RU2239838C1 - Method for diagnosing reflux nephropathy - Google Patents
Method for diagnosing reflux nephropathy Download PDFInfo
- Publication number
- RU2239838C1 RU2239838C1 RU2003106940/15A RU2003106940A RU2239838C1 RU 2239838 C1 RU2239838 C1 RU 2239838C1 RU 2003106940/15 A RU2003106940/15 A RU 2003106940/15A RU 2003106940 A RU2003106940 A RU 2003106940A RU 2239838 C1 RU2239838 C1 RU 2239838C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- reflux
- tnf
- nephropathy
- patients
- children
- Prior art date
Links
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к способам диагностики рефлюкс-нефропатии (РН), и может быть использовано в нефроурологии и педиатрии для раннего выявления формирования нефросклероза у больных с пузырно-мочеточниковым рефлюксом.The invention relates to medicine, namely to methods for diagnosing reflux nephropathy (PH), and can be used in nephrology and pediatrics for early detection of the formation of nephrosclerosis in patients with vesicoureteral reflux.
Одно из ведущих мест в структуре нефропатий у детей и взрослых принадлежит пиелонефриту, частой причиной которого является пузырно-мочеточниковый рефлюкс (ПМР) (Папаян А., Савенкова Н.// Клиническая нефрология детского возраста.- С.-Петербург, СОТИС, 1997, с.458-532). Нарушение уродинамики в сочетании с инфицированием мочи, в результате чего возникает воспалительный процесс в почках, приводит к деструкции паренхимы органа и сморщиванию почки, т.е. развитию рефлюкс-нефропатии (Dillon M., Chulananda G.ll Reflux Nephropathy, JASN 1998, 9, р.2377-83).One of the leading places in the structure of nephropathy in children and adults belongs to pyelonephritis, a frequent cause of which is vesicoureteral reflux (PMR) (Papayan A., Savenkova N. // Clinical nephrology of children. St. Petersburg, SOTIS, 1997, p. 458-532). Violation of urodynamics in combination with infection of the urine, resulting in an inflammatory process in the kidneys, leads to destruction of the organ parenchyma and wrinkling of the kidney, i.e. development of reflux nephropathy (Dillon M., Chulananda G.ll Reflux Nephropathy, JASN 1998, 9, p. 2377-83).
Известен способ диагностики РН, основанный на рентгенологической оценке степени поражения функционирующей паренхимы.A known method for the diagnosis of pH, based on x-ray assessment of the degree of damage to a functioning parenchyma.
Для оценки анатомо-функционального состояния почек внутривенно вводят рентгеноконтрастные йодсодержащие вещества. После введения указанных препаратов производится серия рентгеновских снимков, по которым судят о степени и распространенности поражения паренхимы почек (Рентгенодиагностика в медицине// Руководство для врачей в 2-х томах под ред. Босина В.Ф. и Филиппкина М.А., M.: Медицина, 1998, т.2, с.13-46).To assess the anatomical and functional state of the kidneys, radiopaque iodine-containing substances are administered intravenously. After the introduction of these drugs, a series of x-rays is taken, which judge the degree and prevalence of damage to the kidney parenchyma (X-ray diagnostics in medicine // Manual for doctors in 2 volumes, edited by Bosin V.F. and Filippkina M.A., M. : Medicine, 1998, v. 2, pp. 13-46).
Известен способ радиологической диагностики РН, заключающийся во внутривенном введении больному радиофармпрепарата, меченного радиоактивным технецием (изотоп m-99), и последующем подсчете радиоактивности ткани почки гамма-камерой, сопряженной с компьютером. На основании интенсивности и равномерности накопления радиофармпрепарата почкой судят о степени и распространенности поражения органа (Piepzs A.// Radionuclide studies in paediatric nephrourology, Europ Journal ofRadiol 2002, 43, р. 146-153).A known method of radiological diagnosis of pH, which consists in the intravenous administration to a patient of a radiopharmaceutical labeled with radioactive technetium (m-99 isotope), and the subsequent calculation of the radioactivity of the kidney tissue by a gamma camera coupled to a computer. Based on the intensity and uniformity of accumulation of the radiopharmaceutical by the kidney, the degree and prevalence of organ damage is judged (Piepzs A. // Radionuclide studies in pediatric nephrourology, Europ Journal ofRadiol 2002, 43, p. 146-153).
Недостатками этих способов (особенно при выполнении экскреторной урографии) являются инвазивность и значительная лучевая нагрузка на человека, в частности на растущий организм ребенка. Эти недостатки не позволяют использовать указанные диагностические процедуры для длительного динамического наблюдения за функциональным состоянием почек.The disadvantages of these methods (especially when performing excretory urography) are invasiveness and significant radiation load on a person, in particular on a growing child's body. These disadvantages do not allow the use of these diagnostic procedures for long-term dynamic monitoring of the functional state of the kidneys.
