RU2220729C2

RU2220729C2 - Gel composition used in stomatology

Info

Publication number: RU2220729C2
Application number: RU2002102309/15A
Authority: RU
Inventors: Д.А. Ионов; А.И. Воложин; А.А. Корнилова
Original assignee: Общество с ограниченной ответственностью "Научный Центр системных исследований и технологий 2000"
Priority date: 2002-01-31
Filing date: 2002-01-31
Publication date: 2004-01-10

Abstract

FIELD: medicine, stomatology, pharmacy. SUBSTANCE: composition represents hyaluronic acid 1-2% aqueous solution containing additionally Cr³⁺ salt, for example, citrate taken as measured 5-10 mg of Cr³⁺ per 10 g of hyaluronic acid. Invention provides stopping gingival bleeding being without flowing in gingival pockets and other wound cavities. Composition is used for stopping gingival bleedings. EFFECT: valuable medicinal properties of composition. 3 cl

Description

Изобретение относится к медицине, конкретно к композициям, которые могут быть использованы в стоматологии при кровоточивости десен, вызванной, например, экстракцией зубов или пародонтозом, и которые содержат гиалуроновую кислоту. The invention relates to medicine, specifically to compositions that can be used in dentistry for bleeding gums caused, for example, by extraction of teeth or periodontal disease, and which contain hyaluronic acid.

Гиалуроновая кислота представляет собой природный мукополисахарид, имеющий молекулярную массу от нескольких десятков тысяч до нескольких миллионов дальтонов и обладающий выраженными вязкоэластичными свойствами: водные растворы этой кислоты отличаются значительной вязкостью. На этом, в частности, основано ее использование в оперативной офтальмологии для восполнения потерь стекловидного тела при травмах глаза (заявка ЕПВ 0665022). Следует сказать, что спектр терапевтической активности гиалуроновой кислоты чрезвычайно широк: от заживления ран (заявка WO 95/03786, МКИ А 61 К 31/725) и лечения травматического сужения артерий (заявка ЕПВ 0661981, МКИ А 61 К 31/725) до борьбы с раком (заявка WO 95/30423, МКИ А 61 К 31/725) или стимуляции клеточной пролиферации при лечении язв, вызванных пролежнями при сахарном диабете или варикозном расширении вен голени (патент Швеции 501217, МКИ А 61 К 31/715). Hyaluronic acid is a natural mucopolysaccharide having a molecular weight of several tens of thousands to several million daltons and having pronounced viscoelastic properties: aqueous solutions of this acid are very viscous. This, in particular, is the basis for its use in operative ophthalmology to make up for the loss of the vitreous body with eye injuries (application EPO 0665022). It should be said that the spectrum of therapeutic activity of hyaluronic acid is extremely wide: from wound healing (application WO 95/03786, MKI A 61 K 31/725) and treatment of traumatic narrowing of arteries (application EPO 0661981, MKI A 61 K 31/725) to struggle with cancer (application WO 95/30423, MKI A 61 K 31/725) or stimulation of cell proliferation in the treatment of ulcers caused by pressure sores with diabetes mellitus or varicose veins of the lower leg (Swedish patent 501217, MKI A 61 K 31/715).

В заявке WO 92/22312 описан хирургический клей с гиалуроновой кислотой, а в заявке ЕПВ 0691858 говорится о фибриновом клее, содержащем гиалуроновую кислоту, 4-(аминометил)циклогексанкарбоновую кислоту и ингибитор протеаз из яда змей, относящихся к виду Bothrops moujeu. Application WO 92/22312 describes a surgical adhesive with hyaluronic acid, and EPO 0691858 discloses a fibrin adhesive containing hyaluronic acid, 4- (aminomethyl) cyclohexanecarboxylic acid and a protease inhibitor from snake venom of Bothrops mouje species.

Выбранная в качестве ближайшего аналога используемая в стоматологии композиция представляет собой согласно заявке WO 00/61675 раствор гиалуроновой кислоты в апротонном растворителе, получаемый особым способом - supercritical antisolvent method. Недостатком подобной композиции является ее губчатая форма, препятствующая затеканию композиции в десневые карманы или другие раневые полости, сложность (многостадийность) получения, а также недостаточная активность при остановке кровотечения из десен и их заживлении. The composition used in dentistry as the closest analogue is, according to WO 00/61675, a solution of hyaluronic acid in an aprotic solvent, obtained in a special way — the supercritical antisolvent method. The disadvantage of this composition is its spongy form, which prevents the composition from flowing into the gingival pockets or other wound cavities, the difficulty (multi-stage) of production, and also insufficient activity when stopping bleeding from the gums and healing them.

