RU2314099C1 - Pharmaceutical composition - Google Patents
Pharmaceutical composition Download PDFInfo
- Publication number
- RU2314099C1 RU2314099C1 RU2006118280/15A RU2006118280A RU2314099C1 RU 2314099 C1 RU2314099 C1 RU 2314099C1 RU 2006118280/15 A RU2006118280/15 A RU 2006118280/15A RU 2006118280 A RU2006118280 A RU 2006118280A RU 2314099 C1 RU2314099 C1 RU 2314099C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polyvinylpyrrolidone
- indapamide
- pharmaceutical composition
- enalapril maleate
- aerosil
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к таблетированной форме химиотерапевтических средств для лечения артериальной гипертензии и застойной сердечной недостаточности.The invention relates to medicine, in particular to a tablet form of chemotherapeutic agents for the treatment of arterial hypertension and congestive heart failure.
При длительном курсе лечения наиболее подходящими для введения внутрь являются твердые формы в виде таблеток и капсул.With a long course of treatment, solid forms in the form of tablets and capsules are most suitable for oral administration.
Таблетка является одним из самых удобных лекарственных форм химиотерапевтических препаратов, т.к. длительное время сохраняет качественный и количественный состав, удобна в использовании и хранении.The tablet is one of the most convenient dosage forms of chemotherapeutic drugs, because maintains a qualitative and quantitative composition for a long time, is convenient to use and store.
Известен широкий ряд препаратов для лечения гипертонической болезни, в частности к ним могут быть отнесены ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Одним из представителей этой группы лекарственных средств является эналаприл (S-1-[N-[1-(этоксикарбонил)-3-фенилпропил]-L-аланил-L-пролина малеат (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М., 2000).A wide range of drugs for the treatment of hypertension are known, in particular, angiotensin converting enzyme inhibitors can be attributed to them. One of the representatives of this group of drugs is enalapril (S-1- [N- [1- (ethoxycarbonyl) -3-phenylpropyl] -L-alanyl-L-proline maleate (Mashkovsky MD. Medicines. - M., 2000).
Эналаприл является пролекарством; в организме он гидролизуется с образованием эналаприлата, который является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. Применяется при лечении артериальной гипертензии, при застойной сердечной недостаточности, при остром инфаркте миокарда, назначается больным, страдающим гипертоническими кризами.Enalapril is a prodrug; in the body, it hydrolyzes with the formation of enalaprilat, which is an inhibitor of the angiotensin converting enzyme. It is used in the treatment of arterial hypertension, with congestive heart failure, with acute myocardial infarction, and is prescribed for patients suffering from hypertensive crises.
Эналаприл, как и большинство субстанций лекарственных средств, не обладает способностью к прямому таблетированию. Поэтому для создания стабильной в течение достаточно долгого времени, удовлетворяющей фармакопейным требованиям лекарственной формы необходимо вводить вспомогательные вещества в количествах, определяемых фармацевтической и терапевтической целесообразностью.Enalapril, like most drug substances, does not have the ability to direct tabletting. Therefore, to create stable for a sufficiently long time, satisfying the pharmacopoeial requirements of the dosage form, it is necessary to introduce excipients in amounts determined by pharmaceutical and therapeutic expediency.
Известны лекарственные препараты на основе эналаприла, используемые в качестве гипотензивных средств, которые помимо названного действующего вещества содержат также вспомогательные фармацевтически приемлемые вещества.Known drugs based on enalapril, used as antihypertensive agents, which in addition to the aforementioned active substance also contain auxiliary pharmaceutically acceptable substances.
Так, известна твердая лекарственная форма, одержащая малеат эналаприла и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, мас.%:Thus, a solid dosage form is known that contains enalapril maleate and excipients in the following ratio of components, wt.%:
(пат. РФ 2140261 C1, A61К 31/4045, 27.10.1999).(US Pat. RF 2140261 C1, A61K 31/4045, 10.27.1999).
