RU2252780C1 - Method for production of immunoglobulin drug - Google Patents
Method for production of immunoglobulin drug Download PDFInfo
- Publication number
- RU2252780C1 RU2252780C1 RU2004113387/15A RU2004113387A RU2252780C1 RU 2252780 C1 RU2252780 C1 RU 2252780C1 RU 2004113387/15 A RU2004113387/15 A RU 2004113387/15A RU 2004113387 A RU2004113387 A RU 2004113387A RU 2252780 C1 RU2252780 C1 RU 2252780C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- precipitate
- sodium chloride
- temperature
- immunoglobulin
- solution
- Prior art date
Links
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, к производству препаратов для иммунопрофилактики бактериальных и вирусных заболеваний.The invention relates to the chemical-pharmaceutical industry, to the production of preparations for the immunoprophylaxis of bacterial and viral diseases.
Известен способ получения иммуноглобулинового препарата, описанный в статье Наумовой Ю.К. и др. “Дополнительное извлечение иммуноглобулина спирто-риванольным методом из осадков “Б” в условиях производства” (Сб. “Иммуноглобулины и другие препараты крови”, Л., 1976, с.15-21)A known method for producing an immunoglobulin preparation described in the article by Naumova Yu.K. and others. "Additional extraction of immunoglobulin with the alcohol-rivanol method from precipitation" B "in the conditions of production" (Sat. "Immunoglobulins and other blood products", L., 1976, p.15-21)
Недостатком способа является то, что полученный препарат содержит не менее 5% примесей белков неиммуноглобулиновой природы. Наличие в препарате остаточных количеств активированного угля, не удаляющихся при фильтрации, обуславливает формирование коллоидного осадка, отрицательно влияя на стабильность препарата при хранении.The disadvantage of this method is that the resulting preparation contains at least 5% protein impurities of non-immunoglobulin nature. The presence in the preparation of residual amounts of activated carbon that are not removed during filtration causes the formation of a colloidal precipitate, adversely affecting the stability of the preparation during storage.
Известен способ получения иммуноглобулинового препарата из осадка Б (III фракции Кона) - патент RU 2158137, опубл. 27.10.2000.A known method of obtaining an immunoglobulin preparation from sediment B (III Cohn fraction) - patent RU 2158137, publ. 10/27/2000.
Способ предусматривает разведение осадка Б в 0,9% растворе хлорида натрия. Очистку экстракта осадка Б проводят добавлением хлороформа до 10% по объему с последующим отделением балластного осадка центрифугированием. Выделение иммуноглобулиновой фракции проводят и использованием этилового спирта при рН раствора 6,4-7,4 проточно-зональным центрифугированием. Полученный осадок целевого продукта разводят в 0,9% растворе хлорида натрия с добавлением 1,5-2,5 глюкозы и 2-3% глицина. Раствор целевого продукта фильтруют через пористый стеклянный фильтр, затем подвергают стерилизующей фильтрации.The method involves the dilution of sediment B in a 0.9% sodium chloride solution. Purification of the extract of sediment B is carried out by adding chloroform to 10% by volume, followed by separation of the ballast sediment by centrifugation. Isolation of the immunoglobulin fraction is carried out using ethanol at a solution pH of 6.4-7.4 by flow-zone centrifugation. The obtained precipitate of the target product is diluted in a 0.9% sodium chloride solution with the addition of 1.5-2.5 glucose and 2-3% glycine. The solution of the target product is filtered through a porous glass filter, then subjected to sterilizing filtration.
Недостатком способа является то, что суммарное содержание иммуноглобулинов классов А и М в получаемых препаратах не превышает 30% от общего количества иммуноглобулинов. Однократное проведение спиртового осаждения не обеспечивает полного удаления примесей липопротеидов, ухудшающих качество препарата после лиофилизации. Наличие в готовом продукте хлорида натрия способствует денатурации белков в процессе лиофилизации, а присутствие глюкозы иногда вызывает карамелизацию готового продукта.The disadvantage of this method is that the total content of immunoglobulins of classes A and M in the resulting preparations does not exceed 30% of the total number of immunoglobulins. A single alcohol deposition does not ensure complete removal of lipoprotein impurities that impair the quality of the drug after lyophilization. The presence of sodium chloride in the finished product promotes protein denaturation during lyophilization, and the presence of glucose sometimes causes caramelization of the finished product.
