RU2322973C1 - Use of malachite green as drug in treatment of malignant neoplasm - Google Patents

Use of malachite green as drug in treatment of malignant neoplasm Download PDF

Info

Publication number
RU2322973C1
RU2322973C1 RU2006142193/15A RU2006142193A RU2322973C1 RU 2322973 C1 RU2322973 C1 RU 2322973C1 RU 2006142193/15 A RU2006142193/15 A RU 2006142193/15A RU 2006142193 A RU2006142193 A RU 2006142193A RU 2322973 C1 RU2322973 C1 RU 2322973C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
malachite green
treatment
drug
tumor
cancer
Prior art date
Application number
RU2006142193/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Михаил Владимирович Кутушов (RU)
Михаил Владимирович Кутушов
Original Assignee
Михаил Владимирович Кутушов
Германов Евгений Павлович
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Михаил Владимирович Кутушов, Германов Евгений Павлович filed Critical Михаил Владимирович Кутушов
Priority to RU2006142193/15A priority Critical patent/RU2322973C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2322973C1 publication Critical patent/RU2322973C1/en

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, oncology, pharmacy.
SUBSTANCE: invention proposes using malachite green in form of tetramethyldiaminotriphenylcarbinol anhydrooxalate [(C23H25N2) x (C2HO4)]2 x C2H2O4 of the structural formula (I):
Figure 00000002
as an agent for treatment of malignant neoplasms in the dosing from 1 mg to 2 g. Proposed agent shows the broad spectrum of its curative effect with respect to different oncological diseases: carcinoma, adenocarcinoma, sarcoma, melanoma, glyoblastoma, hepatoma, lymphoma. This treatment provides both disappearance of tumor in kidney, bladder, brain, liver and elimination of metastasis.
EFFECT: valuable medicinal properties and enhanced effectiveness of agent.
7 cl, 18 ex

Description

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным препаратам широкого спектра действия, применяемым для лечения онкологических заболеваний и обозначаемым "ОФ 3".The present invention relates to medicine, namely to drugs with a wide spectrum of action, used for the treatment of cancer and designated "OF 3".

Известен лекарственный препарат "Фторурацил", представляющий собой белый или слегка желтоватый слабо растворимый в воде и в спирте кристаллический порошок, являющийся антиметаболитом, противоопухолевая активность которого определяется его превращением в раковых клетках в конкурентный ингибитор принимающего участие в синтезе нуклеиновых кислот фермента (см., например М.Д.Машковский. Лекарственные средства. Москва. ООО "Новая Волна", Издатель С.Б.Дивов, 2002, т.2, с.425).The known drug "Fluorouracil", which is a white or slightly yellowish slightly soluble crystalline powder in water and alcohol, is an antimetabolite, the antitumor activity of which is determined by its conversion in cancer cells into a competitive inhibitor of the enzyme taking part in the synthesis of nucleic acids (see, for example M.D. Mashkovsky. Medicines. Moscow. LLC "New Wave", Publisher S.B.Divov, 2002, v.2, p.425).

Этот препарат путем внутривенных инъекций применяют при неоперабельном и рецидивном раке желудка, раке толстой и прямой кишки, молочной железы, яичников, а также поджелудочной железы, однако препарат обладает высокой токсичностью и при его использовании возможно возникновение угнетение кроветворения, диарея, снижение аппетита, рвота, язвенный стоматит. Кроме того, этот препарат противопоказан при общем тяжелом состоянии больного, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, выраженной функциональной недостаточности печени.This drug by intravenous injection is used for inoperable and recurrent cancer of the stomach, cancer of the colon and rectum, breast, ovaries, and pancreas, however, the drug has high toxicity and it can cause inhibition of hematopoiesis, diarrhea, loss of appetite, vomiting, ulcerative stomatitis. In addition, this drug is contraindicated in the general serious condition of the patient, gastric ulcer and duodenal ulcer, severe functional liver failure.

Наиболее близким аналогом-прототипом является препарат "Реаферон", представляющий собой рекомбинантный α2-интерферон, продуцируемый бактериальным штаммом псевдомонады, в генетический аппарат которого встроен ген лейкоцитарного α2-интерферона человека, выпускаемый в виде пористого порошка, водный раствор которого назначают внутримышечного или подкожного введения (см., например М.Д.Машковский. Лекарственные средства. Москва. ООО "Новая Волна", Издатель С.Б.Дивов, 2002, т.2, с.323-324).The closest analogue-prototype is the preparation "IFN", which is a recombinant interferon α 2, produced by a bacterial strain of Pseudomonas, a genetic unit which is integrated gene leukocyte interferon α 2 Human, produced in a porous powder, the aqueous solution is administered intramuscularly or subcutaneously introduction (see, for example, MD Mashkovsky. Medicines. Moscow. LLC "New Wave", Publisher S.B.Divov, 2002, v.2, s.323-324).

Препарат обладает противовирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью, эффективен при лечении вирусного гепатита используется при лечении волосато-клеточного лейкоза, саркомы Капоши (на фоне СПИДа), при раке почек, метастатической меланоме и др. Однако при использовании реаферона возможны озноб, общее недомогание, кожные аллергические реакции, лейко- и тромбоцитопения. Противопоказано применение этого препарата при аллергических заболеваниях, выраженных заболеваниях печени и почек, беременности.The drug has antiviral, immunomodulating and antitumor activity, is effective in the treatment of viral hepatitis, is used in the treatment of hairy cell leukemia, Kaposi’s sarcoma (against AIDS), kidney cancer, metastatic melanoma, etc. However, when using reaferon, chills, general malaise, skin allergic reactions, leuko- and thrombocytopenia. The use of this drug is contraindicated in allergic diseases, severe liver and kidney diseases, and pregnancy.

Задачей изобретения является нахождение лекарственного средства, обладающего широким спектром лечебного воздействия в отношении различных онкологических заболеваний.The objective of the invention is to find a drug with a wide range of therapeutic effects in relation to various oncological diseases.

Технический результат, обеспечивающий решение задачи, состоит в применении в качестве средства для лечения онкологических заболеваний широко доступного и недорогого вещества, нетоксичного, не вызывающего побочных явлений при его использовании в фармацевтически приемлемых дозах, сокращении сроков лечения, увеличении эффективности лечения.The technical result, which provides a solution to the problem, consists in the use of a widely available and inexpensive substance as a means for the treatment of cancer, non-toxic, not causing side effects when used in pharmaceutically acceptable doses, reducing treatment time, increasing the effectiveness of treatment.

Сущность изобретения состоит в применении малахитового зеленого в форме ТЕТРАМЕТИЛДИАМИНОТРИФЕНИЛКАРБИНОЛА АНГИДРООКСАЛАТа [(C23H25N2)·(C2HO4)]2·C2H2O4, имеющего структурную формулу:The essence of the invention lies in the use of malachite green in the form of TETRAMETHYLDIAMINOTRIPHENYL CARBINOL ANHYDROXALATE [(C 23 H 25 N 2 ) · (C 2 HO 4 )] 2 · C 2 H 2 O 4 having the structural formula:

Figure 00000003
Figure 00000003

в качестве средства для лечения злокачественных новообразований с дозировкой средства от 1 мг до 2 г на прием.as an agent for the treatment of malignant neoplasms with a dosage of 1 mg to 2 g per dose.

Малахитовый зеленый может применяться в виде раствора в воде или в физиологическом растворе или в спирте. В различных случаях применения раствор малахитового зеленого принимают перорально до или после еды, или раствор малахитового зеленого вводят ректально, или 1% раствор малахитового зеленого вводят внутривенно, или малахитовый зеленый применяют ректально в составе свечей, или малахитовый зеленый применяют в составе 1-5% мази.Malachite green can be used as a solution in water or in physiological saline or in alcohol. In various applications, the malachite green solution is taken orally before or after meals, or the malachite green solution is administered rectally, or 1% malachite green solution is administered intravenously, or malachite green is used rectally as a suppository, or malachite green is used as a part of 1-5% ointment .

