RU2225208C1 - Pharmaceutical composition eliciting anti-inflammatory and anti-allergic effect - Google Patents

Pharmaceutical composition eliciting anti-inflammatory and anti-allergic effect Download PDF

Info

Publication number
RU2225208C1
RU2225208C1 RU2002127759/15A RU2002127759A RU2225208C1 RU 2225208 C1 RU2225208 C1 RU 2225208C1 RU 2002127759/15 A RU2002127759/15 A RU 2002127759/15A RU 2002127759 A RU2002127759 A RU 2002127759A RU 2225208 C1 RU2225208 C1 RU 2225208C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
inflammatory
composition
hydroxybenzoic acid
propylene glycol
Prior art date
Application number
RU2002127759/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2002127759A (en
Original Assignee
Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" filed Critical Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин"
Priority to RU2002127759/15A priority Critical patent/RU2225208C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2225208C1 publication Critical patent/RU2225208C1/en
Publication of RU2002127759A publication Critical patent/RU2002127759A/en

Links

Images

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, pharmacy. SUBSTANCE: invention relates to pharmaceutical composition eliciting an anti-inflammatory and anti-allergic effect and comprising betamethasone dipropionate, hydrophobic component as a combination of vaseline, solid paraffin and vaseline oil, antioxidant, water, propylene glycol, Trilon B, emulsifying agent and p-hydroxybenzoic acid ester. The preparation shows stability, high level of therapeutic activity and insignificant adverse effects. EFFECT: valuable medicinal properties of composition. 4 cl, 1 tbl

Description

Изобретение относится к области медицины, конкретно к противовоспалительному и антиаллергическому лекарственному средству, которое может найти применение для лечения воспалительных и аллергических заболеваний кожи, в том числе острого, подострого и хронического контактного дерматита, профессионального дерматита, себорейного дерматита, атонического дерматита, солнечного дерматита, нейродермита, кожного зуда, дисгидротического дерматита, острых и хронических форм неаллергических дерматитов, псориаза. The invention relates to medicine, specifically to an anti-inflammatory and anti-allergic drug that can be used for the treatment of inflammatory and allergic skin diseases, including acute, subacute and chronic contact dermatitis, occupational dermatitis, seborrheic dermatitis, atonic dermatitis, solar dermatitis, neurodermatitis , skin itching, dyshidrotic dermatitis, acute and chronic forms of non-allergic dermatitis, psoriasis.

В структуре кожной патологии аллергические заболевания кожи занимают доминирующее место. Аллергодерматозами страдает до 15% населения планеты. Данные различных исследователей свидетельствуют не только о значительном увеличении числа больных (в среднем на 5% ежегодно), но и об утяжелении течения аллергических заболеваний кожи. Четкая тенденция к увеличению тяжелых клинических форм, приводящих к инвалидизации, склонность к диссеминации кожных высыпаний, частые рецидивы, низкий процент выздоровления выдвигают проблему лечения аллергической патологии кожи на одно из первых мест в современной клинической медицине. In the structure of skin pathology, allergic skin diseases dominate. Allergic dermatosis affects up to 15% of the world's population. The data of various researchers indicate not only a significant increase in the number of patients (an average of 5% annually), but also a worsening of the course of allergic skin diseases. A clear tendency towards an increase in severe clinical forms leading to disability, a tendency toward dissemination of skin rashes, frequent relapses, and a low percentage of recovery raise the problem of treating allergic skin pathologies as one of the first places in modern clinical medicine.

В связи с этим особую важность приобретают вопросы создания лекарственных средств для лечения острых и хронических дерматозов. Патогенетически обоснованной и эффективной при лечении аллергодерматозов является терапия с применением глюкокортикоидов. Глюкокортикотиды оказывают на организм сложное многостороннее влияние, обладают сильной противовоспалительной активностью, с которой не могут конкурировать другие лекарственные средства, а также иммунодепрессивными свойствами, что является результатом подавления различных этапов иммуногенеза. In this regard, the creation of medicines for the treatment of acute and chronic dermatoses is of particular importance. Pathogenetically substantiated and effective in the treatment of allergic dermatoses is glucocorticoid therapy. Glucocorticotides have a complex multilateral effect on the body, have strong anti-inflammatory activity, which other drugs cannot compete with, as well as immunosuppressive properties, which is the result of the suppression of various stages of immunogenesis.

