RU2310653C1 - METHOD FOR PREPARING DERIVATIVES OF 2-METHYL-5-(5-METHYL-2-FURYL)-4,10-DIHYDRO-3H-PYRIDAZINO[1,6-b]ISOQUINOLINE-10-ONE (VARIANTS) - Google Patents
METHOD FOR PREPARING DERIVATIVES OF 2-METHYL-5-(5-METHYL-2-FURYL)-4,10-DIHYDRO-3H-PYRIDAZINO[1,6-b]ISOQUINOLINE-10-ONE (VARIANTS) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2310653C1 RU2310653C1 RU2006125682/04A RU2006125682A RU2310653C1 RU 2310653 C1 RU2310653 C1 RU 2310653C1 RU 2006125682/04 A RU2006125682/04 A RU 2006125682/04A RU 2006125682 A RU2006125682 A RU 2006125682A RU 2310653 C1 RU2310653 C1 RU 2310653C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- derivatives
- pyridazino
- furyl
- synthesis
- Prior art date
Links
- 0 *C(c1ccc(*)[o]1)c1ccccc1* Chemical compound *C(c1ccc(*)[o]1)c1ccccc1* 0.000 description 2
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии - способу синтеза производных пиридазино[1,6-b]изохинолонов общей формулы 4а-е.The invention relates to the field of organic chemistry - a method for the synthesis of pyridazino derivatives [1,6-b] isoquinolones of the general formula 4a-e.
Структура пиридазино[1,6-b]изохинолона общей формулы 4а-е имеет ряд фармакофорных составляющих: конденсированная гетероциклическая система, два атома азота со свободными электронными парами, конформационнофиксированная по отношению к цепочке двух атомов азота карбонильная группа, фурильный заместитель. Поэтому пиридазино[1,6-b]изохинолоны 4а-е рассматриваются как потенциальные биологически активные вещества.The pyridazino [1,6-b] isoquinolone structure of general formula 4a-e has a number of pharmacophore components: a condensed heterocyclic system, two nitrogen atoms with free electron pairs, a carbonyl group conformationally fixed with respect to the chain of two nitrogen atoms, a furyl substituent. Therefore, pyridazino [1,6-b] isoquinolones 4a-e are considered as potential biologically active substances.
Вещества, содержащие в своей структуре пиридазино[1,6-b]изохинолиноновую систему, практически не изучены. В литературе имеется лишь два примера подобных веществ - I [S.Veeraraghavan, F.D.Popp, J.Heterocycl Chem, 1981, 18, 71] и II [Dusemund J., Archiv der Pharmazie, 1982, 315 (11), 925].Substances containing the pyridazino [1,6-b] isoquinolinone system in their structure have hardly been studied. There are only two examples of such substances in the literature - I [S. Weeeraraghavan, F.D. Popp, J. Heterocycl Chem, 1981, 18, 71] and II [Dusemund J., Archiv der Pharmazie, 1982, 315 (11), 925].
Вероятно, это связано с отсутствием приемлемых методов синтеза веществ этого класса.This is probably due to the lack of acceptable methods for the synthesis of substances of this class.
Известны способы синтеза различных бензанелированных гетероциклических IV систем на основе реакции рециклизации орто-функционализированных бензилфуранов III [В.Т.Абаев, А.В.Гутнов, А.В.Бутин, Химия гетероциклич. соедин., 1998, 603; А.V.Butin, Т.A.Stroganova, I.V.Lodina and G.D.Krapivin, Tetrahedron Lett., 2001, 42, 2031; В.Т.Абаев, А.А.Осипова, А.В.Бутин, Химия гетероциклич. соедин., 2001, 849; А.V.Gutnov, V.T.Abaev, A.V.Butin and A.S.Dmitriev, J. Org. Chem., 2001, 66, 8685; А.V.Butin, V.Т.Abaev, V.V.Mel′chin and A.S.Dmitriev, Tetrahedron Lett., 2005, 46, 8439].Known methods for the synthesis of various benzanelated heterocyclic IV systems based on the recyclization reaction of ortho-functionalized benzylfuranes III [V.T. Abaev, A.V. Gutnov, A.V. Butin, Chemistry heterocyclic. Conn., 1998, 603; A. V. Butin, T. A. Stroganova, I. V. Lodina and G. D. Krapivin, Tetrahedron Lett., 2001, 42, 2031; V.T. Abaev, A.A. Osipova, A.V. Butin, Chemistry heterocyclic. Conn., 2001, 849; A. V. Gutnov, V. T. Abaev, A. V. Butin and A. S. Dmitriev, J. Org. Chem., 2001, 66, 8685; A. V. Butin, V. T. Abaev, V. V. Melchin and A. S. Dmitriev, Tetrahedron Lett., 2005, 46, 8439].
