RU2000125277A - ANTIBIOTICS, WHICH ARE DERIVATIVE STEROIDS - Google Patents

ANTIBIOTICS, WHICH ARE DERIVATIVE STEROIDS

Info

Publication number
RU2000125277A
RU2000125277A RU2000125277/04A RU2000125277A RU2000125277A RU 2000125277 A RU2000125277 A RU 2000125277A RU 2000125277/04 A RU2000125277/04 A RU 2000125277/04A RU 2000125277 A RU2000125277 A RU 2000125277A RU 2000125277 A RU2000125277 A RU 2000125277A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
compound
group
alkyl
Prior art date
Application number
RU2000125277/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2220151C2 (en
Inventor
Пол Б. САВАЖ
Чунхонг ЛИ
Original Assignee
Брихэм Янг Юниверсити
Filing date
Publication date
Application filed by Брихэм Янг Юниверсити filed Critical Брихэм Янг Юниверсити
Priority to RU2000125277/04A priority Critical patent/RU2220151C2/en
Priority claimed from RU2000125277/04A external-priority patent/RU2220151C2/en
Publication of RU2000125277A publication Critical patent/RU2000125277A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2220151C2 publication Critical patent/RU2220151C2/en

Links

Claims (1)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001

где конденсированные кольца А, В, С и D являются независимо насыщенными или полностью или частично ненасыщенными; и
R1-R4, R6, R7, R11, R12, R15, R16 и R17, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, замещенного или незамещенного (С1-С10)алкила, (C1-C10)гидроксиалкила, (С1-С10)алкилокси-(С1-С10)алкила, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкила, замещенного или незамещенного арила, (С1-С10)галогеналкила, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, оксо, связывающей группы, присоединенной ко второму стероиду, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкилокси, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкилкарбокси, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкиламинокарбонила, H2N-HC(Q5)-С(О)-О-, H2N-HC(Q5)-C(O)-N(H)-, (C1-C10)азидоалкилокси, (С1-С10)цианоалкилокси, P. G. -HN-C(Q5)-С(О)-О-, (C1-C10)гуанидиноалкилокси и (C1-C10)гуанидиноалкилкарбокси, где Q5 обозначает боковую цепь любой аминокислоты, P. G. обозначает аминозащитную группу, и
R5, R8, R9, R10, R13 и R14 каждый независимо отсутствуют, когда одно из конденсированных колец А, В, С или D является ненасыщенным, так чтобы заполнить валентность атома углерода в этом сайте, или выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, замещенного или незамещенного (С1-С10)алкила, (C1-C10)гидроксиалкила, (С1-С10)алкилокси-(С1-С10)алкила, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкила, замещенного или незамещенного арила, (С1-С10)галогеналкила, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, оксо, связывающей группы, присоединенной ко второму стероиду, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкилокси, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкилкарбокси, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкиламинокарбонила, H2N-HC(Q5)-С(О)-О-, H2N-HC(Q5)-C(O)-N(H)-, (C1-C10)азидоалкилокси, (С1-С10)цианоалкилокси, P. G. -HN-C(Q5)-С(О)-О-, (C1-C10)гуанидиноалкилокси и (C1-C10)гуанидиноалкилкарбокси, где Q5 обозначает боковую цепь любой аминокислоты, P. G. обозначает аминозащитную группу, и при условии, что по меньшей мере два из R1-R14 независимо выбраны из группы, состоящей из замещенного или незамещенного (C1-C10)аминоалкилокси, замещенного или незамещенного (C1-C10)аминоалкилкарбокси, замещенного или незамещенного (C1-C10) аминоалкиламинокарбонила, H2N-HC(Q5)-С(О)-О-, H2N-HC(Q5)-C(O)-N(H)-, (C1-C10)азидоалкилокси, (C1-C10)цианоалкилокси, P. G. -HN-C(Q5)-С(О)-О-, (C1-C10)гуанидиноалкилокси и (C1-C10)гуанидиноалкилкарбокси;
или его фармацевтически приемлемая соль.1. The compound of formula I
Figure 00000001