Бетаметазон(9-фтор-11β,17,21-тригидрокси-16β-метилпрегна-1,4-диен-3,20-диона-17,21-дипропионат) - фторированный синтетический глюкокортикоид является одним из самых эффективных препаратов данной группы [Машковский М.Д. Лекарственные средства, т. 2, изд.13-е. Харьков: Торсинг, 1997, с.38]. Бетаметазон оказывает выраженные противовоспалительное и противоаллергическое действие и практически не обладает минералокортикоидной активностью. Различные модификации бетаметазона (бетаметазона дипропионат, валерат, динатрия фосфат, ацетат) применяются в качестве противовоспалительных, антиаллергических средств в виде разнообразных лекарственных форм: таблеток, инъекций, суспензий, кремов, мазей. Betamethasone (9-fluoro-11β, 17,21-trihydroxy-16β-methylpregn-1,4-diene-3,20-dione-17,21-dipropionate) - fluorinated synthetic glucocorticoid is one of the most effective drugs in this group [Mashkovsky M.D. Medicines, vol. 2, ed. 13th. Kharkov: Torsing, 1997, p.38]. Betamethasone has a pronounced anti-inflammatory and anti-allergic effect and practically does not have mineralocorticoid activity. Various modifications of betamethasone (betamethasone dipropionate, valerate, disodium phosphate, acetate) are used as anti-inflammatory, anti-allergic drugs in the form of a variety of dosage forms: tablets, injections, suspensions, creams, ointments.

Бетаметазон, как и все глюкокортикоиды, при приеме внутрь и парентерально с целью системной терапии вызывает ряд выраженных побочных эффектов: синдром Кушинга, диабет, проблемы с желудочно-кишечным трактом и др., и местное применение бетаметазона является в ряде случаев единственно приемлемым. Betamethasone, like all glucocorticoids, when taken orally and parenterally for the purpose of systemic therapy, causes a number of pronounced side effects: Cushing's syndrome, diabetes, problems with the gastrointestinal tract, etc., and local application of betamethasone is in some cases the only acceptable.

В патенте Великобритании 32123292, 1984 г. предложены препараты для местного применения, содержащие кортикостероид. В качестве стероида может применяться бетаметазона дипропионат в количестве 0,005-2 мас.%. Композиция обладает противовоспалительным действием и дополнительно включает эмульгатор, консервант и, необязательно, другие вспомогательные и/или активные ингредиенты. Однако конкретные примеры составов на основе бетаметазона дипропионата отсутствуют. UK patent 32123292, 1984, provides topical formulations containing a corticosteroid. Betamethasone dipropionate in an amount of 0.005-2 wt.% Can be used as a steroid. The composition has an anti-inflammatory effect and further includes an emulsifier, preservative and, optionally, other auxiliary and / or active ingredients. However, there are no specific examples of formulations based on betamethasone dipropionate.

В патенте США 4370322, 1983 г. предложена противовоспалительная фармацевтическая композиция в виде мази, содержащая кортикостероид, например бетаметазона дипропионат и липофильные целевые добавки, предпочтительно, дибутиладипат. Дополнительно состав может содержать другие вспомогательные ингредиенты, например, бетаметазона дипропионат - 0,05 мас.%, пчелиный воск - 10 мас.%, микрокристаллический воск - 20 мас.%, дибутиладипат - остальное. Известный состав характеризуется приемлемыми показателями высвобождения действующего вещества и, соответственно, терапевтической эффективности, однако, его применение может усилить побочные эффекты из-за нарушения дыхания и терморегуляции кожи, что создает морфологическую основу для осложнений и рецидивов патологического процесса. US Pat. No. 4,370,322, 1983, provides an anti-inflammatory ointment pharmaceutical composition containing a corticosteroid, for example betamethasone dipropionate and lipophilic target additives, preferably dibutyl adipate. Additionally, the composition may contain other auxiliary ingredients, for example, betamethasone dipropionate - 0.05 wt.%, Beeswax - 10 wt.%, Microcrystalline wax - 20 wt.%, Dibutyl adipate - the rest. The known composition is characterized by acceptable indicators of the release of the active substance and, accordingly, therapeutic efficacy, however, its use can enhance side effects due to respiratory failure and skin thermoregulation, which creates a morphological basis for complications and relapses of the pathological process.

