RU2277904C2 - Interferon-containing aerosol composition "nikofen" - Google Patents
Interferon-containing aerosol composition "nikofen" Download PDFInfo
- Publication number
- RU2277904C2 RU2277904C2 RU2004114823/15A RU2004114823A RU2277904C2 RU 2277904 C2 RU2277904 C2 RU 2277904C2 RU 2004114823/15 A RU2004114823/15 A RU 2004114823/15A RU 2004114823 A RU2004114823 A RU 2004114823A RU 2277904 C2 RU2277904 C2 RU 2277904C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- interferon
- preparation
- animals
- nicotinic acid
- blood
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к препаратам интерферона для парентерального введения. Интерфероны относятся к белкам неспецифической защиты человека, обеспечивающим нейтрализацию вирусов и зараженных вирусом клеток. Лечебная эффективность препаратов интерферона во многом зависит от способа введения белка в инфицированный организм.The invention relates to medicine, namely to preparations of interferon for parenteral administration. Interferons are proteins of nonspecific human protection, providing the neutralization of viruses and virus-infected cells. The therapeutic efficacy of interferon preparations largely depends on the method of introducing the protein into the infected organism.
Наиболее распространенными способами использования интерферона является его внутримышечное и подкожное введение. Известно большое число лекарственных препаратов интерферона, отличающихся составом используемой композиции, формой и его активностью интерферона. В частности, к их числу, относятся Роферон, Реаферон, Реколин, Интераль и др.. Перечисленные препараты обеспечивают высокие дозы интерферона от 1 до 5 ME и могут быть использованы в курсах лечения гепатита В, С, гриппа и других тяжелых заболеваний [М.Д. Машковский. Лекарственные средства, т.2, М., Медицина, 1985, с.386-388]. Однако длительное подкожное или внутримышечное введение высоких доз интерферона зачастую сопровождается побочными явлениями, типа озноба, повышения температуры, лейко- и тромбоцитопении.The most common uses of interferon are its intramuscular and subcutaneous administration. A large number of interferon drugs are known that differ in the composition of the composition used, the form and its activity of interferon. In particular, they include Roferon, Reaferon, Rekolin, Interal, etc. The listed drugs provide high doses of interferon from 1 to 5 ME and can be used in the treatment of hepatitis B, C, flu, and other serious diseases [M. D. Mashkovsky. Medicines, t.2, M., Medicine, 1985, S. 386-388]. However, prolonged subcutaneous or intramuscular administration of high doses of interferon is often accompanied by side effects such as chills, fever, leukemia and thrombocytopenia.
При внутримышечном введении фармакокинетика интерферона характеризуется быстрым возрастанием его уровня в крови к 15-20 мин с момента введения и таким же быстрым падением. Подкожное введение интерферона способствует пролонгации действия препарата, но не позволяет достигнуть высоких пиковых значений интерферона в крови.With intramuscular administration, the pharmacokinetics of interferon is characterized by a rapid increase in its level in the blood by 15-20 minutes from the moment of administration and by the same rapid drop. Subcutaneous administration of interferon contributes to the prolongation of the drug, but does not allow to achieve high peak values of interferon in the blood.
Известно использование препаратов интерферона для парентерального и перорального применения. При парентеральном введении эффективность лечебного действия интерферона лимитирована временем жизни препарата в системном кровотоке и его предельно достигаемыми концентрациями после введения.The use of interferon preparations for parenteral and oral administration is known. With parenteral administration, the effectiveness of the therapeutic effect of interferon is limited by the lifetime of the drug in the systemic circulation and its maximum achievable concentrations after administration.
Известен препарат "Неоферон", который представляет собой лиофилизированный порошок или таблетку, содержащие смесь интерферона со вспомогательными веществами (крахмал, глюкоза, гидроокись алюминия и др.) (Заявка РФ №96108134, 1998, кл. А 61 К 39/00). Однако фармакокинетика препарата не дает возможности использовать его при лечении заболеваний, требующих при введении высоких одномоментных доз интерферона.Known drug "Neoferon", which is a lyophilized powder or tablet containing a mixture of interferon with auxiliary substances (starch, glucose, aluminum hydroxide, etc.) (RF Application No. 96108134, 1998, class A 61 K 39/00). However, the pharmacokinetics of the drug does not make it possible to use it in the treatment of diseases that require the introduction of high simultaneous doses of interferon.
