RU2214839C2 - Method for treating the cases of disseminated sclerosis - Google Patents

Method for treating the cases of disseminated sclerosis Download PDF

Info

Publication number
RU2214839C2
RU2214839C2 RU2001129060/14A RU2001129060A RU2214839C2 RU 2214839 C2 RU2214839 C2 RU 2214839C2 RU 2001129060/14 A RU2001129060/14 A RU 2001129060/14A RU 2001129060 A RU2001129060 A RU 2001129060A RU 2214839 C2 RU2214839 C2 RU 2214839C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
treatment
autolymphocytes
treating
cases
multiple sclerosis
Prior art date
Application number
RU2001129060/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2001129060A (en
Inventor
М.С. Любарский
А.А. Смагин
Л.В. Титова
Д.В. Хабаров
В.В. Морозов
Original Assignee
Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН filed Critical Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН
Priority to RU2001129060/14A priority Critical patent/RU2214839C2/en
Publication of RU2001129060A publication Critical patent/RU2001129060A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2214839C2 publication Critical patent/RU2214839C2/en

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: method involves carrying out extracorporal treatment of patient autolymphocytes in the amount of 400-1000 cells/ml by applying an immunomodulator like glutoxime at 24-26 C during 1 h and intravenously infusing them. The procedures are repeated thrice with 72 h long pauses. EFFECT: enhanced effectiveness of treatment.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано в качестве лечения рассеянного склероза (PC). The invention relates to medicine, namely to neurology, and can be used as a treatment for multiple sclerosis (PC).

Известен способ лечения PC с использованием глюкокортикостероидов - преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон, бетаметазон (Goodin D.S., 1991, Завалишин И.А., 1991, 1996). A known method of treating PC using glucocorticosteroids is prednisolone, methylprednisolone, dexamethasone, betamethasone (Goodin D.S., 1991, Zavalishin I.A., 1991, 1996).

Существует способ лечения PC с применением цитостатиков - азатиоприн, циклофосфамид, циклоспорин A (Yudkin P.L. et al., 1991, Mackin G.A. et al., 1993). There is a method of treating PC with the use of cytostatics - azathioprine, cyclophosphamide, cyclosporin A (Yudkin P.L. et al., 1991, Mackin G.A. et al., 1993).

Известен способ терапии PC с использованием цитокинов - роферона, реаферона (прототип), бетаферона (Fernandez О. et al., 1995). A known method of treating PC using cytokines - roferon, reaferon (prototype), betaferon (Fernandez O. et al., 1995).

Недостатком способа прототипа является нежелательные эффекты введения цитокинов - гриппоподобные реакции, гипертермический синдром, при внутримышечном введении - возможность некроза мышц. Возможность выработки блокирующих антител на вводимые внутривенно или внутримышечно цитокины и последующее снижение эффективности терапии. Полное отсутствие элиминационного эффекта. The disadvantage of the prototype method is the undesirable effects of the introduction of cytokines - flu-like reactions, hyperthermic syndrome, with intramuscular administration - the possibility of muscle necrosis. The possibility of developing blocking antibodies to cytokines administered intravenously or intramuscularly and a subsequent decrease in the effectiveness of therapy. The complete lack of elimination effect.

Технический результат предлагаемого способа - повышение эффективности лечения путем избирательного экстракорпорального воздействия на иммунную систему, а именно на аутолимфоциты иммуномодулятором глутоксимом. The technical result of the proposed method is to increase the effectiveness of treatment by selective extracorporeal effects on the immune system, namely on autolymphocytes by the immunomodulator glutoxim.