Наиболее близким техническим решением является способ получения иммуноглобулинового препарата путем разведения спиртового осадка сыворотки крови человека, очистки его от липопротеидов с использованием хлороформа, выделения целевого продукта спиртовым осаждением при центрифугировании, разведения осадка иммуноглобулинов в растворе, содержащем хлорид натрия, глюкозу и глицин, стерилизующей фильтрации и лиофилизации разведение спиртового осадка плазмы крови человека проводят с использованием раствора хлорида натрия и ионной силой 0,01-0,015, 10-20 объемов по отношению к весу осадка, выделяют осадок иммуноглобулинов добавлением этилового спирта до конечной концентрации 13-17% и центрифугированием, разводят в 10-15 раз с использованием 0,05-0,07 М буферного раствора с рН 3,8-3,9, добавляют к полученному раствору хлорид натрия до конечной концентрации 0,075-0,1 М и хлороформ до 13-15%, отделяют полученный осадок липопротеидов центрифугированием, проводя эту процедуру не менее двух раз, к полученному центрифугату добавляют гидроокись натрия до рН 4,9-5,0 и этиловый спирт до конечной концентрации 4-6%, отделяют полученный балластный осадок центрифугированием, фильтруют центрифугат, осадок целевого продукта разводят в 2-3% растворе глицина, не содержащем хлорида натрия и глюкозы, устанавливают рН 4,0-4,5 (патент RU 2199343, опубл. 20.07.2001).The closest technical solution is a method for producing an immunoglobulin preparation by diluting an alcohol precipitate of human blood serum, purifying it from lipoproteins using chloroform, isolating the target product by alcohol precipitation by centrifugation, diluting an immunoglobulin precipitate in a solution containing sodium chloride, glucose and glycine, sterilizing filtration and lyophilization dilution of an alcoholic precipitate of human blood plasma is carried out using a solution of sodium chloride and an ionic strength of 0, 01-0.015, 10-20 volumes relative to the weight of the precipitate, the precipitate of immunoglobulins is isolated by adding ethanol to a final concentration of 13-17% and centrifugation, diluted 10-15 times using a 0.05-0.07 M buffer solution with pH 3.8-3.9, sodium chloride is added to the resulting solution to a final concentration of 0.075-0.1 M and chloroform is up to 13-15%, the resulting lipoprotein precipitate is separated by centrifugation, performing this procedure at least two times, hydroxide is added to the resulting centrifugate sodium to a pH of 4.9-5.0 and ethyl alcohol to a final concentration of 4- 6%, the obtained ballast precipitate is separated by centrifugation, the centrifugate is filtered, the precipitate of the target product is diluted in a 2-3% glycine solution containing no sodium chloride and glucose, pH 4.0-4.5 is set (patent RU 2199343, publ. 07/20/2001).
Недостатком данного способа является нестабильность препарата при хранении и наличие нежелательных примесей.The disadvantage of this method is the instability of the drug during storage and the presence of undesirable impurities.
Задачей настоящего изобретения является совершенствование способа получения иммуноглобулинового препарата из плазмы крови с учетом устранения вышеназванных недостатков и повышения качества целевого продукта.The objective of the present invention is to improve the method of obtaining an immunoglobulin preparation from blood plasma, taking into account the elimination of the above disadvantages and improve the quality of the target product.