Наиболее близким к заявляемой композиции по технической сущности и достигаемому эффекту является препарат интерферона (пат. РФ №2156136, 2000), используемый в виде аэрозоля и состоящий из рекомбинантного интерферона с активностью 1000-500000 МЕ/мл, антиоксиданта трилона Б и стабилизатора - биосовместимого полимера - поливинилпироллидона и/или политгиленоксида.The closest to the claimed composition in technical essence and the achieved effect is the preparation of interferon (US Pat. RF No. 2156136, 2000), used in the form of an aerosol and consisting of recombinant interferon with an activity of 1000-500000 IU / ml, antioxidant Trilon B and a stabilizer - a biocompatible polymer - polyvinylpyrrolidone and / or polythenylene oxide.
Недостатком препарата является относительно невысокая эффективность, связанная с плохой всасываемостью препарата в кровоток.The disadvantage of the drug is the relatively low efficiency associated with poor absorption of the drug into the bloodstream.
Предлагаемый патент решает задачу создания композиции, обеспечивающей более эффективное всасывание аэрозольного рекомбинантного интерферона в кровь из слизистых покровов ротовой или носовой полости в высоких дозах. Указанная задача решена путем создания композиции, содержащей смесь интерферона, олифена и никотиновой кислоты при следующем соотношении ингредиентов:The proposed patent solves the problem of creating a composition that provides more efficient absorption of aerosol recombinant interferon into the blood from the mucous membranes of the oral or nasal cavity in high doses. This problem is solved by creating a composition containing a mixture of interferon, oliphene and nicotinic acid in the following ratio of ingredients:
В качестве растворителя использовалась дистиллированная вода или физиологический раствор. В качестве интерферона использовался промышленно выпускаемый препарат интерферона «Интераль». В качестве олифенсодержащего препарата использовались его промышленно выпускаемые препараты, в частности «Спирофен», «Гипоксен».As a solvent, distilled water or saline was used. As an interferon, an industrially produced preparation of interferon "Interal" was used. As an oil-containing preparation, its commercially available preparations were used, in particular, Spirofen and Hypoxene.
Как показали проведенные эксперименты, заявляемый состав композиции, получившей наименование «Никофен». обеспечивает оптимальные условия для трансэпителиального переноса (ТЭЛ) белка иптерферона из слизистых оболочек в капиллярную кровяную сеть одновременно с увеличением времени его биологического действия, что. по-видимому, достигается за счет образования комплекса интерферона с другими ингредиентами композиции. Отмечено, что при выходе концентрации ингредиентов за пределы заявляемых соотношений, комплекс образуется не в полной степени. В результате при недостатке никотиновой кислоты уменьшается ТЭП белка в системный кровоток, а при недостатке олифена («Спирофен») уменьшается время действия препарата.As shown by experiments, the claimed composition, called "Nikofen." provides optimal conditions for transepithelial transfer (TEL) of ipterferon protein from the mucous membranes into the capillary blood network at the same time as its biological effect increases, which. apparently achieved by the formation of a complex of interferon with other ingredients of the composition. It is noted that when the concentration of ingredients goes beyond the limits of the claimed ratios, the complex is not fully formed. As a result, with a lack of nicotinic acid, the TEP of the protein into the systemic circulation decreases, and with a lack of olifen ("Spirofen"), the duration of the drug decreases.
