RU2291440C1 - Method for diagnosing hepatitis transit into chronic stage - Google Patents

Method for diagnosing hepatitis transit into chronic stage Download PDF

Info

Publication number
RU2291440C1
RU2291440C1 RU2005128374/15A RU2005128374A RU2291440C1 RU 2291440 C1 RU2291440 C1 RU 2291440C1 RU 2005128374/15 A RU2005128374/15 A RU 2005128374/15A RU 2005128374 A RU2005128374 A RU 2005128374A RU 2291440 C1 RU2291440 C1 RU 2291440C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
activity
collagenase
content
stage
oxyproline
Prior art date
Application number
RU2005128374/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Эльвира Ивановна Белобородова (RU)
Эльвира Ивановна Белобородова
Радиф Фаридович Абдрашитов (RU)
Радиф Фаридович Абдрашитов
Екатерина Витальевна Белобородова (RU)
Екатерина Витальевна Белобородова
Максим Игоревич Рачковский (RU)
Максим Игоревич Рачковский
Игорь Леонидович Пурлик (RU)
Игорь Леонидович Пурлик
Ольга Евгеньевна Акбашева (RU)
Ольга Евгеньевна Акбашева
Анна Степановна Алексеева (RU)
Анна Степановна Алексеева
Вера Антоновна Бурковска (RU)
Вера Антоновна Бурковская
Наталь Николаевна Варлакова (RU)
Наталья Николаевна Варлакова
Дмитрий Александрович Суходолин (RU)
Дмитрий Александрович Суходолин
Лариса Анатольевна Петрова (RU)
Лариса Анатольевна Петрова
Елена Николаевна Кнутарева (RU)
Елена Николаевна Кнутарева
Людмила Павловна Филиппова (RU)
Людмила Павловна Филиппова
Евгени Георгиевна Ламбарова (RU)
Евгения Георгиевна Ламбарова
Леонид Владимирович Перельмутер (RU)
Леонид Владимирович Перельмутер
Original Assignee
Эльвира Ивановна Белобородова
Радиф Фаридович Абдрашитов
Екатерина Витальевна Белобородова
Максим Игоревич Рачковский
Игорь Леонидович Пурлик
Ольга Евгеньевна Акбашева
Анна Степановна Алексеева
Вера Антоновна Бурковская
Наталья Николаевна Варлакова
Дмитрий Александрович Суходолин
Лариса Анатольевна Петрова
Елена Николаевна Кнутарева
Людмила Павловна Филиппова
Евгения Георгиевна Ламбарова
Леонид Владимирович Перельмутер
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эльвира Ивановна Белобородова, Радиф Фаридович Абдрашитов, Екатерина Витальевна Белобородова, Максим Игоревич Рачковский, Игорь Леонидович Пурлик, Ольга Евгеньевна Акбашева, Анна Степановна Алексеева, Вера Антоновна Бурковская, Наталья Николаевна Варлакова, Дмитрий Александрович Суходолин, Лариса Анатольевна Петрова, Елена Николаевна Кнутарева, Людмила Павловна Филиппова, Евгения Георгиевна Ламбарова, Леонид Владимирович Перельмутер filed Critical Эльвира Ивановна Белобородова
Priority to RU2005128374/15A priority Critical patent/RU2291440C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2291440C1 publication Critical patent/RU2291440C1/en

Links

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: method involves determining collagenase, collagenase inhibitor, protease inhibitor activity, free oxyproline and protein-bound oxyproline content. Collagenase activity increasing to 2.2±0.2 mcmole/l*h, protease inhibitor activity falling to 19.2±0.5 IU/ml and lower, collagenase inhibitor content falling to 2.1±0.2 IU/ml and lower, free oxyproline content growing to 1.2±0.02 IU/ml and protein-bound oxyproline content growing to 11.7±0.7 IU/ml, I stage of chronic transition is to be diagnosed. Collagenase activity increasing to 3.52±10.06 mcmole/l*h, collagenase inhibitor activity and protease inhibitor activity and free oxyproline content remaining the same, II stage of chronic transition is to be diagnosed. Collagenase activity increasing to 3.5±0.06 mcmole/l*h, protease inhibitor activity falling to 10.6±0.1 IU/ml and free oxyproline content growing to 1.524±0.06 IU/ml, III stage of chronic transition is to be diagnosed. Collagenase activity increasing to 4.06±0.02 mcmole/l*h, protease inhibitor activity falling to 9.0±0.28 IU/ml and lower, collagenase inhibitor content falling to 1.4±0.1 IU/ml, and protein-bound oxyproline content growing to 12.75±0.1 IU/ml, IV stage of chronic transition is to be diagnosed.
EFFECT: high accuracy of prognosis.
1 tbl

Description

Изобретение относится к области медицины, гепатологии и может быть использовано для диагностики стадии хронизации гепатита.The invention relates to the field of medicine, hepatology and can be used to diagnose the stage of chronic hepatitis.

