RU2223279C2 - Method of preparing modified chitosan emulsion and products based thereon - Google Patents
Method of preparing modified chitosan emulsion and products based thereon Download PDFInfo
- Publication number
- RU2223279C2 RU2223279C2 RU2001127276/04A RU2001127276A RU2223279C2 RU 2223279 C2 RU2223279 C2 RU 2223279C2 RU 2001127276/04 A RU2001127276/04 A RU 2001127276/04A RU 2001127276 A RU2001127276 A RU 2001127276A RU 2223279 C2 RU2223279 C2 RU 2223279C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chitosan
- emulsion
- gel
- acid
- modified
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к химической технологии, конкретно к способу получения геля или суспензии из хитозана, и может быть использовано в пищевой, косметической, фармацевтической и других отраслях промышленности. The invention relates to chemical technology, specifically to a method for producing a gel or suspension from chitosan, and can be used in food, cosmetic, pharmaceutical and other industries.
Известен способ получения геля на основе хитозана, включающий приготовление раствора хитозана в разбавленной кислоте, смешение полученного раствора с гидрофобным веществом, перемешивание смеси до получения эмульсии, проведение реакции ковалентной фиксации хитозана в составе эмульсии путем введения в нее бифункционального реагента, способного образовывать поперечные ковалентные сшивки между молекулами хитозана с последующей отмывкой и фильтрацией полученного продукта (авт. свид. СССР N 827492, МПК С 08 В 37/08, опубл. 07.05.81 г. ). Продуктом данной технологии является сшитый гель на основе хитозана, представляющий собой жесткие микросферические гранулы, используемые в хроматографии. A known method of producing a gel based on chitosan, comprising preparing a solution of chitosan in dilute acid, mixing the resulting solution with a hydrophobic substance, mixing the mixture to obtain an emulsion, conducting a covalent fixation of chitosan in the composition of the emulsion by introducing a bifunctional reagent capable of forming transverse covalent cross-links between it chitosan molecules, followed by washing and filtering the resulting product (ed. certificate. USSR N 827492, IPC S 08 V 37/08, publ. 07.05.81). The product of this technology is a cross-linked gel based on chitosan, which is a rigid microspherical granule used in chromatography.
Недостатками данного технического решения является то, что получаемые по данному способу жесткие микрогранулированные гели на основе хитозана содержат хитозановые микрогранулы размером не менее 1 мкм и являются неподходящей основой для медицинских или косметических препаратов, например мазей или кремов, или пищевых продуктов, так как не обладают достаточными пластическими свойствами и не усваиваются организмом. Кроме того, использование в технологии ядовитых органических растворителей и бифункциональных реагентов, несущих такие активные группы, как диизоционаты, бисэпоксиды и т.д., исключает применение полученных продуктов в указанных областях. The disadvantages of this technical solution is that the hard microgranular gels based on chitosan obtained by this method contain chitosan microgranules with a size of at least 1 μm and are an unsuitable basis for medical or cosmetic preparations, for example, ointments or creams, or food products, since they do not have sufficient plastic properties and are not absorbed by the body. In addition, the use in the technology of toxic organic solvents and bifunctional reagents carrying such active groups as diisocyanates, bisepoxides, etc., excludes the use of the obtained products in these areas.
