RU2213048C1 - Method for preparing water-soluble salts of amino acid derivatives of fullerene - Google Patents
Method for preparing water-soluble salts of amino acid derivatives of fullereneInfo
- Publication number
- RU2213048C1 RU2213048C1 RU2002118282A RU2002118282A RU2213048C1 RU 2213048 C1 RU2213048 C1 RU 2213048C1 RU 2002118282 A RU2002118282 A RU 2002118282A RU 2002118282 A RU2002118282 A RU 2002118282A RU 2213048 C1 RU2213048 C1 RU 2213048C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fullerene
- amino acid
- soluble salts
- acid derivatives
- molecular weight
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Polyethers (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к органической химии фуллерена (С60), а именно к технологии получения на его основе биологически активных соединений, в частности солей аминокислотных производных фуллерена, которые могут быть использованы в фармакологии, микробиологии и медицине.The invention relates to the organic chemistry of fullerene (C 60 ), and in particular to a technology for producing biologically active compounds based on it, in particular salts of amino acid derivatives of fullerene, which can be used in pharmacology, microbiology and medicine.
Именно водорастворимые соли производных фуллерена с аминокислотными остатками представляют наибольший интерес для исследований их биологической активности и в настоящее время рассматриваются как основа для получения эффективных терапевтических и вакцинных препаратов, проявляющих высокую антивирусную активность (Вальпин М.Е., Парнес З.Н., Романова В.С. Известия АН, серия химическая, 1998, 5, с.1050-1054; Киселев О.И. и др. Доклады АН, 1998, т. 361 (4), с.547-549). It is water-soluble salts of fullerene derivatives with amino acid residues that are of most interest for studies of their biological activity and are currently considered as the basis for obtaining effective therapeutic and vaccine preparations exhibiting high antiviral activity (Valpin M.E., Parnes Z.N., Romanova V . S. Izvestia AN, Chemical Series, 1998, 5, pp. 1050-1054; Kiselev O.I. et al. Doklady AN, 1998, v. 361 (4), pp. 547-549).
Уникальные биологические свойства препаратов на основе аминокислотных производных фуллерена ставят проблему разработки высокотехнологического способа их промышленного получения. The unique biological properties of preparations based on fullerene amino acid derivatives pose the problem of developing a high-tech method for their industrial production.
Известен способ получения симметричных растворимых в воде производных бакминстерфуллеренов (С60), в частности производных метанофуллерена С60 (PCT/WO 95/19949, 27.07.95), которые могут быть использованы для профилактики и лечения вируса, вызывающего СПИД и КС.A known method for producing symmetric water-soluble derivatives of buckminsterfullerenes (C 60 ), in particular derivatives of methanofullerene C60 (PCT / WO 95/19949, 07.27.95), which can be used for the prevention and treatment of the virus that causes AIDS and CS.