В отличие от известных химических соединений, усиливающих проницаемость, таких веществ как альгинаты, ПВП, ПЭО, органические кислоты, компоненты буферных сред и т.д., новая композиция оказывает влияние на состояние транспортных белков мембран клеток и, тем самым, улучшает транспорт низкомолекулярных белков в сосудистую систему. Кроме того, при использовании композиции отмечается снижение локальных воспалительных явлений в зонах первичной вирусной контаминации входных ворот инфекции. «Никофен» не оказывает сосудосуживающего эффекта, что является одним из ограничений при применении прототипа при лечении начальных стадий ОРЗ, сопровождающихся поражениями дыхательного тракта.In contrast to the known chemical compounds that enhance permeability, such as alginates, PVP, PEO, organic acids, components of buffer media, etc., the new composition affects the state of transport proteins of cell membranes and, thereby, improves the transport of low molecular weight proteins into the vascular system. In addition, when using the composition, there is a decrease in local inflammatory phenomena in the areas of primary viral contamination of the entrance gates of the infection. "Nikofen" does not have a vasoconstrictor effect, which is one of the limitations when using the prototype in the treatment of the initial stages of acute respiratory infections, accompanied by lesions of the respiratory tract.
Оптимальным способом получения заявляемой композиции является растворение сухой формы интерферона в предварительно подготовленном растворе смеси никотиновой кислоты и олифена в заданных концентрациях перед введением в ротовую полость или носоглотку в форме аэрозоля. В качестве средств доставки аэрозоля могут быть использованы любые технические устройства, генерирующие крупнокапельный аэрозоль.The best way to obtain the claimed composition is to dissolve the dry form of interferon in a pre-prepared solution of a mixture of nicotinic acid and olifen in predetermined concentrations before being introduced into the oral cavity or nasopharynx in the form of an aerosol. As technical means of aerosol delivery, any technical devices generating a large-droplet aerosol can be used.
Как показали проведенные испытания, введение интерферона в составе указанной композиции в форме крупнопанельного (орошающего) аэрозоля многократно усиливает поступление интерферона в кровоток по сравнению с буферным раствором интерферона, одновременно обеспечивая замедленную кинетику элиминации препарата из системного кровотока, что повышает лечебную эффективность препарата. Нижеследующие примеры иллюстрируют промышленную применимость композиции.As the tests showed, the introduction of interferon in the composition of the specified composition in the form of a large-panel (irrigating) aerosol greatly enhances the influx of interferon into the bloodstream compared to the buffer solution of interferon, while simultaneously providing a delayed kinetics of elimination of the drug from the systemic circulation, which increases the therapeutic efficacy of the drug. The following examples illustrate the industrial applicability of the composition.
Пример 1. Внесосудистое поступление интерферона в системный кровоток при его введении в виде крупнокапельного аэрозоля в ротовую полость экспериментальных животных.Example 1. Extravascular intake of interferon into the systemic circulation when it is introduced in the form of a large-droplet aerosol into the oral cavity of experimental animals.
Эксперименты выполнены на белых беспородных мышах самцах весом 20,0-25,0 г., полученных из питомника «Рапполово». Животных содержали в стандартных условиях. В процессе подготовки эксперимента и при его проведении животные находились на полном рационе питания.The experiments were performed on white outbred mice males weighing 20.0-25.0 g., Obtained from the Rappolovo nursery. Animals were kept under standard conditions. During the preparation of the experiment and during its conduct, the animals were on a full diet.
Для оценки эффекта внесосудистого поступления интерферона в системный кровоток в сочетании с никотиновой кислотой и олифеном («Спирофен») группы животных были распределены следующим образом.To assess the effect of extravascular intake of interferon into the systemic circulation in combination with nicotinic acid and olifenum ("Spirofen") groups of animals were distributed as follows.
Животным первой группы вводили в ротовую полость в виде аэрозоля препарат интерферона «Интераль», который предварительно растворяли в дистиллированной воде. Животным второй группы - интерферон и олифен («Спирофен»). Животным третьей группы - интерферон, олифен («Спирофен») и никотиновую кислоту в соотношении (1000000 ME интерферона; 0,05% олифена; 0,5% никотиновой кислоты). Животным четвертой группы - интерферон и никотиновую кислоту. В качестве контроля была использована первая группа животных. Соответственно, разовая доза интерферона составляла 1000000 МЕ/мышь, олифена - 0,25 мг/мышь, никотиновой кислоты - 2,5 мг/мышь.The animals of the first group were injected into the oral cavity as an aerosol with the preparation of Interferon "Interal", which was previously dissolved in distilled water. The animals of the second group are interferon and oliphene ("Spirofen"). The animals of the third group are interferon, oliphene ("Spirofen") and nicotinic acid in the ratio (1,000,000 ME of interferon; 0.05% olifen; 0.5% nicotinic acid). The animals of the fourth group are interferon and nicotinic acid. The first group of animals was used as a control. Accordingly, a single dose of interferon was 1,000,000 IU / mouse, oliphene 0.25 mg / mouse, nicotinic acid 2.5 mg / mouse.