Известен способ получения производных хитозана в виде геля для фармацевтической промышленности (патент СССР N 508212. МПК С 08 В 37/08, опубл. 04.05.76 г.). Способ включает приготовление раствора хитозана, удаление нерастворившихся частиц хитозана фильтрованием или центрифугированием и проведение модификации хитозана ацилирующими агентами в щелочных условиях при рН 7,0-9,0 с последующим отмыванием готового продукта, который выделяется в виде кислоты и в таком виде он и используется в промышленности. В качестве ацилирующих агентов используют ненасыщенные или насыщенные ангидриды дикарбоновых кислот различного внутреннего строения по аминогруппам хитозана, например в качестве ненасыщенного ангидрида используют малеиновый, итаконовый или цитраконовый ангидрид, а в качестве насыщенного - янтарный, ацетоксиянтарный, метилянтарный, диацетилвинный или дигликолевый ангидрид. Однако, поскольку в данной технологии конечный продукт реакции выделяется в виде кислоты, то при этом молекулы хитозана меняют свой заряд на противоположный либо, по крайней мере, теряют свой заряд, а вместе с этим теряются и многие биологически активные свойства хитозана как поликатионного полисахарида. Кроме того, в описании данного технического решения отсутствуют данные об органопластических характеристиках геля. A known method of producing derivatives of chitosan in the form of a gel for the pharmaceutical industry (USSR patent N 508212. IPC C 08 V 37/08, publ. 04.05.76). The method includes preparing a solution of chitosan, removing insoluble chitosan particles by filtration or centrifugation, and modifying chitosan with acylating agents under alkaline conditions at pH 7.0-9.0, followed by washing the finished product, which is isolated in the form of acid and is used in this form industry. Unsaturated or saturated dicarboxylic acid anhydrides of various internal structures according to the amino groups of chitosan are used as acylating agents, for example, maleic, itaconic or citraconic anhydride is used as unsaturated anhydride, and succinic, acetoxy-succinic, methyl succinic, or diacetylvine as saturated. However, since in this technology the end product of the reaction is isolated in the form of an acid, then the chitosan molecules change their charge to the opposite one, or at least lose their charge, and at the same time many biologically active properties of chitosan as a polycationic polysaccharide are lost. In addition, in the description of this technical solution there is no data on the organoplastic characteristics of the gel.
Наиболее близким техническим решением является способ модификации хитозана с целью получения гелеобразной и рН-нейтральной субстанции, в котором используют в качестве ацилирующих агентов не ангидриды, а галогенангидриды дикарбоновых кислот (патент РФ 2172325, МПК С 08 В 37/08, опубл.20.08.2001 г.). The closest technical solution is a method of modifying chitosan in order to obtain a gel-like and pH-neutral substance, in which not dicarboxylic acid halides are used as acylating agents (patent of Russian Federation 2172325, IPC C 08 V 37/08, publ. 08.20.2001 g.).
Известный способ включает приготовление раствора хитозана в разбавленной соляной или уксусной кислоте, удаление нерастворившихся частиц хитозана фильтрованием или осаждением и проведение модификации хитозана ацилирующим агентом в щелочных условиях при рН 7,0-9,0 с последующим отмыванием полученной рН-нейтральной субстанции, при этом в качестве ацилирующего агента используют дихлорангидрид дикарбоновой кислоты, реакцию проводят при температуре 18-25oС до образования гелеобразной структуры продукта при весовом соотношении дихлорангидрида дикарбоновой кислоты и хитозана при пересчете на сухой вес 1: 5-1: 25, а полученную рН-нейтральную субстанцию на основе хитозана автоклавируют, или сушат лиофилизацией, или в нее вводят органические кислоты или продукты микробиологического синтеза, содержащие органические кислоты, в количестве, достаточном для получения готовой гелеобразной субстанции с рН не более 6,0.The known method includes preparing a solution of chitosan in dilute hydrochloric or acetic acid, removing insoluble chitosan particles by filtration or precipitation, and modifying chitosan with an acylating agent under alkaline conditions at pH 7.0-9.0, followed by washing the resulting pH-neutral substance, while as the acylating agent is a dicarboxylic acid dichloride, the reaction is carried out at a temperature of 18-25 o C to form a gel-like structure of the product at a weight ratio dihlorangid dicarboxylic acid id and chitosan when calculated on a dry weight of 1: 5-1: 25, and the resulting pH-neutral substance based on chitosan is autoclaved, or dried by lyophilization, or organic acids or products of microbiological synthesis containing organic acids are introduced into it in an amount sufficient to obtain the finished gel-like substance with a pH of not more than 6.0.
Недостатком известного способа является то, что получаемые по данному способу гели обладают сравнительно невысокой проникающей способностью в подкожные слои. Способ не позволяет получать гели с размером частиц хитозана, сопоставимым с размером вируса, т.е. в нанодиапазоне. The disadvantage of this method is that the gels obtained by this method have a relatively low penetration into the subcutaneous layers. The method does not allow to obtain gels with a particle size of chitosan comparable to the size of the virus, i.e. in the nanoscale.
