RU2220151C2 - Steroid derivatives, methods for their preparing, pharmaceutical composition, treatment method, method for suppression of microorganisms growth - Google Patents

Steroid derivatives, methods for their preparing, pharmaceutical composition, treatment method, method for suppression of microorganisms growth Download PDF

Info

Publication number
RU2220151C2
RU2220151C2 RU2000125277/04A RU2000125277A RU2220151C2 RU 2220151 C2 RU2220151 C2 RU 2220151C2 RU 2000125277/04 A RU2000125277/04 A RU 2000125277/04A RU 2000125277 A RU2000125277 A RU 2000125277A RU 2220151 C2 RU2220151 C2 RU 2220151C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
group
formula
optionally substituted
protected
Prior art date
Application number
RU2000125277/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2000125277A (en
Inventor
Пол Б. САВАЖ
Чунхонг ЛИ
Original Assignee
Брихэм Янг Юниверсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Брихэм Янг Юниверсити filed Critical Брихэм Янг Юниверсити
Priority to RU2000125277/04A priority Critical patent/RU2220151C2/en
Publication of RU2000125277A publication Critical patent/RU2000125277A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2220151C2 publication Critical patent/RU2220151C2/en

Links

Images

Classifications

    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: organic chemistry, steroids, chemical technology, pharmacy. SUBSTANCE: invention describes some new steroid derivatives of the formula (I)
Figure 00000002
wherein R3,R7,R12 represent independently OH, =O, C1-10-hydroxyalkyl, optionally substituted C1-10-aminoalkyl, possibly protected C1-10-hydroxyalkyloxy-group wherein OH-group is protected possibly, C2-10-acyloxy-group, possibly substituted C1-10-aminoalkyloxy-group, possibly substituted C1-10-aminoalkylcarboxy-group wherein amino-group is possibly protected or quaternized, H2N- HC(Q5)-C(O)-O- wherein Q5-side chain of any amino acid and amino-group is possibly protected, possibly substituted C1-10-guanidinoalkyloxy-group, C2-10-alkenyloxy-group, C1-10-cyanoalkyloxy-group, C1-10- azidoalkyloxy-group; R17 is possibly substituted C1-10-hydroxyalkyl wherein OH is optionally protected or optionally substituted C1-10-alkyloxy-C1-10-alkyl, optionally substituted C1-10-aminoalkyl, C2-10-acyl or its ketal derivatives, or binding group bound to the second steroid at position 17 wherein binding group represents C1-10- alkyleneoxy-C1-10-alkylene, or their pharmaceutically acceptable salts. Proposed compounds are antibacterial agents providing sensitivity of microorganisms (sensibilization) to effect of other antibiotics, among them erythromycin and novobiocin. EFFECT: improved preparing method, enhanced treatment method, valuable medicinal properties of compounds. 37 cl, 7 sch, 8 tbl, 8 ex

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Description text in facsimile form (see graphic part).

Claims (37)