Использование этой стратегия лежит в основе заявляемого способа синтеза производных пиридазино[1,6-b]изохинолона общей формулы 4а-е.Using this strategy is the basis of the proposed method for the synthesis of pyridazino derivatives [1,6-b] isoquinolone of the general formula 4a-e.
Техническим результатом является синтез ранее недоступных производных пиридазино[1,6-b]изохинолона 4а-е для расширения арсенала веществ, обладающих потенциальной биологической активностью.The technical result is the synthesis of previously inaccessible derivatives of pyridazino [1,6-b] isoquinolone 4a-e to expand the arsenal of substances with potential biological activity.
Технический результат достигается реализацией любого из двух вариантов синтеза производных пиридазино[1,6-b]изохинолона 4а-е.The technical result is achieved by the implementation of any of two variants of the synthesis of pyridazino derivatives [1,6-b] isoquinolone 4a-e.
Первый вариант включает последовательность из трех реакций.The first option includes a sequence of three reactions.
а) Алкилирование производных 2-ди(5-метил-2-фурил)метилбензойной кислоты 1а-е метил йодидом с образованием соответствующих сложных эфиров 2а-е при комнатной температуре в сухом диметилсульфоксиде при избытке метил йодида в присутствии гидроксида калия.a) Alkylation of derivatives of 2-di (5-methyl-2-furyl) methylbenzoic acid 1a-e with methyl iodide to form the corresponding esters 2a-e at room temperature in dry dimethyl sulfoxide with an excess of methyl iodide in the presence of potassium hydroxide.
б) Гидразинолиз сложных эфиров 2а-е с образованием соответствующих гидразидов 3а-е путем взаимодействия сложных эфиров общей формулы 2а-е с гидразином.b) Hydrazinolysis of esters 2a-e with the formation of the corresponding hydrazides 3a-e through the interaction of esters of the general formula 2a-e with hydrazine.
в) Кислотно-катализируемая рециклизация гидразидов 3а-е в производные пиридазино[1,6-b]изохинолона 4а-е путем кипячения исходных гидразидов 3а-е в безводном растворе толуолсульфокислоты в бензоле.c) Acid-catalyzed recycling of hydrazides 3a-e to pyridazino derivatives [1,6-b] isoquinolone 4a-e by boiling the starting hydrazides 3a-e in an anhydrous solution of toluenesulfonic acid in benzene.
Второй вариант включает химическое превращение кетонов 5а-е, получаемых по известному методу из бензойных кислот 1a-e [V.T.Abaev, A.S.Dmitriev, A.V.Gutnov, S.A.Podelyakin, A.V.Butin, Journal of Heterocyclic Chemistry, 2006, 43, №4], в производные пиридазино[1,6-b]изохинолона 4а-е. Реакция осуществляется путем добавления гидразин гидрата при комнатной температуре в раствор соответствующего кетона 5а-е в этиленгликоле с последующим кипячением полученной реакционной смеси в течение 10-20 минут.The second option involves the chemical conversion of ketones 5a-e, obtained by the known method from benzoic acids 1a-e [VTAbaev, ASDmitriev, AVGutnov, SAPodelyakin, AVButin, Journal of Heterocyclic Chemistry, 2006, 43, No. 4], into pyridazino [1,6-b] isoquinolone derivatives 4a-e. The reaction is carried out by adding hydrazine hydrate at room temperature to a solution of the corresponding ketone 5a-e in ethylene glycol, followed by boiling the resulting reaction mixture for 10-20 minutes.