Задачей, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, является получение модифицированной хитозановой эмульсии и продуктов на ее основе, а именно хитозанового геля или хитозановой суспензии ("молочка"), обладающих высокой проникающей способностью. The problem to which the invention is directed, is to obtain a modified chitosan emulsion and products based on it, namely a chitosan gel or chitosan suspension ("milk") with high penetrating power.
Задача решается разработкой способа получения модифицированной хитозановой эмульсии, включающего стадию приготовления кислого водного раствора хитозана, удаление нерастворившихся частиц хитозана фильтрованием или осаждением. Приготовленный кислый водный раствор хитозана диспергируют в присутствии гидрофобного поверхностно-активного вещества и ацетона путем перемешивания со скоростью не ниже 1000 об/мин, при этом в качестве поверхностно-активного вещества используют поливиниловый спирт, или полиэтиленоксид, или карбоксиметилцеллюлозу или твин 80, или жидкое мыло и др. Полученную эмульсию перед модификацией выдерживают не менее 2 часов и модифицируют при дополнительном перемешивании при той же скорости. Модификацию проводят в растворе ангидрида органической кислоты (акриловая, салициловая, бензойная, янтарная и др.) в ацетоне. Модификацию можно также проводить в присутствии дихлорангидрида дикарбоновой кислоты. Используют дихлорангидрид янтарной, или глутаровой, или адипиновой, или фумаровой и др. кислот. При этом получают хитозановую эмульсию с размером наногранул шарообразной формы не более 100 нм. The problem is solved by the development of a method for producing a modified chitosan emulsion, which includes the step of preparing an acidic aqueous solution of chitosan, removing insoluble chitosan particles by filtration or sedimentation. The prepared acidic aqueous solution of chitosan is dispersed in the presence of a hydrophobic surfactant and acetone by stirring at a speed of at least 1000 rpm, while polyvinyl alcohol, or polyethylene oxide, or carboxymethyl cellulose or tween 80, or liquid soap are used as a surfactant and others. The resulting emulsion is kept for at least 2 hours before modification and is modified with additional stirring at the same speed. The modification is carried out in a solution of an organic acid anhydride (acrylic, salicylic, benzoic, succinic, etc.) in acetone. Modification can also be carried out in the presence of dicarboxylic acid dichloride. Succinic or glutaric, or adipic, or fumaric and other acids are used. In this case, a chitosan emulsion is obtained with a spherical shape of nanogranules of not more than 100 nm.
Модифицированная хитозановая эмульсия является полупродуктом для получения как хитозанового геля, так и хитозановой суспензии ("молочка"). The modified chitosan emulsion is an intermediate for the production of both a chitosan gel and a chitosan suspension ("milk").
Задача решается также разработкой способа получения хитозанового геля, который готовят термостатированием модифицированной хитозановой эмульсии при температуре не ниже 40oС в течение не менее 10 часов, с последующей обработкой раствором щелочи, промыванием водой до нейтрального рН, отжимом, затем перемешивают в водной среде с добавлением кислоты, разрешенной к употреблению в косметологии и фармакопее (уксусной, или лимонной, или янтарной и др.), при этом получают хитозановый гель с размером наногранул шарообразной формы не более 100 нм, предпочтительно 10-30 нм. Размер гранул определяют методом электронной микроскопии, или рентгеноструктурного анализа, или по величине светорассеяния (оптическая дисдрометрия).The problem is also solved by the development of a method for producing chitosan gel, which is prepared by thermostating of a modified chitosan emulsion at a temperature of at least 40 o C for at least 10 hours, followed by treatment with an alkali solution, washing with water to a neutral pH, extraction, then stirring in an aqueous medium with the addition of acid, approved for use in cosmetology and pharmacopeia (acetic, or citric, or succinic, etc.), while receiving a chitosan gel with a size of spherical nanogranules not more than 100 nm, etc. dpochtitelno 10-30 nm. The granule size is determined by electron microscopy, or X-ray diffraction analysis, or by the amount of light scattering (optical dysdrometry).
