RU2232396C1 - Способ цитологической дифференциальной диагностики инвазивного протокового и инвазивного долькового рака молочной железы - Google Patents
Способ цитологической дифференциальной диагностики инвазивного протокового и инвазивного долькового рака молочной железы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2232396C1 RU2232396C1 RU2003104607/15A RU2003104607A RU2232396C1 RU 2232396 C1 RU2232396 C1 RU 2232396C1 RU 2003104607/15 A RU2003104607/15 A RU 2003104607/15A RU 2003104607 A RU2003104607 A RU 2003104607A RU 2232396 C1 RU2232396 C1 RU 2232396C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cytological
- invasive
- nuclei
- mammary cancer
- average
- Prior art date
Links
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины. Способ цитологической дифференциальной диагностики инвазивного протокового и инвазивного долькового рака молочной железы осуществляют путем компьютерного измерения средней площади и среднего коэффициента поляризации ядер клеток в цитологическом препарате. Способ позволяет с большой степенью вероятности диагностировать инвазивный дольковый рак или инвазивный протоковый рак молочной железы на стадии лечения, предшествующей оперативному вмешательству.
Description
Изобретение относится к способам анализа биологического материала, в частности к способам уточнения гистологической формы диагностированного рака молочной железы (далее - МЖ).
Известен Способ in-vitro прогноза протекания болезни пациентов с карциномой МЖ и/или диагноза карциномы МЖ, включающий определение Т-1 протеина и/или T1-mRNA в пробе опухолевой ткани (WO 98/43090). Известный способ основан на применении специфических антител для обнаружения присутствия Т1-протеина в пробе ткани, взятой у пациента. В частности, в описании известного способа отражена информация об уровне экспрессии Т1-протеина в пробах опухолевой ткани, относящейся к различному гистологическому типу карциномы МЖ. Анализ приведенных примеров показывает близость результирующих показателей, полученных для долькового и протокового рака МЖ. Это обстоятельство говорит о том, что известный способ не обладает достаточной достоверностью и не может быть использован в клинической практике для диагностики гистологического типа рака МЖ.
Известен также способ классификации стадий канцерогенеза в МЖ (Автандилов Г.Г. К вопросу о гистологической номенклатуре и классификации стадий канцерогенеза в молочной железе. “Вопросы онкологии”, №5, 2001 г., г.С-Петербург, “Эскулап”). Известный способ, так же как заявляемое изобретение, основан на морфометрическом анализе клеток опухолевой ткани путем компьютерного измерения и сопоставления параметров ядер. В известном исследовании описан способ плоидометрии для выявления клонов клеток рака МЖ, приобретающих новые биологические свойства по сравнению с клетками нормальной ткани. В результате исследований, проведенных автором известного способа, установлено, что ряд показателей, например средний показатель плоидности и индекс клональной пролиферации, имеют заметные различия, характерные для клеток долькового и протокового эпителия. К причинам, препятствующим достижению описанного ниже технического эффекта при использовании известного способа, относится отсутствие объективных количественных показателей, позволяющих осуществить достоверную дифференциальную диагностику инвазивного протокового и долькового рака МЖ. Кроме того, осуществление в повсеместной лабораторной практике известного способа затруднено в связи со сложным аппаратурным оформлением и высокой стоимостью употребляемых реактивов.
Наиболее близким к заявляемому изобретению является исследование Цитологические характеристики протоковой и дольковой карциномы в аспирате, полученном с помощью тонкой иглы (Acta cytologia, 1997 v.41, р.333-340). Принят за прототип. При проведении известного исследования были визуально осмотрены 23 образца аспиратов, полученных с помощью тонкой иглы, взятых у пациентов с подтвержденной дольковой или протоковой карциномой. При проведении цитоморфометрического исследования того же назначения, что и в заявляемом изобретении, были сопоставлены различные параметры опухолевых клеток, в том числе размер клеток, полиморфизм, характеристика ядер и цитоплазмы. При использовании известного способа окончательный диагноз можно поставить путем сопоставления совокупности всех исследуемых параметров. К причинам, препятствующим достижению описанного ниже технического эффекта при использовании известного способа, относятся избыточное количество анализируемых параметров, а также упрощенная чисто визуальная методика исследования цитологических препаратов. Следствием этого является субъективизм и большая вероятность ошибки при определении окончательного диагноза.