Новые, неизвестные ранее водорастворимые производные метанофуллерены получают через промежуточный продукт - интермедиат (4,4 Би (N-ацетил 2 аминоэтил) дифенил С61), синтез которого достаточно сложный и включает несколько стадий. Основной компонент - замещенный дифенилдиазометан, который используется в синтезе получения целевого продукта, получают известными приемами из замещенного бензофенона гидразона путем окисления в присутствии пероксида никеля. Интермедиат синтезируют путем присоединения замещенного дифенилдиазометана в тетрагидрофуране к фуллерену С60, предварительно растворенного в толуоле. Полученную смесь перемешивают, удаляют растворители, а продукт очищают известными приемами и обрабатывают уксусной кислотой и концентрированными водными растворами соляной кислоты. На данной стадии получают метанофуллерен в виде би(гидрохлорида). Для приготовления растворимого в воде производного метанофуллерена С60 к полученному раствору на предыдущей стадии добавляют сукцинат ангидрида в сухом пиридине. Реакционную смесь обрабатывают водным раствором соляной кислоты и центрифугированием выделяют преципитат, который выделяют известными приемами, промывают водой и метанолом и высушивают в вакууме. Полученный целевой продукт растворяется в воде при рН≥ 7 (растворимость ~ 1 мг/мл).New previously unknown water-soluble derivatives of methanofullerenes are obtained through an intermediate product (4.4 Bi (N-acetyl 2 aminoethyl) diphenyl C 61 ), the synthesis of which is quite complex and involves several stages. The main component is substituted diphenyldiazomethane, which is used in the synthesis of obtaining the target product, obtained by known methods from substituted benzophenone hydrazone by oxidation in the presence of nickel peroxide. The intermediate is synthesized by attaching substituted diphenyldiazomethane in tetrahydrofuran to C 60 fullerene previously dissolved in toluene. The resulting mixture was stirred, solvents were removed, and the product was purified by known methods and treated with acetic acid and concentrated aqueous hydrochloric acid solutions. At this stage, methanofullerene is obtained in the form of bi (hydrochloride). To prepare a water-soluble C 60 methanofullerene derivative, anhydride succinate in dry pyridine is added to the resulting solution in the previous step. The reaction mixture is treated with an aqueous solution of hydrochloric acid and the precipitate is isolated by centrifugation, which is isolated by known methods, washed with water and methanol and dried in vacuo. The obtained target product is dissolved in water at pH≥ 7 (solubility ~ 1 mg / ml).
Основными недостатками способа получения описанных новых производных метанофуллеренов С60 является сложность и многостадийность технологического процесса, а также использование на всех стадиях большого количества растворителей, таких как тетрагидрофуран, пиридин, о-дихлорбензол и метиловый спирт. Поэтому получение описанных новых фуллереновых производных связано с большими финансовыми затратами. Кроме того, целевой продукт имеет низкую растворимость в воде, что ограничивает его применение в медицине.The main disadvantages of the method of obtaining the described new derivatives of C 60 methanofullerenes are the complexity and multi-stage process, as well as the use at all stages of a large number of solvents such as tetrahydrofuran, pyridine, o-dichlorobenzene and methyl alcohol. Therefore, obtaining the described new fullerene derivatives is associated with high financial costs. In addition, the target product has a low solubility in water, which limits its use in medicine.
Наиболее близким аналогичным решением по технической сущности является способ получения, в частности, фуллеренаминокапроновой кислоты HC60NH(CH2)5COOH, описанный в патенте РФ 2124022, 27.12.98 г., который включает несколько стадий.The closest similar solution in technical essence is a method for producing, in particular, fullerenaminocaproic acid HC 60 NH (CH 2 ) 5 COOH, described in RF patent 2124022, 12/27/98, which includes several stages.
К раствору фуллерена в о-дихлорбензоле добавляют водный раствор калиевой соли аминокапроновой кислоты и 18-краун-6. Реакционную массу перемешивают 6-8 часов при 60oС. Затем растворители отгоняют, остаток обрабатывают насыщенным раствором хлористого калия и остаток фуллеренового производного промывают водой. Выход целевого продукта количественный. Полученная N-(моногидро)фуллеренаминокапроновая кислота растворима в диметилсульфоксиде, диметилформамиде, пиридине.An aqueous solution of the potassium salt of aminocaproic acid and 18-crown-6 is added to a solution of fullerene in o-dichlorobenzene. The reaction mass is stirred for 6-8 hours at 60 o C. Then the solvents are distilled off, the residue is treated with a saturated solution of potassium chloride and the residue of the fullerene derivative is washed with water. The yield of the target product is quantitative. The resulting N- (monohydro) fullerenaminocaproic acid is soluble in dimethyl sulfoxide, dimethylformamide, pyridine.
