RU2655524C1 - Натуральное вирулицидное средство и вирулицидный препарат на его основе (варианты) - Google Patents
Натуральное вирулицидное средство и вирулицидный препарат на его основе (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2655524C1 RU2655524C1 RU2017119202A RU2017119202A RU2655524C1 RU 2655524 C1 RU2655524 C1 RU 2655524C1 RU 2017119202 A RU2017119202 A RU 2017119202A RU 2017119202 A RU2017119202 A RU 2017119202A RU 2655524 C1 RU2655524 C1 RU 2655524C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- virucidal
- isoborneol
- oil
- virus
- borneol
- Prior art date
Links
- 230000003253 viricidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 32
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 title claims abstract description 16
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 71
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 62
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 claims abstract description 61
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 51
- DTGKSKDOIYIVQL-MRTMQBJTSA-N Isoborneol Natural products C1C[C@@]2(C)[C@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-MRTMQBJTSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 29
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 26
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 claims description 20
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000002304 perfume Substances 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 9
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 7
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 claims description 6
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims description 5
- 239000001279 citrus aurantifolia swingle expressed oil Substances 0.000 claims description 3
- 239000001926 citrus aurantium l. subsp. bergamia wright et arn. oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000019717 geranium oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000010648 geranium oil Substances 0.000 claims description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 abstract description 44
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 abstract description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 abstract description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 29
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 17
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 15
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 13
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 description 12
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 11
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 9
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 9
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 9
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 9
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 8
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 8
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 7
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 7
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 229930003658 monoterpene Natural products 0.000 description 7
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 6
- 150000002773 monoterpene derivatives Chemical class 0.000 description 6
- 235000002577 monoterpenes Nutrition 0.000 description 6
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 5
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 5
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 5
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010064097 avian influenza Diseases 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 description 3
- 241000218236 Cannabis Species 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 3
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 201000010740 swine influenza Diseases 0.000 description 3
- 238000004627 transmission electron microscopy Methods 0.000 description 3
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010069767 H1N1 influenza Diseases 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 2
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N eugenol Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1O RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008169 grapeseed oil Substances 0.000 description 2
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 150000002847 norbornane derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 2
- 239000005871 repellent Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 2
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N Chavibetol Natural products COC1=CC=C(CC=C)C=C1O NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N Chloramine Chemical compound ClN QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001490 Dengue Diseases 0.000 description 1
- 206010012310 Dengue fever Diseases 0.000 description 1
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 239000005770 Eugenol Substances 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 1
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 1
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 1
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 1
- UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N Pseudoeugenol Natural products COC1=CC(C(C)=C)=CC=C1O UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004389 Ribonucleoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010081734 Ribonucleoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- WUOACPNHFRMFPN-UHFFFAOYSA-N alpha-terpineol Chemical compound CC1=CCC(C(C)(C)O)CC1 WUOACPNHFRMFPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001637 borneol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- HHTWOMMSBMNRKP-UHFFFAOYSA-N carvacrol Natural products CC(=C)C1=CC=C(C)C(O)=C1 HHTWOMMSBMNRKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RECUKUPTGUEGMW-UHFFFAOYSA-N carvacrol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C(O)=C1 RECUKUPTGUEGMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007746 carvacrol Nutrition 0.000 description 1
- 150000001767 cationic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 231100000481 chemical toxicant Toxicity 0.000 description 1
- 230000009351 contact transmission Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- SQIFACVGCPWBQZ-UHFFFAOYSA-N delta-terpineol Natural products CC(C)(O)C1CCC(=C)CC1 SQIFACVGCPWBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025729 dengue disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- UMGXUWVIJIQANV-UHFFFAOYSA-M didecyl(dimethyl)azanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCC UMGXUWVIJIQANV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 229960002217 eugenol Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 229910001411 inorganic cation Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- WYXXLXHHWYNKJF-UHFFFAOYSA-N isocarvacrol Natural products CC(C)C1=CC=C(O)C(C)=C1 WYXXLXHHWYNKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002398 materia medica Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 1
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000006920 protein precipitation Effects 0.000 description 1
- 230000002940 repellent Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940116411 terpineol Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- STCOOQWBFONSKY-UHFFFAOYSA-N tributyl phosphate Chemical compound CCCCOP(=O)(OCCCC)OCCCC STCOOQWBFONSKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 210000001325 yolk sac Anatomy 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой вирулицидный препарат, содержащий вирулицидное средство, этиловый спирт и воду, отличающийся тем, что в качестве вирулицидного средства содержит изоборнеол или смесь борнеола и изоборнеола и дополнительно содержит полимерный компонент полисорбит, причем компоненты в препарате находятся в определенном соотношении, в мас.%. Изобретение обеспечивает необратимые изменения в структуре вирусов, обладает высокой биодоступностью и не вызывает раздражения кожных покровов и слизистых, является безопасным при попадании в желудочно-кишечный тракт и длительно хранится. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 6 пр., 4 табл., 4 ил.
Description
Изобретение относится к области медицинской биотехнологии, а именно к созданию и производству натуральных вирулицидных дезинфектантов, безопасных для здоровья человека, животных и окружающей среды.
