RU2229304C1 - Agent with sobering effect - Google Patents
Agent with sobering effect Download PDFInfo
- Publication number
- RU2229304C1 RU2229304C1 RU2003116624/15A RU2003116624A RU2229304C1 RU 2229304 C1 RU2229304 C1 RU 2229304C1 RU 2003116624/15 A RU2003116624/15 A RU 2003116624/15A RU 2003116624 A RU2003116624 A RU 2003116624A RU 2229304 C1 RU2229304 C1 RU 2229304C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- elecampane
- alcohol
- sobering
- extract
- flowers
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
Abstract
Description
Изобретение относится к области наркологии и касается средств, оказывающих протрезвляющее действие.The invention relates to the field of narcology and relates to agents that provide a sobering effect.
Злоупотребление алкоголем является одной из распространенных причин потери здоровья и преждевременной смерти среди подверженных этому пороку лиц.Alcohol abuse is one of the common causes of loss of health and premature death among those affected.
Для предупреждения и ослабления неблагоприятных последствий, связанных с потреблением алкоголя, существует обширный арсенал лекарственных средств различной направленности.To prevent and mitigate the adverse effects associated with alcohol consumption, there is an extensive arsenal of drugs of various kinds.
Предложено несколько систем классификации подобных средств и, видимо, наиболее удачная дана B.J.Liskow и D.W.Godwin [Liskov B.J., Godwin D.W. Pharmacological Treatment of Alcohol Intoxication, Withdrawal and Dependence: A Critical Review. // Journal of Studies on Alcohol. -1987. -Vol.48. -N.4. -P.356-370] и включает следующие группы лекарственных препаратов: 1) средства для купирования синдрома отмены алкоголя; 2) средства, уменьшающие влечение к алкоголю; 3) средства, вызывающие аверсивную реакцию; 4) средства для купирования психических расстройств при алкоголизме; 5) протрезвляющие средства.Several classification systems for such tools have been proposed and, apparently, B.J. Liskow and D.W. Godwin [Liskov B.J., Godwin D.W. Pharmacological Treatment of Alcohol Intoxication, Withdrawal and Dependence: A Critical Review. // Journal of Studies on Alcohol. -1987. -Vol. 48. -N.4. -P.356-370] and includes the following groups of drugs: 1) drugs for the relief of alcohol withdrawal syndrome; 2) drugs that reduce the craving for alcohol; 3) means causing an aversive reaction; 4) funds for the relief of mental disorders in alcoholism; 5) sobering agents.
Среди перечисленных групп лекарственных препаратов средства, оказывающие протрезвляющее действие, привлекают внимание тем, что представляют интерес как с точки зрения решения задач неотложной наркологии, так и с бытовой точки зрения.Among the listed groups of drugs, drugs that provide a sobering effect attract attention because they are of interest both in terms of solving the problems of emergency narcology and in everyday life.
Перед экстренной наркологией, в том числе, стоит проблема снижения концентрации алкоголя в крови при остром алкогольном отравлении.Emergency narcology, in particular, is faced with the problem of reducing the concentration of alcohol in the blood during acute alcohol poisoning.
При этом приходится иметь в виду, что реальные возможности увеличения скорости окисления этанола весьма ограничены. С одной стороны, несмотря на многочисленные попытки увеличить скорость метаболизма этанола, не удавалось повысить ее больше, чем на 50% [Biggins J.J. Control ofethanol oxidation and its interaction with other metabolic systems. In: Biochemistry and Pharmacology of Ethanol (Eds. Majchrowics E. and Noble E.P.), P.249-351. Plenum Press, New York, 1979]. Правда, сравнительно недавно был запатентован состав на основе экстракта листьев и стеблей растения картофеля, снижающий концентрацию алкоголя в крови, использование которого в эксперименте позволило снизить концентрацию алкоголя в крови у крыс в два раза [Европейский патент 1066835, А 61 К 35/78, 2000].It should be borne in mind that the real possibilities of increasing the rate of ethanol oxidation are very limited. On the one hand, despite numerous attempts to increase the rate of ethanol metabolism, it was not possible to increase it by more than 50% [Biggins J.J. Control ofethanol oxidation and its interaction with other metabolic systems. In: Biochemistry and Pharmacology of Ethanol (Eds. Majchrowics E. and Noble E.P.), P.249-351. Plenum Press, New York, 1979]. True, a composition based on the extract of leaves and stems of a potato plant was recently patented, which reduces the concentration of alcohol in the blood, the use of which in the experiment allowed to reduce the concentration of alcohol in the blood in rats by half [European patent 1066835, A 61 K 35/78, 2000 ].
С другой стороны, столь радикальная активация ферментных систем, не являющихся строгоспецифичными по отношению к этанолу, при попытке использовать подобные средства в медицинской практике для целей вытрезвления могут привести к непредсказуемым последствиям. По этой причине даже небольшое снижение концентрации экзогенного этанола в крови человека является успехом, способствуя в ряде случаев выведению пациента из критического состояния при алкогольном отравлении.On the other hand, such a radical activation of enzyme systems that are not strictly specific to ethanol when trying to use such drugs in medical practice for sobering up can lead to unpredictable consequences. For this reason, even a slight decrease in the concentration of exogenous ethanol in human blood is a success, contributing in some cases to removing the patient from a critical condition during alcohol poisoning.
В бытовых условиях также возникает в определенных ситуациях необходимость снижения степени опьянения у злоупотребившего алкоголем лица, не связанная с угрозами для его жизни, вызываемыми острым алкогольным отравлением.In everyday conditions, there also arises in certain situations the need to reduce the degree of intoxication in an alcohol abuser, not associated with threats to his life caused by acute alcohol poisoning.
В подробном обзоре протрезвляющих средств, подготовленном C.K.Erickson [Erickson С.К. An update on amethystic agents. In: Edwards G. And Littleton J. (Eds.) Pharmacological Treatments for Alcoholism, New York: Methusen. Inc., 1984, P.111-117], последние рассмотрены с точки зрения перспективности использования тех или иных препаратов различных фармакологических групп и выделены следующие четыре направления.In a detailed review of sobering agents, prepared by C.K. Erickson [Erickson S.K. An update on amethystic agents. In: Edwards G. And Littleton J. (Eds.) Pharmacological Treatments for Alcoholism, New York: Methusen. Inc., 1984, P.111-117], the latter are examined from the point of view of the prospects of using certain drugs of various pharmacological groups and the following four directions are identified.
Неперспективные препараты с минимальной пользой от применения: а) стимуляторы ЦНС и аналептики (фенамин, кофеин, кордиамин, коразол и др.); б) фруктоза и другие средства (клофибрат) для усиления выведения этанола.Unpromising drugs with minimal benefit from the use of: a) CNS and analeptic stimulants (phenamine, caffeine, cordiamine, corazole, etc.); b) fructose and other agents (clofibrate) to enhance the excretion of ethanol.
Умеренно перспективные, требующие более четких экспериментальных исследований, подтверждающих целесообразность их использования в клинике: а) ингибиторы простгландин-синтетазы (индометацин, ацетилсалициловая кислота, ацетаминофен и др.); б) аминокислоты (глицин, таурин и др.); в) налоксон.Moderately promising, requiring clearer experimental studies confirming the feasibility of their use in the clinic: a) prostaglandin synthetase inhibitors (indomethacin, acetylsalicylic acid, acetaminophen, etc.); b) amino acids (glycine, taurine, etc.); c) naloxone.
Весьма перспективные препараты, но требующие проведения более фундаментальных исследований: а) модуляторы нейромедиаторных функций (фентоламин, пропранолол, апоморфин, физостигмин и др.); б) гипербарическая терапия и оксигенотерапия; в) ионы лития, рубидия, цезия, кальция и др.Very promising drugs, but requiring more basic research: a) modulators of neurotransmitter functions (phentolamine, propranolol, apomorphine, physostigmine, etc.); b) hyperbaric therapy and oxygen therapy; c) ions of lithium, rubidium, cesium, calcium, etc.
Очень перспективные, заслуживающие проведения тщательных клинических испытаний: а) донаторы сульфгидрильных групп, инактивирующие ацетальдегид (димеркапрол, пеницилламин, цистеин и др.); б) тиролиберин.Very promising, deserving of rigorous clinical trials: a) donors of sulfhydryl groups, inactivating acetaldehyde (dimercaprol, penicillamine, cysteine, etc.); b) thyroliberin.