Заявляемое изобретение направлено на решение задачи своевременной дифференциальной диагностики инвазивного долькового и инвазивного протокового рака МЖ и определение соответствующего оптимального объема последующего медицинского вмешательства. Использование в лабораторной практике заявляемого способа позволяет достичь нескольких технических результатов:
- повышение точности и достоверности определения гистологического типа рака МЖ;
- повышение степени объективности цитологического исследования препаратов;
- доступность способа исследования для широкого круга цитологических лабораторий.
Указанные технические результаты при осуществлении заявляемого изобретения достигаются за счет того, что цитологическую дифференциальную диагностику инвазивного долькового и инвазивного протокового рака МЖ так же, как в известном способе, осуществляют путем сопоставления параметров ядер опухолевых клеток. Особенность заявляемого способа состоит в том, что при проведении цитоморфометрического исследования путем компьютерного измерения определяют среднюю площадь и средний коэффициент поляризации ядер клеток в цитологическом препарате, рассчитывают соотношение F=0,0393S+3,891602КР-13,748, где S - средняя площадь ядра, КР - средний коэффициент поляризации ядра, при значении F<0 диагностируют инвазивный дольковый рак (далее - ИДР), при значении F>0 диагностируют инвазивный протоковый рак (далее ИПР).
Сущность изобретения.
При лечении опухолевых поражений МЖ большое значение имеет уточнение диагноза в части определения характера выявленного поражения. А именно - дифференциальная диагностика ИПР или ИДР МЖ. Правильно установленный диагноз определяет тактику дальнейшего лечения, в частности, объем последующего оперативного вмешательства. Это связано с наблюдаемой высокой частотой мультицентричности зачатков опухоли при ИДР. В свою очередь, тактика врача во многом зависит от точности морфологического диагноза и прогноза дальнейшего поведения новообразования.
Использование в медицинской практике цитоморфологических и морфометрических критериев позволяет достаточно точно производить дифференциальную цитологическую диагностику ИПР и ИДР МЖ.
В результате исследований было установлено, что размер ядер опухолевых клеток, а именно величина среднего размера площади и периметра ядер опухолевых клеток, характерных для ИПР, значительно превышает аналогичные параметры ядер опухолевых клеток, характерных для ИДР. В то же время, для клеток ИДР характерна большая мономорфность, то есть меньшие значения дисперсии величины площади и периметра ядер, а также их поляризации. Выявлено, что контуры ядер клеток ИДР менее ровные, чем ядер клеток ИПР. Ядрышки клеток ИПР встречаются чаще, и их размеры больше, чем в клетках ИДР.
Сопоставление большого количества данных, полученных в результате морфометрического анализа цитологических препаратов, позволило сделать вывод о том, что наиболее информативным для дифференциальной диагностики ИДР и ИПР являются два морфометрических признака: средняя площадь ядра и средний коэффициент поляризации ядра. Выявлено линейное решающее правило: F=0,0393S+3,891602KP-13,748, где S - средняя площадь ядра, КР - средняя поляризация ядра. При значении F<0 цитологическая картина с большей вероятностью соответствует ИДР, при значении F>0 цитологическая картина с большей вероятностью соответствует ИПР.
При этом использование ограниченного количества наиболее информативных для дифференциальной диагностики ИДР и ИПР морфологических признаков позволяет повысить точность и достоверность диагностического исследования. Использование специально разработанной компьютерной программы позволяет исключить фактор субъективизма при проведении диагностического исследования. Кроме того, для проведения диагностического исследования в соответствии с заявляемым способом отсутствует необходимость в наличии дорогостоящей аппаратуры или реактивов. Образцы опухолевой ткани после стандартной консервирующей обработки могут быть переправлены в специализированные лаборатории для проведения необходимого исследования.
Способ осуществляют следующим образом.
