RU2453315C2 - Pharmaceutical composition for allergic diseases - Google Patents
Pharmaceutical composition for allergic diseases Download PDFInfo
- Publication number
- RU2453315C2 RU2453315C2 RU2010134123/15A RU2010134123A RU2453315C2 RU 2453315 C2 RU2453315 C2 RU 2453315C2 RU 2010134123/15 A RU2010134123/15 A RU 2010134123/15A RU 2010134123 A RU2010134123 A RU 2010134123A RU 2453315 C2 RU2453315 C2 RU 2453315C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fexofenadine
- pharmaceutical composition
- starch
- composition according
- lactose
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к препарату фексофенадин. Фексофенадин относится к третьему поколению неседативных антигистаминных препаратов, по своей структуре близок к антигистаминному препарату терфенадину, более того, является его метаболитом. Исследованиями фармакологических свойств фексофенадина, проведенными за последний десяток лет, было установлено, что он селективно блокирует периферические гистаминовые H1-рецепторы, стабилизирует мембраны тучных клеток, препятствует высвобождению гистамина. Устраняет симптомы аллергии: чихание, ринорею, зуд, покраснение глаз и слезотечение. Антигистаминный эффект проявляется через 1 час после приема, достигает максимума спустя 2-3 часа и сохраняется в течение 12 часов и более. В течение 28 дней не замечено развитие толерантности. Не оказывает холино- и адренолитического, седативного действия. Не вызывает изменений функции кальциевых и калиевых каналов, интервала QT. Ингибирует бронхоспазм, вызываемый гистамином. В экспериментальных исследованиях не обнаружено канцерогенного, мутагенного и тератогенного действия («Энциклопедия лекарств», Москва, ООО «РЛС-2005», 2004, с.897-898).The invention relates to medicine, specifically to the preparation fexofenadine. Fexofenadine belongs to the third generation of non-sedative antihistamines, in its structure is similar to the antihistamine drug terfenadine, moreover, it is its metabolite. Studies of the pharmacological properties of fexofenadine over the past ten years have shown that it selectively blocks peripheral histamine H1 receptors, stabilizes mast cell membranes, and inhibits the release of histamine. Eliminates allergy symptoms: sneezing, rhinorrhea, itching, redness of the eyes and lacrimation. The antihistamine effect is manifested 1 hour after administration, reaches a maximum after 2-3 hours and persists for 12 hours or more. Within 28 days, the development of tolerance was not noticed. It does not have cholinergic and adrenolytic, sedative effects. Does not cause changes in the function of calcium and potassium channels, QT interval. It inhibits the bronchospasm caused by histamine. In experimental studies, no carcinogenic, mutagenic, and teratogenic effects were found (Encyclopedia of Drugs, Moscow, LLC RLS-2005, 2004, p. 897-898).
Многие антигистамины вызывают такие побочные действия, как сухость во рту, седативный эффект, желудочно-кишечные расстройства, запоры или диарею, а терфенадин, имея в значительной степени сниженными подобные эффекты, вызывает другие побочные явления: сердечную аритмию, в том числе желудочковую тахиаритмию, трепетание - мерцание и фибрилляцию желудочков. В последнее время врачи-практики в клиниках отмечают увеличение числа случаев такой сердечной аритмии при совместном введении терфенадина с другими лекарственными препаратами, например с кетоконазолом, эритромицином или при передозировке терфенадина (Brian P. Monahan et al., JAMA, 5th Dec 1990, Vol.264, N21, pp.2788-2790). Поэтому шел поиск препарата с достоинствами терфенадина, но который не имел бы вышеупомянутых недостатков.Many antihistamines cause side effects such as dry mouth, sedation, gastrointestinal upsets, constipation or diarrhea, and terfenadine, which has significantly reduced such effects, causes other side effects: cardiac arrhythmia, including ventricular tachyarrhythmia, flutter - ventricular fibrillation and fibrillation. Recently, clinical practitioners have noted an increase in the incidence of such cardiac arrhythmias when terfenadine is co-administered with other drugs, such as ketoconazole, erythromycin, or with an overdose of terfenadine (Brian P. Monahan et al., JAMA, 5 th Dec 1990, Vol .264, N21, pp. 2788-2790). Therefore, there was a search for a drug with the advantages of terfenadine, but which would not have the above-mentioned disadvantages.
