RU2275639C1 - Способ определения дифференцированного назначения оральных антикоагулянтов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента st - Google Patents
Способ определения дифференцированного назначения оральных антикоагулянтов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента st Download PDFInfo
- Publication number
- RU2275639C1 RU2275639C1 RU2004126067/15A RU2004126067A RU2275639C1 RU 2275639 C1 RU2275639 C1 RU 2275639C1 RU 2004126067/15 A RU2004126067/15 A RU 2004126067/15A RU 2004126067 A RU2004126067 A RU 2004126067A RU 2275639 C1 RU2275639 C1 RU 2275639C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- concentration
- rfmc
- value
- risk
- treatment
- Prior art date
Links
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии. Для дифференцированного назначения оральных антикоагулянтов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST определяют уровень международного нормализованного отношения (MHO) в сыворотке крови пациента при поступлении и концентрацию РФМК через одни сутки лечения. Рассчитывают значение функции F=х1+a·х2+b·х3, где х1=14,677, х2=-16,2926, х3=0,63, а - значение MHO при поступлении; b - значение концентрации РФМК через одни сутки лечения. Используя величину F, определяют риск повышения концентрации РФМК после отмены гепарина по формуле:
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к кардиологии, и касается способов определения дифференцированного назначения оральных антикоагулянтов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST.
Установлено, что рефрактерность острых коронарных синдромов к терапии связана с неоднородностью их патофизиологии, сохранением нестабильности бляшек в коронарных артериях и повышенной свертываемостью крови в течение нескольких недель после развития инфаркта миокарда (ИМ) [1].
При выборе лечебной тактики в этих случаях остаются неясными подходы к назначению препаратов, нормализующих свертывающую и противосвертывающую систему крови [2].
У части больных с нестабильной стенокардией после окончания курса гепаринотерапии выявляется гипертромбинемия [3], проявляющаяся повышением концентрации растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК). Повышение концентрации РФМК после отмены гепаринотерапии может рассматриваться как один из вероятных механизмов развития синдрома «рикошета», при котором имеется повышенный риск развития рецидивов стенокардии [4]. Оральные антикоагулянты понижают концентрацию РФМК; однако, с учетом спектра побочных действий этой группы препаратов, всем больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST с целью профилактики развития синдрома «рикошета» их назначать нельзя.
Действие оральных антикоагулянтов проявляется через несколько дней после их назначения, поэтому препараты этой группы должны назначаться за 3-5 дней до окончания лечения гепаринами, когда невозможно спрогнозировать степень выраженности проявления синдрома «рикошета» после отмены гепарина у конкретного больного.
Поэтому уже в течение первых суток с момента госпитализации важно знать риск повышения концентрации РФМК у пациента после отмены гепарина и в зависимости от этого дифференцированно назначать или не назначать оральные антикоагулянты.
В проанализированной научно-патентной литературе не найдено способов определения дифференцированного назначения оральных антикоагулянтов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. Так как у части пациентов концентрация РФМК исходно и на фоне гепаринотерапии находится в пределах нормы, а повышение ее происходит лишь после отмены гепарина, то, как правило, этой категории больных оральные антикоагулянты назначаются поздно, когда синдром «рикошета» уже проявляется в полной мере.
Однако подход к лечению без учета риска повышения концентрации РФМК приводит к неблагоприятным коронарным событиям.
Задачей, решаемой данным изобретением, является снижение частоты возникновения неблагоприятных коронарных событий, повышение эффективности лечения за счет определения риска повышения концентрации РФМК и дифференцированного назначения оральных антикоагулянтов.
Поставленная задача решается способом дифференцированного назначения оральных антикоагулянтов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST путем определения уровня международного нормализованного отношения (MHO) в сыворотке крови пациента при поступлении, концентрации РФМК через одни сутки лечения, значения функции F, равной х1+а·х2+b·х3, при
x1=14,677;
x2=-16,2926;
х3=0,63;
а - значение MHO при поступлении;
b - значение концентрации РФМК через одни сутки лечения,
и определения риска повышения концентрации РФМК после отмены гепарина по формуле:
Р - вероятность повышения концентрации РФМК после отмены гепарина,
е (основание натурального логарифма) =2,718,
F - значение функции, равное х1+а·х2+b·х3 при
x1=14,677;
х2=-16,2926;
х3=0,63;
а - значение MHO при поступлении;
b - значение концентрации РФМК через одни сутки лечения,
и при значении Р≥0,5 констатируют наличие риска повышения концентрации РФМК и назначают оральные антикоагулянты, а при значении Р<0,5 констатируют отсутствие риска повышения концентрации РФМК и оральные антикоагулянты не назначают.