Указанный результат достигается тем, что из плазмы крови фракционированием выделяют фибрин, альбумин, β-глобулины и липиды путем неоднократной обработки 50% этиловым спиртом, а также хлоридом натрия и хлороформом, после отделения центрифугированием β-глобулинов и липидов, центрифугат, содержащий целевой продукт, фильтруют под давлением 0,2-0,3 ати (избыточное давление над атмосферным) и удельной пропускной способности не выше 80 л/м2 час, охлаждают до 0-4°С, для осаждения иммуноглобулинов к фильтрату со скоростью 10-12 л/час добавляют 50% полиэтиленгликоль в 0,9% растворе натрия хлорида при температуре 0-4°С, далее смесь перемешивают не менее 2 часов, центрифугируют, осадок, содержащий иммуноглобулины, отделяют, растворяют в воде для инъекций при температуре 2-6°С в соотношении 1:4-5 в течение 1-1,5 часа, к полученному раствору добавляют глицин до конечной концентрации его в препарате 2,5 до 6%, доводят рН раствора до 4,0-5,5 и осуществляют стерилизующую фильтрацию.This result is achieved in that fibrin, albumin, β-globulins and lipids are isolated from blood plasma by fractionation with repeated treatment with 50% ethyl alcohol, as well as sodium chloride and chloroform, after separation by centrifugation of β-globulins and lipids, a centrifugate containing the target product, filtered under a pressure of 0.2-0.3 ati (overpressure above atmospheric) and a specific throughput of not more than 80 l / m 2 hours, cooled to 0-4 ° C, to precipitate immunoglobulins to the filtrate at a rate of 10-12 l / hour add 50% polyethylene nglycol in a 0.9% sodium chloride solution at a temperature of 0-4 ° C, then the mixture is stirred for at least 2 hours, centrifuged, the precipitate containing immunoglobulins is separated, dissolved in water for injection at a temperature of 2-6 ° C in the ratio 1: 4-5 for 1-1.5 hours, glycine is added to the resulting solution to a final concentration of 2.5 to 6% in the preparation, the pH of the solution is adjusted to 4.0-5.5 and sterilization filtration is carried out.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
Берут плазму, имеющую отрицательную реакцию на антитела ВИЧ, вирус гепатита С, возбудитель сифилиса и HBs-антиген. Данную плазму хранят в замороженном состоянии в холодильных камерах, холодильниках при температуре не выше -20°С вместе с каронтинизацией не более 6 месяцев. Накопленную плазму в полном объеме 200 л передают на фракционирование.Take a plasma that has a negative reaction to HIV antibodies, hepatitis C virus, a causative agent of syphilis and HBs antigen. This plasma is stored frozen in refrigerators, refrigerators at a temperature not exceeding -20 ° C, together with carontinization for no more than 6 months. The accumulated plasma in full 200 l is transferred to fractionation.
Размороженную плазму для удаления выпавшего фибрина предварительно профильтровывают в сборник через сито и двухслойный марлевый фильтр. Включают мешалку реактора и охлаждают плазму до температуры 0,5-0°С.Thawed plasma to remove precipitated fibrin is pre-filtered into the collector through a sieve and a two-layer gauze filter. Turn on the stirrer of the reactor and cool the plasma to a temperature of 0.5-0 ° C.
Приготовленный 50% этиловый спирт в объеме 35,4 (0,177 мл 50% спирта на 1 л плазмы) загружают под вакуумом в мерник. Спирт охлаждают до температуры (-15)-(-20)°С. Осаждение фракции производят путем медленного добавления охлажденного 50% спирта (от 12 до 20 л в час) к плазме при непрерывном перемешивании в реакторе. В процессе осаждения контролируют температуру смеси и по окончании осаждения смесь перемешивают в течение 1 часа при температуре (-2)-(-3)°С для формирования осадка. Центрифугируют и по окончании центрифугирования осадок извлекают из центрифуги. Выход осадка составляет из 200 л плазмы 1,7-2,0 кг. Из него могут быть получены фибринные пленки.Prepared 50% ethyl alcohol in a volume of 35.4 (0.177 ml of 50% alcohol per 1 liter of plasma) is loaded under vacuum into a measuring device. The alcohol is cooled to a temperature of (-15) - (- 20) ° C. The fraction is precipitated by slowly adding chilled 50% alcohol (12 to 20 L per hour) to the plasma with continuous stirring in the reactor. During the precipitation, the temperature of the mixture is controlled and, after the precipitation is completed, the mixture is stirred for 1 hour at a temperature of (-2) - (- 3) ° C to form a precipitate. Centrifuged and at the end of centrifugation, the precipitate is removed from the centrifuge. The yield of sediment is from 1.7 to 2.0 kg of 200 l of plasma. Fibrin films can be obtained from it.
Центрифугирование смеси проводят неоднократно, подбирают скорость поступления смеси таким образом, чтобы получить прозрачный центрифугат при температуре от -5,0 до -7,0°С.Centrifugation of the mixture is carried out repeatedly, the rate of receipt of the mixture is selected so as to obtain a transparent centrifuge at a temperature of from -5.0 to -7.0 ° C.
