RU2232023C2 - Способ лечения вторичной гипоэстрогении - Google Patents
Способ лечения вторичной гипоэстрогении Download PDFInfo
- Publication number
- RU2232023C2 RU2232023C2 RU2002114913/14A RU2002114913A RU2232023C2 RU 2232023 C2 RU2232023 C2 RU 2232023C2 RU 2002114913/14 A RU2002114913/14 A RU 2002114913/14A RU 2002114913 A RU2002114913 A RU 2002114913A RU 2232023 C2 RU2232023 C2 RU 2232023C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- estradiol
- magnesium sulfate
- treatment
- increase
- days
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L magnesium sulphate Substances [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 23
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 claims description 11
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 abstract description 20
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 abstract description 20
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 abstract description 20
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 abstract description 4
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 11
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 9
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 9
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 5
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 4
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 4
- 208000007893 Salpingitis Diseases 0.000 description 3
- 201000010309 chronic salpingitis Diseases 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 3
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 3
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 2
- 206010049513 Luteal phase deficiency Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010033266 Ovarian Hyperstimulation Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 2
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 2
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 1
- 208000007743 Acute Abdomen Diseases 0.000 description 1
- 201000005670 Anovulation Diseases 0.000 description 1
- 206010002659 Anovulatory cycle Diseases 0.000 description 1
- 102000014654 Aromatase Human genes 0.000 description 1
- 108010078554 Aromatase Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010058359 Hypogonadism Diseases 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000489861 Maximus Species 0.000 description 1
- 108010057021 Menotropins Proteins 0.000 description 1
- 208000035175 Oligomenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010030295 Oligomenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 231100000552 anovulation Toxicity 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000010219 correlation analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 230000001456 gonadotroph Effects 0.000 description 1
- 230000002650 habitual effect Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 230000029849 luteinization Effects 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000011599 ovarian follicle development Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000000624 ovulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 206010036601 premature menopause Diseases 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 1
- 230000003195 tocolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и касается лечения вторичной гипоэстрогении у женщин. Для этого предлагают внутримышечное введение 25%-ного раствора сульфата магния по 10 мл ежедневно, в течение 5 дней. Способ позволяет повышать уровень экстрогена за счет конверсии эстрадиола из тестостерона. 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологической эндокринологии, и позволяет лечить вторичную гипоэстрогению у женщин при различных патологических состояниях.
Известно, что ряд заболеваний вызывают нарушение функции яичников по типу вторичной гипоэстрогении, тем самым приводя к снижению концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Это в свою очередь ведет к развитию нарушений менструальной функции, бесплодию, гипогонадизму, явлениям раннего климакса [1, 2]. Вторичная гипоэстрогения (Нормальный уровень эстрадиола у женщин в сыворотке крови в фолликулярную фазу 20,67-85,82 пг/мл со средним значением 52,52 пг/мл (Fritz M.A., Speroff L., 1985; Ratcliffe W.A., Carter G.D., Dowsset M., 1988).) сопровождает различные гинекологические заболевания в 20-50% [1, 4] и не имеет четких рекомендаций для лечения в федеральных отраслевых стандартах. В известных схемах терапии этого состояния применяется большое количество разнообразных официальных медикаментозных средств.
Самым распространенным способом лечения вторичной гипоэстрогении является применение клостилбегита [2, 3], который предусматривает применение 100-150 мг препарата в течение 5 дней со 2 по 6 дни менструального цикла. Однако применение данного способа имеет существенные недостатки:
1. Неэффективность при уровне эстрогенов менее 10 пг/мл.
2. Его нельзя назначать лицам, профессиональная деятельность которых требует повышенного внимания, т.к. вызывает сонливость.
3. Может усугублять проявления гипоэстрогении в связи с антиэстрогенными свойствами.
4. Также имеет большое количество побочных эффектов и осложнений: головная боль, головокружение, расстройства зрения, гиперстимуляция яичников вплоть до развития явлений “острого живота” [5].
5. Отсутствие данных об эффективности способа.
Наиболее близким к заявляемому способу является лечение гипоэстрогении препаратами с гонадотропной активностью. Используются препараты менопаузального гонадотропина в динамике формируемого менструального цикла в дозе 75-150 ЕД в течение 5 дней внутримышечно. Способ имеет следующие недостатки:
1. Отсутствие стандартизированной схемы применения.