Растительный краситель малахитовый зеленый (Malachite Green oxalate salt) или ТЕТРАМЕТИЛДИАМИНОТРИФЕНИЛКАРБИНОЛА АНГИДРООКСАЛАТ имеет химическое наименование (dimethylamino)benzhydrylidene]cyclohexa-2,5-dien-1-ylidene]dimethylammonium]oxalate, dioxalate; N,N,N',N'-Tetramethyl-4,4'-diaminotriphenylcarbenium oxalate; C.I. 42000; Malachite green oxalate; Victoria Green В). Производитель: Финляндия, Реагена. Синонимы: бензоилгрюн, малахитгрюн - синтетический диаминотринфенилметановый краситель. Кристаллы с металлическим блеском зеленого или желтого цвета, хорошо растворимы в воде, спирте, физиологическом растворе.The vegetable dye malachite green (Malachite Green oxalate salt) or TETRAMETHYLDINAMINOTRIPHENYL-CARBINOL ANHYDROXALATE has the chemical name (dimethylamino) benzhydrylidene] cyclohexa-2,5-dien-1-ylidene] dimethylammonium] oxalate; N, N, N ', N'-Tetramethyl-4,4'-diaminotriphenylcarbenium oxalate; C.I. 42,000; Malachite green oxalate; Victoria Green B). Manufacturer: Finland, Reagen. Synonyms: benzoyl grun, malachite grun - synthetic diaminotrinphenylmethane dye. Crystals with a metallic sheen of green or yellow color, are readily soluble in water, alcohol, physiological saline.

В настоящее время малахитовый зеленый применяется в микроскопии для прижизненной окраски клеточных ядер, для окраски эритроцитов, яиц аскарид, а также как лекарственное средство при лечении аквариумных рыб от инфекционных заболеваний.Currently, malachite green is used in microscopy for intravital staining of cell nuclei, for staining red blood cells, roundworm eggs, and also as a medicine in the treatment of aquarium fish for infectious diseases.

Предпосылки действия красителей на структуры злокачественные клеток состоят в следующем. В онкологических (раковых) клетках нарушена поляризация, анизотропия и, как следствие, спонтанное свечение клеток. Фотоактивность структур в жизнедеятельности клеток играет одно из ключевых ролей. Многие биохимические реакции и митоз клеток сопровождается фотохимическими реакциями, что можно охарактеризовать как квантово-механические явления. Воздействуя на эти механизмы, можно лечить не только рак, но и многие другие заболевания. См. М.В.Кутушов. Рак излечим. Москва - изд. В.Секачев. 2005 г. стр.393. При раке происходят пространственные нарушения клеточных структур и прежде всего неправильная укладка протеинов. Как известно из физики, величина предельной поляризации связана с симметрией молекулы. При раковом перерождении клеточных структур связь осцилляторов с молекулой теряет свою жесткость. Отсюда степень анизотропии молекулы, а следовательно, и степень поляризации уменьшается. Это обстоятельство определяет тот факт, что даже в случае вполне анизотропных молекул степень поляризации не достигает предельного теоретического значения. Следовательно, если мы вводим в такую систему приемлемый краситель, то они должны "выравнивать" степень поляризации, восстанавливать нарушенную дисимметрию и анизотропию. Органические красители в той или иной мере обладают свойством генерации излучения. В спектрах генерации большинства красителей наблюдается ряд резких эквидистантных линий, расстояние между которыми зависит от свойств резонатора. В резонаторе много отражающих поверхностей. Если допустить в качестве резонаторов собственно клетку и ее структуры, то в зависимости от нормы и патологии резонирующие свойства будут меняться. При раке клеточные и тканевые структуры нарушены самым грубым образом.The prerequisites for the action of dyes on the structure of malignant cells are as follows. In oncological (cancerous) cells, polarization, anisotropy and, as a result, spontaneous luminescence of cells are disturbed. The photoactivity of structures in the life of cells plays one of the key roles. Many biochemical reactions and cell mitosis are accompanied by photochemical reactions, which can be described as quantum-mechanical phenomena. By acting on these mechanisms, it is possible to treat not only cancer, but also many other diseases. See M.V. Kutushov. Cancer is curable. Moscow - ed. V.Sekachev. 2005 p. 393. With cancer, spatial disturbances in cell structures occur and, above all, improper protein folding. As is known from physics, the magnitude of the limiting polarization is related to the symmetry of the molecule. With cancerous degeneration of cellular structures, the connection of oscillators with a molecule loses its rigidity. Hence, the degree of anisotropy of the molecule, and hence the degree of polarization, decreases. This circumstance determines the fact that even in the case of completely anisotropic molecules, the degree of polarization does not reach the theoretical limit. Therefore, if we introduce an acceptable dye into such a system, then they must “equalize” the degree of polarization, and restore the broken asymmetry and anisotropy. Organic dyes to one degree or another have the property of generating radiation. In the emission spectra of most dyes, a number of sharp equidistant lines are observed, the distance between which depends on the properties of the resonator. The resonator has many reflective surfaces. If we allow the cell itself and its structures as resonators, then, depending on the norm and pathology, the resonant properties will change. In cancer, cellular and tissue structures are disrupted in the most severe way.

Все молекулы красителей имеют плоский скелет. Редко лишь группы радикалов выходят из общей плоскости. Малахитовый зеленый как трифенилметановые краситель и ряд других красителей в растворах не флюоресцируют, так как их структура допускает вращение групп радикалов вокруг цепочек конъюгированных связей. В твердых растворах (жидких кристаллах) они ярко светятся. Раковые протеины находятся в кубических, жестких сингониях, поэтому такие красители в них светятся, выполняя роль квантовых генераторов. В то же время красители обладают высокой поглотительной способностью в видимой области спектра. Поэтому красители, взаимодействуя с такими структурами, возвращают им первоначальные узкие спектры поглощения или, иначе, т.н. эквидистантные свойства.All dye molecules have a flat skeleton. Rarely, only groups of radicals go out of the common plane. Malachite green as triphenylmethane dye and a number of other dyes do not fluoresce in solutions, since their structure allows the rotation of radical groups around chains of conjugated bonds. In solid solutions (liquid crystals) they shine brightly. Cancer proteins are found in cubic, hard syngonies, so such dyes glow in them, acting as quantum generators. At the same time, dyes have a high absorption capacity in the visible region of the spectrum. Therefore, dyes, interacting with such structures, return to them the original narrow absorption spectra or, in other words, the so-called equidistant properties.

Таким образом, можно сделать вывод, что они сами или в соединении с клеточными структурами способны гасить ту длину волны, которой "пользуются" раковые структуры для своей жизнедеятельности, тем самым вызывая их гибель.Thus, we can conclude that they themselves or in conjunction with cellular structures are able to suppress the wavelength that cancerous structures "use" for their life, thereby causing their death.

Эти свойства красителей являются определяющими в терапии рака. Как известно, у симметричных и несимметричных красителей, имеющих симметрию выше второго порядка, предельная поляризация практически не меняется при изменении длины волны возбуждаемого света в пределах длинноволновой полосы поглощения. У трифенилметановых красителей степень поляризации резко меняется при изменении длины волны возбуждаемого света в пределах этой полосы поглощения. Поэтому был эмпирически подобран нетоксичный краситель малахитовый зеленый, способный к генерации и самогенерации фотонов нужной длины волны. Малахитовый зеленый изменяет цвет с желтого на синий в очень узком диапазоне даже при незначительном количестве фотонов (освещении). Такое его свойство, как ни у какого другого красителя, отвечает всем требованиям, предъявляемым к красителям, используемым нами в лечении рака.These properties of dyes are decisive in cancer therapy. As is known, in symmetric and asymmetric dyes having a symmetry higher than the second order, the limiting polarization practically does not change when the wavelength of the excited light changes within the long-wavelength absorption band. In triphenylmethane dyes, the degree of polarization changes sharply with a change in the wavelength of the excited light within this absorption band. Therefore, a nontoxic malachite green dye was empirically selected, capable of generating and self-generating photons of the desired wavelength. Malachite green changes color from yellow to blue in a very narrow range even with a small number of photons (lighting). This property, like no other dye, meets all the requirements for dyes used by us in the treatment of cancer.

Этот механизм положен в основу селективного подавления раковых структур.This mechanism underlies the selective suppression of cancerous structures.