Представленная иерархия перспективности протрезвляющих средств признается не всеми авторами. В частности, в одной из работ, названной “Полезны ли протрезвляющие агенты ?”, констатируется отсутствие пока идеальных протрезвляющих средств, но как положительный момент отмечается, что имеются данные об увеличении скорости метаболизма этанола от 10 до 30% под влиянием внутривенной инфузии раствора фруктозы при индуцированной алкоголем коме, и высказывается мнение о том, что одним из подающих надежды протрезвляющих средств является кофеин, несмотря на его относительно слабое действие [Schuckit M.A. Are there useful amethystic agents ? // Vista Hill Foundation. Drug abuse and alcoholism newsletter. - 1994 Feb. - Vol.XXIII. - N1].The presented hierarchy of prospects for sobering funds is not recognized by all authors. In particular, in one of the works titled “Are sobering agents useful?”, The absence of ideal sobering agents is noted, but as a positive point, it is noted that there is evidence of an increase in the rate of ethanol metabolism from 10 to 30% under the influence of intravenous infusion of a fructose solution with alcohol-induced coma, and it is suggested that caffeine is one of the promising sobering drugs despite its relatively weak effect [Schuckit MA Are there useful amethystic agents? // Vista Hill Foundation. Drug abuse and alcoholism newsletter. - 1994 Feb. - Vol.XXIII. - N1].
Механизмам антагонизма тиролиберина, являющегося гипоталамическим пептидным гормоном, состоящим из трех аминокислот, и этанола посвящен отдельный обзор [Булаев В.М., Егоров В.Ф. Тиролиберин как протрезвляющее средство широкого спектра действия. // Вопросы наркологии.-1993. -N4. -C.86-90]. По этому обзору были процитированы классификация противоалкогольных средств B.J.Liskow и D.W.Godwin и классификация протрезвляющих средств C.K..Erickson.A separate review is devoted to the mechanisms of antagonism of tyroliberin, which is a hypothalamic peptide hormone consisting of three amino acids, and ethanol [Bulaev V.M., Egorov V.F. Tiroliberin as a sobering agent of a wide spectrum of action. // Issues of narcology.-1993. -N4. -C.86-90]. For this review, B.J. Liskow and D.W. Godwin classification of anti-alcohol drugs and C.K..Erickson classification of sobering agents were cited.
Можно констатировать, что отсутствие на рынке специфических лекарственных средств протрезвляющего типа действия косвенно свидетельствует или о недостаточной эффективности потенциально применимых для этих целей препаратов, или о наличии у них побочных или нежелательных эффектов.It can be stated that the absence of specific sobering-up drugs on the market indirectly indicates either the insufficient effectiveness of the drugs potentially applicable for these purposes or their side or undesirable effects.
В последнее время предлагались и другие средства с протрезвляющей активностью, которые не вполне вписываются в упомянутую систему классификации.Recently, other means with sobering activity have been proposed that do not quite fit into the mentioned classification system.
В частности, как протрезвляющее средство может быть использована комбинация янтарной и лимонной кислот [Патент РФ 2039556, А 61 К 31/19, 1993].In particular, as a sobering agent, a combination of succinic and citric acids can be used [RF Patent 2039556, A 61 K 31/19, 1993].
Широк ассортимент лекарственных растений, на основе которых могут быть приготовлены индивидуальные или комплексные препараты, проявлящие протрезвляющую способность.A wide range of medicinal plants, on the basis of which individual or complex preparations exhibiting sobering ability can be prepared.
Для ускорения процесса вытрезвления рекомендуется настой листьев мяты перечной и травы тысячелистника обыкновенного [Фитотерапия с основами клинической фармакологии. Справочник. Под ред. В.Г.Кукеса. - М.: Медицина, 1999 г., стр.130-131].To accelerate the process of sobering, it is recommended that the infusion of peppermint leaves and yarrow grass [Phytotherapy with the basics of clinical pharmacology. Directory. Ed. V.G. Kukes. - M .: Medicine, 1999, pp. 130-131].
Для лечения острого алкогольного отравления в качестве отрезвляющего и антитоксического средства может быть применен настой крапивы двудомной. Экспериментальные исследования показали, что этот настой сокращает продолжительность этанолового наркоза у крыс и мышей, что указывает на пробуждающее действие настоя [Патент РФ 2011382, А 61 К 35/78, 1989].For the treatment of acute alcohol poisoning as a sobering and antitoxic agent, a dioica nettle infusion can be used. Experimental studies have shown that this infusion reduces the duration of ethanol anesthesia in rats and mice, which indicates the awakening effect of the infusion [RF Patent 2011382, A 61 K 35/78, 1989].
Известно средство для снятия алкогольного опьянения, включающее спиртовую настойку мяты или мятное масло, янтарную кислоту, сахар или фруктозу [Патент РФ 2012350, А 61 К 35/78, 1994].Known means for removing alcohol intoxication, including alcohol tincture of peppermint or peppermint oil, succinic acid, sugar or fructose [RF Patent 2012350, A 61 K 35/78, 1994].
Описан сбор лекарственных растений, обладающий выраженным вытрезвляющим действием, который содержит траву сушеницы топяной, траву зверобоя, плоды шиповника, листья мяты перечной, траву душицы, траву чабреца и корневище с корнями левзеи сафлоровидной [Патент РФ 2129008, А 61 К 35/78, 1998].Describes the collection of medicinal plants, with a pronounced sobering effect, which contains grass of dried marshmallow grass, St. John's wort, rose hips, peppermint leaves, oregano grass, thyme grass and rhizome with safflower roots [Patent RF 2129008, A 61 K 35/78, 1998 ].
Сообщалось, что в экспериментальных условиях водный экстракт травы зверобоя оказывает отрезвляющее действие при остром алкогольном отравлении [Добровольский Ю.Н., Диордийчук В.В., Войтенко В.В., Корниенко Т.Н., Липкан Г.Н. Отрезвляющее действие водного экстракта зверобоя продырявленного при остром алкогольном отравлении. 2-я республиканская конференция по медицинской ботанике. Киев, 1988 г. С.347-348], как и отвар травы зверобоя [Авт. свид. СССР 1795581, А 61 К 35/78, 1990].It was reported that under experimental conditions, an aqueous extract of St. John's wort has a sobering effect in acute alcohol poisoning [Dobrovolsky Yu.N., Diordiychuk VV, Voitenko VV, Kornienko TN, Lipkan GN The sobering effect of an aqueous extract of St. John's wort perforated in acute alcohol poisoning. 2nd Republican Conference on Medical Botany. Kiev, 1988. S.347-348], as well as a decoction of St. John's wort grass [Auth. testimonial. USSR 1795581, A 61 K 35/78, 1990].
Существование упомянутых протрезвляющих средств на основе растительного материала не означает, что проблема решена и не исключает дальнейших поисков в этом направлении, имея в виду, что механизмы протрезвляющего действия могут быть разными, как и индивидуальная чувствительность к этим средствам разных групп пациентов.The existence of the mentioned sobering agents based on plant material does not mean that the problem is solved and does not exclude further searches in this direction, bearing in mind that the mechanisms of sobering action can be different, as well as the individual sensitivity to these drugs of different groups of patients.
В частности, в литературе появилось интересное сообщение относительно препаратов на основе девясила, в котором указывается, что “по некоторым данным настой и отвар цветков способствует быстрому отрезвлению; если их пить до или после принятия спиртного, то якобы не пьянеешь” [Ефремов А.П., Шретер А.И. Травник для мужчин. - М.: "Асадаль", 1996, стр.75].In particular, an interesting report appeared in the literature on preparations based on elecampane, which indicates that “according to some sources, the infusion and decoction of the flowers promotes quick sobering up; if you drink them before or after taking alcohol, then supposedly you don’t get drunk ”[Efremov AP, Shreter AI Herbalist for men. - M .: "Asadal", 1996, p. 75].
При этом авторы упомянутой работы замечают, что представленная ими информация основана не на каких-либо опубликованных материалах, а была получена от одного из народных целителей в частном порядке.At the same time, the authors of the mentioned work notice that the information presented by them is not based on any published materials, but was received from one of the traditional healers in private.
Каких-либо иных сведений, обосновывающих, подтверждающих или опровергающих данную информацию, в доступной патентной и научно-технической литературе выявлено не было.No other information substantiating, confirming or refuting this information was found in available patent and scientific literature.