2. Недостаточная прогнозируемость эффекта - от 30 до 90%.
3. Необходимость ежедневного врачебного контроля состояния больной.
4. Высокая стоимость лечения.
5. Возможность возникновения гиперстимуляции яичников.
6. Неэффективность применения ввиду выработки антител к самому препарату (встречается в 30% случаев).
Указанный способ избран нами в качестве ближайшего аналога. Недостатки данного способа лечения предлагается устранить в заявляемом способе.
Технический результат заявляемого способа заключается в том, что у женщин с вторичной гипоэстрогенией при внутримышечном введении 10 мл 25% сульфата магния в течение 5 дней происходит повышение концентрации эстрадиола в сыворотке крови в 83,3% случаев.
Эффект от использования способа оценивался по повышению концентрации эстрадиола в сыворотке венозной крови после применения сульфата магния в сравнении с исходной в 1,59-2,78 раза (табл.2).
Способ осуществляется следующим образом: ежедневно в течение 5 дней подряд женщине внутримышечно (в верхненаружный квадрант ягодичной мышцы или в область квадрицепса) вводится 10 мл 25%-ного раствора сульфата магния один раз в сутки.
Сульфат магния, вводимый парентерально, применяется в медицинской практике как токолитическое, гипотензивное, противосудорожное, противоотечное, антиаритмическое, противоспалительное, антигестозное средство [4].
Новизна: впервые данный препарат применен для повышения содержания эстрадиола в сыворотке крови, обусловленного эстрогенповышающим эффектом сульфата магния.
В основе выявленного эффекта, как показали наши ранее проведенные экспериментальные исследования на животных (самках белых крыс линии Вистар), очевидно, лежит повышение конверсии эстрадиола из его предшественника - тестостерона - за счет повышения активности ароматазной реакции [2]. Ионы магния могут выступать в качестве кофактора для данного фермента [4]. В результате внутримышечного ежедневного введения животным сульфата магния в дозе 0,125 г/кг массы тела в течение 5 дней произошло снижение концентраций тестостерона в сыворотке крови и повышение содержания эстрадиола (таблица 1). Содружественность изменения концентраций гормонов подтверждается результатами корреляционного анализа. Так, в исходном состоянии у интактных крыс между концентрациями тестостерона и эстрадиола существует тесная прямая связь (коэффициент корреляции 0,800; р<0,05). После курсового введения магния сульфата значимая связь между этими показателями утрачивается (коэффициент корреляции 0,471), что может отражать усиление конверсии андрогенов в эстрогены.
Отличительными признаками способа являются:
1. Применяется для повышения содержания эстрадиола в сыворотке крови у женщин при гипоэстрогении.
2. Схема введения: в течение 5 дней, по 10 мл 25%-ного раствора магния сульфата внутримышечно ежедневно.
3. Использование в качестве официального разрешенного к применению Министерством здравоохранения Российской Федерации препарата - 25% ампульного раствора сульфата магния.
Данным способом пролечено 18 женщин: 8 с овуляторным менструальным циклом, 10 - с явлениями ановуляции и снижением уровня эстрадиола, из них повышение уровня эстрадиола произошло у 83,3% (таблица 2).
Существо способа поясняется следующими примерами.
1. Больная 3., 28 лет. Поступила на обследование и лечение с диагнозом: Вторичное бесплодие. Нарушение менструальной функции по типу недостаточности лютеиновой фазы. При догоспитальном этапе обследования были проведены тесты функциональной диагностики. Их результаты: базальная температура имеет двухфазный характер, с подъемом температуры до 37,0-37,2°С длительностью 10 дней, концентрация эстрадиола на 7-й день менструального цикла составила 21,06 пг/мл (норма 20,7-85,8 пг/мл), прогестерона на 21-й день менструального цикла - 16,5 нг/мл, биопсия эндометрия - начальная фаза секреции. Диагноз был поставлен на основании укорочения фазы гипертермии менее 12 дней, снижения концентрации прогестерона, характера секреторных преобразований эндометрия и отсутствия факта беременности в течение 2 лет при половой жизни в браке без контрацепции.