В патенте РФ 2167657, 2001 г. (аналоге патента США 5375693, 1994 г.) предложены для лечения аллергических заболеваний метаболиты терфенадина и их оптически чистые изомеры. Одним из этих метаболитов и является фексофенадин. В данном патенте показано, что фексофенадин в терапевтически эффективном количестве не склонен вызывать сердечную аритмию.In the patent of the Russian Federation 2167657, 2001 (analogue of US patent 5375693, 1994), metabolites of terfenadine and their optically pure isomers are proposed for the treatment of allergic diseases. Fexofenadine is one of these metabolites. This patent shows that fexofenadine in a therapeutically effective amount is not prone to cause cardiac arrhythmia.
Положительные свойства фексофенадина в качестве антигистаминного препарата позволили ему выйти на мировой рынок лекарственных препаратов, однако отечественными производителями препарат не производится.The positive properties of fexofenadine as an antihistamine allowed him to enter the world market of medicines, but the drug is not produced by domestic manufacturers.
Учитывая положительные фармакологические свойства фексофенадина, выгодно отличающие его от других антигистаминных препаратов, необходимость его внедрения на российский рынок, актуальной является проблема разработки фармацевтической композиции фексофенадина.Given the positive pharmacological properties of fexofenadine, which distinguishes it from other antihistamines, the need for its introduction on the Russian market, the urgent problem is the development of a pharmaceutical composition of fexofenadine.
В патенте Франции 2453854, 1980 г. описаны производные ω-(4-дифенилметилпиперидинил)-2-фенилалканолов, способ их получения и применение в качестве антигистаминных препаратов. Защищены сами соединения, их фармацевтически приемлемые соли и оптические изомеры. Соединения применяют в качестве антигистаминных лекарственных препаратов в дневной дозе 0,01-20 мг/кг веса тела, например, в виде таблеток, содержащих 1-50 мг активного компонента 1-4 раза в день. Однако конкретный пример с фексофенадином дан только на суспензию для аэрозоля.French patent 2453854, 1980, describes derivatives of ω- (4-diphenylmethylpiperidinyl) -2-phenylalkanols, a process for their preparation and use as antihistamines. The compounds themselves, their pharmaceutically acceptable salts and optical isomers are protected. The compounds are used as antihistamines in a daily dose of 0.01-20 mg / kg body weight, for example, in the form of tablets containing 1-50 mg of the active ingredient 1-4 times a day. However, a specific example with fexofenadine is given only for aerosol suspension.
В патенте РФ 2167657, 2001 г. описаны метаболиты терфенадина и их оптически чистые изомеры для лечения аллергических заболеваний. В примерах описаны способы получения оптически чистых метаболитов терфенадина, активность соединений в отношении H1-рецепторов, показано, что фексофенадин не склонен вызывать сердечную аритмию, приведены обобщенные примеры получения желатиновых капсул и таблеток, содержащих фексофенадин. Получение таблеток описано буквально следующим образом. Активный ингредиент, который может представлять собой вместо (R)-терфенадинкарбоксилата (S)-терфенадинкарбоксилат или рацемический терфинадинкарбоксилат, просеивают и смешивают с лактозой до образования однородной смеси. Добавляют соответствующий объем воды и порошки гранулируют. После высушивания гранулы просеивают и смешивают со стеаратом магния. Полученные в результате гранулы прессуют в таблетки нужной формы. В таблице 4 патента РФ 2167657 приведены следующие составы таблеток, содержащие фексофенадин.In RF patent 2167657, 2001, terfenadine metabolites and their optically pure isomers for the treatment of allergic diseases are described. The examples describe methods for producing optically pure metabolites of terfenadine, the activity of compounds against H1 receptors, it is shown that fexofenadine is not prone to cause cardiac arrhythmia, generalized examples of the preparation of gelatin capsules and tablets containing fexofenadine are given. The preparation of tablets is described literally as follows. The active ingredient, which may be instead of (R) -terfenadine carboxylate or (S) -terfenadine carboxylate or racemic terfinadine carboxylate, is sieved and mixed with lactose until a homogeneous mixture is formed. An appropriate volume of water is added and the powders are granulated. After drying, the granules are sieved and mixed with magnesium stearate. The resulting granules are compressed into tablets of the desired shape. Table 4 of the patent of the Russian Federation 2167657 shows the following tablet formulations containing fexofenadine.