MHO представляет собой математическую коррекцию, стандартизирующую протромбиновое время (ПВ) отдельных тромбопластинов, имеющих различную чувствительность. Раньше в России вычисляли протромбиновый индекс (ПТИ). Он вычисляется путем деления ПВ, полученного с контрольной нормальной плазмой, на ПВ пациента и частное умножается на 100%. Однако протромбиновое время, определенное в одном и том же образце крови в разных лабораториях, может существенно различаться. Эта разница не позволяет правильно интерпретировать результаты, что важно для подбора дозы и оценки эффективности лечения. Причиной этой разницы могут быть реактивы (тип тромбопластина). В 1981 году для контроля за терапией оральными антикоагулянтами ВОЗ была предпринята стандартизация определения протромбинового теста. Методика была модифицирована в 1983 году [5]. В России определять MHO стали с 2000 г. Показатель MHO был рекомендован экспертами ВОЗ для стандартизации протромбинового времени. Расчет MHO является известным из источников информации, то есть он является не новым [6]. При расчете MHO определяют протромбиновое отношение (ПВ пациента: ПВ контрольной нормальной плазмы), которое затем возводят в степень, равную международному индексу чувствительности (МИЧ), т.е. МНО=(протромбиновое отношение)мич.
Новым в предлагаемом способе является то, что при поступлении больного в палату интенсивной терапии определяют уровень MHO в сыворотке крови при поступлении, определяют концентрацию РФМК через одни сутки лечения, значение функции F, равной х1+а·х2+b·х3, при
x1=14,677;
х2=-16,2926;
х3=0,63;
а - значение MHO при поступлении;
b - значение концентрации РФМК через одни сутки лечения,
и определяют риск повышения концентрации РФМК после отмены гепарина по формуле:
Р - вероятность повышения концентрации РФМК после отмены гепарина,
е (основание натурального логарифма) =2,718,
F - значение функции, равное х1+а·х2+b·х3 при
x1=14,677;
х2=-16,2926;
х3=0,63;
а - значение MHO при поступлении;
b - значение концентрации РФМК через одни сутки лечения,
и при значении Р≥0,5 констатируют наличие риска повышения концентрации РФМК и назначают оральные антикоагулянты, а при значении Р<0,5 констатируют отсутствие риска повышения концентрации РФМК и оральные антикоагулянты не назначают.
В литературе не найдено исследований по дифференцированному назначению оральных антикоагулянтов в зависимости от рассчитанного риска повышения концентрации РФМК.
Данная совокупность отличительных признаков неизвестна из уровня техники и явным образом не вытекает для среднего специалиста.
Предлагаемый способ апробирован в отделении неотложной кардиологии ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН.
Таким образом, предлагаемый способ обладает критериями изобретения: «новизна», «изобретательский уровень», «промышленно применимо».
С целью повышения эффективности антикоагулянтной терапии, понижения риска возникновения неблагоприятных коронарных событий предложен способ определения дифференцированного назначения оральных антикоагулянтов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST.
Способ осуществляют следующим образом: при поступлении больного в палату интенсивной терапии определяют уровень MHO в сыворотке крови, определяют концентрацию РФМК через одни сутки лечения, значение функции F, равной х1+а·х2+b·х3, при
x1=14,677;
х2=-16,2926;
х3=0,63;
а - значение MHO при поступлении;
b - значение концентрации РФМК через одни сутки лечения,
и определяют риск повышения концентрации РФМК после отмены гепарина по формуле:
Р - вероятность повышения концентрации РФМК после отмены гепарина,
е (основание натурального логарифма) =2,718,
F - значение функции, равное х1+а·х2+b·х3 при
x1=14,677;
х2=-16,2926;
х3=0,63;
а - значение MHO при поступлении;
b - значение концентрации РФМК через одни сутки лечения,
и при значении Р≥0,5 констатируют наличие риска повышения концентрации РФМК и назначают оральные антикоагулянты, а при значении Р<0,5 констатируют отсутствие риска повышения концентрации РФМК и оральные антикоагулянты не назначают.