Поставленная цель достигается путем использования лимфоцитофереза на сепараторе клеток крови AS-TEC 204 фирмы "Fresenius". Полученные аутолимфоциты в концентрации 400-1000 клеток/мл экспонируются в течение 1 ч с глутоксимом при температуре 24-26oС, после чего аутолимфоциты возвращаются пациенту путем внутривенной инфузии. Данная процедура повторяется трижды с интервалом 48-72 ч.This goal is achieved by using lymphocytopheresis on a blood cell separator AS-TEC 204 from Fresenius. The resulting autolymphocytes at a concentration of 400-1000 cells / ml are exposed for 1 h with glutoxim at a temperature of 24-26 o C, after which the autolymphocytes are returned to the patient by intravenous infusion. This procedure is repeated three times with an interval of 48-72 hours.

Преимущества заявляемого решения:
- выделение точного количества аутолимфоцитов, клеток занимающих одно из центральных мест в патогенезе заболевания;
- прицельное воздействие иммуномодулятором на аутолимфоциты в экстракорпоральных условиях;
- возможность элиминации из организма определенного количества аутолимфоцитов;
- возможность проводить одновременно экстракорпоральную детоксикацию - элиминацию плазмы, а с ней и части продуктов аутоиммунных реакций (в т.ч. циркулирующих иммунных комплексов).
The advantages of the proposed solutions:
- allocation of the exact number of autolymphocytes, cells occupying one of the central places in the pathogenesis of the disease;
- targeted action of an immunomodulator on autolymphocytes in extracorporeal conditions;
- the possibility of elimination from the body of a certain amount of autolymphocytes;
- the ability to simultaneously carry out extracorporeal detoxification - elimination of plasma, and with it some of the products of autoimmune reactions (including circulating immune complexes).

Оценка результатов лечения проводилась по следующему алгоритму:
- регистрация неврологической симптоматики;
- иммунологическое обследование больных.
Assessment of treatment results was carried out according to the following algorithm:
- registration of neurological symptoms;
- immunological examination of patients.

Были проведены следующие исследования:
- определение динамики неврологического статуса по шкале оценки тяжести состояния больных по J. Kurtzke (1981,1983): Disability Status Scale (DSS), Expanded Disability Status Scale (EDSS) в связи со шкалой функциональных систем (Functional System, FS). Учтены дополнения и модификации, внесенные H. I.Weiner и G.W. Ellison (1983) и авторами руководства M.R.D. (Minimal Record of Disability for Multiply Sclerosis, 1985). Оценка производилась до и после курса лечения;
- исследование общего иммунного статуса, который показывал состояние клеточного и гуморального иммунитета и включал в себя определение общего и относительного числа лимфоцитов и их субпопуляций: Т-лимфоцитов, Т-хелперов, Т-супрессоров, Т-киллеров, В-лимфоцитов, уровня иммуноглобулинов G, М, А, циркулирующих иммунных комплексов, сводного показателя - иммунорегуляторного индекса (ИРИ). Данное обследование проводилось при поступлении в клинику и перед выпиской;
- определение общего количества лейкоцитов и лейкоцитарной формулы.
The following studies were carried out:
- determination of the dynamics of neurological status on the scale for assessing the severity of the condition of patients according to J. Kurtzke (1981, 1983): Disability Status Scale (DSS), Expanded Disability Status Scale (EDSS) in connection with the scale of functional systems (Functional System, FS). Additions and modifications made by HIWeiner and GW Ellison (1983) and the authors of the MRD manual (Minimal Record of Disability for Multiply Sclerosis, 1985) are taken into account. The assessment was made before and after the course of treatment;
- a study of the general immune status, which showed the state of cellular and humoral immunity and included the determination of the total and relative number of lymphocytes and their subpopulations: T-lymphocytes, T-helpers, T-suppressors, T-killers, B-lymphocytes, level of immunoglobulins G , M, A, circulating immune complexes, a composite indicator - the immunoregulatory index (IRI). This examination was carried out upon admission to the clinic and before discharge;
- determination of the total number of leukocytes and leukocyte formula.