Однако известный состав непригоден для покрытия оболочкой, хотя имеются сведения, что у ≤2% больных, лечившихся фексофенадином, наблюдается побочное действие со стороны желудочно-кишечного тракта - тошнота, диспепсия, запор и др. («Энциклопедия лекарств», там же). Кроме того, известная композиция характеризуется неудовлетворительным высвобождением действующего вещества.However, the known composition is unsuitable for coating, although there is evidence that in ≤2% of patients treated with fexofenadine, there is a side effect from the gastrointestinal tract - nausea, dyspepsia, constipation, etc. (“Encyclopedia of drugs”, ibid.). In addition, the known composition is characterized by unsatisfactory release of the active substance.
В патенте РФ №2283649 описана фармацевтическая композиция для лечения аллергических заболеваний, включающая терапевтически эффективное количество фексофенадина и вспомогательные вещества - наполнитель (лактоза или молочный сахар, микрокристаллическая целлюлоза), поливинилпирролидон, дезинтегрант (кроскармелоза натрия) и соль стеариновой кислоты. Композиция характеризуется быстрой распадаемостью, однако нестабильна при хранении, в частности существенно снижается высвобождение действующего вещества.RF patent No. 2283649 describes a pharmaceutical composition for the treatment of allergic diseases, including a therapeutically effective amount of fexofenadine and excipients (filler (lactose or milk sugar, microcrystalline cellulose), polyvinylpyrrolidone, disintegrant (croscarmellose sodium) and stearic acid salt. The composition is characterized by rapid disintegration, however, unstable during storage, in particular, the release of the active substance is significantly reduced.
Задачей данного изобретения является разработка фармацевтической композиции фексофенадина с высокой степенью высвобождения действующего вещества и стабильной при хранении,The objective of the invention is to develop a pharmaceutical composition of fexofenadine with a high degree of release of the active substance and stable during storage,
Для решения поставленной задачи предлагается фармацевтическая композиция для лечения аллергических заболеваний, включающая в качестве действующего вещества терапевтически эффективное количество фексофенадина и в качестве вспомогательных веществ гидроксипропилцеллюлозу, наполнитель, дезинтегрант и соль стеариновой кислоты, отличающаяся тем, что содержит в качестве наполнителя комбинацию лактозы и крахмала и дополнительно солюбилизатор и в качестве глиданта диоксид кремния коллоидный при следующем соотношении ингредиентов, мас.ч. на 1 мас.ч. действующего вещества.To solve this problem, a pharmaceutical composition is proposed for the treatment of allergic diseases, comprising, as an active substance, a therapeutically effective amount of fexofenadine and, as auxiliary substances, hydroxypropyl cellulose, a filler, a disintegrant and a stearic acid salt, characterized in that it contains a combination of lactose and starch and, additionally, solubilizer and colloidal silicon dioxide as a glidant in the following ratio of ingredients, parts by weight . per 1 part by weight active substance.
Фраза «терапевтически эффективное количество» означает такое количество фексофенадина, которое обеспечивает благоприятное лечебное действие при антигистаминном лечении, включая лечение или помощь при аллергических заболеваниях. Фексофенадин предпочтительно используется в виде гидрохлорида.The phrase “therapeutically effective amount” means an amount of fexofenadine that provides a beneficial therapeutic effect in antihistamine treatment, including treatment or care for allergic diseases. Fexofenadine is preferably used in the form of a hydrochloride.
