RU22420U1

RU22420U1 - A DRUG

Info

Publication number: RU22420U1
Application number: RU2001131754/20U
Authority: RU
Inventors: Г.В. Белов; А.И. Кобатов; О.В. Добролеж; Н.Б. Вербицка; Н.Б. Вербицкая; Л.Н. Петров
Original assignee: Белов Геннадий Вячеславович; Кобатов Алексей Иванович; Добролеж Ольга Васильевна; Вербицкая Наталья Борисовна; Петров Леонид Николаевич
Priority date: 2001-11-27
Filing date: 2001-11-27
Publication date: 2002-04-10

Description

ПРЕПАРАТA DRUG

Полезная модель относится к области медицины, а именно к формам препаратов лекарственного и ветеринарного назначения, а также используемых в пищевой промышленности.The utility model relates to the field of medicine, namely to the forms of pharmaceutical and veterinary preparations, as well as those used in the food industry.

Известны биопрепараты на основе живых микроорганизмов, в частности бактерий или вирусов, ( Новик Г.И. и др. Микробиология, 1998, Т.67 №5 с. 631-636; Евр. пат.№0097484,1984 кл.А23С 1/05: авт.св. СССР №1459239,1986, кл. С12п 7/00;: пат. США №4289888, 1979, КЛ.А23С 9/123).Biological products based on living microorganisms, in particular bacteria or viruses, are known (Novik G.I. et al. Microbiology, 1998, Vol. 67 No. 5, p. 631-636; Heb. Pat. No. 0097484.1984 cl. A23C 1 / 05: Aut. St. USSR No. 1459239.1986, class C12p 7/00 ;: US Pat. No. 4,289,888, 1979, CL.A23C 9/123).

Биопрепарат содержит клетки микроорганизмов, остатки питательной среды (ПС)- культуральной (КЖ) или аллантоисной (АЖ) жидкости, жиры, белки и другие вспомогательные добавки. Препараты, как правило, выпускают в виде порошка, суспензии или эмульсии в воде.The biological product contains cells of microorganisms, the remains of a nutrient medium (PS) - culture (CL) or allantoic (AF) fluid, fats, proteins and other auxiliary additives. Preparations are usually released in the form of a powder, suspension or emulsion in water.

МКЛ.А61К 9/127, А61К31/00MKL.A61K 9/127, A61K31 / 00

СССР №1227145,1983, кл.А23С 9/123), которые, как правило, содержат клетки бактерий и остатки КЖ с некоторыми добавками, улучшающими их эксплуатационные характеристикиUSSR No. 1227145.1983, class A23C 9/123), which, as a rule, contain bacterial cells and QOL residues with some additives that improve their performance

Недостатком препаратов является относительно невысокая активность и нестабильность при хранении.The disadvantage of the drugs is the relatively low activity and instability during storage.

Известна таблеточная лекарственная форма. Таблетки, как правило, состоят из смеси активного начала и связующего вещества и в большинстве случаев снабжены дополнительной оболочкой, обеспечивающей сохранение активного начала при хранении и улучшаюшре вкус лекарственного препарата при перорапьном приеме. (Технология лекарственных форм, под ред. Л.А, Ивановой М., Медицина, 1991, с 132-142).Known tablet dosage form. Tablets, as a rule, consist of a mixture of the active principle and a binder, and in most cases are provided with an additional shell, which ensures the preservation of the active principle during storage and improves the taste of the drug upon oral administration. (Technology of dosage forms, under the editorship of L.A., Ivanova M., Medicine, 1991, p. 132-142).

Недостатком прессованных таблеток являются большие потери активного начала при прессовании в случае лабильных ми1фоорганизмовThe disadvantage of compressed tablets is the large loss of active principle during compression in the case of labile myorganisms

Нрототипом заявляемого решения являются тритурапионные таблетки, представляющие собой сетчатую пространственную структура на основе полисахаридных цепочек, в узлах которой размещаются зоны, содержащие микроорганизмы, защищенные от воздействия негативных факторов внешней среды защитной оболочкой из остатков питательной среды и вспомогательных веществ. ( Свид. На ПМ №14514,2000, кл. А61К 9/127).The prototype of the proposed solution is trituration pills, which are a networked spatial structure based on polysaccharide chains, in the nodes of which are zones containing microorganisms, protected from the effects of negative environmental factors by a protective shell of residues of the nutrient medium and excipients. (Testimonial at PM No. 14514.2000, class A61K 9/127).