Проведенные исследования показали, что лекарственное средство в виде малахитового зеленого в форме оксалата оказывает противоопухолевое действие, в том числе и в отношении лейкозов, путем объективного проявления противоопухолевого терапевтического эффекта. Это подтверждено инструментальными лабораторными обследованиями путем проведения анализа крови пациентов и измерения размеров опухоли до и после приема соответствующего препарата малахитового зеленого.Studies have shown that the drug in the form of malachite green in the form of oxalate has an antitumor effect, including against leukemia, by the objective manifestation of an antitumor therapeutic effect. This is confirmed by instrumental laboratory examinations by analyzing the blood of patients and measuring the size of the tumor before and after taking the corresponding malachite green preparation.

Он может применяться перорально, ректально или внутривенно, если его растворить, процедить, отфильтровать, перекристаллизовать и стерилизовать.It can be used orally, rectally or intravenously if it is dissolved, filtered, filtered, recrystallized and sterilized.

Лекарственный препарат, полученный на основе малахитового зеленого, может приниматься перорально в виде порошка или таблеток во время или после еды, per rectum в виде свечей, наружно в виде суспензий и мазей, причем его применение в широком диапазоне дозировок (от 10 мг до 2 г) не вызывает аллергических реакций и других побочных явлений, а его эффективность (при лечении соответствующих заболеваний) не ниже, чем, например, у препарата, выбранного в качестве прототипа.The drug, obtained on the basis of malachite green, can be taken orally in the form of a powder or tablets during or after meals, per rectum in the form of suppositories, externally in the form of suspensions and ointments, and its use in a wide dosage range (from 10 mg to 2 g ) does not cause allergic reactions and other side effects, and its effectiveness (in the treatment of relevant diseases) is not lower than, for example, in a drug selected as a prototype.

В качестве основы мазей используется ланолин, в качестве основы свечей используется масло какао.Lanolin is used as the basis of ointments, cocoa butter is used as the basis of candles.

Лекарственные формы получены традиционными для фармацеи методами с использованием общепринятых носителей, растворителей и других вспомогательных ингредиентов. (И.А.Муравьев. Технология лекарств, M. 1980, «Справочник фармацевта» под ред. А.И.Тенцовой, М., 1981).Dosage forms are obtained by methods traditional for the pharmacy using conventional carriers, solvents and other auxiliary ingredients. (I.A. Muravyov. Technology of drugs, M. 1980, "Pharmacist's Handbook" edited by A.I. Tenzova, M., 1981).

Результаты исследований механизма действия предложенного лекарственного средства приведены в примерах 1-5, а возможность его применения для лечения подтверждается примерами 6-15.The results of studies of the mechanism of action of the proposed drug are given in examples 1-5, and the possibility of its use for treatment is confirmed by examples 6-15.

Пример 1.Example 1

В пробирки опытной группы с раковыми клетками РС-3 (карцинома простаты) в буферном растворе (10 мл) введено лекарственное средство в разведении 10-5 ммоль/л соответственно в виде раствора малахитового зеленого.In the test tubes of the experimental group with cancer cells RS-3 (prostate carcinoma) in a buffer solution (10 ml), the drug was introduced in a dilution of 10 -5 mmol / l, respectively, in the form of a solution of malachite green.

Кроме того, в пробирки с тем же пулом раковых клеток введены в таком же разведении соответственно препараты адриамицин, реаферон, а также физиологический раствор.In addition, adriamycin, reaferon, and saline, respectively, were introduced into test tubes with the same pool of cancer cells in the same dilution.

При этом была сформирована также контрольная группа из такого же количества пробирок и с теми же компонентами, кроме раковых клеток, вместо которых в пробирки этой группы были помещены фибробласты.At the same time, a control group was also formed from the same number of tubes and with the same components, except for cancer cells, instead of which fibroblasts were placed in the tubes of this group.

После термостатирования в течение 3 суток при температуре 37°С проведен анализ содержимого вышеописанных пробирок.After temperature control for 3 days at a temperature of 37 ° C, the analysis of the contents of the above tubes was carried out.

Рассмотрение полученных результатов показало:A review of the results showed:

В пробирках опытной группы с лекарственным средством мембраны митохондрий разрушены практически полностью, причем картина примерно одинакова для всех вариантов использованного лекарственного средства, в пробирках этой группы с препаратом адриамицин отмечено набухание мембран, с препаратом реаферон наблюдается набухание мембран с частичным (порядка 60%) их разрушением, в клетках, находящихся в пробирке с физиологическим раствором, изменений не выявлено.In test tubes with a drug, mitochondrial membranes are almost completely destroyed, and the picture is approximately the same for all variants of the drug used, in tubes of this group with adriamycin, swelling of membranes is noted, with reaferon, membranes swell with partial (about 60%) destruction , in cells in vitro with saline, no changes were detected.

В пробирках контрольной группы мембраны митохондрий вздуты, но их целостность сохранена.In test tubes of the control group, mitochondrial membranes are swollen, but their integrity is preserved.

Полученные данные свидетельствуют о том, что предложенное лекарственное средство вызывает разрушение мембран митохондрий раковых клеток, но не изменяет структуры нормальных клеток или, говоря другими словами, лекарственное средство усиливает способность митохондрий клеток к выработке ферментов, вызывающих апоптоз раковых клеток.The data obtained indicate that the proposed drug causes destruction of the mitochondrial membrane of cancer cells, but does not change the structure of normal cells or, in other words, the drug enhances the ability of the mitochondria of cells to produce enzymes that cause cancer cell apoptosis.

Пример 2.Example 2

В 4 пробирки опытной группы с раковыми клетками MCF-7 (аденокарцинома молочной железы) в буферном растворе (10 мл) введено лекарственное средство в разведении 10-5 ммоль/л соответственно в виде раствора малахитового зеленого.In 4 test tubes of the experimental group with cancer cells MCF-7 (breast adenocarcinoma) in a buffer solution (10 ml), the drug was introduced in a dilution of 10 -5 mmol / l, respectively, in the form of a malachite green solution.

Контрольная группа - в пробирки с тем же пулом раковых клеток введены соответственно в одну физиологический раствор, а в другие препараты адриамицин и реаферон.The control group - in tubes with the same pool of cancer cells, respectively, were introduced into one physiological solution, and adriamycin and reaferon into other drugs.

В пробирках обеих групп определены титры цитохрома-С, которые составляют 1:14000,In test tubes of both groups, titers of cytochrome-C are determined, which are 1: 14000,

После термостатирования в течение суток при температуре 37°С проведен анализ содержимого вышеописанных пробирок.After incubation during the day at a temperature of 37 ° C, the analysis of the contents of the above test tubes.

Рассмотрение полученных результатов показало:A review of the results showed:

В пробирках опытной группы с введенным лекарственным средством титр цитохрома-С для пробирки с малахитовым зеленым составил 1:2000.In test tubes of the test group with the drug introduced, the titer of cytochrome-C for the test tube with malachite green was 1: 2000.

В пробирках с адриамицином и реафероном титр соответственно 1:12000 и 1:9600. В пробирке с физиологическим раствором особых изменений титра не отмечено.In test tubes with adriamycin and reaferon, the titer is 1: 12000 and 1: 9600, respectively. In a test tube with saline, no particular titer changes were noted.

Полученные результаты дают основания считать, что предложенное лекарственное средство способствует высвобождению из мембран митохондрий раковых клеток "агрессивного" белка цитохрома-С, который запускает механизм разрушения ДНК, что вызывает апоптоз раковых клеток.The obtained results suggest that the proposed drug promotes the release of the “aggressive” protein cytochrome-C from the mitochondrial membrane of cancer cells, which triggers the mechanism of DNA destruction, which causes cancer cell apoptosis.

Пример 3.Example 3

В пробирку (10 мл) с транстиретином (белком) плазмы крови (рН 7,0), концентрация 0,05 ммоль/мл введены 4 капли 0,1% водного раствора малахитового зеленого.In a test tube (10 ml) with transthyretin (protein) in blood plasma (pH 7.0), a concentration of 0.05 mmol / ml, 4 drops of a 0.1% aqueous solution of malachite green were introduced.

