RU2219904C2

RU2219904C2 - Vaginal suppository with antifungal effect (variants)

Info

Publication number: RU2219904C2
Application number: RU2001129184/15A
Authority: RU
Inventors: С.А. Ионова; Е.А. Новоселова; Е.Е. Полунина
Original assignee: Открытое акционерное общество "Биосинтез"
Priority date: 2001-10-29
Filing date: 2001-10-29
Publication date: 2003-12-27

Abstract

FIELD: medicine, pharmacy. SUBSTANCE: vaginal suppository with anti-fungal effect contains nystatin, nypasol, citric acid, hydrophobic base, sea-buckthorn oil and paraffin in the following ratio of components, g per 1 suppository: the first variant: nystatin, 212 500-275 000 U; nypasol, 0.002; citric acid, 0.000075; sea-buckthorn oil, 0.2; paraffin, 0.04-0.06; hydrophobic base, the balance; the second variant: nystatin, 425 000-550 000 U; nypasol, 0.002; citric acid, 0.000075; sea-buckthorn oil, 0.2; paraffin, 0.04-0.06; hydrophobic base, the balance. Invention provides both anti- fungal and anti-inflammatory properties of suppository. EFFECT: valuable properties of suppository, expanded possibility for suppository using. 2 cl, 1 tbl

Description

Изобретение относится к фармацевтическому производству и может быть использовано при изготовлении вагинальных суппозиториев для лечения заболеваний, вызванных дрожжеподобными грибами рода Candida, таких как вагинальные кандидозы, кольпиты и вульвовагиниты. The invention relates to pharmaceutical production and can be used in the manufacture of vaginal suppositories for the treatment of diseases caused by yeast-like fungi of the genus Candida, such as vaginal candidiasis, colpitis and vulvovaginitis.

Данные заболевания, как правило, сопровождаются воспалительными явлениями, а известные вагинальные суппозитории с нистатином не обеспечивают локализацию воспалительного процесса. These diseases, as a rule, are accompanied by inflammatory phenomena, and the known vaginal suppositories with nystatin do not provide localization of the inflammatory process.

Известен состав противогрибковых суппозиториев для лечения вагинальных инфекций, содержащий противогрибковое вещество, в частности нистатин, гидроколлоид, гидрофобную основу (1). The known composition of antifungal suppositories for the treatment of vaginal infections, containing an antifungal substance, in particular nystatin, hydrocolloid, hydrophobic base (1).

Известны суппозитории вагинальные, содержащие нистатин, вазелиновое масло, бутилоксианизол, бутилокситолуол, кислоту лимонную, масло вазелиновое, гидрофобную основу (2). Vaginal suppositories containing nystatin, vaseline oil, butyloxy anisole, butyloxytoluene, citric acid, vaseline oil, hydrophobic base are known (2).

Наиболее близкими по технической сущности к заявленному изобретению являются суппозитории вагинальные, включающие нистатин, нипазол, кислоту лимонную, гидрофобную основу - смесь витепсола W-35 и Н-15. При этом указанные компоненты взяты в следующем соотношении, г на 1 суппозиторий:
1 вариант
Нистатин, ЕД - 212500-275000
Нипазол - 0,002
Кислота лимонная - 0,000075
Гидрофобная основа - Остальное
2 вариант
Нистатин, ЕД - 425000-575000
Нипазол - 0,002
Кислота лимонная - 0,000075
Гидрофобная основа - Остальное
Недостатком данного препарата является отсутствие лечебного противовоспалительного эффекта, что требует применения местной противовоспалительной терапии. В этом качестве обычно используют настои трав, растворы риванола, калия перманганата, облепиховое масло, которое в гинекологической практике применяется в виде тампонов, что было неудобно как для медперсонала, так и для больных, и было связано с большим его расходом.The closest in technical essence to the claimed invention are vaginal suppositories, including nystatin, nipazole, citric acid, hydrophobic base - a mixture of Witepsol W-35 and H-15. Moreover, these components are taken in the following ratio, g per 1 suppository:
1 option
Nystatin, U. - 212500-275000
Nipazole - 0.002
Citric acid - 0.000075
Hydrophobic Base - Else
Option 2
Nystatin, U. - 425000-575000
Nipazole - 0.002
Citric acid - 0.000075
Hydrophobic Base - Else
The disadvantage of this drug is the lack of therapeutic anti-inflammatory effect, which requires the use of local anti-inflammatory therapy. In this capacity, usually used are herbal infusions, solutions of rivanol, potassium permanganate, sea buckthorn oil, which in gynecological practice is used in the form of tampons, which was inconvenient for both medical staff and patients, and was associated with its high consumption.