where the condensed rings A, B, C and D are independently saturated or fully or partially unsaturated; and
R 1 -R 4 , R 6 , R 7 , R 11 , R 12 , R 15 , R 16 and R 17 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, hydroxyl, substituted or unsubstituted (C1-C10) alkyl, (C 1 -C 10) hydroxyalkyl, (C 1 -C 10) alkyloxy- (C 1 -C 10) alkyl, substituted or unsubstituted (C 1 -C 10) aminoalkyl, substituted or unsubstituted aryl, (C 1 -C 10) haloalkyl, (C 2-C 6) alkenyl, (C2-C6) alkynyl, oxo, linking group attached to the second steroid, substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkyloxy, substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkylcarboxy, substituted or unsubstituted (C1-C10) minoalkilaminokarbonila, H 2 N-HC (Q5) -C (O) -O-, H 2 N-HC (Q5) -C ( O) -N (H) -, (C1-C10) azidoalkiloksi, (C1-C10 a) cyanoalkyloxy, PG-HN-C (Q5) -C (O) -O-, (C1-C10) guanidinoalkyloxy and (C1-C10) guanidinoalkylcarboxy, where Q5 denotes the side chain of any amino acid, PG denotes the amino-protecting group, and
R 5 , R 8 , R 9 , R 10 , R 13 and R 14 are each independently absent when one of the condensed rings A, B, C or D is unsaturated, so as to fill the valence of the carbon atom in this site, or is selected from the group consisting of hydrogen, hydroxyl, substituted or unsubstituted (C1-C10) alkyl, (C1-C10) hydroxyalkyl, (C1-C10) alkyloxy- (C1-C10) alkyl, substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkyl, substituted or unsubstituted aryl, (C1-C10) haloalkyl, (C2-C6) alkenyl, (C2-C6) alkynyl, oxo, linking groups attached to the second steroid, substituted th or unsubstituted (C1-C10) aminoalkiloksi, substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkilkarboksi, substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkilaminokarbonila, H 2 N-HC (Q5) -C (O) -O-, H 2 N -HC (Q5) -C (O) -N (H) -, (C1-C10) azidoalkyloxy, (C1-C10) cyanoalkyloxy, PG -HN-C (Q5) -C (O) -O-, (C1 -C10) guanidinoalkyloxy and (C1-C10) guanidinoalkylcarboxy, where Q5 denotes the side chain of any amino acid, PG denotes an amino-protecting group, and provided that at least two of R 1 -R 14 are independently selected from the group consisting of substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkyloxy, substituted silt unsubstituted (C1-C10) aminoalkilkarboksi, substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkilaminokarbonila, H 2 N-HC (Q5) -C (O) -O-, H 2 N-HC (Q5) -C ( O) -N (H) -, (C1-C10) azidoalkyloxy, (C1-C10) cyanoalkyloxy, PG -HN-C (Q5) -C (O) -O-, (C1-C10) guanidinoalkyloxy and (C1-C10) guanidinoalkylcarboxy;
or its pharmaceutically acceptable salt. 2. Соединение по п. 1, где по меньшей мере одна из следующих пар отсутствует и валентность атомов углерода кольца в этих положениях с отсутствующими заместителями заполнена двойной связью: R5 и R9; R8 и R10; и R13 и R14.2. The compound according to claim 1, wherein at least one of the following pairs is absent and the valence of the carbon atoms of the ring in these positions with the missing substituents is filled with a double bond: R 5 and R 9 ; R 8 and R 10 ; and R 13 and R 14 . 3. Соединение по п. 1, где по меньшей мере три из R1-R14 независимо выбраны из группы, состоящей из замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкилокси, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкилкарбокси, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкиламинокарбонила, H2N-HC(Q5)-С(О)-О-, H2N-HC(Q5)-С(О)-N(Н)-, (C1-C10)азидоалкилокси, (С1-С10)цианоалкилокси, Р. G. -HN-C(Q5)-С(О)-О-, (C1-C10)гуанидиноалкилокси и (С1-С10)гуанидиноалкилкарбокси.3. The compound according to claim 1, wherein at least three of R 1 -R 14 are independently selected from the group consisting of substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkyloxy, substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkylcarboxy, substituted or unsubstituted ( C1-C10) aminoalkylaminocarbonyl, H 2 N-HC (Q5) -C (O) -O-, H 2 N-HC (Q5) -C (O) -N (H) -, (C1-C10) azidoalkyloxy, (C1-C10) cyanoalkyloxy, R. G. -HN-C (Q5) -C (O) -O-, (C1-C10) guanidinoalkyloxy and (C1-C10) guanidinoalkylcarboxy. 4. Соединение по п. 3, где 3 из R1-R14, независимо выбранные из группы, состоящей из замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкилокси, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкилкарбокси, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкиламинокарбонила, H2N-HC(Q5)-С(О)-О-, H2N-HC(Q5)-C(O)-N(H)-, (C1-C10)азидоалкилокси, (С1-С10)цианоалкилокси, Р. G. -HN-C(Q5)-С(О)-О-, (C1-C10)гуанидиноалкилокси и (C1-C10)гуанидиноалкилкарбокси, имеют одну и ту же конфигурацию.4. The compound according to claim 3, wherein 3 of R 1 -R 14 independently selected from the group consisting of substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkyloxy, substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkylcarboxy, substituted or unsubstituted (C1- C10) aminoalkylaminocarbonyl, H 2 N-HC (Q5) -C (O) -O-, H 2 N-HC (Q5) -C (O) -N (H) -, (C1-C10) azidoalkyloxy, (C1 -C10) cyanoalkyloxy, P. G. -HN-C (Q5) -C (O) -O-, (C1-C10) guanidinoalkyloxy and (C1-C10) guanidinoalkylcarboxy, have the same configuration. 