Композицию «Никофен» получали следующим образом. «Никофен» состоит из смеси олифена, интерферона, никотиновой кислоты и воды. Для приготовления 100 мл этой композиции готовят навеску 500 мг никотиновой кислоты, которую растворяют в 62 мл дистиллированной воды при нагревании на водяной бане до полного растворения. Затем в раствор никотиновой кислоты вносят навеску олифена в количестве 50,0 мг и перемешивают до полного растворения на магнитной мешалке в течение 30 мин. Полученный раствор переносят в мерный цилиндр и доводят его объем до 100,0 мл дистиллированной водой. Концентрированным раствором NaOH доводят рН готового раствора до 5,0. Готовый раствор стерилизуют в автоклаве, после чего в раствор добавляют 1000000 МЕ сухого интерферона и тщательно перемешивают.The composition "Nicofen" was prepared as follows. "Nicofen" consists of a mixture of olifene, interferon, nicotinic acid and water. To prepare 100 ml of this composition, a sample of 500 mg of nicotinic acid is prepared, which is dissolved in 62 ml of distilled water while heating in a water bath until completely dissolved. Then, 50.0 mg of olifene was added to the nicotinic acid solution and mixed until completely dissolved on a magnetic stirrer for 30 minutes. The resulting solution was transferred to a graduated cylinder and its volume was adjusted to 100.0 ml with distilled water. Concentrated NaOH solution adjusted the pH of the finished solution to 5.0. The finished solution is sterilized in an autoclave, after which 1,000,000 IU of dry interferon is added to the solution and mixed thoroughly.
После введения в ротовую полость препаратов в виде крупнодисперсного аэрозоля (62,0 мкм, σ=17,44) через 20 минут у животных под эфирным наркозом отбирали кровь для определения концентрации интерферона. Концентрацию интерферона в крови животных оценивали методом ИФА.After administration of coarse aerosol preparations (62.0 μm, σ = 17.44) into the oral cavity after 20 minutes, animals were taken under ether anesthesia to determine the concentration of interferon. The concentration of interferon in the blood of animals was evaluated by ELISA.
На фиг.1 представлены результаты исследования влияния компонентного состава вводимых в виде аэрозоля препаратов на концентрацию интерферона в крови экспериментальных животных через 20 минут после его введения в ротовую полость в сочетании с отдельными ингредиентами препарата. На графике обозначены результаты применения следующих смесей препаратов: 1 - интерферон + дистиллированная вода; 2 - интерферон + олифен («Спирофен»); 3 - интерферон + олифен («Спирофен») + никотиновая кислота; 4 - интерферон + никотиновая кислота.Figure 1 presents the results of a study of the effect of the component composition of preparations administered in the form of an aerosol on the concentration of interferon in the blood of experimental animals 20 minutes after its introduction into the oral cavity in combination with the individual ingredients of the drug. The graph shows the results of the use of the following drug mixtures: 1 - interferon + distilled water; 2 - interferon + olifene ("Spirofen"); 3 - interferon + olifene ("Spirofen") + nicotinic acid; 4 - interferon + nicotinic acid.
В таблице 1 представлены результаты статистической обработки данных эксперимента, доказывающие, что однократное введение рекомбинантного интерферона альфа-2 в ротовую полость животных в виде аэрозоля в сочетании с олифеном и никотиновой кислотой (группа 3) увеличивает внесосудистое поступление интерферона в системный кровоток.Table 1 presents the results of statistical processing of experimental data, proving that a single injection of recombinant interferon alpha-2 in the oral cavity of animals in the form of an aerosol in combination with oliphene and nicotinic acid (group 3) increases the extravascular intake of interferon into the systemic circulation.