Известен способ диагностики РН путем ультразвукового сканирования почек с цветной допплерографией почечных сосудов. При РН отмечается уменьшение размеров почек, фрагментарное истончение почечной паренхимы, нарушение кортико-медуллярной дифференцировки и деформация контура почки. Определяется неравномерное повышение эхогенности паренхимы, преимущественно в зоне ее истончения. В этих же местах выявляется обеднение интраренального сосудистого рисунка. Обнаруженные изменения почечной ткани расцениваются как рефлюкс-нефропатия (Ольхова Е.Б., Крылова Е.М., Ефремова И.И. Возможности ультразвуковой оценки состояния почек при рефлюкс-нефропатии у детей, Эхография; 2001, т.2, 1, 61-7).A known method for the diagnosis of pH by ultrasound scanning of the kidneys with color Dopplerography of the renal vessels. With pH, a decrease in kidney size, fragmented thinning of the renal parenchyma, impaired cortico-medullary differentiation and deformation of the kidney contour are noted. An uneven increase in the echogenicity of the parenchyma is determined, mainly in the zone of its thinning. In the same places, depletion of the intrarenal vascular pattern is detected. Detected changes in renal tissue are regarded as reflux nephropathy (Olkhova EB, Krylova EM, Efremova II. Possibilities of ultrasound assessment of the condition of the kidneys in children with reflux nephropathy, Ultrasound imaging; 2001, v.2, 1, 61 -7).
Недостатком этого способа является значительная доля субъективизма при интерпретации полученных данных и малая чувствительность у больных с большой массой тела. Это затрудняет обследование лиц подросткового возраста и взрослых.The disadvantage of this method is a significant proportion of subjectivity in the interpretation of the data and low sensitivity in patients with large body mass. This makes it difficult to examine adolescents and adults.
Установлено участие ряда цитокинов в развитии нефропатий у детей (Rovin B.//Chemokines as therapeutic targets in renal inflammation.-Am J Kidney Dis 1999;34(4), p.761-767).The involvement of a number of cytokines in the development of nephropathy in children has been established (Rovin B. // Chemokines as therapeutic targets in renal inflammation. Am J Kidney Dis 1999; 34 (4), p. 761-767).
Цитокины представляют собой биологически активные соединения, способствующие возникновению воспалительной реакции, влияющие на процессы клеточной пролиферации и осуществляющие эндогенную иммунорегуляцию. Наиболее значимыми являются интерлейкины (ИЛ): ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 и фактор некроза опухоли-α (ФНО-α).Cytokines are biologically active compounds that contribute to the occurrence of an inflammatory reaction, affect the processes of cell proliferation and carry out endogenous immunoregulation. The most significant are interleukins (IL): IL-6, IL-8, IL-10 and tumor necrosis factor-α (TNF-α).
ИЛ-8 представляет собой низкомолекулярный цитокин воспаления, принадлежит к семейству хемокинов и продуцируется под воздействием бактериальных эндотоксинов и цитокинов, в основном, ФНО-α и ИЛ-1. Он активирует нейтрофилы и моноциты, вызывает их хемотаксис в очаг воспаления.IL-8 is a low molecular weight cytokine of inflammation, belongs to the family of chemokines and is produced under the influence of bacterial endotoxins and cytokines, mainly TNF-α and IL-1. It activates neutrophils and monocytes, causes their chemotaxis in the focus of inflammation.
ИЛ-10 относится к группе противовоспалительных факторов и может рассматриваться как антагонист ряда цитокинов. Подавляет секрецию активированными моноцитами ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α.IL-10 belongs to the group of anti-inflammatory factors and can be considered as an antagonist of a number of cytokines. Suppresses secretion by activated monocytes IL-1, IL-6, TNF-α.
ФНО-α (лимфотоксин) представляет собой полипептид, продуцируемый моноцитами/макрофагами, эндотелием, в особых случаях - активированными Т-лимфоцитами. Оказывает цитотоксическое, иммуномодулирующее и противовоспалительное действие. В результате высвобождения ФНО-α повышается проницаемость капилляров, повреждается эндотелий сосудов и возникает внутрисосудистый тромбоз.TNF-α (lymphotoxin) is a polypeptide produced by monocytes / macrophages, endothelium, and in special cases, activated T-lymphocytes. It has a cytotoxic, immunomodulatory and anti-inflammatory effect. As a result of the release of TNF-α, capillary permeability increases, vascular endothelium is damaged, and intravascular thrombosis occurs.
