RU2231358C2 - Способ лечения острого коронарного синдрома без подъема сегмента st - Google Patents
Способ лечения острого коронарного синдрома без подъема сегмента st Download PDFInfo
- Publication number
- RU2231358C2 RU2231358C2 RU2002115616/14A RU2002115616A RU2231358C2 RU 2231358 C2 RU2231358 C2 RU 2231358C2 RU 2002115616/14 A RU2002115616/14 A RU 2002115616/14A RU 2002115616 A RU2002115616 A RU 2002115616A RU 2231358 C2 RU2231358 C2 RU 2231358C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- day
- dose
- phenyline
- treatment
- mho
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, конкретно к кардиологии, и касается способов лечения острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST. Для этого лечение обеспечивают путем назначения эноксапарина в дозе 1 мг/кг веса два раза в день подкожно в течение 5-8 дней в комбинации с аспирином в дозе 250 мг/сутки и дополнительного назначения с третьего-пятого дня лечения эноксапарином фенилина в дозе 60 мг/сутки в течение 2-х дней, затем в дозе 45 мг/сутки в течение 2-х дней. С четвертого дня лечения фенилином каждые 3 дня определяют МНО - показатель протромбинового времени. При значении МНО более 3,0 дозу фенилина снижают на 15 мг/сутки, при значении MHO менее 2,0 дозу фенилина повышают на 15 мг/сутки. После подбора оптимальной терапевтической дозы фенилина контроль MHO осуществляют 1 раз в месяц, курс лечения составляет 12-36 месяцев. Способ обеспечивает профилактику гиперкоагуляции без повышения частоты геморрагических осложнений.
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к кардиологии, и касается способов лечения острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST.
В настоящее время в качестве противотромботнческой терапии у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST применяются низкомолекулярные гепарины.
Наиболее близким (прототипом) является способ лечения острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST путем назначения эноксапарина в сочетании с аспирином. Эноксапарин назначают в дозе 1 мг/кг веса больного подкожно два раза в день в течение восьми суток. Аспирин назначают в дозе 250 мг/сутки.
Однако после прекращения введения эноксапарина возможна активация системы свертывания крови, что ведет к рецидиву обострения коронарной болезни сердца; неблагоприятные коронарные события (рецидивы стенокардии, крупноочаговые инфаркты миокарда, смерть) возникают у 16% больных в течение 1 месяца наблюдения (Cohen M. et аl., 1997).
Задачей, решаемой данным изобретением, является профилактика гиперкоагуляции, понижение частоты возникновения неблагоприятных коронарных событий, повышение эффективности лечения.
Поставленная задача решается способом лечения острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST путем назначения эноксапарина в дозе 1 мг/кг веса два раза в день подкожно в течение 5-8 дней в комбинации с аспирином в дозе 250 мг/сутки и дополнительного назначения с третьего-пятого дня лечения эноксапарином фенилина в дозе 60 мг/сутки в течение 2-х дней, затем в дозе 45 мг/сутки в течение 2-х дней. С четвертого дня лечения фенилином каждые 3 дня определяют международное нормализационное отношение (MHO) и при значении MHO более 3,0 дозу фенилина снижают на 15 мг/сутки, при значении MHO менее 2,0 дозу фенилина повышают на 15 мг/сутки; после подбора оптимальной терапевтической дозы фенилина контроль MHO осуществляют 1 раз в месяц, курс лечения составляет 12-36 месяцев.
Новым в предлагаемом способе является то, что дополнительно с третьего-пятого дня лечения эноксапарином назначают фенилин в дозе 60 мг/сутки в течение 2-х дней, затем в дозе 45 мг/сутки в течение 2-х дней. С четвертого дня лечения фенилином каждые 3 дня определяют MHO и при значении MHO более 3,0 дозу фенилина снижают на 15 мг/сутки, при значении MHO менее 2,0 дозу фенилина повышают на 15 мг/сутки; после подбора оптимальной терапевтической дозы фенилина контроль MHO осуществляют 1 раз в месяц, курс лечения составляет 12-36 месяцев.