В результате проведенной пошаговой логистической регрессии была определена функция. В нее вошли 2 показателя: уровень MHO при поступлении и концентрация РФМК через одни сутки лечения. Коэффициенты функции представлены в таблице 1. Структура больных по результатам применения модели представлена в таблице 2.
Пример 1. Больной Т., 56 лет, поступил в отделение неотложной кардиологии с диагнозом острого повторного мелкоочагового переднебокового инфаркта миокарда. Больному при поступлении определяют уровень MHO, он равен 1, через одни сутки лечения определяют концентрацию РФМК, она равна 0, определяют значение функции F, равной х1+а·х2+b·х3, при
х1=14,677;
х2=-16,2926;
х3=0,63;
а=1;
b=0,
и определяют риск повышения концентрации РФМК после отмены гепарина по формуле:
Р - вероятность повышения концентрации РФМК после отмены гепарина,
е (основание натурального логарифма) =2,718,
F - значение функции, равное х1+а·х2+b·х3 при
х1=14,677;
х2=-16,2926;
х3=0,63;
а=1;
b=0;
F=14,677+1·(-16,2926)+0·(0,63)=14,677-16,2926=-1,6156, затем определяют риск повышения концентрации РФМК после отмены гепарина по формуле
Таким образом, Р=0,165<0,5; констатируют низкий риск повышения концентрации РФМК после отмены гепарина (16,5%) и оральные антикоагулянты не назначают. После лечения наблюдают в течение 150 дней и констатируют хорошие результаты лечения (отсутствие неблагоприятных коронарных событий).
Пример 2. Больной Ж., 48 лет, поступил в отделение неотложной кардиологии с диагнозом острого мелкоочагового переднего инфаркта миокарда. При поступлении больному определяют уровень MHO, он равен 0,92, через одни сутки лечения определяют концентрацию РФМК, она равна 3 мг %, определяют значение функции F, равной х1+а·х2+b·х3, при
x1=14,677;
х2=-16,2926;
х3=0,63;
а=0,92;
b=3,
и определяют риск повышения концентрации РФМК после отмены гепарина по формуле:
Р - вероятность повышения концентрации РФМК после отмены гепарина,
е (основание натурального логарифма) =2,718,
F - значение функции, равное х1+а·х2+b·х3 при
x1=14,677;
х2=-16,2926;
х3=0,63;
а=0,92;
b=3;
F=14,677+0,92·(-16,2926)+3·(0,63)=14,677-14,9891+1,89=1,5778, затем определяют риск повышения концентрации РФМК после отмены гепарина по формуле
Таким образом, Р=0,83>0,5; констатируют высокий риск повышения концентрации РФМК после отмены гепарина (83%) и в адекватные сроки (за 3-5 дней до отмены гепарина) назначают оральные антикоагулянты. После лечения наблюдают в течение 150 дней и констатируют хорошие результаты лечения (отсутствие неблагоприятных коронарных событий).
Достоверность данного способа установлена клиническим путем.
Было проведено сравнение эффективности монотерапии низкомолекулярным гепарином надропарином и комбинации надропарина с оральным антикоагулянтом фенилином 84 больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST и проведена сравнительная оценка влияния указанной терапии на уровень РФМК: первая группа (n=60) получала надропарин; вторая группа (n=24) - надропарин и фенилин. Исходно концентрация РФМК была в обеих группах выше нормы без достоверных межгрупповых различий. В дальнейшем динамика показателя сходная, концентрация РФМК достигала нормы к 15-30-м суткам и в дальнейшем не повышалась. Однако при межгрупповом анализе выявлено, что количество пациентов с высокой концентрацией РФМК (>3,5 мг %) быстрее уменьшалось в группе сочетанной терапии, хотя исходно уровень показателя в этой группе был недостоверно выше. Уже к 15-м суткам половина пациентов в этой группе имела нормальный уровень концентрации РФМК, а к 150-м суткам - подавляющее большинство (83,3%), в то время как в группе надропарина к 150-м суткам нормальный уровень концентрации РФМК был зарегистрирован лишь у 70% больных; однако, разница была статистически недостоверна. При этом не у всех пациентов с концентрацией РФМК выше нормы можно было наблюдать исходно повышенный уровень РФМК, что говорило бы о возможной необходимости дополнительного назначения орального антикоагулянта. У достаточного количества пациентов (в нашем случае у 15% больных в группе надропарина) концентрация РФМК повышалась лишь после отмены гепарина, что было расценено нами как проявление синдрома «рикошета» и сопровождалось появлением рецидивов стенокардии у 10% пациентов группы надропарина при полном отсутствии рецидивов стенокардии в группе, где в адекватные сроки был дополнительно назначен фенилин.