При госпитализации больной был взят анализ крови на содержание эстрадиола на 5 день менструального цикла, который показал, что концентрация гормона составила 20,5 пг/мл. После проведенной по заявляемому способу схемы лечения уровень эстрадиола в сыворотке крови возрос до 45,6 пг/мл, т.е. произошло существенное (в 2,22 раза) повышение содержания данного гормона. В следующем менструальном цикле полностью восстановилась адекватность лютеиновой фазы.
2. Больная В. 32 года. Поступила в стационар с диагнозом: Хронический сальпингит, болевой синдром.
Нарушение менструальной функции по типу олигоменореи. Диагноз был поставлен по типичной клинической картине хронического сальпингита. По тестам функциональной диагностики у пациентки сохранялась стойкая умеренная гипоэстрогения, причем без динамики к повышению или снижению уровня эстрогенизации. Больная в стационаре получила согласно федеральным стандартам схему лечения хронического сальпингита. На фоне лечения по тестам функциональной диагностики сохранялась стойкая монотонная гипоэстрогения. Перед назначением сульфата магния уровень эстрадиола в сыворотке крови составил 6,2 пг/мл, к этому моменту у больной был 72-й день цикла. После проведенного лечения по заявляемому способу концентрация эстрадиола составила 15,8 пг/мл, т.е. произошло существенное (в 2,55 раза) повышение содержания гормона. В ближайшие 3 месяца после лечения цикл у больной принял нормопонирующий характер.
3. Больная К., 24 лет. Диагноз при поступлении:
Привычное невынашивание беременности. Нарушение менструальной функции по типу недостаточности лютеиновой фазы. При исходном амбулаторном обследовании: длительность фазы гипертермии 8 дней с колебаниями базальной температуры 36,9-37,2°С; содержание эстрадиола на 7 день менструального цикла - 11,2 пг/мл, прогестерона на 21 день менструального цикла - 10,85 нг/мл, биопсия эндометрия соответствует начальной фазе секреции. Антикоагулянт волчаночного типа отрицательный.
При госпитализации исходный уровень эстрадиола составил 11,8 пг/мл. После проведенного курса лечения по заявляемому способу уровень эстрадиола составил 12,0 пг/мл; таким образом, прирост составил всего 0,2 пг/мл, т.е. в 1,01 раза, что соответствует погрешности метода исследования.
Преимущества способа:
1. Высокая эффективность - 83,3%.
2. Фармакоэкономические преимущества - дешевизна способа.
3. Простота в исполнении.
4. Отсутствие необходимости ежедневного врачебного контроля.
5. Отсутствие противопоказаний и осложнений, характерных для гормональных способов лечения.
Источники информации
1. Клиническая эндокринология: Руководство/ Под ред. Н.Т. Старковой. - М.: Медицина, 1991. - 512 с.
2. Репродуктивная эндокринология. В 2 томах. Том 1: Пер. с англ./ Под ред. С.С.К. Йена, Р.Б. Джаффе. - М.: Медицина, - 1998. - 704 с.
3. Старкова А.Т. Фармакотерапия в эндокринологии/ АМН СССР. - М.: Медицина, - 1989. - 288 с.
4. Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки. - М.: Медицина, 1996. - 256 с.
5. Чекман И.С., Горчакова Н.А., Николай Л.С. Магний в медицине. - Кишинев: Штиинца, 1992. - 102 с.
6. Энциклопедия лекарств/ Под ред. Г.Л. Вышковского//Ежегодный сборник. - ООО “РЛС-2002”, Москва. - 2002. - № 9. - 1504 с.