В патенте Великобритании 2122087, 1984 г. описана фармацевтическая композиция, включающая кортикостероид, например эфир бетаметазона, спирт, например этанол, полиэтиленгликоль, моноглицерид, неионное ПАВ и/или воду. Наличие в составе полиэтиленгликолей может привести при длительном применении препарата к раздражению и обессушиванию кожи, а в случае сухих дерматозов - к отсутствию выраженного действия и усугублению болезни. British Patent 2122087, 1984, describes a pharmaceutical composition comprising a corticosteroid, for example, betamethasone ether, an alcohol, for example ethanol, polyethylene glycol, monoglyceride, a nonionic surfactant and / or water. The presence of polyethylene glycols in the composition can lead to prolonged use of the drug to irritate and dehydrate the skin, and in the case of dry dermatoses, to the absence of a pronounced effect and aggravation of the disease.

В патенте США 4489070, 1984 г. приводятся сведения о фармацевтической композиции на основе бетаметазона дипропионата, предлагаемой под торговым названием "Diprosone", которая содержит в качестве вспомогательных веществ очищенную воду, гидрофобный компонент (минеральное масло, петролатум), эмульгатор (моноцетиловый эфир полиэтиленгликоля, цетостеариловый спирт), одноосновный натрийфосфат, фосфорную кислоту, консервант (4-хлор-м-крезол) и пропиленгликоль. Однако известный состав недостаточно эффективен и с целью усиления терапевтического действия предлагается фармацевтическая композиция, включающая бетаметазона дипропионат, гидрофобный компонент (петролатум, белый воск), 70%-ный водный раствор сорбитола, регулятор рН, эмульгатор, консервант, предпочтительно 4-хлор-м-крезол, пропиленгликоль, воду и циклометикон (прототип, патент США 4489071). Состав более эффективен, чем крем "Diprosone", однако характеризуется нестабильностью показателей качества в ходе хранения и, как следствие, малым сроком годности. Кроме того, присутствие в составе 4-хлор-м-крезола дополнительно способствует возникновению нежелательных реакций, как, например, раздражение кожи. US Pat. No. 4,489,070, 1984, discloses a pharmaceutical composition based on betamethasone dipropionate, marketed under the trade name "Diprosone", which contains purified water, a hydrophobic component (mineral oil, petrolatum), an emulsifier (polyethylene glycol monoacetyl ether, cetostearyl alcohol), monobasic sodium phosphate, phosphoric acid, preservative (4-chloro-m-cresol) and propylene glycol. However, the known composition is not effective enough and in order to enhance the therapeutic effect, a pharmaceutical composition is proposed comprising betamethasone dipropionate, a hydrophobic component (petrolatum, white wax), a 70% aqueous solution of sorbitol, a pH regulator, an emulsifier, a preservative, preferably 4-chloro-m- cresol, propylene glycol, water and cyclomethicone (prototype, US patent 4489071). The composition is more effective than Diprosone cream, however, it is characterized by instability of quality indicators during storage and, as a result, a short shelf life. In addition, the presence of 4-chloro-m-cresol in the composition further contributes to the occurrence of undesirable reactions, such as skin irritation.

Необходимо отметить, что эффективность и побочные реакции препаратов глюкокортикоидов для накожного применения во многом зависят от высвобождения действующего вещества из основы и его пенетрации в кожу. Оптимизировать указанные показатели можно, варьируя тип и состав вспомогательных веществ. It should be noted that the effectiveness and adverse reactions of glucocorticoid preparations for cutaneous use largely depend on the release of the active substance from the base and its penetration into the skin. These indicators can be optimized by varying the type and composition of excipients.

Задача настоящего изобретения заключается в создании противовоспалительной и антиаллергической фармацевтической композиции с оптимальным сочетанием вспомогательных веществ для мягкой лекарственной формы, содержащей в качестве действующего вещества бетаметазона дипропионат. An object of the present invention is to provide an anti-inflammatory and anti-allergic pharmaceutical composition with an optimal combination of excipients for a mild dosage form containing dipropionate as the active ingredient of betamethasone.