Известен способ диагностики стадии хронизации гепатита по гистологическому признаку (V.Desmet et al, 1994), [11] при котором определяют характер выраженности фиброзных изменений, а этим самым оценивают стадию хронизации процесса.A known method for diagnosing the stage of chronicity of hepatitis by histological basis (V. Desmet et al, 1994), [11] in which determine the severity of fibrotic changes, and thereby evaluate the stage of chronicity of the process.

Известный способ является инвазивным - с помощью пункционной биопсии печени осуществляют забор биологического материала и далее проводят его гистологическое исследование с подсчетом индекса активности (ИГА) и гистологического индекса фиброза (ГИФ).)The known method is invasive - using a biopsy of the liver, a sampling of biological material is carried out and then histological examination is carried out with the calculation of the activity index (IGA) and histological index of fibrosis (GIF).)

Однако стадия хронизации гепатита отражает временное его течение и характеризуется степенью фиброза печени вплоть до развития цирроза. Цирроз печени рассматривается как необратимая стадия хронического гепатита.However, the stage of chronicity of hepatitis reflects its temporary course and is characterized by the degree of liver fibrosis up to the development of cirrhosis. Cirrhosis is considered an irreversible stage of chronic hepatitis.

Новый технический результат заключается в повышении точности и информативности при снижении числа осложнений.A new technical result is to increase the accuracy and information content while reducing the number of complications.

Поставленную задачу решают новым способом диагностики стадии хронизации гепатита в печени, заключающимся в исследовании пациента, причем исследуют сыворотку крови с определением активности коллагеназы, ингибитора коллагеназы, протеазного ингибитора, содержание свободного оксипролина и белковосвязанного оксипролина и при увеличении активности коллагеназы до 2,2±0,2 мкмоль/л·ч, снижении активности протеазного ингибитора до 19,2±0,5 ИЕ/мл и ниже, активности ингибитора коллагеназы до 2,1±0,2 ИЕ/мл и ниже, нарастании содержания свободного оксипролина до 1,2±0,02 ИЕ/мл, а белковосвязанного оксипролина до 11,7±0,7 ИЕ/мл диагностируют I стадию хронизации, при повышении активности коллагеназы до 3,52±0,06 мкмоль/л·ч, повышении содержания свободного оксипролина до 1,45±0,02, при прежнем уровне активности ингибитора коллагеназы и активности ингибитора протеазы, содержания белковосвязанного оксипролина диагностируют II стадию хронизации, при увеличении активности коллагеназы до 3,5±0,06 мкмоль/л·ч, снижении активности протеазного ингибитора до 10,6±0,1 ИЕ/мл, повышении содержания свободного оксипролина до 1,52±0,01 ИЕ/мл, диагностируют III стадию хронизации, при увеличении активности коллагеназы до 4,06±0,02 мкмоль/л·ч, снижении активности протеазного ингибитора до 9,0±0,28 ИЕ/мл и ниже, а ингибитора коллагеназы до 1,4±0,1 ИЕ/мл, повышении содержания белковосвязанного оксипролина до 12,75±0,1 ИЕ/мл диагностируют IV стадию хронизации.The problem is solved by a new method for diagnosing the stage of hepatitis chronicity in the liver, which consists in examining a patient, and blood serum is examined to determine the activity of collagenase, a collagenase inhibitor, a protease inhibitor, the content of free hydroxyproline and protein-bound hydroxyproline, and with an increase in collagenase activity to 2.2 ± 0, 2 μmol / l · h, a decrease in the activity of the protease inhibitor to 19.2 ± 0.5 IE / ml and lower, activity of a collagenase inhibitor to 2.1 ± 0.2 IE / ml and lower, an increase in the content of free oxyp olin to 1.2 ± 0.02 IE / ml, and protein-bound hydroxyproline to 11.7 ± 0.7 IE / ml diagnose stage I chronicity, with an increase in collagenase activity to 3.52 ± 0.06 μmol / l · h, an increase in the content of free oxyproline to 1.45 ± 0.02, with the same level of activity of the collagenase inhibitor and the activity of the protease inhibitor, the content of protein-bound oxyproline, stage II chronicity is diagnosed, with an increase in collagenase activity to 3.5 ± 0.06 μmol / l · h, a decrease in the activity of the protease inhibitor to 10.6 ± 0.1 IE / ml, an increase in the content of free oxyproline and up to 1.52 ± 0.01 IE / ml, stage III chronicity is diagnosed, with an increase in collagenase activity to 4.06 ± 0.02 μmol / l · h, a decrease in the activity of the protease inhibitor to 9.0 ± 0.28 IE / ml and below, and a collagenase inhibitor to 1.4 ± 0.1 IE / ml, an increase in the content of protein-bound oxyproline to 12.75 ± 0.1 IE / ml, stage IV chronicity is diagnosed.

Способ осуществляют следующим способом.The method is carried out in the following way.