Задача решается также разработкой способа получения хитозановой суспензии. Хитозановую суспензию ("молочко") готовят следующим образом. Модифицированную хитозановую эмульсию помещают в миксер, добавляют дистиллированную воду, затем перемешивают в течение не менее 3 мин при скорости 8000-12000 об/мин. Полученную суспензию пастеризуют при температуре не выше 80oС в течение 3-5 час. При этом получают хитозановое "молочко" с размером наногранул шарообразной формы не более 100 нм, предпочтительно 10-30 нм.The problem is also solved by the development of a method for producing chitosan suspension. Chitosan suspension ("milk") is prepared as follows. The modified chitosan emulsion is placed in a mixer, distilled water is added, and then stirred for at least 3 minutes at a speed of 8000-12000 rpm. The resulting suspension is pasteurized at a temperature not exceeding 80 o C for 3-5 hours. In this case, a chitosan “milk” is obtained with a spherical shape of nanogranules of not more than 100 nm, preferably 10-30 nm.
Сущность изобретения иллюстрируют нижеследующие примеры. В примерах1-3 описано получение модифицированной хитозановой эмульсии. The invention is illustrated by the following examples. Examples 1-3 describe the preparation of a modified chitosan emulsion.
Пример 1. Example 1
Исходное сырье (хитозан) растворяют в 2% уксусной или соляной кислоте с получением 2%-ного раствора хитозана, который фильтруют через тканевые фильтры. The feedstock (chitosan) is dissolved in 2% acetic or hydrochloric acid to give a 2% solution of chitosan, which is filtered through fabric filters.
Для получения эмульсии в миксер со скоростью вращения 1000-8000 об/мин добавляют 10 литров кислого 2%-ного раствора хитозана, 1 литр 5%-ного раствора ПАВ (твин 80) и 800 мл ацетона. To obtain an emulsion, 10 liters of an acidic 2% solution of chitosan, 1 liter of a 5% solution of surfactant (tween 80) and 800 ml of acetone are added to a mixer with a rotation speed of 1000-8000 rpm.
Полученную смесь диспергируют перемешиванием со скоростью около 5000 об/мин в течение 3 минут. Затем в нее добавляют еще 200 мл ПАВ (твин 80) и перемешивание продолжают еще две минуты. Контроль готовности хитозановой эмульсии производят органолептически. Образовавшуюся хитозановую эмульсию выдерживают в течение 2 часов, затем проверяют на наличие расслаивания. Если расслаивания не наблюдают, то эмульсию считают готовой к модификации. Объем полученной хитозановой эмульсии составляет около 10 литров. The resulting mixture was dispersed by stirring at a speed of about 5000 rpm for 3 minutes. Then, another 200 ml of surfactant (tween 80) was added to it and stirring was continued for another two minutes. The readiness control of chitosan emulsion is produced organoleptically. The resulting chitosan emulsion is incubated for 2 hours, then checked for delamination. If delamination is not observed, then the emulsion is considered ready for modification. The volume of chitosan emulsion obtained is about 10 liters.
Затем осуществляют модифицирование эмульсии. К находящейся в миксере хитозановой эмульсии добавляют 1% раствор в ацетоне ангидрида акриловой кислоты в количестве 100 мл. Полученную смесь перемешивают в миксере с той же скоростью в течение 5 минут, после этого помещают в термостат при t=60oC на 50 часов. Получают хитозановую эмульсию с размером наногранул шарообразной формы около 30 нм.Then carry out the modification of the emulsion. To the chitosan emulsion in the mixer, a 1% solution of 100 ml of acrylic acid anhydride in acetone is added. The resulting mixture was stirred in a mixer at the same speed for 5 minutes, then placed in a thermostat at t = 60 o C for 50 hours. Get chitosan emulsion with a size of spherical nanogranules about 30 nm.
Пример 2. Example 2
Поступают аналогично примеру 1, но в качестве поверхностно-активного вещества используют поливиниловый спирт, скорость перемешивания при диспергировании в миксере составляет около 7000 об/мин, а модификацию проводят в растворе ангидрида янтарной кислоты. Получают хитозановую эмульсию с размером наногранул шарообразной формы около 10 нм. They act analogously to example 1, but polyvinyl alcohol is used as a surfactant, the stirring speed when dispersed in a mixer is about 7000 rpm, and the modification is carried out in succinic anhydride solution. A chitosan emulsion is obtained with a spherical nanogranule size of about 10 nm.