5. Соединение по п. 1, где второй стероид является соединением формулы I. 5. The compound according to claim 1, where the second steroid is a compound of formula I. 6. Соединение по п. 1, где связывающая группа представляет собой (C1-C10)алкилокси-(C1-C10)алкил. 6. The compound according to claim 1, wherein the linking group is (C1-C10) alkyloxy- (C1-C10) alkyl. 7. Соединение по п. 1, где ни один из R5, R8, R9, R13 и R14 не отсутствует.7. The compound according to claim 1, wherein none of R 5 , R 8 , R 9 , R 13 and R 14 is absent. 8. Соединение по п. 1, где каждый из R3, R7 и R12 независимо выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкилокси, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкилкарбокси, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкиламинокарбонила, H2N-HC(Q5)-С(О)-О-, H2N-HC(Q5)-C(O)-N(H)-, (C1-C10)азидоалкилокси, (С1-С10)цианоалкилкарбокси, P. G. -HN-C(Q5)-С(О)-О-, (C1-C10)гуанидиноалкилокси и (C1-C10)гуанидиноалкилкарбокси, где Q5 обозначает боковую цепь любой аминокислоты, P. G. обозначает аминозащитную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.8. The compound according to claim 1, wherein each of R 3 , R 7 and R 12 is independently selected from the group consisting of substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkyloxy, substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkylcarboxy, substituted or unsubstituted ( C1-C10) aminoalkylaminocarbonyl, H 2 N-HC (Q5) -C (O) -O-, H 2 N-HC (Q5) -C (O) -N (H) -, (C1-C10) azidoalkyloxy, (C1-C10) cyanoalkylcarboxy, PG -HN-C (Q5) -C (O) -O-, (C1-C10) guanidinoalkyloxy and (C1-C10) guanidinoalkylcarboxy, where Q5 denotes the side chain of any amino acid, PG denotes the amino protecting group or its pharmaceutically acceptable salt. 9. Соединение по п. 7, где R1, R2, R4, R5, R6, R8, R10, R11, R13, R14, R15 и R16 являются водородом.9. The compound according to claim 7, wherein R 1 , R 2 , R 4 , R 5 , R 6 , R 8 , R 10 , R 11 , R 13 , R 14 , R 15 and R 16 are hydrogen. 10. Соединение по п. 8, где R17 обозначает -CR18R19R20, где каждый из R18, R19 и R20 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, замещенного или незамещенного (C1-C10)алкила, (C1-C10)гидроксиалкила, (C1-C10)алкилокси-(C1-C10)алкила, замещенного или незамещенного (C1-C10)аминоалкила, замещенного или незамещенного арила, (C1-C10)галогеналкила, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, оксо и связывающей группы, присоединенной к другому стероиду.10. The compound according to claim 8, wherein R 17 is —CR 18 R 19 R 20 , where each of R 18 , R 19 and R 20 is independently selected from the group consisting of hydrogen, hydroxyl, substituted or unsubstituted (C1-C10) alkyl, (C 1 -C 10) hydroxyalkyl, (C 1 -C 10) alkyloxy- (C 1 -C 10) alkyl, substituted or unsubstituted (C 1 -C 10) aminoalkyl, substituted or unsubstituted aryl, (C 1 -C 10) haloalkyl, (C 2-C 6) alkenyl, (C2-C6) alkynyl, oxo, and a linking group attached to another steroid. 11. Соединение по п. 7, где каждый из R3, R7 и R12 независимо выбран из группы, состоящей из -О(СН2)n-NН2, -O-СО-(СН2)n-NH2, -О-(СН2)n-NH-C(NH)-NH2, -О-(СН2)n-N3, -О-(CH2)n-CN, где n равно 1-3, и -О-С(О)-HC(Q5)-NH2, где Q5 обозначает боковую цепь любой аминокислоты.11. The compound according to claim 7, wherein each of R 3 , R 7, and R 12 is independently selected from the group consisting of —O (CH 2 ) n —NH 2 , —O — CO— (CH 2 ) n —NH 2 , -O- (CH 2 ) n -NH-C (NH) -NH 2 , -O- (CH 2 ) n -N 3 , -O- (CH 2 ) n -CN, where n is 1-3, and —O — C (O) —HC (Q5) —NH 2 , where Q5 is the side chain of any amino acid. 12. Соединение по п. 7, где каждый из R3, R7 и R12 обозначает -О(CH2)n-NH2, где n равно 1-4.12. The compound according to claim 7, wherein each of R 3 , R 7, and R 12 is —O (CH 2 ) n —NH 2 , where n is 1-4. 13. Соединение по п. 7, где каждый из R3, R7 и R12 независимо выбран из группы, состоящей из -O-ОС-(СН2)n-NH2, где n равно 1 или 2.13. The compound according to claim 7, wherein each of R 3 , R 7, and R 12 is independently selected from the group consisting of —O — OC— (CH 2 ) n —NH 2 , where n is 1 or 2. 14. Соединение по п. 7, где каждый из R3, R7 и R12 независимо выбран из группы, состоящей из -О-(СН2)n-NH-C(NH)-NH2, где n равно 1-3.14. The compound according to claim 7, wherein each of R 3 , R 7 and R 12 is independently selected from the group consisting of —O— (CH 2 ) n —NH — C (NH) —NH 2 , where n is 1 - 3 15. Соединение по п. 7, где каждый из R3, R7 и R12 независимо выбран из группы, состоящей из -O-С(О)-НС(Q5)-NH2, где Q5 обозначает боковую цепь любой аминокислоты.15. The compound according to claim 7, wherein each of R 3 , R 7 and R 12 is independently selected from the group consisting of —O — C (O) —HC (Q5) —NH 2 , where Q5 denotes the side chain of any amino acid. 16. Соединение по п. 1, имеющее следующую формулу:
Figure 00000002