Распространение в мире различных заболеваний, вызываемых вирусными агентами, привело к возрастающему спросу на антисептические препараты. Большинство этих препаратов основано на таких традиционных антисептиках, как формалин, глютаровый альдегид, перекись водорода, хлорамин и т.д. (McDonnell G., Russell A.D. Anticeptics and disinfectants: action and resistance. Clin. Microbiol. Rev., 1999, Vol.12, p. 147-179). Однако эти антисептики применяются в значительных концентрациях, и не все проявляют вирулицидное действие. В условиях развития пандемии H1N1 гриппа разработка средств массовой защиты от вирусных инфекций является особенно актуальной, так как контактный путь передачи этой инфекции наряду с аэрозольным играет важнейшую роль в распространении инфекции. Следует также отметить, что подавляющее большинство гигиенических средств для рук не содержат вирулицидных компонентов и ни одно из них не сертифицировано в этом отношении.
Вторая не менее важная проблема состоит в том, что масштабы применения традиционных антисептиков настолько велики, что возникает реальная угроза загрязнению окружающей среды достаточно токсичными химикатами ионами металлов, альдегидов, поверхностно активных веществ синтетического происхождения (Voss J.G. Effect of Inorganic Cations on Bactericidal Activity of Anionic Surfactants. Journal of Bacteriology. 1963, vol. 36, pp. 207-211; Pal В., Heda B.I.D., P.V. Khadikar, S.G. Kaskedikar, Antimicrobial Activity of Metal Chelates of Salicyclic Acid. Indian Journal of Microbiology, 1981, vol. 21, pp. 331-334). Фактически, это относится ко всем современным дезинфектантам.
Наиболее функциональным дезинфектантом с виросептическими свойствами является препарат, разработанный фирмой Novavax (CIF). Антимикробный виросептик широкого спектра действия включает широко известный неионный детергент Тритон-Х-100, растворитель три-n-бутилфосфат, в суспензии воды/соевое масло (US 6034073 А, 07.03.2000). По данным авторов разработки такой антисептик активен как против бактерий сибирской язвы, так и против вирусов гриппа. При этом следует отметить, что Тритон-Х-100 в большей степени используется в технологических целях в качестве детергента и эмульгатора. Масляная основа таких антисептиков также не представляется удобной для индивидуального применения и тем более для пропитывания салфеток. Несмотря на несовершенство состава, интересным является использование эмульгаторов для получения стабильных эмульсий основных гидрофобных компонентов вирулицидных препаратов. Однако данный антисептик также не удовлетворяет экологическим требованиям.
В целом, проблема создания доступных и относительно простых виросептиков настолько актуальна, что разрабатываются и апробируются даже простейшие спиртовые смеси и виросептическое мыло, чтобы предотвратить контактную передачу пандемического вируса H1N1sw в период активного развития пандемии (Grayson ML, Melvani S, Druce J, et al. Efficacy of soap and water and alcohol-based hand-rub preparations against live H1N1 influenza virus on the hands of human volunteers. Clin Infect Dis. 2009; 48(3): 285-291). За рубежом самыми доступными средствами дезинфекции являются просто растворы этанола.
Известны различные вирулицидные средства, содержащие дезинфицирующий агент, спирт и/или воду, при этом в качестве дезинфицирующего агента используют алкилдиметилбензиламмоний хлорид (RU 2235558 C1; RU 2286145 С1), клатрат карбамид дидецилдиметиламмоний бромид (RU 2158143 С1), молочную кислоту, лимонную кислоту и цинксодержащее соединение (RU 2436304 С2), органическую кислоту или ангидрид органической кислоты (RU 2366460 С2).
Наиболее близким к предложенному является вирулицидное средство, содержащее алкилдиметилбензиламмоний хлорид, этиловый спирт, пропиленгликоль, глицерин и масло на основе виноградных косточек, 5,0-33,5% раствор токоферол ацетата и воду в следующих соотношениях, мас. %:
| этиловый спирт | 75,0-80,0 |
| алкилдиметилбензиламмоний хлорид | 0,05-0,15 |
| глицерин дистиллированный | 0,01-0,3 |
| пропиленгликоль | 0,01-0,3 |
| масло из виноградных косточек | 0,1-0,3 |
| токоферол ацетат | 0,005-0,1 |
| вода | остальное (RU 2235558 С1, опубл. 10.09.2004) |
Недостаток известного средства заключается в том, что алкилдиметилбензиламмония хлорид оказывает неблагоприятное побочное действие, загрязняя окружающую среду.
В связи с этим представляет особую актуальность изыскание природных антисептических соединений, биодеградация которых в окружающей среде вовлекает их в естественные процессы биотрансформации и биодеградации.
Технической проблемой, решаемой изобретением, является создание безопасного вирулицидного препарата, удовлетворяющего следующим требованиям:
1. Препарат должен иметь естественное происхождение и подвергаться биотрансформации в природе или происходить из полусинтетических веществ частично природного происхождения.
2. Вызывать необратимые изменения в структуре вирусов и особенно тех компонентов вирусных частиц, которые ответственны за инфекционную активность.
3. Обладать высокой биодоступностью и не вызывать раздражения кожных покровов и слизистых.
4. Быть безопасным при попадании в желудочно-кишечный тракт.