Индивидуальность и строение синтезированных соединений 4а-е подтверждены данными ПМР спектроскопии и элементного анализа.The identity and structure of the synthesized compounds 4a-e are confirmed by the data of PMR spectroscopy and elemental analysis.
Пример осуществления заявляемого способа синтеза производных 2-метил-5-(5-метил-2-фурил)-4,10-дигидро-3H-пиридазино[1,6-b]изохинолин-10-она 4а-е по первому варианту.An example implementation of the proposed method for the synthesis of derivatives of 2-methyl-5- (5-methyl-2-furyl) -4,10-dihydro-3H-pyridazino [1,6-b] isoquinolin-10-one 4a-e according to the first embodiment.
Метил 2-ди(5-метил-2-фурил)метилбензоат (2а)Methyl 2-di (5-methyl-2-furyl) methylbenzoate (2a)
К суспензии 2 г растертого в порошок гидроксида калия в 40 мл сухого диметилсульфоксида добавляют 2 г (6,76 ммоль) 2-ди(5-метил-2-фурил)метилбензойной кислоты, 2 см3 (12,12 ммоль) йодистого метила и перемешивают при комнатной температуре 20 минут. Затем суспензию отфильтровывают от гидроксида калия. Полученный раствор выливают в 500 см3 воды, рН эмульсии доводят до 5-6 разбавленным раствором соляной кислоты и экстрагируют несколько раз хлористым метиленом. Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натрия, добавляют петролейный эфир и чистят методом флэш-хроматографии на силикагеле. Очищенный раствор упаривают до 10-20 мл и оставляют кристаллизоваться при температуре ниже 0°С. Выход соединения 2а 1,8 г (86%).To a suspension of 2 g of powdered potassium hydroxide in 40 ml of dry dimethyl sulfoxide, 2 g (6.76 mmol) of 2-di (5-methyl-2-furyl) methylbenzoic acid, 2 cm 3 (12.12 mmol) of methyl iodide are added and stirred at room temperature for 20 minutes. Then the suspension is filtered off from potassium hydroxide. The resulting solution was poured into 500 cm 3 of water, the pH of the emulsion was adjusted to 5-6 with a dilute hydrochloric acid solution and extracted several times with methylene chloride. The extract was washed with water, dried over sodium sulfate, petroleum ether was added and purified by flash chromatography on silica gel. The purified solution is evaporated to 10-20 ml and allowed to crystallize at a temperature below 0 ° C. The yield of compound 2a was 1.8 g (86%).
Тпл.=57-58°С.T pl. = 57-58 ° C.
Найдено для С19H18О4, %: С 73.58; Н 5.81. Вычислено: С 73.53; Н 5.85.Found for C 19 H 18 O 4 ,%: C 73.58; H 5.81. Calculated: C 73.53; H 5.85.
ПМР спектр (250 МГц, CDCl3): 2,24 (с, 6Н, СН3); 3,86 (с, 3Н, ОСН3); 5,83 (д, 2Н, J=3,3, 4-HFur); 5,86 (д, 2Н, J=3,3, 3-НFur); 6,52 (с, 1Н, СН); 7,27-7,34 (м, 2Н, НAr); 7,42-7,48 (м, 1Н, НAr); 7,89-7,92 (м, 1Н, НAr).1 H-NMR spectrum (250 MHz, CDCl 3 ): 2.24 (s, 6H, CH 3 ); 3.86 (s, 3H, OCH 3 ); 5.83 (d, 2H, J = 3.3, 4-H Fur ); 5.86 (d, 2H, J = 3.3, 3-H Fur ); 6.52 (s, 1H, CH); 7.27-7.34 (m, 2H, H Ar ); 7.42-7.48 (m, 1H, H Ar ); 7.89-7.92 (m, 1H, H Ar ).