В литературе не найдено исследований по изучению эффективности фенилина в комплексной противотромботической терапии у больных с ОКС без подъема сегмента ST в течение 12-36 месяцев лечения.
Данная совокупность отличительных признаков неизвестна из уровня техники и явным образом не вытекает для среднего специалиста.
Предлагаемый способ апробирован в отделении неотложной кардиологии НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН.
Таким образом, предлагаемый способ обладает критериями изобретения: “новизна”, “изобретательский уровень”, “промышленно применимо”.
С целью повышения эффективности лечения эноксапарином, понижения риска возникновения неблагоприятных коронарных событий, профилактики гиперкоагуляции, которая развивается у части больных после отмены эноксапарина, предложен способ лечения фенилином в комплексной противотромботической терапии.
Способ осуществляют следующим образом. Больному назначают одновременно эноксапарин в дозе 1 мг/кг веса два раза в сутки подкожно в течение 5-8 дней и аспирин ежедневно в дозе 250 мг/сутки один раз в день; с третьего-пятого дня лечения эноксапарином дополнительно назначают фенилин в дозе 60 мг/сутки в течение 2-х дней, затем в дозе 45 мг/сутки в течение 2-х дней. С четвертого дня лечения фенилином каждые 3 дня определяют MHO. Из локтевой вены больного берут кровь в силиконированную пробирку, содержащую 3,8% раствор цитрата натрия; соотношение объемов крови и цитрата натрия - 9:1. После центрифугирования (при 3000 об/мин) в течение 15 мин получают бедную тромбоцитами плазму, затем определяют протромбиновое время (ПВ) в образцах плазмы больного и контрольной плазмы и рассчитывают протромбиновое отношение (ПО) по формуле:
ПО=(ПВ больного)/(ПВ контрольной плазмы).
Затем определяют MHO, исходя из ПО и международного индекса чувствительности (МИЧ), который указан на серии тромбопластина
МНО=ПО
При терапевтическом уровне MHO в диапазоне 2,0-3,0 достигается оптимальное соотношение профилактики гиперкоагуляцни и риска кровотечения. При значении MHO более 3,0 дозу фенилина снижают на 15 мг/сутки, при значении MHO менее 2,0 дозу фенилина повышают на 15 мг/сутки; таким образом, дозу препарата подбирают индивидуально и регулируют по величине MHO (2,0-3,0). После подбора оптимальной терапевтической дозы фенилина контроль MHO осуществляют 1 раз в месяц. Курс лечения оптимальной дозой фенилина (MHO 2,0-3,0) в комбинации с аспирином в дозе 125 мг/сутки равен 12-36 месяцев.
Пример. Больной С., весом 80 кг, поступил в отделение неотложной кардиологии с диагнозом острого повторного мелкоочагового заднебокового инфаркта миокарда. Назначен эноксапарин на восемь дней в дозе 80 мг 2 раза в день подкожно в комбинации с аспирином в дозе 250 мг/сутки. С пятых суток к терапии добавлен фенилин - 60 мг/сутки. С седьмого дня дозу фенилина снизили до 45 мг/сутки. На восьмой день MHO составляет 3,5. С девятого дня дозу фенилина снизили до 30 мг/сутки. На десятый день MHO равно 2,5 и доза фенилина оставлена той же: 30 мг/сутки. Затем в течение 12 месяцев больной С. получал фенилин; ежемесячно проводился контроль MHO и в соответствии с его значением назначали фенилин: 1 месяц MHO равно 2,2, доза фенилина - 30 мг/сутки, 2 месяц MHO равно 1,9, доза фенилина - 45 мг/сутки, 3 месяц MHO равно 2,3, доза фенилина - 45 мг/сутки, 4 месяц MHO равно 2,2, доза фенилина - 45 мг/сутки, 5 месяц MHO равно 2,5, доза фенилина - 45 мг/сутки, 6 месяц MHO равно 2,2, доза фенилина - 45 мг/сутки, 6 месяц MHO равно 2,4, доза фенилина - 45 мг/сутки, 7 месяц MHO равно 2,3, доза фенилина - 45 мг/сутки, 8 месяц MHO равно 2,9, доза фенилина – 45 мг/сутки, 9 месяц MHO равно 3,2, доза фенилина – 30 мг/сутки, 10 месяц MHO равно 2,9, доза фенилина - 30 мг/сутки, 11 месяц MHO равно 2,5, доза фенилина – 30 мг/сутки, 12 месяц MHO равно 2,3, доза фенилина - 30 мг/сутки. За время наблюдения в течение 12 месяцев неблагоприятных коронарных событий у больного С. не наблюдалось.