В настоящее время в официнальной медицине разрешено лишь использование отвара подземной части (корневища и корней) девясила в качестве отхаркивающего средства [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1988, т.1, с.362].Currently, in official medicine, only the use of a decoction of the underground part (rhizomes and roots) of elecampane as an expectorant is allowed [Mashkovsky M.D. Medicines - M .: Medicine, 1988, t.1, s.362].
Тем не менее, имеется значительное число научных публикаций, посвященных изучению биологической активности препаратов, полученных из этого растения, в частности из его надземной части.Nevertheless, there is a significant number of scientific publications devoted to the study of the biological activity of preparations obtained from this plant, in particular from its aerial parts.
Было установлено, что экстракты цветков и листьев девясила обладают противогрибковой активностью [Cafarchia С., De Laurentis N., Milillo M.A., Losacco V., Puccini V. Research ofantifungal activity of flowers and leaves of Inula viscosa (Asteraceae). // Parassitologia. - 1999 Dec. -Vol.41. -N4. -P.579-582], причем активным началом экстрактов является сесквитерпеновый лактон томентозин [Cafarchia С., De Laurentis N., Milillo M.A., Losacco V., Puccini V. Fungistatic activity sesquiterpene lactone (tomentosin) isolated from fresh Inula viscosa (Asteraceae) flowers from the Puglia region. // Parassitologia. - 2001 Sep. -Vol.43. -N3. -P.117-121], а также и эфирное масло, полученное из листьев девясила [Cafarchia С., De Laurentis N., Milillo M.A., Losacco V., Puccini V. Antifungal activity of essential oils from leaves and flowers of Inula viscosa (Asteraceae) by Apulian region. // Parassitologia. -2002 Dec. -Vol.44. -N3-4. -P.153-156].The extracts of flowers and elecampane leaves were found to have antifungal activity [Cafarchia C., De Laurentis N., Milillo M.A., Losacco V., Puccini V. Research ofantifungal activity of flowers and leaves of Inula viscosa (Asteraceae). // Parassitologia. - 1999 Dec. -Vol.41. -N4. -P.579-582], and the active principle of the extracts is sesquiterpene lactone timentosin [Cafarchia C., De Laurentis N., Milillo MA, Losacco V., Puccini V. Fungistatic activity sesquiterpene lactone (tomentosin) isolated from fresh Inula viscosa (Asteraceae ) flowers from the Puglia region. // Parassitologia. - 2001 Sep. -Vol. 43. -N3. -P.117-121], as well as an essential oil obtained from elecampane leaves [Cafarchia C., De Laurentis N., Milillo MA, Losacco V., Puccini V. Antifungal activity of essential oils from leaves and flowers of Inula viscosa (Asteraceae) by Apulian region. // Parassitologia. -2002 Dec. -Vol. 44. -N3-4. -P.153-156].
Имеется информация о том, что водный экстракт цветков девясила проявляет гепатопротекторную активность при экспериментальном гепатите. В хлороформном экстракте цветков был идентифицирован тараксастерил ацетат, проявивший в экспериментальных условиях гепатопротекторную активность при гепатитах, индуцированных иммунологическими нарушениями и химическими веществами [lijima К., Kiyohara Н., Tanaka M., Matsumoto Т., Cyong J.C., Yamada H. Preventive effect of taraxasteryl acetate from Inula britannica subsp. Japonica on experimental hepatitis in vivo // Planta Med. – 1995 Feb. -Vol.61. -N1. -P.50-53].There is information that the water extract of elecampane flowers exhibits hepatoprotective activity in experimental hepatitis. Taraxasteril acetate was identified in the chloroform flower extract, which under experimental conditions showed hepatoprotective activity in hepatitis induced by immunological disorders and chemicals [lijima K., Kiyohara N., Tanaka M., Matsumoto T., Cyong JC, Yamada H. Preventive effect of taraxasteryl acetate from Inula britannica subsp. Japonica on experimental hepatitis in vivo // Planta Med. - 1995 Feb. -Vol. 61. -N1. -P.50-53].
Отмечается, что установленная ранее противовоспалительная активность экстрактов травы девясила обусловливается (по крайней мере частично) антиоксидантной активностью этих экстрактов. При этом наличие противовоспалительной активности связывается с присутствием в экстрактах флавоноидных соединений и наибольшая активность зафиксирована у экстракта цветков девясила [Schinella G.R., Toumier H.A., Prieto J.M., Mordujovic D., Rios J.L. Antioxidant activity of anti-inflammatory plant extracts. // Life Sci. -2002 Jan. 18. -Vol.70. -N9. -P.1023-1033].It is noted that the previously established anti-inflammatory activity of elecampane herb extracts is due (at least in part) to the antioxidant activity of these extracts. Moreover, the presence of anti-inflammatory activity is associated with the presence of flavonoid compounds in the extracts and the highest activity was recorded in the extract of flowers of elecampane [Schinella G.R., Toumier H.A., Prieto J.M., Mordujovic D., Rios J.L. Antioxidant activity of anti-inflammatory plant extracts. // Life Sci. -2002 Jan. 18. -Vol. 70. -N9. -P.1023-1033].
В ряде публикаций указывается на кардиопротекторную активность экстрактов девясила [Miller A.L. Botanical influences on cardiovascular disease // Altem Med Rev. -1998 Dec. -Vol.3. -N6. -P.422-431; Seth S.D, Maulik M, Katiyar C.K, Maulik S.K. Role of Lipistat in protection against isoproterenol induced myocardial necrosis in rats: a biochemical and histopathological study. -1998 Jan. -Vol.42. -N1. -P.101-106].In a number of publications, the cardioprotective activity of elecampane extracts is indicated [Miller A.L. Botanical influences on cardiovascular disease // Altem Med Rev. -1998 Dec. -Vol. 3. -N6. -P. 422-431; Seth S.D., Maulik M, Katiyar C.K, Maulik S.K. Role of Lipistat in protection against isoproterenol induced myocardial necrosis in rats: a biochemical and histopathological study. -1998 Jan. -Vol. 42. -N1. -P.101-106].
Указывается также на мочегонное, жаропонижающее, вяжущее, противоглистное, отхаркивающее, антисептическое, успокаивающее, желчегонное действие различных препаратов из подземной и надземной частей девясила [Кьосев П.А. Полный справочник лекарственных растений. - M.: Эксмо, 2000. -992 с.].It also indicates a diuretic, antipyretic, astringent, anthelmintic, expectorant, antiseptic, calming, choleretic effect of various drugs from the underground and aboveground parts of elecampane [Kyosev P.A. A complete directory of medicinal plants. - M .: Eksmo, 2000. -992 p.].
Анализ информации, касающейся состава биологически активных веществ растения девясила и спектра их свойств, позволил предположить, что на основе этого растения могут быть получены эффективные протрезвляющие средства. Особое внимание привлекали неподтвержденные данные о наличии в цветках девясила соединений, обладающих протрезвляющей активностью, а также научные результаты, указывающие на наличие в надземной части девясила соединений, обладающих гепатопротекторными, кардиопротекторными и антиоксидантными свойствами.An analysis of the information regarding the composition of biologically active substances of the elecampane plant and the spectrum of their properties suggested that effective sobering agents can be obtained on the basis of this plant. Particular attention was drawn to unconfirmed data on the presence in the flowers of elecampane compounds with sobering activity, as well as scientific results indicating the presence in the aerial part of elecampane compounds with hepatoprotective, cardioprotective and antioxidant properties.
Такая комбинация биологических свойств водного экстракта травы девясила представляется весьма заманчивой с точки зрения его практического использования: препараты на его основе помимо собственно протрезвляющей активности (в случае ее подтверждения) оказываются способными (что следует из литературных данных) ослаблять токсические проявления ацетальдегида. Хорошо известно, что неблагоприятные последствия алкогольной интоксикации в основном связаны с нарушениями, вызываемыми ацетальдегидом, наиболее опасными среди которых признаются нарушения функций печени и сердечно-сосудистой системы, которые могут приводить и часто приводят к фатальному результату.Such a combination of the biological properties of the water extract of elecampane grass seems very tempting from the point of view of its practical use: preparations based on it, in addition to the sobering activity (if confirmed), are able (as follows from the literature) to weaken the toxic effects of acetaldehyde. It is well known that the adverse effects of alcohol intoxication are mainly associated with disorders caused by acetaldehyde, the most dangerous of which are recognized as impaired liver and cardiovascular system, which can lead and often lead to fatal results.
