RU2241226C1

RU2241226C1 - Method for predicting cardiac ischemia disease in patients of various age groups

Info

Publication number: RU2241226C1
Application number: RU2003125626/15A
Authority: RU
Inventors: Л.И. Кательницка (RU); Л.И. Кательницкая; Л.А. Хаишева (RU); Л.А. Хаишева; Рабиндранат Дзагессар (RU); Рабиндранат Дзагессар; А.А. Кициева (RU); А.А. Кициева
Original assignee: Кательницкая Людмила Ивановна; Хаишева Лариса Анатольевна
Priority date: 2003-08-19
Filing date: 2003-08-19
Publication date: 2004-11-27
Also published as: RU2003125626A

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: method involves determining vasomotor function of endothelium and ET-1 level. The ET-1 value being equal to18.88±2.14 pkmole/l, endothelium of dependent vasodilation being equal to 4.67±1.96%, endothelium of independent vasodilation being equal to 11.7±0.99% for patients younger than 60 years and ET-1 equal to 5.9±1.30 pkmole/l, endothelium of dependent vasodilation being equal to 7.15±0.88%, endothelium of independent vasodilation being equal to 9.04±1.31% for patients elder than 60 years, cardiac ischemia disease development is predicted to occur.

EFFECT: high reliability of prognosis.

1 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и найдет широкое применение для прогнозирования вероятности развития ишемической болезни сердца у пациентов различных возрастных групп с факторами риска.The invention relates to medicine, namely to cardiology, and will be widely used to predict the likelihood of developing coronary heart disease in patients of different age groups with risk factors.

По результатам 10-летнего наблюдения, проведенного в Москве, частота ишемической болезни сердца (ИБС) возросла в несколько раз. Анализ наблюдения за популяцией показал изменения в возрастном составе населения: оно стало заметно “старше”. Увеличение числа лиц пожилого и старческого возраста определяет актуальность изучения патогенетических особенностей формирования ИБС в разных возрастных категориях (Э.В.Карюхин. Старение населения: демографические показатели.// Клиническая геронтология. - 2000. - №1 - С. 56-61).According to the results of a 10-year observation conducted in Moscow, the frequency of coronary heart disease (CHD) increased several times. Analysis of population monitoring showed changes in the age composition of the population: it became noticeably “older”. The increase in the number of elderly and senile people determines the relevance of studying the pathogenetic features of the formation of IHD in different age categories (E.V. Karyukhin. Aging of the population: demographic indicators. // Clinical Gerontology. - 2000. - No. 1 - P. 56-61).

В последние два десятилетия доказано, что в патогенезе сердечнососудистых заболеваний особое место занимает эндотелиальная дисфункция (Ю.Н.Беленков, В.Ю.Мареев, Ф.Т.Агеев.// Кардиология. - 2001. - №5. - С.100-104). Исследования показали, что функциональное состояние эндотелия сосудов и факторы, продуцируемые эндотелием, вызывающие расслабление и констрикцию сосудов, имеют большое влияние на процессы формирования сердечно-сосудистой патологии, в том числе ишемической болезни сердца (ИБС). Эндотелин (ЕТ) - крупная полипептидная молекула, состоящая из 21 аминокислотных остатков, связанных сульфгидрильными мостиками. В большинстве случаев эндотелин секретируется из эндотелия “внутрь”, к мышечным клеткам, где расположены чувствительные к нему ЕТ А-рецепторы. Меньшая часть синтезируемого пептида, взаимодействуя с рецепторами ЕТ В-типа, стимулирует синтез NO. Таким образом, один и тот же фактор регулирует две противоположные сосудистые реакции (сокращение и расслабление), реализуемые различными химическими механизмами. В патологических условиях, таких как гипертензия, сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и при вазоспастических состояниях уровень ЕТ-1 увеличивается, и он связывается с рецепторами гладких мышц сосудов, так что проявляется их сосудосуживающий эффект. По мнению О.А.Гомазкова, эндотелий следует рассматривать, как уникальное “эндокринное дерево”, а эндотелин, - как маркер и предиктор тяжести и исхода ИБС, АГ, атеросклеротических повреждений сосудов (О.А.Гомазков. Эндотелин в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты (обзор)//Кардиология. - 2001. - №2. - С.50-58).In the past two decades, it has been proven that endothelial dysfunction occupies a special place in the pathogenesis of cardiovascular diseases (Yu.N. Belenkov, V.Yu. Mareev, F.T. Ageev. // Cardiology. - 2001. - No. 5. - P.100 -104). Studies have shown that the functional state of vascular endothelium and factors produced by endothelium, causing relaxation and constriction of blood vessels, have a great influence on the formation of cardiovascular pathology, including coronary heart disease (CHD). Endothelin (ET) is a large polypeptide molecule consisting of 21 amino acid residues linked by sulfhydryl bridges. In most cases, endothelin is secreted from the endothelium “inward” to the muscle cells where the ET A receptors sensitive to it are located. A smaller part of the synthesized peptide, interacting with ET-type B receptors, stimulates the synthesis of NO. Thus, one and the same factor regulates two opposite vascular reactions (contraction and relaxation), which are realized by various chemical mechanisms. In pathological conditions, such as hypertension, heart failure, acute myocardial infarction and in vasospastic conditions, ET-1 level increases and it binds to receptors of vascular smooth muscle, so that their vasoconstrictor effect is manifested. According to O.A. Gomazkov, endothelium should be considered as a unique “endocrine tree”, and endothelin as a marker and predictor of the severity and outcome of coronary heart disease, hypertension, atherosclerotic vascular damage (O.A. Gomazkov. Endothelin in cardiology: molecular, physiological and pathological aspects (review) // Cardiology. - 2001. - No. 2. - S.50-58).