Техническим результатом, получаемым при реализации настоящего изобретения, является стабильность заявляемой фармацевтической композиции в ходе хранения при высокой терапевтической эффективности и отсутствии побочного раздражающего действия. The technical result obtained by the implementation of the present invention is the stability of the claimed pharmaceutical composition during storage with high therapeutic efficacy and the absence of side irritating effects.

Указанный технический результат достигается тем, что предлагаемая фармацевтическая композиция, включающая в качестве действующего вещества бетаметазона дипропионат и в качестве вспомогательных веществ воду, гидрофобный компонент и целевые добавки - пропиленгликоль, эмульгатор, эфир п-оксибензойной кислоты, содержит в качестве гидрофобного компонента комбинацию вазелина, твердого парафина и вазелинового масла и дополнительно в качестве целевых добавок антиоксидант и трилон Б при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Бетаметазона дипропионат - 0,02-0,2
Гидрофобный компонент (вазелин, твердый парафин, вазелиновое масло) - 15,0-40,2
Антиоксидант - 0,01-0,5
Пропиленгликоль - 2,0-15,0
Трилон Б - 0,01-0,5
Эмульгатор - 3,0-15,0
Эфир п-оксибензойной кислоты - 0,02-0,5
Вода - До 100
Заявляемое качественное и количественное соотношение ингредиентов найдено экспериментальным путем и является оптимальным.
The specified technical result is achieved by the fact that the proposed pharmaceutical composition, which includes dipropionate as an active substance of betamethasone and as auxiliary substances water, a hydrophobic component and target additives — propylene glycol, emulsifier, p-hydroxybenzoic acid ester, contains a combination of vaseline, solid as a hydrophobic component paraffin and paraffin oil and additionally, as target additives, an antioxidant and Trilon B in the following ratio of ingredients, wt.%:
Betamethasone dipropionate - 0.02-0.2
Hydrophobic component (petrolatum, paraffin wax, paraffin oil) - 15.0-40.2
Antioxidant - 0.01-0.5
Propylene glycol - 2.0-15.0
Trilon B - 0.01-0.5
Emulsifier - 3.0-15.0
The ester of p-hydroxybenzoic acid - 0.02-0.5
Water - Up to 100
The claimed qualitative and quantitative ratio of ingredients found experimentally and is optimal.

В результате введения в композицию антиоксиданта, трилона Б и подбора заявленного соотношения вспомогательных ингредиентов была получена противовоспалительная и антиаллергическая композиция на основе бетаметазона дипропионата, устойчивая при хранении и имеющая срок годности не менее 2-х лет. As a result of introducing an antioxidant, Trilon B into the composition and selecting the claimed ratio of auxiliary ingredients, an anti-inflammatory and anti-allergic composition based on betamethasone dipropionate was obtained, which is stable during storage and has a shelf life of at least 2 years.

Экспериментальное исследование биологического действия заявленного состава было проведено на модели ДНХБ-дерматита у морских свинок. Найдено, что разработанный препарат оказывает выраженное специфическое противовоспалительное, антиаллергическое и противозудное действие, что подтверждено морфологическими исследованиями. Экспериментально установлено, что новая композиция относится к практически нетоксичным веществам: ЛД50 препарата при однократном накожном нанесении составила более 10,0 г/кг.An experimental study of the biological effects of the claimed composition was carried out on a model of DNCB dermatitis in guinea pigs. It was found that the developed drug has a pronounced specific anti-inflammatory, anti-allergic and antipruritic effect, which is confirmed by morphological studies. It was experimentally established that the new composition relates to practically non-toxic substances: LD 50 of the drug with a single cutaneous application was more than 10.0 g / kg.