Недостатком прототипа является необходимость дополнительной фасовки во вторичную тару (блистеры, баночки) для транспортировки и эфанения, возможность использования только сухих ингредиентов.The disadvantage of the prototype is the need for additional packaging in the secondary container (blisters, jars) for transportation and effanion, the ability to use only dry ingredients.

Задачей, стоявшей перед авторами, являлось разработжа лекарственной формы, сочетающей преимущества таблетки с защитной оболочкой и жидкой лекарственной формы.The challenge facing the authors was to develop a dosage form that combines the advantages of a tablet with a protective coating and a liquid dosage form.

Было найдено, что задача может быть решена выполнением защитной оболочки в виде полой тубы, внутри которой биопрепарат находится в жидком виде. Новая лек ственная форма позволяет снизить потери активности клеток при высущивании и изолировать микроорганизмы от воздействия внешней среды, что обеспечивает переход микроорганизмов в состояния анабиоза без обезвоживания, что обеспечивает стабильность подгучаемого биопрепарата.It was found that the problem can be solved by making a protective shell in the form of a hollow tube, inside which the biological product is in liquid form. The new dosage form allows one to reduce the loss of cell activity during drying and isolate microorganisms from the external environment, which ensures the transition of microorganisms to the state of suspended animation without dehydration, which ensures the stability of the prepared biological product.

Общая схема новой лек ственной формы биопрепарата приведена на фиг.1, где введены следующие обозначения: 1 -микроорганизмы (бактерии или вирусы); 2- культуральная жидкость (КЖ); 3-туба 4-пробкаThe general scheme of a new dosage form of a biological product is shown in Fig. 1, where the following notation is introduced: 1 - microorganisms (bacteria or viruses); 2- culture fluid (QL); 3-tube 4-tube

В качестве микроорганизмов 1, в частности используются ацидофильные бактерии, бактериофаги и т.п.As microorganisms 1, in particular, acidophilic bacteria, bacteriophages, etc. are used.

В состав культуральной жидкости 2 могут быть дополнительно введены вспомогательные вещества, например, стабилизаторы - полиглюкин, альгинат натрия и их смеси; вещества, улучшающие вкус препарата, например, подсластители; а также пластификаторы и антиоксидантыThe composition of the culture fluid 2 can be additionally introduced auxiliary substances, for example, stabilizers - polyglucin, sodium alginate and mixtures thereof; substances that improve the taste of the drug, for example, sweeteners; as well as plasticizers and antioxidants

Туба 3 выполняется из пластмассы, фольги и т.п. некорродирующих материалов, разрешенных для использования в пищевой или фармацевтической промышленности.Tube 3 is made of plastic, foil, etc. non-corrosive materials approved for use in the food or pharmaceutical industries.

Новую форму получают культивированием культуры микроорганизмов 1, введением в получаемую смесь дополнительно вспомогательных веществ, помещением ее в стерильную тубу 3 и ее изолированием от внешней среды с помощью пробки 4 или иным образом. При использовании пробку 4 тубы 2 открывают и используют препарат в качестве лекарственного препарата, пищевой или лечебной добавки к воде или корму шш перорально, для получения мази, аэрозоля и т.п.A new form is obtained by cultivating a culture of microorganisms 1, introducing additional excipients into the resulting mixture, placing it in a sterile tube 3 and isolating it from the external environment using plug 4 or otherwise. When using cork 4, tubes 2 are opened and the drug is used as a medicine, food or medicinal supplement for water or food, orally, to obtain an ointment, aerosol, etc.

Сущность получения новой лекарственной формы на примере препарата «ВИТАФЛОР приведена в следующем примере.The essence of obtaining a new dosage form for the example of the drug "VITAFLOR is shown in the following example.