17. Соединение по п. 1, имеющее следующую формулу:
Figure 00000003

18. Соединение по п. 1, имеющее следующую формулу:
Figure 00000004

19. Соединение по п. 1, имеющее следующую формулу:
Figure 00000005

20. Соединение по п. 1, имеющее следующую формулу:
Figure 00000006

21. Соединение по п. 1, имеющее следующую формулу:
Figure 00000007

22. Соединение по п. 1, имеющее следующую формулу:
Figure 00000008

23. Соединение по п. 1, имеющее следующую формулу:
Figure 00000009

24. Способ получения соединения формулы I
Figure 00000010

где конденсированные кольца А, В, С и D являются независимо насыщенными или полностью или частично ненасыщенными; и
R1-R4, R6, R7, R11, R12, R15, R16 и R17, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, замещенного или незамещенного (С1-С10)алкила, (С1-С10)гидроксиалкила, (С1-С10)алкилокси-(С1-С10)алкила, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкила, замещенного или незамещенного арила, (С1-С10)галогеналкила, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, оксо, связывающей группы, присоединенной ко второму стероиду, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкилокси, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкилкарбокси, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкиламинокарбонила, H2N-HC(Q5)-С(О)-О-, H2N-HC(Q5)-C(O)-N(H)-, (C1-C10)азидоалкилокси, (C1-C10)цианоалкилокси, P. G. -HN-C(Q5)-С(О)-О-, (C1-C10)гуанидиноалкилокси и (C1-C10)гуанидиноалкилкарбокси, где Q5 обозначает боковую цепь любой аминокислоты, P. G. обозначает аминозащитную группу, и
R5, R8, R9, R10, R13 и R14, каждый независимо отсутствуют, когда одно из конденсированных колец А, В, С или D является ненасыщенным, так чтобы заполнить валентность атома углерода в этом сайте, или выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, замещенного или незамещенного (C1-C10)алкила, (C1-C10)гидроксиалкила, (C1-C10)алкилокси-(C1-C10)алкила, замещенного или незамещенного (C1-C10)аминоалкила, замещенного или незамещенного арила, (C1-C10)галогеналкила, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, оксо, связывающей группы, присоединенной ко второму стероиду, замещенного или незамещенного (C1-C10)аминоалкилокси, замещенного или незамещенного (C1-C10)аминоалкилкарбокси, замещенного или незамещенного (C1-C10)аминоалкиламинокарбонила, H2N-HC(Q5)-С(О)-О-, H2N-HC(Q5)-C(O)-N(H)-, (C1-C10)азидоалкилокси, (C1-C10)цианоалкилокси, P. G. -HN-C(Q5)-С(О)-О-, (C1-C10)гуанидиноалкилокси и (C1-C10)гуанидиноалкилкарбокси, где Q5 обозначает боковую цепь любой аминокислоты, P. G. обозначает аминозащитную группу, и по меньшей мере два из R1-R14 независимо выбраны из группы, состоящей из замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкилокси;
причем этот способ предусматривает: контактирование соединения формулы IV,
Figure 00000011

где по меньшей мере два из R1-R14 обозначают гидроксил, а остальные части молекулы на конденсированных кольцах А, В, С и D имеют указанные для формулы I значения, с электрофилом с образованием соединения типа алкилового простого эфира формулы IV, где по меньшей мере два из R1-R14 представляют собой (С1-С10)алкилокси;
преобразование алкилового простого эфира в аминосоединение-предшественник, где по меньшей мере два из R1-R14 независимо выбраны из группы, состоящей из (С1-С10)азидоалкилокси и (С1-С10)цианоалкилокси; и восстановление этого аминосоединения-предшественника с образованием соединения формулы I.16. The compound according to claim 1, having the following formula:
Figure 00000002

17. The compound according to claim 1, having the following formula:
Figure 00000003

18. The compound according to claim 1, having the following formula:
Figure 00000004

19. The compound according to claim 1, having the following formula:
Figure 00000005

20. The compound according to claim 1, having the following formula:
Figure 00000006

21. The compound according to claim 1, having the following formula:
Figure 00000007

22. The compound according to claim 1, having the following formula:
Figure 00000008

23. The compound according to claim 1, having the following formula:
Figure 00000009

24. The method of obtaining the compounds of formula I
Figure 00000010

where the condensed rings A, B, C and D are independently saturated or fully or partially unsaturated; and
R 1 -R 4 , R 6 , R 7 , R 11 , R 12 , R 15 , R 16 and R 17 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, hydroxyl, substituted or unsubstituted (C1-C10) alkyl, (C1-C10) hydroxyalkyl, (C1-C10) alkyloxy- (C1-C10) alkyl, substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkyl, substituted or unsubstituted aryl, (C1-C10) haloalkyl, (C2-C6) alkenyl, (C2-C6) alkynyl, oxo, a linking group attached to the second steroid, substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkyloxy, substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkylcarboxy, substituted or unsubstituted (C1-C10 ) aminoalkylaminocarbonyl, H 2 N-HC (Q5) -C (O) -O-, H 2 N-HC (Q5) -C (O) -N (H) -, (C1-C10) azidoalkyloxy, (C1- C10) cyanoalkyloxy, PG-HN-C (Q5) -C (O) -O-, (C1-C10) guanidinoalkyloxy and (C1-C10) guanidinoalkylcarboxy, where Q5 denotes the side chain of any amino acid, PG denotes the amino-protecting group, and
R 5 , R 8 , R 9 , R 10 , R 13 and R 14 are each independently absent when one of the condensed rings A, B, C or D is unsaturated, so as to fill the valence of the carbon atom in this site, or is selected from a group consisting of hydrogen, hydroxyl, substituted or unsubstituted (C1-C10) alkyl, (C1-C10) hydroxyalkyl, (C1-C10) alkyloxy- (C1-C10) alkyl, substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkyl, substituted or unsubstituted aryl, (C1-C10) haloalkyl, (C2-C6) alkenyl, (C2-C6) alkynyl, oxo, linking groups attached to the second steroid, substituted and whether unsubstituted (C1-C10) aminoalkyloxy, substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkylcarboxy, substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkylaminocarbonyl, H 2 N-HC (Q5) -C (O) -O-, H 2 N- HC (Q5) -C (O) -N (H) -, (C1-C10) azidoalkyloxy, (C1-C10) cyanoalkyloxy, PG -HN-C (Q5) -C (O) -O-, (C1- C10) guanidinoalkyloxy and (C1-C10) guanidinoalkylcarboxy, where Q5 denotes the side chain of any amino acid, PG denotes an amino protecting group, and at least two of R 1 -R 14 are independently selected from the group consisting of substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkyloxy;
moreover, this method involves: contacting the compounds of formula IV,
Figure 00000011