К недостаткам приведенного технического решения следует отнести высокое содержание крахмала (33-42 мас.%), что вызывает резкое снижение прочности таблеток и главное - уменьшение распадаемости (Муравьев И.А. Технология лекарств. - М.: Медицина, 1971, стр.602). Кроме того, в качестве увлажняющего агента в процессе производства используют спиртовой раствор поливинилпирролидона, что создает определенные технологические трудности. Так, применение пожароопасного вещества - этилового спирта - требует соблюдения определенной техники безопасности, а возможно требует и дополнительного оборудования. Нежелательным является и выделение паров этилового спирта в атмосферу.The disadvantages of the technical solution include the high starch content (33-42 wt.%), Which causes a sharp decrease in tablet strength and, most importantly, a decrease in disintegration (IA Muravyov. Drug Technology. - M .: Medicine, 1971, p. 602 ) In addition, an alcohol solution of polyvinylpyrrolidone is used as a moisturizing agent in the manufacturing process, which creates certain technological difficulties. So, the use of a flammable substance - ethyl alcohol - requires compliance with certain safety procedures, and possibly requires additional equipment. The release of ethyl alcohol vapor into the atmosphere is also undesirable.
Наиболее близким техническим решением к предлагаемому является твердая лекарственная форма антигипертензивного препарата, выполненная из фармацевтической композиции, включающей эналаприла малеат и целевые добавки в следующем соотношении, мас.%:The closest technical solution to the proposed is a solid dosage form of an antihypertensive drug made of a pharmaceutical composition comprising enalapril maleate and target additives in the following ratio, wt.%:
(пат. RU 2165251, C1 A61К 31/4045, 20.04.2001).(US Pat. RU 2165251, C1 A61K 31/4045, 04/20/2001).
К недостаткам приведенного технического решения следует отнести применение спиртового раствора поливинилпирролидона в процессе производства.The disadvantages of the technical solution include the use of an alcoholic solution of polyvinylpyrrolidone in the production process.
Технической задачей изобретения является усиление действия терапевтического гипотензивного эффекта за счет создания комплексного состава, включающего эналаприла малеат и индапамид.An object of the invention is to enhance the effect of the therapeutic antihypertensive effect by creating a complex composition, including enalapril maleate and indapamide.
Для решения технической задачи в фармацевтической композиции, включающей эналаприла малеат, молочный сахар, крахмал картофельный, поливинилпирролидон и стеарат магния, в качестве поливинилпирролидона используют водный раствор поливинилпирролидона, и она дополнительно содержит индапамид и аэросил, при этом фармацевтическая композиция выполнена в форме покрытого оболочкой ядра при следующем соотношении ингредиентов ядра, мас.%:To solve the technical problem in a pharmaceutical composition comprising enalapril maleate, milk sugar, potato starch, polyvinylpyrrolidone and magnesium stearate, an aqueous solution of polyvinylpyrrolidone is used as polyvinylpyrrolidone, and it additionally contains indapamide and aerosil, while the pharmaceutical composition is made in the form of a coated core the following ratio of core ingredients, wt.%:
Сущность изобретения поясняется следующим образом.The invention is illustrated as follows.
Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого компонента, а также их синергизмом.The pharmacological effect of the drug is due to a combination of the individual properties of each component, as well as their synergism.
Эналаприла малеат ингибирует АПФ, способствующий переходу ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает секрецию альдостерона, что приводит к устранению спазма и расширению периферических артерий.Enalapril maleate inhibits ACE, which promotes the transition of angiotensin I to angiotensin II, reduces the secretion of aldosterone, which leads to the elimination of spasm and the expansion of peripheral arteries.
Эналаприла малеат эффективен при любой стадии артериальной гипертензии: мягкой, умеренной и тяжелой. Снижение диастолического и систолического АД наступает как в положении лежа, так и стоя. Максимум гипотензивного эффекта наблюдается через 4-6 ч после однократного приема и сохраняется на протяжении 24 часов.Enalapril maleate is effective in any stage of arterial hypertension: mild, moderate and severe. The decrease in diastolic and systolic blood pressure occurs both in the supine position and standing. The maximum antihypertensive effect is observed 4-6 hours after a single dose and lasts for 24 hours.