В сыворотке крови больного определяют активность коллагеназы, ингибитора коллагеназы, протеазного ингибитора, содержание свободного оксипролина и белковосвязанного оксипролина и при увеличении активности коллагеназы до 2,2±0,2 мкмоль/л·ч, снижении активности протеазного ингибитора до 19,2±0,5 ИЕ/мл и ниже, ингибитора коллагеназы до 2,1±0,2 ИЕ/мл и ниже, нарастании содержания свободного оксипролина до 1,2±0,02 ИЕ/мл, а белковосвязанного оксипролина до 11,7±0,7 ИЕ/мл диагностируют I стадию хронизации, при повышении активности коллагеназы до 3,52±0,06 мкмоль/л·ч, повышении содержания свободного оксипролина до 1,45±0,02 диагностировали II стадию хронизации, при увеличении активности коллагеназы до 3,5±0,06 мкмоль/л·ч, снижении активности ингибитора протеазного до 10,6±0,1 ИЕ/мл, повышении содержания оксипролина свободного до 1,52±0,01 ИЕ/мл диагностируют III стадию хронизации, при увеличении активности коллагеназы до 4,06±0,02 мкмоль/л·ч, снижении активности ингибитора протеазного до 9,0±0,28 ИЕ/мл и ниже, а активности ингибитора коллагеназы до 1,4±0,1 ИЕ/мл, повышении содержания оксипролина белковосвязанного до 12,75±0,1 ИЕ/мл диагностируют IV стадию хронизации.The blood serum of the patient determines the activity of collagenase, a collagenase inhibitor, a protease inhibitor, the content of free oxyproline and protein-bound oxyproline and with an increase in collagenase activity to 2.2 ± 0.2 μmol / l · h, a decrease in the activity of the protease inhibitor to 19.2 ± 0, 5 IE / ml and below, a collagenase inhibitor to 2.1 ± 0.2 IE / ml and below, an increase in the content of free oxyproline to 1.2 ± 0.02 IE / ml, and protein-bound oxyproline to 11.7 ± 0.7 IE / ml diagnose stage I of chronicity, with an increase in collagenase activity to 3.52 ± 0.06 μmo b / l · h, an increase in the content of free oxyproline to 1.45 ± 0.02 was diagnosed as stage II of chronicity, with an increase in collagenase activity to 3.5 ± 0.06 μmol / l · h, a decrease in the activity of the protease inhibitor to 10.6 ± 0.1 IE / ml, an increase in the content of free oxyproline to 1.52 ± 0.01 IE / ml, stage III chronicity is diagnosed, with an increase in collagenase activity to 4.06 ± 0.02 μmol / l · h, a decrease in the activity of the protease inhibitor to 9.0 ± 0.28 IE / ml and lower, and the activity of a collagenase inhibitor to 1.4 ± 0.1 IE / ml, increasing the content of protein-bound hydroxyproline to 12 , 75 ± 0.1 IE / ml diagnose stage IV chronicity.

Предлагаемые критерии подобраны на основании анализа данных клинических исследований 60 больных хроническим гепатитом различной стадии хронизации процесса в печени, которым были проведены гистологические исследования биоптатов печени и определение биохимических показателей в сыворотке крови согласно предлагаемому способу.The proposed criteria are selected on the basis of an analysis of clinical trials of 60 patients with chronic hepatitis of various stages of chronicity of the process in the liver, who underwent histological studies of liver biopsy samples and determination of biochemical parameters in blood serum according to the proposed method.

Так, у тех пациентов, где фиброз отсутствовал полностью активность коллагеназы в сыворотке крови была не выше 12,7±0,04 мкмоль/л·ч, активность протеазного ингибитора была не ниже 26,4±0,5 ИЕ/мл, ингибитора коллагеназы была не ниже 3,86±0,01 ИЕ/мл, содержание свободного оксипролина было не выше 0,6±0,02 ИЕ/мл, а белковосвязанного не выше 6,7±0,01 ИЕ/мл.So, in those patients where the serum collagenase activity was completely absent, the serum collagenase activity was not higher than 12.7 ± 0.04 μmol / l · h, the activity of the protease inhibitor was not lower than 26.4 ± 0.5 IE / ml, collagenase inhibitor was not lower than 3.86 ± 0.01 IE / ml, the content of free oxyproline was not higher than 0.6 ± 0.02 IE / ml, and protein bound was not higher than 6.7 ± 0.01 IE / ml.

У больных с I стадией фиброза нарастала активность коллагеназы - 2,2±0,2 мкмоль/л·ч, снижалась активность протеазного ингибитора ниже 19,2±0,5 ИЕ/мл, ингибитора коллагеназы снижалась ниже 2,1±0,2 ИЕ/мл, нарастало содержание оксипролина свободного до 1,2±0,02 ИЕ/мл и белковосвязанного оксипролина до 11,7±0,7 ИЕ/мл.In patients with stage I fibrosis, collagenase activity increased - 2.2 ± 0.2 μmol / l · h, the activity of the protease inhibitor decreased below 19.2 ± 0.5 IE / ml, the collagenase inhibitor decreased below 2.1 ± 0.2 IE / ml, the content of free oxyproline increased to 1.2 ± 0.02 IE / ml and protein-bound oxyproline to 11.7 ± 0.7 IE / ml.