Наряду с системой классификации протрезвляющих средств, данной C.K.Erickson, эти средства могли бы быть классифицированы по более обобщенным принципам их биологического действия.Along with the sobering agent classification system given by C.K. Erickson, these agents could be classified according to more general principles of their biological action.
Имея в виду, что под “протрезвляющим действием” должно пониматься восстановление (по крайней мере, частичное) функций головного мозга и центральной нервной системы в целом, приводящее к нормализации координации движений, ориентированию во времени и пространстве, адекватному восприятию действительности и мыслительных способностей, нарушенных в результате алкогольного опьянения, протрезвляющий эффект не распрстраняется на ликвидацию или профилактику иных проявлений, спровоцированных алкоголем.Bearing in mind that “sobering up” should mean restoration (at least partial) of the functions of the brain and central nervous system as a whole, leading to normalization of coordination of movements, orientation in time and space, adequate perception of reality and mental abilities, impaired as a result of intoxication, the sobering effect does not extend to the elimination or prevention of other manifestations provoked by alcohol.
В этой связи протрезвляющие средства могут быть разделены на две группы, реализующие принципиально разные подходы: А) средства, стимулирующие восстановление функций головного мозга, угнетенных алкоголем, и Б) средства, снижающие концентрацию алкоголя в крови.In this regard, sobering agents can be divided into two groups that implement fundamentally different approaches: A) agents that stimulate the restoration of brain functions inhibited by alcohol, and B) agents that reduce the concentration of alcohol in the blood.
Средства группы А относятся к препаратам центрального действия, представляют собой, как правило, синтетические продукты, обладают широким диапазоном биологического действия, не могут считаться специфическими лекарствами отрезвляющей направленности. Подобные лекарственные средства должны обладать высокой стимулирующей активностью, достаточной для того, чтобы преодолеть угнетающее действие алкоголя, и применение их с целью протрезвления может быть допущено с большой осторожностью. Кроме всего прочего, использование этих средств не устраняет неотвратимости наступления всего спектра проявлений постинтоксикационного алкогольного синдрома, для купирования которых необходимы дополнительные усилия.Group A agents belong to centrally acting drugs, are usually synthetic products, have a wide range of biological effects, and cannot be considered specific sobering drugs. Such drugs must have a high stimulating activity, sufficient to overcome the inhibitory effect of alcohol, and their use with the aim of sobering can be allowed with great care. In addition, the use of these funds does not eliminate the inevitability of the onset of the entire spectrum of manifestations of post-toxic alcohol syndrome, for the relief of which additional efforts are required.
Эффект, обеспечиваемый средствами группы Б, может теоретически достигаться разными путями и эти средства можно условно разделить на несколько категорий: 1) средства, снижающие концентрацию алкоголя в крови за счет принудительной эвакуации алкоголя из желудка посредством его промывания или стимулирования рвотного рефлекс; 2) средства, снижающие концентрацию алкоголя в крови за счет активизации диуреза; 3) средства, снижающие концентрацию алкоголя в крови путем активации его ферментативного окисления алкогольдегидрогеназой.The effect provided by the means of group B can theoretically be achieved in different ways and these funds can be divided into several categories: 1) funds that reduce the concentration of alcohol in the blood due to the forced evacuation of alcohol from the stomach by washing it or stimulating the gag reflex; 2) drugs that reduce the concentration of alcohol in the blood due to the activation of diuresis; 3) agents that reduce the concentration of alcohol in the blood by activating its enzymatic oxidation by alcohol dehydrogenase.
Использование перечисленных средств снижения концентрации алкоголя в крови, за исключением использования средств, стимулирующих ферментативное окисление этанола, ведет не только к протрезвлению пациента, но и к автоматическому ослаблению у него проявлений постинтоксикационного алкогольного синдрома. Однако, при этом применение средств первых двух групп не является физиологичным и доставляет пациенту определенные неудобства.The use of the listed means of reducing the concentration of alcohol in the blood, with the exception of the use of agents that stimulate the enzymatic oxidation of ethanol, leads not only to the sobering up of the patient, but also to automatic weakening of the manifestations of post-toxic alcohol syndrome. However, the use of the means of the first two groups is not physiological and gives the patient certain inconvenience.
При специфической активации фермента алкогольлегидрогеназы достигается ускоренное физиологически естественное снижение в крови концентрации алкоголя, но оно сопровождается пропорциональным увеличением в крови концентрации продукта ферментативной реакции-ацетальдегида, что может утяжелить постинтоксикационные осложнения, если не предпринять дополнительных мер.With a specific activation of the enzyme alcohol legogenase, an accelerated physiologically natural decrease in the blood concentration of alcohol is achieved, but it is accompanied by a proportional increase in the blood concentration of the product of the enzymatic reaction, acetaldehyde, which may aggravate post-toxic complications if additional measures are not taken.
В большинстве случаев, кроме заведомо очевидных, механизмы действия практически используемых средств для снижения концентрации алкоголя в крови в полной мере не исследованы и можно допускать, что известные препараты, в особенности полученные на основе растительного материала, могут реализовывать несколько таких механизмов действия.In most cases, in addition to the obviously obvious ones, the mechanisms of action of practically used means to reduce the concentration of alcohol in the blood have not been fully investigated and it can be assumed that known drugs, especially those derived from plant material, can implement several such mechanisms of action.
Таким образом, целенаправленное изыскание собственно протрезвляющих препаратов направлено на выявление биологически активных соединений, способных тем или иным образом снижать в крови концентрацию алкоголя.Thus, a focused search for sobering-up drugs is aimed at identifying biologically active compounds that are capable of lowering the alcohol concentration in the blood in one way or another.
Цель настоящего изобретения состояла в изыскании протрезвляющего средства, эффективно снижающего в крови уровень алкоголя, не только не утяжеляющего при этом постинтоксикационного алкогольного синдрома и лишенного побочных неблагоприятных эффектов, но и способного снизить тяжесть постинтоксикационных алкогольных проявлений.The purpose of the present invention was to find a sobering agent that effectively reduces the level of alcohol in the blood, not only not aggravating post-toxic alcohol syndrome and devoid of adverse side effects, but also able to reduce the severity of post-toxic alcohol manifestations.
Поставленная цель достигается в результате использования в качестве протрезвляющего средства водного экстракта травы девясила, полученного экстракцией растительного материала 10-50 объемами воды при температуре, не превышающей 70°С, при условии, что этот экстракт содержит не менее 0,04 вес.% неокисленных соединений фенольной природы.The goal is achieved as a result of using as a sobering agent an aqueous extract of elecampane grass obtained by extraction of plant material with 10-50 volumes of water at a temperature not exceeding 70 ° C, provided that this extract contains at least 0.04 wt.% Unoxidized compounds phenolic nature.
Технический эффект от использования изобретения состоит в достоверном снижении концентрации экзогенного этанола в крови после приема предложенного средства, без утяжеления при этом проявлений постинтоксикационного алкогольного синдрома, и в торможении и ослаблении проявлений постинтоксикационных алкоггольных осложнений.The technical effect of the use of the invention is to significantly reduce the concentration of exogenous ethanol in the blood after taking the proposed drug, without aggravating the manifestations of post-toxic alcohol syndrome, and inhibition and mitigation of post-toxic alcohol complications.
Существо изобретения заключается в следующем.The invention is as follows.
В качестве средства, обладающего протрезвляющим действием, предложено использовать водный экстракт травы девясила, содержащий не менее 0,04 вес.% неокисленных соединений фенольной природы. Однако наиболее предпочтительно использовать экстракт только цветков девясила.It is proposed to use an aqueous extract of elecampane grass as a means with a sobering effect, containing at least 0.04 wt.% Of unoxidized compounds of phenolic nature. However, it is most preferable to use an extract of only elecampane flowers.
С ботанической точки зрения понятие “трава растения” включает всю надземную часть растения, в том числе, листья, цветки, плоды. Можно полагать, что в данном случае эффективность экстракта травы девясила заметно определяется наличием в нем экстракта цветков этого растения.From a botanical point of view, the term “plant grass” includes the entire aerial part of the plant, including leaves, flowers, fruits. It can be assumed that in this case the effectiveness of the extract of elecampane herb is markedly determined by the presence of the extract of the flowers of this plant in it.