Пример 3. Example 3
Поступают аналогично примеру 1, но в качестве поверхностно-активного вещества используют жидкое мыло, скорость перемешивания при диспергировании в миксере составляет около 3000 об/мин, а модификацию проводят в растворе дихлорангидрида янтарной кислоты. Получают хитозановую эмульсию с размером наногранул шарообразной формы около 50 нм. They do the same as in example 1, but use liquid soap as a surfactant, the mixing speed when dispersed in a mixer is about 3000 rpm, and the modification is carried out in a solution of succinic acid dichloride. A chitosan emulsion is obtained with a spherical nanogranule size of about 50 nm.
В примерах 4-8 описано получение хитозанового геля. Examples 4-8 describe the preparation of a chitosan gel.
Пример 4. Example 4
Для получения геля модифицированную хитозановую эмульсию по примеру 1 переводят в нерастворимую форму доведением ее рН до 8,0 путем добавления около 100 мл 1 М NаOH и перемешивания вручную. To obtain the gel, the modified chitosan emulsion according to Example 1 is converted into an insoluble form by adjusting its pH to 8.0 by adding about 100 ml of 1 M NaOH and mixing by hand.
Затем хитозановую эмульсию помешают на фильтр и промывают дистиллированной водой, пока рН промывных вод не сравняют с рН дистиллированной воды. Масса отмытой и отжатой модифицированной хитозановой эмульсии составляет около 1 кг. Эмульсию помещают в миксер, куда добавляют 7 л H2O, спирт, масла, отдушку и перемешивают в течение двух минут.Then the chitosan emulsion is placed on the filter and washed with distilled water until the pH of the washings is equal to the pH of distilled water. The mass of the washed and squeezed modified chitosan emulsion is about 1 kg. The emulsion is placed in a mixer, to which 7 L of H 2 O, alcohol, oils, perfume are added and mixed for two minutes.
Затем в миксер добавляют 60 мл кислоты, разрешенной к употреблению в косметологии и фармакопее, а именно уксусной кислоты. В результате получают загустевшую гелеобразную массу общим объемом около 9-10 л, которую перемешивают при 2000-3000 об/мин в течение 3-5 минут. Получают хитозановый гель с размером наногранул шарообразной формы около 30 нм. Then, 60 ml of acid, approved for use in cosmetology and pharmacopeia, namely acetic acid, is added to the mixer. The result is a thickened gel-like mass with a total volume of about 9-10 l, which is stirred at 2000-3000 rpm for 3-5 minutes. A chitosan gel is obtained with spherical nanogranules about 30 nm in size.
Пример 5. Example 5
Поступают аналогично примеру 4, но для получения геля используют эмульсию по примеру 2. Получают хитозановый гель с размером наногранул шарообразной формы около 10 нм. Act similarly to example 4, but to obtain the gel using the emulsion of example 2. Get chitosan gel with a size of spherical nanogranules about 10 nm.
Пример 6. Example 6
Поступают аналогично примеру 4, но для получения геля используют эмульсию по примеру 3. Получают хитозановый гель с размером наногранул шарообразной формы около 50 нм. Act similarly to example 4, but to obtain the gel using the emulsion of example 3. Get chitosan gel with a size of spherical nanogranules about 50 nm.
Пример 7. Example 7
Поступают аналогично примерам 4-6, но для получения геля в качестве кислоты, разрешенной к употреблению в косметологии и фармакопее, используют янтарную кислоту. They act similarly to examples 4-6, but succinic acid is used as the acid permitted for use in cosmetology and pharmacopeia to obtain a gel.
Пример 8. Example 8
Поступают аналогично примерам 4-6, но для получения геля в качестве кислоты, разрешенной к употреблению в косметологии и фармакопее, используют лимонную кислоту. They act similarly to examples 4-6, but to obtain a gel, citric acid is used as an acid that is approved for use in cosmetology and pharmacopeia.
Пример 9. Получение хитозановой суспензии. Example 9. Obtaining chitosan suspension.