Полученные в эксперименте результаты свидетельствуют о том, что аппликации нового состава крысам в течение 28 дней в дозах 1,0 г/кг и 2,0 г/кг (1/10 и 1/5 от максимально испытанной в острых опытах) не оказывают негативного воздействия на общее состояние животных, функциональные показатели ЦНС, электрофизиологическую активность миокарда, показатели периферической крови, не вызывают патологических сдвигов основных биохимических показателей крови животных, характеризующих метаболические процессы в печени, почках, миокарде. Предлагаемый состав в обеих исследованных дозах не изменяет относительную массу внутренних органов крыс и не оказывает местного раздражающего действия на кожу. The results obtained in the experiment indicate that the application of the new composition to rats for 28 days at doses of 1.0 g / kg and 2.0 g / kg (1/10 and 1/5 of the maximum tested in acute experiments) does not have a negative effect. effects on the general condition of animals, functional parameters of the central nervous system, electrophysiological activity of the myocardium, peripheral blood parameters, do not cause pathological changes in the main biochemical blood parameters of animals characterizing metabolic processes in the liver, kidneys, myocardium. The proposed composition in both doses studied does not change the relative mass of the internal organs of rats and does not have a local irritant effect on the skin.

Показано, что накожные аппликации нового состава в течение 14 суток в эффективной терапевтической дозе (0,5 мг/кг по бетаметазону основанию) не вызывают достоверных уменьшении показателей клеточного и гуморального звеньев иммунной системы. It was shown that skin applications of a new composition for 14 days in an effective therapeutic dose (0.5 mg / kg on betamethasone base) do not cause a significant decrease in the indices of the cellular and humoral parts of the immune system.

Полученные результаты экспериментальных исследований позволяют заключить, что заявляемая композиция проявляет высокую терапевтическую активность и не оказывает побочного действия. The obtained results of experimental studies suggest that the claimed composition exhibits high therapeutic activity and does not have side effects.

Заявляемая композиция может быть получена известными методами, используемыми для приготовления мягких лекарственных форм, например добавлением бетаметазона дипропионата, эфира оксибензойной кислоты и части пропиленгликоля к предварительно приготовленной эмульсии гидрофобного компонента, воды и остальных целевых добавок, или гомогенизированием раствора действующего вещества в пропиленгликоле с остальными ингредиентами. Однако приведенные способы не являются исчерпывающими и даны только в качестве примеров. Неводный гидрофильный растворитель пропиленгликоль служит растворителем эфира оксибензойной кислоты и бетаметазона в технологическом процессе приготовления композиции. Предпочтительное количество пропиленгликоля составляет 2,5-10,0 мас.%. The inventive composition can be obtained by known methods used for the preparation of soft dosage forms, for example, adding betamethasone dipropionate, hydroxybenzoic acid ester and a portion of propylene glycol to a pre-prepared emulsion of a hydrophobic component, water and other target additives, or by homogenizing a solution of the active substance in propylene glycol with the rest of the ingredients. However, the above methods are not exhaustive and are given only as examples. The non-aqueous hydrophilic propylene glycol solvent serves as a solvent for the hydroxybenzoic acid ester and betamethasone in the manufacturing process of the composition. The preferred amount of propylene glycol is 2.5-10.0 wt.%.

Согласно изобретению гидрофобный компонент основы включает комбинацию вазелина, твердого парафина и вазелинового масла. Предпочтительно использовать данные ингредиенты в массовом соотношении 1:(2-4):(4-8), что позволяет улучшить смягчающее и увлажняющее действие препарата при местном применении. According to the invention, the hydrophobic component of the base includes a combination of petrolatum, paraffin wax and paraffin oil. It is preferable to use these ingredients in a mass ratio of 1: (2-4) :( 4-8), which improves the emollient and moisturizing effect of the drug when applied topically.

Присутствующий в составе комплексообразователь - трилон Б (или динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты) повышает терапевтическую эффективность композиции за счет связывания ионов металлов, которые ингибируют действующее вещество, и одновременно синергетически потенцирует действие антиоксиданта. Примерами антиоксидантов, включаемых в состав композиции, являются натрия сульфит, натрия гидросульфит, 2,3-диметил-1,4-ди(3,4-дигидроксифенил)бутан, монотиоглицерол, натрийизоаскорбат, натрийгидроксиметансульфинат дигидрат и аналогичные соединения, предпочтительно натрия сульфит. The complexing agent Trilon B (or disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid) present in the composition increases the therapeutic efficacy of the composition by binding metal ions that inhibit the active substance and at the same time synergistically potentiates the action of the antioxidant. Examples of antioxidants included in the composition are sodium sulfite, sodium hydrosulfite, 2,3-dimethyl-1,4-di (3,4-dihydroxyphenyl) butane, monothioglycerol, sodium isoascorbate, sodium hydroxymethanesulfinate dihydrate and the like, preferably sodium sulfite.