Сравнительная оценка межгрупповых различий по содержанию интерферона в крови на основе однофакторного дисперсионного анализаTable 1
Comparative evaluation of intergroup differences in the content of interferon in the blood based on one-way analysis of variance
Анализ результатов эксперимента (фиг.1, табл.1) показывает, что совместное введение в ротовую полость животных в виде аэрозоля интерферона, олифена и никотиновой кислоты (группа 3) является наиболее предпочтительным по сравнению с другими исследованными сочетаниями препаратов (группы 1, 2, 4). Так через 20 минут после введения указанного сочетания препаратов животным группы 3 концентрация рекомбинантного интерферона в крови животных увеличивается в 12 раз по сравнению с группой 1, в 3,9 раза по сравнению с группой 2 и в 5,3 раза по сравнению с группой 4. Это свидетельствует, что комбинированное использование свойств никотиновой кислоты и олифена, относящихся к принципиально различным классам лекарственных веществ, позволяет увеличивать эффективность процесса внесосудистого поступления интерферона в системный кровоток при его аэрозольном введении в ротовую полость.An analysis of the results of the experiment (Fig. 1, Table 1) shows that the joint administration of interferon, oliphene, and nicotinic acid into the oral cavity of animals in the form of an aerosol (group 3) is the most preferable in comparison with other studied combinations of drugs (
Пример 2. Фармакокинетика интерферона при его аэрозольном введении в ротовую полость животных с никотиновой кислотой и олифеном.Example 2. The pharmacokinetics of interferon when it is aerosolized in the oral cavity of animals with nicotinic acid and oliphene.
Исследование фармакокинетики интерферона на основе препарата «Интераль» при его аэрозольном введении в сочетании с никотиновой кислотой и олифеном («Гипоксен») проведено на мышах линии BLACK 57/6, весом 20,0±2,0 г. Сухой препарат интерферона предварительно растворяли в водном растворе никотиновой кислоты и олифена («Гипоксен»), а затем в виде аэрозоля вводили в ротовую полость экспериментальным животным. Разовая доза интерферона на одно животное составляла 1000000 ME. В качестве контроля использовали группу животных, которым вводили интерферон в дозе 1000000 МЕ/мышь. Этот интерферон растворяли в дистиллированной воде.A study of the pharmacokinetics of interferon on the basis of the preparation "Interal" with its aerosol administration in combination with nicotinic acid and oliphene ("Hypoxene") was carried out on BLACK 57/6 mice weighing 20.0 ± 2.0 g. The dry interferon preparation was previously dissolved in an aqueous solution of nicotinic acid and oliphene ("Hypoxene"), and then in the form of an aerosol was introduced into the oral cavity of experimental animals. A single dose of interferon per animal was 1,000,000 ME. As a control, we used a group of animals that were injected with interferon at a dose of 1,000,000 IU / mouse. This interferon was dissolved in distilled water.
После введения препаратов у животных отбирали кровь для определения в сыворотках концентраций интерферона. Кровь у животных отбирали методом декапитации под эфирным наркозом. Концентрации интерферона определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа.After drug administration, blood was collected from animals to determine serum concentrations of interferon. Blood was collected from animals by decapitation under ether anesthesia. Interferon concentrations were determined by enzyme-linked immunosorbent assay.
В таблице 2 представлены результаты экспериментальной оценки концентраций интерферона альфа-2 в крови животных после его аэрозольного введения.Table 2 presents the results of an experimental evaluation of the concentrations of interferon alpha-2 in the blood of animals after its aerosol administration.