Изобретение ставит задачу создания композиции, используемой в стоматологии при кровоточивости десен, которая содержит гиалуроновую кислоту, но лишена перечисленных выше недостатков. The invention sets the task of creating a composition used in dentistry for bleeding gums, which contains hyaluronic acid, but is devoid of the above disadvantages.

Поставленная задача решена благодаря тому, что композиция на основе гиалуроноввй кислоты, используемая в стоматологии, например для остановки кровотечений из десен, вызванных экстракцией зуба или патологическим процессом, например пародонтозом, представляет собой водный, предпочтительно 1-2%-ный раствор гиалуроновой кислоты и дополнительно содержит ионы хрома(3+), взятые в форме фармацевтически приемлемой соли хрома, например в форме цитрата, в количестве 5-10 мг хром(3+)-иона на 10 г гиалуроновой кислоты. The problem is solved due to the fact that the composition based on hyaluronic acid used in dentistry, for example, to stop bleeding from the gums caused by tooth extraction or by a pathological process, such as periodontal disease, is an aqueous, preferably 1-2% solution of hyaluronic acid and additionally contains chromium ions (3+), taken in the form of a pharmaceutically acceptable chromium salt, for example in the form of citrate, in an amount of 5-10 mg of chromium (3 +) - ion per 10 g of hyaluronic acid.

Несмотря на то, что хром относится к биоэлементам, его роль в организме досконально не изучена. Считается, что хром оказывает влияние на метаболизм глюкозы благодаря усилению действия инсулина. Ежедневная потребность человека в хроме составляет 50-200 мкг. Despite the fact that chromium is a bioelement, its role in the body has not been thoroughly studied. It is believed that chromium has an effect on glucose metabolism due to the increased action of insulin. The daily human need for chromium is 50-200 mcg.

Нами неожиданно было обнаружено, что добавление к водному раствору (гелю) гиалуроновой кислоте ионов хрома(3+) позволяет получить композицию, сохраняющую все реологические и регенеративные функции исходной кислоты, но обладающую улучшенными с точки зрения практического врача лечебными свойствами: большей активностью и способностью загустевать. We unexpectedly found that the addition of chromium ions (3+) to an aqueous solution (gel) of hyaluronic acid makes it possible to obtain a composition that preserves all the rheological and regenerative functions of the original acid, but has therapeutic properties improved from the point of view of a practical doctor: greater activity and the ability to thicken .

Объяснение этому следует, предположительно, искать в способности ионов хрома катализировать полимеризацию определенных сегментов макромолекулы гиалуроновой кислоты или в образовании на поверхности гигантской молекулы полисахарида слоя ионов хрома (вероятно, кластеров), проявляющих дубящие свойства, что приводит к остановке кровотечения и способствует грануляции (заживлению) раны. Заявляемый концентрационный диапазон для ионов хрома(3+): от 5 до 10 мг на 10 г кислоты - не является произвольным, а определяется следующими соображениями. При концентрации ниже 5 мг/10 г эффект ионов(3+) не обнаруживается, в то время как в концентрации выше 10 мг/100 г отчетливо проявляется раздражающее действие хрома на слизистую оболочку полости рта. The explanation for this should presumably be sought in the ability of chromium ions to catalyze the polymerization of certain segments of the macromolecule of hyaluronic acid or in the formation on the surface of a giant polysaccharide molecule of a layer of chromium ions (probably clusters) exhibiting tanning properties, which leads to a stop of bleeding and promotes granulation (healing) wounds. The inventive concentration range for chromium ions (3+): from 5 to 10 mg per 10 g of acid is not arbitrary, but is determined by the following considerations. At a concentration below 5 mg / 10 g, the effect of ions (3+) is not detected, while at a concentration above 10 mg / 100 g, the irritating effect of chromium on the oral mucosa is clearly manifested.