where at least two of R 1 -R 14 denote hydroxyl, and the remaining parts of the molecule on the condensed rings A, B, C and D have the meanings indicated for formula I, with an electrophile with the formation of a compound like alkyl ether of formula IV, where at least at least two of R 1 -R 14 are (C1-C10) alkyloxy;
converting the alkyl ether to the precursor amino compound, where at least two of R 1 -R 14 are independently selected from the group consisting of (C 1 -C 10) azidoalkyloxy and (C 1 -C 10) cyanoalkyloxy; and reducing this precursor amino compound to form a compound of formula I. 25. Способ по п. 19, где электрофил представляет собой аллилбромид. 25. The method according to p. 19, where the electrophil is an allyl bromide. 26. Способ получения соединения формулы I:
Figure 00000012

где конденсированные кольца А, В, С и D являются независимо насыщенными или полностью или частично ненасыщенными; и
R1-R4, R6, R7, R11, R12, R15, R16 и R17, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, замещенного или незамещенного (С1-С10)алкила, (С1-С10)гидроксиалкила, (С1-С10)алкилокси-(С1-С10)алкила, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкила, замещенного или незамещенного арила, (С1-С10)галогеналкила, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, оксо, связывающей группы, присоединенной ко второму стероиду, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкилокси, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкилкарбокси, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкиламинокарбонила, H2N-HC(Q5)-С(О)-О-, H2N-HC(Q5)-C(O)-N(H)-, (C1-C10)азидоалкилокси, (С1-С10)цианоалкилокси, P. G. -HN-C(Q5)-С(О)-О-, (C1-C10)гуанидиноалкилокси и (C1-C10)гуанидиноалкилкарбокси, где Q5 обозначает боковую цепь любой аминокислоты, P. G. обозначает аминозащитную группу, и
R5, R8, R9, R10, R13 и R14, каждый независимо отсутствуют, когда одно из конденсированных колец А, В, С или D является ненасыщенным, так чтобы заполнить валентность атома углерода в этом сайте, или выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, замещенного или незамещенного (С1-С10)алкила, (С1-С10)гидроксиалкила, (С1-С10)алкилокси-(С1-С10)алкила, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкила, замещенного или незамещенного арила, (С1-С10)галогеналкила, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, оксо, связывающей группы, присоединенной ко второму стероиду, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкилокси, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкилкарбокси, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкиламинокарбонила, H2N-HC(Q5)-С(О)-О-, H2N-HC(Q5)-C(O)-N(H)-, (C1-C10)азидоалкилокси, (С1-С10)цианоалкилокси, P. G. -HN-C(Q5)-С(О)-О-, (C1-C10)гуанидиноалкилокси и (C1-C10)гуанидиноалкилкарбокси, где Q5 обозначает боковую цепь любой аминокислоты, P. G. обозначает аминозащитную группу, и по меньшей мере два из R1-R14 представляют собой (C1-C10)гуанидоалкилокси;
причем этот способ предусматривает контактирование соединения формулы IV,
Figure 00000013

где по меньшей мере два из R1-R14 обозначают гидроксил, а остальные части молекулы на конденсированных кольцах А, В, С и D имеют указанные для формулы I значения, с электрофилом с образованием соединения типа алкилового простого эфира формулы IV, где по меньшей мере два из R1-R14 представляют собой (С1-С10)алкилокси;
преобразование алкилового простого эфира в аминосоединение-предшественник, где по меньшей мере два из R1-R14 независимо выбраны из группы, состоящей из (С1-С10)азидоалкилокси и (С1-С10)цианоалкилокси, восстановление этого аминосоединения-предшественника с образованием соединения типа аминоалкилового эфира, где по меньшей мере два из R1-R14 представляют собой (С1-С10)аминоалкилокси, и контактирование соединения типа аминоалкилового эфира с образующим гуанидино электрофилом с образованием соединения формулы I.26. The method of obtaining the compounds of formula I:
Figure 00000012

where the condensed rings A, B, C and D are independently saturated or fully or partially unsaturated; and
R 1 -R 4 , R 6 , R 7 , R 11 , R 12 , R 15 , R 16 and R 17 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, hydroxyl, substituted or unsubstituted (C1-C10) alkyl, (C1-C10) hydroxyalkyl, (C1-C10) alkyloxy- (C1-C10) alkyl, substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkyl, substituted or unsubstituted aryl, (C1-C10) haloalkyl, (C2-C6) alkenyl, (C2-C6) alkynyl, oxo, a linking group attached to the second steroid, substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkyloxy, substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkylcarboxy, substituted or unsubstituted (C1-C10 ) aminoalkylaminocarbonyl, H 2 N-HC (Q5) -C (O) -O-, H 2 N-HC (Q5) -C (O) -N (H) -, (C1-C10) azidoalkyloxy, (C1- C10) cyanoalkyloxy, PG-HN-C (Q5) -C (O) -O-, (C1-C10) guanidinoalkyloxy and (C1-C10) guanidinoalkylcarboxy, where Q5 denotes the side chain of any amino acid, PG denotes the amino-protecting group, and
R 5 , R 8 , R 9 , R 10 , R 13 and R 14 are each independently absent when one of the condensed rings A, B, C or D is unsaturated, so as to fill the valence of the carbon atom in this site, or is selected from a group consisting of hydrogen, hydroxyl, substituted or unsubstituted (C1-C10) alkyl, (C1-C10) hydroxyalkyl, (C1-C10) alkyloxy- (C1-C10) alkyl, substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkyl, substituted or unsubstituted aryl, (C1-C10) haloalkyl, (C2-C6) alkenyl, (C2-C6) alkynyl, oxo, linking groups attached to the second steroid, replace Nogo or unsubstituted (C1-C10) aminoalkiloksi, substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkilkarboksi, substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkilaminokarbonila, H 2 N-HC (Q5) -C (O) -O-, H 2 N -HC (Q5) -C (O) -N (H) -, (C1-C10) azidoalkyloxy, (C1-C10) cyanoalkyloxy, PG -HN-C (Q5) -C (O) -O-, (C1 -C10) guanidinoalkyloxy and (C1-C10) guanidinoalkylcarboxy, where Q5 denotes the side chain of any amino acid, PG denotes the amino-protecting group, and at least two of R 1 -R 14 are (C1-C10) guanidoalkyloxy;
moreover, this method involves contacting the compounds of formula IV,
Figure 00000013