В качестве вспомогательных веществ при получении таблетки-ядра выбраны наполнитель, дезинтегрант, гидроксипропилцеллюлоза, глидант, солюбилизатор и соль стеариновой кислоты. Более предпочтительно гидроксипропилцеллюлоза (или гипролоза) вводится в композицию в количестве 0,008-0,12 м.ч. на 1 м.ч. действующего вещества.Excipients in the preparation of the tablet core are selected filler, disintegrant, hydroxypropyl cellulose, glidant, solubilizer and stearic acid salt. More preferably, hydroxypropyl cellulose (or hyprolose) is introduced into the composition in an amount of 0.008-0.12 m.h. 1 mph active substance.
В качестве наполнителя предпочтительно применяется лактоза, например, в виде моногидрата, крахмал, в том числе модифицированный, например прежелатинированный крахмал, более предпочтительно применяется комбинация лактозы моногидрата и прежелатинизированного крахмала. Может применяться также микрокристаллическая целлюлоза,The filler is preferably lactose, for example, in the form of a monohydrate, starch, including modified, for example pregelatinized starch, more preferably a combination of lactose monohydrate and pregelatinized starch is used. Microcrystalline cellulose may also be used,
В качестве дезинтегранта могут использоваться натрия карбоксиметил крахмал, кросповидон или кроскармеллоза натрия, предпочтительнее карбоксиметилкрахмал натрия.Sodium carboxymethyl starch, crospovidone or croscarmellose sodium can be used as a disintegrant, more preferably sodium carboxymethyl starch.
В качестве глиданта предпочтительно используют кремния диоксид коллоидный, могут применяться также кремния диоксид метилированный, тальк или комбинация глидантов, в качестве солюбилизатора предпочтительно используют ионогенное поверхностно-активное вещество, более предпочтительно лаурилсульфат натрия, в качестве соли стеариновой кислоты предпочтительно используют магниевую или кальциевую соли.Preferably, colloidal silicon dioxide is used as a glidant, methylated silicon dioxide, talc or a combination of glidants can also be used, an ionic surfactant, more preferably sodium lauryl sulfate, is preferably used as a solubilizer, magnesium or calcium salts are preferably used as a stearic acid salt.
Предлагаемое соотношение действующего вещества и вспомогательных веществ найдено экспериментальным путем и является оптимальным. Предлагаемая композиция обеспечивает высокую степень высвобождения действующего вещества и, соответственно, его высокую биодоступность. Высвобождение фексофенадина из новой композиции составляет более 90% (по требованиям Госфармакопеи XI издания - не менее 75%), при этом заявляемая композиция стабильна при хранении, в том числе проявляет стабильность по показателю «Высвобождение действующего вещества» в отличии от прототипа. Так, через 2 года хранения содержание фексофенадина и посторонних примесей соответствует исходным значениям и высвобождение действующего вещества составляет 97-99 мас.%.The proposed ratio of active substance and excipients found experimentally and is optimal. The proposed composition provides a high degree of release of the active substance and, accordingly, its high bioavailability. The release of fexofenadine from the new composition is more than 90% (according to the requirements of the State Pharmacopoeia of the 11th edition - not less than 75%), while the claimed composition is stable during storage, including showing stability in terms of "Release of the active substance" in contrast to the prototype. So, after 2 years of storage, the content of fexofenadine and impurities corresponds to the initial values and the release of the active substance is 97-99 wt.%.
Предлагаемый состав выполняют в твердой лекарственной форме, преимущественно в виде таблетки. При необходимости таблетку покрывают оболочкой.The proposed composition is performed in solid dosage form, mainly in the form of tablets. If necessary, the tablet is coated.
Предпочтительно оболочка выполняется на основе производного целлюлозы, более предпочтительно смеси гидроксипропилметилцеллюлозы и гидроксипропилцеллюлозы. Применение смеси гидроксипропилметилцеллюлозы и гидроксипропилцеллюлозы в составе оболочки усиливает адгезию пленки к ядру и повышает влагозащитные свойства покрытия.Preferably, the shell is based on a cellulose derivative, more preferably a mixture of hydroxypropyl methylcellulose and hydroxypropyl cellulose. The use of a mixture of hydroxypropylmethyl cellulose and hydroxypropyl cellulose in the composition of the shell enhances the adhesion of the film to the core and increases the moisture barrier properties of the coating.