5. Длительно храниться.
6. Быть совместимым с некоторыми другими антисептиками.
По мнению авторов изобретения, этим критериям в наибольшей степени соответствуют норборнаны как природные соединения с высокой липофильностью. В большинстве лечебных растительных масел именно борнеол и изоборнеол являются основным действующим компонентом бактерицидного действия. Однако для инактивации бактерий они используются в чрезвычайно высоких концентрациях (US 2008/0214518 А, 04.09.2008; El-Zemity. Synthesis and molluscitidial activity of novel N-methyl carbamate derivatives based on naturally occurring monoterpenoids. J. of Appl. Sci. Res., 2006, Vol. 2(2), p. 86-94). Данные вещества используются не только поверхностно, но прописываются для приема внутрь и хорошо известны в традиционной народной китайской медицине (Chang Minyi, Chinese Medicinal Herbs, 1973 Georgetown Press, San Francisco, CA.; Hong-Yen Hsu, et al., Oriental Materia Medica: A Concise Guide, 1986 Oriental Healing Arts Institute, Long Beach, CA, Pharmacopoeia Commission of PRC, Pharmacopoeia of the PRC, (English edition) 1988 People's Medical Publishing House, Beijing., Anticancer Medicinal Herbs, 1992 Hunan Science and Technology Publishing House, Changsha., Smith F.P. and Stuart G.A.).
Борнеолы и изоборнеолы являются наиболее распространенными бициклическими соединениями, относящимися к классу монотерпенов. У борнеола гидроксильная группа находится в эндо-положении (endo-1,7,7-Trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptan-2-ol), а у изоборнеола - в экзо (ехо-1,7,7-Trimethyl- bicyclo[2.2.1]heptan-2-ol), то есть изоборнеол является экзо-изомером борнеола (http://en.wikipedia.org/wiki/Borneol).
В связи с высокой гидрофобностью борнеол и изоборнеол проявляют высокую липофильность и поэтому в высоких концентрациях токсичны для клеток животных и человека.
Монотерпены представляют собой обширный класс соединений. Не менее широк и спектр их действия. Монотерпены обладают антимикробной и противовоспалительной активностью [McPartland J.М., Russo Е.В. Cannabis and Cannabis extracts; greater than the sum of their parts? J. of Cannabis therapeutics. The Haworth Press, Inc. 2001, Vol. 1, p. 103-132], (http://www.cannabis-med.org/data/pdf/2001-03-04-7.pdf).
Для исследования свойств из всех известных монотерпенов авторы выбрали борнеол и изоборнеол, т.к. они имеют длительную историю использования в народной медицине [Smith F.P, Stuart G.A, Chinese Medicinal Herbs, 1973. Georgetown Press, San Francisco, CA.]. Авторами исследованы свойства этих природных соединений. Впервые установлена неизвестная ранее их вирулицидная активность в отношении вируса гриппа типа А и предложено их использование с принципиально новой целью - для создания вирулицидного препарата для стерилизации рук, лица и окружающих предметов обихода. Таким образом, изобретение направлено на изучение свойств природного изоборнеола и борнеола и создание на их основе высокоэффективных препаратов, проявляющих активность в отношении актуальных пандемических вирусов, в частности вируса HINlsw - 2009 года.
Техническая проблема решается применением изоборнеола в качестве вирулицидного средства, активного в отношении вирусов гриппа типа А.
В рамках настоящего изобретения предложено два варианта вирулицидного препарата с применением изоборнеола.
Вирулицидный препарат по первому варианту содержит вирулицидное средство, этиловый спирт и воду, при этом в качестве вирулицидного средства он содержит изоборнеол и дополнительно тсодержит полимерный компонент, образующий комплекс с изоборнеолом - полисорбит, при следующем соотношении компонентов, мас. %:
| изоборнеол | 0,01-10 |
| этиловый спирт | 0,2-20 |
| полимерный компонент полисорбит | 0,05-10 |
| вода | остальное |
Вирулицидный препарат по второму варианту содержит вирулицидное средство, этиловый спирт и воду, при этом в качестве вирулицидного средства содержит смесь природного борнеола и природного изоборнеола в эквимолярном количестве, при следующем соотношении компонентов, мас. %:
| смесь борнеола и изоборнеола | 0,01…10 |
| этиловый спирт | 0,2…20 |
| вода | остальное |
Кроме того, препарат по любому варианту может дополнительно содержать парфюмерную добавку в количестве 0,05…0,5 мас. %.
Кроме того, в качестве парфюмерной добавки препарат по любому варианту может содержать по меньшей мере, одно эфирное масло, выбранное из группы: масло герани, масло лайма, масло лимона, масло бергамота, масло лимона.
Кроме того, препарат по любому варианту может иметь форму геля, или спрея, или мази, или парфюмерного изделия, или пасты.
Введение дополнительных компонентов усиливает действие вирулицидного средства на вирусы и обеспечивает необходимые потребительские качества препаратов.
Созданный вирулицидный препарат отвечает всем названным выше критериям, что подтверждается приведенными примерами.
Сущность изобретения подтверждается иллюстрациями.