Задачей предлагаемого изобретения является создание нового лекарственного средства, обладающего не только высокой противогрибковой активностью, но и противовоспалительным действием, применение которого позволит оказывать комплексное воздействие при лечении кандидозов женских половых органов, вульвовагинитов, кольпитов. The objective of the invention is the creation of a new drug with not only high antifungal activity, but also anti-inflammatory effect, the use of which will have a complex effect in the treatment of candidiasis of the female genital organs, vulvovaginitis, colpitis.

Сущность изобретения заключается в том, что заявляемое лекарственное средство, содержащее нистатин, нипазол, кислоту лимонную, гидрофобную основу, дополнительно содержит масло облепиховое в качестве противовоспалительного средства и парафин в качестве наполнителя при следующем соотношении компонентов, г на 1 суппозиторий:
1 вариант
Нистатан, ЕД - 212500-275000
Нипазол - 0,002
Кислота лимонная - 0,000075
Масло облепиховое - 0,2
Парафин - 0,04-0,06
Гидрофобная основа - Остальное
2 вариант
Нистатин, ЕД - 425000-550000
Нипазол - 0,002
Кислота лимонная - 0,000075
Масло облепиховое - 0,2
Парафин - 0,04-0,06
Гидрофобная основа - Остальное
Введенное в состав суппозиториев масло облепиховое содержит глицериды жирных кислот, каротин и каротиноиды, а также аскорбиновую кислоту, филлохиноны, биофлавоноиды. Биологическая активность облепихового масла определяется веществами, содержащимися в неомыляемой фракции (смеси каротиноидов, токоферолов, стеринов и т.д.). β-каротин и каротиноиды являются предшественниками витамина А, способствующего нормализации обмена веществ и восстановлению поврежденных тканей.The essence of the invention lies in the fact that the claimed medicinal product containing nystatin, nipazole, citric acid, hydrophobic base, additionally contains sea buckthorn oil as an anti-inflammatory agent and paraffin as a filler in the following ratio, g per 1 suppository:
1 option
Nystatan, UNIT - 212500-275000
Nipazole - 0.002
Citric acid - 0.000075
Sea buckthorn oil - 0.2
Paraffin - 0.04-0.06
Hydrophobic Base - Else
Option 2
Nystatin, U. - 425000-550000
Nipazole - 0.002
Citric acid - 0.000075
Sea buckthorn oil - 0.2
Paraffin - 0.04-0.06
Hydrophobic Base - Else
The sea buckthorn oil introduced into the suppository contains fatty acid glycerides, carotene and carotenoids, as well as ascorbic acid, phylloquinones, bioflavonoids. The biological activity of sea buckthorn oil is determined by the substances contained in the unsaponifiable fraction (a mixture of carotenoids, tocopherols, sterols, etc.). β-carotene and carotenoids are precursors of vitamin A, which helps to normalize metabolism and restore damaged tissues.

Применение предлагаемых суппозиториев значительно снижает расход масла на курс лечения, более удобно для пациента в сравнении с использованием облепихового масла в виде тампонов и позволяет повысить эффективность лечения гинекологических заболеваний. The use of the proposed suppositories significantly reduces the oil consumption per treatment course, is more convenient for the patient in comparison with the use of sea buckthorn oil in the form of tampons and can increase the effectiveness of the treatment of gynecological diseases.

Содержание облепихового масла в предлагаемых суппозиториях составляет 0,2 г на суппозиторий массой 2,0 г, в качестве уплотнителя использован парафин в количестве 0,04-0,06 г на суппозиторий. Указанные количества подобраны экспериментально, обеспечивают оптимальные физико-химические свойства суппозиторной массы, температуру плавления в пределах от 35,5 до 36,5^oС и узкий интервал температур плавления и застывания (таблица).The content of sea buckthorn oil in the proposed suppositories is 0.2 g per suppository weighing 2.0 g, paraffin in the amount of 0.04-0.06 g per suppository is used as a sealant. The indicated quantities are selected experimentally, provide optimal physico-chemical properties of the suppository mass, a melting point in the range from 35.5 to 36.5 ^o C and a narrow range of melting and solidification temperatures (table).