У больных, чувствительных к действию препарата, нормализация АД не сопровождается рефлекторной тахикардией. Отмена препарата не приводит к развитию гипертензивной реакции.In patients sensitive to the action of the drug, normalization of blood pressure is not accompanied by reflex tachycardia. The withdrawal of the drug does not lead to the development of a hypertensive reaction.
По фармакологическим свойствам индапамид близок к тиазидовым диуретикам, и действие его связано с ингибированием обратной абсорбции ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона.The pharmacological properties of indapamide are close to thiazide diuretics, and its effect is associated with inhibition of the reverse absorption of sodium ions in the cortical segment of the nephron loop.
Индапамид увеличивает выведение с мочой ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния. Такое действие приводит к увеличению диуреза и, в конечном итоге, к гипотензивному эффекту продолжительностью 24 часа.Indapamide increases urinary excretion of sodium, chlorine and, to a lesser extent, potassium and magnesium ions. Such an action leads to an increase in diuresis and, ultimately, to a hypotensive effect lasting 24 hours.
Кроме этого, гипотензивное действие индапамида связано со способностью препарата увеличивать эластичность стенок артерий и понижать периферическое сосудистое сопротивление. Использование индапамида приводит к уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца, снижению продукции свободных и стабильных кислородных радикалов.In addition, the hypotensive effect of indapamide is associated with the ability of the drug to increase the elasticity of artery walls and lower peripheral vascular resistance. The use of indapamide leads to a decrease in hypertrophy of the left ventricle of the heart, a decrease in the production of free and stable oxygen radicals.
Индапамид не влияет на функцию почек.Indapamide does not affect kidney function.
Комбинация ингибитора АПФ (эналаприла малеата) и тиазидного диуретика (индапамида) снижает риск развития гипокалиемии, которая характерна при приема других диуретических препаратов.The combination of an ACE inhibitor (enalapril maleate) and a thiazide diuretic (indapamide) reduces the risk of hypokalemia, which is characteristic when taking other diuretic drugs.
Аэросил - LiO2 белый рассыпчатый порошок, аморфный, употребляется как скользящее вещество (ГОСТ 14922-77).Aerosil - LiO 2 is a white, amorphous, powdery powder, used as a moving substance (GOST 14922-77).
Магния стеарат применяется как смазывающее вещество (ТУ 6-09-16-1533-90). Смазывающее вещество применяется для устранения приклеивания к деталям в соответствующих таблетирующих прессах.Magnesium stearate is used as a lubricant (TU 6-09-16-1533-90). A lubricant is used to remove adherence to parts in appropriate tablet presses.
Молочный сахар является наполнителем (ГФХ ст.589 Ph.Eur. 1997, с.1071).Milk sugar is a filler (GFH st. 589 Ph.Eur. 1997, p.1071).
Поливинилпирролидон среднемолекулярный используют в составе таблетки в качестве связующего (НД Н2-10112-99).Medium molecular weight polyvinylpyrrolidone is used as a binder in the composition of the tablet (ND H2-10112-99).
Целесообразно в качестве раствора поливинилпирролидона применять водный раствор, в котором оптимальная концентрация поливинилпирролидона составляет от 3 до 20%, более предпочтительно от 12 до 20%. Введение в раствор натрийдодецилсульфата позволяет улучшить смачиваемость сухих ингредиентов в процессе увлажнения и, тем самым, однородность полученных гранул.It is advisable to use an aqueous solution as the solution of polyvinylpyrrolidone in which the optimal concentration of polyvinylpyrrolidone is from 3 to 20%, more preferably from 12 to 20%. The introduction of sodium dodecyl sulfate into the solution makes it possible to improve the wettability of the dry ingredients during the wetting process and, thereby, the uniformity of the obtained granules.