На фиг. 1 приведены структурные формулы борнеола (слева) и изоборнеола (справа).
На фиг. 2 - фотографии, иллюстрирующие вирулицидное действие изоборнеола на концентрат вируса А/Duck/ Potsdam (H5N2):
слева: концентрат вируса гриппа птиц А/Duck/ Potsdam (H5N2); видны округлые вирионы, окруженные ясно выраженной «щеткой» поверхностных антигенов - рецепторов (НА, NA);
справа: тот же вирусный концентрат, экспонированный в объемном соотношении 1:1 с 1% раствором изоборнеола в течение 10 мин (конечная концентрация средства составила 0,2%); видно полное разрушение вирионов.
На фиг. 3 - концентрат вируса гриппа птиц A/Duck/Potsdam (H5N2), экспонированный в объемном соотношении 1:1 с 0,1% раствором изоборнеола в течение 10 мин (конечная концентрация изоборнеола 0,05%); сильное разрушение вирионов; стрелками отмечены полуразрушенные вирионы, лишенные поверхностных рецепторов; негативное контрастирование, pH 7,0; масштабный отрезок 100 нм.
На фиг. 4 - электронная микрофотограмма вируса H1N1 А // Санкт-Петербург / 2009 H1N1sw после обработки 10% раствором изоборнеола (время экспозиции 15 мин и 1 час обозначено на микрофотограммах).
Осуществление изобретения иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1.
Получение вирулицидных средств и их тестирование
1. Растворы борнеола и изоборнеола получали, растворяя кристаллические вещества в этиловом спирте для приготовления маточных концентрированных растворов. В качестве первой серии маточных растворов использовали 5%-ные растворы на 96% этиловом спирте. В качестве второй серии маточных растворов использовали растворы борнеола или изоборнеола в концентрации 2,5% в 50% этиловом спирте. Для тестирования готовили разведения маточного раствора от 2% до 0,01% с соответствующим разведением этилового спирта. В растворах с концентраций борнеола 1%, конечная концентрация этилового спирта составляла 20%. (Все % массовые). Этанол в этой концентрации и ниже не оказывал влияния на инфекционность вирусов гриппа и не приводил к преципитации белков культуральной среды или аллантоисной жидкости куриных эмбрионов. Стабилизация растворов при низком содержании этанола, в случае необходимости, достигалась добавлением 10% полиэтиленгликоля или альгината - натрия.
Рабочие растворы вирулицидных препаратов готовили ex tempore путем смешивания соответствующих количеств препаратов (реагентов), этилового спирта и воды. Исследовались рабочие растворы следующих концентраций: от 0,01% до 10%. Все приготовленные растворы были прозрачными и длительно сохраняли свои свойства при комнатной температуре (длительность наблюдения до 2 месяцев).
В таблице 1 приведены составы полученных препаратов.
Таблица 1
2. Выбор и характеристика вирусов в качестве объекта воздействия вирулицидных препаратов.
Как уже указывалось, наибольшую опасность передачи воздушно-капельным и контактным путями представляют собой вирусы гриппа (сезонные H1N1, H3N2 В) и вирусы птичьего гриппа H5N1. Анализ распространения пандемического свиного вируса H1N1sw в мире, начиная с весны 2009 года, показал, что вирус активно распространяется не только воздушно-капельным, но и контактными путями.
Практически все респираторные вирусы, кроме аденовирусов, относятся к так называемым оболочечным вирусам. Вирусные частицы (вирионы) окружены липопротеидной оболочкой, в состав которой входят липиды, заимствованные от клеток хозяина, а также поверхностные белки гемагглютинин (ГА) и нейраминидаза (НА), играющие ключевую роль в поддержании инфекционной активности вирионов. Поверхность вирионов представляет собой белково-липидную мембрану, высоко чувствительную к неионным детергентам и любым другим липофильным субстанциям. К таким субстанциям относятся монотерпены и, в частности, борнеол или изоборнеол.
Изучение дезинфицирующих свойств вирулицидных растворов и композиций проводилось в соответствии с методиками, изложенными в сборнике «Методы испытаний дезинфекционных средств для оценки их эффективности и безопасности», Москва, 1998 г., в соответствии с «Нормативными показателями безопасности и эффективности средств, подлежащих контролю при проведении обязательной сертификации» №01-12/75-97 и «Методическими рекомендациями по определению вирулицидной активности препаратов №1119-73 от 06.09.73 г.», принятыми в Российской Федерации. Также принимались во внимание ряд других рекомендаций, действующих в других странах (Eggers H.J. Experiments on antiviral activity of hand disinfectants. Some theoretical and practical consideration. Zentralbl. Bakteriol., Mikrobiol. Hyg. Abt. 1 Orig. B, Vol. 273, p. 36-51; Springthorpe V.S., Sattar S.A. Chemical disinfection of virus -contaminating surface. Crit. Rev., Environ. Control. 1990, Vol. 20, p. 169-229]
Вирусы и клеточные культуры
В качестве тест-вируса использовали штамм вируса гриппа птиц А/Утка/Потстдам (H5N2) из А/С. - Петербург 05.2009 H1N1sw из коллекции ГУ НИИ гриппа РАМН. В эксперименте использовали вирус, накопленный в течение 48 часов при 36°С в аллантоисной полости 10-12 дневных куриных эмбрионов до титров не ниже 5,5 (-lg ИД50).