Пробирка помещена в термостат (инкубатор) с температурой 37°С.The tube is placed in a thermostat (incubator) with a temperature of 37 ° C.

Через 15 мин произведено измерение концентрации транстиретина и измерение рН плазмы.After 15 minutes, the concentration of transthyretin and the measurement of plasma pH were measured.

Транстиретин не определяется, рН 6,0.Transthyretin is not determined, pH 6.0.

Отсюда следует, что данное лекарственное средство действует на денатурацию белка не как кислота, а как препарат, изменяющий структуру полимера.It follows that this drug does not act on protein denaturation as an acid, but as a drug that changes the structure of the polymer.

Это свойство определяет терапевтический эффект данного лекарственного средства при лечении, например, злокачественных опухолей.This property determines the therapeutic effect of this drug in the treatment of, for example, malignant tumors.

Пример 4.Example 4

Кровь больного саркомой (10 мл) отцентрифугирована.Blood of a patient with sarcoma (10 ml) is centrifuged.

Часть полученной плазмы высушена и сфотографирована в поляризационном микроскопе. В другую часть этой же плазмы внесен водный раствор малахитового зеленого, а полученная смесь также сфотографирована в поляризационном микроскопе.Part of the obtained plasma is dried and photographed under a polarizing microscope. An aqueous solution of malachite green was introduced into another part of the same plasma, and the resulting mixture was also photographed under a polarizing microscope.

Результаты: В первом составе происходит светорассеяние, во втором наблюдается двойное лучепреломление.Results: In the first composition, light scattering occurs, in the second, birefringence is observed.

Эти данные говорят о том, что данное лекарственное средство возвращает измененный при раке фолдинг белков в норму.These data suggest that this drug returns protein folding altered in cancer to normal.

Пример 5.Example 5

Фильтрат из меланомы-16 (10 мл) помещен в кварцевую кювету, произведено фотографирование в поляризационном микроскопе.The filtrate from melanoma-16 (10 ml) was placed in a quartz cuvette and photographs were taken under a polarizing microscope.

Затем в этот фильтрат внесен раствор малахитового зеленого и произведено повторное фотографирование в поляризованном свете.Then, a solution of malachite green was introduced into this filtrate and repeated photography was made in polarized light.

Результаты: На снимках без препарата поляризация света незначительна, на снимках после введения препарата отмечается выраженная поляризация проходящего через состав луча.Results: In the pictures without the drug, the polarization of light is insignificant, in the pictures after drug administration, a pronounced polarization of the beam passing through the composition is noted.

Полученные данные свидетельствуют о том, что данное лекарственное средство вызывает структурные изменения в белках раковых клеток.The data obtained indicate that this drug causes structural changes in the proteins of cancer cells.

Примеры леченияTreatment examples

Пример 6.Example 6

Больной В., 49 года. Диагноз: Аденокарцинома легких. МТС в головной мозг. Кахексия. На КТ в средостении и правом легком несколько опухолевидных образований в среднем по 2,7×2,9×3,0 см. Состояние тяжелое, одышка, цианоз, адинамия, болевые ощущения усиливающиеся при кашле. Назначено лечение, включающее использование лекарственных препаратов противоопухолевого действия. Первый курс лечения препаратом по 15 капель 1% раствора на стакан воды три раза в день через рот, в обед дополнительно микроклизма 10 капель 1% раствора на 30 мл воды, и на ночь 1% свеча с препаратом. В течение недели состояние в основном без изменения, однако больной отмечал, что после сеансов в течение нескольких часов наблюдается существенное уменьшение болевого синдрома. На третью неделю после начала лечения состояние пациента улучшилось. Через три месяца от начала лечения препаратом на КТ МТС в головном мозге не наблюдаются. Опухоль в легких уменьшилась до 1,3×1,2,×1,2 см. Через полгода лечения опухоль уменьшилась в размерах до 0,5×0,7×2,0 см. Метастазы в головном мозге не наблюдаются, уменьшилась одышка, болевой синдром практически отсутствует. Анализы крови на фоне лечения нормализовались.Patient V., 49 years old. Diagnosis: Lung adenocarcinoma. MTS to the brain. Cachexia. On CT in the mediastinum and right lung there are several tumor-like formations on average 2.7 × 2.9 × 3.0 cm. The condition is severe, shortness of breath, cyanosis, adynamia, pain sensations intensifying with coughing. Prescribed treatment, including the use of anticancer drugs. The first course of treatment with the drug is 15 drops of 1% solution in a glass of water three times a day by mouth, in the afternoon an additional microclyster 10 drops of 1% solution in 30 ml of water, and at night 1% candle with the drug. Within a week, the condition was basically unchanged, but the patient noted that after the sessions, a significant decrease in pain was observed for several hours. In the third week after the start of treatment, the patient's condition improved. Three months after the start of treatment with the drug on CT, MTS in the brain are not observed. The tumor in the lungs decreased to 1.3 × 1.2, × 1.2 cm. After six months of treatment, the tumor decreased in size to 0.5 × 0.7 × 2.0 cm. No metastases in the brain were observed, shortness of breath decreased. pain is practically absent. Blood tests during treatment returned to normal.

Пример 7Example 7

Больной Т., 33 года.Patient T., 33 years old.

Три года назад была удалена правая почка и проведена профилактическая химиотерапия по поводу светлоклеточного рака. При обследовании на КТ в проекции правой почки опухолевидное образование 2,5×4,4×3,2 см, а также три опухолевидных круглых образования диаметром от 3,0 до 3,3 см в левом легком. Состояние тяжелое одышка, цианоз, адинамия. Назначено лечение, включающее использование лекарственного препарата противоопухолевого действия. Препарат малахитвый зеленый вводился через рот в виде питья по 16 капель 1% раствора три раза в день и в виде микроклизм. После 2 недель лечения уменьшилась одышка и болевой синдром. Анализы крови на фоне лечения нормализовались в течение 3 недель. Далее был проведен повторный курс препаратом, который вводился в прямую кишку в виде 1% свечей и ингаляторно в течение 6 месяцев. За время терапии опухоль в правой почке и метастазы в легких исчезли. Вес восстановлен.Three years ago, the right kidney was removed and prophylactic chemotherapy for clear cell cancer was performed. When examined on a CT scan in the projection of the right kidney, the tumor formation is 2.5 × 4.4 × 3.2 cm, as well as three tumor-like circular formations with a diameter of 3.0 to 3.3 cm in the left lung. The condition is severe dyspnea, cyanosis, adynamia. Treatment has been prescribed, including the use of an antitumor drug. The drug malachite green was administered through the mouth in the form of a drink, 16 drops of a 1% solution three times a day and in the form of microclysters. After 2 weeks of treatment, shortness of breath and pain decreased. Blood tests during treatment returned to normal within 3 weeks. Then, a second course of the drug was carried out, which was injected into the rectum in the form of 1% suppositories and inhaled for 6 months. During therapy, the tumor in the right kidney and metastases in the lungs disappeared. Weight restored.

Пример 8.Example 8

Больной Б. 62 года. Диагноз: Рак мочевого пузыря. МТС в кости таза. Три года назад была произведена резекция мочевого пузыря по поводу рака. Жалобы на боли, кровавую мочу и частые мочеиспускания. На КТ в устья проекции правого мочеточника опухолевидное образование 1×2×1 см. В крыле правой подвздошной кости 2 опухолевидных образования с неровными контурами диаметром от 1 до 2 см. Состояние средней тяжести, бледность кожных покровов. Начато лечение препаратом по схеме 20 капель 1% раствора малахитового зеленого на полстакана воды через рот и в виде микроклизм. Курс продолжался 2 месяца. За время лечения опухоль уменьшилась в размерах до 0,2×0,2×0,2 см. Метастазы в тазовой кости уменьшились на 1,5 см. Назначены бифосфонаты для заместительной терапии. На второй неделе от начала лечения уменьшилась кровоточивость и болевой синдром. Анализы крови на фоне лечения нормализовались в течение 4 недель. Проведен полный курс лечения препаратом в течение 6 месяцев. За время терапии опухоль в мочевом пузыре и метастазы в тазу исчезли. Вес восстановлен.Patient B. 62 years. Diagnosis: Cancer of the bladder. MTS in the pelvic bone. Three years ago, a bladder resection was performed for cancer. Complaints of pain, bloody urine and frequent urination. On CT in the mouth of the projection of the right ureter a tumor-like formation of 1 × 2 × 1 cm. In the wing of the right iliac bone there are 2 tumor-like formations with irregular contours with a diameter of 1 to 2 cm. Moderate condition, pale skin. Treatment with the drug has been started according to the scheme of 20 drops of a 1% solution of malachite green per half a glass of water through the mouth and in the form of microclysters. The course lasted 2 months. During treatment, the tumor decreased in size to 0.2 × 0.2 × 0.2 cm. Metastases in the pelvic bone decreased by 1.5 cm. Bisphosphonates were prescribed for replacement therapy. In the second week from the start of treatment, bleeding and pain decreased. Blood tests during treatment returned to normal within 4 weeks. Conducted a full course of treatment with the drug for 6 months. During therapy, a tumor in the bladder and metastases in the pelvis disappeared. Weight restored.