Данные о концентрации эндотелина в плазме крайне противоречивы. Рядом авторов показано, что концентрация эндотелина в крови крайне мала (не превышает 0,1-1,0 ммоль/мл) или он может совсем не определяться (Н.Koyama, Т.Tabata, Y.Nishzawa et al. Endothelin levels in patients with uraemia // Lancet. - 1989; V.I. - P. 991-992.). Примечательно, что уровень иммунореактивного эндотелина значительно повышается у пациентов с гипертонической болезнью II-III стадии (с поражением органов-мишеней), а также у больных с хронической сердечной недостаточностью (T.Tsutamoto, A.Wada, Y.Maeda et al. Relation between endothelin spillover in the lungs and pulmonary vascular resistance in patients with chronic heart failure // J. Am. Coil. Cardiol. - 1994. - V.23, N 6. - P. 1427-1433). Наиболее высокий уровень эндотелина отмечен при атеросклерозе, неспецифическом аортоартериите, болезни Бюргера (облитерирующем тромбангиите), т.е. при заболеваниях, протекающих с повреждением эндотелия (Р Mene, M.Simonson, S Wann et al. Endothelin-I activates the phosphoinositide cascade in cultured glomerular mesangial cells //J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1989; V.13. - P. 80-83). Рядом исследователей было установлено, что старение организма является одним из факторов, приводящих к дисфункции эндотелия, при этом выявлено увеличение эндотелина крови с возрастом (В.А.Алмазов, О.А.Беркович, М.Ю.Ситникова и др.//Кардиология. - 2001. - №5. - С. 26-29). Авторы выявили, что у мужчин, больных ИБС, наблюдается нарушение эндотелий зависимой вазодилатации плечевой артерии, выраженность которой выше в группе пациентов с дебютом ИМ в возрасте до 45 лет. В этой группе достоверно чаще встречается парадоксальная вазоконстрикция при проведении пробы с реактивной гиперемией, чем в группе здоровых пациентов этого же возраста. Однако данных по исследованию больных других возрастных групп они не приводят.Data on the concentration of endothelin in plasma are extremely contradictory. A number of authors have shown that the concentration of endothelin in the blood is extremely low (does not exceed 0.1-1.0 mmol / ml) or it may not be determined at all (N. Koyama, T. Tabata, Y. Nishzawa et al. Endothelin levels in patients with uraemia // Lancet. - 1989; VI - P. 991-992.). It is noteworthy that the level of immunoreactive endothelin increases significantly in patients with stage II-III hypertension (with target organ damage), as well as in patients with chronic heart failure (T. Tsutamoto, A. Wada, Y. Maeda et al. Relation between endothelin spillover in the lungs and pulmonary vascular resistance in patients with chronic heart failure // J. Am. Coil. Cardiol. - 1994. - V.23, N 6. - P. 1427-1433). The highest level of endothelin is noted in atherosclerosis, nonspecific aortoarteritis, Buerger’s disease (thromboangiitis obliterans), i.e. in diseases occurring with endothelial damage (P Mene, M. Simonson, S Wann et al. Endothelin-I activates the phosphoinositide cascade in cultured glomerular mesangial cells // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1989; V.13. - P. 80-83). A number of researchers have found that aging of the body is one of the factors leading to endothelial dysfunction, while an increase in blood endothelin with age has been identified (V.A. Almazov, O.A. Berkovich, M.Yu. Sitnikova and others. // Cardiology . - 2001. - No. 5. - S. 26-29). The authors found that in men with coronary artery disease, there is a violation of the endothelium of the dependent vasodilation of the brachial artery, the severity of which is higher in the group of patients with the onset of MI before the age of 45 years. In this group, paradoxical vasoconstriction is significantly more likely to occur during a test with reactive hyperemia than in a group of healthy patients of the same age. However, they do not provide data on the study of patients of other age groups.

Известен способ прогнозирования ИБС и гипертонической болезни по патенту РФ №2008803 (1994.03.15), сущность которого состоит в том, что диагностику осуществляют с использованием инструментального метода исследования, в частности эзофагогастродуоденоскопии, и при наличии хронических эрозий слизистой оболочки желудка и луковицы двенадцатиперстной кишки прогнозируют развитие гипертонической болезни и ишемической болезни сердца. Недостаток метода - сложность выполнения исследования, необходимость специального оборудования.A known method for predicting coronary heart disease and hypertension according to the patent of the Russian Federation No. 2008803 (1994.03.15), the essence of which is that the diagnosis is carried out using an instrumental method, in particular esophagogastroduodenoscopy, and in the presence of chronic erosion of the mucous membrane of the stomach and duodenal bulb the development of hypertension and coronary heart disease. The disadvantage of this method is the complexity of the study, the need for special equipment.

Известен способ диагностики ИБС у больных с гипертонической болезнью по патенту РФ №2145087 (2000.01.27). Проводят забор венозной крови, получение тромбоцитарных мембран, экстрагирование из них липидов и определение их количества методом спектрофотометрии с последующим анализом данных с учетом возраста пациентов. В крови определяют содержание фракций фосфолипидов - сфингомиелина, лизофосфатидилхолина, а также уровень холестерина в мембранах тромбоцитов путем тонкослойной хроматографии на силуфоле, затем рассчитывают диагностический коэффициент (ДК) по формуле: ДК=1/1+ехр-х, где Х=-13,25+5,92СМ - 2,88ЛФХ+0,08 ХС+0,29 возраст, CM - уровень сфингомиелина в мембранах тромбоцитов (нмоль/10⁶кл), ХС - уровень холестерина в мембранах тромбоцитов (нмоль/10⁶кл). И при значении ДК>0,5 определяют наличие ИВС у больных ГБ. Недостаток метода - сложность методик и многофакторность изучаемых показателей, что несомненно отразится на информативности.A known method for the diagnosis of coronary heart disease in patients with hypertension according to the patent of the Russian Federation No. 2145087 (2000.01.27). Venous blood is collected, platelet membranes are obtained, lipids are extracted from them and their amount is determined by spectrophotometry, followed by data analysis taking into account the age of the patients. The blood contains the content of fractions of phospholipids - sphingomyelin, lysophosphatidylcholine, as well as the level of cholesterol in platelet membranes by thin-layer chromatography on siloufole, then calculate the diagnostic coefficient (DC) by the formula: DK = 1/1 + exp-x, where X = -13, 25 + 5.92 cm - 2.88 LFH + 0.08 cholesterol + 0.29 age, CM - sphingomyelin level in platelet membranes (nmol / 10 ⁶ cells), cholesterol - cholesterol level in platelet membranes (nmol / 10 ⁶ cells). And with a DC value> 0.5, the presence of IVS in patients with GB is determined. The disadvantage of this method is the complexity of the methods and the multifactorial nature of the studied indicators, which will undoubtedly affect the information content.