Пример 1. В ампулы с лиофилизованными эталонами производственных штаммов Lactobacillus acidophilus А-91 и Н-91 вносят по 1 мл дистиллированной воды после чего тщательно перемешивают, помещают раздельно в пробирки с обезжиренным молоком и выдерясивают при 37±2°С в течении 16-20 часов.Example 1. In ampoules with lyophilized standards of production strains of Lactobacillus acidophilus A-91 and H-91 add 1 ml of distilled water and then mix thoroughly, place separately in test tubes with skim milk and take out at 37 ± 2 ° С for 16-20 hours.

Посевной материал вводят в колбы по 100 мл гидролизагно-молочной среды, содержащей в панкреатическом гидролизате молока 0.2 г пептона, 0.06 г хлористого натрия, 0.002 г цистеина и 0.1 г лактозы и выдерживают при 37±2°С в течение 16-20 часов. Готовый посевной материал получают смешением отдельно выращенных кулыур таким образом, чтобы соотношение клеток отдельных штаммов было близко к 1:1 по данным оптической плотности при длине, волны 600 нм.Inoculum is introduced into flasks of 100 ml of hydrolyzed-milk medium containing 0.2 g of peptone, 0.06 g of sodium chloride, 0.002 g of cysteine and 0.1 g of lactose in the pancreatic hydrolyzate of milk and kept at 37 ± 2 ° С for 16-20 hours. Ready seed is obtained by mixing separately grown culies so that the cell ratio of individual strains is close to 1: 1 according to the optical density at a wavelength of 600 nm.

Выращивание нативной культуры производится на среде, содержащей в 1л панкреатического гидролизата молока 2 г пептона, 0.6 г хлористого натрия, 0.02 г цистеина, 4 г )тлекислого кальщ1я и 1 г лактозы при 38±2°С в течении 16-20 часов. К культуральной жидсоставляло 3.0 млрд КОЕ/г), вводили 8 г альгината натрия, 4 г полиглюкина и 0.2 г мегасвита, разливали в тубы по 50 мл и закрывали их пробкамиNative culture is grown on a medium containing 2 g of peptone, 0.6 g of sodium chloride, 0.02 g of cysteine, 4 g of calcium carbonate and 1 g of lactose in 38 l of pancreatic hydrolyzate milk at 38 ± 2 ° С for 16-20 hours. The culture fluid was 3.0 billion CFU / g), 8 g of sodium alginate, 4 g of polyglucin and 0.2 g of megasvit were added, poured into 50 ml tubes and closed with stoppers

Пример 2. Полученные препараты (5 туб) были заножены на ускоренное хранение на 3 месяца при 40°С по методике (Звягин И.В. и др. Методические рекомендации по разработке режимов замораживания-высушивания биологических препаратов. М., ГлавмикробиопромД981, 35с.) . Средние результаты испытаний приведе.Example 2. The resulting preparations (5 tubes) were stored for accelerated storage for 3 months at 40 ° C according to the methodology (I. Zvyagin et al. Methodological recommendations on the development of freeze-drying regimes of biological preparations. M., GlavmikrobiopromD981, 35s. ) The average test results are given.

ны в таблице 1.Для сопоставления приведены результаты хранения в тех же условиях таблетБси по прототипу и жидкой лекарственной формы (ЖФ) Изменение свойств препарата при ускоренном хранении при 40°С.are shown in Table 1. For comparison, the results of storage under the same conditions of the tablet Bsi according to the prototype and liquid dosage form (LF) are shown. Changes in the properties of the drug during accelerated storage at 40 ° C.

Как следует из приведенных данных новая лекарственная форма обеспечивает большую надежность при хранении, а также проста в приготовлении и удобна в применении.As follows from the above data, the new dosage form provides greater reliability during storage, and is also easy to prepare and convenient to use.

Таблица 1. Table 1.

Claims

1. The drug, consisting of microorganisms, excipients and a protective coating, characterized in that the protective coating is made in the form of a hollow tube, in which a mixture of microorganisms and auxiliary substances is placed.

2. The drug according to claim 1, characterized in that it contains bacteria as microorganisms.

3. The drug according to claim 1, characterized in that it contains bacteriophages as microorganisms.

4. The drug according to claims 1 to 4, characterized in that the tube is made of non-corrosive material.