В соответствии с общепринятыми методиками за титр вируса принимали величину, равную обратному десятичному логарифму наибольшего разведения вируса, способного вызвать положительную реакцию гемагглютинации и выражали в логарифмах 50% инфекционной дозы вируса (-lg ИД50). Инфекционный титр вируса, использованного в эксперименте, составлял 5,5 (-lg ИД50).
Для заражения в опытах использовали фрагменты переживающих хорионаллантоисных оболочек (ХАО) куриных эмбрионов. Исследования проводили по модифицированному методу Fazekas de St.Growts [Hyng J., 1958, С. 151]. Фрагменты ХАО готовили из хорионаллантоисной оболочки 10-12 дневных куриных эмбрионов после предварительной их стерилизации этанолом и удаления эмбриона вместе с желточным мешком. Кусочки ХАО размером (20×25) мм размещали в лунки панелей из полистирола, содержащие по 0,5 мл поддерживающей среды DMEM с 2% сыворотки КРС.
Оценка вирулицидного действия
Вируссодержащую аллантоисную жидкость смешивали в соотношении 1:1 с исследуемым средством в различных концентрациях и выдерживали в стерильных пластиковых пробирках в течение 2-60 минут при температуре 20±2°C.
По истечении этого срока готовили серию десятикратных разведений исследуемых препаратов аллантоисной жидкости и добавляли к фрагментам ХАО в лунки панелей. Панели покрывали стеклом, выдерживали 48 ч при температуре 37°С, удаляли фрагменты ХАО и вносили по 0,5 мл 1%-ной суспензии куриных эритроцитов в физиологическом растворе.
Уровень репродукции вируса в лунках панели после воздействия средства и в контроле оценивали по реакции гемагглютинации (РГА) эритроцитов. Остаточную инфекционную активность вируса после воздействия средства оценивали по снижению титра вируса в опыте по сравнению с контролем.
Лабораторный контроль.
Одновременно выполнялся контроль следующих фрагментов ХАО:
а) Чистые (незараженные) фрагменты ХАО (отсутствие вируса в контроле).
б) Фрагменты ХАО, зараженные вирусом гриппа птиц в разведении 10-4 (контроль вируса).
в) Фрагменты ХАО с добавлением дезинфектанта (вместо суспензии вируса и нейтрализатора добавляется соответствующий объем среды).
г) Фрагменты ХАО с добавлением нейтрализатора (вместо суспензии вируса и дезинфектанта добавляется соответствующий объем среды).
Электронно-микроскопические исследования
Длительный опыт исследования вирулицидных препаратов показал, что наряду с применением тестов на инактивацию вирусов наиболее объективным контролем деструкции вирусов является трансмиссионная электронная микроскопия (ТЕМ), которая не только позволяет зарегистрировать морфологическую деструкцию вирионов, но также и определить механизм их действия, оценить аддитивный эффект добавок и представить визуальные доказательства деструктивного действия дезинфектанта.
Электронно-микроскопические исследования проводили в соответствии с методиками, описанными в руководствах (Almeida JD. Practical aspects of diagnostic electron microscopy. Yale J Biol Med 1980 Jan-Feb; 53(1): 5-18.; Doane FW, Anderson N. Electron Microscopy in Diagnostic Virology, a Guide and Atlas. Cambridge, 1986)
Каплю исследуемого препарата помещали на поверхность парафильма в пластиковой чашке Петри. На каплю опускали медную сетку с углеродной подложкой. После адсорбции в течение 30-60 сек. сетку отмывали в капле дистиллированной воды 2 раза, затем препарат контрастировали 1,5% раствором калиевой соли фосфорно-вольфрамовой кислоты (рН 6,7), удаляли избыток жидкости краем фильтровальной бумаги и высушивали сетку с препаратом в течение 1-2 минут при комнатной температуре.
Просмотр препаратов производили на электронном микроскопе JEM-100S (JEOL, Япония) при инструментальном увеличении 20000-50000. Исследовали не менее 20 полей зрения каждого препарата.
В электронно-микроскопических исследованиях использовали концентрат вируса гриппа, полученный осаждением аллантоисной жидкости на ультрацентрифуге L-8 (Beckman, USA) в режиме 100000 g, 1,5 часа. Вирусный концентрат хранили при -70°С в аликвотах и перед исследованием размораживали и разводили буферным раствором STE (рН 7.4).
Съемку производили на листовую фотопленку ФТ-41МД, негативы сканировали на сканере Epson 4870.
Пример 2.
Исследований вирулицидного действия изоборнеола и смеси изоборнеол + борнеол in vitro
Результаты исследований в опытах in vitro приведены в таблице 2.
Как видно из данных, приведенных в таблице 2, вирус гриппа птиц на примере вируса H5N2 и H1N1sw полностью инактивировался in vitro 0,01%-5,0% растворами средств в течение 2-30 мин. При концентрации тестируемых средств выше 0,1% полная инактивация вируса гриппа птиц достигалась за очень короткое время (менее 2 мин). Например, при концентрации 0,1% инактивация вируса происходила за 10 мин, что соответствует следующему интервалу изменения.
