ryzhkov A.D. and others, Mammology, 2006, No. 3, p. 54-59]. The therapeutic effect of this radiopharmaceutical is based on direct intraosseous irradiation of foci of metastatic bone damage, because this drug, when administered intravenously, is included in the bone matrix and its concentration in bone tissue is higher, the more intense is the mineral metabolism. The authors treated 168 patients with metastatic bone lesion in breast cancer. In all cases, the diagnosis was verified morphologically. Before using strontium chloride-89, patients underwent complex treatment (surgery, chemo or hormone therapy, local radiation). A decrease in the intensity of pain took place already in the early stages, as a rule, 1-2 weeks after injection of strontium chloride-89. The complete effect was considered the persistent disappearance of pain, and this effect was obtained by the authors of the work in 54 (32%) cases, of which in 11 - after the 2nd injection of strontium chloride-89. In combination with other methods (hormone therapy, bisphosphonate therapy) in 56 (48%) of 112 cases, metastasis repair was also noted.

Известно использование бисфосфонатов в схеме лечения костных метастазов: оно показано для профилактики гиперкальциемии, уменьшения болевого синдрома, снижения вероятности возникновения деформации и патологических переломов [Современная тактика лечения больных злокачественными новообразованиями с метастазами в кости. Пособие для врачей, СПб, 1996]. Такое лечение носит сугубо паллиативный характер и не заменяет противоопухолевого лечения.The use of bisphosphonates in the treatment of bone metastases is known: it is indicated for the prevention of hypercalcemia, reduction of pain, reduction of the likelihood of deformation and pathological fractures [Modern tactics of treating patients with malignant neoplasms with bone metastases. A manual for doctors, St. Petersburg, 1996]. Such treatment is purely palliative in nature and does not replace antitumor treatment.

Все вышесказанное диктует необходимость поиска дополнительных способов борьбы с метастатическим поражением костей, поскольку всеми признано - больные с метастазами в кости представляют особую группу, что во многом обусловлено не только особенностями клинического течения, но и необходимостью дополнительных лечебных воздействий, позволяющих улучшить результаты их лечения как минимум в отношении качества жизни и непосредственных результатов.All of the above dictates the need to find additional ways to deal with metastatic bone damage, since it is universally recognized that patients with bone metastases represent a special group, which is largely due not only to the clinical course, but also to the need for additional therapeutic interventions that can improve their treatment results at least regarding quality of life and immediate results.

Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения костных метастазов посредством бисфосфонатов и лучевой терапии [Лечение множественных костных метастазов. Пособие для врачей. СПб, 2003], взятый нами в качестве прототипа.Closest to the proposed is a method of treating bone metastases by means of bisphosphonates and radiation therapy [Treatment of multiple bone metastases. Manual for doctors. St. Petersburg, 2003], taken by us as a prototype.

Способ заключается в том, что пациенту при наличии у него костных метастазов (по результатам рентгенографии, радиоизотопной остеосцинтиграфии с Tc 99, при необходимости - магнитно-резонансной томографии костей скелета) с выраженным болевым синдромом проводят локальное дистанционное облучение на линейном ускорителе SL-75-5 или гамма-терапевтическом аппарате «Рокус» с разовой дозой 3-5 Гр, суммарной физической дозой 25-30 Гр на центр поля. По окончании локального наружного облучения проводят ежедневное внутривенное капельное введение клодроната (бисфосфоната) в количестве 300 мг на введение в течение 5-10 дней. По прошествии 4-5 недель после окончания введения клодроната внутривенно струйно вводят 150 МБк (4 мл) хлорида стронция-89. Повторные инъекции его при необходимости осуществляют не ранее чем через 3 месяца под еженедельным контролем показателей периферической крови (тромбоциты, лейкоциты).The method consists in the fact that a patient with bone metastases (according to the results of radiography, radioisotope osteoscintigraphy with Tc 99, and, if necessary, magnetic resonance imaging of the skeleton bones) with severe pain, conduct local remote irradiation on a linear accelerator SL-75-5 or gamma therapeutic apparatus “Rokus” with a single dose of 3-5 Gy, with a total physical dose of 25-30 Gy to the center of the field. At the end of local external exposure, a daily intravenous drip of clodronate (bisphosphonate) is carried out in an amount of 300 mg per administration for 5-10 days. After 4-5 weeks after the end of the administration of clodronate, 150 MBq (4 ml) of strontium-89 chloride are injected intravenously. Repeated injections of it, if necessary, are carried out no earlier than after 3 months under weekly monitoring of peripheral blood parameters (platelets, white blood cells).

Авторами проведено лечение 126 больных с остеолитическими и смешанными метастазами в кости скелета (первичная локализация опухоли: предстательная железа - 10 больных, почка - 16, молочная железа - 82, прочие локализации - 10 больных).The authors treated 126 patients with osteolytic and mixed skeletal bone metastases (primary tumor localization: prostate gland - 10 patients, kidney - 16, mammary gland - 82, other localizations - 10 patients).