В качестве эмульгатора могут быть использованы высокомолекулярные спирты, их оксиалкильные производные, натриевые соли сульфоэфиров этих спиртов, твины, спены, жиросахара или смеси указанных веществ. Примерами эмульгаторов являются цетостеариловый спирт или эмульгатор 1 (смесь первичных высших жирных спиртов с числом углеродных атомов от 16 до 20 и натриевых солей сульфоэфиров таких спиртов), или эмульгатор марки "Lanette" (смесь высокомолекулярных спиртов с числом углеродных атомов от 14 до 20, в основном цетилового и стеарилового, и, необязательно, натрий алкилсульфатов (в основном натрийлаурилсульфат и натрийстеарилсульфат)), или эмульгирующий воск (соответствующий требованиям Британской фармакопеи 1998 г). As the emulsifier can be used high molecular weight alcohols, their hydroxyalkyl derivatives, sodium salts of the sulfoesters of these alcohols, twins, spins, fat sugars or mixtures of these substances. Examples of emulsifiers are cetostearyl alcohol or emulsifier 1 (a mixture of primary higher fatty alcohols with the number of carbon atoms from 16 to 20 and sodium salts of sulfoesters of such alcohols), or an emulsifier brand "Lanette" (a mixture of high molecular weight alcohols with the number of carbon atoms from 14 to 20, in mainly cetyl and stearyl, and optionally sodium alkyl sulfates (mainly sodium lauryl sulfate and sodium stearyl sulfate), or emulsifying wax (complying with the requirements of the British Pharmacopoeia 1998).

Предпочтительно в качестве эфира оксибензойной кислоты, выполняющего в составе функцию консерванта, использовать метиловый и/или пропиловый эфиры п-оксибензойной кислоты, более предпочтительно - метиловый эфир. It is preferable to use methyl and / or propyl esters of p-hydroxybenzoic acid as an ester of oxybenzoic acid, which acts as a preservative, more preferably methyl ether.

Более подробно изобретение иллюстрируется следующими примерами (см. Таблицу). In more detail, the invention is illustrated by the following examples (see table).

Пример 1. Раствор 102,5 мг бетаметазона дипропионата в части пропиленгликоля добавляют к эмульсии, полученной последовательным смешением 4,8 г вазелина, 9,6 г твердого парафина, 33,6 г вазелинового масла и 14,4 г эмульгатора (цетостеариловый спирт) с водным раствором семиводного сульфита натрия (0,32 г) и трилона Б (0,16 г) и раствором 0,32 г метилового эфира п-оксибензойной кислоты в остатке пропиленгликоля (общее количество пропиленгликоля - 11,2 г) и перемешивают при 55-65oС до однородного состояния, после чего охлаждают.Example 1. A solution of 102.5 mg of betamethasone dipropionate in part of propylene glycol is added to an emulsion obtained by successive mixing of 4.8 g of petrolatum, 9.6 g of paraffin wax, 33.6 g of paraffin oil and 14.4 g of emulsifier (cetostearyl alcohol) with an aqueous solution of sodium sulfite heptahydrate (0.32 g) and trilon B (0.16 g) and a solution of 0.32 g of p-hydroxybenzoic acid methyl ester in the residue of propylene glycol (total amount of propylene glycol is 11.2 g) and stirred at 55 65 o C until smooth, and then cooled.

Полученный крем белого цвета удовлетворяет требованиям на фармацевтическое средство (по внешнему виду, однородности и другим показателям) и имеет срок годности более 27 месяцев. Проведено исследование микробиологической чистоты (по Государственной Фармакопее XI издания - ГФ XI) и эффективности антимикробных консервантов (по требованиям Европейской фармакопеи). По микробиологической чистоте и эффективности консервантов полученный состав отвечает требованиям ГФ XI и Европейской фармакопеи. The resulting white cream meets the requirements for a pharmaceutical product (in appearance, uniformity and other indicators) and has a shelf life of more than 27 months. A study of microbiological purity (according to the State Pharmacopoeia of the XI edition - GF XI) and the effectiveness of antimicrobial preservatives (according to the requirements of the European Pharmacopoeia). According to the microbiological purity and effectiveness of preservatives, the resulting composition meets the requirements of the Global Fund XI and the European Pharmacopoeia.