При использовании предлагаемого способа лечения отмечается положительная динамика по неврологической симптоматике у 70% пациентов, получавших лимфоцитоферез и обработанные аутолимфоциты, тогда как у пациентов, получавших реаферон, этот показатель составил 55%. Причем неврологическая динамика по шкале J. Kurtzke была 1-2 балла по 2-3 показателям (симптомы поражения пирамидного пути, нарушения координации, нарушения функций тазовых органов, зрительные нарушения) в группе сравнения, тогда как в группе контроля улучшение не превышало 1 балла и по 1-2 показателям (симптомы поражения пирамидного пути, нарушения координации). Иммунологическое обследование до и после проведения лимфоцитафереза показало, что происходит увеличение общих Т-лимфоцитов (ЛТ-3) до нормальных показателей либо до значений, близких к нижней границе нормы, причем за счет угнетенного звена - Т-супрессоров (ЛТ-8). Таким образом, нормализует иммунорегуляторный индекс. Отмечается снижение ЦИК в тех случаях, когда этот показатель повышен. When using the proposed method of treatment, there is a positive dynamics in neurological symptoms in 70% of patients receiving lymphocytopheresis and treated autolymphocytes, while in patients receiving reaferon, this indicator was 55%. Moreover, the neurological dynamics on the J. Kurtzke scale was 1-2 points for 2-3 indicators (symptoms of a pyramidal pathway lesion, impaired coordination, impaired pelvic organ function, visual impairment) in the comparison group, while in the control group the improvement did not exceed 1 point and 1-2 indicators (symptoms of a pyramidal pathway lesion, impaired coordination). An immunological examination before and after lymphocytapheresis showed that there is an increase in total T-lymphocytes (LT-3) to normal values or to values close to the lower limit of the norm, and due to the inhibited link, T-suppressors (LT-8). Thus, it normalizes the immunoregulatory index. A decrease in the CEC is noted in cases where this indicator is increased.

Клинический пример. Пациент 3. 27 лет. Диагноз: Рассеянный склероз, цереброспинальная форма, 3 ст. тяжести, прогрессирующее течение, нижний спастический парапарез, мозжечковая атаксия, бульбарный синдром. Clinical example. Patient 3.27 years. Diagnosis: Multiple sclerosis, cerebrospinal form, 3 tbsp. severity, progressive course, lower spastic paraparesis, cerebellar ataxia, bulbar syndrome.

Болен в течение 9 лет, когда впервые появились жалобы на головокружения, двоение, слабость в ногах. Данные симптомы были кратковременными, купировались самостоятельно. С 1997 года подобная симптоматика стала интенсивнее. В течение последнего года состояние стало прогрессивно ухудшаться, наросла слабость в ногах, стойко держится двоение, прошел курс лечения дексаметазоном с временным улучшением. Sick for 9 years, when complaints about dizziness, double vision, weakness in the legs first appeared. These symptoms were short-term, stopped on their own. Since 1997, such symptoms have become more intense. Over the past year, the condition began to worsen progressively, weakness in the legs increased, double vision was maintained, he underwent treatment with dexamethasone with a temporary improvement.

При поступлении у пациента по шкале повреждений функциональных систем по J. Kurtzke сумма баллов составила 14, после проведения 3-х курсов лимфоцитофереза, с возвращением аутолимфоцитов, обработанных глутоксимом, данный показатель стал равен 9 баллам. Отмечалось улучшение в 2 балла по пирамидальным расстройствам и нарушению координации в 1 балл по зрительным нарушениям. Кроме того, пациент получал витаминотерапию, лазеротерапию, препараты, улучшающие метаболизм нервной ткани, ноотропы по стандартной схеме. В иммунологической картине отмечалась нормализация содержания общих Т-лимфоцитов за счет увеличения ранее сниженных Т-супрессоров. Регистрировалось снижение ЦИК после завершения курса лечения. Upon admission to the patient according to the damage scale of functional systems according to J. Kurtzke, the total score was 14, after 3 courses of lymphocytopheresis, with the return of autolymphocytes treated with glutoxim, this indicator became equal to 9 points. There was an improvement of 2 points for pyramidal disorders and impaired coordination of 1 point for visual disturbances. In addition, the patient received vitamin therapy, laser therapy, drugs that improve the metabolism of the nervous tissue, nootropics according to the standard scheme. In the immunological picture, normalization of the content of total T-lymphocytes was noted due to an increase in previously reduced T-suppressors. Registered a decrease in the CEC after completion of treatment.