Концентрации рекомбинантного интерферона альфа-2 (МЕ/мл) в крови животных после его аэрозольного введения в ротовую полостьtable 2
The concentration of recombinant interferon alpha-2 (IU / ml) in the blood of animals after its aerosol administration in the oral cavity
На фиг.2 представлена графическая интерпретация результатов таблицы 2, отражающая зависимость концентрации интерферона альфа-2 в крови животных от времени после его введения в ротовую полость. На графиках обозначены следующие показатели: С1 - концентрация интерферона крови животных, получивших интерферон, предварительно растворенный в дистиллированной воде (контрольная группа, прототип заявляемого способа введения препарата); С2 - концентрация интерферона в крови животных, получивших интерферон, предварительно растворенный в смеси никотиновой кислоты и олифена (опытная группа, заявляемый способ введения препарата).Figure 2 presents a graphical interpretation of the results of table 2, reflecting the dependence of the concentration of interferon alpha-2 in the blood of animals from time to time after its introduction into the oral cavity. The graphs show the following indicators: C1 - the concentration of interferon in the blood of animals that received interferon, previously dissolved in distilled water (control group, prototype of the proposed method of drug administration); C2 is the concentration of interferon in the blood of animals that received interferon, previously dissolved in a mixture of nicotinic acid and olifene (experimental group, the claimed method of drug administration).
В таблице 3 представлены результаты статистической обработки достоверности различий концентраций интерферона в крови двух групп животных (С1, С2) после однократного введения препарата в ротовую полость в виде аэрозоля. Каждая группа состояла из 31 животного.Table 3 presents the results of statistical processing of the significance of differences in the concentrations of interferon in the blood of two groups of animals (C1, C2) after a single injection of the drug into the oral cavity in the form of an aerosol. Each group consisted of 31 animals.
Достоверность различий концентраций рекомбинантного интерферона в крови между двумя группами животных после аэрозольного введения препаратовTable 3
Reliability of differences in the concentrations of recombinant interferon in the blood between two groups of animals after aerosol administration of drugs
Результаты исследования, представленные в таблицах 2 и 3, показывают, что различия в концентрациях интерферона в крови двух групп животных (C1, C2) достоверны. Следовательно, аэрозольное введение интерферона в ротовую полость животных в сочетании с никотиновой кислотой и олифеном увеличивает эффективность трансэпителиального поступления основного иммунобиологического препарата в системный кровоток. Как видно из данных фиг.2 высокие концентрации интерферона сохраняются в крови животных (C2) в течение 3 часов после его введения. Затем, в течение 2 часов, происходит снижение концентрации интерферона в крови до 100 МЕ/мл, уровень которого сохраняется на протяжении последующих 4 часов. Это свидетельствует, что заявляемый способ введения интерферона, по сравнению с прототипом, обеспечивает более высокую биологическую доступность основного иммунобиологического препарата для инфицированных клеток макроорганизма.The results of the study, presented in tables 2 and 3, show that the differences in the concentrations of interferon in the blood of two groups of animals (C1, C2) are significant. Therefore, aerosol administration of interferon into the oral cavity of animals in combination with nicotinic acid and olifen increases the effectiveness of transepithelial intake of the main immunobiological preparation in the systemic circulation. As can be seen from the data of figure 2, high concentrations of interferon are stored in the blood of animals (C2) for 3 hours after its introduction. Then, within 2 hours, there is a decrease in the concentration of interferon in the blood to 100 IU / ml, the level of which remains for the next 4 hours. This indicates that the inventive method of introducing interferon, in comparison with the prototype, provides a higher bioavailability of the main immunobiological preparation for infected cells of the macroorganism.
Пример 3. Оценка системного действия препарата по данным состава форменных элементов крови.Example 3. Evaluation of the systemic effect of the drug according to the composition of the blood cells.