Увеличение содержания облепихового масла более 0,2 г на один суппозиторий массой 2,0 г приводит к получению рыхлой суппозиторной массы, а увеличение количества уплотнителя (более 0,06 г на 1 суппозиторий) приводит к увеличению температуры плавления выше 37^oС.The increase in the content of sea buckthorn oil more than 0.2 g per suppository weighing 2.0 g leads to a loose suppository mass, and the increase in the amount of sealant (more than 0.06 g per 1 suppository) leads to an increase in melting temperature above 37 ^o C.

Технология получения суппозиториев с нистатином и облепиховым маслом заключается в следующем. The technology for producing suppositories with nystatin and sea buckthorn oil is as follows.

Гидрофобную основу и парафин плавят при температуре от 50 до 55^oС, в расплав загружают нипазол, перемешивают до полного его растворения, слегка охлаждают. Готовят концентрат нистатана смешением его с маслом облепиховым и лимонной кислотой и гомогенизацией на коллоидной мельнице. Суспензию загружают в охлажденную основу, перемешивают и формуют суппозитории со средней массой 2 г.The hydrophobic base and paraffin are melted at a temperature of from 50 to 55 ^o C, nipazole is loaded into the melt, stirred until it is completely dissolved, slightly cooled. Nystatan concentrate is prepared by mixing it with sea buckthorn and citric acid oil and homogenizing in a colloid mill. The suspension is loaded into a chilled base, mixed and molded suppositories with an average weight of 2 g

С целью изучения качества заявляемых вагинальных суппозиториев были приготовлены 8 смесей компонентов (таблица). In order to study the quality of the claimed vaginal suppositories, 8 mixtures of components were prepared (table).

В примерах 1, 6, 8 в составе свечей отсутствует парафин, что приводит к снижению их твердости, а при увеличении содержания парафина выше 0,06 г (примеры 2,7) свечи имеют очень высокую температуру плавления. In examples 1, 6, 8, there is no paraffin in the composition of the candles, which leads to a decrease in their hardness, and with an increase in the paraffin content above 0.06 g (examples 2.7), the candles have a very high melting point.

Приведенный состав и способ позволяют получить новую лекарственную форму для лечения гинекологических заболеваний со сроком годности 1,5 года. The composition and method allow to obtain a new dosage form for the treatment of gynecological diseases with a shelf life of 1.5 years.

Доклиническое испытание суппозиториев вагинальных с нистатином и облепиховым маслом было проведено Центром по химии лекарственных средств. A preclinical trial of vaginal suppositories with nystatin and sea buckthorn oil was conducted by the Center for Chemistry of Medicines.

Проводилось изучение общетоксических свойств на белых беспородных крысах-самках исходной массой 160-180 г в течение 14 дней. Применение суппозиториев в дозах, превышающих примерно в 35 раз терапевтическую дозу для человека, не вызывает изменений в исследованных гематологических и биохимических показателях крови, не оказывает повреждающего действия на структуру внутренних органов, не оказывает местно-раздражающего действия. A study was made of the general toxicity properties on white outbred male rats with an initial weight of 160-180 g for 14 days. The use of suppositories in doses exceeding about 35 times the therapeutic dose for humans does not cause changes in the studied hematological and biochemical blood parameters, does not have a damaging effect on the structure of internal organs, and does not have a local irritant effect.

Аллергическое действие свечей возможно только при повышенной индивидуальной чувствительности к нистатину и облепиховому маслу. The allergic effect of suppositories is possible only with increased individual sensitivity to nystatin and sea buckthorn oil.

Суппозитории вагинальные с нистатином и облепиховым маслом рекомендованы для медицинского применения. Vaginal suppositories with nystatin and sea buckthorn oil are recommended for medical use.

Литература
1. Патент Великобритании N 2163649, 1984 г.Literature
1. British patent N 2163649, 1984

2. Патент РФ N 2139707, 1999 г. 2. RF patent N 2139707, 1999

Claims

1. Vaginal suppositories with antifungal effects, containing nystatin, nipazole, citric acid, hydrophobic base, characterized in that they additionally contain sea buckthorn oil and paraffin in the following ratio, g per suppository:

Nystatin, unit 212500-275000

Nipazole 0.002

Citric acid 0.000075

Sea buckthorn oil 0.2

Paraffin 0.04-0.06

Hydrophobic base

2. Vaginal suppositories with antifungal action, containing nystatin, nipazole, citric acid, hydrophobic base, characterized in that they additionally contain sea buckthorn oil and paraffin in the following ratio, g per suppository:

Nystatin, UNIT 425000-550000