Для целей изобретения могут быть использованы все произрастающие на территории России виды девясила, в том числе, девясил высокий (Inula helenium L.), девясил большой (Inula macrophylla Karr. et Kir.), девясил иволистный (Inula salicina L.), девясил британский (Inula britannica L.) и др.For the purposes of the invention, all types of elecampane growing on the territory of Russia can be used, including elecampane high (Inula helenium L.), elecampane large (Inula macrophylla Karr. Et Kir.), Elecampane loosestrife (Inula salicina L.), and elecampane British (Inula britannica L.) et al.
Для приготовления экстракта траву или цветки девясила экстрагировали 10-50 объемами воды при комнатной или повышенной температуре, не превышающей, однако, 70°С. Проведение экстракции при более высоких температурах нежелательно из-за возможности инактивации части биологически активных продуктов, хотя принципиальная биологическая активность средства сохраняется и при экстракции травы кипящей водой. Собственно процесс экстракции может осуществляться в различных режимах-мацерацией, настаиванием, перколяцией, реперколяцией, другими методами. Продолжительность экстракции составляет обычно 10-40 часов. Получаемый водный экстракт в среднем содержит 9-12 мг/л сухих веществ.To prepare the extract, grass or elecampane flowers were extracted with 10-50 volumes of water at room or elevated temperature, but not exceeding 70 ° C. Extraction at higher temperatures is undesirable due to the possibility of inactivation of part of the biologically active products, although the principal biological activity of the product is preserved during the extraction of grass with boiling water. The actual extraction process can be carried out in various modes - maceration, infusion, percolation, repercolation, and other methods. The duration of the extraction is usually 10-40 hours. The resulting aqueous extract on average contains 9-12 mg / l of solids.
Следует заметить, что параметры и режимы процесса экстракции не являются критическими и могут вариировать в довольно широких пределах, но приведенные выше параметры являются оптимальными.It should be noted that the parameters and modes of the extraction process are not critical and can vary over a fairly wide range, but the above parameters are optimal.
Полученный водный экстракт может быть высушен с использованием известных технологий, предпочтительно в наиболее возможно мягких условиях, желательно при температуре, не превышающей 70°С.The resulting aqueous extract can be dried using known techniques, preferably under the most mild conditions possible, preferably at a temperature not exceeding 70 ° C.
Для повышения воспроизводимости биологических эффектов при использовании экстрактов травы девясила в качестве протрезвляющего средства было признано целесообразным стандартизовать эти экстракты по содержанию в них суммарной фракции неокисленных соединений фенольной природы. Такой подход базируется на следующих соображениях.To increase the reproducibility of biological effects when using elecampane herb extracts as a sobering agent, it was considered expedient to standardize these extracts by their total fraction of unoxidized phenolic compounds. This approach is based on the following considerations.
Как сообщается в одной из последних успешных работ, направленных на снижение концентрации алкоголя в крови, в экспериментальных условиях удавалось добиться повышения скорости элиминации алкоголя из крови экспериментальных животных и выведения его из организма на 45 и 50% соответственно. Такие результаты были получены при испытании содержащегося в листях алоэ алоина-гликозидного производного антрахинона.According to one of the recent successful works aimed at reducing the concentration of alcohol in the blood, in experimental conditions it was possible to increase the rate of elimination of alcohol from the blood of experimental animals and removing it from the body by 45 and 50%, respectively. Such results were obtained by testing the aloe-glycoside derivative of anthraquinone contained in aloe leaves.
Механизм ускоренной деградации этанола в этом случае объясняется в том числе тем, что окисление этанола в ацетальдегид катализируется НАД+-зависимой алкоголь-дегидрогеназой и при этом НАД+ восстанавливается до НАДН. При наличии в системе хиноидных соединений (в данном случае алоэ-эмодина), последние восстанавливаются хинонредуктазой в гидрохиноидные соединения (в данном случае в алоин) и при этом НАДН окисляется до НАД+. В результате регенерированный HAД+ может вновь использоваться для дальнейшего окисления этанола [Jin-Ho Lee, Jeong-Cheol Cheong, Joo-Young Lee, Hyung-Keun Roh, Young-Nam Cha. Acceleration of the Alcohol Oxidation Rate in Rats with Aloin, a Quinone Derivative of Aloe. // Biochemical Pharmacology-1996. -Vol.52 -P.1461-1468].The mechanism of accelerated ethanol degradation in this case is also due to the fact that the oxidation of ethanol to acetaldehyde is catalyzed by NAD + -dependent alcohol dehydrogenase and NAD + is reduced to NADH. In the presence of quinoid compounds in the system (in this case, aloe-emodin), the latter are reduced by quinone reductase to hydroquinoid compounds (in this case, aloin) and NADH is oxidized to NAD + . As a result, regenerated HAD + can be reused for the further oxidation of ethanol [Jin-Ho Lee, Jeong-Cheol Cheong, Joo-Young Lee, Hyung-Keun Roh, Young-Nam Cha. Acceleration of the Alcohol Oxidation Rate in Rats with Aloin, a Quinone Derivative of Aloe. // Biochemical Pharmacology-1996. -Vol. 52 -P.1461-1468].
В этой связи присутствие в экстракте травы девясила неокисленных соединений фенольной природы, способных участвовать в окислительно-восстановительных превращениях с возможностью образования хиноидных структур, может рассматриваться как позитивный момент, который предположительно может сказаться на темпах окисления этанола in vivo.In this regard, the presence in the herb extract of elecampane of non-oxidized compounds of phenolic nature, capable of participating in redox transformations with the possibility of the formation of quinoid structures, can be considered as a positive factor, which can presumably affect the rate of ethanol oxidation in vivo.
Хотя в настоящее время активные начала экстракта травы девясила, сообщающие ему протрезвляющие свойства, не идентифицированы, можно предполагать, что некоторый вклад в его биологическую активность в этом направлении вносят и неокисленные соединения фенольной природы, в том числе, флавоноиды, содержащиеся в цветках девясила.Although at present the active principles of the extract of elecampane grass, the sobering properties that inform it, have not been identified, it can be assumed that some oxidized compounds of phenolic nature, including flavonoids contained in the flowers of elecampane, make some contribution to its biological activity in this direction.
О присутствии в цветках девясила неокисленных соединений фенольной природы известно. Продолжающиеся исследования позволяют идентифицировать все новые и новые соединения. В частности, сравнительно недавно сообщалось о выделении из цветков девясила и идентификации трех новых ацилированных флавоноидных гликозидов [Park E.J., Kirn Y., Kim J. Acylated flavonol glycosides from the flowers of Inula britannica. // J. Nat. Prod. -2000 Jan. - Vol.63. -N1. -P.34-36].The presence of unoxidized compounds of phenolic nature in the flowers of elecampane is known. Ongoing research allows us to identify more and more new compounds. In particular, relatively recently, the isolation of elecampane flowers and the identification of three new acylated flavonoid glycosides [Park E.J., Kirn Y., Kim J. Acylated flavonol glycosides from the flowers of Inula britannica. // J. Nat. Prod. -2000 Jan. - Vol. 63. -N1. -P.34-36].
Изложенное позволяет рекомендовать использование как протрезвляющего средства или как составной части такого средства экстрактов травы девясила, содержащих не менее 0,04 вес.% фракции неокисленных соединений фенольной природы и полученных экстракцией исходного растительного материала 10-50 объемами воды при температуре, не превышающей 70°С.The foregoing allows us to recommend the use of elecampane herb extracts as a sobering agent or as an integral part of such a tool, containing at least 0.04 wt.% Fractions of unoxidized compounds of phenolic nature and obtained by extraction of the starting plant material with 10-50 volumes of water at a temperature not exceeding 70 ° C .
Эффективность водного экстракта травы девясила как протрезвляющего средства была подтверждена экспериментальными исследованиями, проведенными в Национальном научном центре наркологии МЗ РФ и в Российском научно-исследовательском институте здоровья. При этом в большинстве исследований использовали водный экстракт цветков девясила, содержащий не менее 0,04 вес.% фракции неокисленных соединений фенольной природы и являющийся наиболее перспективным.The effectiveness of the water extract of elecampane herb as a sobering agent was confirmed by experimental studies conducted at the National Scientific Center for Narcology of the Ministry of Health of the Russian Federation and at the Russian Research Institute of Health. Moreover, in most studies used an aqueous extract of elecampane flowers, containing at least 0.04 wt.% Fractions of unoxidized compounds of phenolic nature and which is the most promising.
