RU2284999C1 - Способ получения 2-циан-6-метоксибензтиазола - Google Patents
Способ получения 2-циан-6-метоксибензтиазола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2284999C1 RU2284999C1 RU2005120818/04A RU2005120818A RU2284999C1 RU 2284999 C1 RU2284999 C1 RU 2284999C1 RU 2005120818/04 A RU2005120818/04 A RU 2005120818/04A RU 2005120818 A RU2005120818 A RU 2005120818A RU 2284999 C1 RU2284999 C1 RU 2284999C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methoxybenzthiazole
- benzene
- chloro
- added
- synthesis
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2-циан-6-метоксибензтиазола, который является ключевым промежуточным продуктом в синтезе люминесцентных биологических систем, в частности люциферина. Способ заключается в цианировании 2-хлор-6-метоксибензтиазола, где в качестве цианирующего агента используют ацетонциангидрин, и ацетонциангидрин обрабатывают спиртовым раствором алкоголята щелочного металла, прибавляют бензол и отгоняют азеотропную смесь спирт - бензол, после чего добавляют диметилсульфоксид и 2-хлор-6-метоксибензтиазол. Способ позволяет избежать контакта работающих с высокотоксичными солями синильной кислоты и получить 2-циан-6-метоксибензтиазол с более высоким выходом 50-50,8% по сравнению с прототипом - 40%.
Description
Изобретение относится к способу получения 2-циан-6-метоксибензтиазола, который является ключевым промежуточным продуктом в синтезе люминесцентных биологических систем, в частности люциферина - оптического изомера 4,5-дигидро-2-(6-гидрокси-2-бензтиазолил)-4-тиазол-карбоновой кислоты.
Известен способ получения 2-циан-6-метоксибензтиазола исходя из 2-хлор-6-метоксибензтиазола обменом атома хлора на циангруппу при действии цианида калия с выходом 40% [White E.H., Woerther H., Field G.F., McElroy W.D., J. Org. Chem, 1965, 30, 2345-2348].
Недостатками указанного способа является использование высокотоксичного реагента - цианида калия и недостаточно высокий выход целевого соединения - 2-циан-6-метоксибензтиазола.
Задачей изобретения является разработка способа получения 2-циан-6-метоксибензтиазола, исключающего контакт работников с высокотоксичным продуктом и обеспечивающего повышение выхода.
Это достигается благодаря использованию ацетонциангидрина в качестве цианирующего агента. Ацетонциангидрин - доступный и дешевый, малотоксичный промышленный продукт, не относящийся в отличие от солей синильной кислоты к сильно действующим ядовитым веществам.
При взаимодействии ацетонциангидрина с алкоголятом щелочного металла в спирте генерируется цианид-анион, выступающий в реакции в качестве нуклеофила. Спирт для приготовления алкоголята щелочного металла может применяться метиловый, этиловый или изопропиловый.
Сущность изобретения заключается в том, что ацетонциангидрин обрабатывают спиртовым раствором алкоголята щелочного металла, прибавляют бензол и отгоняют азеотропную смесь спирт - бензол, после чего добавляют диметилсульфоксид и 2-хлор-6-метоксибензтиазол. Выход хромаграфически чистого 2-циан-6-метоксибензтиазола составляет 50% по прототипу [White E.H e.a., J. Org. Chem., 1965, 30, 2345-2348], при использовании непосредственно цианида калия выход 40%.
Конкретные условия предлагаемого способа приведены в примерах.
Пример 1
0.6 г (0.015 моль) гидроокиси натрия растворяют в 6 мл этанола, прибавляют 1.8 мл (1.68 г, 0.019 моль) ацетонциангидрина, размешивают 10 мин, прибавляют 20 мл бензола и отгоняют при нагревании на водяной бане азеотропную смесь спирт-бензол.
В реакционную массу прибавляют 100 мл диметилсульфоксида, размешивают до образования раствора, нагревают до 120°С с прямым холодильником под уменьшенным давлением, при 85-90°С прибавляют 2 г (0.009 моль) 2-хлор-6-метоксибензтиазола и размешивают 5 часов при 108-110°С. По окончании реакции охлаждают до 80°С и выливают в 200 г льда. Светло-желтый, кристаллический осадок отделяют, сушат. Растворяют в 100 мл смеси хлороформ - гексан 1:1 и хроматографируют на колонке Silicagel 60/100, при элюировании указанной смесью растворителей.
Собирают основную зону; растворитель удаляют; получают 1 г (выход 51.8%) белого кристаллического продукта, λmax - 320 нм; ИК-спектр и т.пл. 130-132°С соответствуют описанному в литературе [Toyo Y., Takagi М., Nakata H., Suzuki N., Isobe М., Goto Т., Bull. Chem. Soc. Jpn., 1992, 65, 392-5].
Пример 2.
В раствор 0.9 г (0.022 моль) гидрокиси натрия в 9 мл метанола вносят 2.4 мл (2.24 г, 0.026 моль) ацетонциангидрина, размешивают 10 минут, приливают 23 мл бензола и отгоняют азеотропную смесь спирт - бензол. Прибавляют 100 мл диметилсульфоксида, размешивают до образования раствора, нагревают под вакуумом до 120°С с прямым холодильником; прибавляют 3 г (0.014 моль) 2-хлор-6-метоксибензтиазола при 85-90°С, после чего размешивают 5 часов при 108-110°С. По окончании реакции охлаждают до 80°С и выливают в 200 г льда.