Крахмал картофельный (ГОСТ 7699-78) является дезинтегрирующим агентом. Он применяется для ускорения дезинтеграции таблетки после проглатывания для обеспечения быстрого высвобождения лекарственного средства.Potato starch (GOST 7699-78) is a disintegrating agent. It is used to accelerate the disintegration of the tablet after swallowing to ensure rapid release of the drug.
Наличие оболочки улучшает внешний вид лекарственной формы, защищает ее от механических повреждений, а также дополнительно повышает стабильность препарата в период хранения. Предпочтительно оболочка выполняется на основе производного целлюлозы - гидроксипропилметил-целлюлозы. Дополнительно оболочка может включать наполнитель, как например двуокись титана, тальк, и пластификатор, как например, полиэтиленгликоль, твин 80 или комбинация этих соединений. Оптимальное соотношение указанных ингредиентов в оболочке составляет, мас.%:The presence of the shell improves the appearance of the dosage form, protects it from mechanical damage, and also further increases the stability of the drug during storage. Preferably, the shell is made on the basis of a derivative of cellulose - hydroxypropylmethyl cellulose. Additionally, the shell may include a filler, such as titanium dioxide, talc, and a plasticizer, such as polyethylene glycol, tween 80, or a combination of these compounds. The optimal ratio of these ingredients in the shell is, wt.%:
Допускается для создания розового цвета использовать краситель лотный красный 2С.It is allowed to create a pink color to use the dye lotion red 2C.
Способ получения таблетки включает:A method for producing a tablet includes:
1) смешивание в сухом виде эналаприла малеата и индапамида с сахаром молочным, крахмалом картофельным;1) dry mixing of enalapril maleate and indapamide with milk sugar, potato starch;
2) влажное гранулирование 10-15% водным раствором ПВП;2) wet granulation with a 10-15% aqueous solution of PVP;
3) высушивание массы;3) drying the mass;
4) введение смазывающих и скользящих веществ: магния стеарата и аэросила;4) the introduction of lubricating and moving substances: magnesium stearate and aerosil;
5) прессование гранулята с получением таблеток-ядер;5) pressing the granulate to obtain tablet cores;
6) приготовление оболочки - пленочной суспензии - путем растворения и гомогенизации компонентов;6) preparation of the shell - film suspension - by dissolving and homogenizing the components;
7) нанесение оболочки на полученные ядра.7) coating the resulting nuclei.
Наслаивание производят до получения пленки удовлетворительной толщины. Композиция эналаприла малеата с индапамидом снижает риск развития гипокалиемии, которая характерна для приема других диуретических препаратов. Защита ядра оболочкой позволяет получить устойчивую при хранении лекарственную форму.Layering is carried out until a film of satisfactory thickness is obtained. The composition of enalapril maleate with indapamide reduces the risk of hypokalemia, which is characteristic for taking other diuretic drugs. The protection of the core with the shell allows you to get a stable dosage form during storage.
Таблетки могут содержать в качестве действующего вещества эналаприла малеата 5 мг и 10 мг, и соответственно индапамида 1,2 и 2,4 мг.Tablets may contain 5 mg and 10 mg of enalapril maleate as active ingredient, and 1.2 and 2.4 mg respectively of indapamide.
Примеры конкретного выполнения сведены в табл.1. Результаты эксперимента сведены в табл.2.Examples of specific performance are summarized in table 1. The experimental results are summarized in table 2.
Благодаря подобранному качественному и количественному составу фармацевтической композиции получение таблеток не сопровождается налипанием таблеточной массы на оборудование, также практически исключается потеря действующего вещества и изменение массового соотношения компонентов в готовых таблетках по отношению к расчетному. Свойства таблетки сохраняются в течение всего срока годности (до 2-х лет).Due to the selected qualitative and quantitative composition of the pharmaceutical composition, the preparation of tablets is not accompanied by the adherence of the tablet mass to the equipment, the loss of the active substance and the change in the mass ratio of the components in the finished tablets relative to the calculated one are also practically eliminated. The properties of the tablet are preserved throughout the shelf life (up to 2 years).