Аллантоисная жидкость по количественному содержанию белков близка к плазме крови, поэтому дополнительных опытов in vitro с белковой нагрузкой не проводили. Как уже указывалось, норборнаны являются гидрофобными веществами, и коэффициент их связывания с белками не превышает 1%. Липофильность этих реагентов делает их аттрактивными к мембранам, в данном случае к мембранам вирусных частиц. Вместе с тем, протективную роль компонентов аллантоисной жидкости исключить нельзя, поэтому на гладкой поверхности материалов или кожных покровах скорость инактивации может существенно возрастать.
В таблице 2 приведена остаточная инфекционная активность вируссодержащей аллантоисной жидкости после экспозиции с изоборнеолом и смесью изоборнеол + борнеол.
Как видно из приведенной таблицы 2, изоборнеол и смесь изоборнеол + борнеол характеризуются высоким уровнем вирулицидной активности и уже при концентрации 0,1% полностью инактивируют вирусы гриппа H5N2 и H1N1sw - 2009 (пандемический изолят).
Пример 3.
Действие изоборнеола и смеси изоборнеол + борнеол на обеззараживание поверхности материалов, контаминированных вирусом гриппа типа H5N2.
Результаты исследований по обеззараживанию различных тест-объектов, контаминированных аллантоисной жидкостью куриных эмбрионов, содержащей вирус гриппа птиц, приведены в таблице 3. В качестве тест-объектов выбраны фильтровальная бумага и фрагменты полиэтиленовой пленки. Данные, приведенные в таблице 3, свидетельствуют о том, что изоборнеол и смесь изоборнеол + борнеол в концентрациях 0,1-0,3%) проявляют сильную вирулицидную активность с полной инактивацией вируса в течение 2-10 мин.
Пример 4.
Изучение вирулицидного действия изоборнеола методом трансмиссионной электронной микроскопии
При электронно-микроскопическом морфологическом исследовании вирусного концентрата до и после экспозиции с изоборнеолом было обнаружено, что кратковременная обработка вирусных частиц приводит к полной деструкции вирионов.
Наблюдалась прямая зависимость между концентрацией изоборнеола и времени экспозиции и скоростью и степени деструкции вирусных частиц (в пределах исследованных концентраций от 0,01% до 0,5%).
Результаты исследований приведены на фиг. 2, 3.
По результатам электронно-микроскопического исследования можно сделать вывод, что изоборнеол без дополнительных активаторов в виде раствора эффективно разрушает частицы вируса гриппа птиц. Поэтому можно рекомендовать растворы изоборнеола для обтирания или орошения в целях инфекционной инактивации вирусных контаминаций различных поверхностей, вплоть до кожи рук, при концентрации препарата от 0,1% до 1,0%. В этих условиях происходит значительное нарушение интактности вирусных частиц (фиг. 4, внизу), коррелирующее с полной инфекционной инактивацией исследованных вирусов.
Пример 5.
Инактивация пандемических вирусов гриппа с помощью растворов изоборнеола
Для применения разрабатываемых натуральных вирулицидных дезинфектантов необходимо подтверждение эффективности изоборнеола, как основного компонента в отношении прямого вирулицидного действия на пандемические вирусы гриппа H1N1sw - 2009, продолжение циркуляции которых прогнозируется на ближайшие 3-5 лет. Для этих целей был выбран сезонный изолят вируса гриппа H1N1sw, изолированный в Санкт-Петербурге осенью 2009 года (А/Санкт-Петербург/05/2009 H1N1sw). Исследования проводились в соответствии с процедурой, описанной в примерах 1 и 2. Данный объект является адекватным по отношению к вирусу H1N1sw, вызвавшему пандемию «свиного» гриппа, начавшуюся в Мексике, так как полностью идентичен этому вирусу по структуре генов и белков.
На фиг. 3 на электронных микрофотограммах (ТЕМ) представлено действие изоборнеола на вирусные частицы вируса H1N1 в течение 15 мин и 1 час. Фактически, деструкция и частичная агрегации вирионов происходит в самом начале экспозиции. Изоборнеол как липофильный агент повреждает мембраны вирусов с отделением поверхностных антигенов и излиянием внутреннего содержимого - рибонуклеопротеида, что приводит к полной инактивации вируса.
На фиг. 4 видны разрушенные вирионы с элементами агрегации и «излияния» нуклеоида. Длительность экспозиции указана на микрофотограммах. Принципиальных различий между экспозицией в течение 15 мин или 1 ча. практически не наблюдается. Фактически, деструкция вирионов происходит в течение первых 1-2 мин контакта раствора изоборнеола с вирусными частицами. Значительный интерес представляют мини-вирусоподобные частицы, лишенные внутреннего (РНП) содержимого. Такой способ обработки может быть использован для получения иммуногенных безопасных вирусопободных частиц.
Пример 6.