Выход осадка фракции из 200 л сырья составляет 10,0-12,0 кг. Осадок можно хранить при температуре не выше -20°С не более 30 дней. Центрифугат используют для получения 5, 10, 20% раствора альбумина.The output of the sediment fraction from 200 l of raw materials is 10.0-12.0 kg The precipitate can be stored at a temperature not exceeding -20 ° C for no more than 30 days. A centrifugate is used to obtain a 5, 10, 20% albumin solution.
Осадок фракции суспендируют при 0-4°С в гомогенизаторе в охлажденном 5% этиловом спирте и 0,15 М растворе хлорида натрия, который берут в соотношении 18,0 л на 1 кг осадка. Полученную суспензию передают в реактор, перемешивают и охлаждают до 0-+1°С. Далее 50% этиловый спирт загружают в реактор из расчета 0,744 кг на каждый литр суспензии. Спирт охлаждают до температуры (-15)-(-20)°С. Осаждение фракции проводят в реакторе путем медленного добавления охлажденного 50% спирта к суспензии при непрерывном помешивании. По окончании осаждения смесь перемешивают в течение 1 часа при температуре (-7)-(-8)°С. Осадок фракции отделяют центрифугированием, для чего смесь подают на центрифуги непосредственно из реактора под давлением от 0,1 до 0,2 атм.The precipitate of the fraction is suspended at 0-4 ° C in a homogenizer in chilled 5% ethanol and 0.15 M sodium chloride solution, which is taken in the ratio of 18.0 L per 1 kg of precipitate. The resulting suspension is transferred to the reactor, stirred and cooled to 0- + 1 ° C. Next, 50% ethyl alcohol is loaded into the reactor at the rate of 0.744 kg per liter of suspension. The alcohol is cooled to a temperature of (-15) - (- 20) ° C. Precipitation of the fraction is carried out in the reactor by slowly adding chilled 50% alcohol to the suspension with continuous stirring. At the end of the precipitation, the mixture is stirred for 1 hour at a temperature of (-7) - (- 8) ° C. The precipitate of the fraction is separated by centrifugation, for which the mixture is fed to a centrifuge directly from the reactor under a pressure of from 0.1 to 0.2 atm.
Отмытый осадок фракции суспендируют при температуре (1-3)°С в гомогенизаторе в равном объеме 0,15 М растворе хлорида натрия. Включают мешалку и добавляют к полученной суспензии охлажденную до (0-1)°С воду для инъекций из расчета 6,75 л на 1 кг осадка фракции.The washed precipitate of the fraction is suspended at a temperature of (1-3) ° C in a homogenizer in an equal volume of 0.15 M sodium chloride solution. The mixer is turned on and water for injection cooled to (0-1) ° C is added to the resulting suspension at the rate of 6.75 L per 1 kg of the precipitate of the fraction.
Осаждение фракции β-глобулинов и липоидов проводят путем медленного добавления охлажденного 50% раствора спирта к суспензии в реакторе. Смесь перемешивают 1 час и выдерживают не менее 12 часов при температуре (-3)-(-5)°С. Далее смесь центрифугируют. Осадок фракции извлекают из роторов. Выход осадка из 200 л плазмы составляет 4,0-6,0 кг.The precipitation of the fraction of β-globulins and lipoids is carried out by slowly adding a cooled 50% alcohol solution to the suspension in the reactor. The mixture is stirred for 1 hour and incubated for at least 12 hours at a temperature of (-3) - (- 5) ° C. The mixture is then centrifuged. The precipitate fraction is removed from the rotors. The output of sediment from 200 l of plasma is 4.0-6.0 kg.
4,0-6,0 кг осадка фракции суспендируют при температуре (0-+4)°С в гомогенизаторе в десятикратном (40,0-60,0 л) объеме воды для инъекций. В полученной суспензии определяют:4.0-6.0 kg of sediment fractions are suspended at a temperature of (0- + 4) ° C in a homogenizer in a tenfold (40.0-60.0 l) volume of water for injection. In the resulting suspension is determined:
белок, рН суспензии, контроль за отсутствием поверхностного антигена вируса гепатита В, контроль за отсутствием поверхностного антитела к вирусам иммунодефицита человека.protein, pH of the suspension, control of the absence of a surface antigen of hepatitis B virus, control of the absence of a surface antibody to human immunodeficiency viruses.