Пример 9Example 9

Больной В. 23 года. Диагноз: Глиобластома головного мозга справа. Рецидив. Два года назад была произведена экстирпация опухоли по поводу глиобластомы головного мозга. Жалобы на головные боли, тошноту, рвоту. На ЯМРТ в проекции п/операционного рубца в веществе головного мозга определяется опухоль с неровными краями 2,2×2,4 см. Состояние средней тяжести, бледность кожных покровов. Пациенту назначен препарат малахитовый зеленый 500 мг на 500 мл физиологического раствора в стерильной форме внутривенно, капельно. Процедура продолжалась в течение 60 минут. Последующие процедуры проводились в точно такой же последовательности 2 раза в неделю. Курс продолжался 2 месяца. За время лечения опухоль уменьшилась в размерах до 0,1×0,2 см. После двух инфузий препарата уменьшилась тошнота и болевой синдром. В течение 6 месяцев каждые две недели проводилось однократное введение препарата. На КТ после 8 месяцев лечения опухоль не определяется.Patient C. 23 years. Diagnosis: Glioblastoma of the brain on the right. Relapse. Two years ago, the tumor was extirpated due to glioblastoma of the brain. Complaints of headaches, nausea, vomiting. On an MRI in the projection of the p / operative scar in the substance of the brain, a tumor with uneven edges 2.2 × 2.4 cm is determined. The condition is moderate, pallor of the skin. The patient was prescribed malachite green drug 500 mg per 500 ml of physiological saline in sterile form intravenously, drip. The procedure lasted for 60 minutes. Subsequent procedures were carried out in exactly the same sequence 2 times a week. The course lasted 2 months. During treatment, the tumor decreased in size to 0.1 × 0.2 cm. After two infusions of the drug, nausea and pain decreased. For 6 months, a single injection of the drug was carried out every two weeks. On CT after 8 months of treatment, the tumor is not detected.

Пример 10Example 10

Больной Л. 64 года. Диагноз: Гепатома. Первичный рак печени. 2 года назад была произведена резекция части правой доли печени с опухолью по поводу гепатомы. Жалобы на боли в правом подреберье, одышку, асцит, периодическую задержку стула. Состояние средней тяжести, пониженного питания, желтушность кожных покровов. На УЗИ определяется опухоль в левой доле печени с неровными краями 3×4 см. Пациенту произведено бужирование пупочной вены. В течение двух недель два раза в день в катетер вводился стерильный препарат малахитовый зеленый по 100 мг, растворенный в 30 мл физраствора. Последующие процедуры проводились в точно такой же последовательности 3 раза в неделю. Только препарат вводился внутривенно. Курс продолжался 2 месяца. За время лечения опухоль в области уменьшилась в размерах до 0,3×0,2 см. Через 4 месяца на месте опухоли в печени остался вероятнее всего соединительнотканный рубец 0,1×0,1 см. В процессе лечения с помощью препарата отмечалась положительная динамика в анализах крови.Patient L. 64 years. Diagnosis: Hepatoma. Primary liver cancer. 2 years ago, a portion of the right lobe of the liver with a tumor was resected for hepatoma. Complaints of pain in the right hypochondrium, shortness of breath, ascites, periodic stool retention. The state of moderate severity, low nutrition, yellowness of the skin. An ultrasound examines a tumor in the left lobe of the liver with irregular edges of 3 × 4 cm. The patient underwent umbilical vein surgery. For two weeks, twice a day, a sterile preparation of malachite green 100 mg, dissolved in 30 ml of saline solution, was introduced into the catheter. Subsequent procedures were carried out in exactly the same sequence 3 times a week. Only the drug was administered intravenously. The course lasted 2 months. During treatment, the tumor in the region decreased in size to 0.3 × 0.2 cm. After 4 months, the connective tissue scar 0.1 × 0.1 cm was likely to remain in the liver at the tumor site. During treatment with the drug, positive dynamics were noted in blood tests.

Результаты общих анализов кровиGeneral blood test results

Осн.DOS 10.12.0312/10/03 29.12.0312/29/03 04.02.0402/04/04 07.04.0404/07/04 показателиindicators ЭритроцитыRed blood cells 3,223.22 3,603.60 4,374.37 4,674.67 ГемоглобинHemoglobin 7474 8080 117117 123123 ТромбоцитыPlatelets 315315 362362 286286 310310 ЛейкоцитыWhite blood cells 7,27.2 7,87.8 5,85.8 6,76.7 БазофилыBasophils 0-1%0-1% 1one -- -- 1one ЭозинофилыEosinophils 0-50-5 1one 22 22 1one Пал.ядерныеPal.nuclear 1-6%1-6% 1one 1one -- -- Сегм.ядерныеSegm.nuclear 45-7045-70 22 4four 66 55 ИндексыIndices сдвигаshear 3939 4343 5656 6767 ЛимфоцитыLymphocytes 18-40%18-40% 99 1313 2828 1717 МоноцитыMonocytes 2-9%2-9% 15fifteen 1616 3737 3939 СОЭ 1-15 ммчESR 1-15 mmh 3,53,5 4,34.3 5,05,0 8,58.5

Figure 00000004
Figure 00000004

В настоящее время жалоб нет.No complaints at this time.

Пример 11.Example 11

Больной Т. 58 лет. Д-з: неХоджкинская лимфома. Кахексия. 1,5 года назад был проведен полный курс полихимиотерапии. Полгода назад появились опухолевидные образования на шее и под челюстью. На рентгенограмме обнаружилось расширение средостения. В момент обращения жалобы на одышку, слабость потливость. Состояние средней тяжести, пониженного питания, кожные покровы бледные. В подчелюстной области слева опухолевидное образование 2×3 см. На шее с двух сторон опухолевидные образования 2×3, 3×4 см. Лечение препаратом малахитовым зеленым проводилось по схеме. 20 капель 1% раствор малахитового зеленого, растворенного в 150 мл воды, принимался через рот три раза в день. Курс продолжался 4 месяца. Через 12 дней от начала лечения у больного полностью исчезли подчелюстные лимфоузлы. В течение месяца опухоли в области шеи уменьшились в размерах до 0,3×0,4 см. Через 3 месяца ни один из лимфоузлов не определяется. Анализы крови и мочи в норме. Вес восстановлен. Жалоб нет.Patient T., 58 years old. Dz: non-Hodgkin's lymphoma. Cachexia. A full course of polychemotherapy was carried out 1.5 years ago. Six months ago, tumor-like formations appeared on the neck and under the jaw. An X-ray revealed an expansion of the mediastinum. At the time of treatment of complaints of shortness of breath, sweating weakness. The state of moderate severity, low nutrition, pale skin. In the submandibular region on the left, a tumor formation of 2 × 3 cm. On the neck on both sides, tumor formation of 2 × 3, 3 × 4 cm. Treatment with malachite green was carried out according to the scheme. 20 drops of a 1% solution of malachite green, dissolved in 150 ml of water, was taken by mouth three times a day. The course lasted 4 months. After 12 days from the start of treatment, the patient's submandibular lymph nodes completely disappeared. Within a month, tumors in the neck area decreased in size to 0.3 × 0.4 cm. After 3 months, no lymph nodes were detected. Blood and urine tests are normal. Weight restored. There are no complaints.