Получение растворов изоборнеола и смеси изоборнеол + борнеол с высокими потребительскими качествами путем использования парфюмерных добавок и полимерного компонента
Растворы изоборнеола обладают достаточно резким запахом с хвойным компонентом. В этом отношении особенно уступает борнеол. Для улучшения потребительских свойств изоборнеола и смеси изоборнеол + борнеол в качестве дезинфектантов были проведены органолептические исследования растворов изоборнеола, борнеола и смеси изоборнеол + борнеол с парфюмерными и полимерными добавками. Данные оценки представлены в таблице 4*.
* - для оценки органолептических свойств растворов условно принята 5 - бальная шкала, где 5 - высокое качество, 4 - хорошее, 3 - удовлетворительное, 2 - плохое.
Анализ парфюмерных свойств растворов изоборнеола с полимерным компонентом (полисорбитом) и эфирными маслами, использующимися в парфюмерной промышленности, показал, что большинство эфирных масел существенно улучшают парфюмерные (потребительские) качества растворов изоборнеола, делая их подобными традиционным лосьонам и туалетным водам, широко представленным на потребительском рынке всех стран. Более того, некоторые из масел сильно потенцировали вирулицидную активность изоборнеола. Борнеол обладает в растворах более резким запахом по сравнению с изоборнеолом, и смягчить и сделать растворы более приемлемыми для применения трудно. Поэтому по этим качествам преимущество имеют растворы изоборнеола.
Дополнительно на вирулицидную активность и органолептические свойства были исследованы кальвеол, эугенол, карвакрол, терпинеол. Многие из монотерпенов обладают различным уровнем вирулицидной активности, однако, в большинстве случаев они уступают изоборнеолу в удельной активности и органолептических качествах. Преимущества изоборнеола не только в высокой вирулицидной активности, но также и в том, что для изоборнеола известен широкий ряд производных, что позволяет усовершенствовать как основной состав предлагаемого виросептика, так и расширять спектр его действия (ЕР 0456843 А1, 21.11.1991; US 5166348 А, 24.11.1992).
Полученные дезинфицирующие растворы совместимы с таким репеллентом, как параметан-3,8-диол (р-methane-3,8-diol), что позволяет предложенную композицию использовать в качестве дезинфектанта-репеллента в условиях опасности заражения инфекцией, передающейся насекомыми, в частности москитами, например, лихорадки Денге (US 2007/0166342, 19.07.2007).
Таким образом, авторами получен препарат со всеми искомыми свойствами. Препарат имеет естественное происхождение, вызывает необратимые изменения в структуре вирусов, обладает высокой биодоступностью и не вызывает раздражения кожных покровов и слизистых. Он является безопасным при попадании в желудочно-кишечный тракт и может длительно храниться.
Claims (10)
1. Вирулицидный препарат, содержащий вирулицидное средство, этиловый спирт и воду и отличающийся тем, что в качестве вирулицидного средства содержит изоборнеол и дополнительно содержит полимерный компонент полисорбит при следующем соотношении компонентов, мас.%:
2. Препарат по п. 1, отличающийся тем, что дополнительно содержит парфюмерную добавку в количестве 0,05-0,5 мас.%.
3. Препарат по п. 2, отличающийся тем, что в качестве парфюмерной добавки содержит по меньшей мере одно эфирное масло, выбранное из группы: масло герани, масло лайма, масло лимона, масло бергамота, масло лимона.
4. Препарат по п. 3, отличающийся тем, что имеет форму геля, или спрея, или мази, или парфюмерного изделия, или пасты.
5. Вирулицидный препарат, содержащий вирулицидное средство, этиловый спирт и воду, отличающийся тем, что в качестве вирулицидного средства содержит смесь природного борнеола и природного изоборнеола в эквимолярном количестве и дополнительно содержит полимерный компонент полисорбит при следующем соотношении компонентов, мас.%:
6. Препарат по п. 5, отличающийся тем, что дополнительно содержит парфюмерную добавку в количестве 0,05-0,5 мас.%.
7. Препарат по п. 6, отличающийся тем, что в качестве парфюмерной добавки содержит по меньшей мере одно эфирное масло, выбранное из группы: масло герани, масло лайма, масло лимона, масло бергамота, масло лимона.