where at least two of R 1 -R 14 denote hydroxyl, and the remaining parts of the molecule on the condensed rings A, B, C and D have the meanings indicated for formula I, with an electrophile with the formation of a compound like alkyl ether of formula IV, where at least at least two of R 1 -R 14 are (C1-C10) alkyloxy;
converting the alkyl ether to the precursor amino compound, where at least two of R 1 -R 14 are independently selected from the group consisting of (C 1 -C 10) azido-alkyloxy and (C 1 -C 10) cyano-alkyloxy, reducing this precursor amino compound to form a compound of the type aminoalkyl ether, wherein at least two of R 1 -R 14 are (C1-C10) aminoalkyloxy, and contacting the compound of the aminoalkyl ether type with a guanidino-forming electrophile to form the compound of formula I. 27. Способ по п. 25, где образующим гуанидино электрофилом является HSO3-С(NH)-NH2.27. The method according to claim 25, wherein the guanidino-forming electrophile is HSO 3 —C (NH) -NH 2 . 28. Способ получения соединения формулы I
Figure 00000014

где конденсированные кольца А, В, С и D являются независимо насыщенными или полностью или частично ненасыщенными; и
R1-R4, R6, R7, R11, R12, R15, R16 и R17, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, замещенного или незамещенного (C1-C10)алкила, (С1-С10)гидроксиалкила, (С1-С10)алкилокси-(С1-С10)алкила, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкила, замещенного или незамещенного арила, (С1-С10)галогеналкила, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, оксо, связывающей группы, присоединенной ко второму стероиду, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкилокси, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкилкарбокси, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкиламинокарбонила, H2N-HC(Q5)-С(O)-O-, H2N-HC(Q5)-C(O)-N(H)-, (C1-C10)азидоалкилокси, (С1-С10)цианоалкилокси, P. G. -HN-C(Q5)-С(О)-О-, (C1-C10)гуанидиноалкилокси и (C1-C10)гуанидиноалкилкарбокси, где Q5 обозначает боковую цепь любой аминокислоты, P. G. обозначает аминозащитную группу, и
R5, R8, R9, R10, R13 и R14, каждый независимо отсутствуют, когда одно из конденсированных колец А, В, С или D является ненасыщенным, так чтобы заполнить валентность атома углерода в этом сайте, или выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксила, замещенного или незамещенного (C1-C10)алкила, (C1-C10) гидроксиалкила, (C1-C10)алкилокси-(C1-C10)алкила, замещенного или незамещенного (C1-C10)аминоалкила, замещенного или незамещенного арила, (C1-C10)галогеналкила, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, оксо, связывающей группы, присоединенной ко второму стероиду, замещенного или незамещенного (C1-C10)аминоалкилокси, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкилкарбокси, замещенного или незамещенного (С1-С10)аминоалкиламинокарбонила, H2N-HC(Q5)-С(О)-О-, H2N-HC(Q5)-C(О)-N(Н)-, (С1-С10)азидоалкилокси, (С1-С10) цианоалкилокси, P. G. -HN-C(Q5)-С(О)-О-, (С1-С10)гуанидиноалкилокси и (С1-С10)гуанидиноалкилкарбокси, где Q5 обозначает боковую цепь любой аминокислоты, P. G. обозначает аминозащитную группу, и по меньшей мере два из R1-R14 представляют собой H2N-НС(Q5)-С(О)-О-, где Q5 обозначает боковую цепь любой аминокислоты;
причем этот способ предусматривает контактирование соединения формулы IV,
Figure 00000015

где по меньшей мере два из R1-R14 обозначают гидроксил, а остальные части молекулы на конденсированных кольцах А, В, С и D имеют указанные для формулы I значения, с защищенной аминокислотой с образованием соединения формулы IV с защищенной аминокислотой, где по меньшей мере два из R1-R14 представляют собой (P. G. -HN-C(Q5)-С(О)-О-), где Q5 является боковой цепью любой аминокислоты и P. G. обозначает аминозащитную группу; и
удаление защитной группы соединения с защищенной аминокислотой с образованием соединения формулы I.28. The method of obtaining the compounds of formula I
Figure 00000014