Какого-либо действия ионов хрома(2+) в сходных условиях обнаружить нельзя, поскольку на воздухе (т.е. под воздействием кислорода) двухвалентный хром мгновенно окисляется до трехвалентного состояния. It is impossible to detect any action of chromium ions (2+) under similar conditions, since in air (i.e., under the influence of oxygen) divalent chromium is instantly oxidized to a trivalent state.

При длительном введении в полость рта ионов хрома(3+) нельзя исключить почернения зубной эмали из-за образования сульфида хрома Сr₂S₃ - продукта взаимодействия соли хрома с сероводородом, источником которого являются кариозные зубы или другие гнилостные процессы. В таких случаях рекомендуется полоскание перекисью водорода, переводящей черный сульфид в почти белый сульфат.With prolonged introduction of chromium ions (3+) into the oral cavity, blackening of tooth enamel cannot be excluded due to the formation of chromium sulfide Cr ₂ S ₃ - the product of the interaction of chromium salt with hydrogen sulfide, the source of which is carious teeth or other putrefactive processes. In such cases, it is recommended to rinse with hydrogen peroxide, converting black sulfide to almost white sulfate.

Детально изобретение поясняется следующими примерами его практического осуществления. The invention is illustrated in detail by the following examples of its practical implementation.

Пример 1. В колбу емкостью 1000 мл, снабженную механической мешалкой, загружают 10 г гиалуроновой кислоты (производство "Тульской индустрии Ltd. "), 490 мл дистиллированной воды и 0,03 г цитрата хрома (ТУ 6-09-02-108-75) (что соответствует 6 мг ионов Сr³⁺). Для получения композиции смесь осторожно, на малых оборотах мешалки, избегая вспенивания, перемешивают в течение 2 часов.Example 1. In a 1000 ml flask equipped with a mechanical stirrer, 10 g of hyaluronic acid (manufactured by Tula Industry Ltd.) are charged, 490 ml of distilled water and 0.03 g of chromium citrate (TU 6-09-02-108-75 ) (which corresponds to 6 mg of Cr ³⁺ ions). To obtain a composition, the mixture is carefully mixed at low revolutions of the mixer, avoiding foaming, for 2 hours.

Пример 2. Больной П. после удаления моляра слева в верхнем ряду предъявил жалобы на обильное кровотечение, тампонада которого ватой, смоченной перекисью водорода, оказалась безуспешной. На кровоточащую рану тонким слоем нанесена композиция, полученная согласно примеру 1 и предварительно подвергнутая стерилизации теплом. Спустя 45 минут отмечена остановка кровотечения. Ревизия раны через 2 суток: полное заживление. Example 2. Patient P., after removing the molar in the upper left row, complained of heavy bleeding, the tamponade of which with cotton wool moistened with hydrogen peroxide was unsuccessful. The composition obtained according to example 1 and previously sterilized with heat was applied in a thin layer on a bleeding wound. After 45 minutes, bleeding stopped. Revision of the wound after 2 days: complete healing.

Пример 3. Больной Ц. Страдает пародонтозом в течение 3 лет. Поскольку аппликации пиоцида (смеси серной кислоты с серным эфиром) и иодинола давали лишь временное облегчение, на десну, у шейки зуба, нанесена стерильная композиция, полученная согласно примеру 1. Осмотр спустя неделю: воспаление стихло, болевых ощущений нет. Отмечено образование свежего пародонта. Example 3. Patient C. suffers from periodontal disease for 3 years. Since the applications of pyocide (a mixture of sulfuric acid with sulfuric ether) and iodinol provided only temporary relief, the sterile composition obtained according to example 1 was applied to the gum near the neck of the tooth. Examination after a week: the inflammation subsided, there was no pain. The formation of fresh periodontium was noted.

Claims

1. A composition based on hyaluronic acid used in dentistry for excessive bleeding from the gums, characterized in that it is an aqueous solution of hyaluronic acid, additionally containing chromium ions (3+) with a pharmaceutically acceptable anion in an amount of 5-10 mg of Cr ³ ions ⁺ per 10 g of hyaluronic acid.

2. The composition based on hyaluronic acid according to claim 1, characterized in that citration is selected as the pharmaceutically acceptable anion.

3. The composition according to claim 1, characterized in that the concentration of an aqueous solution of hyaluronic acid is selected to be 1-2%.