1. Стероидные производные общей формулы I1. Steroid derivatives of the general formula I
Figure 00000089
Figure 00000089
 где R3, R7 и R12 каждый независимо выбран из группы, включающей гидрокси, оксо, (С1-С10)гидроксиалкила, необязательно замещенный (С1-С10)аминоалкил, где аминогруппа необязательно защищена, (C1-С10)гидроксиалкилокси, где гидроксигруппа необязательно защищена, (С2-С10)ацилокси, необязательно замещенный (С1-С10)аминоалкилокси, необязательно замещенный (С1-С10)аминоалкилкарбокси, где аминогруппа необязательно защищена или кватернизована, H2N-HC(Q5)-С(О)-О-, где Q5 обозначает боковую цепь любой аминокислоты и аминогруппа необязательно защищена, необязательно замещенный (С1-С10)гуанидиноалкилокси, (С2-С10)алкенилокси, (С1-С10)цианоалкилокси и (С1-С10)азидоалкилокси;where R 3 , R 7 and R 12 are each independently selected from the group consisting of hydroxy, oxo, (C1-C10) hydroxyalkyl, optionally substituted (C1-C10) aminoalkyl, where the amino group is optionally protected, (C1-C10) hydroxyalkyloxy, where the hydroxy group optionally protected, (C2-C10) acyloxy, optionally substituted (C1-C10) aminoalkyloxy, optionally substituted (C1-C10) aminoalkylcarboxy, where the amino group is optionally protected or quaternized, H 2 N-HC (Q5) -C (O) -O -, where Q5 is the side chain of any amino acid and the amino group is optionally protected, optionally substituted (C1-C10) guanidinoalkyloxy, (C2-C10) alkenyloxy, (C1-C10) cyanoalkyloxy and (C1-C10) azidoalkyloxy; R17 представляет собой необязательно замещенный (С1-С10)гидроксиалкил, где гидроксигруппа необязательно защищена, необязательно замещенный (С1-С10)алкилокси(С1-С10)алкил, необязательно замещенный (С1-С10)аминоалкил, (С2-С10)ацил или его кеталевые производные, необязательно замещенный (С1-С10)галогеналкил или связывающую группу, присоединенную ко второму стероиду в положении 17, где связывающая группа представляет собой (С1-С10)алкиленокси(С1-С10)алкилен,R 17 is optionally substituted (C1-C10) hydroxyalkyl, where the hydroxy group is optionally protected, optionally substituted (C1-C10) alkyloxy (C1-C10) alkyl, optionally substituted (C1-C10) aminoalkyl, (C2-C10) acyl or its ketal derivatives, optionally substituted (C1-C10) halogenated or a linking group attached to the second steroid at position 17, where the linking group is a (C1-C10) alkyleneoxy (C1-C10) alkylene, или их фармацевтически приемлемые соли.or their pharmaceutically acceptable salts. 2. Соединение по п.1, где второй стероид является соединением формулы I.2. The compound according to claim 1, where the second steroid is a compound of formula I. 3. Соединение по п.1, где связывающая группа представляет собой (С1-С10)алкиленокси(С1-С10)алкилен.3. The compound of claim 1, wherein the linking group is (C1-C10) alkyleneoxy (C1-C10) alkylene. 4. Соединение по п.1, где каждый из R3, R7 и R12 независимо выбран из группы, включающей -О-(CH2)n-NH2, -O-СО-(CH2)n-NH2 и -O-(CH2)n-NH-C(NH)-NH2, где n равно 1-3.4. The compound according to claim 1, where each of R 3 , R 7 and R 12 is independently selected from the group consisting of —O— (CH 2 ) n —NH 2 , —O — CO— (CH 2 ) n —NH 2 and —O— (CH 2 ) n —NH — C (NH) —NH 2 , where n is 1-3. 5. Соединение по п.4, где каждый из R3, R7 и R12 независимо выбран из группы, состоящей из -O-ОС-(CH2)n-NH2, где n равно 1 или 2.5. The compound according to claim 4, where each of R 3 , R 7 and R 12 is independently selected from the group consisting of —O — OC— (CH 2 ) n —NH 2 , where n is 1 or 2. 6. Соединение по п.4, где каждый из R3, R7 и R12 независимо выбран из группы, состоящей из -О-(CH2)n-NH-C (NH)-NH2, где n равно 1-3.6. The compound according to claim 4, where each of R 3 , R 7 and R 12 is independently selected from the group consisting of —O— (CH 2 ) n —NH — C (NH) —NH 2 , where n is 1- 3. 7. Соединение по п.1, где каждый из R3, R7 и R12 обозначает -О-(CH2)n-NH2, где n равно 1-4.7. The compound according to claim 1, where each of R 3 , R 7 and R 12 is —O— (CH 2 ) n —NH 2 , where n is 1-4. 8. Стероидные производные общей формулы I8. Steroid derivatives of the general formula I
Figure 00000090
Figure 00000090