8. Препарат по п. 7, отличающийся тем, что имеет форму геля, или спрея, или мази, или парфюмерного изделия, или пасты.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017119202A RU2655524C1 (ru) | 2017-06-01 | 2017-06-01 | Натуральное вирулицидное средство и вирулицидный препарат на его основе (варианты) |
| PCT/RU2018/000351 WO2018222088A1 (ru) | 2017-06-01 | 2018-05-31 | Вирулицидный препарат на основе природного изоборнеола (варианты) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017119202A RU2655524C1 (ru) | 2017-06-01 | 2017-06-01 | Натуральное вирулицидное средство и вирулицидный препарат на его основе (варианты) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2655524C1 true RU2655524C1 (ru) | 2018-05-28 |
Family
ID=62559887
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017119202A RU2655524C1 (ru) | 2017-06-01 | 2017-06-01 | Натуральное вирулицидное средство и вирулицидный препарат на его основе (варианты) |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2655524C1 (ru) |
| WO (1) | WO2018222088A1 (ru) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA000113B1 (ru) * | 1996-01-31 | 1998-08-27 | Елена Борисовна Иванова | Дезинфицирующий состав "велтолен" |
| WO2006087039A1 (en) * | 2005-02-17 | 2006-08-24 | Propharex Sa | Broad spectrum anti viral herbal composition |
| RU2286145C1 (ru) * | 2005-03-15 | 2006-10-27 | Леонид Иванович Калягин | Дезинфицирующее средство |
| WO2012012498A9 (en) * | 2010-07-20 | 2012-04-05 | Pulmatrix, Inc. | Use of trp channel agonists to treat infections |
| RU2448692C2 (ru) * | 2009-11-09 | 2012-04-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский Институт гриппа" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "НИИ гриппа" Минздравсоцразвития России) | Фармацевтические соли аминобицикло[2.2.1]гептанов как ингибиторы транскрипционного фактора nf-kb с противовирусной активностью (варианты) и их применение |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5213803A (en) * | 1990-10-04 | 1993-05-25 | Northeastern Ohio Universities College Of Medicine | Antiviral composition and method |
| CN104430602A (zh) * | 2014-12-30 | 2015-03-25 | 青岛崂乡茶制品有限公司 | 杀菌抗病毒的生物农药水剂 |
-
2017
- 2017-06-01 RU RU2017119202A patent/RU2655524C1/ru active
-
2018
- 2018-05-31 WO PCT/RU2018/000351 patent/WO2018222088A1/ru active Application Filing
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA000113B1 (ru) * | 1996-01-31 | 1998-08-27 | Елена Борисовна Иванова | Дезинфицирующий состав "велтолен" |
| WO2006087039A1 (en) * | 2005-02-17 | 2006-08-24 | Propharex Sa | Broad spectrum anti viral herbal composition |
| RU2286145C1 (ru) * | 2005-03-15 | 2006-10-27 | Леонид Иванович Калягин | Дезинфицирующее средство |
| RU2448692C2 (ru) * | 2009-11-09 | 2012-04-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский Институт гриппа" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "НИИ гриппа" Минздравсоцразвития России) | Фармацевтические соли аминобицикло[2.2.1]гептанов как ингибиторы транскрипционного фактора nf-kb с противовирусной активностью (варианты) и их применение |
| WO2012012498A9 (en) * | 2010-07-20 | 2012-04-05 | Pulmatrix, Inc. | Use of trp channel agonists to treat infections |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2018222088A1 (ru) | 2018-12-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Reichling | Antiviral and virucidal properties of essential oils and isolated compounds–a scientific approach | |
| US7439218B2 (en) | Disinfectant compositions comprising an orange oil mixture and methods of use thereof | |
| ES2928440T3 (es) | Composición y procedimiemto de control de artrópodos | |
| EP3650012A1 (en) | Solid composition comprising iodine agent and sodium chloride having improved water solubility, and antiviral and antimicrobial composition for eye, oral cavity, nasal cavity or inhalation containing aqueous solution thereof | |
| WO2011044916A1 (en) | Multipurpose eco-friendly disinfecting composition comprising nano size antibacterial agent | |
| CN102600496A (zh) | Ⅰ、ⅱ、ⅲ类医疗器械产品作用于皮肤、粘膜、伤口灭活病毒 | |
| BRPI0714379A2 (pt) | mÉtodo para higienizaÇço de um material, composiÇço, mÉtodo para tratamento de um material, e mÉtodo de fabricaÇço de uma composiÇço | |
| EP1711192B1 (en) | Antiviral preparations obtained from a natural cinnamon extract | |
| Satriawan et al. | Toxicity of the organophosphorus pesticide temephos | |
| Garg et al. | Swine flu-the changing scenario and preparedness with formulation of win flu air freshener gel | |
| RU2655524C1 (ru) | Натуральное вирулицидное средство и вирулицидный препарат на его основе (варианты) | |
| JP2018533549A (ja) | イエダニアレルギータンパク質不活性化剤及びその組成物 | |
| WO2024066650A1 (zh) | 包含丁香花油的水基产品及其灭螨应用 | |
| CN103110541A (zh) | 纯天然免洗消毒净手液 | |
| Dunham et al. | Inactivation of influenza virus by mild antiseptics | |
| CN112402500A (zh) | 一种中药制剂在预防和消杀冠状病毒中的应用 | |
| CN111248235A (zh) | 一种可杀灭冠状病毒的中西药复配消毒/抑菌剂及制备方法 | |
| Jatau et al. | Oocysticidal effects of some commercial poultry house disinfectants against sporulated Eimeria tenella oocysts | |
| EA021622B1 (ru) | Композиции, включающие флавоноидсодержащие экстракты из растений рода citrus, и их применение в качестве средства лечения педикулеза | |
| CN106719863A (zh) | 一种基于艾蒿的驱蚊液制备方法 | |
| CA2622508A1 (en) | Medicament for the prevention and treatment of influenza | |
| RU2012332C1 (ru) | Средство профилактики гриппа сельскохозяйственных животных и птиц | |
| Widhyastuty et al. | Formulation and effectiveness Hand Sanitizer close leaf oil (Syzygium aromaticum L.) and curcuma extract (Curcuma xanthorrhiza R.) | |
| RU2175247C1 (ru) | Антисептическая композиция и способ ее приготовления | |
| WO2022229358A1 (en) | Liquid spray formulation |