Контрольное комплексное динамическое обследование больных проводилось через 3 месяца после введения стронция-89 хлорида. К этому времени у всех больных был выявлен положительный клинический эффект - все отмечали уменьшение интенсивности, продолжительности и остроты болевого синдрома. Стабилизация метастатического процесса поражения костей отмечена у 12 больных раком предстательной железы, 4 - раком почки и у большей части пациенток с раком молочной железы. Переносимость терапии была хорошей, лишь у 22% больных были осложнения в виде анемии и тромбоцитопении. Средняя продолжительность жизни пролеченных больных составила 15.9±2.5 мес для больных раком предстательной железы, 38.6±2.4 - раком молочной железы.Control complex dynamic examination of patients was carried out 3 months after the introduction of strontium-89 chloride. By this time, all patients had a positive clinical effect - all noted a decrease in the intensity, duration and severity of the pain syndrome. Stabilization of the metastatic process of bone damage was observed in 12 patients with prostate cancer, 4 in kidney cancer and in most patients with breast cancer. The tolerability of therapy was good, only 22% of patients had complications in the form of anemia and thrombocytopenia. The average life expectancy of treated patients was 15.9 ± 2.5 months for patients with prostate cancer, 38.6 ± 2.4 months for breast cancer.

Способ-прототип является наиболее эффективным среди существующих в настоящее время способов лечения костных метастазов, однако, он связан с длительным облучением больного и необходимостью обеспечения при этом радиационной безопасности, поскольку работа ведется с открытым радиоактивным веществом. Это требует разрешения (лицензии) Санэпидстанции и Госатомнадзора и доступно далеко не всем лечебным учреждениям.The prototype method is the most effective among currently existing methods of treating bone metastases, however, it is associated with prolonged exposure of the patient and the need to ensure radiation safety, since the work is carried out with an open radioactive substance. This requires permission (license) Sanepidstantsii and Gosatomnadzor and is not available to all medical institutions.

Поскольку хлорид стронция-89 является бета-излучателем, мощность дозы его уменьшается очень быстро, но при работе с ним медицинскому персоналу необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности.Since strontium chloride-89 is a beta emitter, its dose rate decreases very quickly, but when working with it, medical personnel must follow the appropriate precautions.

Технический результат настоящего изобретения состоит в повышении безопасности лечения за счет исключения из схемы лечения лучевой терапии.The technical result of the present invention is to increase the safety of treatment by excluding radiation therapy from the treatment regimen.

Этот результат достигается тем, что при лечении множественных костных метастазов путем внутривенного капельного введения бисфосфонатов, согласно изобретению через 3-5 дней после окончания введения бисфосфонатов больной дополнительно внутривенно капельно 1 раз в неделю в течение 2-3 недель вводят мюстофоран в количестве 208 мг на введение и такие курсы лечения комбинацией бисфосфонатов и мюстофорана повторяют через 6-8 недель.This result is achieved by the fact that in the treatment of multiple bone metastases by intravenous drip of bisphosphonates, according to the invention, 3-5 days after the end of the administration of bisphosphonates, the patient is additionally intravenously injected once a week for 2-3 weeks with mustoforan in an amount of 208 mg per administration and such courses of treatment with a combination of bisphosphonates and mustoforan are repeated after 6-8 weeks.

Мюстофоран следует вводить при количестве тромбоцитов периферической крови больного не ниже 100×10⁹ г/л и лейкоцитов - не ниже 3.5×10⁹ г/л, а для предупреждения тошноты и рвоты вводить его на фоне антиэметиков (например, осетрон) в общепринятых дозах.Mustoforan should be administered with a patient’s platelet count not lower than 100 × 10 ⁹ g / l and leukocytes not lower than 3.5 × 10 ⁹ g / l, and in order to prevent nausea and vomiting, it should be administered against antiemetics (for example, sturgeon) in generally accepted doses .

В качестве бисфосфонатов целесообразно использовать бонефос (клодронат) или аредиа.As bisphosphonates, it is advisable to use bonefos (clodronate) or aredia.

Мюстофоран - липофильный цитотоксический препарат, предназначенный для системного введения [Рекламный проспект: МЮСТОФОРАН, Важный шаг в лечении диссеминированной меланомы и первичных опухолей головного мозга].Mustoforan is a lipophilic cytotoxic drug intended for systemic administration [Promotional brochure: MUSTOFORAN, An important step in the treatment of disseminated melanoma and primary brain tumors].

Противоопухолевая активность мюстофорана изучалась in vivo и in vitro на основных моделях, рекомендованных Национальным Институтом Рака (США). Результаты этих исследований продемонстрировали высокую противоопухолевую активность его на изученных моделях и опухолевых линиях, которая не уступала таковой эталонных препаратов из производных нитрозомочевины, к которым он относится, при этом переносимость мюстофорана зачастую была лучше. Особенно активным препарат оказался в отношении линий меланомы мыши и человека, висцеральных и церебральных метастазов, а также первичных опухолей головного мозга. На линиях опухолей человека был продемонстрирован синергизм при комбинированном применении мюстофорана с тамоксифеном, цисплатином, дикарбазином и комбинацией с 5-фторурацилом (5-ФУ) + фолиевая кислота. Аддитивный эффект наблюдался при комбинированном применении с 5-ФУ и интерфероном.The antitumor activity of Mustoforan was studied in vivo and in vitro on the main models recommended by the National Cancer Institute (USA). The results of these studies demonstrated its high antitumor activity in the studied models and tumor lines, which was not inferior to that of the standard preparations from the nitrosourea derivatives to which it belongs, while the tolerability of mustoforan was often better. The drug turned out to be especially active with respect to mouse and human melanoma lines, visceral and cerebral metastases, as well as primary brain tumors. Synergism was demonstrated on human tumor lines with the combined use of mustoforan with tamoxifen, cisplatin, dicarbazine and a combination with 5-fluorouracil (5-FU) + folic acid. An additive effect was observed with combined use with 5-FU and interferon.