Во II фазе фиброза активность коллагеназы повышалась до 3,52±0,06 мкмоль/л·ч повышалось содержание оксипролина свободного до 1,45±0,02. Остальные показатели не изменялись.In the second phase of fibrosis, collagenase activity increased to 3.52 ± 0.06 μmol / l · h, the content of free oxyproline increased to 1.45 ± 0.02. Other indicators did not change.

В III стадии фиброза активность коллагеназы нарастала до 3,5±0,06 мкмоль/л·ч, снижалась активность ингибитора протеазного до 10,6±0,1 ИЕ/мл, повышалось содержание оксипролина свободного до 1,52±0,01 ИЕ/мл. Остальные показатели не изменялись.In stage III fibrosis, collagenase activity increased to 3.5 ± 0.06 μmol / l · h, the activity of the protease inhibitor decreased to 10.6 ± 0.1 IE / ml, the content of free oxyproline increased to 1.52 ± 0.01 IE / ml Other indicators did not change.

При IV стадии хронизации (цирроз) активность коллагеназы нарастала до 4,06±0,02 мкмоль/л·ч, снижалась активность ингибитора протеазного до 9,0±0,28 ИЕ/мл и ниже, активность ингибитора коллагеназы снижалась до 1,4±0,1 ИЕ/мл, повышалось содержание оксипролина белковосвязанного до 12,75±0,1 ИЕ/мл. Остальные показатели оставались прежними.In stage IV of chronicity (cirrhosis), collagenase activity increased to 4.06 ± 0.02 μmol / l · h, the activity of the protease inhibitor decreased to 9.0 ± 0.28 IE / ml and lower, the activity of the collagenase inhibitor decreased to 1.4 ± 0.1 IE / ml, the content of protein-bound hydroxyproline increased to 12.75 ± 0.1 IE / ml. Other indicators remained the same.

Видимо выявленная корреляция обусловлена следующим: биодеградация коллагенов, осуществляемая специфической протеазой-коллагеназой [4, 6, 7], может рассматриваться как активация системы коллагенолиза в ответ на усиление синтеза коллагена [3]. В то же время снижается активность ингибиторного звена - снижается активность протеазного ингибитора и ингибитора коллагеназы [1]. Деградация коллагенов ведет к повышению содержания оксипролина и его фракций - свободного оксипролина и белковосвязанного оксипролина [10].Apparently, the revealed correlation is due to the following: biodegradation of collagen carried out by specific protease-collagenase [4, 6, 7] can be considered as activation of the collagenolysis system in response to increased collagen synthesis [3]. At the same time, the activity of the inhibitor link decreases — the activity of the protease inhibitor and collagenase inhibitor decreases [1]. Collagen degradation leads to an increase in the content of oxyproline and its fractions — free oxyproline and protein-bound oxyproline [10].

По данным пункционной биопсии печени, доказывающей наличие определенной стадии фиброза соотетственно стадии хронизации процесса и параллельно проведенного биохимического исследования крови на активность коллагеназы [8], ингибиторов коллагеназы и протеазного ингибитора [5], а также определения содержания оксипролина - его фракций свободного оксипролина и белковосвязанного оксипролина [2] можно судить о существующих сдвигах биохимических показателей крови, связанных с нарастанием стадии фиброза.According to a puncture biopsy of the liver, which proves the presence of a certain stage of fibrosis, respectively, the stage of the process chronization and a parallel biochemical blood test for collagenase activity [8], collagenase inhibitors and a protease inhibitor [5], as well as determining the content of oxyproline - its fractions of free oxyproline and protein-bound oxyproline [2] it is possible to judge the existing shifts in the biochemical parameters of blood associated with an increase in the stage of fibrosis.

При I стадии фиброза достоверно нарастала (почти в 2 раза - 2,2±0,04) активность коллагеназы, снижалась активность ингибитора коллагеназы (р<0,05) (почти в 2 раза - 2,0±0,2) и в 1,5 раза снижалась активность протеазного ингибитора (19,2±0,5), нарастало в 2 раза содержание оксипролина свободного и белковосвязанного (р<0,05), соответственно 1,2±0,02 и 11,7±0,7 ИЕ/мл.In stage I fibrosis, collagenase activity significantly increased (almost 2 times - 2.2 ± 0.04), collagenase inhibitor activity decreased (p <0.05) (almost 2 times - 2.0 ± 0.2) and The activity of the protease inhibitor decreased 1.5 times (19.2 ± 0.5), the content of free and protein bound oxyproline increased (p <0.05), respectively 1.2 ± 0.02 and 11.7 ± 0, 7 IE / ml.