Однако условия реакции взаимодействия фуллерена С60 и калиевой соли аминокапроновой кислоты в двухфазной системе приводят к увеличению времени процесса и позволяют получить целевой продукт только в виде кислоты, которая практически не растворима в воде. Использование в процессе такого растворителя, как о-дихлорбензол, высокотоксичного с сильным неприятным запахом, и 18-краун-6 - также токсичного реагента приводит к необходимости введения дополнительной стадии очистки целевого продукта от примесей данных реагентов, что усложняет технологический процесс в целом. Кроме того, используемый в качестве катализатора 18-краун-6 имеет высокую стоимость, сравнимую со стоимостью фуллерена.However, the reaction conditions for the interaction of fullerene C 60 and the potassium salt of aminocaproic acid in a two-phase system increase the process time and make it possible to obtain the target product only in the form of an acid that is practically insoluble in water. The use of a solvent such as o-dichlorobenzene, highly toxic with a strong unpleasant odor, and 18-crown-6, also a toxic reagent, necessitates the introduction of an additional stage of purification of the target product from impurities of these reagents, which complicates the process as a whole. In addition, 18-crown-6 used as a catalyst has a high cost comparable to that of fullerene.
Задача, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, заключается в создании простого, высокоэффективного и экологически чистого процесса получения водорастворимых солей фуллереновых производных аминокислот общей формулы I HC60NH(CH2)nCOOM, где С60 - фуллереновое ядро, n=1, 3, 5, М - щелочной металл на основе доступной сырьевой базы при использовании общехимического оборудования.The problem to which the invention is directed, is to create a simple, highly effective and environmentally friendly process for producing water-soluble salts of fullerene derivatives of amino acids of the general formula I HC 60 NH (CH 2 ) n COOM, where C 60 is a fullerene core, n = 1, 3 , 5, M - alkali metal based on available raw materials when using general chemical equipment.
Поставленная задача выполняется путем изменения условий проведения процесса. The task is carried out by changing the conditions of the process.
Сущность изобретения заключается в том, что способ включает взаимодействие фуллерена с солью аминокислоты в среде органического растворителя при нагревании в присутствии низкомолекулярного полиалкиленоксида мол.м. 150-400 и выделение целевого продукта известными приемами в виде водорастворимых солей аминокислотных производных фуллерена общей формулы HC60NH(CH2)nCOOM, где С60 - фуллереновое ядро, М - щелочной металл, n=1,3,5.The essence of the invention lies in the fact that the method involves the interaction of fullerene with an amino acid salt in an organic solvent by heating in the presence of low molecular weight polyalkylene oxide mol.m. 150-400 and the isolation of the target product by known methods in the form of water-soluble salts of amino acid derivatives of fullerene of the general formula HC 60 NH (CH 2 ) n COOM, where C 60 is a fullerene core, M is an alkali metal, n = 1,3,5.
В предлагаемом способе взаимодействие фуллерена с солью аминокислоты в среде органического растворителя, в частности толуола, осуществляют при определенных условиях, а именно в присутствии низкомолекулярного полиалкиленоксида мол. м. 150-400, что позволило реализовать реакцию прямого аминирования с получением водо-растворимых солей фуллеренаминокислот общей формулы I. In the proposed method, the interaction of fullerene with an amino acid salt in an organic solvent, in particular toluene, is carried out under certain conditions, namely in the presence of low molecular weight polyalkylene oxide mol. m. 150-400, which allowed to realize the direct amination reaction to obtain water-soluble salts of fullerenamino acids of the general formula I.
В предпочтительном варианте низкомолекулярный полиалкиленоксид мол.м. 150-400 вводят в процесс в смеси с органическим растворителем. В качестве органического растворителя предпочтительно используют толуол, т.к. он является наименее токсичным по сравнению с другими растворителями, что особенно важно для последующего использования полученных солей формулы I в медицине. Кроме того, фуллерен и низкомолекулярные полиалкиленоксиды мол.м. 150-400 хорошо растворяются в толуоле и реакция взаимодействия фуллерена с солью аминокислоты протекает в гомогенной среде с высокой скоростью. In a preferred embodiment, low molecular weight polyalkylene oxide mol.m. 150-400 is introduced into the process in a mixture with an organic solvent. Toluene is preferably used as an organic solvent since it is the least toxic compared to other solvents, which is especially important for the subsequent use of the obtained salts of formula I in medicine. In addition, fullerene and low molecular weight polyalkylene oxides mol.m. 150-400 are well soluble in toluene and the reaction of the interaction of fullerene with an amino acid salt proceeds in a homogeneous medium at a high speed.