2-Ди(5-метил-2-фурил)метил-1-бензолкарбогидразид (3а)2-Di (5-methyl-2-furyl) methyl-1-benzenecarbohydrazide (3a)
Смесь 1,8 г (5,81 ммоль) метил 2-ди(5-метил-2-фурил)метилбензоата, 9 мл бутанола и 9 мл гидразин гидрата кипятят 20 мин. Раствор выливают в 300 см3 воды. Выпавший осадок отфильтровывают и без очистки используют для дальнейших превращений. Выход технически чистого соединения 1,3 г (72%).A mixture of 1.8 g (5.81 mmol) of methyl 2-di (5-methyl-2-furyl) methyl benzoate, 9 ml of butanol and 9 ml of hydrazine hydrate is boiled for 20 minutes. The solution is poured into 300 cm 3 of water. The precipitate formed is filtered off and used without further purification for further transformations. The yield of a technically pure compound is 1.3 g (72%).
2-Метил-5-(5-метил-2-фурил)-4,10-дигидро-3H-пиридазино[1,6-b]изохинолин-10-он (4а)2-Methyl-5- (5-methyl-2-furyl) -4,10-dihydro-3H-pyridazino [1,6-b] isoquinolin-10-one (4a)
Смесь 1,3 г (4,19 ммоль) 2-ди(5-метил-2-фурил)метил-1-бензолкарбогидразида (2а) и 20 см3 15% раствора толуолсульфокислоты в бензоле кипят 10 минут. Полученный раствор выливают в 300 см3 воды. Взвесь экстрагируют несколько раз хлористым метиленом. Экстракт промывают водой и упаривают досуха. Целевой продукт выделяют из смеси методом колоночной хроматографии на силикагеле, в качестве элюента используют смесь этил ацетата и петролейного эфира в соотношении 1:4 по объему. Продукт кристаллизуют из смеси хлористого метилена и петролейного эфира при температуре ниже 0°С. Выход соединения 4а 0,5 г (41%).A mixture of 1.3 g (4.19 mmol) of 2-di (5-methyl-2-furyl) methyl-1-benzenecarbohydrazide (2a) and 20 cm 3 of a 15% solution of toluenesulfonic acid in benzene is boiled for 10 minutes. The resulting solution was poured into 300 cm 3 of water. The suspension is extracted several times with methylene chloride. The extract was washed with water and evaporated to dryness. The target product is isolated from the mixture by column chromatography on silica gel; a mixture of ethyl acetate and petroleum ether in a ratio of 1: 4 by volume is used as eluent. The product is crystallized from a mixture of methylene chloride and petroleum ether at a temperature below 0 ° C. The yield of compound 4a was 0.5 g (41%).
Тпл.=186-187°С.T pl. = 186-187 ° C.
Найдено для C18H16N2O2, %: С 73.92; Н 5.56; N 9.57. Вычислено: С 73.96; Н 5.52; N9.58.Found for C 18 H 16 N 2 O 2 ,%: C 73.92; H 5.56; N, 9.57. Calculated: C 73.96; H 5.52; N9.58.
ПМР спектр (300 МГц, CDCl3): 2,32 (с, 3Н, СН3); 2,32 (т, 2Н, J=7,6, СН2); 2,38 (с, 3Н, СН3); 2,85 (т, 2Н, J=7,6, СН2); 6,14 (д, 1Н, J=2,9, 4-HFur); 6,30 (д, 1Н, J=2,9, 3-Hfur); 7,36-7,39 (м, 1Н, НAr); 7,41-7,46 (м, 1Н, НAr); 7,55-7,60 (м, 1Н, НAr); 8,53-8,56 (м, 1Н, НAr).1 H-NMR spectrum (300 MHz, CDCl 3 ): 2.32 (s, 3H, CH 3 ); 2.32 (t, 2H, J = 7.6, CH 2 ); 2.38 (s, 3H, CH 3 ); 2.85 (t, 2H, J = 7.6, CH 2 ); 6.14 (d, 1H, J = 2.9, 4-H Fur ); 6.30 (d, 1H, J = 2.9, 3-H fur ); 7.36-7.39 (m, 1H, H Ar ); 7.41-7.46 (m, 1H, H Ar ); 7.55-7.60 (m, 1H, H Ar ); 8.53-8.56 (m, 1H, H Ar ).