Известен способ оценки способности эндотелия сосудистой стенки к продукции и секреции монооксида азота по патенту РФ №2157089 (2000.10.10). Способ может быть использован в медицине, а именно в клинико-лабораторной диагностике, и позволяет определить способность эндотелия сосудистой стенки к продукции и секреции монооксида азота (NO), что может быть использовано для установления роли гипо- или гиперпродукции NO сосудистым эндотелием в развитии атеросклероза, ишемической болезни сердца, гипертонической болезни, сахарного диабета и др., для оценки прогноза дальнейшего их течения и коррекции проводимой терапии. Ситуацию синтеза и секреции NO моделируют путем создания очага кратковременной локальной ишемии, для чего у пациента и в контрольной группе осуществляют компрессию кровеносных сосудов проксимальнее исследуемого участка, производят взятие крови и определение содержания в ней NO до и после компрессии кровеносных сосудов, вычисляют разность полученных величин у пациента в сравнении с данными в контрольной группе, по которой судят о способности эндотелия сосудистой стенки к продукции и секреции NO. Содержание NO в крови оценивают по концентрации нитратов/нитритов, для чего после взятия крови производят подготовку исследуемых проб и реактивов, способных трансформировать NO в нитраты/нитриты, построение калибровочной кривой зависимости оптической плотности от заданных концентраций нитратов/нитритов, смешивание проб с реактивами, определение оптической плотности полученных образцов с последующим вычислением концентрации нитратов/нитритов в пробах с учетом значений калибровочной кривой. Кроме того, в качестве антикоагулянта при взятии крови используют 3,8% раствор цитрата натрия. Недостаток метода - малая клиническая информативность, невозможность объективизации патологического процесса, сложность выполнения методики определения нитратов/нитритов.A known method for assessing the ability of the vascular wall endothelium to produce and secretion of nitrogen monoxide according to the patent of the Russian Federation No. 2157089 (2000.10.10). The method can be used in medicine, namely in clinical and laboratory diagnostics, and allows you to determine the ability of the vascular wall endothelium to produce and secretion of nitrogen monoxide (NO), which can be used to establish the role of hypo- or hyperproduction of NO by vascular endothelium in the development of atherosclerosis, coronary heart disease, hypertension, diabetes mellitus, etc., to assess the prognosis of their further course and the correction of ongoing therapy. The situation of NO synthesis and secretion is modeled by creating a focus of short-term local ischemia, for which the patient and in the control group compress the blood vessels proximal to the study site, take blood and determine its NO content before and after compression of the blood vessels, calculate the difference in the obtained values for compared with the data in the control group, which judged the ability of the vascular endothelium to produce and secretion of NO. The NO content in the blood is estimated by the concentration of nitrates / nitrites, for which, after taking the blood, the studied samples and reagents capable of transforming NO into nitrates / nitrites are prepared, a calibration curve is built up of the dependence of the optical density on the given concentrations of nitrates / nitrites, mixing samples with reagents, determination optical density of the obtained samples, followed by calculation of the concentration of nitrates / nitrites in the samples, taking into account the values of the calibration curve. In addition, a 3.8% sodium citrate solution is used as an anticoagulant when taking blood. The disadvantage of this method is the small clinical information content, the impossibility of objectification of the pathological process, the difficulty of implementing the methodology for the determination of nitrates / nitrites.

Известен способ прогнозирования развития ИБС и инфаркта миокарда у женщин по патенту №2161441 (2001.01.10). У женщин детородного возраста определяют тип конституции и соматические признаки дисбаланса половых гормонов путем расчета индекса соматической половой дифференциации, и при превышении индекса больше 81 прогнозируют высокий риск развития ИБС и инфаркта миокарда, а при значениях индекса меньше 81 прогнозируют соответственно низкий риск развития ИБС и инфаркта миокарда. Недостаток метода состоит в отсутствии данных для оценки прогноза ИБС в другой возрастной группе женщин, а также у мужчин.A known method for predicting the development of coronary heart disease and myocardial infarction in women according to patent No. 2141441 (2001.01.10). In women of childbearing age, the type of constitution and somatic signs of imbalance of sex hormones are determined by calculating the index of somatic sexual differentiation, and if the index is above 81, a high risk of developing coronary heart disease and myocardial infarction is predicted, and if the index is less than 81, a correspondingly low risk of developing coronary artery disease and myocardial infarction . The disadvantage of this method is the lack of data for assessing the prognosis of coronary heart disease in another age group of women, as well as in men.

Известен способ диагностики и прогнозирования ИБС по патенту РФ №2173853 (2001.09.20). Сущностью заявленного изобретения является сочетанная методика биохимического исследования сыворотки крови, определения общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХСЛПНП), индекса атерогенности (АГ), фенотипирования дислипопротеидемии (ДЛП) и антропометрического исследования с последующим определением прогностического индекса ПИ= 4,2×возраст+3,6×стаж курения+222×ИМ в анамнезе+4,5×АДС +244×стенокардия +68×ИМ у родителей, превышение ПИ 1000 баллов позволяет прогнозировать вероятность острых коронарных эпизодов у больных в ближайшие 5 лет. Недостаток метода - малая объективизация исследуемых параметров, что, несомненно, отражается на его информативности.A known method for the diagnosis and prediction of coronary heart disease according to the patent of the Russian Federation No. 2173853 (2001.09.20). The essence of the claimed invention is a combined methodology for the biochemical study of blood serum, determination of total cholesterol (OXC), triglycerides (TG), low density lipoprotein cholesterol (HLDPL), atherogenicity index (AH), phenotyping of dyslipoproteinemia (DLP) and anthropometric research with the subsequent determination of prognostic index PI = 4.2 × age + 3.6 × smoking history + 222 × MI in history + 4.5 × ADS + 244 × angina pectoris + 68 × MI in parents, an excess of PI of 1000 points makes it possible to predict the likelihood of sharp coronas GOVERNMENTAL episodes in patients over the next 5 years. The disadvantage of this method is the small objectification of the studied parameters, which, undoubtedly, is reflected in its information content.

Известен способ диагностики латентно протекающей ИБС у больных артериальной гипертензией по патенту РФ №2197180 (2003.01.27). Проводят допплеровское эхокардиографическое исследование в покое. При выявлении диастолической дисфункции левого желудочка диагностируют латентно протекающую ишемическую болезнь сердца. Данный способ выявляет имеющееся заболевание, но не позволяет прогнозировать его развитие.A known method for the diagnosis of latent coronary heart disease in patients with arterial hypertension according to the patent of the Russian Federation No. 2197180 (2003.01.27). A Doppler echocardiographic study is performed at rest. When detecting diastolic dysfunction of the left ventricle, a latently occurring coronary heart disease is diagnosed. This method reveals an existing disease, but does not allow to predict its development.

Известен способ прогнозирования течения ишемической болезни сердца по патенту РФ №2001125374 (2003.05.20) путем клинического и лабораторного обследования больного, отличающийся тем, что при значении общего холестерина в сыворотке крови более 6,0 ммоль/л, триацилглицеридов более 2,2 ммоль/л, отношения холестерина липопротеинов низкой плотности к холестерину липопротеинов высокой плотности - индекса атерогенности - более 3,5, наличии депрессивного и(или) тревожного расстройства прогнозируют неблагоприятное течение ишемической болезни сердца. Недостаток данного способа в том, что он определяет исход имеющегося заболевания, но не позволяет прогнозировать его развитие.A known method for predicting the course of coronary heart disease according to the patent of the Russian Federation No. 2001125374 (2003.05.20) by clinical and laboratory examination of a patient, characterized in that when the total cholesterol in the blood serum is more than 6.0 mmol / l, triacylglycerides are more than 2.2 mmol / l, the ratio of low density lipoprotein cholesterol to high density lipoprotein cholesterol - atherogenicity index - more than 3.5, the presence of depressive and (or) anxiety disorder predict an unfavorable course of coronary heart disease. The disadvantage of this method is that it determines the outcome of an existing disease, but does not allow to predict its development.