При этом объемное соотношение низкомолекулярного полиалкиленоксида к общему количеству органического растворителя, в частности толуола, предпочтительно составляет 1-30:60, особенно предпочтительно 1-40:50. Изменение данного соотношения в сторону уменьшения или увеличения нарушает равновесие гомогенной среды, что приводит к снижению выхода целевого продукта. In this case, the volume ratio of low molecular weight polyalkylene oxide to the total amount of organic solvent, in particular toluene, is preferably 1-30: 60, particularly preferably 1-40: 50. Changing this ratio in the direction of decreasing or increasing disrupts the equilibrium of a homogeneous medium, which leads to a decrease in the yield of the target product.
В качестве низкомолекулярного полиалкиленоксида предпочтительно используют полиэтиленоксид мол.м. 200-400 или полипропиленоксид мол.м. 150-400. Данные полиалкиленоксиды являются дешевыми промышленными продуктами, имеющими широкий спектр применения, в том числе и в производстве медицинских и косметических препаратов (Лымент О.Н. и др. Гликоли и другие производные окисей этилена и пропилена, М., Наука, с.237-262, 1976). As the low molecular weight polyalkylene oxide, polyethylene oxide mol.m is preferably used. 200-400 or polypropylene oxide mol.m. 150-400. These polyalkylene oxides are cheap industrial products with a wide range of applications, including in the production of medical and cosmetic preparations (Lyment, O.N. et al. Glycols and other derivatives of ethylene and propylene oxides, M., Nauka, pp. 237-262 , 1976).
В результате проведенных исследований было установлено, что введение в процесс низкомолекулярных полиалкиленоксидов мол.м. 150-400 в смеси с толуолом увеличивает скорость реакции и улучшает технологичность процесса. As a result of the studies, it was found that the introduction of low molecular weight polyalkylene oxides into the process of mol.m. 150-400 mixed with toluene increases the reaction rate and improves the processability.
Температура реакции составляет не выше 60oС. Повышение температуры реакции приводит к снижению выхода целевого продукта.The reaction temperature is not higher than 60 o C. Increasing the reaction temperature leads to a decrease in the yield of the target product.
Соль алифатической аминокислоты может быть введена в процесс в твердом виде (в виде порошка) или в виде суспензии в растворителе, в частности в толуоле. The aliphatic amino acid salt can be introduced into the process in solid form (in the form of a powder) or in the form of a suspension in a solvent, in particular in toluene.
После окончания реакции целевой продукт выделяют известными приемами. Смесь растворителя и низкомолекулярного полиалкиленоксида отделяют декантацией. Образующуюся соль промывают несколькими порциями этилового спирта и сушат в вакууме. Выход конечного продукта количественный. After the reaction, the target product is isolated by known methods. The mixture of solvent and low molecular weight polyalkylene oxide is separated by decantation. The resulting salt is washed with several portions of ethyl alcohol and dried in vacuo. The yield of the final product is quantitative.
Таким образом, изменение условий проведения реакции по сравнению со способом-прототипом позволило получить водорастворимые соли аминокислотных производных фуллерена общей формулы I, проводить процесс в одну стадию и осуществлять выделение и очистку целевого продукта непосредственно в реакторе, что приводит к его минимальным потерям. При этом значительно сокращается время проведения процесса. Использование доступного и недорогого одного из реагентов, в частности низкомолекулярного полиалкиленоксида мол.м. 150-400, приводит к снижению стоимости продукта. Thus, changing the reaction conditions in comparison with the prototype method made it possible to obtain water-soluble salts of the amino acid derivatives of fullerene of the general formula I, carry out the process in one step and isolate and purify the target product directly in the reactor, which leads to its minimal loss. At the same time, the process time is significantly reduced. The use of an affordable and inexpensive one of the reagents, in particular low molecular weight polyalkylene oxide mol.m. 150-400, reduces the cost of the product.