В результате всех исследований мюстофоран рекомендован для практического применения при лечении диссеминированной меланомы и опухолей головного мозга, в том числе при метастазах в головной мозг.As a result of all studies, mustoforan is recommended for practical use in the treatment of disseminated melanoma and brain tumors, including brain metastases.

Занимаясь в течение ряда лет лечением глиом головного мозга, включая их рецидивы, с применением мюстофорана, мы отметили, что при лечении больной, у которой кроме глиомы головного мозга был обнаружен рак молочной железы с изолированными остеолитическими метастазами в кости скелета, достаточно быстро уменьшился болевой синдром, а рентгенологическое исследование скелета показало, что через 4 недели на месте остеолитических метастазов стали появляться остеобласты. Это побудило нас попробовать применить мюстофоран при множественных костных метастазах РМЖ.Having been treating brain gliomas for several years, including their relapses, using mustoforan, we noted that in treating a patient who, in addition to brain glioma, was diagnosed with breast cancer with isolated osteolytic metastases in the skeleton bone, the pain syndrome decreased quite quickly , and an X-ray examination of the skeleton showed that after 4 weeks osteoblasts began to appear at the site of osteolytic metastases. This prompted us to try using Mustoforan for multiple bone metastases of breast cancer.

Для такого исследования нами выбирались больные с рецидивом РМЖ, имеющие множественные метастазы только в костях или же те, у которых одновременно были метастазы в головной мозг, поскольку таким больным мюстофоран показан.For such a study, we selected patients with recurrence of breast cancer, having multiple metastases only in the bones, or those who simultaneously had metastases to the brain, since such patients have shown mustoforan.

Известно, что опухолевые клетки сами по себе не способны разрушать костные структуры и действуют опосредованно [Жукова Л.Г., Маммология, 2006, № 3, с.34]. Попадая в кость, опухолевая клетка начинает выделять биологически активные вещества, которые стимулируют остеокласты. В норме остеокласты отвечают за «обновление» костной ткани, разрушая ее «изношенные» участки, которые практически синхронно воссоздаются заново при помощи остеобластов. За счет баланса между активностью остеобластов и остеокластов в течение всей жизни человека происходит обновление костной ткани. Опухолевые клетки, стимулируя остеокласты, нарушают этот баланс, и разрушение костных структур начинает превалировать. Даже если опухоль подавлена эффективной терапией, активность остеокластов может препятствовать восстановлению поврежденной кости или замедлять его достаточно длительное время. Бисфосфонаты подавляют активность и образование новых остеокластов, что способствует восстановлению нарушенного баланса в костной системе и частота осложнений значительно снижается. Однако необходимым условием для снижения активности остеокластов и ускорения репарации костной ткани, т.е. восстановления баланса между остеокластами и остеобластами, является наличие в схеме лечения эффективного противоопухолевого препарата, причем такого цитостатика, который был бы эффективен при опухолевом поражении костей. В настоящее время такой цитостатик неизвестен. Использование нами для этой цели мюстофорана, рекомендованного, как выше сказано, для лечения диссеминированной меланомы и опухолей головного мозга, показало, что уже после первого курса совместного использования бисфосфонатов и мюстофорана при лечении больных РМЖ с множественными костными метастазами был получен положительный клинический эффект. Это позволило нам продолжить лечение с применением мюстофорана. В зависимости от состояния больных и показателей периферической крови (через 6-8 недель) мы провели второй курс лечения, включающего вновь введение бисфосфонатов и непосредственно после них - мюстофорана. Вся схема лечения разрабатывалась нами на основе наблюдения за больными и по мере достижения положительного клинического эффекта, вплоть до стабилизации процесса.It is known that tumor cells alone are not able to destroy bone structures and act indirectly [LG Zhukova, Mammology, 2006, No. 3, p. 34]. Once in the bone, the tumor cell begins to secrete biologically active substances that stimulate osteoclasts. Normally, osteoclasts are responsible for the "renewal" of bone tissue, destroying its "worn" areas, which are almost simultaneously recreated again using osteoblasts. Due to the balance between the activity of osteoblasts and osteoclasts throughout the life of a person, bone tissue is updated. Tumor cells, stimulating osteoclasts, upset this balance, and the destruction of bone structures begins to prevail. Even if the tumor is suppressed by effective therapy, the activity of osteoclasts can interfere with the restoration of damaged bone or slow it down for a sufficiently long time. Bisphosphonates inhibit the activity and formation of new osteoclasts, which helps to restore disturbed balance in the skeletal system and the frequency of complications is significantly reduced. However, a prerequisite for reducing the activity of osteoclasts and accelerating the repair of bone tissue, i.e. restoration of the balance between osteoclasts and osteoblasts is the presence in the treatment regimen of an effective antitumor drug, moreover, such a cytostatic agent that would be effective in case of tumor lesion of bones. Currently, such a cytostatic is unknown. Using for this purpose, mustoforan, recommended, as mentioned above, for the treatment of disseminated melanoma and brain tumors, showed that after the first course of the joint use of bisphosphonates and mustoforan in the treatment of breast cancer with multiple bone metastases, a positive clinical effect was obtained. This allowed us to continue treatment with Mustoforan. Depending on the condition of patients and peripheral blood counts (after 6-8 weeks), we conducted a second course of treatment, including the re-introduction of bisphosphonates and immediately after them - mustoforan. The entire treatment regimen was developed by us based on observation of patients and as a positive clinical effect is achieved, up to the stabilization of the process.