Прототипом изобретения выбран способ диагностики ИБС, описанный в работе Д.А.Затейщиков, Л.О.Манушкина, О.Ю.Кудряшова и др. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца // Кардиология. - 2000. - №6. - С. 14-17. Сущность прототипа состоит в том, что исследовалась сосудодвигательная и гемостазиологическая функции эндотелия у больных старше 60 лет с различными формами ИБС и факторами ее риска. При этом в качестве показателя дисфункции эндотелия использовалась разница между реакцией на нитроглицерин (эндотелий независимая вазодилатация - ЭНВД) и на реактивную гиперемию (эндотелий зависимая вазодилатация - ЭЗВД). Изучался также уровень протеина С. У больных ИБС и артериальной гипертонией выявлены нарушения функции эндотелия и установлена взаимосвязь между степенью реактивной гиперемии (ЭЗВД) и динамикой уровня протеина С. К недостаткам прототипа можно отнести следующие: невозможность прогнозирования развития ИБС, отсутствие четких критериев и диагностических показателей, отсутствие данных по другим возрастным группам (моложе 60 лет).The prototype of the invention selected a method for the diagnosis of coronary heart disease, described in the work of D.A. Zateishchikov, L.O. Manushkina, O.Yu. Kudryashova and others. The functional state of the endothelium in patients with arterial hypertension and coronary heart disease // Cardiology. - 2000. - No. 6. - S. 14-17. The essence of the prototype is that the vasomotor and hemostasiological functions of the endothelium were studied in patients older than 60 years with various forms of ischemic heart disease and its risk factors. In this case, the difference between the reaction to nitroglycerin (endothelium independent vasodilation - ENVD) and reactive hyperemia (endothelium-dependent vasodilation - EDVD) was used as an indicator of endothelial dysfunction. The level of protein C was also studied. In patients with coronary heart disease and arterial hypertension, endothelial function disorders were identified and the relationship between the degree of reactive hyperemia (EDVD) and protein C dynamics was established. The disadvantages of the prototype include the following: impossibility of predicting the development of coronary artery disease, lack of clear criteria and diagnostic indicators , lack of data for other age groups (under 60).

В доступной научно-медицинской и патентной литературе нами не выявлены работы, представляющие зависимость эндотелиальной дисфункции в возрастном аспекте (молодые, пожилые и старые пациенты), а также использование ЭТ-1 в качестве прогностического критерия развития ИБС у пациентов группы риска в зависимости от возраста.In the available scientific, medical and patent literature, we have not identified works representing the dependence of endothelial dysfunction in the age aspect (young, elderly and old patients), as well as the use of ET-1 as a prognostic criterion for the development of IHD in patients at risk depending on age.

Таким образом, изучение механизмов возникновения и прогрессирования ИБС, особенно связанных с эндотелием, является важной и актуальной задачей современной кардиологии. Особый интерес представляет изучение состояний, связанных с эндотелием нейрогормональными системами в зависимости от выраженности ИБС, что позволило бы разработать более эффективные методы прогнозирования, профилактики и лечения больных ИБС. Важной задачей, стоящей перед кардиологами, является выбор наиболее информативных показателей функции эндотелия для прогноза развития заболевания и оценки состояния пациентов группы риска по возникновению ИБС.Thus, the study of the mechanisms of the occurrence and progression of coronary heart disease, especially associated with endothelium, is an important and urgent task of modern cardiology. Of particular interest is the study of conditions associated with endothelium neurohormonal systems depending on the severity of coronary heart disease, which would allow the development of more effective methods for predicting, preventing and treating patients with coronary artery disease. An important task facing cardiologists is the choice of the most informative indicators of endothelial function to predict the development of the disease and assess the condition of patients at risk for the occurrence of coronary heart disease.

Задача изобретения - повысить точность прогнозирования ишемической болезни сердца в доклиническую стадию этих заболеваний для разных возрастных групп пациентов при наличии факторов риска.The objective of the invention is to improve the accuracy of prediction of coronary heart disease in the preclinical stage of these diseases for different age groups of patients in the presence of risk factors.

Поставленная задача достигается тем, что у пациентов группы риска (имеющих артериальную гипертонию, гиперхолестеринемию, отягощенную наследственность или курящих) определяют сосудодвигательную функцию эндотелия и дополнительно определяют уровень ЭТ-1 и при величине ЭТ-1, равной 18,88±2,14 пкмоль/л, эндотелий зависимой вазодилатации, равной 4,67±1,96%, эндотелий независимой вазодилатации, равной 11,7±0,99%, для пациентов моложе 60 лет, и величине ЭТ-1, равной 5,9±1,30 пкмоль/л, эндотелий зависимой вазодилатации, равной 7,15±0,88%, эндотелий независимой вазодилатации, равной 9,04±1,31%, для пациентов старше 60 лет прогнозируют развитие ишемической болезни сердца.The task is achieved in that in patients at risk (with arterial hypertension, hypercholesterolemia, weighed heredity or smokers) determine the vasomotor function of the endothelium and additionally determine the level of ET-1 and with an ET-1 value of 18.88 ± 2.14 pmol / l, endothelium of dependent vasodilation equal to 4.67 ± 1.96%, endothelium of independent vasodilation equal to 11.7 ± 0.99%, for patients under the age of 60, and an ET-1 value of 5.9 ± 1.30 pmol / L, endothelium dependent vasodilation equal to 7.15 ± 0.88%, endothelium independent vasodil at a rate of 9.04 ± 1.31%, for patients older than 60 years, the development of coronary heart disease is predicted.

Способ обеспечивает повышение достоверности прогноза, который позволяет уточнить сроки госпитализации, своевременно скорректировать медикаментозное лечение, направленное на предотвращение ишемии миокарда и улучшение исходов лечения.The method provides an increase in the reliability of the prognosis, which allows you to clarify the terms of hospitalization, timely adjust drug treatment aimed at preventing myocardial ischemia and improving treatment outcomes.