Примеры конкретного исполнения поясняют изобретение. Examples of specific performance illustrate the invention.
Пример 1. Получение калийной соли фуллерен-ε-аминокапроновой кислоты HC60NH(CH2)nCOOK
К раствору 0,72 г (0,001 моля) фуллерена С60 в 350 мл толуола добавляют 1,69 г (0,01 моля) тонко измельченной калийной соли ε-аминокапроновой кислоты. Полученную суспензию нагревают до температуры не выше 60oС и к ней прибавляют в течение 2-х часов смесь, состоящую из 10 мл толуола и 7 мл полиэтиленгликоля мол. м. 400, при этом объемное соотношение полиэтиленгликоля и толуола составляет 1: 50. Реакционную смесь перемешивают до полного обесцвечивания раствора. Затем смесь толуола и полиэтиленоксида-400 удаляют декантацией, полученный осадок промывают этиловым спиртом и сушат в вакууме. Выход целевого продукта по взятому фуллерену.Example 1. Obtaining potassium salt of fullerene-ε-aminocaproic acid HC 60 NH (CH 2 ) n COOK
To a solution of 0.72 g (0.001 mol) of fullerene C 60 in 350 ml of toluene, 1.69 g (0.01 mol) of finely ground potassium salt of ε-aminocaproic acid is added. The resulting suspension is heated to a temperature not exceeding 60 ° C. and a mixture of 10 ml of toluene and 7 ml of polyethylene glycol mol is added to it over 2 hours. m. 400, while the volume ratio of polyethylene glycol and toluene is 1: 50. The reaction mixture is stirred until the solution is completely discolored. Then the mixture of toluene and polyethylene oxide-400 is removed by decantation, the resulting precipitate is washed with ethanol and dried in vacuum. The yield of the target product on the taken fullerene.
ИК-спектр синтезированного соединения содержит: полосы поглощения, характерные для карбоксилат-аниона: 1560 см-1, 1400 см-1, N-H-валентные колебания 3400 см-1, N-H-деформационные 1580 см-1, полосы поглощения С60-NH-R: 1104 см-1, 930 см-1, 840 см-1. Электронный спектр поглощения содержит полосы: 215 нм, 256 нм, 340 нм.The IR spectrum of the synthesized compound contains: absorption bands characteristic of the carboxylate anion: 1560 cm -1 , 1400 cm -1 , NH stretching vibrations 3400 cm -1 , NH-deformation 1580 cm -1 , absorption bands C60-NH-R : 1104 cm -1 , 930 cm -1 , 840 cm -1 . The electronic absorption spectrum contains the bands: 215 nm, 256 nm, 340 nm.
Пример 2. Получение натриевой соли фуллерен-γ-аминомасляной кислоты. Example 2. Obtaining the sodium salt of fullerene-γ-aminobutyric acid.
К раствору 1,44 г (0,002 моля) фуллерена С60 в 700 мл толуола добавляют при интенсивном перемешивании суспензию 2,5 г (0,02 моля) натриевой соли γ-аминомасляной кислоты. Полученную смесь нагревают до температуры не выше 60oС и приливают смесь, состоящую из 100 мл толуола и 20 мл полипропиленоксида мол. массы 150. Объемное соотношение полипропиленгликоля м. м. 150 и общего количества толуола составляет 1:40. Реакционную смесь перемешивают в течение 3-х часов, после чего от осадка отделяют декантацией растворитель и полипропиленгликоль. Осадок промывают этиловым спиртом и сушат в вакууме. Получают целевой продукт темно-коричневого цвета, выход - количественный по отношению к исходному фуллерену.To a solution of 1.44 g (0.002 mol) of fullerene C 60 in 700 ml of toluene, a suspension of 2.5 g (0.02 mol) of the γ-aminobutyric acid sodium salt is added with vigorous stirring. The resulting mixture is heated to a temperature not exceeding 60 o C and pour the mixture consisting of 100 ml of toluene and 20 ml of mol. Polypropylene oxide. mass 150. The volumetric ratio of polypropylene glycol m. m. 150 and the total amount of toluene is 1:40. The reaction mixture is stirred for 3 hours, after which the solvent and polypropylene glycol are separated from the precipitate by decantation. The precipitate was washed with ethyl alcohol and dried in vacuo. Get the target product is dark brown, the yield is quantitative with respect to the starting fullerene.