Для оценки выраженности воспалительной реакции и интенсивности процессов клеточной пролиферации особую ценность представляют методы комплексного определения способности клеток продуцировать про- и противовоспалительные цитокины.To assess the severity of the inflammatory reaction and the intensity of cell proliferation processes, methods of complex determination of the ability of cells to produce pro- and anti-inflammatory cytokines are of particular value.
Известен способ диагностики пиелонефрита у детей путем определения в моче интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли -α. Иммуноферментным методом больным в дебюте заболевания и через б недель после него определяли концентрацию в моче указанных биологически активных соединений. Стандартизованные по креатинину мочи показатели сравнивались с таковыми у больных с лихорадкой другого происхождения и у здоровых детей. При этом было выявлено достоверное повышение содержания цитокинов в моче в острой фазе процесса (Tullus К. et al.//Soluble receptors to tumor necrosis factor and interleukine-6 in urine during acute pyelonephritis.-Acta Paediatr 1997; 86:1198-1202). Однако при этом не изучался комплекс взаимосвязанных про- и противовоспалительных интерлейкинов в динамике развития процесса в почечной паренхиме. В исследование не были включены дети с нарушениями уродинамики. Кроме этого, указанный интервал между первым и вторым обследованием не достаточен для начала процесса сморщивания почек.A known method for the diagnosis of pyelonephritis in children by determining in the urine of interleukin-6 and tumor necrosis factor -α. An enzyme immunoassay in patients at the onset of the disease and after b weeks after it determined the concentration in the urine of these biologically active compounds. Urine creatinine standardized values were compared with those in patients with fever of a different origin and in healthy children. In this case, a significant increase in urine cytokines was found in the acute phase of the process (K. Tullus et al. // Soluble receptors to tumor necrosis factor and interleukine-6 in urine during acute pyelonephritis.-Acta Paediatr 1997; 86: 1198-1202) . However, the complex of interconnected pro- and anti-inflammatory interleukins in the dynamics of the development of the process in the renal parenchyma has not been studied. The study did not include children with impaired urodynamics. In addition, the specified interval between the first and second examination is not sufficient to start the process of wrinkling of the kidneys.
Учитывая вышесказанное, данный способ не может быть использован для диагностики РН.Given the above, this method cannot be used for the diagnosis of pH.
Задачей данного изобретения является разработка неинвазивного информативного способа ранней диагностики рефлюкс-нефропатии у больных до появления рентгенологических, радиологических и эхографических признаков поражения почек.The objective of the invention is to develop a non-invasive informative method for the early diagnosis of reflux nephropathy in patients before the appearance of radiological, radiological and echographic signs of kidney damage.
Поставленная задача достигается тем, что определяют содержание ИЛ-8, ИЛ-10 и ФНО-α в суточной моче дважды: при первичном обследовании (при дебюте заболевания) и через 6 месяцев. При этом снижение содержания интерлейкина-10 более чем в 1,3 раза, повышение содержания ФНО-α более чем в 1,4 раза по сравнению с первоначальным значением на фоне постоянной величины ИЛ-8 свидетельствуют о развитии рефлюкс-нефропатии у больных с пузырно-мочеточниковым рефлюксом.The problem is achieved by determining the content of IL-8, IL-10 and TNF-α in daily urine twice: during the initial examination (at the onset of the disease) and after 6 months. Moreover, a decrease in the content of interleukin-10 by more than 1.3 times, an increase in the content of TNF-α by more than 1.4 times compared to the initial value against the background of a constant value of IL-8 indicate the development of reflux nephropathy in patients with vesic ureteral reflux.
Существенным отличием заявляемого способа от известных является то, что в качестве диагностического критерия используется степень изменений провоспалительных и противоспалительных интерлейкинов и фактора некроза опухоли, указывающих на развитие склеротических процессов в почечной паренхиме вследствие дисбаланса этих регуляторов.A significant difference between the proposed method and the known ones is that the degree of changes in pro-inflammatory and anti-inflammatory interleukins and tumor necrosis factor is used as a diagnostic criterion, indicating the development of sclerotic processes in the renal parenchyma due to the imbalance of these regulators.
В качестве исследуемого материала используют суточную мочу, в которой иммуноферментным методом определяют содержания ИЛ-8, ИЛ-10 и ФНО-α.As the test material, daily urine is used, in which the contents of IL-8, IL-10 and TNF-α are determined by the enzyme immunoassay.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
Сбор мочи проводится на общем режиме в течение суток; забор образцов, по 15 мл каждый, осуществляется из общего объема после измерения суточного диуреза. Образцы мочи хранятся при -20°С до проведения анализа.Urine collection is carried out in general mode during the day; sampling, 15 ml each, is carried out from the total volume after measuring daily diuresis. Urine samples are stored at -20 ° C until analysis.