Во II стадии фиброза активность коллагеназы нарастает (в 3 раза - 3,2±0,06), повышается содержание оксипролина свободного (р<0,05) - более чем в 2 раза - 1,45±0,02 ИЕ/мл.In stage II fibrosis, collagenase activity increases (3 times - 3.2 ± 0.06), the content of free hydroxyproline (p <0.05) increases - more than 2 times - 1.45 ± 0.02 IE / ml.

В III стадии фиброза нарастает активность коллагеназы (3,5±0,06), снижается активность протеазного ингибитора 10,6±0,19 (почти в 2 раза в сравнении с I стадией), повышается содержание свободного оксипролина в 2 раза - 1,52±0,01 (р<0,05) ИЕ/мл.In stage III fibrosis, collagenase activity increases (3.5 ± 0.06), the activity of the protease inhibitor decreases 10.6 ± 0.19 (almost 2 times in comparison with stage I), the content of free hydroxyproline increases 2 times - 1, 52 ± 0.01 (p <0.05) IE / ml.

Пример 1. Больной 39 лет, диагноз хронический гепатит вирусной этиологии, тип В, I стадия фиброза, умеренной стадии активности, HBcor AgIgG+, HBsAG+, повышение тран-саминаз - в 2 раза, печень была увеличена на 1,5 см ниже реберной дуги, безболезненна, мягкая, положительная ПЦР к ДНК HBV. При биохимическом исследовании крови нарушений белковосинтетической функции печени не отмечалось, протромбиновый индекс был - 90. Проведено исследование согласно предлагаемому способу. При биохимическом исследовании крови активность коллагеназы была 3,2 мкмоль/л·ч, протеазного ингибитора - 19,0 ИЕ/мл, активность ингибитора коллагеназы была снижена до 2,08, нарастает содержание оксипролина свободного до 1,25 ИЕ/мл, белковосвязанного оксипролина до 10,0 ИЕ/мл. Полученные данные позволили поставить диагноз хронический гепатит I стадии хронизации (I стадия фиброза).Example 1. A 39-year-old patient, diagnosed with chronic hepatitis of viral etiology, type B, stage I fibrosis, moderate stage of activity, HBcor AgIgG +, HBsAG +, increased transaminases - 2 times, the liver was increased by 1.5 cm below the costal arch, painless, mild, positive PCR for HBV DNA. During a biochemical blood test, there were no violations of the protein-synthetic function of the liver, the prothrombin index was 90. A study was carried out according to the proposed method. During a biochemical blood test, the collagenase activity was 3.2 μmol / l · h, the protease inhibitor was 19.0 IE / ml, the activity of the collagenase inhibitor was reduced to 2.08, the content of free hydroxyproline to 1.25 IE / ml, protein-bound hydroxyproline up to 10.0 IE / ml. The data obtained made it possible to diagnose chronic hepatitis of the first stage of chronicity (stage I fibrosis).

При последующем гистологическом исследовании печени диагноз подтвержден.Subsequent histological examination of the liver confirmed the diagnosis.

Пример 2. Больной 32 года, диагноз хронический гепатит вирусной этиологии, тип С, в фазе репликации (положительная ПЦР к РНК HCV), II стадия фиброза. При биохимическом исследовании крови трансаминазы были в норме, нормальным было содержание альбумина и протромбинового индекса, активность коллагеназы повышалась до 3,58 мкмоль/л·ч, содержание оксипролина свободного повышалось до 1,43 ИЕ/мл. Был поставлен диагноз: хронический гепатит, II стадия хронизации.Example 2. Patient 32 years old, diagnosed with chronic hepatitis of viral etiology, type C, in the replication phase (positive PCR for HCV RNA), stage II fibrosis. During a biochemical blood test, transaminases were normal, albumin and prothrombin index were normal, collagenase activity increased to 3.58 μmol / l · h, free oxyproline content increased to 1.43 IE / ml. The diagnosis was made: chronic hepatitis, stage II chronicity.

При гистологическом исследовании печени диагноз был подтвержден.With a histological examination of the liver, the diagnosis was confirmed.

Пример 3. Больной, 36 лет, диагноз хронический гепатит вирусной этиологии, тип С, в фазе репликации вирусной инфекции, минимальной степени активности, III стадия фиброза. Больной жалоб не предъявлял, печень пальпировалась на 1 см ниже реберной дуги, безболезненная, плотновата. Отмечались периферические печеночные знаки в виде единичные телеангиоэктазий. При биохимическом исследовании крови трансаминазы были повышены незначительно, не превышали более чем в 1,5 раза, содержание альбумина было в пределах номы - 38 г/л, величина протромбинового индекса был равна 85. Согласно данным дополнительно проведенного исследования согласно предлагаемому способу - нарастала активность коллагеназы до 3,56 мкмоль/л·ч, протеазного ингибитора снижалась до 11,6 ИЕ/мл, содержание оксипролина свободного повышалось до 1,51 ИЕ/мл: диагностирован хронический гепатит III стадии фиброза, который подтвердился данными пункционной биопсии печениExample 3. Patient, 36 years old, diagnosed with chronic hepatitis of viral etiology, type C, in the phase of replication of viral infection, minimal activity, stage III fibrosis. The patient did not show complaints, the liver was palpated 1 cm below the costal arch, painless, dense. Peripheral hepatic signs in the form of single telangiectasias were noted. During a biochemical blood test, transaminases were slightly increased, did not exceed more than 1.5 times, the albumin content was within the range of 38 g / l, the prothrombin index was 85. According to the data of an additional study, according to the proposed method, collagenase activity increased to 3.56 μmol / l · h, the protease inhibitor decreased to 11.6 IE / ml, the content of free oxyproline increased to 1.51 IE / ml: chronic stage III hepatitis was diagnosed with fibrosis, which was confirmed by paragraph ionic liver biopsy