Светло-желтый кристаллический осадок отделяют, сушат и кристаллизуют из 75 мл гептана. Растворяют в 150 мл смеси хлороформ:гексан = 1:1 и хроматографируют на колонке Silicagel 60/100. Собирают основную зону; растворитель упаривают, получают 1.47 г (выход 50.8%) белого кристаллического продукта, λmax - 320 нм, ИК-спектр и т.пл. 130-132°С соответствуют описанному в литературе.
Пример по прототипу.
11.17 мг (0.172 ммоль) цианида калия растворяют в 6 мл диметилсульфоксида при нагревании до 130-140°С в течение 20 минут. Реакционную массу охлаждают до 70°С и прибавляют 4 мл сухого бензола. Смесь кипятят 15 минут, бензол отгоняют. Прибавляют 0.362 мг (0.18 ммоль) 2-хлор-6-метоксибензтиазола, нагревают реакционную массу до 140°С в течение 1 часа. Затем охлаждают и выливают на ледяную воду; дважды экстрагируют эфиром, эфир испаряют. Остаток хроматографируют хлороформом на окиси алюминия; получают 13 мг (0.068 ммоль) 2-циан-6-метокси-бензтиазола (выход 40%); λmax - 320 нм; т.пл. 131-132°С (из изооктана).
Таким образом, как видно из приведенных примеров, заявляемый способ позволяет избежать контакта работающих с высокотоксичными солями синильной кислоты и получить 2-циан-6-метоксибензтиазол с более высоким выходом 50-50.8% по сравнению с прототипом - 40%.
Claims (1)
- Способ получения 2-циан-6-метоксибензтиазола путем цианирования 2-хлор-6-метоксибензтиазола, отличающийся тем, что в качестве цианирующего агента используют ацетонциангидрин и ацетонциангидрин обрабатывают спиртовым раствором алкоголята щелочного металла, прибавляют бензол и отгоняют азеотропную смесь спирт - бензол, после чего добавляют диметилсульфоксид и 2-хлор-6-метоксибензтиазол.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005120818/04A RU2284999C1 (ru) | 2005-07-06 | 2005-07-06 | Способ получения 2-циан-6-метоксибензтиазола |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005120818/04A RU2284999C1 (ru) | 2005-07-06 | 2005-07-06 | Способ получения 2-циан-6-метоксибензтиазола |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2284999C1 true RU2284999C1 (ru) | 2006-10-10 |
Family
ID=37435567
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005120818/04A RU2284999C1 (ru) | 2005-07-06 | 2005-07-06 | Способ получения 2-циан-6-метоксибензтиазола |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2284999C1 (ru) |
-
2005
- 2005-07-06 RU RU2005120818/04A patent/RU2284999C1/ru not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1127177A (en) | Phenylacetic acid derivatives | |
| EP0566468A2 (fr) | Procédé de préparation d'un dérivé de biphényl | |
| KR100758620B1 (ko) | 4-알콕시 사이클로헥산-1 아미노 카복실산 에스테르 및그의 제조방법 | |
| Primdahl et al. | An efficient total synthesis of leukotriene B 4 | |
| Stork et al. | Synthesis and Reactions of Glycidonitriles. Transformation into α-Haloacyl Compounds and Aminoalcohols | |
| KR20100014364A (ko) | 2-치환된-5-(1-알킬티오)알킬피리딘의 제조 방법 | |
| RU2284999C1 (ru) | Способ получения 2-циан-6-метоксибензтиазола | |
| EP2551265A1 (en) | Novel process for the preparation of 1-(6-methylpyridin-3-yl)-2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]ethanone, an intermediate of etoricoxib. | |
| JP2011121951A (ja) | テトラヒドロピラン−４−オン及びピラン−４−オンの製法 | |
| JP2008007484A (ja) | テトラヒドロピラン−４−オン化合物の製法 | |
| EP0086678A1 (fr) | Procédé pour la préparation d'acyl-2 hexahydro-1,3,4,6,7,11b-2H-pyrazino (2,1-a)isoquinoléinones-4 et intermédiaires | |
| Das et al. | Synthetic applications of the Baylis–Hillman reaction: Simple and convenient synthesis of five important insect pheromones | |
| Yin et al. | Direct Conversion of Aromatic Ketones to Arenecarboxylic Esters via Carbon–Carbon Bond-Cleavage Reactions | |
| US20190314385A1 (en) | Process for Preparation of Chlorpromazine or its Pharmaceutically Acceptable Salts | |
| AU2016374914B2 (en) | Method for producing benzoxazole compound | |
| Nair et al. | An exceedingly mild and efficient CAN mediated method for the deprotection of acetals | |
| SU1486056A3 (ru) | Способ получения 4-окси-2-оксопирролидйн-1-илацетамида | |
| Keiko et al. | Synthesis and properties of 2-alkoxy-and 2-alkylthio-3-aryl (hetaryl) propenals | |
| EP3808727B1 (en) | Processes for preparing a 2-(1,2,2-trimethyl-3-cyclopentenyl)-2-oxoethyl carboxylate compound and hydroxymethyl 1,2,2-trimethyl-3-cyclopentenyl ketone, and a halomethyl (1,2,2-trimethyl-3-cyclopentenyl) ketone compound | |
| EP0021925A1 (fr) | Procédé de préparation d'alcools alpha-cyanés optiquement actifs | |
| KR100921195B1 (ko) | 아토르바스타틴의 제조 방법 | |
| EP0148666B1 (fr) | Procédé de préparation de l'acide hydroxy-3 méthyl-3 glutarique | |
| CA1192909A (fr) | Procede d'epimerisation d'acides trans chrysanthemiques et nouveaux intermediaires obtenus | |
| JPH04295469A (ja) | キノキサリニルオキシフェノキシプロピオン酸の光学活性エステルの製造方法 | |
| JP3983407B2 (ja) | （ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130707 |