При выписке трудоспособность пациента была восстановлена. At discharge, the patient's ability to work was restored.

Использование данного метода позволяет эффективно воздействовать на патологически измененную иммунологическую реактивность и таким образом изменить течение заболевания, что выражается в улучшении неврологической симптоматики и показателей иммунного статуса. Using this method allows you to effectively influence pathologically altered immunological reactivity and thus change the course of the disease, which is reflected in the improvement of neurological symptoms and indicators of immune status.

Источники информации
1. Завалишин И. А., Невская О.М. Клинические критерии диагноза и лечение рассеянного склероза: методические рекомендации // Москва, - 1991.
Sources of information
1. Zavalishin I.A., Nevskaya O.M. Clinical criteria for the diagnosis and treatment of multiple sclerosis: guidelines // Moscow, - 1991.

2. Жученко Т.Д., Завалишин И.А. Лечение рассеянного склероза // Неврологический журнал, М: Медицина, 1996. - 1. - С.37 - 43. 2. Zhuchenko TD, Zavalishin I.A. Treatment of multiple sclerosis // Neurological journal, M: Medicine, 1996. - 1. - P.37 - 43.

3. Kurlzke J. F. Epidemiology of multiple sclerosis in US veterans; V. Ancestry and the risk of multiple sclerosis // Ann. Neurol., 1993. - 33. - P. 632-639. 3. Kurlzke J. F. Epidemiology of multiple sclerosis in US veterans; V. Ancestry and the risk of multiple sclerosis // Ann. Neurol., 1993 .-- 33. - P. 632-639.

4. Fernandez 0., Antiquetful A., Aribisu T. et al. Treatment of relapsingremitting multiple sclerosis with natural interferon-beta: a multicenter, randomized clinical trial // Multiple Sclerosis, 1995. - 1 (Suppl.). - P. 67-69. 4. Fernandez 0., Antiquetful A., Aribisu T. et al. Treatment of relapsingremitting multiple sclerosis with natural interferon-beta: a multicenter, randomized clinical trial // Multiple Sclerosis, 1995.- 1 (Suppl.). - P. 67-69.

5. Goodin D. S. The use of immunosupressive agents in the treatment of mul-tiple sclerosis // A critical review. Neurology, 1991. - 41. - P. 980-985. 5. Goodin D. S. The use of immunosupressive agents in the treatment of mul-tiple sclerosis // A critical review. Neurology, 1991 .-- 41. - P. 980-985.

Claims (1)

Способ лечения рассеянного склероза, отличающийся тем, что внутривенно вводят экстракорпорально обработанные иммуномодулятором глутоксимом при 24-26oС в течение 1 ч аутолимфоциты в количестве 400-1000 клеток/мл, процедуру повторяют трижды с интервалом 48-72 ч.A method for the treatment of multiple sclerosis, characterized in that autolymphocytes in an amount of 400-1000 cells / ml are administered extracorporeally treated with an immunomodulator glutoxim at 24-26 ° C. for 1 hour, the procedure is repeated three times with an interval of 48-72 hours.
RU2001129060/14A 2001-10-26 2001-10-26 Method for treating the cases of disseminated sclerosis RU2214839C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2001129060/14A RU2214839C2 (en) 2001-10-26 2001-10-26 Method for treating the cases of disseminated sclerosis

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2001129060/14A RU2214839C2 (en) 2001-10-26 2001-10-26 Method for treating the cases of disseminated sclerosis