Пример 4. Больной В., 49 лет, диагноз цирроз печени вирусной этиологии, минимальной стадии активности. При биохимическом исследовании трансаминазы были в пределах нормы, концентрация билирубина была 20 мг/%, из них прямой - 12, непрямой - 8, альбумины были 35 г/л, протромбиновый индекс - 82, дополнительно было проведено исследование согласно предлагаемому способу - активность коллагеназы выросла до 4,04 мкмоль/л·ч, активность протеазного ингибитора снизилась до 8,72 ИЕ/мл, ингибитора коллагеназы снизилась до 1,5 ИЕ/мл, содержание оксипролина белковосвязанного повышалось до 12,74 ИЕ/мл, диагноз - IV стадия фиброза, цирроз печени был подтвержден данными пункционной биопсии печени.Example 4. Patient C., 49 years old, diagnosed with cirrhosis of the liver of viral etiology, minimal stage of activity. During a biochemical study, transaminases were within normal limits, bilirubin concentration was 20 mg /%, of which direct - 12, indirect - 8, albumin - 35 g / l, prothrombin index - 82, an additional study was conducted according to the proposed method - collagenase activity increased to 4.04 μmol / l · h, the activity of the protease inhibitor decreased to 8.72 IE / ml, the collagenase inhibitor decreased to 1.5 IE / ml, the content of protein-bound hydroxyproline increased to 12.74 IE / ml, the diagnosis of stage IV fibrosis liver cirrhosis was confirmed by paragraph ionic liver biopsy.

Таким образом, с помощью предлагаемого способа можно с высокой точностью и информативностью диагностировать стадию хронизацию процесса в печени у больных гепатитом, избегая использования инвазивного способа, связанного с проведением биопсии печени, что на некоторых стадиях заболевания противопоказано, так как может вызвать кровотечение.Thus, using the proposed method, it is possible to diagnose with high accuracy and informativeness the stage of chronicity of the process in the liver in patients with hepatitis, avoiding the use of the invasive method associated with a liver biopsy, which is contraindicated at some stages of the disease, as it can cause bleeding.

ЛитератураLiterature

1. Зорин Н.А. Изучение реакций между ингибиторами протеиназ плазмы крови и коллагеназы / Н.А.Зорин, С.Г.Жабин, И.Р.Козлова // Вопросы медицинской химии. - 1993. - Т.41, №6. - С.53.1. Zorin N.A. The study of reactions between plasma proteinase and collagenase proteinase inhibitors / N.A. Zorin, S.G. Zhabin, I.R.Kozlova // Issues of medical chemistry. - 1993. - T.41, No. 6. - S.53.

2. Кузнецова Т.П., Прошина Л.Я., Приваленко Л.И. Модификация определения содержания оксипролина в сыворотке крови // Лабораторное дело. - 1982. - №8. - С.8-10.2. Kuznetsova TP, Proshina L.Ya., Privalenko L.I. Modification of the determination of serum oxyproline // Laboratory work. - 1982. - No. 8. - S.8-10.

3. Логвинов А.С., Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы печени. - М.: Медицина, 1987.3. Logvinov A.S., Block Yu.E. Chronic hepatitis and cirrhosis of the liver. - M .: Medicine, 1987.

4. Маскевичус З.К. Механизмы и роль биодеградации коллагена в патологии / З.К.Маскевичус // Архив патологии. - 1987. - Т.49, №6. - С.3-9.4. Maskevichus Z.K. Mechanisms and the role of collagen biodegradation in pathology / Z.K. Maskevichus // Archive of Pathology. - 1987. - T. 49, No. 6. - C.3-9.

5. Нартикова В.Ф., Пасхина Т.С. Унифицированный метод определения активности α1 антитрипсина и α2 макроглобулина в сыворотке крови (плазме) крови человека // Вопросы медицинской химии. - 1979. - Т.25, №4. - С.494-499.5. Nartikova V.F., Paschina T.S. Unified method for determining the activity of α 1 antitrypsin and α 2 macroglobulin in human serum (plasma) // Problems of medical chemistry. - 1979. - T. 25, No. 4. - S. 494-499.