Получают материал для цитологического исследования путем аспирационной биопсии опухолей МЖ, желательно под контролем УЗИ. Цитологические препараты окрашивают азуром и эозином по методу Паппенгейма. Проводят рутинную микроскопию и устанавливают цитологический диагноз. Морфологические измерения проводят в препаратах с цитологически установленным диагнозом рака МЖ, при помощи компьютерного анализатора изображений “Мекос-Ц”, подключенного к световому микроскопу Leica DMR. Микроскопию выполняют при увеличении 500. При этом отбирают поля зрения с хорошо окрашенными и недеформированными клетками и вводят их в базу данных. После чего в режиме просмотра введенных кадров на экране монитора компьютера выполняют сегментацию (определение границ) ядер. Определение границ ядер производят в большинстве случаев в полуавтоматическом режиме. Выбирают клетки без наложения ядер и перемещают курсор в площадь ядра, после чего границу ядра выделяют автоматически. Для каждого выделенного ядра клетки автоматически измеряют площадь и коэффициент поляризации (соотношение полуосей эллипса). В каждом препарате анализируют от 20 до 70 клеток, в зависимости от качества и объема материала. В каждой клетке измеряют два указанных выше параметра. Результаты измерений заносят в базу данных “МЕКОС-Ц”, после чего вычисляют средние значения площадей и коэффициентов поляризации в препарате. Затем рассчитывают соотношение F=0,0393S+3,891602КР-13,748, где S - средняя площадь ядра, КР - средний коэффициент поляризации ядра, при значении F<0 диагностируют ИДР, при значении F>0 диагностируют ИПР.
Клинические примеры.
1. Больная Ф., 48 лет. Клинический диагноз - рак МЖ 1а стадии. При пункции под контролем УЗИ цитологически дано заключение о наличии рака солидного строения с умеренной дифференцировкой клеток. Для уточнения гистологической формы рака проведено цитоморфологическое исследование цитологического препарата. При этом получены следующие данные: средняя площадь ядер (S) составляет 300,876 кв.мкм, средний коэффициент поляризации ядер (КР) - 0,69. Рассчитано значение функции F=0,76, то есть F>0, что позволило диагностировать у пациентки ИПР. После операции диагноз ИПР был гистологически подтвержден.
2. Больная К., 60 лет, Клинический диагноз - рак МЖ 2а стадии. Проведена тонкоигольная пункционная биопсия под контролем УЗИ. Цитологически поставлен диагноз рака с высокой дифференцировкой клеток. Для уточнения гистологической формы рака МЖ проведено цитоморфологическое исследование цитологического препарата. При этом получены следующие данные: средняя площадь ядер (S) составляет 147,839 кв.мкм, средний коэффициент поляризации ядер (КР) - 0,64. Рассчитано значение функции F=-5,45, то есть F<0, что позволило диагностировать у пациентки ИДР. После операции диагноз ИДР был гистологически подтвержден.
Таким образом, изложенные сведения свидетельствуют о том, что заявляемый Способ дифференциальной диагностики гистологического типа рака МЖ отвечает требуемым критериям патентоспособности и обладает значительными преимуществами по сравнению с известными способами диагностики указанного заболевания. Использование заявляемого способа позволяет с большой степенью вероятности диагностировать гистологический тип рака МЖ и уточнить оптимальный объем последующего оперативного вмешательства.