Нами был проведен анализ зависимости с использованием таблиц сопряженности с вычислением χ2 (при объеме выборки n>30 и при ожидаемых частотах в каждой ячейке>5). У больных, у которых к 8-му дню лечения (момент отмены гепарина) выявлена повышенная концентрация РФМК, частота неблагоприятных исходов достоверно повышается: у 87% больных с РФМК>3,5 мг % против 23% больных с РФМК<3,5 мг % (χ2=41,3252, р<0,0001).
Однако, с учетом спектра побочных действий оральных антикоагулянтов, всем больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST с целью профилактики развития синдрома «рикошета» эти препараты назначать нельзя.
Так как, учитывая особенности фармакокинетики оральных антикоагулянтов, назначение препаратов этой группы с целью профилактики синдрома «рикошета» должно быть произведено за 3-5 дней до окончания курса гепаринотерапии (как правило, на 3-5 сутки с момента госпитализации), то крайне важно еще при поступлении выявить пациентов, у которых можно предполагать повышение концентрации РФМК после отмены гепарина.
Для того чтобы определить, у каких пациентов можно предполагать такое повышение, был разработан способ определения риска повышения концентрации РФМК для дифференцированного назначения оральных антикоагулянтов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST.
Способ основан на данных двух групп пациентов: 1) имеющих повышение концентрации РФМК в крови выше 3,5 мг %, 2) не имеющих повышения концентрации РФМК в крови выше 3,5 мг %.
В результате проведенного анализа была определена функция. В нее вошли 2 клинических показателя: уровень MHO при поступлении и уровень концентрации РФМК через одни сутки лечения.
Сначала определяют значение функции F, равной х1+а·х2+b·х3, при
x1=14,677;
х2=-16,2926;
х3=0,63;
а - значение MHO при поступлении;
b - значение концентрации РФМК через одни сутки лечения.
Затем определяют вероятность повышения концентрации РФМК более 3,5 мг % после отмены гепарина по формуле:
Р - вероятность повышения ОФТ на 8-е сутки,
е (основание натурального логарифма) =2,718,
F - значение функции, равное х1+а·х2+b·х3 при
х1=14,677;
х2=-16,2926;
х3=0,63;
а - значение MHO при поступлении;
b - значение концентрации РФМК через одни сутки лечения,
и при значении Р≥0,5 констатируют наличие риска повышения концентрации РФМК и назначают оральные антикоагулянты, а при значении Р<0,5 констатируют отсутствие риска повышения концентрации РФМК и оральные антикоагулянты не назначают.
Пользуясь настоящей формулой, больные обеих групп были искусственно разделены на 2 подгруппы: подгруппа А - больные, у которых способ показывал отсутствие риска повышения концентрации РФМК; подгруппа В - больные, у которых способ показал наличие риска повышения концентрации РФМК. Клиническая характеристика полученных подгрупп представлена в таблице 3. В целом группы больных, получавших надропарин и комбинацию надропарина и фенилина, разбились на подгруппы с примерно одинаковым соотношением показателей. Достоверных отличий между подгруппами нет.
Выявлено, что у пациентов группы надропарина, имеющих рассчитанный риск повышения концентрации РФМК, количество неблагоприятных коронарных событий (60,7%) к 150 дню значительно и достоверно (р<0,05) больше, чем у пациентов этой же группы, не имеющих рассчитанного риска повышения концентрации РФМК (25%). У пациентов, получавших фенилин, такого достоверного отличия не обнаружено: количество неблагоприятных коронарных событий при вычисленном риске повышения концентрации РФМК составляет 14,2%, а при отсутствии такого риска - 10%, отличия недостоверны (таблица 4).