Было показано, что водный экстракт цветков девясила увеличивает продолжительность латентного периода (замедляет время наступления наркотического сна) и снижает длительность наркотического сна у мышей после внутрибрюшинного введения этанола.It was shown that the water extract of elecampane flowers increases the duration of the latent period (slows down the onset of narcotic sleep) and reduces the duration of narcotic sleep in mice after intraperitoneal administration of ethanol.
В эксперименте использовали мышей линии F1 (DBA/lac × C57D1/6) с массой тела 22-24 г. Экстракт цветков девясила высокого в виде настоя 1:10 вводили в количестве 15 мл/кг. Расчетная доза сухого экстракта составляла примерно 50 мг/мл. Экстракт вводили внутрижелудочно за 30 минут до внутрибрюшинного введения этанола в количестве 3,5 г/кг массы тела.In the experiment, mice of the F 1 line (DBA / lac × C57D1 / 6) with a body weight of 22-24 g were used. The extract of flowers of Elecampane high as an infusion of 1:10 was injected in an amount of 15 ml / kg. The calculated dose of the dry extract was approximately 50 mg / ml. The extract was administered intragastrically 30 minutes before the intraperitoneal administration of ethanol in an amount of 3.5 g / kg body weight.
Полученные результаты представлены в табл.1 и свидетельствуют о достоверном увеличении латентного периода и укорочении длительности бокового положения экспериментальных животных.The results obtained are presented in Table 1 and indicate a significant increase in the latent period and a shortening of the lateral position of the experimental animals.
В дальнейшем было подтверждено, что водный экстракт цветков девясила снижает концентрацию этанола в крови и ослабляет выраженность наркотического действия.It was further confirmed that the water extract of elecampane flowers reduces the concentration of ethanol in the blood and reduces the severity of the narcotic effect.
Наркотический эффект этанола моделировали внутрижелудочным введением крысам того же испытуемого экстракта в той же дозе.The narcotic effect of ethanol was modeled by intragastric administration to rats of the same test extract in the same dose.
Результаты, показанные в табл.2 и 3, свидетельствуют о том, что испытуемый экстракт снижал выраженность наркотического действия этанола во все сроки наблюдения и при этом имело место снижение концентрации этанола в крови на высоте (через 2 часа) и на спаде (через 6 часов) алкогольной интоксикации.The results shown in Tables 2 and 3 indicate that the test extract reduced the severity of the narcotic effect of ethanol at all observation times, and there was a decrease in the concentration of ethanol in the blood at altitude (after 2 hours) and on decline (after 6 hours) ) alcohol intoxication.
Важное практическое значение имеет то обстоятельство, что, стимулируя биоконверсию этанола, водный экстракт цветков девясила не утяжеляет проявлений постинтоксикационного алкогольного синдрома, как это можно было предполагать. Напротив, оказалось, что экстракт цветков девясила в целом обладает способностью облегчать тяжесть постинтоксикационного состояния, развивающегося у крыс после однократного введения этанола в сублетальной дозе, и облегчать тяжесть проявлений синдрома отмены этанола.Of great practical importance is the fact that, by stimulating the bioconversion of ethanol, the water extract of elecampane flowers does not aggravate the manifestations of post-toxic alcohol syndrome, as one might have expected. On the contrary, it turned out that the extract of elecampane flowers in general has the ability to alleviate the severity of the post-toxic state that develops in rats after a single administration of ethanol at a sublethal dose, and to alleviate the severity of the manifestations of ethanol withdrawal syndrome.
Снижение тяжести постинтоксикационного состояния у экспериментальных животных было подтверждено в тесте “Вращающийся стержень” [Нужный В.П., Демешина И.В., Забирова И.Г., Листвина В.П., Львова Ю.А., Самойлик Л.В., Суркова Л.А. Оценка тяжести постинтоксикационного состояния, спровоцированного острой алкогольной интоксикацией, в эксперименте на животных. // Новости науки и техники ВИНИТИ. Серия Медицина. Вып. Алкогольная болезнь. - 2000. -N7. -С.1-6].The reduction in the severity of the post-toxicity state in experimental animals was confirmed in the test “Rotating Rod” [Nuzhny V.P., Demeshina I.V., Zabirova I.G., Listvina V.P., Lvova Yu.A., Samoilik L.V. ., Surkova L.A. Assessment of the severity of the post-toxic state provoked by acute alcohol intoxication in an animal experiment. // News of science and technology VINITI. Series Medicine. Vol. Alcoholic illness. - 2000. -N7. -C.1-6].
Для этого предварительно тренированных и протестированных по способности удерживаться на вращающемся стержне крыс делили на несколько групп. Двум группам животных внутрижелудочно вводили 30 вес./об.% раствор этанола в дозе 6 г/кг массы тела. Животным одной из этих групп через 2 часа после введения этанола и за 2 часа до тестирования внутрижелудочно вводили раствор экстракта цветков девясила в дозе 200 мг/ кг массы тела, животным другой из этих групп - в те же сроки вводили воду. Контрольной группе животных вместо раствора этанола внутрижелудочно вводили воду. Тестирование проводили дважды - до введения этанола и через 17 часов после его введения.For this, rats previously trained and tested for their ability to stay on a rotating rod were divided into several groups. Two groups of animals were intragastrically injected with a 30% w / v solution of ethanol at a dose of 6 g / kg body weight. Animals of one of these groups 2 hours after the introduction of ethanol and 2 hours before testing were intragastrically administered a solution of extract of elecampane flowers at a dose of 200 mg / kg body weight, animals of the other of these groups were injected with water at the same time. The control group of animals instead of ethanol was injected intragastrically with water. Testing was performed twice - before the introduction of ethanol and 17 hours after its introduction.
Представленные в табл.4 результаты указывают, что экстракт цветков девясила обладает способностью облегчать тяжесть постинтоксикационного состоянияThe results presented in table 4 indicate that the extract of flowers of elecampane has the ability to alleviate the severity of the post-toxic state
Влияние экстракта цветков девясила на проявления синдрома отмены этанола, в частности, иллюстрируется данными, приведенными в табл.5 и 6.The effect of elecampane flower extract on the manifestations of ethanol withdrawal syndrome, in particular, is illustrated by the data given in tables 5 and 6.
Из данных, представленных в табл.5, видно, что тяжесть абстинентного синдрома у крыс, получавших этанол и экстракт цветков девясила, во все сроки наблюдения была менее выражена, чем у крыс, получавших только этанол. Сказанное дополнительно подтверждается тем, что такие тяжкие проявления симптомов отмены этанола у крыс, как скрип зубами, кататония и спонтанная вокализация реже встречаются у крыс, получавших этанол и экстракт цветков девясила, чем у крыс, получавших только этанол, что следует из данных, приведенных в табл.6.From the data presented in Table 5, it is seen that the severity of withdrawal symptoms in rats treated with ethanol and elecampane flower extract was less pronounced at all observation times than in rats treated with ethanol alone. The aforesaid is further confirmed by the fact that such severe manifestations of symptoms of ethanol withdrawal in rats, such as gritting of teeth, catatonia and spontaneous vocalization are less common in rats treated with ethanol and elecampane flower extract than in rats treated with ethanol only, which follows from the data given in table 6.
Таким образом, можно констатировать, что водный экстракт цветков девясила обладает протрезвляющим действием, снижая в крови концентрацию этанола, и при этом не только не способствует одновременному нарастанию в крови концентрации ацетальдегида и не отягощает проявлений постинтоксикационного алкогольного синдрома, но и проявляет способность тормозить и ослаблять проявления алкогольной интоксикации.Thus, it can be stated that the water extract of elecampane flowers has a sobering effect, reducing the concentration of ethanol in the blood, and not only does it not simultaneously increase the concentration of acetaldehyde in the blood and does not aggravate the manifestations of post-toxic alcohol syndrome, but also shows the ability to inhibit and weaken the manifestations alcohol intoxication.
Такое благоприятное сочетание свойств экстракта травы девясила было установлено заявителем впервые и придает этому экстракту, как протрезвляющему средству, особые преимущества.Such a favorable combination of the properties of the extract of elecampane herb was established by the applicant for the first time and gives this extract, as a sobering agent, special advantages.
