RU2286145C1 - Дезинфицирующее средство - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для получения препаратов для дезинфекции поверхностей в помещениях, санитарно-технического оборудования, предметов ухода за больными. Дезинфицирующее средство содержит алкилдиметилбензиламмоний хлорид, бензотриазол, глутаровый альдегид, одноатомный спирт, перекись водорода и воду при определенном соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает высокий уровень бактерицидной, вирулицидной и фунгицидной активности в отношении широкого спектра возбудителей при сравнительно низких концентрациях рабочего раствора и длительном сроке годности и хранения. 1 з.п. ф-лы, 3 табл.

Description

Предлагаемое изобретение относится к санитарии и может быть использовано в пищевой, медицинской, ветеринарной, перерабатывающей промышленности и др. в первую очередь для получения препаратов для дезинфекции поверхностей в помещениях, санитарно-технического оборудования, предметов ухода за больными.

Известны промышленно выпускаемые дезинфицирующие средства, такие как Катамин АБ, Аламинол, Стеррилиум и др. ["Дезинфекционные средства. Часть 1. Дезинфицирующие средства". Справочник. Выпуск 2. М., 1998 г., с.72, 112, 153], представляющие собой смесь активного компонента с водой в определенной концентрации. Катамин АБ представляет собой 49-51%-ный водный раствор алкилдиметилбензиламмоний хлорида, предназначен для дезинфекции при инфекционных заболеваниях бактериальной этиологии, кроме туберкулеза. Стеррилиум представляет собой композицию из 2-пропанола (45%), 1-пропанола (30%), четвертично-аммониевого соединения (0,2%) и воды (остальное) и предназначен для гигиенической обработки рук медицинского персонала. Аламинол представляет собой композицию катамина АБ (5%), глиоксаля (5%) и воды и предназначен для дезинфекции при инфекциях бактериальной, включая туберкулез, и вирусной этиологии, включая гепатиты и ВИЧ-инфекцию.

Получаемые средства неэффективны или недостаточно эффективны в отношении ряда бактерий, имеют высокие концентрации рабочих растворов, длительные времена экспозиции, недостаточно стабильны при хранении.

Известно антисептическое средство для профилактики инфицирования ВИЧ/СПИД, представляющее собой смесь борной или органической кислоты или галаскорбина 0,2-6,0 мас.%, катионного ПАВ 0,01-0,5 мас.%, низкомолекулярного гликоля 1,0-10,0 мас.%, твина 80, или твина 20, или твина 60 0,1-5,0 мас.%. в среде конституенса [Патент РФ №2007186, МПК A 61 L 2/16, 1994 г.]. В качестве катионного ПАВ используют алкилдиметилбензиламмоний хлорид, в качестве кислоты - органические низкомолекулярные и высокомолекулярные кислоты.

Наиболее близким к предлагаемому является дезинфицирующее средство "Лизафин", представляющее собой смесь алкилдиметилбензиламмоний хлорида 25,0-35,0 мас.%, глутарового альдегида 0,3-0,7 мас.%, глиоксаля 3,5-6,5 мас.%, неионогенного ПАВ - 4,0-8,0 мас.%, этилового спирта 6,0-10,0 мас.%, трилона Б 0,08-0,12 мас.% в водной среде [Патент РФ №2145238, МПК A 61 L 2/18, A 61 L 2/16, 2000 г.].

Использование вышеназванных средств, имеющих широкий спектр действия, небезопасно для здоровья людей, т.к. эффективное бактерицидное действие достигается при высоких концентрациях рабочих растворов, что требует соблюдения определенных мер предосторожности. При разбавлении состава очевидно снижение бактерицидного, фунгицидного и вирулицидного действия. К недостаткам препаратов следует отнести сравнительно малую эффективность в отношении атипичных и типичных микобактерий, а также довольно длительные времена экспозиции при обработке.

Задача изобретения - увеличение активности дезинфицирующего средства при сохранении широкого спектра его действия с одновременным сохранением антимикробной активности в малых концентрациях.