6. Серов В.В. Соединительная ткань / В.В.Серов, А.Б.Шехтер. - М.: Наука, 1981. - 456 с.6. Serov VV Connective tissue / V.V. Serov, A.B.Shekhter. - M .: Nauka, 1981. - 456 p.

7. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальных и патологических изменений соединительной ткани / Л.И.Слуцкий. - М.: Наука, 1969. - 345 с.7. Slutsky L.I. Biochemistry of normal and pathological changes in connective tissue / L.I. Slutsky. - M .: Nauka, 1969 .-- 345 p.

8. Шараев П.Н., Пишков В.Н., Зворыгина Н.Г. Определение коллагенолитической активности плазмы крови // Лабораторное дело. - 1987. - №1, - С.60-62.8. Sharaev P.N., Pishkov V.N., Zvorygina N.G. Determination of collagenolytic activity of blood plasma // Laboratory. - 1987. - No. 1, - S.60-62.

9. Шараев И.Н. Метод определения свободного и связанного оксипролина в сыворотке крови // Лабораторное дело. - 1981. - №5. - С.283-285.9. Sharaev I.N. Method for determination of free and bound hydroxyproline in blood serum // Laboratory. - 1981. - No. 5. - S.283-285.

10. Юрканец Е.А. Влияние коллагеназы на нервно-мышечную передачу лягушек / Е.А. Юрканец // Физиологический журнал СССР им.Сеченова. - 1987. - Т.73, 34. - С.488-491.10. Yurkanets E.A. The effect of collagenase on the neuromuscular transmission of frogs / E.A. Yurkanets // Physiological Journal of the USSR named after Sechenov. - 1987. - T.73, 34. - S. 488-491.

11. Desmet V., Gerber M., Hoffnagle H. et al. Классификация хронического гепатита, диагностика, определение степени тяжести и тяжести течения // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 1995. - №2. - С.38-45.11. Desmet V., Gerber M., Hoffnagle H. et al. Classification of chronic hepatitis, diagnosis, determination of the severity and severity of the course // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology and Coloproctology. - 1995. - No. 2. - S. 38-45.

Таблица 1
Стадии заболевания хронического гепатита по гистологическим признакам - степени фиброза (гистологический индекс (ГИ фиброза))
Table 1
The stages of chronic hepatitis disease by histological signs - the degree of fibrosis (histological index (GI fibrosis))
ГИGI Степень фиброзаDegree of fibrosis Морфологические признакиMorphological features 00 отсутствуетabsent отсутствуетabsent 1one слабыйweak фиброз и расширение портальных трактовfibrosis and expansion of portal tracts 22 умеренныйmoderate перипортальный фиброзperiportal fibrosis 33 тяжелыйheavy портоцентральные септыportocentral septa 4four циррозcirrhosis циррозcirrhosis

Claims (1)

Способ диагностики стадии хронизации гепатита в печени, заключающийся в исследовании пациента, отличающийся тем, что исследуют сыворотку крови с определением активности коллагеназы, ингибитора коллагеназы, протеазного ингибитора, содержания свободного оксипролина и белковосвязанного оксипролина и при увеличении активности коллагеназы до (2,2±0,2) мкмоль/л·ч, снижении активности протеазного ингибитора до (19,2±0,5) ИЕ/мл и ниже, активности ингибитора коллагеназы до (2,1±0,2) ИЕ/мл и ниже, нарастании содержания свободного оксипролина до (1,2±0,02) ИЕ/мл, а белковосвязанного оксипролина до (11,7±0,7) ИЕ/мл диагностируют I стадию хронизации, при повышении активности коллагеназы до (3,52±0,06) мкмоль/л·ч, повышении содержания свободного оксипролина до (1,45±0,02) ИЕ/мл при прежнем уровне активности ингибитора коллагеназы и активности ингибитора протеазы, содержания белковосвязанного оксипролина диагностируют II стадию хронизации, при увеличении активности коллагеназы до (3,5±0,06) мкмоль/л·ч, снижении активности протеазного ингибитора до (10,6±0,1) ИЕ/мл, повышении содержания свободного оксипролина до (1,52±0,01) ИЕ/мл диагностируют III стадию хронизации, при увеличении активности коллагеназы до (4,06±0,02) мкмоль/л·ч, снижении активности протеазного ингибитора до (9,0±0,28) ИЕ/мл и ниже, а ингибитора коллагеназы до (1,4±0,1) ИЕ/мл, повышении содержания белковосвязанного оксипролина до (12,75±0,1) ИЕ/мл диагностируют IV стадию хронизации.A method for diagnosing the stage of chronic hepatitis in the liver, which consists in examining a patient, characterized in that blood serum is examined to determine the activity of collagenase, a collagenase inhibitor, a protease inhibitor, the content of free hydroxyproline and protein-bound hydroxyproline, and with an increase in collagenase activity to (2.2 ± 0, 2) μmol / l · h, a decrease in the activity of the protease inhibitor to (19.2 ± 0.5) IE / ml and below, activity of a collagenase inhibitor to (2.1 ± 0.2) IE / ml and below, an increase in the content of free oxyproline to (1.2 ± 0.02) IE / ml, and protein-bound oxyproline to (11.7 ± 0.7) IE / ml diagnose stage I of chronicity, with an increase in collagenase activity to (3.52 ± 0.06) μmol / l · h, an increase in the content of free oxyproline to ( 1.45 ± 0.02) IE / ml with the same level of collagenase inhibitor activity and protease inhibitor activity, protein-bound hydroxyproline content, stage II chronicity is diagnosed, with an increase in collagenase activity to (3.5 ± 0.06) μmol / l · h, a decrease in the activity of the protease inhibitor to (10.6 ± 0.1) IE / ml, an increase in the content of free oxyproline to (1.5 2 ± 0.01) IE / ml diagnose stage III of chronicity, with an increase in collagenase activity to (4.06 ± 0.02) μmol / l · h, a decrease in the activity of the protease inhibitor to (9.0 ± 0.28) IE / ml and below, and a collagenase inhibitor to (1.4 ± 0.1) IE / ml, an increase in the content of protein-bound oxyproline to (12.75 ± 0.1) IE / ml, stage IV chronicity is diagnosed.
RU2005128374/15A 2005-09-12 2005-09-12 Method for diagnosing hepatitis transit into chronic stage RU2291440C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005128374/15A RU2291440C1 (en) 2005-09-12 2005-09-12 Method for diagnosing hepatitis transit into chronic stage