Для измерения уровней изучаемых цитокинов использовались наборы для иммуноферментного анализа: “CYTELISA- IL-8”, “CYTELISA- IL-10” и “CYTELISA- TNF-α” (CYTIMMUNE, USA). Применение их основано на “сэндвич”-методе твердофазного энзимсвязанного иммуносорбентного анализа (ELISA - enzyme-linked immunosorbent assay), принцип которого заключается в качественном и количественном определении изучаемого антигена путем его послойного связывания со специфичными к нему моноклональными антителами, фиксированными на поверхности лунок 96-местной планшетки. После добавления к ним изучаемых образцов или стандартов исследуемый антиген связывается с иммобилизованными антителами. После удаления методом отмывания не связавшихся протеинов в лунки добавляются поликлональные антитела, связанные с энзимом. Они наслаиваются на иммобилизованный в ходе первой инкубации антиген по принципу “сэндвича”. После этого их излишек отмывается и в лунки добавляется раствор хромогенного субстрата, который, прореагировав с энзимом, дает характерное окрашивание. По интенсивности последнего оценивается содержание в пробе исследуемого антигена.To measure the levels of the studied cytokines, the enzyme immunoassay kits were used: “CYTELISA-IL-8”, “CYTELISA-IL-10” and “CYTELISA-TNF-α” (CYTIMMUNE, USA). Their application is based on the “sandwich” method of solid-phase enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), the principle of which is the qualitative and quantitative determination of the studied antigen by layer-by-layer binding with specific monoclonal antibodies fixed to the surface of wells 96- local tablet. After adding studied samples or standards to them, the test antigen binds to immobilized antibodies. After removal of the unbound proteins by washing, polyclonal antibodies bound to the enzyme are added to the wells. They are layered on the antigen immobilized during the first incubation according to the “sandwich” principle. After that, their excess is washed off and a solution of a chromogenic substrate is added to the wells, which, having reacted with the enzyme, gives a characteristic staining. According to the intensity of the latter, the content of the studied antigen in the sample is estimated.
Примеры осуществления.Examples of implementation.
Нами обследовано 123 больных в возрасте от 3 до 14 лет с хроническим пиелонефритом на фоне пузырно-мочеточникового рефлюкса (ПМР). Все дети находились в стадии клинико-лабораторной ремиссии воспалительного процесса в почках, не страдали артериальной гипертензией и нарушением почечных функций.We examined 123 patients aged 3 to 14 years with chronic pyelonephritis on the background of vesicoureteral reflux (PMR). All children were in the stage of clinical and laboratory remission of the inflammatory process in the kidneys, did not suffer from arterial hypertension and impaired renal function.
Наряду с рентгенологическим обследованием детям проводилась ультразвуковая оценка состояния паренхимы почек и внутрипочечной гемодинамики.Along with an X-ray examination, children underwent an ultrasound assessment of the state of the renal parenchyma and intrarenal hemodynamics.
Больные были распределены на 3 группы. В первую (n=94) вошли дети с хроническим вторичным пиелонефритом на фоне пузырно-мочеточникового рефлюкса без рентгенологических и ультразвуковых признаков нефросклероза. 2-ю группу составили пациенты с хроническим вторичным пиелонефритом на фоне пузырно-мочеточникового рефлюкса и эхографическими признаками рефлюкс-нефропатии (n=12). В 3-ю группу были объединены дети с хроническим вторичным пиелонефритом на фоне пузырно-мочеточникового рефлюкса и рентгенологическими проявлениями нефросклероза (n=17).Patients were divided into 3 groups. The first (n = 94) included children with chronic secondary pyelonephritis on the background of vesicoureteral reflux without radiological and ultrasonic signs of nephrosclerosis. Group 2 consisted of patients with chronic secondary pyelonephritis on the background of vesicoureteral reflux and echographic signs of reflux nephropathy (n = 12). The 3rd group included children with chronic secondary pyelonephritis on the background of vesicoureteral reflux and radiological manifestations of nephrosclerosis (n = 17).
Больные трех групп получали регулярное противорецидивное лечение уросептиками по поводу хронического пиелонефрита и курсы физиотерапии на область мочевого пузыря и мочеточников. В момент обострения пиелонефрита назначались антибактериальные препараты, в большинстве случаев согласно результатам исследования чувствительности микрофлоры мочи к антибиотикам.Patients of the three groups received regular anti-relapse treatment with uroseptics for chronic pyelonephritis and physiotherapy courses in the area of the bladder and ureters. At the time of exacerbation of pyelonephritis, antibacterial drugs were prescribed, in most cases according to the results of a study of the sensitivity of urinary microflora to antibiotics.