Пример 12.Example 12

Больной Б. 45 лет. Д-з: Аденокарцинома толстой кишки. МТС в печень. Асцит. 3,5 года назад была произведена резекция толстой кишки с наложением анастомоза конец в конец. Прошел полный курс полихимиотерапии. Через 2 года после лечения появились боли внизу живота, тенезмы. В момент обращения жалуется на резкую слабость, постоянные боли в животе, кашель, одышку, асцит, задержку стула. Состояние тяжелое, пониженного питания, кожные покровы бледные с цианотичным оттенком, живот с признаками асцита. В анализах крови отмечается снижение количества эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов, альбумина, повышение АЛТ и ACT. На компьютерной томографии в правой доле печени определяется образование неправильной формы 2×4 см с неровными краями. В области анастомоза определяется объемное образование 4×5,4 см и свободная жидкость в брюшной полости. Пациенту назначен препарат малахитовый зеленый в виде внутривенных инфузий, микроклизм и питья. Инфузионный раствор представляет собой 200 мг стерилизованного малахитового зеленого растворенного в 500 мл физиологического раствора. Инфузий проводились еженедельно в течение 3 месяцев. Микроклизмы представляют собой смесь 20 капель 1% раствора малахитового зеленого в 30 мл кипяченой воды. Микроклизмы принимались по три раза в день в течение 2 месяцев. Для усиления терапии препарат принимался в виде 1% раствора малахитового зеленого на 200 мл кипяченой воды за 20 минут до еды три раза в день.Patient B. 45 years. Dz: Adenocarcinoma of the colon. MTS to the liver. Ascites. A colon resection was performed 3.5 years ago with an end-to-end anastomosis. He completed a full course of chemotherapy. 2 years after treatment, pains appeared in the lower abdomen, tenesmus. At the time of treatment, she complains of severe weakness, constant abdominal pain, cough, shortness of breath, ascites, and stool retention. The condition is serious, of poor nutrition, the skin is pale with a cyanotic tinge, the abdomen with signs of ascites. In blood tests, there is a decrease in the number of red blood cells, hemoglobin, white blood cells, albumin, an increase in ALT and ACT. On computed tomography in the right lobe of the liver, the formation of an irregular shape of 2 × 4 cm with uneven edges is determined. In the area of the anastomosis, a volumetric formation of 4 × 5.4 cm and free fluid in the abdominal cavity are determined. The patient was prescribed malachite green in the form of intravenous infusions, microclysters and drinking. The infusion solution is 200 mg of sterilized malachite green dissolved in 500 ml of physiological saline. Infusions were administered weekly for 3 months. Microclysters are a mixture of 20 drops of a 1% solution of malachite green in 30 ml of boiled water. Microclysters were taken three times a day for 2 months. To enhance therapy, the drug was taken in the form of a 1% solution of malachite green per 200 ml of boiled water 20 minutes before meals three times a day.

Через 10 дней от начала лечения у больного полностью исчезли боли и появился аппетит. На третьей неделе лечения уменьшилась одышка. В процессе лечения опухоль в области анастомоза уменьшилась в размерах до 0,2×0,3 см. Через 3 месяца сделан месячный перерыв и затем терапия продолжилась в течение 2 месяцев. За время лечения метастазы в печени и опухоль в области анастомоза не определяются. Отмечается выраженное поэтапное улучшение показателей крови, напрямую связанное с лечением препаратом.After 10 days from the start of treatment, the patient completely disappeared pain and appetite. In the third week of treatment, shortness of breath decreased. During treatment, the tumor in the anastomotic area decreased in size to 0.2 × 0.3 cm. After 3 months, a month break was made and then the treatment continued for 2 months. During treatment, metastases in the liver and tumor in the area of the anastomosis are not determined. Marked gradual improvement in blood counts is noted, which is directly related to drug treatment.

Результаты анализов кровиBlood test results

Осн.DOS 9.10.0410/09/04 24.11.0411/24/04 09.12.0412/09/04 09.01.0501/09/05 показателиindicators ЭритроцитыRed blood cells 2,802.80 3,843.84 4,444.44 4,624.62 ГемоглобинHemoglobin 7474 110110 115115 128128 ТромбоцитыPlatelets 320320 310310 326326 440440 ЛейкоцитыWhite blood cells 9,29.2 12,012.0 5,25.2 5,35.3 БазофилыBasophils 0-1%0-1% 1one -- -- 1one ЭозинофилыEosinophils 0-50-5 1one 22 22 1one Пал.ядерныеPal.nuclear 1-6%1-6% 00 1one -- 22 Сегм.ядерныеSegm.nuclear 45-7045-70 22 66 66 55 3535 4949 5858 6969 ЛимфоцитыLymphocytes 18-40%18-40% МоноцитыMonocytes 2-9%2-9% 1010 2424 3232 3939 СОЭ 1-15 ммчESR 1-15 mmh 3,23.2 3,73,7 5,15.1 5,95.9

Figure 00000005
Figure 00000005

Вес восстановлен. Жалоб нет в течение 2-х лет.Weight restored. There are no complaints for 2 years.

Пример 13.Example 13

Больной К. 65 лет.Patient K., 65 years old.

При обращении жалобы на рези во время мочеиспускания и на задержку и покраснение мочи. При обследовании: УЗИ от 04.02.2001 г. - простата ≈93 см3, опухоль с нечеткими контурами 32×42 мм. ПСА от 02.02.2001 г. - 49,9 мг/мл.When handling complaints of pain during urination and retention and redness of urine. On examination: an ultrasound scan dated February 4, 2001 - a prostate ≈93 cm 3 , a tumor with fuzzy contours 32 × 42 mm. PSA from 02.02.2001 - 49.9 mg / ml.

Пункционная биопсия - аденокарцинома предстательной железы.Puncture biopsy - prostate adenocarcinoma.

Диагноз: Аденокарцинома предстательной железы.Diagnosis: Prostate adenocarcinoma.

От операции и химиотерапии отказался.He refused surgery and chemotherapy.

Проведено лечение лекарственным препаратом малахитовым зеленым.The treatment with the drug malachite green was carried out.

С 09.03.2001 г. в течение 20 дней пациент принимал препарат - малахитовый зеленый - порошок по 300 мг×2 раза в день во время еды, и через 30 минут после приема - малахитовый зеленый по 200 мг. На ночь вводилась свеча с 2% препаратом. За этот период боли при мочеиспускании уменьшились, цвет мочи нормализовался, при ультразвуковом исследовании объем простаты уменьшился на 40%, опухоль приобрела четкие очертания, размеры 13×14 мм. Затем терапия продолжена путем приема в течение двух недель по 300 мг×2 раза в день во время еды соответственно по 300 мг малахитовый зеленый, а также назначены лечебные клизмы ежедневно перед сном по 2,0 г малахитовый зеленый в 50 мл кипяченой воды.From March 9, 2001, for 20 days, the patient took the drug — malachite green — 300 mg × 2 times a day with meals, and 30 minutes after ingestion — malachite green 200 mg each. At night, a candle was administered with 2% of the drug. During this period, pain during urination decreased, the color of the urine returned to normal, with ultrasound, the prostate volume decreased by 40%, the tumor acquired a clear outline, 13 × 14 mm in size. Then, therapy was continued by taking 300 mg × 2 times a day for two weeks with meals, respectively, 300 mg of malachite green, and treatment enemas were prescribed daily at bedtime, 2.0 g of malachite green in 50 ml of boiled water.

При последующем обследовании со слов пациента отмечено окончательное исчезновение симптомов заболевания (резей при мочеиспускании, задержки мочи и др.). На контрольном УЗИ простата ≈45 см3, опухоль уменьшилась до 9×5 мм. ПСА от 09.05.2001 г. - 1,1 мг/мл.During the subsequent examination, according to the patient's words, the final disappearance of the symptoms of the disease (pains during urination, urinary retention, etc.) was noted. On the control ultrasound, the prostate ≈45 cm 3 , the tumor decreased to 9 × 5 mm. PSA from 05/09/2001 - 1.1 mg / ml.