Далее включают мешалку, подают рассол и полученную суспензию перемешивают в течение 1 часа при температуре (0-+4)°С. К суспензии добавляют при перемешивании охлажденный до (0-+4)°С хлороформ в количестве 10% по объему (6,6 л) хлороформа. Смесь перемешивают 2 часа при температуре (0-+4)°С.Next, include a stirrer, brine is fed and the resulting suspension is stirred for 1 hour at a temperature of (0- + 4) ° C. Chloroform cooled to (0- + 4) ° C in an amount of 10% by volume (6.6 L) chloroform is added to the suspension with stirring. The mixture is stirred for 2 hours at a temperature of (0- + 4) ° C.
Добавление раствора натрия хлорида к суспензии проводят в реакторе путем медленного прикапывания 1 л охлажденного раствора натрия хлорида из расчета 9 г на 1 л суспензии (до конечной концентрации 0,9%). Суспензию перемешивают в течение 30 минут при температуре (0-+4)°С.The addition of sodium chloride solution to the suspension is carried out in the reactor by slowly dropping 1 liter of chilled sodium chloride solution at the rate of 9 g per 1 liter of suspension (to a final concentration of 0.9%). The suspension is stirred for 30 minutes at a temperature of (0- + 4) ° C.
Хлороформ, оседший на дно реактора, сливают через нижний вентиль в закрытую емкость. Смесь центрифугируют. Центрифугат собирают в сборник. Осадок отделяют. Выход осадка фракции из 200 л плазмы от 11,0 до 14,0 кг. Осадок обеззараживают и выбрасывают.Chloroform deposited at the bottom of the reactor is drained through the bottom valve into a closed container. The mixture is centrifuged. The centrifuge is collected in a collection. The precipitate is separated. The output of the sediment fraction from 200 l of plasma from 11.0 to 14.0 kg The sediment is disinfected and discarded.
Центрифугат перемешивают и подают на фильтр под давлением 0,2-0,3 ати. Температура фильтрата должна быть (0-+4)°С. Чтобы фильтрация была эффективной, удельная пропускная способность не должна превышать 80 л/м2 в час.The centrifugate is mixed and fed to the filter under a pressure of 0.2-0.3 bar. The temperature of the filtrate should be (0- + 4) ° C. For filtration to be effective, the specific throughput should not exceed 80 l / m 2 per hour.
Осаждение иммуноглобулинов проводят путем медленного (10-12 л/час) добавления охлажденного 50% раствора полиэтиленгликоля (ПЭГ) к фильтрату в реакторе, при этом температуру, находящуюся в реакторе, поддерживают (0-+4)°С. По окончании охлаждения смесь перемешивают при температуре (0-+2)°C не менее 2 часов.The deposition of immunoglobulins is carried out by slowly (10-12 l / h) adding a cooled 50% solution of polyethylene glycol (PEG) to the filtrate in the reactor, while the temperature in the reactor is maintained at (0- + 4) ° С. After cooling, the mixture is stirred at a temperature of (0- + 2) ° C for at least 2 hours.
Смесь центрифугируют. По окончании осадок иммуноглобулинов извлекают из ротора. Выход фракции из 200 л плазмы составляет от 0,5 до 0,6 кг.The mixture is centrifuged. At the end, the precipitate of immunoglobulins is removed from the rotor. The output of the fraction from 200 l of plasma is from 0.5 to 0.6 kg.
Осадок фракции должен содержать не менее 97% иммуноглобулинов.The precipitate fraction should contain at least 97% immunoglobulins.
Хранить при температуре не выше -20°С и не более 30 суток от момента получения до начала сублимационной сушки.Store at a temperature not exceeding -20 ° C and not more than 30 days from the date of receipt to the start of freeze-drying.
К осадку иммуноглобулинов добавляют воду для инъекций из расчета на 1 кг осадка от 4,0 до 5,0 л воды с температурой от 2 до 6°С. Содержание белка после растворения должно быть от 5,5 до 6,5%.Water for injection is added to the precipitate of immunoglobulins based on 1 kg of sediment from 4.0 to 5.0 l of water with a temperature of 2 to 6 ° C. The protein content after dissolution should be from 5.5 to 6.5%.
Растворение осадка проводят в гомогенизаторе в течение 1-1,5 ч. К полученному раствору добавляют глицин из расчета 22,5 г на 1 л раствора (до конечной концентрации в готовом препарате от 2,5 до 6,0%).Dissolution of the precipitate is carried out in a homogenizer for 1-1.5 hours. Glycine is added to the resulting solution at the rate of 22.5 g per 1 liter of solution (up to a final concentration of 2.5 to 6.0% in the finished product).