В наиболее предпочтительном варианте желудочно-растворимая оболочка содержит гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, полиэтиленгликоль-6000, глицерин, тальк, краситель.In a most preferred embodiment, the gastric-soluble membrane comprises hydroxypropyl methylcellulose, hydroxypropyl cellulose, polyethylene glycol-6000, glycerin, talc, a dye.
В качестве красителя могут использоваться титана диоксид, железа(III) оксид красный, железа оксид желтый либо предпочтительно их сочетание, обеспечивающее более приятную для восприятия окраску. Сочетание гидроксипропилцеллюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы обеспечивает более полную адгезию.As the dye, titanium dioxide, iron (III) oxide red, iron oxide yellow, or a combination thereof, which provides a more pleasant perception of color, can be used. The combination of hydroxypropyl cellulose and hydroxypropyl methyl cellulose provides better adhesion.
Таблетки фексофенадина получают известным методом влажного гранулирования. Предпочтительное содержание фексофенадина (в виде гидрохлорида) в единичной дозе составляет 0,12 г ± 5% или 0,18 г ± 5%.Fexofenadine tablets are prepared by a known wet granulation method. The preferred content of fexofenadine (as hydrochloride) in a single dose is 0.12 g ± 5% or 0.18 g ± 5%.
Примеры, иллюстрирующие изобретение, представлены в таблице.Examples illustrating the invention are presented in the table.
Пример 1. Смесь фексофенадина (в виде гидрохлорида), наполнителя и дезинтегранта увлажняют водным раствором гидроксипропилцеллюлозы, который содержит солюбилизатор на установке псевдоожиженного слоя, полученный гранулят сушат, просеивают через металлическое сито и к просеянному грануляту последовательно добавляют глидант и соль стеариновой кислоты при перемешивании и полученную смесь таблетируют на таблеточном прессе. Содержание фексофенадина гидрохлорида - 0,120 г (при средней массе таблеток 0,24 г), содержание посторонних примесей (ВЭЖХ) 0,061%. Прочность полученных таблеток - 18 кГ, распадаемость - 1 мин, растворение 99% фексофенадина (через 45 мин, среда 0,001 М HCl).Example 1. A mixture of fexofenadine (in the form of hydrochloride), a filler and a disintegrant is moistened with an aqueous solution of hydroxypropyl cellulose, which contains a solubilizer in a fluidized bed installation, the obtained granulate is dried, sieved through a metal sieve and the glidant and stearic acid salt are successively added to the sieved granulate and the resulting the mixture is tabletted on a tablet press. The content of fexofenadine hydrochloride is 0.120 g (with an average tablet weight of 0.24 g), the content of impurities (HPLC) is 0.061%. The strength of the obtained tablets is 18 kg, disintegration is 1 min, dissolution of 99% fexofenadine (after 45 minutes, medium 0.001 M HCl).
Состав для желудочно-растворимого покрытия готовят следующим образом. Смесь 14,4 г гидроксипропилметилцеллюлозы и 4,8 г гидроксипропилцеллюлозы при перемешивании всыпают в 260 г воды и оставляют для набухания при перемешивании (а). Отдельно готовят раствор полиэтиленгликоля-6000 из 4,8 г сухого вещества и 43 мл воды (б). Смешивают 8,4 г, 3,45 г титана диоксида, 0,096 г железа оксида желтого, 0,056 г железа(III) оксида красного, раствор полиэтиленгликоля (б) и 4,0 г глицерина (в). Смесь перемешивают до однородности и переносят в сосуд с массой (а), емкость из-под (в) дважды промывают водой по 28 мл, промывные воды также помещают в сосуд с массой (а), тщательно перемешивают и используют для нанесения покрытия на таблетки-ядра до получения равномерного покрытия со средним увеличением веса таблетки приблизительно на 3,4-3,7%.The composition for the gastro-soluble coating is prepared as follows. A mixture of 14.4 g of hydroxypropyl methylcellulose and 4.8 g of hydroxypropyl cellulose is poured into 260 g of water with stirring and allowed to swell with stirring (a). Separately, a solution of polyethylene glycol-6000 is prepared from 4.8 g of dry matter and 43 ml of water (b). 8.4 g, 3.45 g of titanium dioxide, 0.096 g of yellow iron oxide, 0.056 g of iron (III) red oxide, a solution of polyethylene glycol (b) and 4.0 g of glycerol (c) are mixed. The mixture is stirred until homogeneous and transferred to a vessel with mass (a), the container from (b) is washed twice with 28 ml of water, the wash water is also placed in a vessel with mass (a), mixed thoroughly and used to coat tablets - core until a uniform coating with an average increase in tablet weight of approximately 3.4-3.7%.