К настоящему времени с применением мюстфорана нами пролечено 20 больных с множественными метастазами в кости, у двоих из них одновременно были обнаружены метастазы в головной мозг. Все они до поступления в клинику ЦНИРРИ прошли оперативное лечение, химио-, гормоно- и лучевую терапию, после чего некоторое время находились в ремиссии, а затем рецидив с метастазами в кости. Все больные имели выраженный болевой синдром, что и послужило причиной обращения в клинику. Поскольку больным с множественными метастазами в костях лучевая терапия не показана, мы попробовали провести им курс мюстофорана. В процессе их лечения мы отметили, что уже после первой инъекции его у всех больных ослабли, а позднее практически исчезли боли в суставах, позвоночнике, в связи с чем им не требовалось введение наркотических обезболивающих средств. Лечение проводилось при обязательном еженедельном контроле показателей периферической крови. Нам удалось выполнить всем пациенткам 2-3 инъекции мюстофорана за первый курс лечения при удовлетворительных показателях крови (тромбоциты не менее 100×10⁹ г/л, лейкоциты - не ниже 3.5×10⁹ г/л). Тем пациенткам, у которых эти показатели снижались, мы проводили общеукрепляющую и детоксикационную терапию, а также вводили колонеостимулирующие препараты (нейпоген, гранацит и др.), эпокрин, деринат, препараты железа. Для предупреждения патологических переломов всем пациенткам предварительно вводили бисфосфонаты (бонефос/клодронат, аредиа).To date, with the use of mustorane, we have treated 20 patients with multiple bone metastases, in two of them metastases to the brain were simultaneously detected. All of them, before entering the TsNIRRI clinic, underwent surgical treatment, chemo-, hormone- and radiation therapy, after which they were in remission for some time, and then relapsed with bone metastases. All patients had a pronounced pain syndrome, which was the reason for going to the clinic. Since radiation therapy is not indicated for patients with multiple metastases in the bones, we tried to give him a course of Mustoforan. In the course of their treatment, we noted that after the first injection it was weakened in all patients, and later the pain in the joints, spine practically disappeared, and therefore they did not need the introduction of narcotic painkillers. The treatment was carried out with a mandatory weekly monitoring of peripheral blood counts. We managed to complete all patients 2-3 injections of Mustoforan for the first course of treatment with satisfactory blood counts (platelets not less than 100 × 10 ⁹ g / l, white blood cells - not lower than 3.5 × 10 ⁹ g / l). For those patients in whom these indicators decreased, we performed general strengthening and detoxification therapy, and also introduced colony-stimulating drugs (neupogen, granacite, etc.), epocrine, derinat, and iron preparations. To prevent pathological fractures, all patients were previously administered bisphosphonates (Bonephos / Clodronate, Aredia).

Сущность способа поясняется примером.The essence of the method is illustrated by example.

Пример. Б-я А., 1966 г.р., поступила в клинику ЦНИРРИ 20 мая 2003 г. с диагнозом: рак правой молочной железы T2N2Mo (от февраля 1996 г.), гистологически: внутрипротоковый рак. В настоящее время - рецидив.Example. B.A., born in 1966, was admitted to the TsNIRRI clinic on May 20, 2003 with a diagnosis of cancer of the right breast T2N2Mo (from February 1996), histologically: intraductal cancer. Currently, relapse.

Из анамнеза известно, что 9.02.1996 г. больной была выполнена радикальная мастэктомия справа, после чего проведено 5 курсов полихимиотерапии по схеме CAF (циклофосфан, метатрексат, 5-фторурацил). Затем она наблюдалась в НИИ онкологии им. проф.Петрова (СПб). В 2002 г. появились боли в правой конечности, больная прошла обследование в НИИ онкологии - данных за рецидив заболевания не было получено. Проводилась мануальная терапия позвоночника и правой конечности, после чего боли усилились.From the anamnesis it is known that on February 9, 1996, the patient underwent a radical mastectomy on the right, after which 5 courses of polychemotherapy were carried out according to the CAF scheme (cyclophosphamide, metatrexate, 5-fluorouracil). Then she was observed at the Oncology Research Institute. Prof. Petrova (St. Petersburg). In 2002, pain appeared in the right limb, the patient was examined at the Research Institute of Oncology - no data were obtained for the recurrence of the disease. Conducted manual therapy of the spine and right limb, after which the pain intensified.

С 29 апреля 2003 г. больная не смогла вставать, лежала в постели на спине, поворачиваться набок могла только с посторонней помощью, боли стали невыносимыми, что требовало введения ей опиоидных наркотиков.Since April 29, 2003, the patient was unable to get up, lay in bed on her back, could turn sideways only with the help of others, the pain became unbearable, which required the introduction of opioid drugs.