Claims (1)
- Способ цитологической дифференциальной диагностики инвазивного протокового и инвазивного долькового рака молочной железы, включающий сопоставление параметров ядер опухолевых клеток, отличающийся тем, что при проведении цитоморфометрического исследования путем компьютерного измерения определяют среднюю площадь и средний коэффициент поляризации ядер клеток в цитологическом препарате, рассчитывают соотношение F=0,0393S+3,891602КР-13,748, где S - средняя площадь ядра, КР - средний коэффициент поляризации ядра, при значении F<0 диагностируют инвазивный дольковый рак, при значении F>0 диагностируют инвазивный протоковый рак.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2003104607/15A RU2232396C1 (ru) | 2003-02-18 | 2003-02-18 | Способ цитологической дифференциальной диагностики инвазивного протокового и инвазивного долькового рака молочной железы |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2003104607/15A RU2232396C1 (ru) | 2003-02-18 | 2003-02-18 | Способ цитологической дифференциальной диагностики инвазивного протокового и инвазивного долькового рака молочной железы |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2232396C1 true RU2232396C1 (ru) | 2004-07-10 |
RU2003104607A RU2003104607A (ru) | 2004-08-20 |
Family
ID=33413980
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2003104607/15A RU2232396C1 (ru) | 2003-02-18 | 2003-02-18 | Способ цитологической дифференциальной диагностики инвазивного протокового и инвазивного долькового рака молочной железы |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2232396C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2450790C2 (ru) * | 2010-05-12 | 2012-05-20 | Сергей Сергеевич Сухарев | Способ проведения исследования для диагностики злокачественного новообразования |
-
2003
- 2003-02-18 RU RU2003104607/15A patent/RU2232396C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
CAROLYN F.GREELY. Cytologie features of ductal and lobular carcinoma in fine needle aspirates of the breast. Acta cytologia,1997,v.41, p.333-340. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2450790C2 (ru) * | 2010-05-12 | 2012-05-20 | Сергей Сергеевич Сухарев | Способ проведения исследования для диагностики злокачественного новообразования |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6772066B2 (ja) | 画像を処理して解析するための検査装置 | |
CN108027364B (zh) | 用于确定细胞学分析系统中的细胞充分性的系统及方法 | |
JP5469070B2 (ja) | 生物検体を処理するための複数の波長を用いる方法およびシステム | |
Taavela et al. | Histological, immunohistochemical and mRNA gene expression responses in coeliac disease patients challenged with gluten using PAXgene fixed paraffin-embedded duodenal biopsies | |
US20240177302A1 (en) | Cellular diagnostic and analysis methods | |
CN112763474B (zh) | 一种预测或检测急性白血病的生物标志物 | |
King et al. | Image cytometric classification of premalignant breast disease in fine needle aspirates | |
WO2017012555A1 (zh) | 光子结构和化学计量学病理系统 | |
RU2232396C1 (ru) | Способ цитологической дифференциальной диагностики инвазивного протокового и инвазивного долькового рака молочной железы | |
US20220375606A1 (en) | Systems and methods for machine learning (ml) model diagnostic assessments based on digital pathology data | |
Diem et al. | Spectral histopathology of the lung: a review of two large studies | |
Okuwaki et al. | Usefulness of the automated multiband imaging system for EUS-FNA biopsy specimen evaluation in patients with upper gastrointestinal subepithelial lesions | |
RU2321859C2 (ru) | Способ дифференциальной диагностики гиперплазии, интраэпителиальных неоплазий и рака шейки матки | |
Roshan et al. | Accuracy of digital image analysis (DIA) of borderline human epidermal growth factor receptor (HER2) immunohistochemistry in invasive ductal carcinoma | |
EP2856166B1 (en) | Method for the diagnosis of mammals | |
RU2450790C2 (ru) | Способ проведения исследования для диагностики злокачественного новообразования | |
RU2730993C2 (ru) | Способ дифференциальной диагностики фиброаденомы и рака молочной железы | |
Aggarwal et al. | Morphometric analysis in breast lesions a rapid conjunct to intraoperative imprint smears | |
Saeed-Vafa et al. | Practical applications of digital pathology | |
RU2553378C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики высокодифференцированного рака у больных с узловыми формами заболеваний щитовидной железы | |
Forchhammer et al. | Diagnosis of Basal Cell Carcinoma with Ex-vivo Confocal Laser Scanning Microscopy in a Real-life Setting | |
JP7452922B2 (ja) | 癌の判別装置の作動方法、判別装置およびプログラム | |
EP3828545B1 (en) | Method for acquiring auxiliary information | |
Pavlova et al. | Evaluation of new immunohistochemical approaches for the study of kidney tumors in geriatric | |
Wilander et al. | Automatic Computer Analysis of Digital Images of Triple-Antibody-Stained Prostate Biopsies |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100219 |