Примеры 2, 3 осуществляют аналогично, с тем отличием, что в примере 2 содержание фексофенадина гидрохлорида составляет 0,180 г. Полученные таблетки фексофенадина имеют срок годности более 2-х лет. Через 2 года хранения содержание фексофенадина гидрохлорида составляет 0,120 г (или 0,180 г для примера 2), посторонние примеси, % (ВЭЖХ) - 0,060-0,061, растворение, % действующего вещества через 45 мин - 97-99.Examples 2, 3 are carried out similarly, with the difference that in example 2, the content of fexofenadine hydrochloride is 0.180 g. The resulting tablets of fexofenadine have a shelf life of more than 2 years. After 2 years of storage, the content of fexofenadine hydrochloride is 0.120 g (or 0.180 g for example 2), impurities,% (HPLC) - 0.060-0.061, dissolution,% of the active substance after 45 min - 97-99.
Проведено токсикологическое исследование препарата фексофенадина, полученного по предлагаемому изобретению. Исследование проведено с использованием современных физиологических, биохимических, гематологических и гистологических методов в соответствии с требованиями ФК МЗ РФ. Препарат вводили внутрижелудочно в виде водной суспензии ежедневно однократно в течение 2-х недель в дозе 200 мг/кг, десятикратно превышающей терапевтическую дозу для крыс и в 70 раз - для человека в мг/кг. По результатам эксперимента у подопытных животных не выявлено раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и существенное влияние на интегральные показатели (прирост массы тела, потребление корма, воды и общее поведение животных). Препарат в изученных дозах не вызывал структурных нарушений в органах и тканях.A toxicological study of the preparation fexofenadine obtained according to the invention was carried out. The study was conducted using modern physiological, biochemical, hematological and histological methods in accordance with the requirements of the Federal Ministry of Health of the Russian Federation. The drug was administered intragastrically in the form of an aqueous suspension once daily for 2 weeks at a dose of 200 mg / kg, ten times the therapeutic dose for rats and 70 times for humans in mg / kg. According to the results of the experiment, the experimental animals did not reveal an irritating effect on the mucous membrane of the gastrointestinal tract and a significant effect on integral indicators (weight gain, consumption of feed, water, and general behavior of animals). The drug in the studied doses did not cause structural disorders in organs and tissues.
Таким образом, полученные экспериментальные данные подтверждают отсутствие раздражающего действия предлагаемой антигистаминной фармацевтической композиции фексофенадина.Thus, the obtained experimental data confirm the absence of the irritating effect of the proposed antihistamine pharmaceutical composition fexofenadine.