Системную активность препарата интерферона при меняющемся содержании по массе компонента олифена («Спирофен») оценивали по количеству ретикулоцитов, связанных с интенсивностью процесса эритропоэза. Для этого проводили аэрозольное обработку ротовой полости 24 мышей, предварительно разделенных на 4 группы, препаратами «Никофен» следующих составов:The systemic activity of the interferon preparation with a varying content by weight of the olifene component (Spirofen) was evaluated by the number of reticulocytes associated with the intensity of the erythropoiesis process. For this, aerosol treatment of the oral cavity of 24 mice, previously divided into 4 groups, with Nikofen preparations of the following compositions was performed:
Препарат 2
Препарат 3Drug 3
Препарат 4Drug 4
Через 30 минут после введения животным композиций с различным содержанием олифена проводили отбор крови методом декапитации. Подсчет числа форменных элементов крови производили с помощью камеры Горяева. Количество ретикулоцитов (%) от общего числа эритроцитов подсчитывали в фиксированных мазках по Романовскому-Гимзе. Статистическая обработка результатов измерений осуществлялась по критерию Стьюдента относительно контрольной группы из 6 необработанных аэрозолем животных, отличия считались достоверными при Р<0,05.30 minutes after the administration to animals of compositions with different contents of oliphene, blood was sampled by decapitation. The number of blood cells was counted using a Goryaev’s camera. The number of reticulocytes (%) of the total number of red blood cells was calculated in fixed smears according to Romanovsky-Giemsa. Statistical processing of the measurement results was carried out according to the student criterion relative to the control group of 6 animals not treated with aerosol, the differences were considered significant at P <0.05.
Достоверные отличия опытных групп животных, получавших препарат «Никофен» (1, 2, 3, 4), относительно контрольной группы животных (без препарата), наблюдали только во 2, 3 и 4 группе животных (Р<0,05). Это означает, что между величиной дозы препарата олифена и относительным числом ретикулоцитов существует зависимость. На фиг.3 представлена такая зависимость, на которой отмечается достоверная активация ретикулоцитов в интервале концентраций «Спирофена» от 0,05 мг/мышь до 0,055 мг/мышь. При дальнейшем увеличении дозы «Спирофена» в композиции «Никофен» выше 0,055 мг/мышь наблюдали снижение эффекта стимуляции числа кроветворных клеток, что свидетельствует о нецелесообразности увеличения дозы «Спирофена» для активации процесса эритропоэза. Варьирование содержания никотиновой кислоты в композиции в пределах концентраций (от 0,25 до 2,5 мг/мышь) не оказывало влияния на относительное содержание ретикулоцитов в крови животных при фиксированной дозе олифена 0,05 мг/мышь. Это позволяет считать, что исследованные композиции «Никофен» с концентрацией «Спирофена» в диапазоне от 0,01% до 0,05% препарата по массе оказывают системное воздействие на реактивность клеток красного костного мозга в достаточно узком диапазоне концентраций.Significant differences between the experimental groups of animals receiving the drug "Nikofen" (1, 2, 3, 4), relative to the control group of animals (without the drug), were observed only in 2, 3 and 4 groups of animals (P <0.05). This means that there is a relationship between the dose of olifene and the relative number of reticulocytes. Figure 3 presents such a relationship, which shows a reliable activation of reticulocytes in the concentration range of "Spirofen" from 0.05 mg / mouse to 0.055 mg / mouse. With a further increase in the dose of Spirofen in the Nikofen composition above 0.055 mg / mouse, a decrease in the effect of stimulating the number of hematopoietic cells was observed, which indicates that it is inappropriate to increase the dose of Spirofen to activate the erythropoiesis process. Varying the content of nicotinic acid in the composition within the concentration range (from 0.25 to 2.5 mg / mouse) did not affect the relative content of reticulocytes in the blood of animals at a fixed dose of olifen of 0.05 mg / mouse. This suggests that the studied composition "Nikofen" with a concentration of "Spirofen" in the range from 0.01% to 0.05% by weight of the drug has a systemic effect on the reactivity of red bone marrow cells in a fairly narrow concentration range.
