RU2237478C2 - Antimicrobial pharmaceutical composition - Google Patents
Antimicrobial pharmaceutical composition Download PDFInfo
- Publication number
- RU2237478C2 RU2237478C2 RU2002134810/15A RU2002134810A RU2237478C2 RU 2237478 C2 RU2237478 C2 RU 2237478C2 RU 2002134810/15 A RU2002134810/15 A RU 2002134810/15A RU 2002134810 A RU2002134810 A RU 2002134810A RU 2237478 C2 RU2237478 C2 RU 2237478C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- suspension
- food
- trimoxazole
- cellulose
- sweeteners
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к лекарственному препарату, обладающему антимикробным действием - ко-тримоксазолу.The invention relates to medicine, specifically to a drug having an antimicrobial effect - co-trimoxazole.
Препарат ко-тримоксазол является комбинированным и содержит два активных компонента: сульфаниламидный препарат сульфаметоксазол-3-(n-аминобензолсульфамидо)-5-метилизоксазол и триметоприм-5-[(3,4,5-триметоксифенил)метил]-2,4-диаминопиримидин. Сочетание этих двух препаратов, каждый из которых оказывает бактериостатическое действие, обеспечивает высокую бактерицидную активность в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе микроорганизмов, устойчивых к сульфаниламидным препаратам.The co-trimoxazole preparation is combined and contains two active components: sulfamethoxazole-3- (n-aminobenzenesulfamido) -5-methylisoxazole sulfanilamide preparation and trimethoprim-5 - [(3,4,5-trimethoxyphenyl) methyl] -2,4-diaminopyrimidine . The combination of these two drugs, each of which has a bacteriostatic effect, provides high bactericidal activity against gram-positive and gram-negative bacteria, including microorganisms resistant to sulfonamide drugs.
Благодаря этому ко-тримоксазол широко используется в медицинской практике для лечения пневмонии, инфекций дыхательных путей, мочевыводящих путей, применяется также при инфекциях желудочно-кишечного тракта и других инфекционных заболеваниях.Due to this, co-trimoxazole is widely used in medical practice for the treatment of pneumonia, respiratory tract infections, urinary tract infections, and is also used for infections of the gastrointestinal tract and other infectious diseases.
Первое упоминание о возможности создания препарата, содержащего сульфаметоксазол и триметоприм (впредь эту комбинацию будем именовать “действующее вещество”), встречается в патенте США 3341541, 1967 г. В описании этого патента указано на возможность создания различных форм: таблеток, капсул, суспензий. Оптимальным количеством сульфаметоксазола указано 0,5 г на 100 мг триметоприма, т.е. 5:1. В патенте приведены составы для капсул и таблеток, однако примеры на получение суспензионных форм отсутствуют.The first mention of the possibility of creating a drug containing sulfamethoxazole and trimethoprim (hereinafter referred to as the “active substance”) is found in US patent 3341541, 1967. The description of this patent indicates the possibility of creating various forms: tablets, capsules, suspensions. The optimal amount of sulfamethoxazole is 0.5 g per 100 mg of trimethoprim, i.e. 5: 1. The patent provides compositions for capsules and tablets, however, there are no examples for the preparation of suspension forms.
При изучении уровня техники в отношении препарата ко-тримоксазол установлено, что он известен в виде различных лекарственных форм: таблеток, гранул, капсул, инъекционных растворов, суспензий, суппозиториев, а также растворов для орального применения. Практически во всех патентах содержатся указания на то, что первыми жидкими препаратами ко-тримоксазола были суспензии, однако в описании этих патентов отмечается неустойчивость получаемых суспензий, возникающие технологические трудности, очень малый срок годности (как правило, не более 6 месяцев).When studying the prior art regarding the preparation of co-trimoxazole, it was found that it is known in the form of various dosage forms: tablets, granules, capsules, injection solutions, suspensions, suppositories, as well as solutions for oral administration. Almost all patents indicate that the first liquid preparations of co-trimoxazole were suspensions, however, in the description of these patents, instability of the obtained suspensions, emerging technological difficulties, a very short shelf life (usually no more than 6 months) are noted.