В течение 3-х лет рецидива не отмечается.Within 3 years, relapse is not observed.

Пример 14.Example 14

Больная Т., 52 года.Patient T., 52 years old.

В 2001 г.в связи с обнаружением карциномы левого яичника произведена экстирпация матки и придатков.In 2001, in connection with the detection of carcinoma of the left ovary, the uterus and appendages were extirpated.

После операции в течение 2-х лет курсы химиотерапии.After surgery for 2 years, chemotherapy courses.

В конце июля 2002 г. появились боли в прямой кишке и тенезмы.At the end of July 2002, pain in the rectum and tenesmus appeared.

На СТ от 12 сентября 2001 между прямой кишкой и мочевым пузырем обнаружена опухоль 13,0×12,5 см, которая проросла через их стенки.On CT of September 12, 2001, a 13.0 × 12.5 cm tumor was found between the rectum and the bladder, which grew through their walls.

Диагноз: Рецидивирующая карцинома левого яичника.Diagnosis: Recurrent carcinoma of the left ovary.

Ввиду неэффективности продолжения химиотерапии проведено лечение препаратом в виде клизм. В начале в течение 21 дней путем приема малахитовый зеленый по 300 мг в день.Due to the ineffectiveness of continuing chemotherapy, the drug was administered in the form of enemas. At the beginning, for 21 days, by taking malachite green, 300 mg per day.

На 3-й день после начала лечения боли уменьшились, позывы на мочеиспускание и дефекацию стали реже.On the 3rd day after the start of treatment, the pain decreased, urination and bowel movements became less frequent.

На УЗИ: через 2 недели - опухоль 4,2×3,0 см, еще через 4 недели - 1,4×1,2 см, определяется четкая граница между опухолью и стенками прямой кишки и мочевого пузыря.On ultrasound: after 2 weeks - a tumor of 4.2 × 3.0 cm, after another 4 weeks - 1.4 × 1.2 cm, a clear boundary is determined between the tumor and the walls of the rectum and bladder.

На контрольном УЗИ через 3 месяца обнаружено круглое размером 0,4×0,5 см с четкими границами образование.On the control ultrasound after 3 months, a round 0.4 × 0.5 cm in size with clear boundaries was found.

При дополнительном обследовании состояние удовлетворительное, на УЗИ от 21.03.2005 г. наблюдалось образование размером 0,4×0,3 см с четкими контурами. В настоящее время здорова.With an additional examination, the condition is satisfactory, on ultrasound from March 21, 2005, a formation of 0.4 × 0.3 cm in size with clear contours was observed. Currently healthy.

Пример 15.Example 15

Больной Т., 45 лет. Д-з: Светлоклеточная карцинома правой почки. Метастазы в легкие.Patient T., 45 years old. Dz: Clear cell carcinoma of the right kidney. Metastases to the lungs.

Проходил несколько сеансов химиотерапии, иммунотерапии. Опухоль и метастазы продолжали расти. Предложено лечение малахитовый зеленый по 50 мг растворенный в 150 мл воды три раза вдень за 20 мин. до еды. Свечи 5% в прямую кишку на ночь. Лечение по такой схеме продолжалось в течение 3 месяцев.He went through several sessions of chemotherapy, immunotherapy. The tumor and metastases continued to grow. The proposed treatment malachite green 50 mg dissolved in 150 ml of water three times a day for 20 minutes. before meals. Suppositories 5% in the rectum at night. Treatment according to this scheme lasted for 3 months.

На КТ через 4 месяца первичная опухоль не определяется, метастазы небольших размеров в правом легком с признаками кальцинирования.On CT after 4 months, the primary tumor is not detected, metastases of small sizes in the right lung with signs of calcification.

Пример 16.Example 16

Больная Ш., 75 лет. Д-з: Рак кожи. В области правой голени очаг поражения 12×15×12 см. Гистологический диагноз - рак кожи. Проведено лечение 2% мазью на основе малахитового зеленого. В течение 2 месяцев опухоль уменьшилась на 70%. Через 3 месяца на месте опухоли определяется гиперпигментация. Жалоб не предъявляет. Рецидивов нет в течение 3 лет.Patient Sh., 75 years old. Dz: Skin cancer. In the region of the right lower leg, the lesion focus is 12 × 15 × 12 cm. The histological diagnosis is skin cancer. A 2% ointment based on malachite green was treated. Within 2 months, the tumor decreased by 70%. After 3 months, hyperpigmentation is determined at the site of the tumor. No complaints. No relapse for 3 years.

Пример 17Example 17

Пациент Л., 52 г. д-з: Рак прямой кишки с мтс в печень и кости. На КТ опухоль в проекции прямой кишки 5×4×6 см, в правой доле печени два метастаза 2 и 3 см в диаметре.Patient L., 52 g. Dz: Cancer of the rectum with mts in the liver and bones. On CT, the tumor in the projection of the rectum is 5 × 4 × 6 cm, in the right lobe of the liver there are two metastases 2 and 3 cm in diameter.

Химиотерапия неэффективна ввиду резистентности опухоли и метастазов. Начато внутривенное введение препарата 15 мл 1% раствора на 500 мл физиологического раствора один раз в три дня. Через неделю отмечается исчезновение болей и тошноты. В последующем препарат вводился по 30 капель 1% раствор на 500 мл. физиологического раствора по одному разу в неделю на протяжении 2 месяцев. За это время при контрольной КТ опухоль в области прямой кишки уменьшилась на 60%, метастазы в печени не определяются. В дальнейшем произошла полная регрессия опухоли в течение 4 месяцев.Chemotherapy is ineffective due to tumor resistance and metastases. The intravenous administration of the drug 15 ml of 1% solution per 500 ml of physiological saline once every three days. After a week, the disappearance of pain and nausea is noted. Subsequently, the drug was administered in 30 drops of 1% solution per 500 ml. saline once a week for 2 months. During this time, during control CT, the tumor in the rectal region decreased by 60%, liver metastases were not determined. Subsequently, complete tumor regression occurred within 4 months.

Для лечения использовалось от 0,1 мг до 2 г малахитового зеленого.For treatment, from 0.1 mg to 2 g of malachite green was used.

Пример 18.Example 18

Больной Б., 54 лет. В феврале 2005 года по поводу опухоли была сделана операция резекция желудка. Гистологическое заключение: тубулярная умеренно дифференцированная аденокарцинома, инфильтрирующая стенку желудка до мышечного слоя. После операции нигде не лечились.Patient B., 54 years old. In February 2005, a stomach resection was performed on the tumor. The histological conclusion: moderately differentiated tubular adenocarcinoma, infiltrating the wall of the stomach to the muscle layer. After the operation, they were not treated anywhere.