Особенностью способа, полученного в настоящем исследовании, является то, что в него вошли достаточно простые показатели, и он может быть широко использован применительно к новым данным при помощи самых распространенных программ для персональных компьютеров и даже калькуляторов. Настоящий способ, в силу того, что в нем задействовано небольшое количество исходных факторов, имеет дополнительные преимущества, так как значительно упрощается его практическое использование.
Таким образом, пациентам, имеющим риск повышения концентрации РФМК после отмены гепарина, желательно назначать оральные антикоагулянты, так как это уменьшает частоту неблагоприятных событий.
Разработанный нами способ определения риска повышения концентрации РФМК был апробирован на группе пациентов, леченных нефракционированным гепарином, и были получены следующие характеристики: чувствительность 85%, специфичность 76%, что позволяет рекомендовать использовать этот способ в клинической практике для определения риска повышения концентрации РФМК и дифференцированного назначения оральных антикоагулянтов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST.
Таким образом, разработанный нами способ определения дифференцированного назначения оральных антикоагулянтов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST прост в применении и позволяет достичь новых положительных результатов: понижения риска возникновения острого тромбоза коронарных артерий и развития неблагоприятных коронарных событий, повышения эффективности лечения.
Литература
1. Fuster V. Mechanisms leading to myocardial infarction: insights from studies of vascular biology. Circulation. - 1994. - 90. - P.2126-2172.
2. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия - острый коронарный синдром. II. Современное состояние проблемы лечения. Кардиология. - 1997. - 1. - С.8-23.
3. Панченко Е.П. Антитромботическая терапия ОКС без подъема сегмента ST. Consillium Medicum. - 2002. - Том 3. - №10. - С.472-479.
4. Theroux P., Waters D., Lam J. et al. Reactivation of unstable angina after the discontinuation of heparin. N Engl J Med. - 1992. - Vol.327. - P.141-145.
5. WHO expert committee on biological standardisation. 33rd Report, WHO Technical Series. - 1983. - Vol.687. - P.81-105.
6. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. Предисловие акад. Е.И. Чазова - М.: Издательство «Спорт и культура». - 1999. - С.217-243.
| Таблица 1 Коэффициенты регрессионной функции |
|||||||
| Показатель | Коэффициент | Стандартная ошибка | X2 | Р | |||
| х1 | Константа | 14,6770 | 5,8194 | 6,3609 | 0,0117 | ||
| х2 | MNO_0 | -16,2926 | 5,7727 | 7,9657 | 0,0048 | ||
| х3 | OFT_1 | 0,6300 | 0,1714 | 13,5119 | 0,0002 | ||
| Примечание: | |||||||
| Процент совпадения | 83,1 | С (площадь под кривой) | 0,848 | ||||
| Somers' D | 0,696 | R2 (коэф. детерминации) | 0,49 | ||||
Значение критерия согласия Hosmer and Lemeshow 3,2554, уровень значимости теста - р=0,8604
| Таблица 2 Структура больных по результатам применения модели |
|||
| OFT_8_ | Прогноз | Всего | |
| повышение ОФТ | Понижение ОФТ | ||
| >3,5 | 52 | 9 | 61 |
| ≤3,5 | 9 | 28 | 37 |
| Всего | 61 | 37 | 98 |
| Таблица 3 Клиническая характеристика исследованных пациентов |
||||
| Показатель | Группы больных | |||
| Надропарин, n=60 | Надропарин+фенилин, n=24 | |||
| А | В | A | В | |
| Всего, n (%) | 32 (53,3) | 28 (46,7) | 10 (41,7) | 14 (58,3) |
| Из них мужчин, n (%) | 16 (50) | 13 (46,4) | 5 (50) | 8 (57,1) |
| Возраст (М±ст. откл) | 63,6±12,3 | 66,7±10,2 | 64,2±10,8 | 64,3±11,8 |
| Нестабильная стенокардия, n (%) | 14 (44) | 13 (46,4) | 4 (40) | 6 (42,8) |
| ИМ без зубца Q, n (%) | 18 (56,3) | 16 (57) | 6 (60) | 8 (57,2) |
| Изменения на ЭКГ | ||||
| Инверсия зубца Т, n(%) | 13 (40,6) | 11 (39,3) | 4 (40) | 6 (42,8) |
| Депрессия ST, n (%) | 19 (59,4) | 17 (60,7) | 6 (60) | 8 (57,2) |
| Факторы риска | ||||
| Продолжение курения, n (%) | 12 (37,5) | 12 (42,8) | 3 (30) | 5 (35,7) |
| Артериальная гипертензия, n (%) | 26 (81,3) | 23 (82,1) | 8 (80) | 11 (78,6) |
| Сахарный диабет, n (%) | 4 (12,5) | 4 (14,3) | 1 (10) | 2 (14,3) |