Поставленная задача достигается тем, что заявляемое дезинфицирующее средство содержит алкилдиметилбензиламмоний хлорид, одноатомный спирт, глутаровый альдегид и воду, отличающееся тем, что дополнительно содержит бензотриазол и перекись водорода при следующем при следующем соотношении компонентов, мас.%:

алкилдиметилбензиламмоний хлорид
(в пересчете на 100%)	20,0-22,5
глутаровый альдегид	0,8-1,5
бензотриазол	3,0-5,0
перекись водорода	5,0-10,0
одноатомный спирт	5,0-10,0
вода	остальное

В качестве алкилдиметилбензиламмоний хлорида используют Альтосан МБ (производства Chemotex Dechin) по ТЗ 53/94 или Катамин АБ (Россия) по ТУ 9392-00348482528, промышленно выпускаемые в виде водных растворов с концентрацией активного вещества 50±0,5%.

В качестве водной среды используют воду дистиллированную, или деминерализованную, или питьевую по ГОСТ 6709-72 либо ГОСТ 2874-82.

В качестве одноатомного спирта используют спирт этиловый или спирт изопропиловый по ГОСТ 9805-84. Заявляемый состав содержит бензотриазол по ТУ 6-09-1291-87, глутаровый альдегид по ТУ 8-20603.1000, перекись водорода по ГОСТ 177-88.

Сравнение предлагаемого состава с известным позволяет сделать вывод о новом качественном составе смеси и количественном содержании входящих в него ингредиентов, т.е. соответствии заявляемого решения критерию "новизна".

В заявляемом составе предложено одновременное использование алкилдиметилбензиламмоний хлорида и бензотриазола в слабокислой среде (рН=6,5-7,0) в присутствии одноатомного спирта, глутарового альдегида и перекиси водорода в водной среде при заявляемом соотношении компонентов. По мнению авторов, ингредиенты заявляемой композиции, введенные в нее в указанных количествах, оказывают взаимное влияние друг на друга и обеспечивают проявление не только уже известных для них бактерицидных эффектов, но и позволяют получить сверхсуммарный эффект. Ранее не было известно составов дезинфицирующих средств, в которых одновременно присутствовали бы четвертичная аммонийная соль и бензотриазол. Одновременное использование четвертичной аммонийной соли с бензотриазолом позволяет получить неожиданно высокое усиление бактерицидного, вирулицидного и фунгицидного действия дезинфицирующего средства, решив задачу изобретения - расширить спектр действия и активность получаемого средства, снизить концентрацию рабочих растворов, сохранив при этом антимикробную активность. Кроме того, заявляемый состав характеризуется повышенной фазовой устойчивостью, срок хранения без расслаивания и потери активности - более 5-ти лет. Антимикробная активность заявляемого состава в 5-10 раз превышает активность известных на сегодняшний день дезинфицирующих средств. Вероятно, это можно объяснить взаимным влиянием ингредиентов состава друг на друга, неожиданным усилением активности за счет введения бензотриазола, физико-химическими механизмами воздействия на живые клетки бактерий комплекса вводимых активных веществ и получаемых при их взаимодействии промежуточных соединений, содержащих реакционноспособные группы. Проявляющиеся одновременно различные механизмы взаимодействия активных компонентов с клетками возбудителя, вероятно, влияют на кинетику переноса катионов через липофильную мембрану и проницаемость получаемого препарата через клеточные мембраны и обеспечивают синергетический эффект компонентов.

Получаемый препарат представляет собой прозрачную светло-розовую жидкость, взрывопожаробезопасен при низких концентрациях одноатомного спирта, относится к IV классу опасности, т.е. безопасно при использовании, не оказывает раздражающего действия на кожу при длительном применении, не вызывает деструкции обрабатываемой поверхности, коррозии металлов. Устойчивость получаемой композиции обеспечивает возможность длительного хранения (не менее 5-ти лет) без изменения бактерицидной, вирулицидной и фунгицидной активности и однородности состава.

Для подтверждения возможности осуществления изобретения и получения указанного технического результата проводились приготовление дезинфицирующего средства и испытание его бактерицидной активности в отношении лабораторных штаммов Mycobacterium tuberculosis (шт.В-5, Н₃₇R_v), а также Escherichia coli №5172, Staphylococcus aureaus шт.209, Coli M-17.