В готовом препарате устанавливают рН от 4,0 до 5,5In the finished product set the pH from 4.0 to 5.5
Стерилизующую фильтрацию проводят при давлении не выше 0,04 МПа.Sterilizing filtration is carried out at a pressure not exceeding 0.04 MPa.
Готовый продукт обеспечивает качество, соответствующее требованию Фармакопейной статьи по наличию примесей. Полученный данным способ продукт стабилен при хранении и нетоксичен.The finished product provides quality that meets the requirements of the Pharmacopoeia article on the presence of impurities. The product obtained by this method is stable during storage and non-toxic.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004113387/15A RU2252780C1 (en) | 2004-04-30 | 2004-04-30 | Method for production of immunoglobulin drug |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004113387/15A RU2252780C1 (en) | 2004-04-30 | 2004-04-30 | Method for production of immunoglobulin drug |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2252780C1 true RU2252780C1 (en) | 2005-05-27 |
Family
ID=35824434
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004113387/15A RU2252780C1 (en) | 2004-04-30 | 2004-04-30 | Method for production of immunoglobulin drug |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2252780C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2675232C2 (en) * | 2015-06-19 | 2018-12-18 | Богдан Иванович Асатуров | Method for obtaining, separation and examination of components of biological fluids and device for its implementation |
-
2004
- 2004-04-30 RU RU2004113387/15A patent/RU2252780C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Иммуноглобулины. Сборн. науч. труд. под. ред. В.В.Анастасиева. Нижн. Новгор.: НГМИ, 1992, с.14,45-50, 92-98. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2675232C2 (en) * | 2015-06-19 | 2018-12-18 | Богдан Иванович Асатуров | Method for obtaining, separation and examination of components of biological fluids and device for its implementation |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4216205A (en) | Process of preparing a serum protein composition for intravenous application | |
| MX2012013682A (en) | Method for preparing an enriched igg composition from plasma. | |
| CN114729317A (en) | Methods for separating cord blood plasma products, tissues and cell exosomes, compositions thereof and methods of use | |
| CN102161702A (en) | Method for producing human blood albumin | |
| CN115232783A (en) | Preparation method of anti-human T cell pig immunoglobulin and hydroformylation placenta | |
| RU2252780C1 (en) | Method for production of immunoglobulin drug | |
| US20130172536A1 (en) | Intravenous Cytomegalovirus Human Immune Globulin and Manufacturing Method Thereof | |
| JPS62181220A (en) | Manufacture of antihemophilic factor for improving dissolution of cold-sedimented and collected antihemophilic factor product | |
| CN112225799B (en) | Method for rapidly extracting blood plasma of COVID-19 patient in recovery period by automatic separation system | |
| US10358462B2 (en) | Method for the preparation of immunoglobulins | |
| CN117069836A (en) | Preparation method of anti-human T cell rabbit immunoglobulin | |
| CN116120434A (en) | Production method of intravenous injection COVID-19 human immunoglobulin | |
| JPS5843371B2 (en) | gamma globulin | |
| CN112500477B (en) | Method for rapidly extracting human immunoglobulin from blood plasma | |
| JPS6242887B2 (en) | ||
| RU2429015C2 (en) | Method of preparing product containing immunoglobulins g, a, m (versions) | |
| RU2261112C1 (en) | Method for preparing immunoglobulin preparation | |
| RU2639261C1 (en) | Method for anti-tick immunoglobulin production from donor immune plasma | |
| RU2324495C1 (en) | Method of making preparation of human blood coagulaton factor viii | |
| RU2158137C1 (en) | Method of immunoglobulin preparation producing | |
| RU2255766C2 (en) | Method for preparing immunoglobulin preparation for prophylaxis and therapy of bacterial and viral infection, immunoglobulin preparation for prophylaxis and therapy of bacterial and viral infection (variants) and suppository based on immunoglobulin preparation | |
| RU2192280C1 (en) | Method of immunoglobulin preparation preparing | |
| RU2199343C1 (en) | Method of immunoglobulin preparation preparing | |
| RU2189833C2 (en) | Method of immunoglobulin preparation preparing | |
| CN100349918C (en) | Method for preparing specific Immunoglobulin of cystvirus and adenovirus in respiratory tract |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160501 |