Пример осуществления заявляемого способа синтеза производных 2-метил-5-(5-метил-2-фурил)-4,10-дигидро-3H-пиридазино[1,6-b]изохинолин-10-она 4а-е по второму вариантуAn example implementation of the proposed method for the synthesis of derivatives of 2-methyl-5- (5-methyl-2-furyl) -4,10-dihydro-3H-pyridazino [1,6-b] isoquinolin-10-one 4a-e in the second embodiment
2-Метил-5-(5-мстил-2-фурил)-4,10-дигидро-3H-пиридазино[1,6-b]изохинолин-10-он (4а)2-Methyl-5- (5-mstyl-2-furyl) -4,10-dihydro-3H-pyridazino [1,6-b] isoquinolin-10-one (4a)
Смесь 1 г (3,37 ммоль) 4-(5-метил-2-фурил)-3-оксобутилизохромен-1-она 5а, 50 мл этиленгликоля и 1 см3 гидразин гидрата перемешивают до полного расходования исходного вещества (20-30 минут, контроль методом тонкослойной хроматографии). Полученный раствор кипятят 10-15 минут с обратным холодильником. Реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют хлористым метиленом. Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Остаток чистят методом флэш-хроматографии на силикагеле (элюент - смесь этилацетата и петролейного эфира в соотношении 1:3 по объему). Очищенный раствор упаривают до 10-20 мл и оставляют кристаллизоваться при температуре ниже 0°С. Выход 0,7 г (69%).A mixture of 1 g (3.37 mmol) of 4- (5-methyl-2-furyl) -3-oxobutylisochromen-1-one 5a, 50 ml of ethylene glycol and 1 cm 3 of hydrazine hydrate is stirred until the starting material is completely consumed (20-30 minutes , control by thin layer chromatography). The resulting solution is boiled for 10-15 minutes under reflux. The reaction mixture was poured into water and extracted with methylene chloride. The extract was washed with water, dried over sodium sulfate and evaporated. The residue was purified by flash chromatography on silica gel (eluent was a mixture of ethyl acetate and petroleum ether in a ratio of 1: 3 by volume). The purified solution is evaporated to 10-20 ml and allowed to crystallize at a temperature below 0 ° C. Yield 0.7 g (69%).
Заявляемыми вариантами получен ряд производных пиридазино[1,6-b]изохинолона 4б-е, выходы, температуры плавления и спектральные характеристики которых приведены в таблице 1.The claimed variants obtained a number of derivatives of pyridazino [1,6-b] isoquinolone 4b-e, yields, melting points and spectral characteristics of which are shown in table 1.
Физико-химические характеристики веществ 4а-е, полученных первым вариантом совпадают с аналогичными характеристиками веществ 4а-е, полученных вторым вариантом.The physicochemical characteristics of substances 4a-e obtained by the first embodiment coincide with the similar characteristics of substances 4a-e obtained by the second embodiment.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006125682/04A RU2310653C1 (en) | 2006-07-17 | 2006-07-17 | METHOD FOR PREPARING DERIVATIVES OF 2-METHYL-5-(5-METHYL-2-FURYL)-4,10-DIHYDRO-3H-PYRIDAZINO[1,6-b]ISOQUINOLINE-10-ONE (VARIANTS) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006125682/04A RU2310653C1 (en) | 2006-07-17 | 2006-07-17 | METHOD FOR PREPARING DERIVATIVES OF 2-METHYL-5-(5-METHYL-2-FURYL)-4,10-DIHYDRO-3H-PYRIDAZINO[1,6-b]ISOQUINOLINE-10-ONE (VARIANTS) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2310653C1 true RU2310653C1 (en) | 2007-11-20 |
Family
ID=38959396
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006125682/04A RU2310653C1 (en) | 2006-07-17 | 2006-07-17 | METHOD FOR PREPARING DERIVATIVES OF 2-METHYL-5-(5-METHYL-2-FURYL)-4,10-DIHYDRO-3H-PYRIDAZINO[1,6-b]ISOQUINOLINE-10-ONE (VARIANTS) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2310653C1 (en) |