Основная роль эндотелия как нейроэндокринного органа связана с обеспечением дилатации сосудистого русла, соответствующей потребности периферической мускулатуры и внутренних органов в адекватном нагрузкам кровоснабжении. Ведущими эндотелиальными модуляторами дилатации являются системы брадикинина и эндотелиального фактора релаксации - оксида азота (ЭФР-NO). Основные причины развития эндотелиальной дисфункции многообразны и связаны с длительно существующей гемодинамической перегрузкой проводящих артерий (высоким напряжением сдвига), гиперактивацией ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпато-адреналовой систем, что проявляется извращением дилатирующей реакции эндотелия на обычные стимулы, нарушением образования или блокадой действия систем брадикинина и ЭФР-NO (Ю.Н.Беленков, В.Ю.Мареев, Ф.Т.Агеев//Кардиология. - 2001. - N №5. - С. 100-104).The main role of the endothelium as a neuroendocrine organ is associated with the dilatation of the vascular bed, corresponding to the need of the peripheral muscles and internal organs for adequate blood supply loads. The leading endothelial dilation modulators are the bradykinin and endothelial relaxation factor systems, nitric oxide (EGF-NO). The main reasons for the development of endothelial dysfunction are diverse and are associated with long-existing hemodynamic overload of the conducting arteries (high shear stress), hyperactivation of the renin-angiotensin-aldosterone and sympatho-adrenal systems, which is manifested by a distortion of the dilating endothelial reaction to conventional stimuli, impaired formation or blockade of the action and EGF-NO (Yu.N. Belenkov, V.Yu. Mareev, F.T. Ageev // Cardiology. - 2001. - N No. 5. - S. 100-104).

Участие эндотелия в регуляции системного и коронарного сосудистого тонуса осуществляется путем образования и высвобождения вазодилататорных и вазоконстрикторных веществ, в частности эндотелина-1 (V.Mathew, D.Hasdai, A.Lerman. The role of endotheline in coronary atherosclerosis// Mayo Clin. Proceending. - 1996. - Vol.71, №8. - P.769-777) и эндотелий зависимого расслабляющего фактора - оксида азота (NO) (О. Barry, D. Practic, J. Lawson et al. Transcellular activation of platelets and endothelial cells by bioactive lipids in platelet microparticles// J. Clin. Invest. - 1997. - Vol.99. - P.2118-2127). NO синтезируется эндотелием и обусловливает релаксацию гладкомышечных клеток путем стимуляции образования циклического гуанин-монофосфата в цитоплазме клеток (R. Busse, J.Fleming. Regulation and functional consequences of endothelial nitric oxide formation // Amer. Med. - 1995. - Vol.27. - P.331-340). Эндотелин-1 - представитель семейства эндотелинов - обладает противоположным действием. В физиологической концентрации он способствует констрикции системных, почечных и венечных сосудов путем связывания со специфическими эндотелиновыми рецепторами их гладкомышечных клеток.The participation of endothelium in the regulation of systemic and coronary vascular tone is carried out by the formation and release of vasodilator and vasoconstrictor substances, in particular endothelin-1 (V. Mathew, D. Hasdai, A. Lerman. The role of endotheline in coronary atherosclerosis // Mayo Clin. Proceending . - 1996. - Vol.71, No. 8. - P.769-777) and the endothelium of a dependent relaxing factor, nitric oxide (NO) (O. Barry, D. Practic, J. Lawson et al. Transcellular activation of platelets and endothelial cells by bioactive lipids in platelet microparticles // J. Clin. Invest. - 1997. - Vol.99. - P.2118-2127). NO is synthesized by the endothelium and causes relaxation of smooth muscle cells by stimulating the formation of cyclic guanine monophosphate in the cell cytoplasm (R. Busse, J. Fleming. Regulation and functional consequences of endothelial nitric oxide formation // Amer. Med. - 1995. - Vol. 27. - P.331-340). Endothelin-1 - a representative of the endothelin family - has the opposite effect. In physiological concentration, it promotes constriction of the systemic, renal and coronary vessels by binding to specific endothelin receptors of their smooth muscle cells.

Кроме сосудосуживающих свойств, эндотелин-1 оказывает митогенное влияние, что свидетельствует о действии его как росткового фактора при заболеваниях, характеризующихся вазоспастическими реакциями и повышением митогенной активности отдельных клеточных популяций, таких как гладкомышечные клетки и моноциты (R.Busse, 1995), что происходит в процессе развития атеросклероза. Исследования содержания эндотелина-1 в крови и специфической иммунной реактивности к эндотелину-1 в аорте человека, пораженной атеросклерозом, свидетельствуют об участии эндотелина-1 в патогенезе атеросклероза и ишемической болезни сердца (ИБС). Увеличение вазоконстрикторной реакции, с одной стороны, может быть обусловлено снижением образования эндотелий зависимого расслабляющего фактора, с другой - увеличением высвобождения эндотелина-1 эндотелием сосудов (V.Mathew, 1996). Для действия эндотелина характерна медленно нарастающая вазоконстрикция, что и обусловливает ишемию миокарда. Увеличение содержания эндотелина-1 в крови пациентов с ИБС свидетельствует об увеличении образования и высвобождения эндотелина-1 эндотелием сосудов при возникновении атеросклеротического поражения. Появление свежих атеросклеротических участков артерий и гиперхолестеринемии усугубляет тяжесть течения ИБС (А.Н.Шелест. Состояние эндотелий связанного вазоконстрикторного фактора у пациентов с ишемической болезнью сердца. Изд-во, стр, 2002 г.). Вместе с тем возможны иные механизмы нарушения функции эндотелия: изменение реакции на сосудорасширяющие стимулы, подавление синтеза NO (эндотелий зависимого расслабляющего фактора), повышение чувствительности гладкомышечных клеток венечных артерий к другим вазоконстрикторным факторам, например катехоламинам и ангиотензину II (R.Busse, 1995). Увеличение содержания эндотелина-1 в венечных артериях сердца имеет важное патофизиологическое значение в возникновении локальных нарушений коронарного кровообращения, лежащих в основе возникновения приступов стенокардии. Это подтверждается экспериментальными исследованиями, в которых обнаружено существенное уменьшение коронарного кровотока при внутрикоронарном введении эндотелина в низких дозах (V.Mathew, 1996). Поскольку эндотелин действует преимущественно местно, естественно предположить, что повышение образования и поступления эндотелина в кровь может быть причиной возникновения стенокардии и усугубления тяжести течения ИБС.In addition to the vasoconstrictor properties, endothelin-1 has a mitogenic effect, which indicates its action as a germ factor in diseases characterized by vasospastic reactions and increased mitogenic activity of individual cell populations, such as smooth muscle cells and monocytes (R. Busse, 1995), which occurs in the process of developing atherosclerosis. Studies of blood endothelin-1 and specific immune reactivity to endothelin-1 in a human aorta affected by atherosclerosis indicate the involvement of endothelin-1 in the pathogenesis of atherosclerosis and coronary heart disease (CHD). An increase in the vasoconstrictor reaction, on the one hand, may be due to a decrease in the formation of endothelium-dependent relaxing factor, and on the other hand, to an increase in the release of endothelin-1 by vascular endothelium (V. Mathew, 1996). The action of endothelin is characterized by slowly increasing vasoconstriction, which causes myocardial ischemia. An increase in the content of endothelin-1 in the blood of patients with coronary heart disease indicates an increase in the formation and release of endothelin-1 by vascular endothelium in the event of an atherosclerotic lesion. The appearance of fresh atherosclerotic sections of arteries and hypercholesterolemia aggravates the severity of the course of coronary heart disease (AN Shelest. The state of the endothelium of the associated vasoconstrictor factor in patients with coronary heart disease. Publishing house, p. 2002). At the same time, other mechanisms of impaired endothelial function are possible: a change in the reaction to vasodilating stimuli, suppression of NO synthesis (endothelium of a dependent relaxing factor), and increased sensitivity of coronary artery smooth muscle cells to other vasoconstrictor factors, for example, catecholamines and angiotensin II (R. Busse, 1995). An increase in the content of endothelin-1 in the coronary arteries of the heart has an important pathophysiological value in the occurrence of local coronary circulation disorders, which underlie the occurrence of angina attacks. This is confirmed by experimental studies in which a significant decrease in coronary blood flow was found with intracoronary administration of endothelin in low doses (V. Mathew, 1996). Since endothelin acts mainly locally, it is natural to assume that an increase in the formation and entry of endothelin into the blood can cause angina pectoris and aggravate the severity of the course of IHD.