Примеры 2, 3 выполняют аналогично, с тем отличием, что в примере 2 применяют эмульгатор марки "Lanette SX" и пропиловый эфир п-оксибензойной кислоты, а в примере 3 - смесь метилового и пропилового эфиров оксибензойной кислоты (2:1) и указанные консерванты вводят в состав совместно с действующим веществом. Полученные композиции удовлетворяют требованиям на фармацевтическое средство и имеют сроки годности более 24 месяцев. Результаты изготовления составов представлены в Таблице. Examples 2, 3 are performed similarly, with the difference that in Example 2, an Lanette SX emulsifier and p-hydroxybenzoic acid propyl ester are used, and in Example 3, a mixture of methyl and propyl esters of hydroxybenzoic acid (2: 1) and the indicated preservatives introduced into the composition together with the active substance. The resulting compositions satisfy the requirements for a pharmaceutical product and have shelf life of more than 24 months. The results of the manufacture of the compositions are presented in the Table.

Claims (4)

1. Фармацевтическая композиция с противовоспалительным и антиаллергическим действием, включающая действующее вещество - бетаметазона дипропионат, воду, гидрофобный компонент и целевые добавки - пропиленгликоль, эмульгатор, эфир п-оксибензойной кислоты, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит в качестве целевых добавок антиоксидант и трилон Б, а в качестве гидрофобного компонента комбинацию вазелина, твердого парафина и вазелинового масла, при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:1. A pharmaceutical composition with anti-inflammatory and anti-allergic effects, including the active substance - betamethasone dipropionate, water, a hydrophobic component and target additives - propylene glycol, emulsifier, p-hydroxybenzoic acid ester, characterized in that it additionally contains antioxidant and trilon B as target additives and, as a hydrophobic component, a combination of petroleum jelly, paraffin wax and paraffin oil, in the following ratio of ingredients, wt.%: Бетаметазона дипропионат 0,02-0,2Betamethasone Dipropionate 0.02-0.2 Гидрофобный компонент (комбинация вазелина, твердого парафина, вазелинового масла) 15,0-40,2Hydrophobic component (combination of petrolatum, paraffin wax, paraffin oil) 15.0-40.2 Антиоксидант 0,01-0,5Antioxidant 0.01-0.5 Пропиленгликоль 2,0-15,0Propylene glycol 2.0-15.0 Трилон Б 0,01-0,5Trilon B 0.01-0.5 Эмульгатор 3,0-15,0Emulsifier 3.0-15.0 Эфир п-оксибензойной кислоты 0,02-0,5P-hydroxybenzoic acid ester 0.02-0.5 Вода До 100Water Up to 100 2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит вазелин, твердый парафин и вазелиновое масло в массовом соотношении 1:(2-4):(4-8) соответственно.2. The pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that it contains petrolatum, paraffin wax and paraffin oil in a mass ratio of 1: (2-4) :( 4-8), respectively. 3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она содержит в качестве антиоксиданта сульфит натрия.3. The pharmaceutical composition according to claim 1 or 2, characterized in that it contains sodium sulfite as an antioxidant. 4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что она содержит в качестве эфира п-оксибензойной кислоты метиловый эфир п-оксибензойной кислоты и/или пропиловый эфир п-оксибензойной кислоты.4. The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 3, characterized in that it contains p-hydroxybenzoic acid methyl ester and / or p-hydroxybenzoic acid propyl ester.
RU2002127759/15A 2002-10-17 2002-10-17 Pharmaceutical composition eliciting anti-inflammatory and anti-allergic effect RU2225208C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2002127759/15A RU2225208C1 (en) 2002-10-17 2002-10-17 Pharmaceutical composition eliciting anti-inflammatory and anti-allergic effect