-
2006
- 2006-07-17 RU RU2006125682/04A patent/RU2310653C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| S.Veeraraghavan, F.D.Popp, J.Hetercycl Chem., 1981, 18, 71. Dusemund J., Archiv der Pharmazie, 1982, 315(11), 925. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2658015C2 (en) | Lymphocyte function-associated antigen-1 (lfa-1) inhibitor, methods for production and polymorph thereof | |
| RU2397981C2 (en) | 5-(4-[4-(5-cyano-3-indolyl)butyl]-1-piperazinyl)benzofuran-2-carboxamide synthesis method | |
| CN111201212A (en) | Synthesis method of feloxicib and intermediate thereof | |
| EP0516520A1 (en) | 1,4-Disubstituted piperidines, their preparation and therapeutical application | |
| Karmakar et al. | Electrochemical and mechanochemical synthesis of dihydrofuro [3, 2-c] chromenones via intramolecular C sp3–H cross-dehydrogenative oxygenation within warfarin frameworks: an efficient and straightforward dual approach | |
| KR920002295B1 (en) | Process for the preparation of pyrrolidone derivatives | |
| FR2771093A1 (en) | New 1-phenyl-2-benzyl-piperidinyl-methoxy-imidazole derivatives | |
| RU2310653C1 (en) | METHOD FOR PREPARING DERIVATIVES OF 2-METHYL-5-(5-METHYL-2-FURYL)-4,10-DIHYDRO-3H-PYRIDAZINO[1,6-b]ISOQUINOLINE-10-ONE (VARIANTS) | |
| CA1209995A (en) | Process for preparing n-substituted nicotinamide 1-oxide compounds and the salts thereof; compounds and salts thus obtained | |
| EP1731509B1 (en) | Process for producing nitrogenous 5-membered cyclic compound | |
| US5925759A (en) | Methods of making HIV-protease inhibitors and intermediates for making HIV-protease inhibitors | |
| Yamato et al. | Synthesis and antitumor activity of tropolone derivatives. 3 | |
| BE779775A (en) | DERIVATIVES OF UREA, METHOD FOR PREPARING THEM AND THEIR APPLICATIONS | |
| RU2282633C1 (en) | METHOD FOR PREPARING 1,11-DIALKYL-3,5-DIHYDROFURO-[2',3':3,4]-CYCLOHEPTA[c]ISOCHROMENS | |
| JP2019509293A (en) | 4-Pentafluorothiophenol compounds and preparation method, and preparation method of pentafluorosulfur-substituted benzopyran compounds | |
| RU2429235C2 (en) | Method of producing substituted benzofuran-5,6-dicarbonitriles | |
| US5973155A (en) | Process for preparing (-)-trans-N-p-fluorobenzoylmethyl-4-(p-fluorophenyl)-3-[[3,4-(methylened ioxy)phenoxy]methyl]-piperidine | |
| Budak et al. | Preparation of diethyl malonate adducts from chalcone analogs containing a thienyl ring | |
| JP2579532B2 (en) | Aminoacetonitrile derivative and method for producing the same | |
| FI85465B (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV TERAPEUTISKT ANVAENDBARA 4-FENYLPROPYL-INDOLDERIVAT. | |
| RU2799639C1 (en) | 4-(3,4-dibromothiophenecarbonyl)-10-isonicotinyl-2,6,8,12-tetraacetyl-2,4,6,8,10,12-hexaazatetra-cyclo[5,5,0,03.11,05.9]dodecane as an analgesic and a method of its obtaining | |
| RU2806043C1 (en) | Method for preparation of 1-methyl-n-aryl-3-oxo-8-phenyl-2-oxa-6-thiabicyclo[2.2.2]octane-5-carboxamides | |
| KR100911720B1 (en) | A process for preparing crystal foam of sarpogrelate hcl | |
| KR100542325B1 (en) | 2,2-Dimethyl-3-ester-4-alkoxy-6-alkyl amino benzopyran derivatives and parallel synthesis of the derivatives on solid-phase | |
| EP2639212B1 (en) | Enantioselective organic anhydride reactions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080718 |