В статье H.J.Dechou et al., Arzneim. - Forsch., 26, р.596-612, 1976 описаны трудности, возникающие при получении суспензионных форм ко-тримоксазола. Эти трудности связаны с очень плохой растворимостью активных компонентов, входящих в этот препарат, в приемлемых растворителях. Кроме того, эти активные компоненты имеют тенденцию взаимодействия между собой при рН 7 с образованием нерастворимых комплексов. Суспензионные формы имеют плохую стабильность, т.к. микрокристаллические частицы в суспензии стремятся образовывать агрегаты, которые осаждаются и постоянно растут. Такие суспензии должны быть перемешаны перед употреблением. Эти причины не позволяют получить устойчивые суспензионные формы ко-тримоксазола и не дают гарантии введения постоянной стабильной дозы пациентам, приводя к передозировкам.In the article by H.J.Dechou et al., Arzneim. - Forsch., 26, p. 596-612, 1976 describes the difficulties encountered in obtaining suspension forms of co-trimoxazole. These difficulties are associated with the very poor solubility of the active ingredients in this preparation in acceptable solvents. In addition, these active components tend to interact with each other at pH 7 to form insoluble complexes. Suspension forms have poor stability, as Microcrystalline particles in suspension tend to form aggregates that precipitate and constantly grow. Such suspensions should be mixed before use. These reasons do not allow to obtain stable suspension forms of co-trimoxazole and do not guarantee the introduction of a constant stable dose to patients, leading to overdoses.
Тем не менее, разработка суспензионных форм является актуальной, так как эти формы особенно предпочтительны в педиатрии. В патентах отмечается, кроме того, что ценность суспензионных форм ко-тримоксазола состоит в возможности снижения или избежания неприятного вкуса активных компонентов, что затруднено в растворах.However, the development of suspension forms is relevant, as these forms are especially preferred in pediatrics. The patents also note that the value of the suspension forms of co-trimoxazole consists in the possibility of reducing or avoiding the unpleasant taste of the active components, which is difficult in solutions.
Поскольку технологические трудности, связанные с получением суспензионных оральных форм препарата ко-тримоксазола, слишком значительны, в патентах жидкие формы этого препарата представлены растворами для орального или инъекционного введения, а также суспензионными инъекционными формами.Since the technological difficulties associated with the preparation of suspension oral forms of the co-trimoxazole preparation are too significant, in the patents the liquid forms of this preparation are represented by solutions for oral or injection administration, as well as suspension injection forms.
Для получения растворов используют несколько приемов и их сочетаний, а именно: вводят активные компоненты в виде солей или других растворимых производных, используют различные солюбилизирующие добавки, а также подбирают смеси растворителей, например вода - водосмешивающийся органический растворитель.To obtain solutions, several methods and their combinations are used, namely: active components are introduced in the form of salts or other soluble derivatives, various solubilizing additives are used, and solvent mixtures are selected, for example, water - a water-miscible organic solvent.
Так, в патенте Великобритании 1540177, 1979 г. заявлен раствор ко-тримоксазола, содержащий в качестве растворителя смесь этилового спирта, воды, глицероля формаля в сочетании с солюбилизатором - блоксополимером этиленоксид /пропиленоксид. Раствор содержит также ароматизаторы (анисовое масло, или карамельное масло, или ванилин), подсластитель (сахарин, сахар или циолалят натрия), а также хлористый натрий. Соотношение сульфаметоксазол:триметоприм колеблется от 4:1 до 6:1, рН раствора 6,5-7,5.So, in British patent 1540177, 1979, a solution of co-trimoxazole is declared, containing as a solvent a mixture of ethyl alcohol, water, formal glycerol in combination with a solubilizer - ethylene oxide / propylene oxide block copolymer. The solution also contains flavorings (anise oil, or caramel oil, or vanillin), a sweetener (saccharin, sugar or sodium cyolalate), as well as sodium chloride. The ratio of sulfamethoxazole: trimethoprim ranges from 4: 1 to 6: 1, the pH of the solution is 6.5-7.5.
В патенте США 3985876, 1976 г. представлены примеры растворов ко-тримоксазола для орального введения (примеры 22-24). В качестве растворителей они содержат солюбилизаторы, а также ароматизаторы, подсластители, консерванты. Так, в примере 22 в состав раствора входят 95%-ный этанол, безводная лимонная кислота, жидкая сукроза, полиэтиленгликоль 400, метабисульфит калия, натрий сахарин, растворимый ароматизатор, очищенная вода и ко-тримоксазол, причем триметоприм содержится в виде кислотно-аддитивной соли.US Pat. No. 3,985,876, 1976, provides examples of co-trimoxazole oral solutions (Examples 22-24). As solvents, they contain solubilizers, as well as flavorings, sweeteners, preservatives. So, in example 22, the solution contains 95% ethanol, anhydrous citric acid, liquid sucrose, polyethylene glycol 400, potassium metabisulfite, sodium saccharin, soluble flavor, purified water and co-trimoxazole, and trimethoprim is contained in the form of an acid addition salt .