 где R3, R7 и R12 каждый независимо выбран из группы, включающей необязательно замещенный (С1-С10)алкилокси(С1-С10)алкил, необязательно замещенный (С1-С10)аминоалкилокси и необязательно замещенный (С1-С10)аминоалкилкарбокси, где аминогруппа необязательно кватернизована, и необязательно замещенный (С1-С10)гуанидиноалкилокси;where R 3 , R 7 and R 12 are each independently selected from the group consisting of optionally substituted (C1-C10) alkyloxy (C1-C10) alkyl, optionally substituted (C1-C10) aminoalkyloxy and optionally substituted (C1-C10) aminoalkylcarboxy, where an amino group is optionally quaternized, and optionally substituted (C1-C10) guanidinoalkyloxy; R17 представляет собой необязательно замещенный (С1-С10)гидроксиалкил, необязательно замещенный (С1-С10)аминоалкил или связывающую группу, присоединенную ко второму стероиду в положении 17, где связывающая группа представляет собой необязательно замещенный (С1-С10)алкиленокси(С1-С10)алкилен,R 17 is an optionally substituted (C1-C10) hydroxyalkyl, optionally substituted (C1-C10) aminoalkyl or a linking group attached to the second steroid at position 17, where the linking group is an optionally substituted (C1-C10) alkyleneoxy (C1-C10 ) alkylene, или его фармацевтически приемлемая соль.or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 9. Соединение по п.8, имеющее следующую формулу:9. The compound of claim 8, having the following formula:
Figure 00000091
Figure 00000091
 10. Соединение по п.8, имеющее следующую формулу:10. The compound of claim 8, having the following formula:
Figure 00000092
Figure 00000092
 11. Соединение по п.8, имеющее следующую формулу:11. The compound of claim 8, having the following formula:
Figure 00000093
Figure 00000093
 12. Соединение по п.8, имеющее следующую формулу:12. The compound of claim 8, having the following formula:
Figure 00000094
Figure 00000094
 13. Соединение по п.8, имеющее следующую формулу:13. The compound of claim 8, having the following formula:
Figure 00000095
Figure 00000095
 14. Соединение по п.8, имеющее следующую формулу:14. The compound of claim 8, having the following formula:
Figure 00000096
Figure 00000096
 15. Соединение по п.8, имеющее следующую формулу:15. The compound of claim 8, having the following formula:
Figure 00000097
Figure 00000097
 16. Соединение по п.8, имеющее следующую формулу:16. The compound of claim 8, having the following formula:
Figure 00000098
Figure 00000098
 17. Способ получения соединения общей формулы I по п.1, где R3, R7 и R12 такие, как указано в п.1, и по меньшей мере два из R3, R7 и R12 необязательно замещены (С1-С10)аминоалкилокси, заключающийся в том, что способ включает взаимодействие соединения формулы IV:17. The method of obtaining the compounds of General formula I according to claim 1, where R 3 , R 7 and R 12 are as specified in claim 1, and at least two of R 3 , R 7 and R 12 are optionally substituted (C1- C10) aminoalkyloxy, the method comprising reacting a compound of formula IV:
Figure 00000099
Figure 00000099
 где по меньшей мере два из R3, R7 и R12 представляют собой гидроксил, а оставшийся имеет значения, указанные выше для формулы I,where at least two of R 3 , R 7 and R 12 are hydroxyl, and the remainder has the meanings given above for formula I, с электрофилом с образованием алкилового эфира соединения формулы IV, где по меньшей мере два из R3, R7 и R12 представляют собой алкиловые эфирные группы;with an electrophile to form an alkyl ester of a compound of formula IV, wherein at least two of R 3 , R 7 and R 12 are alkyl ether groups; преобразование алкилового эфира соединения формулы IV в аминосоединение-предшественник, где по меньшей мере два из R3, R7 и R12 независимо выбраны из группы, включающей (С1-С10)азидоалкилокси и (С1-С10)цианоалкилокси; и восстановление этого аминосоединения-предшественника с образованием соединения формулы I.converting an alkyl ester of a compound of formula IV into an amine precursor compound, wherein at least two of R 3 , R 7 and R 12 are independently selected from the group consisting of (C1-C10) azidoalkyloxy and (C1-C10) cyanoalkyloxy; and recovering this precursor amino compound to form a compound of formula I. 18. Способ по п.17, где электрофил представляет собой аллилбромид.18. The method according to 17, where the electrophile is allyl bromide. 19. Способ получения соединения общей формулы I по п.1, где R3, R7, R12 и R17 такие, как указано в п.1, и по меньшей мере два из R3, R7 и R12 представляют собой (С1-С10)гуанидиноалкилокси, заключающийся в том, что способ включает взаимодействие соединения формулы IV:19. The method of obtaining the compounds of General formula I according to claim 1, where R 3 , R 7 , R 12 and R 17 are as specified in claim 1, and at least two of R 3 , R 7 and R 12 are (C1-C10) guanidinoalkyloxy, the method comprising reacting a compound of formula IV:
Figure 00000100
Figure 00000100
 где по меньшей мере два из R3, R7 и R12 представляют собой гидроксил, а оставшийся имеет значения, указанные выше для формулы I,where at least two of R 3 , R 7 and R 12 are hydroxyl, and the remainder has the meanings given above for formula I, с электрофилом с образованием алкилового эфира соединения формулы IV, где по меньшей мере два из R3, R7 и R12 представляют собой алкиловые эфирные группы; преобразование алкилового эфира соединения формулы IV в аминосоединение-предшественник, где по меньшей мере два из R3, R7 и R12 независимо выбраны из группы, включающей (С1-С10)азидоалкилокси и (С1-С10)цианоалкилокси; и восстановление этого аминосоединения-предшественника с получением производного аминоалкилового простого эфира, где по меньшей мере два из R3, R7 и R12 представляют собой (С1-С10)аминоалкилокси; и контактирование производного аминоалкилового простого эфира с образующим гуанидино электрофилом с образованием соединения формулы I.with an electrophile to form an alkyl ester of a compound of formula IV, wherein at least two of R 3 , R 7 and R 12 are alkyl ether groups; converting an alkyl ester of a compound of formula IV into an amine precursor compound wherein at least two of R 3 , R 7 and R 12 are independently selected from the group consisting of (C1-C10) azidoalkyloxy and (C1-C10) cyanoalkyloxy; and reducing this precursor amino compound to form an aminoalkyl ether derivative wherein at least two of R 3 , R 7 and R 12 are (C1-C10) aminoalkyloxy; and contacting the aminoalkyl ether derivative with a guanidino-forming electrophile to form a compound of formula I. 20. Способ по п.19, где образующим гуанидино электрофилом является НSО3-С(NН)-NH2.20. The method according to claim 19, where the guanidino-forming electrophile is HCO 3 —C (NH) —NH 2 . 21. Способ получения соединения общей формулы I по п.1, где R3, R7, R12 и R17 такие, как указано в п.1, и по меньшей мере два из R3, R7 и R12 представляют собой H2N-HC(Q5)-С(О)-О-, где Q5 обозначает боковую цепь любой аминокислоты, заключающийся в том, что способ включает взаимодействие соединения формулы IV21. The method of obtaining the compounds of General formula I according to claim 1, where R 3 , R 7 , R 12 and R 17 are as specified in claim 1, and at least two of R 3 , R 7 and R 12 are H 2 N-HC (Q5) -C (O) -O-, where Q5 is the side chain of any amino acid, the method comprising reacting a compound of formula IV
Figure 00000101
Figure 00000101
 где по меньшей мере два из R3, R7 и R12 представляют собой гидроксил, а оставшийся имеет значения, указанные выше для формулы I,where at least two of R 3 , R 7 and R 12 are hydroxyl, and the remainder has the meanings given above for formula I, с защищенной аминокислотой с образованием защищенного аминокислотного производного соединения формулы IV с защищенной аминокислотой, где по меньшей мере два из R3, R7 и R12 представляют собой (P.G.-HN-C(Q5)-С(О)-О-), где Q5 является боковой цепью любой аминокислоты и P.G. обозначает аминозащитную группу; и удаление защитной группы соединения у защищенного аминокислотного производного соединения с образованием соединения формулы I.with a protected amino acid to form a protected amino acid derivative of a compound of formula IV with a protected amino acid, wherein at least two of R 3 , R 7 and R 12 are (PG-HN-C (Q5) -C (O) -O-), where Q5 is the side chain of any amino acid and PG is an amino protecting group; and removing the protecting group of the compound from the protected amino acid derivative of the compound to form a compound of formula I. 22. Фармацевтическая композиция, обладающая противомикробными свойствами, содержащая эффективное количество соединения по п.8.22. A pharmaceutical composition having antimicrobial properties, containing an effective amount of a compound of claim 8. 