В группу сравнения (n=10) вошли больные хроническим пиелонефритом без нарушения уродинамики.The comparison group (n = 10) included patients with chronic pyelonephritis without disturbing urodynamics.
Всем детям в динамике (в начале курса лечения и через 6 месяцев) проводилось определение суточной экскреции с мочой интерлейкинов: ИЛ-8, ИЛ-10 и фактора некроза опухоли-α (ФНО-α).All children in the dynamics (at the beginning of the course of treatment and after 6 months) were determined daily urinary excretion of interleukins: IL-8, IL-10 and tumor necrosis factor-α (TNF-α).
Проведенные исследования показали, что у всех больных отмечалось значительное повышение экскреции с мочой ИЛ-8, ИЛ-10 и ФНО-α по сравнению с показателями в группе сравнения (р<0,05). Через 6 месяцев у больных с ПМР выявлено нарастание концентрации ФНО-α в суточной моче (в 1,4 раза и более, р<0,01), независимое от наличия или отсутствия эхографических и рентгенологических признаков формирования рефлюкс-нефропатии при постоянном уровне ИЛ-8. Однако исследования противовоспалительного интерлейкина ИЛ-10 выявили отчетливую однотипность изменений его содержания у детей 2 и 3 групп: через 6 месяцев после первого исследования: у больных с рентгенологическими и ультразвуковыми признаками рефлюкс-нефропатии было установлено достоверное (в 1,3 раза и более, р<0,05) снижение концентрации ИЛ-10 в суточной моче, в то время как у пациентов 1 группы экскреция его значительно возрастала.Studies have shown that all patients showed a significant increase in urinary excretion of IL-8, IL-10 and TNF-α compared with the comparison group (p <0.05). After 6 months, patients with PMR showed an increase in the concentration of TNF-α in daily urine (1.4 times or more, p <0.01), independent of the presence or absence of echographic and radiological signs of the formation of reflux nephropathy with a constant level of IL- 8. However, studies of the anti-inflammatory interleukin IL-10 revealed a clear uniformity of changes in its content in children of groups 2 and 3: 6 months after the first study: in patients with x-ray and ultrasound signs of reflux nephropathy, it was established reliable (1.3 times or more, p <0.05) a decrease in the concentration of IL-10 in daily urine, while in patients of the 1st group its excretion increased significantly.
Результаты проведенных исследований представлены в табл.1-3.The results of the studies are presented in table.1-3.
При контрольном ультразвуковом обследовании больных 2-й группы сохранялись эхографические признаки рефлюкс-нефропатии. Рентгеноурологическое исследование состояния почечной паренхимы у детей с ранее выявленным нефросклерозом указывало на наличие очагов деструкции в почках.During control ultrasound examination of patients of the 2nd group, echographic signs of reflux nephropathy persisted. An X-ray examination of the condition of the renal parenchyma in children with previously detected nephrosclerosis indicated the presence of foci of destruction in the kidneys.
Таким образом, однонаправленное выраженное снижение суточной экскреции с мочой противовоспалительного ИЛ-10 у больных 2 и 3-й групп при отсутствии существенных изменений концентраций ИЛ-8 и повышении содержания в моче ФНО-α у детей с эхографическими признаками поражения почек свидетельствует о формировании очагов инфильтрации в почечной паренхиме с последующим склерозированием и может быть использовано в качестве раннего диагностического критерия развития рефлюкс-нефропатии при пузырно-мочеточниковом рефлюксе.Thus, a unidirectional marked decrease in daily urinary excretion of anti-inflammatory IL-10 in patients of groups 2 and 3 in the absence of significant changes in IL-8 concentrations and an increase in urinary TNF-α in children with echographic signs of kidney damage indicates the formation of foci of infiltration in the renal parenchyma with subsequent sclerosis and can be used as an early diagnostic criterion for the development of reflux nephropathy in vesicoureteral reflux.
Клинические примеры.Clinical examples.