В патенте Великобритании 1582692, 1981 г. представлен раствор, приемлемый для орального использования, в котором для маскировки вкуса использован поливинилпирролидон 2000 - 3500. Раствор практически нейтрален. Улучшение растворимости триметоприма в воде достигалось использованием альдегидов, вступающих с ним в реакцию, и больших концентраций поливинилпирролидона.British Patent 1582692, 1981, provides a solution suitable for oral use in which polyvinylpyrrolidone 2000 - 3500 is used to mask the taste. The solution is practically neutral. Improving the solubility of trimethoprim in water was achieved using aldehydes that react with it and high concentrations of polyvinylpyrrolidone.
Общим недостатком вышеперечисленных растворов является недостаточный срок годности (около 1 года), использование производных триметоприма в патентах США и Великобритании 1582692, что осложняет как технологические, так и, возможно, фармакологические показатели, а также невозможность применения их в педиатрии.A common drawback of the above solutions is the insufficient shelf life (about 1 year), the use of trimethoprim derivatives in US and UK patents 1,582,692, which complicates both technological and possibly pharmacological parameters, as well as the impossibility of using them in pediatrics.
Со временем в детскую медицинскую практику была введена суспензия белого с желтоватым оттенком цвета во флаконах по 100 мл, содержащая в 1 мл 40 мг сульфаметоксазола и 8 мг триметоприма (Машковский М.Д. “Лекарственные средства”, М.: “Медицина”, 1993 г., ч.2, с.335-336), однако ни состав, ни вспомогательные компоненты в открытой публикации не обнаружены.Over time, a suspension of white with a yellowish tint in 100 ml vials containing 40 mg sulfamethoxazole and 8 mg trimethoprim in 1 ml was introduced into children's medical practice (Mashkovsky M. D. “Medicines”, M .: “Medicine”, 1993 city, part 2, p.335-336), however, neither the composition nor auxiliary components were found in an open publication.
Поэтому разработка детской лекарственной формы - суспензии ко-тримоксазола является весьма актуальной.Therefore, the development of a children's dosage form - a suspension of co-trimoxazole is very relevant.
Задачей изобретения является антимикробная фармацевтическая композиция ко-тримоксазола в виде суспензии для орального применения, отвечающая всем требованиям Госфармакопеи XI издания, нормативным требованиям на ко-тримоксазол и имеющая срок годности 2 года.The objective of the invention is the antimicrobial pharmaceutical composition of co-trimoxazole in the form of a suspension for oral use, which meets all the requirements of the State Pharmacopoeia of the XI edition, the regulatory requirements for co-trimoxazole and has a shelf life of 2 years.
Решение поставленной задачи достигается антимикробной фармацевтической композицией, включающей в качестве действующего вещества ко-тримоксазол и целевые добавки, которые обеспечивают стабильность суспензии и срок годности ее не менее 2 лет. В качестве целевых добавок используют натрий карбоксиметилцеллюлозу (Na-КМЦ) очищенную, целлюлозу, сорбит пищевой, глицерин, парабены - нипагин и/или нипазол, подсластители, твин-80, ароматизаторы пищевые и воду при следующем соотношении компонентов, % от массы действующего вещества (суммы масс сульфаметоксазола и триметоприма):The solution to this problem is achieved by the antimicrobial pharmaceutical composition, which includes co-trimoxazole and target additives as the active substance, which ensure the stability of the suspension and its shelf life of at least 2 years. Purified additives include sodium carboxymethyl cellulose (Na-CMC) purified, cellulose, food sorbitol, glycerin, parabens - nipagin and / or nipazole, sweeteners, tween-80, food flavorings and water in the following ratio of components,% by weight of the active substance ( the sum of the masses of sulfamethoxazole and trimethoprim):
Сорбит пищевой 550,0-800,0Sorbitol food 550.0-800.0
Глицерин 200,0-400,0Glycerin 200.0-400.0
Целлюлоза 35,0-50,5Cellulose 35.0-50.5
Na-КМЦ 5,0-8,0Na-CMC 5.0-8.0
Подсластители 1,0-5,0Sweeteners 1.0-5.0
Нипагин и/или нипазол 0,3-3,0Nipagin and / or nipazole 0.3-3.0
Ароматизаторы пищевые 5,5-12,0Food flavorings 5.5-12.0
Твин-80 2,7-5,5Twin-80 2.7-5.5
Вода До 100 млWater Up to 100 ml
Композиция выполнена в виде суспензии для орального применения.The composition is in the form of a suspension for oral administration.