Для получения хитозановой суспензии ("молочка") 50 г модифицированной хитозановой эмульсии помещают в миксер, добавляют 1 л дистиллированной воды, затем перемешивают в течение 3-5 мин при скорости 8000-12000 об/мин. Полученную суспензию пастеризуют при 70oС в течение 3-5 час. Получают хитозановую суспензию с размером наногранул шарообразной формы около 10 нм.To obtain a chitosan suspension (“milk”), 50 g of the modified chitosan emulsion is placed in a mixer, 1 l of distilled water is added, then stirred for 3-5 minutes at a speed of 8000-12000 rpm. The resulting suspension is pasteurized at 70 o C for 3-5 hours. A chitosan suspension is obtained with spherical nanogranules about 10 nm in size.
Таким образом по предлагаемому способу можно получать хитозановый гель или хитозановое "молочко" с размером частиц, сопоставимым с размером вируса, т.е. в нанодиапазоне, что позволяет эффективно проникать гелю хитозана в подкожный слой, а "молочку" сквозь слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и транспортировать биологически активные вещества. Кроме того, способ позволяет увеличить выход конечного продукта, что приводит к экономии дорогостоящего исходного сырья. Thus, by the proposed method, it is possible to obtain a chitosan gel or chitosan "milk" with a particle size comparable to the size of the virus, i.e. in the nanoscale, which allows the effective penetration of chitosan gel into the subcutaneous layer, and milk through the mucous membrane of the gastrointestinal tract and transport biologically active substances. In addition, the method allows to increase the yield of the final product, which leads to the saving of expensive feedstock.
Полученные согласно заявляемому способу продукты прошли всесторонние испытания, подтверждающие реализацию указанного заявителем назначения. Obtained according to the claimed method, the products passed comprehensive tests confirming the implementation of the destination specified by the applicant.
Так, в клиническом отделе научно-исследовательского института клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН (Новосибирск) в 1998-1999 гг. был выполнен цикл научно-клинических работ по изучению сравнительной эффективности аппликаций хитозанового геля "Васна" при лечении больных с лимфедемой нижних конечностей в ряду консервативных методик. So, in the clinical department of the research institute of clinical and experimental lymphology SB RAMS (Novosibirsk) in 1998-1999. A series of scientific and clinical work was carried out to study the comparative effectiveness of Vasna chitosan gel applications in the treatment of patients with lower limb lymphedema in a series of conservative methods.
В результате выполненных исследований было показано, что
- применение аппликаций хитозанового геля в составе комплексного лечения больных с лимфедемой нижних конечностей 2-3 степени позволяет реализовать положительный клинический эффект у 75% пациентов;
- применение аппликаций хитозанового геля позволяет в 2 раза увеличить объем лимфатического оттока и на 68% увеличить скорость лимфатического оттока по сравнению с традицонным консервативным лечением, что сопровождается выраженным уменьшением отека конечности.As a result of the studies, it was shown that
- the use of chitosan gel applications as part of the complex treatment of patients with lower limb lymphedema of the 2-3 degree allows to realize a positive clinical effect in 75% of patients;
- the use of chitosan gel applications allows a 2-fold increase in the volume of lymphatic outflow and a 68% increase in the rate of lymphatic outflow in comparison with traditional conservative treatment, which is accompanied by a pronounced decrease in edema of the limb.
На кафедре глазных болезней КГМА, м.н.с. Кыргызского филиала ИКиЭЛ СО РАМН проведены испытания хитозанового геля для лечения ожогов роговицы глаза. At the Department of Eye Diseases, KSMA, Ph.D. The Kyrgyz branch of ICiEL SB RAMS tested chitosan gel for the treatment of burns of the cornea of the eye.