Таким образом, нами установлено, что ИБС характеризуется повышением содержания эндотелина-1 в периферической венозной крови и сосудодвигательной дисфункцией, что может быть патогенетически связано с клиническими проявлениями заболевания и возникновением ишемии миокарда. Наиболее высокий уровень эндотелина-1 отмечен у пациентов в начальных стадиях ИБС.Thus, we found that coronary heart disease is characterized by an increase in the content of endothelin-1 in peripheral venous blood and vasomotor dysfunction, which may be pathogenetically associated with the clinical manifestations of the disease and the occurrence of myocardial ischemia. The highest level of endothelin-1 was observed in patients in the initial stages of coronary artery disease.

Подробное выполнение способаDetailed implementation of the method

Взятие крови осуществлялось у больного утром натощак, в положении лежа на спине, причем в этом положении больной должен был пребывать не менее 15 минут до момента взятия крови. Количественное определение концентрации эндотелина-1 в исследуемой плазме крови проводилось ферментно-иммунометрическим методом с помощью стандартных наборов системы “Human endothelin-1”, фирмы DRG International, Inc (США).Blood was taken from the patient in the morning on an empty stomach, in a supine position, and in this position the patient had to stay at least 15 minutes before the time of blood collection. Quantitative determination of the concentration of endothelin-1 in the studied blood plasma was carried out by the enzyme-immunometric method using standard kits of the Human endothelin-1 system, manufactured by DRG International, Inc (USA).

Сосудодвигательную функцию эндотелия оценивали на ультразвуковом аппарате ATL APOGEE 800 PLUS (США), оснащенном линейным датчиком с фазированной решеткой с частотой 7,0 МГц (разрешающая способность 0,01 мм). Правую плечевую артерию (ПА) лоцировали в продольном сечении на 2-5 см выше локтевого сгиба. Диаметр правой ПА измеряли на фиксированном расстоянии от анатомических ориентиров. Измерения проводили линейным методом, предложенным D.S.Celermajer и соавт. (D.S.Celermajer, K.E.Sorensen, V.M Cooh. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992;.340: 1111-1115).The vasomotor function of the endothelium was evaluated using an ATL APOGEE 800 PLUS ultrasound device (USA) equipped with a linear phased array probe with a frequency of 7.0 MHz (resolution 0.01 mm). The right brachial artery (PA) was located in a longitudinal section 2-5 cm above the elbow. The diameter of the right PA was measured at a fixed distance from the anatomical landmarks. The measurements were carried out by the linear method proposed by D.S. Celermajer et al. (D.S. Celermajer, K.E.Sorensen, V. M. Cooh. Et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992; .340: 1111-1115).

Вариабельность измерения диаметра ПА при использовании указанной методики по разным данным составляет от 2 до 4% (О.В.Иванова, А.Н.Рогоза, Т.В.Балахонова и др. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелий как метод оценки состояния эндотелий зависимой вазодилатации с помощью ультразвука высокого разрешения у больных с артериальной гипертонией// Кардиология. - 1998. - №3. - С. 37-41).The variability of measuring the diameter of the PA when using this method according to various sources is from 2 to 4% (O. V. Ivanova, A. N. Rogoza, T. V. Balakhonova and others. Determining the sensitivity of the brachial artery to shear stress on the endothelium as a method of assessment the state of endothelium dependent vasodilation using high-resolution ultrasound in patients with arterial hypertension // Cardiology. - 1998. - No. 3. - S. 37-41).

Для получения увеличенного кровотока на верхнюю треть плеча накладывали манжету сфигмоманометра (выше места локации артерии) с давлением, превышающим систолическое артериальное давление в ПА на 50 мм рт.ст. Продолжительность компрессии составляла 5 мин, затем, резко снижая давление в манжете, вызывали быструю декомпрессию, что приводило к увеличению кровотока и, следовательно, к изменению диаметра ПА. В ходе исследования диаметр ПА и скорость кровотока оценивали в покое и сразу после выпуска воздуха из манжеты: в течение первых 15 с измеряли скорость кровотока и в течение 60 с записывали диаметр артерии. Через 15 мин после восстановления исходного диаметра ПА и скорости кровотока больной принимал сублингвально 0,5 г нитроглицерина (НГ). В дальнейшем оценка вышеперечисленных параметров проводилась через 120 с. Реакцией на усиление кровотока вследствие реактивной гиперемии (РГ) является эндотелий зависимая вазодилатация (ЭЗВД), которая рассчитывалась как разница диаметра ПА при реактивной гиперемии (РГ) и в покое, соотнесенная к диаметру в покое, и выраженная в процентах. Реакция на НГ - это проявление эндотелий независимой вазодилатации (ЭНВД), которая рассчитывалась аналогичным способом. Нормальной реакцией ПА условно принято считать ее расширение на фоне РГ на 10% и более от исходного уровня, а на прием НГ - более чем на 19%. Меньшая степень дилатации или вазоконстрикция считается патологической реакцией (Т.В.Балахонова. Ультразвуковое исследование артерий у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.// Автореф. дисс. д.м.н. - Москва, 2002 г.) Заявляемый способ позволяет повысить точность исследования.To obtain increased blood flow, a cuff of the sphygmomanometer was placed on the upper third of the shoulder (above the location of the artery) with a pressure exceeding systolic blood pressure in PA by 50 mm Hg. The compression duration was 5 min, then, sharply reducing the pressure in the cuff, they caused rapid decompression, which led to an increase in blood flow and, consequently, to a change in the diameter of the PA. During the study, the diameter of the PA and the blood flow velocity were assessed at rest and immediately after the air was released from the cuff: during the first 15 s, the blood flow velocity was measured and the diameter of the artery was recorded for 60 s. 15 minutes after the restoration of the initial diameter of the PA and blood flow velocity, the patient took sublingually 0.5 g of nitroglycerin (NG). Subsequently, the above parameters were evaluated after 120 s. The reaction to increased blood flow due to reactive hyperemia (RH) is endothelium-dependent vasodilation (EDVD), which was calculated as the difference in the diameter of PA during reactive hyperemia (RG) and at rest, correlated to the diameter at rest, and expressed as a percentage. The reaction to NG is a manifestation of endothelium independent vasodilation (ENVD), which was calculated in a similar way. The normal reaction of PA is conventionally considered its expansion against the background of RG by 10% or more of the initial level, and when taking NG, by more than 19%. A lesser degree of dilatation or vasoconstriction is considered a pathological reaction (T.V. Balakhonova. Ultrasound examination of arteries in patients with cardiovascular diseases. // Abstract of thesis. MD, Moscow, 2002). The inventive method improves the accuracy research.