При увеличении содержания концентрации олифена («Спирофен») в предлагаемой композиции выше указанного диапазона достоверных изменений в крови животных интерферона по сравнению с контролем (С1) не происходит. Это свидетельствует, что введение в интерферон содержащую композицию низких концентрации олифена («Спирофен») и никотиновой кислоты обеспечивает эффективное всасывание основного иммунобиологического препарата в системный кровоток с одновременным увеличением его биодоступности за счет продолжительного времени нахождением белка в крови животных при данном пути введения препарата.With an increase in the concentration of oliphene ("Spirofen") in the proposed composition above the indicated range of significant changes in the blood of animals, interferon as compared to the control (C1) does not occur. This indicates that the introduction of a low concentration of olifen (Spirofen) and nicotinic acid into the interferon-containing composition provides effective absorption of the main immunobiological preparation into the systemic circulation with a simultaneous increase in its bioavailability due to the long time the protein is in the blood of animals with this route of drug administration.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004114823/15A RU2277904C2 (en) | 2004-05-05 | 2004-05-05 | Interferon-containing aerosol composition "nikofen" |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004114823/15A RU2277904C2 (en) | 2004-05-05 | 2004-05-05 | Interferon-containing aerosol composition "nikofen" |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004114823A RU2004114823A (en) | 2005-11-10 |
| RU2277904C2 true RU2277904C2 (en) | 2006-06-20 |
Family
ID=35864793
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004114823/15A RU2277904C2 (en) | 2004-05-05 | 2004-05-05 | Interferon-containing aerosol composition "nikofen" |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2277904C2 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2447897C2 (en) * | 2009-03-26 | 2012-04-20 | Сергей Юрьевич Родионов | Cytokine-containing composition for treating viral diseases |
| RU2789513C1 (en) * | 2022-05-24 | 2023-02-06 | Эдуард Витальевич Кравченко | Interferon-containing composition for the treatment of chronic diseases of the upper respiratory ways |
-
2004
- 2004-05-05 RU RU2004114823/15A patent/RU2277904C2/en not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2447897C2 (en) * | 2009-03-26 | 2012-04-20 | Сергей Юрьевич Родионов | Cytokine-containing composition for treating viral diseases |
| RU2789513C1 (en) * | 2022-05-24 | 2023-02-06 | Эдуард Витальевич Кравченко | Interferon-containing composition for the treatment of chronic diseases of the upper respiratory ways |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2004114823A (en) | 2005-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69632062T2 (en) | CONTINUOUS, LOW-DOSE CYTOKINE INFUSION THERAPY | |
| US4708952A (en) | Method of treatment of the infectious and viral diseases by one time interference | |
| EP1855699B1 (en) | Light pharmaceutical water and therapeutic compositions and methods thereof | |
| EA002754B1 (en) | Stable liquid interferon formulations | |
| JPS61194034A (en) | Powdery composition for transnasal administration | |
| JPH07165613A (en) | Carrier for nasal absorption medicine and physiologically active peptide composition | |
| LV12284B (en) | Peat-derived bioactive products and pharmaceutical and cosmetic compositions containing them | |
| US20100111902A1 (en) | Composition for transmucosal delivery of polypeptides | |
| JP2000507203A (en) | Combination of G-CSF with chemotherapeutic agent for stem cell mobilization | |
| EP0396777A1 (en) | Interferon preparation for nasal administration | |
| RU2277904C2 (en) | Interferon-containing aerosol composition "nikofen" | |
| WO1990009806A2 (en) | Composition for the inhibition of tumors and for the non-cytotoxic inhibition of replication of viruses | |
| JP2015038111A (en) | Liquid formulation of g-csf | |
| JP2007535545A (en) | Formulation for oral administration of poorly absorbable drugs | |
| JP3263598B2 (en) | Bioactive peptide composition for nasal absorption | |
| SHIMODA et al. | Effects of dose, pH and osmolarity on intranasal absorption of recombinant human erythropoietin in rats | |
| EP1314436A1 (en) | Antiviral agent in the form of nose drops | |
| EA012187B1 (en) | Methods for intradermal, transdermal or transmucosal delivery of biologically active substances | |
| US7642230B2 (en) | Zinc-containing sustained-release composition, its preparation, and method for producing the same | |
| US20080075691A1 (en) | Permucosal Composition and Method of Improving Permucosal Absorption | |
| JPS59181223A (en) | Stabilization of interferon | |
| EP4134078A1 (en) | Injectable melatonin composition for the treatment of viral diseases | |
| RU2255730C1 (en) | Stable pharmaceutical azithromycin suspension and method for its preparing | |
| KR20020063882A (en) | Biodegradable microparticles with novel erythropoietin stimulating protein | |
| JP3181391B2 (en) | Formulation for nasal administration |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20060506 |