Допустимо предположить, что водный экстракт цветков девясила способен ускорять деградацию ацетальдегида или нейтрализовывать его токсическое действие.It can be assumed that the water extract of elecampane flowers is able to accelerate the degradation of acetaldehyde or neutralize its toxic effect.
Попутно следует заметить, что водный экстракт подземной части девясила (корневища и корней) в дозах 100 и 200 мг/кг веса крыс, вводимый до и после введения этанола, не только не снижает наркотического действия этанола и не снижает концентрацию этанола в крови экспериментальных животных, но и несколько увеличивает эти показатели.In passing, it should be noted that the aqueous extract of the underground part of elecampane (rhizomes and roots) in doses of 100 and 200 mg / kg of rat weight, administered before and after ethanol administration, not only does not reduce the narcotic effect of ethanol and does not reduce the concentration of ethanol in the blood of experimental animals, but also slightly increases these indicators.
Соответствующие подтверждения содержатся в табл.7 и 8 и позволяют сделать следующие выводы.The corresponding confirmations are contained in Tables 7 and 8 and allow us to draw the following conclusions.
Из данных, приведенных в табл. 7, следует, что наркотическое действие этанола под влиянием экстракта подземных частей девясила выражено незначительно сильнее, чем у контрольной группы животных, не получавших экстракта, как по сумме баллов, так и в динамике. Исключение составляют показатели на 6 и 7 час после введения этанола на фоне введения экстракта в количестве 100 мг/кг, когда наркотическое действие было достоверно выше, чем в контроле.From the data given in table. 7, it follows that the narcotic effect of ethanol under the influence of the extract of the underground parts of elecampane is slightly more pronounced than in the control group of animals that did not receive the extract, both in terms of total score and dynamics. The exception is indicators at 6 and 7 hours after the introduction of ethanol against the background of the introduction of the extract in the amount of 100 mg / kg, when the narcotic effect was significantly higher than in the control.
Из данных табл.8 следует, что содержание этанола в крови крыс через 3 и 7 часов после введения этанола на фоне введения экстракта в дозе 200 мг/кг оказалось достоверно выше, чем в контроле.From the data of Table 8 it follows that the ethanol content in the blood of rats 3 and 7 hours after the administration of ethanol against the background of the administration of the extract at a dose of 200 mg / kg was significantly higher than in the control.
Таким образом, однозначно показано, что экстракт подземной части девясила не обладает протрезвляющим действием.Thus, it is clearly shown that the extract of the underground part of elecampane does not have a sobering effect.
Экстракт травы или цветков девясила может быть использован как самостоятельное средство протрезвляющего действия; он может входить в состав комплексных препаратов протрезвляющей направленности; его практическое использование может сочетаться с другими лечебными мероприятиями.The extract of grass or elecampane flowers can be used as an independent sobering agent; it can be part of complex sobering drugs; its practical use can be combined with other therapeutic measures.
Водный экстракт травы или цветков девясила может составлять основу лекарственных препаратов или биологически активных добавок. При необходимости подобные лекарственные препараты или биологически активные добавки могут дополнительно содержать необходимые вспомогательные вещества или другие активные компоненты.An aqueous extract of grass or elecampane flowers may form the basis of drugs or dietary supplements. If necessary, such drugs or biologically active additives may additionally contain the necessary auxiliary substances or other active components.
Содержащие этот экстракт лекарственные препараты и биологически активные добавки могут быть приготовлены в любых подходящих случаю препаративных формах.Drugs and dietary supplements containing this extract can be prepared in any formulations suitable for the case.
Приводимые ниже примеры лишь иллюстрируют осуществимость изобретения и не должны носить ограничивающего характера.The following examples only illustrate the feasibility of the invention and should not be limiting.
ПРИМЕР 1. 5 кг цветков девясила высокого (Inula helenium L.) экстрагированы 250 л дистиллированной воды путем настаивания в течение 20 часов при температуре 50°С. Экстракт был профильтрован для удаления взвешенных частиц и высушен распылением при температуре 60°С. Было получено 549 г сухого водного экстракта с содержанием фракции неокисленных соединений фенольной природы 0,053 вес.%.EXAMPLE 1. 5 kg of flowers of Elecampane (Inula helenium L.) were extracted with 250 l of distilled water by infusion for 20 hours at a temperature of 50 ° C. The extract was filtered to remove suspended particles and spray dried at a temperature of 60 ° C. 549 g of a dry aqueous extract was obtained with a fraction of unoxidized phenolic compounds of 0.05% by weight.
ПРИМЕР 2. 10 кг травы девясила большого (Inula macrophylla Karr. et Kir.) экстрагировали 100 л дистиллированной воды в режиме перколяции в течение 40 часов при комнатной температуре. Экстракт подвергали фильтрации и распылительному высушиванию при температуре 65°С. Всего было получено 912 г сухого водного экстракта с содержанием фракции неокисленных соединений фенольной природы 0,049 вес.%.EXAMPLE 2. 10 kg of elecampane grass (Inula macrophylla Karr. Et Kir.) Was extracted with 100 l of distilled water in the mode of percolation for 40 hours at room temperature. The extract was subjected to filtration and spray drying at a temperature of 65 ° C. A total of 912 g of a dry aqueous extract was obtained with a fraction of unoxidized phenolic compounds of 0.049 wt.%.
ПРИМЕР 3. 6 кг цветков девясила большого (Inula macrophylla Karr. et Kir.) экстрагировали 180 л дистиллированной воды в режиме перколяции в течение 35 часов при температуре 35°С. Экстракт подвергали фильтрации и распылительному высушиванию при температуре 60°С. Всего было получено 621 г сухого водного экстракта с содержанием фракции неокисленных соединений фенольной природы 0,057 вес.%.EXAMPLE 3. 6 kg of flowers of Elecampane (Inula macrophylla Karr. Et Kir.) Was extracted with 180 l of distilled water in the mode of percolation for 35 hours at a temperature of 35 ° C. The extract was subjected to filtration and spray drying at a temperature of 60 ° C. In total, 621 g of dry aqueous extract was obtained with a fraction of unoxidized phenolic compounds of 0.057 wt.%.
ПРИМЕР 4. Сухой водный экстракт травы девясила иволистного (Inula salicina L.) с содержанием 0,041 вес.% фракции неокисленных соединений фенольной природы был испытан на здоровом человеке-добровольце Ни-ве. Испытуемый в первый и во второй день испытаний утром натощак выпивал водку с содержанием алкоголя 40 об.% в дозе 0,5 г/кг в пересчете на абсолютный алкоголь. В первый день испытаний за 20 минут до употребления алкоголя испытуемый Ни-в получал внутрь 50 мл воды (контроль), а во второй день - 50 мл воды, в которой было растворено 800 мг сухого экстракта травы девясила (опыт). Через каждые 20 минут на протяжении 4 часов после употребления алкоголя проводилось измерение содержания алкоголя в выдыхаемом воздухе с помощью измерителя АКПЭ-01.EXAMPLE 4. A dry aqueous extract of the herb elecampane loosestrife (Inula salicina L.) with a content of 0.041 wt.% Of the fraction of unoxidized compounds of phenolic nature was tested on a healthy human volunteer Ni-ve. The test person on the first and second day of testing in the morning on an empty stomach drank vodka with an alcohol content of 40 vol.% At a dose of 0.5 g / kg in terms of absolute alcohol. On the first day of testing, 20 minutes before drinking alcohol, test Ni-V received 50 ml of water inside (control), and on the second day - 50 ml of water in which 800 mg of dry extract of elecampane herb was dissolved (experiment). Every 20 minutes for 4 hours after drinking alcohol, the alcohol content in the exhaled air was measured using an AKPE-01 meter.
Результаты исследования представлены в табл.9 и из них следует, что экстракт травы девясила способствует снижению концентрации алкоголя в выдыхаемом воздухе, что особенно заметно в последние периоды наблюдений. Учитывая, что концентрация алкоголя в выдыхаемом воздухе пропорциональна концентрации алкоголя в крови, становится очевидным, что этот экстракт оказывает заметный протрезвляющий эффект и обеспечивает ускоренную элиминацию алкоголя.The results of the study are presented in table.9 and from them it follows that the extract of elecampane herb helps to reduce the concentration of alcohol in exhaled air, which is especially noticeable in recent periods of observation. Given that the concentration of alcohol in exhaled air is proportional to the concentration of alcohol in the blood, it becomes obvious that this extract has a noticeable sobering effect and provides accelerated elimination of alcohol.