Глицерин и сорбит выполняют функцию загустителей суспензии, кроме того, они выполняют роль подсластителей, так как обладают сладковатым вкусом. Активные компоненты суспензии, особенно триметоприм, имеют ярко выраженный горький вкус, поэтому в суспензию необходимо дополнительно ввести подсластители. В качестве подсластителей используют сахарин, глюкозу, кармелозу, глицерам и др.Glycerin and sorbitol act as thickeners in suspension, in addition, they act as sweeteners, as they have a sweet taste. The active components of the suspension, especially trimethoprim, have a pronounced bitter taste, therefore, it is necessary to add sweeteners to the suspension in addition. Saccharin, glucose, carmellose, glycerol, etc. are used as sweeteners.
Заявляемая пропорция ингредиентов найдена экспериментальным путем, является оптимальной, обеспечивая не только соответствие всем требованиям Госфармакопеи XI изд. и нормативному документу на ко-тримоксазол, созданному с учетом этих требований, но и обеспечивает устойчивость суспензии и срок годности 2 и более лет (см. таблицу). Кроме того, используемые целевые добавки хорошо маскируют неприятные вкусовые качества действующего вещества, а сорбит и ароматизаторы делают препарат вкусным, охотно принимаемым маленькими пациентами.The claimed proportion of ingredients found experimentally is optimal, ensuring not only compliance with all requirements of the Gosfarmakopei XI ed. and the regulatory document on co-trimoxazole, created taking into account these requirements, but also ensures the stability of the suspension and the shelf life of 2 or more years (see table). In addition, the target additives used mask well the unpleasant taste of the active substance, and sorbitol and flavorings make the drug tasty, readily accepted by small patients.
Суспензию ко-тримоксазола готовят путем смешения отдельно подготавливаемых ингредиентов: суспензии 1, включающей Na-КМЦ, целлюлозу, нипагин, нипазол, сахарин и глицирам, с раствором сорбита, а затем со смесью глицерина, твин-80, триметоприма и со смесью твин-80, глицерина и сульфаметоксазола. В конце процесса вносят ароматизаторы.A co-trimoxazole suspension is prepared by mixing separately prepared ingredients: suspension 1, including Na-CMC, cellulose, nipagin, nipazole, saccharin and glycyram, with a solution of sorbitol, and then with a mixture of glycerin, tween-80, trimethoprim and with a mixture of tween-80 glycerol and sulfamethoxazole. At the end of the process, flavorings are added.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение.The following examples illustrate the invention.
Пример 1. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником и термометром, загружают 25 мл очищенной воды, 0,1 г растворимого сахарина (2,08% от массы действующего вещества), 0,1 г глицирама (2,08%), 0,1 г (в пересчете на 100%) нипагина (2,08%) и 0,02 г (в пересчете на 100%) нипазола (0,42%). Содержимое колбы нагревают при перемешивании до 75-80°С до полного растворения компонентов, затем раствор охлаждают до комнатной температуры. К содержимому колбы добавляют 0,3 г Na-КМЦ (6,25%), дают выдержку до полного ее растворения, после чего в колбу загружают порциями 2,0 г дисперсной целлюлозы (41,67%), причем каждую последующую порцию добавляют, убедившись в однородности суспензии. По окончании загрузки выдерживают при перемешивании 25-35 минут (суспензия 1). В другую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, холодильником и термометром, загружают 13,5 мл воды и 31,5 г порошкообразного пищевого сорбита (656,25%), нагревают при перемешивании до 75-85°С и дают выдержку до образования раствора, после чего содержимое колбы охлаждают до 25-30°С и порциями приливают к суспензии 1. Отдельно в стеклянном стакане смешивают 0,04 г твина-80 (0,83%), 3,0 г глицерина (62,5%) и 0,8 г (в пересчете на 100%) триметоприма. Массу нагревают при перемешивании до 55-65°С и переносят в основную