В клинику ЦНИРРИ доставлена 20.05.2003 г. машиной скорой помощи на носилках. Общее состояние больной (помимо сильных болей в костях) при поступлении относительно удовлетворительное: на месте правой молочной железы гладкий послеоперационный рубец, АД 120/80, пульс 88 уд/мин, ритмичный, удовлетворительного наполнения, тоны сердца приглушенные, дыхание жесткое, хрипов нет. Периферические лимфатические узлы не увеличены, живот мягкий, безболезненный при пальпации, печень не определяется по правой среднеключичной линии, стул только после приема слабительного или очистительной клизмы, мочеиспускание безболезненное. Клинический анализ крови от 21.05.03 г.: L=4.8×10⁹ г/л, Hb=133 г/л, Тр=255×10⁹ г/л, СОЭ=6 мм/час. Анализ мочи без отклонений от нормы. Биохимические показатели крови в пределах нормы. ЭКГ: синусовая тахикардия с ЧСС (частота сердечных сокращений) 96 уд/мин. Блокада правой ножки пучка Гиса, перегрузка правого желудочка, выраженные диффузные изменения в миокарде. На рентгенограммах легких - без инфильтративных изменений, внутригрудные лимфатические узлы не увеличены, сердце и аорта - в пределах нормы.On November 20, 2003, a stretcher ambulance was delivered to the TsNIRRI clinic. The general condition of the patient (in addition to severe bone pain) upon admission is relatively satisfactory: in place of the right mammary gland, a smooth postoperative scar, BP 120/80, pulse 88 beats / min, rhythmic, satisfactory filling, heart sounds are muffled, breathing is hard, no wheezing. The peripheral lymph nodes are not enlarged, the abdomen is soft, painless on palpation, the liver is not determined by the right midclavicular line, the stool is only after taking a laxative or cleansing enema, urination is painless. Clinical blood test dated 05.21.03: L = 4.8 × 10 ⁹ g / l, Hb = 133 g / l, Tr = 255 × 10 ⁹ g / l, ESR = 6 mm / hour. Urinalysis without abnormalities. Blood biochemical parameters are within normal limits. ECG: sinus tachycardia with heart rate (heart rate) 96 beats / min. Blockade of the right bundle branch block, overload of the right ventricle, pronounced diffuse changes in the myocardium. On radiographs of the lungs - without infiltrative changes, intrathoracic lymph nodes are not enlarged, heart and aorta are within normal limits.

УЗИ (ультразвуковое исследование) органов брюшной полости - без патологических изменений.Ultrasound (ultrasound) of the abdominal organs - without pathological changes.

На рентгенограммах скелета от 22.05.03 г. обнаружено: множественные остеолитические метастазы в грудном и поясничном отделах позвоночника: Th VIII, Th X, Th XII, патологические компрессионные переломы LII и LV. На рентгенограммах правого и левого бедер таза обнаружены остеолитические метастазы в шейке и зоне метадиафиза правого бедра, в правой половине крестца, что грозило опасностью патологических переломов. На рентгенограммах черепа, шейного отдела позвоночника, ребер справа и слева, правого и левого плечевых суставов деструктивных поражений в костях не выявлено.On radiographs of the skeleton from 05.22.03, it was found: multiple osteolytic metastases in the thoracic and lumbar spine: Th VIII, Th X, Th XII, pathological compression fractures LII and LV. On radiographs of the right and left hips of the pelvis, osteolytic metastases were found in the neck and metadiaphysis of the right thigh, in the right half of the sacrum, which threatened with the risk of pathological fractures. On radiographs of the skull, cervical spine, ribs on the right and left, right and left shoulder joints, destructive lesions in the bones were not detected.

Больной назначено лечение бисфосфонатами в комбинации с мюстофораном.The patient was prescribed treatment with bisphosphonates in combination with mustoforan.

С 22.05.03 г. в течение 10 дней внутривенно капельно вводили по 5 мл (300 мг) клодроната в 200 мл физиологического раствора. Затем 5.06, 12.06 и 19.06.2003 г. - внутривенно капельно мюстофоран по 208 мг на введение в 200 мл физиологического раствора (0.9% раствор хлорида натрия) и по 8 мг осетрона также внутривенно с еженедельным контролем показателей крови. После каждого введения мюстофорана больной ежедневно проводили детоксикационную терапию, включающую внутривенное введение поляризующей смеси (панангин - 10 мл, рибоксин 10% - 10 мл, аскорбиновая кислота 5% - 5 мл и физиологический раствор - 200 мл). Показатели крови оставались в пределах нормы.From 05.22.03, for 10 days, 5 ml (300 mg) of clodronate was administered intravenously in 200 ml of physiological saline. Then, June 5, June 12, and June 19, 2003, an intravenous drip of 208 mg of Mustoforan was added to 200 ml of physiological saline (0.9% sodium chloride solution) and 8 mg of sturgeon also intravenously with weekly monitoring of blood counts. After each administration of Mustoforan, the patient was daily given detoxification therapy, including intravenous administration of a polarizing mixture (panangin - 10 ml, riboxin 10% - 10 ml, ascorbic acid 5% - 5 ml and physiological saline - 200 ml). Blood counts remained within normal limits.