Claims (7)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010134123/15A RU2453315C2 (en) | 2010-08-17 | 2010-08-17 | Pharmaceutical composition for allergic diseases |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010134123/15A RU2453315C2 (en) | 2010-08-17 | 2010-08-17 | Pharmaceutical composition for allergic diseases |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010134123A RU2010134123A (en) | 2012-02-27 |
| RU2453315C2 true RU2453315C2 (en) | 2012-06-20 |
Family
ID=45851586
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010134123/15A RU2453315C2 (en) | 2010-08-17 | 2010-08-17 | Pharmaceutical composition for allergic diseases |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2453315C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2749135C2 (en) * | 2016-02-19 | 2021-06-04 | Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. | Pharmaceutical composition including imidazoline derivative |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2197967C2 (en) * | 1997-08-14 | 2003-02-10 | Авентис Фармасьютикалз, Инк. | Method for increasing biological availability of phexophenadine and its derivatives |
| RU2283649C1 (en) * | 2005-10-27 | 2006-09-20 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Pharmaceutical composition for allergic disorder treatment |
| RU2006105720A (en) * | 2003-07-31 | 2007-09-10 | Сандоз АГ (CH) | FEXOFENADADINE COMPOSITION AND METHOD FOR PREPARING IT |
-
2010
- 2010-08-17 RU RU2010134123/15A patent/RU2453315C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2197967C2 (en) * | 1997-08-14 | 2003-02-10 | Авентис Фармасьютикалз, Инк. | Method for increasing biological availability of phexophenadine and its derivatives |
| RU2006105720A (en) * | 2003-07-31 | 2007-09-10 | Сандоз АГ (CH) | FEXOFENADADINE COMPOSITION AND METHOD FOR PREPARING IT |
| RU2283649C1 (en) * | 2005-10-27 | 2006-09-20 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Pharmaceutical composition for allergic disorder treatment |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2749135C2 (en) * | 2016-02-19 | 2021-06-04 | Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. | Pharmaceutical composition including imidazoline derivative |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2010134123A (en) | 2012-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2341910B1 (en) | Immediate release dosage forms of sodium oxybate | |
| EP3811939A1 (en) | Pharmaceutical combination, composition and formulation containing glucokinase activator and alpha-glucoside inhibitor, preparation methods therefor and uses thereof | |
| RU2616516C2 (en) | Pharmaceutical composition containing olmesartan medoxomil and rosuvastatin or its salt | |
| BR112012028035A2 (en) | dosage form and immediate release formulation, and use of the same | |
| HU186078B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions for peroral application containing dipyridamol | |
| TW201729812A (en) | A pharmaceutical composition comprising JAK kinase inhibitor or its medicinal salt thereof | |
| US7465729B2 (en) | Methods of treatment of menopause and perimenopause using eszopiclone | |
| CA2182004C (en) | Film coated tablet of paracetamol and domperidone | |
| WO2014209087A1 (en) | Pharmaceutical capsule composite formulation comprising tadalafil and tamsulosin | |
| US20060246133A1 (en) | Controlled release pharmaceutical compositions of liothyronine and methods of making and using the same | |
| RU2453315C2 (en) | Pharmaceutical composition for allergic diseases | |
| RU2283649C1 (en) | Pharmaceutical composition for allergic disorder treatment | |
| EP2934494B1 (en) | Pharmaceutical formulation of n- [5- [2-(3,5-dimethoxyphenyl) ethyl]-2h-pyrazol-3-yl]-4-[(3r,5s)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]benzamide | |
| EP3886817A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising ramipril and indapamide | |
| US20120121722A1 (en) | Atazanavir formulations | |
| RU2479310C2 (en) | Pharmaceutical composition for treating arterial hypertension and congestive cardiac failure and method for preparing it | |
| RU2543637C2 (en) | Prolonged antihypertension pharmaceutical composition and method for preparing it | |
| RU2707286C1 (en) | Pharmaceutical antifungal composition based on a chlorophenylbutanedione derivative and a method for production thereof | |
| RU2201751C1 (en) | Pharmaceutical composition of antihypertensive and diuretic action, and method for its obtaining | |
| RU2281772C1 (en) | Medicinal formulation possessing anti-anginal effect and method for its preparing | |
| EA009810B1 (en) | Matrix for manufacturing tableted dosage form and method of treatment | |
| RU2266745C2 (en) | Antifungal pharmaceutical composition | |
| RU2478389C2 (en) | Pharmaceutical anti-tuberculosis combined composition | |
| TR202019859A1 (en) | PHARMACEUTICAL FORMULATIONS CONTAINING EMOXIPIN AND DONEPEZIL | |
| CN115837013A (en) | Aidenafil citrate capsule and preparation method and application thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180818 |