where the condensed rings A, B, C and D are independently saturated or fully or partially unsaturated; and
R 1 -R 4 , R 6 , R 7 , R 11 , R 12 , R 15 , R 16 and R 17 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, hydroxyl, substituted or unsubstituted (C 1 -C 10) alkyl, (C1-C10) hydroxyalkyl, (C1-C10) alkyloxy- (C1-C10) alkyl, substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkyl, substituted or unsubstituted aryl, (C1-C10) haloalkyl, (C2-C6) alkenyl, (C2-C6) alkynyl, oxo, linking group attached to the second steroid, substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkyloxy, substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkylcarboxy, substituted or unsubstituted (C1-C10) minoalkilaminokarbonila, H 2 N-HC (Q5) -C (O) -O-, H 2 N-HC (Q5) -C ( O) -N (H) -, (C1-C10) azidoalkiloksi, (C1-C10 a) cyanoalkyloxy, PG-HN-C (Q5) -C (O) -O-, (C1-C10) guanidinoalkyloxy and (C1-C10) guanidinoalkylcarboxy, where Q5 denotes the side chain of any amino acid, PG denotes the amino-protecting group, and
R 5 , R 8 , R 9 , R 10 , R 13 and R 14 are each independently absent when one of the condensed rings A, B, C or D is unsaturated, so as to fill the valence of the carbon atom in this site, or is selected from a group consisting of hydrogen, hydroxyl, substituted or unsubstituted (C1-C10) alkyl, (C1-C10) hydroxyalkyl, (C1-C10) alkyloxy- (C1-C10) alkyl, substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkyl, substituted or unsubstituted aryl, (C1-C10) haloalkyl, (C2-C6) alkenyl, (C2-C6) alkynyl, oxo, linking groups attached to the second steroid, substituted whether unsubstituted (C1-C10) aminoalkiloksi, substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkilkarboksi, substituted or unsubstituted (C1-C10) aminoalkilaminokarbonila, H 2 N-HC (Q5) -C (O) -O-, H 2 N- HC (Q5) -C (O) -N (H) -, (C1-C10) azidoalkyloxy, (C1-C10) cyanoalkyloxy, PG -HN-C (Q5) -C (O) -O-, (C1- C10) guanidinoalkyloxy and (C1-C10) guanidinoalkylcarboxy, where Q5 denotes the side chain of any amino acid, PG denotes an amino-protecting group, and at least two of R 1 -R 14 are H 2 N-HC (Q5) -C (O) -O-, where Q5 denotes the side chain of any amino acid;
moreover, this method involves contacting the compounds of formula IV,
Figure 00000015

where at least two of R 1 -R 14 denote hydroxyl, and the remaining parts of the molecule on the condensed rings A, B, C and D have the values indicated for formula I, with a protected amino acid to form a compound of formula IV with a protected amino acid, where at least at least two of R 1 -R 14 are (PG-HN-C (Q5) -C (O) -O-), where Q5 is the side chain of any amino acid and PG is an amino protecting group; and
removing the protective group of the compound with a protected amino acid to form a compound of formula I. 29. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п. 1. 29. A pharmaceutical composition comprising an effective amount of a compound according to claim 1. 30. Фармацевтическая композиция по п. 29, где указанная композиция дополнительно содержит антибиотики. 30. The pharmaceutical composition of claim 29, wherein said composition further comprises antibiotics. 31. Фармацевтическая композиция по п. 29, содержащая соединение по п. 1 в сочетании с веществом, которое должно быть введено в клетку. 31. The pharmaceutical composition according to claim 29, comprising the compound according to claim 1 in combination with the substance to be introduced into the cell. 32. Фармацевтическая композиция по п. 31, в которой вещество, которое должно быть введено в клетку, представляет собой антимикробное вещество. 32. The pharmaceutical composition of claim 31, wherein the substance to be introduced into the cell is an antimicrobial substance. 33. Фармацевтическая композиция по п. 31, в котором указанное соединение и указанное вещество смешаны с фармацевтически приемлемым носителем. 33. The pharmaceutical composition of claim 31, wherein said compound and said substance are mixed with a pharmaceutically acceptable carrier. 34. Фармацевтическая композиция по п. 32, в которой антимикробное вещество является антибиотиком. 34. The pharmaceutical composition of claim 32, wherein the antimicrobial substance is an antibiotic. 35. Способ лечения микробной инфекции у хозяина введением указанному хозяину эффективного количества антимикробной композиции, содержащей соединение по п. 1. 35. A method of treating a microbial infection in a host by administering to said host an effective amount of an antimicrobial composition comprising the compound of claim 1. 36. Способ по п. 31, где хозяином является человек. 36. The method according to claim 31, where the owner is a person. 37. Способ по п. 31, где антимикробная композиция дополнительно содержит второе антимикробное вещество для доставки в микробную клетку. 37. The method of claim 31, wherein the antimicrobial composition further comprises a second antimicrobial substance for delivery to the microbial cell. 38. Способ по п. 33, в котором второе антимикробное вещество представляет собой антибиотик. 38. The method of claim 33, wherein the second antimicrobial substance is an antibiotic. 39. Способ по п. 31, или 32, или 33, где инфекция является бактериальной инфекцией. 39. The method of claim 31, or 32, or 33, where the infection is a bacterial infection. 40. Способ по п. 35, где инфекция является инфекцией, вызываемой грамотрицательными бактериями. 40. The method of claim 35, wherein the infection is an infection caused by gram-negative bacteria. 41. Способ по п. 36, где бактериальная инфекция является инфекцией бактерией, отличающийся тем, что ее наружная мембрана содержит существенный процент липида А. 41. The method of claim 36, wherein the bacterial infection is a bacterial infection, characterized in that its outer membrane contains a substantial percentage of lipid A. 42. Способ повышения проницаемости клетки путем введения в указанную клетку повышающего проницаемость количества соединения по п. 1. 42. A method of increasing cell permeability by introducing into the specified cell a permeability-increasing amount of a compound according to claim 1. 43. Способ по п. 38, дополнительно предусматривающий введение в клетку вещества, которое должно быть введено в эту клетку. 43. The method of claim 38, further comprising introducing into the cell a substance that is to be introduced into the cell. 44. Способ по п. 39, в котором клетка является бактерией. 44. The method of claim 39, wherein the cell is a bacterium. 45. Способ по п. 40, в котором бактерия является грамотрицательной бактерией. 45. The method of claim 40, wherein the bacterium is a gram-negative bacterium. 46. Способ по п. 40, в котором бактерия отличается тем, что ее наружная мембрана содержит существенный процент липида А. 46. The method of claim 40, wherein the bacterium differs in that its outer membrane contains a substantial percentage of lipid A. 47. Способ по п. 38, в котором клетка является сперматозоидом, а соединение является частью спермицидной композиции. 47. The method of claim 38, wherein the cell is a spermatozoon and the compound is part of a spermicidal composition. 48. Способ идентификации соединений, эффективных против микроба, предусматривающий введение предполагаемого соединения и соединения по п. 1 в этот микроб и определение, оказывает ли предполагаемое соединение статическое или токсическое действие на этот микроб. 48. A method for identifying compounds effective against a microbe, comprising introducing the intended compound and the compound of claim 1 into the microbe and determining whether the intended compound has a static or toxic effect on the microbe. 49. Способ по п. 44, в котором микроб является бактерией. 49. The method of claim 44, wherein the microbe is a bacterium. 50. Способ по п. 45, в котором микроб является грамотрицательной бактерией. 50. The method of claim 45, wherein the microbe is a gram-negative bacterium. 51. Способ по п. 45, в котором бактерия отличается тем, что ее наружная мембрана содержит существенный процент липида А. 51. The method of claim 45, wherein the bacterium differs in that its outer membrane contains a substantial percentage of lipid A. 52. Способ борьбы с микробным ростом, предусматривающий контактирование микроба с эффективным количеством антимикробной композиции, содержащей соединение по п. 1. 52. A method of controlling microbial growth, comprising contacting the microbe with an effective amount of an antimicrobial composition comprising the compound of claim 1. 53. Способ по п. 48, в котором антимикробная композиция содержит дополнительное антимикробное вещество. 53. The method of claim 48, wherein the antimicrobial composition comprises an additional antimicrobial substance. 54. Способ по п. 49, в котором это вещество является дезинфектантом, антибиотиком, антисептиком. 54. A method according to claim 49, in which the substance is a disinfectant, antibiotic, antiseptic.
RU2000125277/04A 1998-03-06 1998-03-06 Steroid derivatives, methods for their preparing, pharmaceutical composition, treatment method, method for suppression of microorganisms growth RU2220151C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2000125277/04A RU2220151C2 (en) 1998-03-06 1998-03-06 Steroid derivatives, methods for their preparing, pharmaceutical composition, treatment method, method for suppression of microorganisms growth