Клинический анализ крови от 22.06.2003 г.: L=8.3×10⁹ г/л, Hb=112 г/л, Тр=135×10⁹ г/л.Clinical blood test dated 06.22.2003: L = 8.3 × 10 ⁹ g / l, Hb = 112 g / l, Tr = 135 × 10 ⁹ g / l.

Болевой синдром в костях скелета уменьшился в течение первой недели лечения, что позволило отказаться от опиоидных наркотиков.Pain in the bones of the skeleton decreased during the first week of treatment, which allowed to abandon opioid drugs.

Больная выписана в удовлетворительном состоянии 23.06.2003 г. Повторное поступление в клинику 10.08.2003 г. для продолжения лечения. Состояние больной удовлетворительное, в грудном и поясничном отделах позвоночника болевой синдром выражен слабее, снимался анальгетиками. Больная стала самостоятельно переворачиваться и садиться в постели, но вставать ей пока не было разрешено.The patient was discharged in satisfactory condition on June 23, 2003. Repeated admission to the clinic on August 10, 2003 to continue treatment. The patient's condition is satisfactory, in the thoracic and lumbar spine, the pain syndrome is less pronounced, it was removed with analgesics. The patient began to roll over and sit on her own bed, but she was not yet allowed to get up.

Клинический анализ крови: L=4.4×10⁹ г/л, Hb=115 г/л, Тр=294×10⁹ г/л. Биохимические показатели без отклонений от нормы.Clinical blood test: L = 4.4 × 10 ⁹ g / l, Hb = 115 g / l, Tr = 294 × 10 ⁹ g / l. Biochemical parameters without deviations from the norm.

На рентгенограммах легких инфильтрации не обнаружено. На рентгенограммах костей - перестройка структуры (появление остеобластов) Th XII, в костях правого тазобедренного сустава и метафиза правого бедра, компрессия на фоне деструкции тел LIV, LV сохранена.On radiographs of the lungs, no infiltration was detected. On bone radiographs - restructuring (the appearance of osteoblasts) Th XII, in the bones of the right hip joint and metaphysis of the right thigh, compression against the background of destruction of bodies LIV, LV is preserved.

УЗИ органов брюшной полости без особенностей.Ultrasound of the abdominal organs without features.

12.08.2003 г. больной внутривенно капельно введена аредиа в количестве 90 мг в 400 мл физиологического раствора, 15.08. - мюстофоран в количестве 208 мг внутривенно капельно в 200 мл физиологического раствора и 8 мг осетрона внутривенно, после чего в течение 5 дней - поляризующая смесь.12.08.2003, the patient received intravenous drip of aredia in the amount of 90 mg in 400 ml of physiological saline, 15.08. - Mustoforan in an amount of 208 mg intravenously in 200 ml of physiological saline and 8 mg of sturgeon intravenously, after which within 5 days a polarizing mixture.

21.08.2003 г. - показатели крови практически не изменились. 22.08 и 30.08.2003 г. больной ввели повторно мюстофоран (по 208 мг внутривенно капельно в 200 мл физиологичесого раствора) и по 8 мг осетрона внутривенно, между введениями мюстфорана - поляризующую смесь.August 21, 2003 - blood counts remained virtually unchanged. August 22 and August 30, 2003, the patient was re-injected with mustoforan (208 mg intravenously in 200 ml of physiological saline) and 8 mg of sturgeon intravenously, between the administrations of mustoran - a polarizing mixture.

10.09.2003 г. - L=3.5×10⁹ г/л, Hb=110 г/л, Тр=104×10⁹ г/л.09/10/2003 - L = 3.5 × 10 ⁹ g / l, Hb = 110 g / l, Tr = 104 × 10 ⁹ g / l.

Больная выписана из клиники в удовлетворительном состоянии до ноября 2003 г.The patient was discharged from the clinic in satisfactory condition until November 2003.

Следующее поступление в клинику 10.11.2003 г.Next admission to the clinic 10.11.2003

Больная в удовлетворительном состоянии, активные движения сохранены - в палату пришла самостоятельно в корсете на грудном и поясничном отделах позвоночника. Обезболивающими средствами не пользовалась, лишь периодически бывали неприятные ощущения вдоль позвоночника и в правом тазобедренном суставе, которые снимались обычными анальгетиками. По словам больной, она вела вполне активный образ жизни.The patient is in satisfactory condition, active movements are preserved - she came to the ward on her own in a corset on the chest and lumbar spine. I did not use painkillers, only occasionally there were unpleasant sensations along the spine and in the right hip joint, which were removed with conventional analgesics. According to the patient, she led a very active lifestyle.

Клинический анализ крови: L=4.9×10⁹ г/л, Hb=140 г/л, Тр=226×10⁹ г/л. Биохимические показатели в пределах нормы. Анализ мочи без отклонений. Рентгенологическая картина грудной полости осталась стабильной. На УЗИ органов брюшной полости и органов малого таза новообразований не выявлено. На рентгенограммах позвоночника отчетливый склероз в зоне метастазов Th X, Th XII, LII, LIV, LV, крестца, правого бедра. Степень компрессии тел позвонков Th XII, LI и LIV прежняя.Clinical blood test: L = 4.9 × 10 ⁹ g / l, Hb = 140 g / l, Tr = 226 × 10 ⁹ g / l. Biochemical parameters within normal limits. Urinalysis without deviations. The x-ray picture of the chest cavity remained stable. Ultrasound of the abdominal cavity and pelvic organs did not reveal any neoplasms. On radiographs of the spine, distinct sclerosis in the area of metastases Th X, Th XII, LII, LIV, LV, sacrum, right thigh. The degree of compression of the vertebral bodies Th XII, LI and LIV is the same.