Ира Р., 5 лет (история болезни 18039-01), поступила в нефрологическое отделение Московской детской клинической больницы (МДКБ) с диагнозом: правосторонний смешанный пузырно-мочеточниковый рефлюкс 2-3 степени, хронический вторичный пиелонефрит, катарально-гранулярный цистит. Обследована впервые в связи с повышением температуры, болями в животе, амбулаторно-патологической лейкоцитурией. На урограммах признаков формирования очагов нефросклероза не выявлено. Однако при ультразвуковом исследовании обнаружены изменения эхографической структуры почек и интраренального кровотока, характерные для рефлюкс-нефропатии. При первом определении суточной экскреции с мочой цитокинов было выявлено повышение всех показателей по сравнению с контролем (ФНО-α-340,0 пг/мл, ИЛ-8 - 523,4 пг/мл, ИЛ-10 - 122,3 пг/мл).Ira R., 5 years old (medical history 18039-01), was admitted to the nephrology department of the Moscow Children's Clinical Hospital (MDKB) with a diagnosis of right-sided mixed vesicoureteral reflux of 2-3 degrees, chronic secondary pyelonephritis, catarrhal-granular cystitis. Examined for the first time in connection with fever, abdominal pain, outpatient pathological leukocyturia. On the urograms, signs of the formation of foci of nephrosclerosis were not detected. However, ultrasound revealed changes in the echographic structure of the kidneys and intrarenal blood flow, characteristic of reflux nephropathy. The first determination of daily urinary excretion of cytokines revealed an increase in all indicators compared with the control (TNF-α-340.0 pg / ml, IL-8 - 523.4 pg / ml, IL-10 - 122.3 pg / ml )
Через 6 мес уровень ФНО-α- увеличился в 1,7 раз (до 590 пг/мл), ИЛ-8 существенно не изменился (509,6 пг/мл), а ИЛ-10 значительно (в 2,9 раза) снизился (42,5 пг/мл). При контрольном ультразвуковом обследовании эхографические признаки рефлюкс-нефропатии сохранялись. Таким образом, снижение суточной экскреции ИЛ-10 при повышении ФНО-α и отсутствии значимых изменений ИЛ-8 свидетельствуют о начальных этапах развития рефлюкс-нефропатии у больной без рентгенологических признаков поражения почечной паренхимы.After 6 months, the level of TNF-α- increased 1.7 times (up to 590 pg / ml), IL-8 did not significantly change (509.6 pg / ml), and IL-10 decreased significantly (2.9 times) (42.5 pg / ml). During the control ultrasound examination, echographic signs of reflux nephropathy persisted. Thus, a decrease in the daily excretion of IL-10 with an increase in TNF-α and the absence of significant changes in IL-8 indicate the initial stages of development of reflux nephropathy in a patient without radiological signs of damage to the renal parenchyma.
Таня Ш, 9 лет (история болезни 19704-01), поступила в нефрологическое отделение МДКБ с диагнозом: левосторонний смешанный пузырно-мочеточниковый рефлюкс 2-3 степени, хронический вторичный пиелонефрит, катаральный цистит. На протяжении последних лет получала противорецидивную терапию пиелонефрита, целенаправленное лечение цистита и антирефлюксную терапию. Рентгенологическое обследование не выявило признаков поражения почечной паренхимы, однако при ультразвуковом сканировании почек были обнаружены очаги неравномерного повышения эхогенности паренхимы с обеднением интраренального сосудистого рисунка в этих же местах. При первом определении суточной экскреции с мочой цитокинов было выявлено повышение всех показателей по сравнению с контролем (ФНО-α - 310,0 пг/мл, ИЛ-8 - 587,4 пг/мл, ИЛ-10 - 92,8 пг/мл). Через 6 мес. уровень ФНО-α-увеличился в 1,6 раз (до 497,2 пг/мл), содержание ИЛ-8 существенно не изменилось (559,3 пг/мл), а ИЛ-10 уменьшилось в 1,7 раза (до 52,5 пг/мл). При контрольном ультразвуковом обследовании эхографические признаки рефлюкс-нефропатии сохранялись. На урограммах появились признаки очагового нефросклероза слева. Таким образом, выявленные закономерности изменений содержания изученных цитокинов у данной больной подтверждают развитие рефлюкс-нефропатии.Tanya Sh, 9 years old (medical history 19704-01), was admitted to the nephrology department of the Moscow Clinical Hospital with a diagnosis of left-side mixed vesicoureteral reflux of the 2nd or 3rd degree, chronic secondary pyelonephritis, catarrhal cystitis. Over the past years, she has received anti-relapse therapy for pyelonephritis, targeted treatment of cystitis and antireflux therapy. An X-ray examination showed no signs of damage to the renal parenchyma, but with ultrasound scanning of the kidneys, foci of uneven increase in echogenicity of the parenchyma were found with depletion of the intrarenal vascular pattern in these places. The first determination of daily urinary excretion of cytokines revealed an increase in all indicators compared with the control (TNF-α - 310.0 pg / ml, IL-8 - 587.4 pg / ml, IL-10 - 92.8 pg / ml ) After 6 months the level of TNF-α increased 1.6 times (up to 497.2 pg / ml), the content of IL-8 did not change significantly (559.3 pg / ml), and IL-10 decreased 1.7 times (up to 52 5 pg / ml). During the control ultrasound examination, echographic signs of reflux nephropathy persisted. The urograms showed signs of focal nephrosclerosis on the left. Thus, the revealed patterns of changes in the content of the studied cytokines in this patient confirm the development of reflux nephropathy.