Экспериментальная часть была выполнена на модели щелочного ожога у экспериментальных животных. Животные были разделены на три группы: 1-я группа - спонтанное заживление; 2-я группа - контрольные животные; 3-я группа - основная, с применением хитозанового геля 4 раза в день. Было показано, что хитозановый гель оказывает благоприятное действие на лечение ожога, что проявлялось отсутствием отека тканей, отсутствием зон ишемии, ускорением процесса эпителизации роговицы. Хитозановый гель в ранние сроки травм глаза ускоряет процессы обмена межтканевой жидкости, позитивно дополняет лимфотропную реакцию. The experimental part was performed on an alkaline burn model in experimental animals. Animals were divided into three groups: 1st group - spontaneous healing; 2nd group - control animals; 3rd group - the main, using chitosan gel 4 times a day. It was shown that chitosan gel has a beneficial effect on the treatment of burns, which was manifested by the absence of tissue edema, the absence of ischemic zones, and acceleration of the corneal epithelization process. Chitosan gel in the early stages of eye injuries accelerates the exchange of interstitial fluid, positively complements the lymphotropic reaction.
Сделаны выводы: хитозан не оказывает токсического действия на ткани глаза; стимулирует репаративные процессы в роговице и конъюктиве глаза; ускоряет купирование отека и эпителизацию роговичной раны. Conclusions are drawn: chitosan does not have a toxic effect on eye tissue; stimulates reparative processes in the cornea and conjunctiva of the eye; accelerates the relief of edema and epithelization of the corneal wound.
На базе Новосибирского межтерриториального ожогового центра проводились испытания крема, содержащего хитозановый гель. Объектом исследования были больные с термическими ожогами площадью от 1 до 10% и их последствиями в возрасте от 15 до 68 лет. Всего препарат применен у 94 человек. Получены следующие результаты:
- при поверхностных ожогах 1 степени (у 56 человек) в первые часы после травмы применение крема приводит к стиханию или полному исчезновению болей в течение 3-5 минут. Заживление наступает через 1-2 суток;
- при поверхностных ожогах 1-2-3А степени (у 28 человек) по окончании эпителизации применение крема приводит к быстрому отхождению корочек, предотвращает высыхание молодого эпидермиса, способствует уменьшению неприятных ощущений и ведет к образованию розового мягкого рубца;
- нанесение крема на глубокие ожоги 3АБ-4 степени (у 10 человек) по окончании восстановления целостности кожных покровов приводит к ускорению отхождения корочек, предотвращает высыхание молодого эпидермиса, способствует уменьшению неприятных ощущений.On the basis of the Novosibirsk Inter-Territorial Burn Center, a cream containing chitosan gel was tested. The object of the study was patients with thermal burns with an area of 1 to 10% and their consequences at the age of 15 to 68 years. In total, the drug was used in 94 people. The following results were obtained:
- with superficial burns of 1 degree (in 56 people) in the first hours after the injury, the use of the cream leads to subsidence or complete disappearance of pain within 3-5 minutes. Healing occurs in 1-2 days;
- with superficial burns of 1-2-3A degree (in 28 people) after the end of epithelization, the use of cream leads to a quick discharge of crusts, prevents drying of the young epidermis, helps to reduce unpleasant sensations and leads to the formation of a pink soft scar;
- applying the cream to deep burns of 3AB-4 degree (in 10 people) after the restoration of the integrity of the skin leads to an acceleration of the discharge of the crusts, prevents drying of the young epidermis, helps to reduce discomfort.
В Научно-исследовательском институте клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН (Новосибирск) и его Кыргызском филиале (Бишкек) выполнены работы по экспериментальному обоснованию и разработке метода ускорения регенерационных процессов в стенке желудка при стрессовых язвах путем энтерального применения хитозанового молочка (суспензии). Исследования на животных показали, что применение хитозанового молочка на фоне антисекреторных и антацидных средств позволяет значительно ускорить процессы регенерации путем воздействия на местные механизмы иммунитета и стимуляцию эпителизации. Сроки заживления язв по сравнению с общепринятыми методиками противоязвенной терапии уменьшаются. At the Scientific Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology SB RAMS (Novosibirsk) and its Kyrgyz Branch (Bishkek), work was carried out on the experimental justification and development of a method for accelerating regenerative processes in the stomach wall with stress ulcers by enteral use of chitosan milk (suspension). Animal studies have shown that the use of chitosan milk against antisecretory and antacid agents can significantly accelerate the regeneration process by acting on local immunity mechanisms and stimulating epithelization. The healing time of ulcers compared with conventional methods of antiulcer therapy is reduced.