Режим назначения фенилина нами был подобран экспериментально и клинически. Как показали клинические испытания на 120 больных, данный режим является оптимальным для достижения поставленных задач.
Было проведено сравнение эффективности лечения 120 больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST: первая группа (n=60) получала эноксапарин и аспирин; вторая группа (n=60) - эноксапарин, аспирин и фенилин по вышеописанному способу лечения. Частота серьезных коронарных событий к 30 дню наблюдения у больных первой группы составила 26,6%, у больных второй группы - 5% (р<0,05). Через 1 год частота неблагоприятных коронарных событий в первой группе составила 39%, в то время как у больных второй группы - 11% (р<0,05). Выявлено достоверное снижение частоты неблагоприятных коронарных событий в группе, получавших долговременно фенилин, что объясняется тем, что фенилин предупреждал развитие гиперкоагуляции после отмены эноксапарина. Добавление фенилина к аспирину имело преимущество перед монотерапией аспирином у больных, перенесших ОКС, без статистически достоверного повышения частоты серьезных геморрагических осложнений.
Таким образом, разработанный нами способ лечения фенилином в комплексной противотромботической терапии острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST позволил достичь новых положительных результатов: понижения риска возникновения острого тромбоза коронарных артерий и развития неблагоприятных коронарных событий без повышения частоты геморрагических осложнений.
Литература
1. Cohen M, Demers С, Gurfinkel EP et al. A comparison of low-molecular-weight heparin with unfractionated heparin for unstable coronary artery disease. Efficacy and Safety of Subcutaneous Enoxaparin in Non-Q-Wave Coronary Events Study Group. N Engl. J. Med. 1997; 337: 447-52.
Claims (1)
- Способ лечения острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST, заключающийся в назначении эноксапарина в дозе 1 мг/кг веса два раза в день подкожно в течение 5-8 дней в комбинации с аспирином в дозе 250 мг/сутки, отличающийся тем, что дополнительно с третьего - пятого дня лечения эноксапарином назначают фенилин в дозе 60 мг/сутки в течение 2 дней, затем в дозе 45 мг/сутки в течение 2 дней, с четвертого дня лечения фенилином каждые 3 дня определяют МНО показатель протромбинового времени и при значении MHO более 3,0 дозу фенилина снижают на 15 мг/сутки, при значении MHO менее 2,0 дозу фенилина повышают на 15 мг/сутки; после подбора оптимальной терапевтической дозы фенилина контроль MHO осуществляют 1 раз в месяц, курс лечения составляет 12-36 месяцев.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2002115616/14A RU2231358C2 (ru) | 2002-06-11 | 2002-06-11 | Способ лечения острого коронарного синдрома без подъема сегмента st |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2002115616/14A RU2231358C2 (ru) | 2002-06-11 | 2002-06-11 | Способ лечения острого коронарного синдрома без подъема сегмента st |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2002115616A RU2002115616A (ru) | 2004-01-27 |
RU2231358C2 true RU2231358C2 (ru) | 2004-06-27 |
Family
ID=32845731
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2002115616/14A RU2231358C2 (ru) | 2002-06-11 | 2002-06-11 | Способ лечения острого коронарного синдрома без подъема сегмента st |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2231358C2 (ru) |
-
2002
- 2002-06-11 RU RU2002115616/14A patent/RU2231358C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
COHEN M. et al. Engl. J. Med. 1997; 337:447-52. * |