Диана И, 9 лет (история болезни 21652-00), поступила в нефрологическое отделение МДКБ с диагнозом: правосторонний смешанный пузырно-мочеточниковый рефлюкс 2 степени, хронический вторичный пиелонефрит, правосторонняя рефлюкс-нефропатия, катарально-гранулярный цистит. Из анамнеза известно, что девочка с 5 лет страдает хроническим вторичным пиелонефритом на фоне нарушения уродинамики 3 степени. Получила несколько курсов антирефлюксной терапии. При этом степень рефлюкса уменьшилась, однако рентгенологически выявлен очаговый нефросклероз справа. Реноиндекс правой почки составляет 32%. Определение суточной экскреции с мочой цитокинов выявило определенную динамику изменения показателей: через 6 мес после первого исследования уровень ФНО-α увеличился с 580 до 630 пг/ мл. Концентрация ИЛ-8 в моче существенно не изменилась (537,7 и 496,4 пг/мл). Однако суточная экскреция ИЛ-10 уменьшилась почти в 5 раз (с 51,7 до 11,3 пг/мл). Следовательно, у этой больной динамика содержания цитокинов в моче соответствуют изменениям почек на урограммах и указывает на формирование нефросклероза, несмотря на уменьшение степени пузырно-мочеточникового рефлюкса.Diana I, 9 years old (medical history 21652-00), was admitted to the nephrology department of the Moscow Clinical Hospital with a diagnosis of right-sided mixed vesicoureteral reflux of the 2nd degree, chronic secondary pyelonephritis, right-sided reflux nephropathy, catarrhal-granular cystitis. From the anamnesis it is known that a girl from 5 years old suffers from chronic secondary pyelonephritis against the background of a violation of urodynamics of the 3rd degree. Received several courses of antireflux therapy. At the same time, the degree of reflux decreased, however, focal nephrosclerosis on the right was revealed radiologically. Reno index of the right kidney is 32%. The determination of daily urinary excretion of cytokines revealed a certain dynamics in the indicators: 6 months after the first study, the level of TNF-α increased from 580 to 630 pg / ml. The concentration of IL-8 in the urine did not significantly change (537.7 and 496.4 pg / ml). However, the daily excretion of IL-10 decreased by almost 5 times (from 51.7 to 11.3 pg / ml). Therefore, in this patient, the dynamics of the content of cytokines in the urine correspond to changes in the kidneys on urograms and indicates the formation of nephrosclerosis, despite a decrease in the degree of vesicoureteral reflux.
Таким образом, установленные закономерности изменений динамики содержания провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у больных с пузырно-мочеточниковым рефлюксом могут быть использованы в качестве раннего диагностического критерия развития и прогрессирования рефлюкс-нефропатии. Это позволяет оценивать эффективность лечения пузырно-мочеточникового рефлюкса, своевременность его коррекции и необходимо для профилактики нарушений функционального состояния почек при данной патологии, что также поможет определить тактику лечения и наблюдения больных с нарушениями уродинамики в анамнезе.Thus, the established patterns of changes in the dynamics of the content of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines in patients with vesicoureteral reflux can be used as an early diagnostic criterion for the development and progression of reflux nephropathy. This allows us to evaluate the effectiveness of the treatment of vesicoureteral reflux, the timeliness of its correction and is necessary for the prevention of impaired renal function in this pathology, which will also help determine the tactics of treatment and observation of patients with a history of urodynamics.
Кроме этого, способ не требует инвазивных методов получения биологического материала и не оказывает лучевой нагрузки на больного, что позволяет осуществлять динамическое наблюдение за состоянием почечной паренхимы.In addition, the method does not require invasive methods for obtaining biological material and does not exert a radiation load on the patient, which allows dynamic monitoring of the condition of the renal parenchyma.