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2000125277/04A RU2220151C2 (en) 1998-03-06 1998-03-06 Steroid derivatives, methods for their preparing, pharmaceutical composition, treatment method, method for suppression of microorganisms growth

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000125277A true RU2000125277A (en) 2002-08-10
RU2220151C2 RU2220151C2 (en) 2003-12-27

Family

ID=32065198

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000125277/04A RU2220151C2 (en) 1998-03-06 1998-03-06 Steroid derivatives, methods for their preparing, pharmaceutical composition, treatment method, method for suppression of microorganisms growth

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2220151C2 (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2419801A1 (en) Steroid derived antibiotics
JP2002505292A5 (en)
RU97106329A (en) Iodinated x-ray contrast agents
EP1862458A3 (en) Therapeutic agents useful for treating pain
EP0941998A3 (en) 3,6-ketal and enol ether macrolide antibiotics
KR940701264A (en) Use of Macrolide Compounds for Ophthalmic Diseases
KR960013370A (en) Triglyceride Excess Prevention Composition
KR930702318A (en) Isoxazole compounds, pharmaceutically acceptable salts thereof and medical uses thereof
RU2003134629A (en) CEPHEMA COMPOUNDS
SK283038B6 (en) Enhancement of oxazolidinone antibacterial agents activity by using arginine derivatives
KR870005004A (en) Macrolide Antibiotic Derivatives
WO1989010736A1 (en) Antibacterial dental materials
NZ197856A (en) 9-amino-1-hydroxyoctahydrobenzo(c)-quinolines and derivatives
KR900701807A (en) Galavioside analog, pharmaceutical compositions comprising the same and uses thereof
KR900003105A (en) N-2,3-butadienyl tri- and tetraaminoalkane derivatives
RU2220965C2 (en) Sulfonamide-substituted compounds and pharmaceutical composition based on thereof
RU2000125277A (en) ANTIBIOTICS, WHICH ARE DERIVATIVE STEROIDS
DE60043293D1 (en) VACUOLAR TYPE (H +) - ATPase-inhibiting compounds, compounds and their uses
RU98117785A (en) TRIPERPENE DERIVATIVES AND MEDICINES FOR TREATMENT OF LIVER DISEASES
CA2405593A1 (en) Macrolides
KR890003378A (en) Naphthyridine Compounds Having Antimicrobial Activity Against Anaerobic Bacteria
CA2382654A1 (en) Novel a-500359 derivatives
KR970701545A (en) NEW USE OF QUINOLINE-3-CARBOXAMIDE COMPOUNDS
KR970706825A (en) A therapeutic agent for diseases caused by infection of Helicobacter (REMEDY FOR DISEASES CAUSED BY INFECTION WITH HELICOBACTER)
KR880005125A (en) 7-((m-substituted) phenylglycine) 1-carba-1-dethiacephalosporin