При опросе испытуемого Ни-ва было отмечено, что выраженность алкогольного опьянения на фоне приема экстракта травы девясила была отчетливо ниже, чем в контроле, а постинтоксикационные проявления ослаблены.When interviewing test Nee, it was noted that the severity of intoxication while taking elecampane herb extract was clearly lower than in the control, and post-toxic manifestations were weakened.
ПРИМЕР 5. Сухой водный экстракт травы девясила высокого (Inula helenium L.) с содержанием 0,047 вес.% фракции неокисленных соединений фенольной природы был испытан на здоровом человеке-добровольце М-ве. Испытуемый в первый и во второй день испытыний утром натощак выпивал водку с содержанием алкоголя 40 об.% в дозе 0,5 г/кг в пересчете на абсолютный алкоголь. В первый день испытаний через 20 минут после употребления алкоголя испытуемый М-в получал внутрь 50 мл воды (контроль), а во второй день - 50 мл воды, в которой было растворено 600 мг сухого экстракта травы девясила (опыт). Через каждые 20 минут на протяжении 4 часов после употребления алкоголя проводилось измерение содержания алкоголя в выдыхаемом воздухе с помощью измерителя АКПЭ-01.EXAMPLE 5. A dry aqueous extract of elecampane herb (Inula helenium L.) with a content of 0.047 wt.% Of a fraction of unoxidized compounds of phenolic nature was tested on a healthy human volunteer M-ve. The test person on the first and second day of the test in the morning on an empty stomach drank vodka with an alcohol content of 40 vol.% At a dose of 0.5 g / kg in terms of absolute alcohol. On the first day of testing, 20 minutes after drinking alcohol, test M-V received 50 ml of water inside (control), and on the second day - 50 ml of water in which 600 mg of dry extract of elecampane herb was dissolved (experiment). Every 20 minutes for 4 hours after drinking alcohol, the alcohol content in the exhaled air was measured using an AKPE-01 meter.
Результаты исследования представлены в табл. 10 и из них следует, что экстракт травы девясила способствует снижению концентрации алкоголя в выдыхаемом воздухе, что особенно заметно в последние периоды наблюдений. Учитывая, что концентрация алкоголя в выдыхаемом воздухе пропорциональна концентрации алкоголя вThe results of the study are presented in table. 10 and from them it follows that the extract of elecampane herb helps to reduce the concentration of alcohol in the exhaled air, which is especially noticeable in recent periods of observation. Given that the concentration of alcohol in expired air is proportional to the concentration of alcohol in
в крови, становится очевидным, что этот экстракт оказывает заметный протрезвляющий эффект и обеспечивает ускоренную элиминацию алкоголя.in the blood, it becomes apparent that this extract has a noticeable sobering effect and provides accelerated elimination of alcohol.
При опросе испытуемого М-ва было отмечено, что после приема экстракта он существенно раньше перестал ощущать состояние опьянения, а похмельные явления были заметно сглажены.When interviewing test subject M-va, it was noted that after taking the extract, he much earlier ceased to feel intoxicated, and the hangover was noticeably smoothed.
Claims (7)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003116624/15A RU2229304C1 (en) | 2003-06-05 | 2003-06-05 | Agent with sobering effect |
| PCT/RU2004/000213 WO2004108149A1 (en) | 2003-06-05 | 2004-06-03 | Sobering agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003116624/15A RU2229304C1 (en) | 2003-06-05 | 2003-06-05 | Agent with sobering effect |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2229304C1 true RU2229304C1 (en) | 2004-05-27 |
Family
ID=32679664
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003116624/15A RU2229304C1 (en) | 2003-06-05 | 2003-06-05 | Agent with sobering effect |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2229304C1 (en) |
| WO (1) | WO2004108149A1 (en) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1120440A (en) * | 1994-03-11 | 1996-04-17 | 李玉庆 | Drug for drug addict for giving up drugs |
| RU2043113C1 (en) * | 1995-02-06 | 1995-09-10 | Андрей Борисович Рейзин | Medicinal plant species for alcoholism treatment |
| RU2142289C1 (en) * | 1997-08-11 | 1999-12-10 | Мочалова Елена Ивановна | Tonic agent "narkoton" used for treatment of patients with alcoholic dependence |
| RU2145862C1 (en) * | 1998-01-20 | 2000-02-27 | ЗАО НПП "Фито-продукт" | Health elixir "vstan-ka" producing general strengthening, tonic action and reducing effect of ethyl alcohol at its acute and chronic administration (versions) |
| RU2178706C2 (en) * | 2000-03-13 | 2002-01-27 | Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН | Medicinal species for prophylaxis and treatment of alcoholic abstinent syndrome and alcoholic hepatitis |
-
2003
- 2003-06-05 RU RU2003116624/15A patent/RU2229304C1/en not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-06-03 WO PCT/RU2004/000213 patent/WO2004108149A1/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2004108149A1 (en) | 2004-12-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hasanein et al. | Preventive effects of Salvia officinalis L. against learning and memory deficit induced by diabetes in rats: Possible hypoglycaemic and antioxidant mechanisms | |
| RU2755478C2 (en) | Compositions, methods and medical compositions for treatment and maintenance of liver health | |
| RU2523384C2 (en) | Phytocomplex of bergamot fruit, method for preparing and using as food additive and in pharmacology | |
| Panchabhai et al. | Protective effect of Tinospora cordifolia, Phyllanthus emblica and their combination against antitubercular drugs induced hepatic damage: an experimental study | |
| CN105920476B (en) | Traditional Chinese medicine composition for preventing and treating Alzheimer disease and preparation method thereof | |
| JP2006016312A (en) | Fat-metabolism improving composition | |
| ES2459540T3 (en) | Compositions comprising extracts of andrographis paniculata combined with extracts of ginkgo biloba in complexes with phospholipids, and their use. | |
| RU2701567C1 (en) | Agent possessing hepatoprotective activity | |
| RU2252029C1 (en) | Curative-prophylactic composition including combinations of soybean phospholipid complex and extracts of medicinal plants, and biologically active additive based upon this composition | |
| CA2893277C (en) | Composition comprising raphanus, theobroma and passiflora for treating opioid and alcohol abuse | |
| Brattstrom | A newly developed extract (Ze 339) from butterbur (Petasites hybridus L.) is clinically efficient in allergic rhinitis (hay fever) | |
| RU2229304C1 (en) | Agent with sobering effect | |
| Afifi et al. | Evaluation of the antioxidant activity of Marjoram plant (Origanium majorana L.) in CCl4-intoxicated rats | |
| KR20190062833A (en) | Method of the sprout barley mixture tea increased content of antioxidant or active ingredient of Anti-diabetic with eliminating the unpleasant odor of sprout barley, powder of silkworm and leaves of Cudrania tricuspidata | |
| KR100554049B1 (en) | Acetylcholinesterase inhibiting herbal composition | |
| EP3538085B1 (en) | Use of a spearmint extract for improving the rate of neurogenesis | |
| Arawwawala et al. | Lipid lowering effect of hot water extract of Trichosanthes cucumerina Linn. and antihyperglycemic activity of its fractions on streptozotocin-induced diabetic rats | |
| Gomathi et al. | Neuroprotective effect of Pedalium murex Linn. leaf against lipopolysaccharide induced behavioural disorders in rats | |
| JP4892833B2 (en) | Fat absorption inhibitor | |
| Mishra et al. | Preclinical investigations of a novel dose Regimen based on the combination of pioglitazone and Gymnema sylvestre extract | |
| Islam | In vivo evaluation of CNS depressant and antinociceptive activities of methanol extract of Hibiscus sabdariffa fruits | |
| KR100977583B1 (en) | Ethanol extracts and caffeic acid from Ocnanthe javanica DC. having hepatoprotective effect, the method for preparing thereof and functional foodstuff comprising the same | |
| Merghem et al. | Evaluation of acute toxicity of Helichrysum arenariumaqueous extract in Swiss albino mice. | |
| BESBES et al. | Study of the cytotoxicity and therapeutic virtues of some aromatic and medicinal plants used in traditional Algerian medicine | |
| Abou-khzam et al. | The Neuroprotective Role of Purslane in a chronic model of Depression Induced By reserpine in mice: Prevention of Behavioral, Mitochondrial and Neuro Dysfunction. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20060606 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20081220 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120606 |