Внедрение в практическое здравоохранение указанного способа ранней диагностики рефлюкс-нефропатии у детей и адекватное лечение больных с хроническим пиелонефритом на фоне пузырно-мочеточникового рефлюкса позволяют ускорить ремиссию и сократить сроки пребывания больных в стационаре в связи с обострением основного процесса, а также уменьшить число осложнений, требующих коррекции. Предупреждение развития и замедление темпов прогрессирования нефросклероза у больных детей поможет уменьшить риск развития состояний, приводящих к нетрудоспособности в старшем возрасте.The introduction of the indicated method of early diagnosis of reflux nephropathy in children and adequate treatment of patients with chronic pyelonephritis in the background of vesicoureteral reflux in practical public health can accelerate remission and reduce the length of hospital stay due to an exacerbation of the main process, as well as reduce the number of complications requiring correction. Preventing the development and slowing the progression of nephrosclerosis in sick children will help reduce the risk of developing conditions that lead to disability at an older age.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003106940/15A RU2239838C1 (en) | 2003-03-14 | 2003-03-14 | Method for diagnosing reflux nephropathy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003106940/15A RU2239838C1 (en) | 2003-03-14 | 2003-03-14 | Method for diagnosing reflux nephropathy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003106940A RU2003106940A (en) | 2004-09-27 |
| RU2239838C1 true RU2239838C1 (en) | 2004-11-10 |
Family
ID=34310524
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003106940/15A RU2239838C1 (en) | 2003-03-14 | 2003-03-14 | Method for diagnosing reflux nephropathy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2239838C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2478210C1 (en) * | 2011-10-27 | 2013-03-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Оренбургская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО ОрГМА Минздравсоцразвития России) | Diagnostic technique for reflux nephropathy a in children with vesicoureteral reflux |
| RU2814399C1 (en) * | 2023-02-13 | 2024-02-28 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се | Method of diagnostics of kidney damage in children with vesicoureteral reflux |
-
2003
- 2003-03-14 RU RU2003106940/15A patent/RU2239838C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| JUTLEY R.S. et al. Serum cytokine profile in reflux nephropathy. Pediatr. Surg. Int. 2000, 16(1-2), p. 64-68. NINAN G.K. et al. Urinary cytokines as markers of reflux nephropathy. J. Urol. 1999, Nov., 162(5), p. 1739-1742. ПАУНОВА С.С. и др. Цитокины в патогенезе нефропатий у детей. Российский педиатрический журнал. 2000, №5, с.72-73. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2478210C1 (en) * | 2011-10-27 | 2013-03-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Оренбургская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО ОрГМА Минздравсоцразвития России) | Diagnostic technique for reflux nephropathy a in children with vesicoureteral reflux |
| RU2814399C1 (en) * | 2023-02-13 | 2024-02-28 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се | Method of diagnostics of kidney damage in children with vesicoureteral reflux |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Braegger et al. | Tumour necrosis factor alpha in stool as a marker of intestinal inflammation | |
| US11397187B2 (en) | IGFBP7 for prediction of risk of AKI when measured prior to surgery | |
| Nash et al. | Soluble cell adhesion molecules and von Willebrand factor in children with Kawasaki disease | |
| Kurki et al. | Transformation of membranous glomerulonephritis into crescentic glomerulonephritis with glomerular basement membrane antibodies: serial determinations of anti-GBM before the transformation | |
| Johnson | New advances in childhood urinary tract infections | |
| RU2239838C1 (en) | Method for diagnosing reflux nephropathy | |
| UNDBERG et al. | Asymptomatic bacteriuria in schoolgirls: III. Relation between residual urine volume and recurrence | |
| RU2302633C1 (en) | Method for diagnosing nephrosclerosis in children suffering from chronic glomerulonephritis | |
| Matsuda et al. | Serum levels of free light chain before and after chemotherapy in primary systemic AL amyloidosis | |
| Fang et al. | Nomogram for diagnosing acute pyelonephritis in pediatric urinary tract infection | |
| RU2478210C1 (en) | Diagnostic technique for reflux nephropathy a in children with vesicoureteral reflux | |
| WO2011105474A1 (en) | Method for examining acute renal disorder | |
| Konishi et al. | Interstitial lung disease as an initial manifestation of giant cell arteritis | |
| De Clercq et al. | Circulating anodic and cathodic antigen in serum and urine of mixed Schistosoma haematobium and S. mansoni infections in Office du Niger, Mali | |
| Kennedy et al. | Urinary stones in subjects with a permanent ileostomy | |
| Tasian et al. | Unilateral hypercalciuria: a stealth culprit in recurrent ipsilateral urolithiasis in children | |
| RU2348358C1 (en) | Radiodiagnosis method for intermittent vesicoureteral reflux in children | |
| Strickland et al. | Abdominal ultrasonography for assessing morbidity from schistosomiasis 1. Community studies | |
| RU2760501C1 (en) | Method for early diagnostics of acute renal injury in oncuurological patients after radical cystectomy | |
| JP2529836B2 (en) | Method for diagnosing renal disorder by measuring renal urinary antigen using monoclonal antibody | |
| Okabe et al. | Analysis of urolithiasis in patients with gout and hyperuricemia using ultrasonography | |
| Uzair et al. | Comparison of sonographic findings and routine urine examination in patient with acute pyelonephritis | |
| Hassan et al. | Use of diffusion tensor imaging in assessment of renal fibrosis in lupus nephritis: cross sectional study | |
| RU2747659C1 (en) | Method for predicting noroviral gastroenteritis in children | |
| RU2322677C1 (en) | Method for predicting clinical course of reactive arthritis in preschool age children |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090315 |