Claims (1)
- Способ лечения вторичной гипоэстрогении, отличающийся тем, что используется 25%-ный раствор сульфата магния по 10 мл внутримышечно, ежедневно, в течение 5 дней.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002114913/14A RU2232023C2 (ru) | 2002-06-06 | 2002-06-06 | Способ лечения вторичной гипоэстрогении |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002114913/14A RU2232023C2 (ru) | 2002-06-06 | 2002-06-06 | Способ лечения вторичной гипоэстрогении |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002114913A RU2002114913A (ru) | 2004-01-10 |
| RU2232023C2 true RU2232023C2 (ru) | 2004-07-10 |
Family
ID=33412525
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002114913/14A RU2232023C2 (ru) | 2002-06-06 | 2002-06-06 | Способ лечения вторичной гипоэстрогении |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2232023C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10857313B2 (en) | 2014-07-01 | 2020-12-08 | Aerami Therapeutics, Inc. | Liquid nebulization systems and methods |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL82769A (en) * | 1986-06-16 | 1991-07-18 | Leo Ab | Device for treating hypoestrogenic women |
| RU2032404C1 (ru) * | 1992-05-28 | 1995-04-10 | Институт биохимии СО РАМН | Средство для лечения гиповитаминоза b1 |
-
2002
- 2002-06-06 RU RU2002114913/14A patent/RU2232023C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL82769A (en) * | 1986-06-16 | 1991-07-18 | Leo Ab | Device for treating hypoestrogenic women |
| RU2032404C1 (ru) * | 1992-05-28 | 1995-04-10 | Институт биохимии СО РАМН | Средство для лечения гиповитаминоза b1 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| СМЕТНИК В.П. и др. Неоперативная гинекология, кн.2. - С.-Пб.: Сотис, 1995, с.61-63, 99-100. * |
| СТАРКОВА А.Т. Фармакотерапия в эндокринологии. - М.: Медицина, 1989, с.288. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10857313B2 (en) | 2014-07-01 | 2020-12-08 | Aerami Therapeutics, Inc. | Liquid nebulization systems and methods |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2002114913A (ru) | 2004-01-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Burgues et al. | Subcutaneous self-administration of highly purified follicle stimulating hormone and human chorionic gonadotrophin for the treatment of male hypogonadotrophic hypogonadism. Spanish Collaborative Group on Male Hypogonadotropic Hypogonadism. | |
| Lunenfeld et al. | Classification of amenorrhoeic states and their treatment by ovulation induction | |
| HAMMOND et al. | Clomiphene citrate therapy of infertile women with low luteal phase progesterone levels | |
| López et al. | Ovulation induction in women with polycystic ovary syndrome: randomized trial of clomiphene citrate versus low-dose recombinant FSH as first line therapy | |
| Pildes | Induction of ovulation with clomiphene | |
| ES2267531T3 (es) | Uso de lh administrado en la fase folicular media o tardia para el tratamiento de mujeres anovulatorias. | |
| Kaplan | Successful pregnancy following hypophysectomy during the twelfth week of gestation | |
| Elkind-Hirsch et al. | Concurrent ganirelix and follitropin beta therapy is an effective and safe regimen for ovulation induction in women with polycystic ovary syndrome | |
| RU2232023C2 (ru) | Способ лечения вторичной гипоэстрогении | |
| Sruthi | Prevalence of hypothyroidism in patients with provisional diagnosis of DUB | |
| Li et al. | Evidence-based interventions of threatened miscarriage | |
| Maršál et al. | Zinc concentrations in maternal blood during pregnancy and post partum, in cord blood and amniotic fluid | |
| Mueller et al. | Spontaneous normalization of ovarian function and pregnancy in a patient with resistant ovary syndrome | |
| Check | A practical approach to the prevention of miscarriage: Part 1–progesterone therapy | |
| RU2327462C1 (ru) | Способ лечения маточных кровотечений пубертатного периода | |
| Rakoff et al. | A clinical evaluation of dienestrol, a synthetic estrogen | |
| Bromer et al. | Pretreatments before the Induction of Ovulation in Assisted Reproduction Technologies: Evidence‐based Medicine in 2007 | |
| Geisthövel et al. | Ovarian hyperstimulation due to long-term pulsatile intravenous GnRH treatment | |
| RU2321403C2 (ru) | Способ лечения бесплодия у женщин | |
| Shoham et al. | Induction of follicular growth and production of a normal hormonal milieu in spite of using a constant low dose of luteinizing hormone in women with hypogonadotrophic hypogonadism | |
| Jain et al. | Hypogonadotropic Hypogonadism: Ovulation Induction with Gonadotrophins | |
| Novak | Functional Uterine Bleeding | |
| wahed Naji | Evaluation of Polycystic Ovarian Syndrome Women as a Result of Clomiphene Treatment | |
| Khalaf et al. | Role of Low-Dose Human Chorionic Gonadotropin Following Clomiphene Citrate in Folliculogenesis and Ovulation in Infertile Women | |
| Dhage et al. | Pituitary hormone replacement |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20040607 |