ДЖАНАШИЯ П.Х. и др. Фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. - М., 1998, с.94-95. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2002115616A (ru) | 2004-01-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Albada et al. | Treatment of acute venous thromboembolism with low molecular weight heparin (Fragmin). Results of a double-blind randomized study. | |
De Zwaan et al. | Continuous 48-h C1-inhibitor treatment, following reperfusion therapy, in patients with acute myocardial infarction | |
Pini et al. | Low molecular weight heparin versus warfarin in the prevention of recurrences after deep vein thrombosis | |
Boneu | Low molecular weight heparin therapy: is monitoring needed? | |
Mombelli et al. | Effect of heparin on plasma fibrinopeptide A in patients with acute myocardial infarction. | |
Briant et al. | Unfractionated Heparin and CY 216: Pharmacokinetics and Bioavailabilities of the Antifactor Xa and IIa Effects after lntravenous and Subcutaneous Injection in the Rabbit | |
Sharpe et al. | Ascorbate and malondialdehyde in stroke patients | |
Bara et al. | Correlation between anti-Xa and occurrence of thrombosis and haemorrhage in post-surgical patients treated with either Logiparin®(LMWH) or unfractionated heparin | |
KR100512671B1 (ko) | 항 Xa 활성을 지닌 화합물 및 혈소판 응집 길항제 화합물을포함하는 약제학적 조성물 | |
WO1981003276A1 (en) | Improved anticoagulant substance | |
Hansen et al. | Differential effects of low molecular weight heparin and unfractionated heparin on circulating levels of antithrombin and tissue factor pathway inhibitor (TFPI): a possible mechanism for difference in therapeutic efficacy | |
Cortelazzo et al. | Abnormal aggregation and increased size of platelets in myeloproliferative disorders | |
Lane et al. | Comparison of Heparin and a Semi‐synthetic Heparin Analogue, A73025: I. KINETICS OF CLEARANCE FROM THE CIRCULATION OF MAN FOLLOWING INTRAVENOUS INJECTION | |
RU2231358C2 (ru) | Способ лечения острого коронарного синдрома без подъема сегмента st | |
Ljungberg et al. | Pharmacokinetics of ciprofloxacin in the elderly: increased oral bioavailability and reduced renal clearance | |
Newman et al. | The effect of insulin on glucose and protein metabolism in the forearm of cancer patients | |
Estes | The heterogeneity of the anticoagulant response to heparin | |
Boudaoud et al. | Endothelial fibrinolytic reactivity and the risk of deep venous thrombosis after spinal cord injury | |
Tew et al. | Relationship between ex vivo anti‐proteinase (factor Xa and thrombin) assays and in vivo anticoagulant effect of very low molecular weight heparin, CY222 | |
Toulon et al. | Circulating activities during constant infusion of heparin or a low molecular weight derivative (enoxaparine): failure to demonstrate any circadian variations | |
Berk et al. | Effect of intravenous nitroglycerin on heparin dosage requirements in coronary artery disease | |
Boneu et al. | Pharmacodynamics and Tolerance of Two Nadroparin Formulations (10,250 and 20,500 Anti Xa IU· ml-1) Delivered for 10 Days at Therapeutic Dose | |
Dehmer et al. | Anticoagulation with heparin during cardiac catheterization and its reversal by protamine | |
RU2275639C1 (ru) | Способ определения дифференцированного назначения оральных антикоагулянтов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента st | |
Bounameaux et al. | Differential inhibition of thrombin activity and thrombin generation by a synthetic direct thrombin inhibitor (Napsagatran, Ro 46-6240) and unfractionated heparin in patients with deep vein thrombosis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20040612 |