Для получения сравнительных данных готовили составы заявляемых дезинфицирующих средств (примеры №№1-4), приведенных в таблице 1. В аналогичных условиях готовили составы контрольных дезинфицирующих средств (примеры №№5-7), а также состав согласно прототипу №2145238 (пример №8).

Составы готовили следующим образом. Алкилдиметилбензиламмоний хлорид и глутаровый альдегид растворяли в спирте изопропиловом или спирте этиловом в заданных количествах, сюда же вводили перекись водорода, после чего полученный раствор активного вещества смешивали до полной гомогенизации с предварительно подготовленным раствором бензотриазола в воде. Рецептуры приготовленных составов приведены в таблице 1.

Составы по примерам №№5-7 готовили аналогичным образом, т.е. смешением активного вещества, в качестве которого используют алкилдиметилбензиламмоний хлорид и глутаровый альдегид в среде спирта изопропилового или спирта этилового с добавлением перекиси водорода и предварительно приготовленного водного раствора бензотриазола.

Показатели эффективности определялись стандартными методами "Методы испытаний дезинфекционных средств для оценки их безопасности и эффективности", Москва, 1996 г. и Инструкции №738-68 от 06.05.68 г. по определению бактерицидных свойств новых дезинфицирующих средств. Бактерицидное действие препаратов исследовано в концентрациях дезинфицирующего средства 0,1%; 0,25%; 0,5%; 1,0%; 2,0% и 3,0% в параллельных рядах при экспозиции 60 минут. В качестве питательных сред использованы среды: Левенштейна-Йенсена, "Новая", Школьниковой, МПА, Эндо, Сабуро, СКС, ЖСА. Стандарт мутности бактерий производства ГИСК им. Тарасовича, г.Москва, стерильный физиологический раствор. Раствор нейтрализатора: 0,06% Твин-80, 0,25% молоко, 0,25% сульфанол, 0,25 тиосульфат натрия, стерильная водопроводная вода. Для установления влияния белковой нагрузки на уровень антимикробной активности использовалась 10% лошадиная сыворотка. Испытания проводились на батистовых тест-объектах без белковой и с белковой нагрузкой, пропитанных 2-х млрд. взвесью агаровых культур штаммов St.aureus и E.coli или штаммов В-5, Н₃₇R_v. Фунгицидное и спороцидное действие было исследовано в параллельных рядах при экспозиции 60 мин. В качестве тест-микробов использовали лабораторные штаммы Trichophyton rubrum, Microsporum. Вирулицидное действие дезинфицирующего средства было исследовано на диких штаммах вируса полиомиелита в параллельных рядах при экспозиции 60 минут.

Посевы на плотных питательных средах, отобранных после воздействия проб, оценивали в отношении стафилокока и кишечной палочки через 2 суток, в отношении Trichophyton rubrum, Microsporum через 3 суток.

Результаты контроля бактерицидного и вирулицидного действия фиксировались по наличию или отсутствию роста. Результаты контроля фунгицидного и спороцидного действия фиксировались по наличию роста, включая его динамику в контрольных и исследуемых рядах или отсутствию роста. Сравнение выполняли по величинам коэффициента выживаемости (К_кое) и относительного его изменения Θ_кое.

Проведенные исследования позволили установить, что заявляемое антисептическое средство обладает активностью в отношении St.aureus и E.coli. При этом в отношении Е.coli 5172 заявляемое средство (составы №№1-4) заметно эффективнее состава по прототипу, т.к. определение эффективности обеззараживания при экспозиции 1 мин позволило выявить, что при обработке составом №8 (прототип) наблюдался сплошной рост, тогда как при обработке составами №№1-4 (заявляемое средство) наблюдались только единичные колонии. Аналогичные результаты были получены в отношении диких штаммов вируса полиомиелита. Эффективная концентрация рабочего раствора заявляемого дезинфицирующего средства в отношении вирусов составила 0,5%.

В отношении покоящихся форм (споры) заявляемое антисептическое средство действует на лаг-фазу и на продуктивные функции, ингибируя процессы роста. В отношении грибов-возбудителей заявляемое средство обладает статическим действием. Эффективная концентрация рабочего раствора, при которой отсутствовал рост, составила 0,5%.