Работоспособность заявляемого способа подтверждается следующими клиническими примерами.The performance of the proposed method is confirmed by the following clinical examples.

Пример 1.Example 1

Больной Д-ов, 36 лет, 17.01.02 г. обратился в центр профилактики SINDI - Ростов с жалобами на боли давящего характера слева от грудины, иррадирующие в левую лопатку, которые появляются после нагрузки высокой интенсивности и длятся 10-15 мин. Боли в покое и одышки нет. Из анамнеза выявлено, что эти приступы появились 6 месяцев назад, но их частота со временем увеличивалась. Отец пациента перенес инфаркт миокарда в возрасте 50 лет. Больной курит 10 лет, выкуривает 10 сигарет в день.Patient D-s, 36 years old, 01/17/02, turned to the SINDI Prevention Center - Rostov with complaints of pressing pains to the left of the sternum radiating to the left shoulder blade that appear after a high-intensity load and last 10-15 minutes. Pain at rest and no shortness of breath. From the anamnesis it was revealed that these attacks appeared 6 months ago, but their frequency increased over time. The patient's father suffered a myocardial infarction at the age of 50 years. The patient smokes for 10 years, smokes 10 cigarettes a day.

При объективном исследовании - АД-130/80 мм рт.ст., пульс - 90 уд. в мин., тоны сердца ритмичны, шумов нет. Над легкими выслушивается везикулярное дыхание. Общий анализ крови, общий анализ мочи - в норме. Уровень миоглобина - в норме. ЭКГ в покое - без особенностей. Уровень общего холестерина (OX) - 5,6 ммоль/л, липопротеиды высокой плотности (ЛВП) - 0,75 ммоль/л и триглицериды - 1,9 ммоль/л. Показатели сосудодвигательной функции эндотелия: эндотелий зависимая вазодилатация - прирост диаметра плечевой артерий во время реактивной гиперемии (РГ) - Δd₁%-6%, при эндотелий независимой вазодилатации - Δd₂%-12%. Имеется выраженное нарушение эндотелий зависимой вазодилатации при нормальной эндотелий независимой вазодилатации. Уровень эндотелина-1(ЭТ-1) - 18,3 пкмоль/л. Проба с физической нагрузкой на Тредмилле отрицательная. Во время холтеровского мониторирования выявлен единичный ишемический эпизод во время физической нагрузки. Сделан прогноз о возможном развитии ИБС. Рекомендовано: аспирин - 100 мг в день, атенолол - 50 мг в день, эналаприл - 10 мг 2 раза в день и симвостатин - 20 мг в день.An objective study - AD-130/80 mm Hg, pulse - 90 beats. in min., heart sounds are rhythmic, there are no noises. Vesicular breathing is heard over the lungs. A complete blood count, a general urine test is normal. Myoglobin level is normal. An ECG at rest - without features. The level of total cholesterol (OX) is 5.6 mmol / L, high density lipoproteins (HDL) - 0.75 mmol / L and triglycerides - 1.9 mmol / L. Indicators of vasomotor function of the endothelium: endothelium dependent vasodilation - an increase in the diameter of the brachial arteries during reactive hyperemia (RG) - Δd ₁ % -6%, with endothelium independent vasodilation - Δd ₂ % -12%. There is a pronounced violation of endothelium-dependent vasodilation with normal endothelium independent vasodilation. The level of endothelin-1 (ET-1) is 18.3 pmol / L. The test with physical activity on the Treadmill is negative. During Holter monitoring, a single ischemic episode was revealed during exercise. A forecast is made about the possible development of coronary heart disease. Recommended: aspirin - 100 mg per day, atenolol - 50 mg per day, enalapril - 10 mg 2 times a day and simvostatin - 20 mg per day.

Через 4 месяца больной поступил в отделение интенсивной терапии с жалобами на сильные боли за грудиной, иррадирующие в левую руку, не купирующиеся приемом нитроглицерина под язык. Одышка появилась после небольшой физической нагрузки. При объективном исследовании - АД 110/70, пульс - 80 уд. в мин, аускультативно выслушивались влажные хрипы в нижних отделах легких, тоны сердца - приглушены, слышен слабый систолический шум на верхушке. КФК увеличена в 1,5 раза по сравнению с нормой. ЭКГ - признаки ишемической депрессии ST в отведениях I, II. avl, V1-V6. Д-з: ИБС, нестабильная стенокардия, СH 2А.After 4 months, the patient was admitted to the intensive care unit with complaints of severe pain behind the sternum radiating to the left arm, which could not be stopped by taking nitroglycerin under the tongue. Shortness of breath appeared after a little physical exertion. An objective study - blood pressure 110/70, pulse - 80 beats. in minutes, moist rales in the lower parts of the lungs were auscultatory heard, heart sounds were muffled, and a slight systolic murmur was heard at the apex. CPK increased by 1.5 times compared with the norm. ECG - signs of ischemic depression ST in leads I, II. avl, V1-V6. Dz: coronary heart disease, unstable angina pectoris, CH 2A.

Пример 2.Example 2

Больной М-ко, 66 лет, 12.06.02 г. обратился в центр профилактической медицины SINDI - Ростов с жалобами на боли в области сердца сжимающего характера, возникающие при сильной физической нагрузке, а также периодически возникающие головные боли в затылочной области при повышении АД, нарушения сна, раздражительность.Patient M-ko, 66 years old, on June 12, 02, turned to the SINDI preventive medicine center - Rostov with complaints of pain in the heart region of a constricting nature that occurs with strong physical exertion, as well as periodically occurring headaches in the occipital region with increased blood pressure, sleep disturbances, irritability.

Из анамнеза известно, что больной страдает артериальной гипертонии около 6 лет, курит в течении 40 лет, не более 5 сигарет в день; мать пациента умерла в возрасте 72 лет от острого инфаркта миокарда. Лечится нерегулярно: при повышении АД, сопровождающимся клинической симптоматикой, принимает эналаприл в дозе 10 мг.From the anamnesis it is known that the patient suffers from arterial hypertension for about 6 years, smokes for 40 years, not more than 5 cigarettes per day; the patient’s mother died at the age of 72 from acute myocardial infarction. It is treated irregularly: with an increase in blood pressure, accompanied by clinical symptoms, it takes enalapril at a dose of 10 mg.