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2006118280/15A RU2314099C1 (en) | 2006-05-29 | 2006-05-29 | Pharmaceutical composition |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2006118280/15A RU2314099C1 (en) | 2006-05-29 | 2006-05-29 | Pharmaceutical composition |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2314099C1 true RU2314099C1 (en) | 2008-01-10 |
Family
ID=39020080
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006118280/15A RU2314099C1 (en) | 2006-05-29 | 2006-05-29 | Pharmaceutical composition |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2314099C1 (en) |
-
2006
- 2006-05-29 RU RU2006118280/15A patent/RU2314099C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
RU2165251 С1 (Федеральное государственное унитарное предприятие Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко), 20.04.2001. WO 9925374 A1 (ADIR; GUEZ DAVID; SCHIAVI PIERRE; LEVY BERNARD), 27.05.1999. RU 2207869 С1 (АКЦИОНЕРНОЕ КУРГАНСКОЕ ОБЩЕСТВО МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ И ИЗДЕЛИЙ "СИНТЕЗ"), 10.07.2003 JP 2000264843 A (OHARA YAKUHIN KOGYO КК), 26.09.2000, abstract WO 2005007130 Al (NOVARTIS AG; NOVARTIS PHARMA GMBH; PATEL ASHISH ANILBHAI; DAVILA PABLO), 27.01.2005. Технология лекарственных форм./ Под ред. Л.А.Ивановой. - М.: Медицина, 1991, т.2, с.136-147, 165-171. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ303433B6 (en) | Use of ramipril, ramiprilat or pharmaceutically acceptable derivatives thereof | |
CN101347427A (en) | Compound of losartan compound or its medical salt and calcium channel blocker or its medical salt | |
TW201605441A (en) | Composite formulation comprising tadalafil and amlodipine | |
JP6758488B2 (en) | Single-layer complex formulation containing candesartan and amlodipine | |
PL192648B1 (en) | Pharmaceutical with controlled releose containing inhibitor ace as an active substance | |
EP1441723B1 (en) | Use of irbesartan for the preparation of medicaments that are used to prevent or treat pulmonary hypertension | |
CN106924712A (en) | A kind of compound sustained-released tablet of new anti-hypertension and production technology | |
JP3576806B2 (en) | Fixed dose combinations of angiotensin converting enzyme inhibitors and calcium channel antagonists, methods of manufacture, and their use in treating cardiovascular disease | |
RU2314099C1 (en) | Pharmaceutical composition | |
US20150079183A1 (en) | Lercanidipine Hydrochloride and Losartan Potassium Compound Preparation and Preparation Method Thereof | |
CN106390126A (en) | Pharmaceutical composition containing sartans and NEPi | |
CZ20001081A3 (en) | Endothelin antagonist and beta-receptor blocker as compound preparations | |
CN104324377B (en) | A kind of composite antihypertensive preparation and its application | |
CA2754839C (en) | Pharmaceutical composition comprising levamlodipine and chlorthalidone | |
RU2543637C2 (en) | Prolonged antihypertension pharmaceutical composition and method for preparing it | |
RU2283649C1 (en) | Pharmaceutical composition for allergic disorder treatment | |
RU2280450C1 (en) | Medicinal agent possessing hypotensive effect and method for its preparing | |
RU2453315C2 (en) | Pharmaceutical composition for allergic diseases | |
RU2203051C1 (en) | Medicinal preparation for treating cardiovascular diseases | |
RU2266751C1 (en) | Combined hypotensive agent | |
RU2479310C2 (en) | Pharmaceutical composition for treating arterial hypertension and congestive cardiac failure and method for preparing it | |
RU2444371C1 (en) | Combined hypotensive drug | |
RU2201751C1 (en) | Pharmaceutical composition of antihypertensive and diuretic action, and method for its obtaining | |
RU2756320C2 (en) | Pharmaceutical composition containing beta-blocker, converting enzyme inhibitor and hypotensive agent or nsaid | |
UA146879U (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090530 |