23. Фармацевтическая композиция по п.22, дополнительно содержащая антибиотики.23. The pharmaceutical composition according to claim 22, further comprising antibiotics. 24. Фармацевтическая композиция по п.22, дополнительно содержащая вещество, которое должно быть введено в клетку.24. The pharmaceutical composition according to item 22, additionally containing a substance that must be introduced into the cell. 25. Фармацевтическая композиция по п.24, в которой вещество, которое должно быть введено в клетку, представляет собой антимикробное вещество.25. The pharmaceutical composition according to paragraph 24, in which the substance to be introduced into the cell is an antimicrobial substance. 26. Фармацевтическая композиция по п.24, в котором указанное соединение и указанное вещество смешаны с фармацевтически приемлемым носителем.26. The pharmaceutical composition according to paragraph 24, in which the specified compound and the specified substance is mixed with a pharmaceutically acceptable carrier. 27. Фармацевтическая композиция по п.25, в которой антимикробное вещество является антибиотиком.27. The pharmaceutical composition according A.25, in which the antimicrobial substance is an antibiotic. 28. Способ лечения микробной инфекции хозяина введением этому хозяину эффективного количества антимикробной композиции, содержащей соединение по п.1.28. A method of treating a microbial infection of a host by administering to this host an effective amount of an antimicrobial composition comprising a compound of claim 1. 30. Способ по п.28, где хозяином является человек.30. The method according to p, where the owner is a person. 31. Способ по п.28, где антимикробная композиция дополнительно содержит второе антимикробное вещество для доставки в микробную клетку.31. The method according to p, where the antimicrobial composition further comprises a second antimicrobial substance for delivery to the microbial cell. 31. Способ по п.30, где второе антимикробное вещество представляет собой антибиотик.31. The method according to clause 30, where the second antimicrobial substance is an antibiotic. 32. Способ по любому из пп.28-30, где инфекция является бактериальной инфекцией.32. The method according to any one of claims 28-30, wherein the infection is a bacterial infection. 33. Способ по п.32, где инфекция является инфекцией, вызываемой грамотрицательными бактериями.33. The method according to p, where the infection is an infection caused by gram-negative bacteria. 34. Способ по п.33, где бактериальная инфекция является инфекцией бактерией, отличающийся тем, что ее наружная мембрана содержит существенный процент липида А.34. The method according to p, where a bacterial infection is an infection by a bacterium, characterized in that its outer membrane contains a significant percentage of lipid A. 35. Способ подавления роста микробов, предусматривающий контактирование микробов с эффективным количеством антимикробной композиции, содержащей соединение по п.1.35. A method of inhibiting the growth of microbes, comprising contacting the microbes with an effective amount of an antimicrobial composition containing the compound according to claim 1. 36. Способ по п.35, где антимикробная композиция содержит дополнительное антимикробное вещество.36. The method according to clause 35, where the antimicrobial composition contains an additional antimicrobial substance. 37. Способ по п.36, где указанным веществом является дезинфектант, антибиотик, антисептик.37. The method according to clause 36, where the specified substance is a disinfectant, antibiotic, antiseptic.
RU2000125277/04A 1998-03-06 1998-03-06 Steroid derivatives, methods for their preparing, pharmaceutical composition, treatment method, method for suppression of microorganisms growth RU2220151C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2000125277/04A RU2220151C2 (en) 1998-03-06 1998-03-06 Steroid derivatives, methods for their preparing, pharmaceutical composition, treatment method, method for suppression of microorganisms growth