Таким образом, получаемое по примерам №№1-4 антисептическое средство, обладает хорошим уровнем активности как в отношении стафилококка, так и в отношении кишечной палочки, а в отношении грибов-возбудителей и покоящихся форм обладает статическим эффектом, т.е. оказывает ингибирующее влияние на кинетику роста штаммов, при этом для заявляемого состава установлено пролонгированное действие при использовании по назначению.

В отношении микобактерий В-5, Н₃₇R_v пересевы отобранных после дезинфектанта проб оценивали через 12-14 суток для шт. В-5 и через 2 суток для шт. Н₃₇R_v. Результаты контроля фиксировались по наличию роста или отсутствию роста.

Как видно из приведенных в таблицах 2 и 3 данных, получаемые по примерам №№1-4 дезинфицирующие средства обладают высоким уровнем активности и в малых, и в больших концентрациях дезинфицирующего средства как в отношении стафилокока и кишечной палочки, так и в отношении микобактерий, т.е. заявляемые дезинфицирующие средства обладают высокой активностью в отношении различного вида возбудителей, имеют широкий спектр действия. Концентрация состава, при которой достигается комплексное бактерицидное действие, составляет 0,25%.

Состав по примеру №5 (контрольный), содержащий алкилдиметилбензиламмоний хлорида менее заявляемого количества, но повышенное содержание глутарового альдегида и бензотриазола по сравнению с составом по примеру №3 (по изобретению), обладает сопоставимой антимикробной активностью, но характеризуется повышенной по сравнению с заявляемыми составами токсичностью. Состав по примеру №6 (контрольный), содержащий одинаковое количество четвертичной аммонийной соли с составом по примеру №1 (по изобретению), но меньше заявляемого по количеству бензотриазола, теряет цвет и в значительной мере теряет антимикробную активность, т.к. аналогичный заявленному средству результат можно получить только в больших концентрациях от 1,0% при одинаковом времени экспозиции. Состав по примеру №7 (контрольный), содержащий четвертичной аммонийной соли и глутарового альдегида в количествах, аналогичных прототипу, перекись водорода, проявляющего самостоятельную бактерицидную активность, в количествах больше заявляемого, бензотриазол в заявляемом количестве, характеризуется недостаточно высокой антимикробной активностью в малых концентрациях - от 1,0% при одинаковом времени экспозиции.

Состав по примеру №8 (прототип), изготовленный по минимальным границам количественной характеристики ингредиентов, содержит сравнимое с примером №4 (по изобретению) количество активного вещества, однако, состав №8 не проявляет туберкулоцидной активности, а активность в отношении стафилокока и кишечной палочки и вирулицидная активность значительно ниже заявляемого дезинфицирующего средства. Рабочая концентрация при использовании состава по прототипу составляет 2,0%, что в 4-10 раз превышает концентрацию рабочего раствора заявляемого дезинфицирующего средства.

Исследования по искусственному старению, заключавшиеся в выдерживании заявляемого дезинфицирующего средства в полиэтиленовой таре при воздействии повышенной до 35°С температуры и пониженной до -10°С температуры и воздействии света ртутной лампы с последующей оценкой внешнего вида и бактерицидного, вирулицидного и фунгицидного действия, позволили установить, что заявляемый препарат устойчив к воздействию внешних факторов, сохраняя свойства свежеприготовленного раствора и устойчивость фазового состава в течение 5 лет. Аналогичные исследования дезинфицирующего состава по примеру №8 показали изменение показателей антимикробной активности во времени по истечении 3-х лет.

Таким образом, заявляемый состав дезинфицирующего средства позволяет обеспечить высокий уровень его бактерицидной, вирулицидной и фунгицидной активности в отношении широкого спектра возбудителей при сравнительно низких концентрациях рабочего раствора. Заявляемый состав позволяет получить эффективное дезинфицирующее средство при инфекциях бактериальной, включая туберкулез, вирусной этиологии, а также оказывает фунгицидное и спороцидное действие, превосходящее известные аналоги.