Состояние больной мы оценили как удовлетворительное.We rated the patient's condition as satisfactory.

Учитывая такое состояние больной и хорошие показатели периферической крови, провели ей еще один курс аналогичного лечения. 12.11.2003 г. внутривенно капельно ввели 90 мг аредиа в 400 мл физиологического раствора, 16.11.2003 г. - 208 мг мюстофорана внутривенно капельно и 8 мг осетрона внутривенно с последующим ежедневным внутривенным введением поляризующей смеси. Анализ крови от 21.11.2003 г. практически без изменений. 27.11 2003 г. - введение мюстофорана повторили по той же схеме.Given the patient’s condition and good peripheral blood counts, she was given another course of similar treatment. On November 12, 2003, 90 mg of aredia was injected intravenously in 400 ml of physiological saline, on November 16, 2003, 208 mg of Mustoforan was administered intravenously and 8 mg of sturgeon intravenously, followed by daily intravenous administration of a polarizing mixture. A blood test from 11/21/2003, almost unchanged. November 27, 2003 - the introduction of Mustoforan was repeated according to the same scheme.

В крови от 03.12.2003 г. обнаружено снижение лейкоцитов и тромбоцитов: L=2.3×10⁹ г/л, Hb=125 г/л, Тр=89×10⁹ г/л. В связи с тромбоцитопенией и лейкопенией (первой степени) больной внутрикожно ввели 1 дозу нейпогена, внутримышечно - эпокрин по 1000 ед. в 5 мл физиологического раствора ежедневно в течение 10 дней и через день - по 1 мл дерината (5 раз).In the blood dated December 3, 2003, a decrease in leukocytes and platelets was found: L = 2.3 × 10 ⁹ g / l, Hb = 125 g / l, Tr = 89 × 10 ⁹ g / l. In connection with thrombocytopenia and leukopenia (first degree), the patient was injected intradermally with 1 dose of neupogen, intramuscularly with epocrine of 1000 units. in 5 ml of physiological saline daily for 10 days and every other day - 1 ml of derinate (5 times).

15.12.2003 г. в удовлетворительном состоянии больная выписана из клиники под наблюдение районного онколога.December 15, 2003, in satisfactory condition, the patient was discharged from the clinic under the supervision of a regional oncologist.

10.02.2004 г. больная вновь направлена онкологическим диспансером на лечение в клинику ЦНИРРИ.02.10.2004, the patient was again referred by the oncology clinic for treatment at the TsNIRRI clinic.

При поступлении состояние больной удовлетворительное, боли практически не беспокоят. По утрам нередко общая слабость.Upon admission, the patient's condition is satisfactory, the pain is practically not disturbing. In the morning, often a general weakness.

Анализ крови от 11.02.2004 г.: L - 3.7×10⁹ г/л, Hb - 120 г/л, Тр - 120×10⁹ г/л. На рентгенограммах скелета - склероз в области метастазов в позвоночнике, крестце и правом бедре. Степень компрессии тел позвонков без изменений.A blood test from 02/11/2004: L - 3.7 × 10 ⁹ g / l, Hb - 120 g / l, Tr - 120 × 10 ⁹ g / l. On radiographs of the skeleton - sclerosis in the area of metastases in the spine, sacrum and right thigh. The degree of compression of the vertebral bodies unchanged.

С 12.02.2004 г. больной в течение недели проведена общеукрепляющая и детоксикационная терапия: ежедневно в течение 5 дней внутривенные инъекции поляризующей смеси, внутримышечно - галавит по 0.1 и эпокрин по 1000 ед. в 5 мл физиологического раствора.Since February 12, 2004, the patient underwent general strengthening and detoxification therapy for a week: intravenous injections of a polarizing mixture daily for 5 days, intramuscularly - 0.1 galavit and 1000 epocrine each. in 5 ml of physiological saline.

20.02.2004 г. - внутривенно капельно 208 мг мюстфоран в 200 мл физиологического раствора и 8 мг осетрона с последующим ежедневным в течение недели внутривенным введением поляризующей смеси. Состояние больной удовлетворительное. Анализ крови от 27.02.2004 г. - L - 3.5×10⁹ г/л, Hb - 120 г/л, Тр - 100×10⁹ г/л (на нижнем пределе нормы).02/20/2004 - intravenous drip of 208 mg of mustorane in 200 ml of physiological saline and 8 mg of sturgeon, followed by daily intravenous administration of a polarizing mixture for a week. The patient's condition is satisfactory. A blood test dated February 27, 2004 - L - 3.5 × 10 ⁹ g / l, Hb - 120 g / l, Tr - 100 × 10 ⁹ g / l (at the lower limit of the norm).

28.02.2004 г. по той же схеме ввели мюстофоран на фоне детоксикационной и общеукрепляющей терапии в течение 10 дней. Нейпоген - 1 доза.02/28/2004, according to the same scheme, mustoforan was introduced against a background of detoxification and restorative therapy for 10 days. Neupogen - 1 dose.