| Отягощенная наследственность, n (%) | 24 (75) | 22 (78,6) | 7(70) | 10 (71,4) |
| Дислипопротеидемия, n (%) | 27 (84,4) | 30 (85,7) | 8 (80) | 12 (85,7) |
| Предшествующие | ||||
| ИМ в анамнезе, n (%) | 10 (31,3) | 12 (34,3) | 3 (30) | 5 (35,7) |
| Сердечная недостаточность: | ||||
| I фк по NYHA, n (%) | 2 (6,2) | 2 (5,71) | 0 | 1 (7,1) |
| II фк, n (%) | 4 (12,5) | 4 (11,4) | 1 (10) | 2 (14,3) |
| А - больные, у которых способ показал отсутствие риска повышения концентрации РФМК. В - больные, у которых способ показал наличие риска повышения концентрации РФМК. |
||||
| Таблица 4 | ||||
| Показатель | Группы больных | |||
| Надропарин, n=60 | Надропарин+фенилин, n=24 | |||
| А (n=32) | В (n=28) | А (n=10) | В (n=14) | |
| Смерть, % | 0 | 3,6 | 0 | 0 |
| Инфаркт миокарда, % | 3,1 | 7,1 | 0 | 0 |
| Рецидивы стенокардии, % | 12,5 | 32,1* | 10 | 7,1 |
| Операции реваскуляризации, % | 9,4 | 17,9 | 0 | 7,1 |
| Комбинация исходов, % | 25 | 60,7* | 10 | 14,2 |
| A - больные, у которых способ показал отсутствие риска повышения концентрации РФМК. В - больные, у которых способ показал наличие риска повышения концентрации РФМК. * - достоверные отличия, р<0,05 |
||||
Claims (1)
- Способ определения дифференцированного назначения оральных антикоагулянтов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST, заключающийся в том, что больному определяют уровень международного нормализованного отношения (MHO) в сыворотке крови при поступлении, концентрацию РФМК через одни сутки лечения, значение функции F, равной х1+а·х2+b·х3, прих1=14,677;х2=-16,2926;х3=0,63;а - значение MHO при поступлении;b - значение концентрации РФМК через одни сутки лечения,и определяют риск повышения концентрации РФМК после отмены гепарина по формуле,
где Р - вероятность повышения концентрации РФМК после отмены гепарина;е (основание натурального логарифма)=2,718;F - значение функции, равное х1+а·х2+b·х3, прих1=14,677;х2=-16,2926;х3=0,63;а - значение MHO при поступлении;b - значение концентрации РФМК через одни сутки лечения,и при значении Р≥0,5 констатируют наличие риска повышения концентрации РФМК и назначают оральные антикоагулянты, а при значении Р<0,5 констатируют отсутствие риска повышения концентрации РФМК и оральные антикоагулянты не назначают.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004126067/15A RU2275639C1 (ru) | 2004-08-25 | 2004-08-25 | Способ определения дифференцированного назначения оральных антикоагулянтов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента st |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004126067/15A RU2275639C1 (ru) | 2004-08-25 | 2004-08-25 | Способ определения дифференцированного назначения оральных антикоагулянтов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента st |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004126067A RU2004126067A (ru) | 2006-02-10 |
| RU2275639C1 true RU2275639C1 (ru) | 2006-04-27 |
Family
ID=36049670
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004126067/15A RU2275639C1 (ru) | 2004-08-25 | 2004-08-25 | Способ определения дифференцированного назначения оральных антикоагулянтов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента st |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2275639C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2544805C1 (ru) * | 2013-12-30 | 2015-03-20 | Общество с ограниченной ответственностью фирма "Технология-Стандарт" | Способ профилактики интраоперационных кровотечений, вызванных введением гепарина до операции |
-
2004
- 2004-08-25 RU RU2004126067/15A patent/RU2275639C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ШАЛАЕВ С.В. Острые коронарные синдромы без подъема сегмента ST на ЭКГ: стратегия диагностики и лечения, основанные на оценке степени риска. Кардиология, 2001, 41, №7, с.85-88. ГРАЦИАНСКИЙ Н.А. Нестабильная стенокардия - острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST. Антитромботическое лечение. Кардиология, 2000, 40, №12, с.12-25. THEROUX P et al. Reactivation of unstable angina after the discontinuation of heparin. N Engl J Med. 1992, 327(3), p.141-145. * |