колбу, после чего перемешивают 10-20 минут. Затем в том же стеклянном стакане смешивают 0,16 г твина-80 (3,30%), 12,0 г глицерина (250,0%) и 4,0 г (в пересчете на 100%) сульфаметоксазола; нагревают при перемешивании до 55-65°С переносят в основную колбу, после чего стакан промывают 8-12 мл воды и присоединяют промывку к основной массе. Содержимое колбы перемешивают и вносят 0,4 г пищевого ароматизатора (8,33%), добавляют очищенную воду до общего объема 100 мл, перемешивают до однородности, затем гомогенизируют на лабораторном гомогенизаторе, затем проводят деаэрацию и получают суспензию ко-тримоксазола, отвечающую всем требованиям Госфармакопеи XI изд., нормативным требованиям на ко-тримоксазол и имеющую срок годности более 2 лет (см. таблицу).Example 1. In a three-necked flask equipped with a stirrer, reflux condenser and thermometer, load 25 ml of purified water, 0.1 g of soluble saccharin (2.08% by weight of active substance), 0.1 g of glycyram (2.08%), 0.1 g (in terms of 100%) of nipagin (2.08%) and 0.02 g (in terms of 100%) of nipazole (0.42%). The contents of the flask are heated with stirring to 75-80 ° C until the components are completely dissolved, then the solution is cooled to room temperature. 0.3 g of Na-CMC (6.25%) is added to the flask contents, the extract is allowed to dissolve completely, after which 2.0 g of dispersed cellulose (41.67%) is loaded into the flask, and each subsequent portion is added. making sure the suspension is uniform. At the end of the loading, they are kept under stirring for 25-35 minutes (suspension 1). In another three-necked flask equipped with a stirrer, a refrigerator and a thermometer, 13.5 ml of water and 31.5 g of powdered food sorbitol (656.25%) are charged, heated to 75-85 ° С with stirring and allowed to stand until a solution forms, after whereby the contents of the flask are cooled to 25-30 ° C and poured in portions to suspension 1. Separately, 0.04 g of Tween-80 (0.83%), 3.0 g of glycerol (62.5%) and 0 are mixed in a glass beaker. 8 g (in terms of 100%) of trimethoprim. The mass is heated with stirring to 55-65 ° C and transferred to the main flask, after which it is stirred for 10-20 minutes. Then, 0.16 g of Tween-80 (3.30%), 12.0 g of glycerol (250.0%) and 4.0 g (in terms of 100%) of sulfamethoxazole are mixed in the same glass beaker; heated with stirring to 55-65 ° C, transferred to the main flask, after which the glass is washed with 8-12 ml of water and the washing is connected to the bulk. The contents of the flask are mixed and 0.4 g of food flavoring is added (8.33%), purified water is added to a total volume of 100 ml, mixed until homogeneous, then homogenized on a laboratory homogenizer, then deaerated and a suspension of co-trimoxazole is obtained that meets all the requirements Gosfarmakopei XI ed., Regulatory requirements for co-trimoxazole and having a shelf life of more than 2 years (see table).
Пример 2. Получение суспензии ко-тримоксазола осуществляют по примеру 1 исходя из 4,0 г сульфаметоксазола, 0,8 г триметоприма, 0,24 г Na-КМЦ (5,0%), 1,68 г целлюлозы (35,0%), 0,015 г нипазола (0,31%), 0,04 г сахарина (0,83%), 26,4 г сорбита (550,0%), 9,6 г глицерина (200,0%), 0,008 г кармелозы (0,17%), 0,13 г твин-80 (2,71%) и 0,26 г ароматизатора (5,42%). Получают суспензию ко-тримоксазола, полностью отвечающую всем нормативным требованиям со сроком годности 2 года (см. таблицу).Example 2. Obtaining a suspension of co-trimoxazole is carried out according to example 1 based on 4.0 g of sulfamethoxazole, 0.8 g of trimethoprim, 0.24 g of Na-CMC (5.0%), 1.68 g of cellulose (35.0% ), 0.015 g of nipazole (0.31%), 0.04 g of saccharin (0.83%), 26.4 g of sorbitol (550.0%), 9.6 g of glycerin (200.0%), 0.008 g carmellose (0.17%), 0.13 g tween-80 (2.71%) and 0.26 g flavor (5.42%). Get a suspension of co-trimoxazole that fully meets all regulatory requirements with a shelf life of 2 years (see table).