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2002127759/15A RU2225208C1 (en) 2002-10-17 2002-10-17 Pharmaceutical composition eliciting anti-inflammatory and anti-allergic effect

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2225208C1 true RU2225208C1 (en) 2004-03-10
RU2002127759A RU2002127759A (en) 2004-04-20

Family

ID=32390720

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002127759/15A RU2225208C1 (en) 2002-10-17 2002-10-17 Pharmaceutical composition eliciting anti-inflammatory and anti-allergic effect

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2225208C1 (en)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2450808C1 (en) * 2011-05-16 2012-05-20 Общество с ограниченной ответственностью фирма "Вита" Stabilised pharmaceutical composition of antimicrobial and antifungal actions for treating skin diseases
RU2538680C2 (en) * 2013-03-12 2015-01-10 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") Pharmaceutical composition for treating atopic dermatitis and method for preparing it
RU2543326C2 (en) * 2012-08-21 2015-02-27 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") Pharmaceutical composition for treating skin itching
WO2017188843A1 (en) * 2016-04-29 2017-11-02 Елизавета Сергеевна ГРИШКОВА Therapeutic cosmetic agent for the prevention and comprehensive treatment of dermatoses
RU2703557C1 (en) * 2014-02-04 2019-10-21 Зиарко Фарма Лимитед Pharmaceutical composition for local administration

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2450808C1 (en) * 2011-05-16 2012-05-20 Общество с ограниченной ответственностью фирма "Вита" Stabilised pharmaceutical composition of antimicrobial and antifungal actions for treating skin diseases
RU2543326C2 (en) * 2012-08-21 2015-02-27 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") Pharmaceutical composition for treating skin itching
RU2538680C2 (en) * 2013-03-12 2015-01-10 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") Pharmaceutical composition for treating atopic dermatitis and method for preparing it
RU2703557C1 (en) * 2014-02-04 2019-10-21 Зиарко Фарма Лимитед Pharmaceutical composition for local administration
WO2017188843A1 (en) * 2016-04-29 2017-11-02 Елизавета Сергеевна ГРИШКОВА Therapeutic cosmetic agent for the prevention and comprehensive treatment of dermatoses

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4512987A (en) New pharmaceutical preparations
RU2238734C2 (en) Pharmaceutical composition
US4743597A (en) Composition comprising an oxygenated cholesterol and use thereof for topical treatment of diseases
EP3435973B1 (en) Apremilast pharmaceutical compositions
EP0189738A1 (en) Topical compositions for preventing or treating dry skin
JPS6323971B2 (en)
EP0254869A2 (en) Use of aryloxycarboxylic acid derivatives against dermatological diseases
JP5548275B2 (en) Pharmaceutical composition comprising a vitamin D analog and a co-solvent-surfactant mixture
EP2515866B1 (en) Pharmaceutical composition comprising solvent mixture and a vitamin d derivative or analogue
CN116265017A (en) Pharmaceutical composition comprising benvimod and corticosteroid
EP2723330A1 (en) Vasoconstrictor-containing agent for combination therapy
RU2225208C1 (en) Pharmaceutical composition eliciting anti-inflammatory and anti-allergic effect
ES2880437T3 (en) New topical compositions comprising usnic acid and its therapeutic use
RU2361594C2 (en) Pharmaceutical compositions including combination of calcitriol and clobesatol propionate
WO2009084020A2 (en) Topical composition comprising halobetasol and salicylic acid
JPH0481569B2 (en)
WO2020184128A1 (en) Locally-applied external preparation containing sirolimus or derivative thereof
RU2482852C2 (en) Pharmaceutical composition for treating dermatoses treated by glucocorticosteroids, and method for preparing it
JP2020011993A (en) Skin external application agent
US9566262B2 (en) Itch suppression by fucoxanthin
RU2489144C2 (en) Pharmaceutical composition for treating skin diseases and method for preparing it
RU2742879C1 (en) Pharmaceutical composition for the treatment of psoriasis
RU2223097C1 (en) Combined preparation for treating skin diseases
RU2223765C1 (en) Anti-inflammatory and anti-allergic composition
RU2742411C1 (en) Antipsoriatic cosmetic composition in a gel form