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001129060A RU2001129060A (en) 2003-07-27
RU2214839C2 true RU2214839C2 (en) 2003-10-27

Family

ID=31988456

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001129060/14A RU2214839C2 (en) 2001-10-26 2001-10-26 Method for treating the cases of disseminated sclerosis

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2214839C2 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2574979C2 (en) * 2006-09-13 2016-02-10 АЛЬКАФЛОЙ МЕНЕДЖМЕНТ ГмбХ унд Ко. КГ Treatment of multiple sclerosis (ms)
RU2601298C2 (en) * 2011-05-30 2016-10-27 Клиникум Рехтс Дер Изар Дер Технишен Универзитет Мюнхен Means and methods for diagnosing and treating multiple sclerosis

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
0, 13 с. *
РОТ Т.А. Изменение специфической реактивности организма под влиянием ксеносорбции у больных рассеянным склерозом. Дисс. к.м.н. - Новосибирск, 1999, с.40, 41, 43 и 59. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2574979C2 (en) * 2006-09-13 2016-02-10 АЛЬКАФЛОЙ МЕНЕДЖМЕНТ ГмбХ унд Ко. КГ Treatment of multiple sclerosis (ms)
RU2601298C2 (en) * 2011-05-30 2016-10-27 Клиникум Рехтс Дер Изар Дер Технишен Универзитет Мюнхен Means and methods for diagnosing and treating multiple sclerosis

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Rex et al. Intravascular catheter exchange and duration of candidemia
Haczku et al. Anti-CD86 (B7. 2) treatment abolishes allergic airway hyperresponsiveness in mice
EP0373744B1 (en) Use of nalmefene or naltrexone in the treatment of autoimmune diseases
Dall'Amico et al. Successful treatment of recurrent rejection in renal transplant patients with photopheresis.
Loveless Repository immunization in pollen allergy
Mayer et al. Biopsy-proven isolated sarcoid meningitis: case report
Bowling et al. Intraductal tetracycline therapy for the treatment of chronic recurrent parotitis
RU2214839C2 (en) Method for treating the cases of disseminated sclerosis
Sage et al. Chronic encephalitis possibly due to herpes simplex virus: two cases
Uysal et al. Acute febrile neutrophilic dermatosis (Sweet's syndrome) in neuro-Behçet's disease
Weiner et al. Therapy for multiple sclerosis
Weiner An assessment of plasma exchange in progressive multiple sclerosis
Lu et al. Combination regimen of methylprednisolone, IV immunoglobulin, and plasmapheresis early in the treatment of acute disseminated encephalomyelitis
Peters et al. TIGIT Stimulation Suppresses Autoimmune Uveitis by Inhibiting Th17 Cell Infiltration
Emery et al. Lymphocytapheresis–A feasible treatment for rheumatoid arthritis
Kitamura Therapeutic effect of pyritinol on sequelae of head injuries
Klaassen et al. Suggestive evidence for bromocriptine-induced pleurisy
Clark Cutaneous lupus erythematosus: Recognition of its many forms
RU2246942C2 (en) Method for lymphostimulation and immunomodulation in cerebrospinal sclerosis
Mustafa et al. Neutrophilic urticaria with systemic inflammation (NUSI) following Pfizer–BioNTech COVID-19 vaccine.
Yu et al. Effect of vitamin D combined with anti-tuberculosis drugs on serum IL-1β, IFN-γ and Th17 cell-associated cytokines for the management of spinal tuberculosis
Zielinski et al. Effect of immunoglobulin substitution during plasmapheresis on serum immunoglobulin and complement concentrations
Halcrow Haemorrhagic Encephalopathy after Arsenical Therapy
Johnson et al. Effects of experimental recombinant interferons on multiple sclerosis.
Klotz et al. 149. Possible allergic reactions to fractionated catfish toxin

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20031027