Анализ крови от 12.02.2004 г. - без изменений. Лечение мюстофораном не повторяли.A blood test dated 12/02/2004 - no change. Mustoforan treatment was not repeated.

Больная выписана в удовлетворительном состоянии - достигнута стабилизация процесса.The patient was discharged in satisfactory condition - stabilization of the process is achieved.

В течение года больная не обращалась в клинику. По данным онкологического диспансера в начале 2005 г. у больной появилась слабость, увеличились подмышечные лимфатические узлы справа, затем паховые.During the year, the patient did not go to the clinic. According to the oncological clinic in early 2005, the patient developed weakness, axillary lymph nodes on the right increased, then inguinal.

В мае 2005 г. появились боли в малом тазу, что было расценено как прогрессирование основного заболевания. В конце 2005 года больная скончалась от генерализации процесса, прожив от начала лечения более 2-х лет в удовлетворительном состоянии.In May 2005, pelvic pain appeared, which was regarded as a progression of the underlying disease. At the end of 2005, the patient died from the generalization of the process, having lived from the start of treatment for more than 2 years in a satisfactory condition.

Заключение: Больная РМЖ с множественными метастазами в кости, сопровождающимися выраженным болевым синдромом, компрессионными переломами позвонков, поступившая в клинику на носилках, прожила 2 года при хорошем качестве жизни.Conclusion: A patient with breast cancer with multiple bone metastases accompanied by severe pain, compression vertebral fractures, admitted to the hospital on a stretcher, lived 2 years with a good quality of life.

К настоящему времени предлагаемым способом проведено лечение 20 пациентов РМЖ с диссеминацией по костям, имеющих компрессионные переломы поясничных, грудных и даже шейных позвонков, ребер, ключиц, грудины, костей таза, с угрозой переломов в области плечевых и тазобедренных суставов. Такие больные неспособны к самообслуживанию, в клинику нередко поступали на носилках, с сильными болями и в глубокой депрессии. В специфическом лечении им всюду было отказано. Это побудило нас к поиску возможности улучшения качества жизни этих больных, в первую очередь за счет снятия у них болевого синдрома.To date, the proposed method has treated 20 breast cancer patients with disseminated bones, having compression fractures of the lumbar, thoracic and even cervical vertebrae, ribs, clavicles, sternum, pelvic bones, with the threat of fractures in the shoulder and hip joints. Such patients are incapable of self-care; they often came to the clinic on a stretcher, with severe pain and deep depression. They were denied specific treatment everywhere. This prompted us to look for ways to improve the quality of life of these patients, primarily due to the removal of their pain syndrome.

Применением в схеме лечения мюстофорана нам удалось достичь не только ослабления болей, но в ряде случаев стабилизации процесса и за счет этого продлить жизнь с хорошим ее качеством. Введение мюстофорана в зависимости от состояния больных и показателей их крови осуществлялось от 4-х до 10 раз. В случаях возникновения тромбоцитопении и лейкопении мы применяли колонеостимулирующие препараты, эпокрин, деринат, детоксикационную и общеукрепляющую терапию. Если эти явления купировать не удавалось, лечение прекращалось.Using Mustoforan in the treatment regimen, we managed to achieve not only pain relief, but in some cases the stabilization of the process and thereby prolong life with good quality. The introduction of Mustoforan, depending on the condition of the patients and their blood counts, was carried out from 4 to 10 times. In cases of thrombocytopenia and leukopenia, we used colony-stimulating drugs, epocrine, derinat, detoxification and restorative therapy. If these phenomena could not be stopped, the treatment was stopped.

Следует еще раз отметить, что лечение этой категории больных носит паллиативный характер, задачей которого прежде всего является улучшение качества жизни этих крайне тяжелых больных. Считаем, что использованием мюстофорана нам удалось достичь этой цели. Только 2 пациентки из 20 пролеченных нами прожили меньше года, остальные - 2 года и более, но, главное, при относительно неплохом качестве их жизни. В 8 случаях наблюдалось затем прогрессирование заболевания с метастазированием по другим органам и тканям (печень, легкие, лимфатические узлы, влагалище), что и привело их к гибели. Предлагаемый способ, как выше сказано, направлен на повышение эффективности паллиативного лечения и с помощью мюстофорана, на наш взгляд, эта задача решена.It should be noted once again that the treatment of this category of patients is palliative in nature, the task of which is primarily to improve the quality of life of these extremely severe patients. We believe that using mustoforan we managed to achieve this goal. Only 2 patients out of 20 treated by us lived less than a year, the rest - 2 years or more, but, most importantly, with a relatively good quality of life. In 8 cases, then the disease progressed with metastasis to other organs and tissues (liver, lungs, lymph nodes, vagina), which led to their death. The proposed method, as mentioned above, is aimed at increasing the effectiveness of palliative treatment and, with the help of mustoforan, in our opinion, this problem is solved.

Claims

1. A method of treating multiple bone metastases in breast cancer, including intravenous drip of a patient bisphosphonates for 5-10 days, characterized in that 3-5 days after the end of the administration of bisphosphonates, the patient is additionally intravenously drip 1 time per week for 2- 3 weeks, 208 mg of mustoforan is administered per administration and such courses of treatment are repeated after 6-8 weeks with a combination of bisphosphonates and mustoforan.

2. The method according to claim 1, characterized in that as bisphosphonates use Bonephos (clodronate) or aredia.