| ЯВЕЛОВ И.С. Современные рекомендации по антитромботическому лечению острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмент ST. Рос. кардиол. журнал, 2001, №4, с.99-108. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2544805C1 (ru) * | 2013-12-30 | 2015-03-20 | Общество с ограниченной ответственностью фирма "Технология-Стандарт" | Способ профилактики интраоперационных кровотечений, вызванных введением гепарина до операции |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2004126067A (ru) | 2006-02-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Fang et al. | Measures of blood pressure and myocardial infarction in treated hypertensive patients | |
| Tardy et al. | Evaluation of D-dimer ELISA test in elderly patients with suspected pulmonary embolism | |
| van der Bom et al. | Reduced response to activated protein C is associated with increased risk for cerebrovascular disease | |
| Jiménez et al. | Prognostic models for selecting patients with acute pulmonary embolism for initial outpatient therapy | |
| RUBEIZ et al. | Association of hypomagnesemia and mortality in acutely ill medical patients | |
| Perone et al. | Comparison of four strategies for diagnosing deep vein thrombosis: a cost-effectiveness analysis | |
| Drozd et al. | Infection-related hospitalization in heart failure with reduced ejection fraction: a prospective observational cohort study | |
| Thomas et al. | Hypercoagulability in venous and arterial thrombosis | |
| Eichinger et al. | The risk of recurrent venous thromboembolism in patients with and without factor V Leiden | |
| Ryan et al. | Relation of factor V Leiden genotype to risk for acute deep venous thrombosis after joint replacement surgery | |
| Li et al. | Anemia and cardiovascular disease, hospitalization, end stage renal disease, and death in older patients with chronic kidney disease | |
| Jong et al. | The effect of initiating combined antiretroviral therapy on endothelial cell activation and coagulation markers in South African HIV-infected individuals | |
| Ocak et al. | Chronic kidney disease stages 1–3 increase the risk of venous thrombosis | |
| Kho et al. | Pulmonary embolism in COVID-19: Clinical characteristics and cardiac implications | |
| McBane II et al. | Comparison of plasminogen activator inhibitor-1, tissue type plasminogen activator antigen, fibrinogen, and D-dimer levels in various age decades in patients with type 2 diabetes mellitus and stable coronary artery disease (from the BARI 2D trial) | |
| Olson et al. | Associations of coagulation factors IX and XI levels with incident coronary heart disease and ischemic stroke: the REGARDS study | |
| Heppner et al. | Procalcitonin: inflammatory biomarker for assessing the severity of community-acquired pneumonia–a clinical observation in geriatric patients | |
| Mrozinska et al. | Prothrombotic fibrin clot properties associated with increased endogenous thrombin potential and soluble P‐selectin predict occult cancer after unprovoked venous thromboembolism | |
| Mellwig et al. | Improved coronary vasodilatatory capacity by HELP apheresis: comparing initial and chronic treatment | |
| Kezerle et al. | Relation of hemoglobin A1C levels to risk of ischemic stroke and mortality in patients with diabetes mellitus and atrial fibrillation | |
| Kaboré et al. | Hypertension control, apparent treatment resistance, and outcomes in the elderly population with chronic kidney disease | |
| RU2275639C1 (ru) | Способ определения дифференцированного назначения оральных антикоагулянтов больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента st | |
| Engelen et al. | Thromboprophylaxis in COVID‐19: weight and severity adjusted intensified dosing | |
| Ninios et al. | Prevalence, clinical correlates and treatment of permanent atrial fibrillation among the elderly: insights from the first prospective population-based study in rural Greece | |
| Shaw et al. | Coagulation assays and direct oral anticoagulant levels among patients having an elective surgery or procedure |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20060826 |