Таблица 1
Ингредиенты, мас.%	Примеры по изобретению				Контрольные примеры			Прототип
	1	2	3	4	5	6	7	8
Алкилдемитилбензиламмоний хлорид:
Альтосан МБ	20,0		22,0		18,0
Катамин АБ		20,5		22,5		20,0	25,0	25,0-35,0
Бензотриазол	5,0	4,0	4,0	3,0	5,0	2,0	3,0	-
Глутаровый альдегид	1,0	1,5	1,0	0,8	3,0	1,5	0,7	0,3-0,7
Перекись водорода	10,0	8,0	8,0	5,0	5,0	5,0	11,0	-
Спирт одноатомный:
Спирт этиловый	-	8,0	-	-	-	8,0	-	6,0-0,0
Спирт изопропиловый	10,0	-	8,0	5,0	5,0	-	8,0	-
Глиоксаль	-	-	-	-	-	-	-	3,5-6,5
Неионогенный ПАВ	-	-	-	-	-	-	-	4,0-8,0
Трилон Б/вода (рН 6,7)	-	-	-	-	-	-	-	0,08-0,12
Вода	54,0	58,0	57,0	63,7	64,0	63,5	52,3	61,12-39,68

Таблица 2
Результаты бактериологических испытаний препаратов по определению бактерицидного действия на штаммы Staphylococcus aureaus и E.coli на батистовых тест-объектах (без и с белковой нагрузкой) при микробной обсемененности тест-объекта 1*106 жмо/см2
№ примера	Концентрация рабочего раствора дезинфицирующего средства при времени экспозиции 60 мин, мас.%
	0,1	0,25	0,5	1,0	2,0	3,0
1	2	3	4	5	6	7
№1
+ сыворотка	+	-	-	-	-	-
- сыворотка	-	-	-	-	-	-
№2
+ сыворотка	+	-	-	-	-	-
- сыворотка	-	-	-	-	-	-
№3
+ сыворотка	+	-	-	-	-	-
- сыворотка	-	-	-	-	-	-
№4
+ сыворотка	+	-	-	-	-	-
- сыворотка	-	-	-	-	-	-
№5
+ сыворотка	+	+	-	-		-
- сыворотка	+	-	-	-	-	-
№6
+ сыворотка	+	+	+	-	-	-
- сыворотка	+	+	-	-	-	-
№7
+ сыворотка	+	+	+	-	-	-
- сыворотка	+	+	-	-	-	-
№8
+ сыворотка	+	+	+	-	-	-
- сыворотка	+	+	-	-	-	-

Таблица 3
Результаты бактериологических испытаний препаратов по определению туберкулоцидного действия на микобактерии штаммов В-5, H35Rv на батистовых тест-объектах с белковой нагрузкой и нейтрализатором 0,06% Твин-80 при микробной нагрузке тест-объекта 1*106 жмо/см2
№ примера	Концентрация рабочего раствора дезинфицирующего средства при времени экспозиции 60 мин, мас.%
	0,1	0,25	0,5	1,0	2,0	3,0
1	2	3	4	5	6	7
№1
+ сыворотка	+	-	-	-	-	-
- сыворотка	-	-	-	-	-	-
№2
+ сыворотка	+	-	-	-	-	-
- сыворотка	-	-	-	-	-	-
№3
+ сыворотка	+	-	-	-	-	-
- сыворотка	-	-	-	-	-	-
№4
+ сыворотка	+	-	-	-	-	-
- сыворотка	-	-	-	-	-	-
№5
+ сыворотка	+	+	+	-	-	-
- сыворотка	+	+	+	-	-	-
№6
+ сыворотка	+	+	+	+	-	-
- сыворотка	+	+	+	-	-	-
№7
+ сыворотка	+	+	+	-	-	-
- сыворотка	+	+	-	-	-	-
№8
+ сыворотка	+	+	+	+	-	-
- сыворотка	+	+	+	-	-	-

Claims (2)

1. Дезинфицирующее средство, содержащее алкилдиметилбензиламмоний хлорид, одноатомный спирт, глутаровый альдегид и воду, отличающееся тем, что дополнительно содержит бензотриазол и перекись водорода при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Алкилдиметилбензиламмоний хлорид   (в пересчете на 100%) 20,0-22,5 Глутаровый альдегид 0,8-1,5 Бензотриазол 3,0-5,0 Перекись водорода 5,0-10,0 Одноатомный спирт 5,0-10,0 Вода Остальное

2. Состав по п.1, отличающийся тем, что в качестве одноатомного спирта используют спирт этиловый или спирт изопропиловый.