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2000125277/04A RU2220151C2 (en) 1998-03-06 1998-03-06 Steroid derivatives, methods for their preparing, pharmaceutical composition, treatment method, method for suppression of microorganisms growth

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000125277A RU2000125277A (en) 2002-08-10
RU2220151C2 true RU2220151C2 (en) 2003-12-27

Family

ID=32065198

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000125277/04A RU2220151C2 (en) 1998-03-06 1998-03-06 Steroid derivatives, methods for their preparing, pharmaceutical composition, treatment method, method for suppression of microorganisms growth

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2220151C2 (en)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ТРИНУС Ф.П. Фармакотерапевтический справочник. - Киев, Здоровья, 1989, с.387. J.Amer.Chem. Soc. (1996), v. 118, №7, р.1813-1814. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Sensi History of the development of rifampin
RU2223964C2 (en) Cephem derivatives, method for their preparing, compound, pharmaceutical composition, treatment method
AU759333B2 (en) Steroid derived antibiotics
CA2419801A1 (en) Steroid derived antibiotics
JP2002505292A5 (en)
DE69425671D1 (en) GLUCOSAMINE DISACCHARIDES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS THEREOF AND THEIR USE
JP2009504660A5 (en)
Idowu et al. Heterodimeric rifampicin–tobramycin conjugates break intrinsic resistance of Pseudomonas aeruginosa to doxycycline and chloramphenicol in vitro and in a Galleria mellonella in vivo model
CN107519158A (en) Oral care method and external member
US5929086A (en) Topical administration of antimicrobial agents for the treatment of systemic bacterial diseases
RU2003134629A (en) CEPHEMA COMPOUNDS
WO2006045156A1 (en) Therapy for multi-drug resistant microorganisms
AU717148B2 (en) Water miscible erythromycin solutions
JPH11504937A (en) Dialkyl tiacumicin compounds
RU2220151C2 (en) Steroid derivatives, methods for their preparing, pharmaceutical composition, treatment method, method for suppression of microorganisms growth
WO1995002594A1 (en) Amide derivatives of 16-membered ring antibiotic macrolides
PT1515729E (en) Quaternised ammonium cyclodextrin compounds
AU2747097A (en) Topical administration of antimicrobial agents for the treatment of systemic bacterial diseases
KR920701229A (en) Erythromycin derivatives
EP1663124A1 (en) Antimicrobial compositions and methods of use
JP3780174B2 (en) Bactericidal disinfectant composition, hair cleaning composition and dish cleaning composition
AU2004243148A1 (en) Aqueous compositions for disinfection and/or sterilization
KR970706825A (en) A therapeutic agent for diseases caused by infection of Helicobacter (REMEDY FOR DISEASES CAUSED BY INFECTION WITH HELICOBACTER)
TR200103834T2 (en) Diphosphate salt of 4-substituted-9-deoxo-9A-aza-9A-homoerythromycin derivative and its pharmaceutical composition
RU2000125277A (en) ANTIBIOTICS, WHICH ARE DERIVATIVE STEROIDS