Объективно: АД 145/100 мм рт.ст., ЧCC=PS=74 уд. в мин. Тоны сердца приглушены, ритмичны, патологических шумов не выслушивается. ЧД 18 в мин, над легкими дыхание везикулярное. Живот мягкий, безболезненный. Печень и селезенка не пальпируются. Периферических отеков нет.Objectively: HELL 145/100 mm Hg, HCC = PS = 74 beats. in minutes Heart sounds are muffled, rhythmic, pathological noises are not heard. BH 18 per minute, vesicular breathing above the lungs. The abdomen is soft, painless. The liver and spleen are not palpable. No peripheral edema.

По данным инструментальных методов исследования: OAK, OAM, биохимические исследования крови без патологии, ОХС - 5,6 ммоль/л, ЛПВП 0,75 ммоль/л, ТГ 1,9 ммоль/л; ЭКГ - ритм синусовый, ЧСС 72 уд. в мин, признаки гипертрофии левого желудочка. Суточное мониторирование ЭКГ - ишемических эпизодов сегмента ST в течение всего периода наблюдения не зарегистрировано, единичные желудочковые экстрасистолы: не более 5 в час, как вариант возрастной нормы. Показатели сосудодвигательной функции эндотелия: эндотелий зависимая вазодилатация - прирост диаметра плечевой артерий во время реактивной гиперемии (РГ) - Δd₁%-7%, при приеме НГ (эндотелий независимая вазодилатация) - Δd₂%-8%, т.е. имеются выраженные нарушения эндотелий зависимой и эндотелий независимой вазодилатации. Уровень ЭТ-1 в периферической крови - 6,1 пкмоль/л. Сделан прогноз о возможном развитии ИБС. Через 7 недель больной поступил в 3-е кардиологическое отделение БСМП №2 с диагнозом: ИБС, нестабильная стенокардия, гипертоническая болезнь II ст., СН 2А. АД при поступлении 180/110 мм рт.ст., над легкими выслушивались единичные влажные хрипы в нижних отделах. OAK, ОАМ, биохимическое исследование крови - без динамики. На ЭКГ: ритм синусовый, ЧСС - 86 уд. в мин, ишемическая депрессия сегмента ST в отведениях I, II, avl, V5-V6. При выписке диагноз: ИБС, стенокардия напряжения III ФК, гипертоническая болезнь II ст., СН 2А.According to instrumental research methods: OAK, OAM, biochemical blood tests without pathology, OXS - 5.6 mmol / L, HDL 0.75 mmol / L, TG 1.9 mmol / L; ECG - sinus rhythm, heart rate 72 beats. in minutes, signs of left ventricular hypertrophy. Daily monitoring of ECG - ischemic episodes of the ST segment during the entire observation period was not recorded, single ventricular extrasystoles: no more than 5 per hour, as an option for the age norm. Indicators of vasomotor function of the endothelium: endothelium dependent vasodilation - an increase in the diameter of the brachial arteries during reactive hyperemia (RG) - Δd ₁ % -7%, while taking NG (endothelium independent vasodilation) - Δd ₂ % -8%, i.e. There are pronounced disorders of endothelium dependent and endothelium independent vasodilation. The level of ET-1 in the peripheral blood is 6.1 pmol / L. A forecast is made about the possible development of coronary heart disease. After 7 weeks, the patient was admitted to the 3rd cardiology department of BSMP No. 2 with a diagnosis of coronary artery disease, unstable angina, hypertension II tbsp., CH 2A. HELL at admission 180/110 mm Hg, single moist rales in the lower sections were heard over the lungs. OAK, OAM, biochemical blood test - no dynamics. On the ECG: sinus rhythm, heart rate - 86 beats. in min, ischemic depression of the ST segment in leads I, II, avl, V5-V6. At discharge, the diagnosis: ischemic heart disease, angina of exertion III FC, hypertension II tbsp., CH 2A.

Таким образом, очевидно, что использование заявляемого способа в клинической практике позволяет с высокой точностью прогнозировать развитие ИБС у пациентов группы риска разных возрастных категорий. Способ позволяет выявить группу больных, нуждающуюся в проведении лечебно-профилактических мероприятий.Thus, it is obvious that the use of the proposed method in clinical practice allows us to accurately predict the development of coronary heart disease in patients at risk of different age categories. The method allows to identify a group of patients in need of therapeutic measures.

По заявляемой методике нами обследовано 142 больных (средний возраст 57,21+5,83 года) с различными формами ИБС. 61 пациент были моложе 60 лет (средний возраст 45,12+2,12 года), 81 больной старше 60 лет (средний возраст 69,82+1,25 года).According to the claimed method, we examined 142 patients (average age 57.21 + 5.83 years) with various forms of ischemic heart disease. 61 patients were younger than 60 years old (average age 45.12 + 2.12 years), 81 patients older than 60 years old (average age 69.82 + 1.25 years).

Результаты исследования обработаны с применением статистического пакета программы “Biostat”. Для оценки достоверности различий использовали критерий Стьюдента. Для некоторых переменных рассчитывали коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Для всех видов анализа статистически значимыми считали различия между значениями показателей при уровне р<0,05. Данные исследования представлены в таблице.The research results were processed using the statistical package of the Biostat program. To assess the significance of differences, Student's test was used. Spearman's rank correlation coefficient was calculated for some variables. For all types of analysis, the differences between the values of the indicators at a level of p <0.05 were considered statistically significant. The research data are presented in the table.

Применение изобретения в клинической практике позволило существенно повысить точность прогнозирования ишемической болезни сердца на фоне факторов риска, что позволило повысить качество лечебно-диагностического процесса и повлекло значительный социально-экономический эффект.The use of the invention in clinical practice has significantly improved the accuracy of predicting coronary heart disease against risk factors, which has improved the quality of the diagnostic process and has led to a significant socio-economic effect.

Claims

A method for predicting coronary heart disease in patients of various age groups by determining the vasomotor function of the endothelium, characterized in that in patients at risk additionally determine the level of ET-1 and with an ET-1 value of 18.88 ± 2.14 pmol / l, endothelium dependent vasodilation equal to 4.67 ± 1.96%, endothelium of independent vasodilation equal to 11.7 ± 0.99% for patients younger than 60 years of age and an ET-1 value of 5.9 ± 1.30 pmol / l, endothelium dependent vasodilation, equal to 7.15 ± 0.88%; endothelium of independent vasodilation equal to 9.04 ± 1.31% for patients older than 60 le t, predict the development of coronary heart disease.