Пример 3. Получение суспензии ко-тримоксазола осуществляют по примеру 1, исходя из 4,0 г сульфаметоксазола, 0,8 г триметоприма, 0,38 г Na-КМЦ (7,92%), 2,42 г целлюлозы (50,42%), 0,14 г нипагина (2,92%), 0,22 г глюкозы (4,58%), 38,4 г сорбита (800,0%), 19,2 г глицерина (400,0%), 0,02 г глицирама (0,42%), 0,26 г твин-80 (5,42%) и 0,57 г ароматизатора (11,88%). Суспензия ко-тримоксазола отвечает всем нормативным требованиям.Example 3. Obtaining a suspension of co-trimoxazole is carried out according to example 1, starting from 4.0 g of sulfamethoxazole, 0.8 g of trimethoprim, 0.38 g of Na-CMC (7.92%), 2.42 g of cellulose (50.42 %), 0.14 g of nipagin (2.92%), 0.22 g of glucose (4.58%), 38.4 g of sorbitol (800.0%), 19.2 g of glycerin (400.0%) , 0.02 g of glycyram (0.42%), 0.26 g of tween-80 (5.42%) and 0.57 g of flavor (11.88%). A suspension of co-trimoxazole meets all regulatory requirements.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002134810/15A RU2237478C2 (en) | 2002-12-25 | 2002-12-25 | Antimicrobial pharmaceutical composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002134810/15A RU2237478C2 (en) | 2002-12-25 | 2002-12-25 | Antimicrobial pharmaceutical composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002134810A RU2002134810A (en) | 2004-07-10 |
| RU2237478C2 true RU2237478C2 (en) | 2004-10-10 |
Family
ID=33537393
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002134810/15A RU2237478C2 (en) | 2002-12-25 | 2002-12-25 | Antimicrobial pharmaceutical composition |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2237478C2 (en) |
-
2002
- 2002-12-25 RU RU2002134810/15A patent/RU2237478C2/en not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2002508773A (en) | Pharmaceutical preparation for oral administration containing active substance and cyclodextrin | |
| RU2668882C2 (en) | Liquid pharmaceutical composition | |
| JP5973073B2 (en) | Atomoxetine solution | |
| BRPI0822206B1 (en) | NET FORMULATION FOR DEFERIPRONE WITH A NICE FLAVOR. | |
| BG107720A (en) | Pharmaceutical solutions of modafinil compounds | |
| JP2015522624A5 (en) | ||
| JP2009256216A (en) | Liquid amlodipine besylate formulation for internal administration stable in solution state | |
| JP2005528389A (en) | Low-dose liquid entecavia formulation and use | |
| US20070248564A1 (en) | Formulation of sodium polystyrene sulfonate suspension for the treatment of hyperkalemia | |
| RU2363462C2 (en) | Pharmaceutical composition containing 5-methyl-2-(2′-chloro-6′- fluoroaniline)phenylacetic acid | |
| RU2237478C2 (en) | Antimicrobial pharmaceutical composition | |
| US11213505B2 (en) | Product based on iron bis-glycinate chelate and alginic acid and/or water-soluble salts thereof, formulations thereof, and pharmaceutical uses thereof | |
| JP2004522698A (en) | Perfume systems for pharmaceutical compositions and methods for producing such compositions | |
| JP7308186B2 (en) | Calcium supplement composition | |
| US11446243B1 (en) | Oral liquid compositions including valsartan | |
| EP3678498B1 (en) | Composition for calcium supplementation | |
| CN104434860A (en) | Ambroxol hydrochloride osmotic pump type pharmaceutical composition prepared by inclusion process | |
| US11865099B2 (en) | Product based on iron bis-glycinate chelate and alginic acid and/or water-soluble salts thereof, formulations thereof, and pharmaceutical uses thereof | |
| US20230082870A1 (en) | Composition for calcium supplementation | |
| JP2012525359A (en) | Suspension for oral administration of ibuprofen ricinate | |
| JP2003342186A (en) | Oral liquid formulation composition for rhinitis | |
| JPH0215030A (en) | Triamterene drug solution | |
| KR20230140488A (en) | A composition for bowel cleansing | |
| EA042006B1 (en) | COMPOSITION AS A CALCIUM SUPPLEMENT | |
| WO2018002738A1 (en) | Taste masked liquid pharmaceutical composition of (rs)-4-(ethyl[1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino)butyl 3,4-dimethoxybenzoate or pharmaceutically acceptable salts thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171226 |