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005128374/15A RU2291440C1 (en) 2005-09-12 2005-09-12 Method for diagnosing hepatitis transit into chronic stage

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2291440C1 true RU2291440C1 (en) 2007-01-10

Family

ID=37761336

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005128374/15A RU2291440C1 (en) 2005-09-12 2005-09-12 Method for diagnosing hepatitis transit into chronic stage

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2291440C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2486516C1 (en) * 2012-05-04 2013-06-27 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Diagnostic technique for stage of chronic hepatitis c in rna-hcv "+" patients

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Desmet V et al. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1995, №2, с.38-45. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2486516C1 (en) * 2012-05-04 2013-06-27 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Diagnostic technique for stage of chronic hepatitis c in rna-hcv "+" patients

Similar Documents

Publication Publication Date Title
POCKROS et al. Idiopathic fatty liver of pregnancy: findings in ten cases
ES2891347T3 (en) Methods for diagnosing and evaluating nonalcoholic steatohepatitis
Hapaurachchi et al. Laboratory confirmation of dengue and chikungunya co-infection
Buhari et al. Current advances in the diagnosis and treatment of sickle cell anaemia
Akcay et al. The prognostic value of pro-calcitonin, CRP and thyroid hormones in secondary peritonitis: a single-center prospective study
RU2291440C1 (en) Method for diagnosing hepatitis transit into chronic stage
Dimmitt et al. Serum cytosolic β-glucosidase activity in a rat model of necrotizing enterocolitis
US6210912B1 (en) Method for examining chronic rejection reactions following organ transplantation and method for determining urine components
Yoshikawa et al. Glomerular electron-dense deposits in childhood IgA nephropathy
Roham et al. Prognostic factors of sepsis rapid progression in patients admitted to Intensive Care Unit
CN112877424A (en) Biomarker related to myocardial infarction and application thereof
RU2516970C1 (en) Differential diagnostic technique for hepatitis and hepatic cirrhosis
Nelson et al. Glycosylated serum protein levels in diabetic and nondiabetic pregnant patients: an indicator of short-term glycemic control in the diabetic patient
Barratt et al. Natural History of IgA Nephropathy: Analysis of a UK National RaDaR IgA Nephropathy Cohort: PO1577
Chowdhry Serum cholinesterase as important diagnostic marker to distinguish between liver diseases and non liver diseases
RU2528911C1 (en) Differential diagnostic technique for stage of chronicity of viral hepatitis c in adolescents
RU2291441C1 (en) Method for diagnosing hepatic cirrhosis
RU2182709C2 (en) Method or preclinical diagnosis of hepatodepressive syndrome in gestation
Betrosian et al. Meningococcal purpura fulminans in a patient with systemic lupus erythematosus: a mimic for catastrophic antiphospholipid antibody syndrome?
RU2090887C1 (en) Method for diagnosing chronic hepatitis in children
US11104933B1 (en) Compositions and methods for determining the presence of active leukocyte cells using an electrochemical assay
SU1644032A1 (en) Method for differential diagnosis of chronic pyelonephritis, chronic glomerulonephritis and urolithiasis in patients with hematuria
SU1476387A1 (en) Method of diagnosing amyloidosis accompanied by neurotic syndrom
RU2352950C1 (en) Method of estimation of liver fibrosis degree at chronic virus hepatitis
RU2651769C1 (en) Method of early diagnostics of acute infectious endocarditis