Подтверждением нетоксичности получаемых продуктов служит, например, наличие Санитарно-эпидемиологического заключения 54.НС.08.915.Т.000098.01.02 от 17 января 2002 г. , удостоверяющего, что требования, установленные в Технических условиях ТУ 9158-003-67981817-02 "Гель хитозановый "Лекварь" и рецептурах косметических хитозановых гелей "Лекварь" РЦ 9158-003-67981817-02/(1-10), соответствуют государственным санитарно-эпидемиологическим правилам и нормативам. Confirmation of the non-toxicity of the products obtained is, for example, the presence of the Sanitary and Epidemiological Conclusion 54.NS.08.915.T.000098.01.02 dated January 17, 2002, certifying that the requirements established in the Technical Specifications TU 9158-003-67981817-02 "Gel chitosan “Lekvar” and the formulations of cosmetic chitosan gels “Lekvar” RC 9158-003-67981817-02 / (1-10), comply with the state sanitary and epidemiological rules and regulations.
Claims (9)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001127276/04A RU2223279C2 (en) | 2001-10-09 | 2001-10-09 | Method of preparing modified chitosan emulsion and products based thereon |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001127276/04A RU2223279C2 (en) | 2001-10-09 | 2001-10-09 | Method of preparing modified chitosan emulsion and products based thereon |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001127276A RU2001127276A (en) | 2003-06-27 |
| RU2223279C2 true RU2223279C2 (en) | 2004-02-10 |
Family
ID=32172106
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001127276/04A RU2223279C2 (en) | 2001-10-09 | 2001-10-09 | Method of preparing modified chitosan emulsion and products based thereon |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2223279C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2605266C2 (en) * | 2010-05-04 | 2016-12-20 | Вискогель АБ | Chitosan composition |
-
2001
- 2001-10-09 RU RU2001127276/04A patent/RU2223279C2/en active IP Right Revival
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2605266C2 (en) * | 2010-05-04 | 2016-12-20 | Вискогель АБ | Chitosan composition |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103347901B (en) | Glucan composition | |
| DK169018B1 (en) | Use of sulphated sugar species | |
| JP5932825B2 (en) | Glucan gel | |
| US10646506B2 (en) | Glucans | |
| JP2002511057A (en) | Topical drug formulation | |
| WO1992006701A1 (en) | Preparation of concentrated fluid symphytum extracts, therapeutic forms and methods of use | |
| CN104274390A (en) | Timolol long-acting transdermal preparation and application thereof in hemangioma treatment | |
| JPH0152370B2 (en) | ||
| CA2883455C (en) | Improved wound healing compositions comprising microspheres | |
| CA2284932A1 (en) | Use of bacterial cell wall extracts for treating topical disorders and wounds | |
| CN102274174A (en) | Oil suspension agent of benzimidazole medicine | |
| RU2223279C2 (en) | Method of preparing modified chitosan emulsion and products based thereon | |
| KR102034982B1 (en) | Eye drops containing PDRN encapsulated chitosan nanoparticles and method for manufacturing the same | |
| JPH0782131A (en) | Hyaluronidase activity inhibitor and oil in water type cream base preparation | |
| JPH06166635A (en) | Immunoadjuvant | |
| US3804949A (en) | Process of promoting healing of wounds | |
| EP1115408A2 (en) | Oxihumic acid and its use in the treatment of various conditions | |
| JPH10175857A (en) | Wound healing agent | |
| RU2763171C1 (en) | Method for producing an emulsion containing nano- and microencapsulated biologically active substances | |
| JPH08245401A (en) | Skin protecting agent | |
| JPS5822444B2 (en) | Allergen Oyuusurutyrosinno Seizouhou | |
| US3591677A (en) | Allergenic extract and process for preparing same | |
| GB2124488A (en) | Agent for the treatment of wounds | |
| EP0393190A4 (en) | Copolymers of vinyl alcohol with vinyl acetate, cross-linked by glutaric dialdehyde, method of obtaining them and a phramaceutical preparation based thereon | |
| RU2150936C1 (en) | Composition for treatment of suppurative-necrotic wounds (variants) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20041115 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20111010 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20121210 |
|
| HE4A | Notice of change of address of a patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151010 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20161027 |