Результат КТ от 24 октября 2005 года: в легочной ткани объемные образования, очаговые и инфильтративные изменения не обнаружены; локальный участок фиброза в базальных отделах S9 н/доли левого легкого. Контуры бронхов 1-3 порядка четкие, жидкость в плевральных полостях не выявлена. Органов брюшной полости: печень обычной формы и расположения; контуры ровные, четкие, структура паренхимы однородная, плотность не изменена. В правой доле печени образование с нечеткими контурами 4×5 см. Внутри- и внепеченочные желчные протоки не расширены; желчный пузырь обычных размеров. Свободная жидкость в брюшной полости. Результаты: общий анализ крови от 12 октября 2005 года: гемоглобин - 86, лейкоциты - 3 тыс., лимфоциты 48. СОЭ 45 мм. Остальные показатели в пределах нормы. Опухоль и метастазы продолжали расти. Предложено лечение малахитовым зеленым по 2 мг, растворенным в 250 мл воды, по три раза в день за 20 мин до еды. Свечи на основе масла какао (butirum cacao) с малахитовым зеленым 5% в прямую кишку на ночь. Лечение по такой схеме продолжалось в течение 3 месяцев. На КТ через 4 месяца первичная опухоль не определяется, метастазы небольших размеров в правой доле печени 1×2 см с признаками кальцинирования. Результаты: Общий анализ крови от 21 декабря 2005 года: гемоглобин - 134, лейкоциты - 4 тыс., лимфоциты 43. Остальные показатели в пределах нормы.CT result of October 24, 2005: volumetric formations, focal and infiltrative changes were not detected in the lung tissue; local site of fibrosis in the basal sections S9 n / l of the left lung. The contours of the bronchi 1-3 order are clear, fluid in the pleural cavities is not detected. Abdominal organs: liver of usual shape and location; the contours are even, clear, the structure of the parenchyma is homogeneous, the density is not changed. In the right lobe of the liver, a formation with fuzzy contours of 4 × 5 cm. The intra- and extrahepatic bile ducts are not dilated; gall bladder of normal sizes. Free fluid in the abdominal cavity. Results: general blood test dated October 12, 2005: hemoglobin - 86, leukocytes - 3 thousand, lymphocytes 48. ESR 45 mm. Other indicators are within normal limits. The tumor and metastases continued to grow. Treatment with 2 mg malachite green, dissolved in 250 ml of water, three times a day 20 minutes before meals is proposed. Candles based on cocoa butter (butirum cacao) with malachite green 5% into the rectum at night. Treatment according to this scheme lasted for 3 months. On CT after 4 months, the primary tumor is not determined, metastases of small sizes in the right lobe of the liver 1 × 2 cm with signs of calcification. Results: General blood test dated December 21, 2005: hemoglobin - 134, leukocytes - 4 thousand, lymphocytes 43. The remaining indicators are within normal limits.

В настоящее время жалоб нет. Вес 78 кг.No complaints at this time. Weight 78 kg.

Таким образом, найдено лекарственное средство, обладающее широким спектром лечебного воздействия в отношении различных онкологических заболеваний.Thus, a drug was found that has a wide range of therapeutic effects in relation to various oncological diseases.

При этом обеспечено применение в качестве средства для лечения онкологических заболеваний широко доступного и недорогого вещества, нетоксичного, не вызывающего побочных явлений при его использовании в фармацевтически приемлемых дозах, сокращении сроков лечения, увеличении эффективности лечения.At the same time, the use of a widely available and inexpensive substance, non-toxic, not causing side effects when used in pharmaceutically acceptable doses, reducing treatment time, increasing the effectiveness of treatment as an agent for the treatment of cancer is ensured.

Claims (7)

1. Применение малахитового зеленого в форме тетраметилдиаминотрифенилкарбинола ангидрооксалата [(С23Н25N2)·(С2HO4)]2·С2Н2O4, имеющего структурную формулу1. The use of malachite green in the form of tetramethyldiaminotriphenylcarbinol anhydrooxalate [(C 23 H 25 N 2 ) · (C 2 HO 4 )] 2 · C 2 H 2 O 4 having the structural formula
Figure 00000006
Figure 00000006
в качестве средства для лечения злокачественных новообразований с дозировкой средства от 1 мг до 2 г.as a means for the treatment of malignant neoplasms with a dosage of 1 mg to 2 g.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что малахитовый зеленый применяют в виде раствора в воде или в физиологическом растворе или в спирте.2. The use according to claim 1, characterized in that malachite green is used as a solution in water or in physiological saline or in alcohol. 3. Применение по п.2, отличающееся тем, что водный раствор малахитового зеленого принимают перорально до или после еды.3. The use according to claim 2, characterized in that the aqueous solution of malachite green is taken orally before or after a meal. 4. Применение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что раствор малахитового зеленого вводят ректально.4. The use according to any one of claims 1 and 2, characterized in that the malachite green solution is administered rectally. 5. Применение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что 1%-ный раствор малахитового зеленого вводят внутривенно.5. The use according to any one of claims 1 and 2, characterized in that a 1% solution of malachite green is administered intravenously. 6. Применение по п.1, отличающееся тем, что малахитовый зеленый применяют ректально в составе свечей.6. The use according to claim 1, characterized in that malachite green is used rectally in the composition of the candles. 7. Применение по п.1, отличающееся тем, что малахитовый зеленый применяют в составе 1-5%-ной мази.7. The use according to claim 1, characterized in that malachite green is used as part of a 1-5% ointment.
RU2006142193/15A 2006-11-29 2006-11-29 Use of malachite green as drug in treatment of malignant neoplasm RU2322973C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006142193/15A RU2322973C1 (en) 2006-11-29 2006-11-29 Use of malachite green as drug in treatment of malignant neoplasm

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006142193/15A RU2322973C1 (en) 2006-11-29 2006-11-29 Use of malachite green as drug in treatment of malignant neoplasm

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2322973C1 true RU2322973C1 (en) 2008-04-27

Family

ID=39453025

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006142193/15A RU2322973C1 (en) 2006-11-29 2006-11-29 Use of malachite green as drug in treatment of malignant neoplasm

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2322973C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010120203A1 (en) * 2009-04-14 2010-10-21 ГЕРМАНОВ, Евгений Павлович Use of organic dyes as analgesic agents
RU2455039C1 (en) * 2011-03-14 2012-07-10 Виктор Александрович Борисов Method of photodynamic therapy of malignant growths

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
abstract [найдено 11.07.2007] Найдено из базы данных Esp@cenet. *
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: ООО «Новая волна», 2001, т.2, с.323-324. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010120203A1 (en) * 2009-04-14 2010-10-21 ГЕРМАНОВ, Евгений Павлович Use of organic dyes as analgesic agents
RU2455039C1 (en) * 2011-03-14 2012-07-10 Виктор Александрович Борисов Method of photodynamic therapy of malignant growths

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Johnson et al. Melanotic neuroectodermal tumor of infancy a review of seven cases
Nigro Multidisciplinary management of cancer of the anus
Strauss et al. Resection of a solid and papillary epithelial neoplasm of the pancreas following treatment with Cis‐platinum and 5‐fluorouracil: A case report
Morgenstern et al. The circumferential small-bowel ulcer: clinical aspects in 17 patients
Kay et al. Hamartoma (leiomyomatous type) of the kidney
CN103641794A (en) Sulfonium compounds and their use
RU2322973C1 (en) Use of malachite green as drug in treatment of malignant neoplasm
Afonso et al. Melanogenic ovarian tumors
JP6659525B2 (en) Pharmaceutical compositions of sodium and calcium ions for treating cancer, tumors and non-malignant diseases
Drasin et al. Pulmonary hyalinizing granulomas in a patient with malignant lymphoma, with development nine years later of multiple myeloma and systemic amyloidosis
Salloum et al. Diagnostic and therapeutic problems of soft tissue tumors other than rhabdomyosarcoma in infants under 1 year of age: a clinicopathological study of 34 cases treated at the Institut Gustave‐Roussy
WO2008066402A1 (en) Use of malachite green in the form of drug for treating malignant neoplasms
WO2008115088A1 (en) Use of rhodamine 6g in the form of a medicinal agent for treating malignant neoplasms and amiloidoses
RU2354369C2 (en) Application of rhodamine 6g as medication for treatment of malignant neoplasms and amyloidoses
TWI671284B (en) Pharmaceutical compound for treating colorectal cancer
RU2775008C1 (en) Pharmaceutical composition with immunomodulatory, immunocorrecting, immunosuppressive, antiviral, anti-inflammatory and oncolytic activities
Pigott et al. Primary squamous cell carcinoma of the colorectum: case report and literature review of a rare entity
Sato et al. Hyaline vascular-type Castleman's disease in the hepatoduodenal ligament: report of a case
RU2354384C1 (en) Application of organic dyes as means for treatment of oncological diseases
Chiba et al. The sign of Leser-Trelat associated with esophageal carcinoma.
Dunning et al. Gardner's Syndrome: Report of a case
RU2349311C1 (en) Application of naphthalene derivative as oncological disease treatment medicine
Koroukov MULTIPLE BURKITT'S SMALL BOWEL LYMPHOMA COMPLICATED BY ACUTE INTESTINAL OBSTRUCTION (A CLINICAL CASE REPORT AND REVIEW OF PUBLICATIONS)
RU2706346C1 (en) Method of treating operable gastric adenocarcinoma
Valle et al. Long-term survival of a patient with hepatocellular carcinoma under treatment with Viscum album-Case report

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131130