ИК-спектр полученного продукта доказывает наличие в соединении карбоксилат-аниона 1648 см-1,1560 cм-1,1400 см-1, фуллерена, связанного с NН-R-группой, 1106 см-1, 962 см-1, 839 см-1, валентные колебания N-H-группы 3352 см-1.The IR spectrum of the obtained product proves the presence of 1648 cm -1 , 1560 cm -1 , 1400 cm -1 in the carboxylate anion compound, fullerene bonded to the NH-R group, 1106 cm -1 , 962 cm -1 , 839 cm - 1 , stretching vibrations of the NH group 3352 cm -1 .
Таким образом, проведенные анализы подтвердили получение соединений, представляющих собой водорастворимые соли фуллеренаминокислот общей формулы НС60NН(СН2)nСООМ, где М - щелочной металл, n=1,3,5. Полученные соединения обладают биологической активностью, включая антивирусную, и могут быть использованы для создания новых лекарственных препаратов.Thus, the performed analyzes confirmed the preparation of compounds that are water-soluble salts of fullerenamino acids of the general formula HC 60 NH (CH 2 ) n COOM, where M is an alkali metal, n = 1,3,5. The resulting compounds have biological activity, including antiviral, and can be used to create new drugs.
Предлагаемый новый способ технологически прост в осуществлении, не требует специальной аппаратуры и может широко применяться в промышленных условиях. The proposed new method is technologically simple to implement, does not require special equipment and can be widely used in industrial conditions.
Claims (7)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002118282A RU2213048C1 (en) | 2002-07-08 | 2002-07-08 | Method for preparing water-soluble salts of amino acid derivatives of fullerene |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002118282A RU2213048C1 (en) | 2002-07-08 | 2002-07-08 | Method for preparing water-soluble salts of amino acid derivatives of fullerene |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2213048C1 true RU2213048C1 (en) | 2003-09-27 |
| RU2002118282A RU2002118282A (en) | 2004-02-20 |
Family
ID=29777810
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002118282A RU2213048C1 (en) | 2002-07-08 | 2002-07-08 | Method for preparing water-soluble salts of amino acid derivatives of fullerene |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2213048C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2462473C2 (en) * | 2007-06-19 | 2012-09-27 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Проблем Химической Физики Ран (Ипхф Ран) | Polyfunctional fullerene c60 amino acid derivatives |
| US20130165691A1 (en) * | 2011-02-01 | 2013-06-27 | Lev Davidovich Rasnetsov | Homo- and hetero-polyamino-acid derivatives of fullerene c60, method for producing same, and pharmaceutical compositions based on said derivatives |
| RU2698207C1 (en) * | 2018-08-15 | 2019-08-23 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение "Биотехнологии и наноматериалы" | Method of producing water-soluble fullerene compounds and agrochemical preparations based thereon |
-
2002
- 2002-07-08 RU RU2002118282A patent/RU2213048C1/en active
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2462473C2 (en) * | 2007-06-19 | 2012-09-27 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Проблем Химической Физики Ран (Ипхф Ран) | Polyfunctional fullerene c60 amino acid derivatives |
| US20130165691A1 (en) * | 2011-02-01 | 2013-06-27 | Lev Davidovich Rasnetsov | Homo- and hetero-polyamino-acid derivatives of fullerene c60, method for producing same, and pharmaceutical compositions based on said derivatives |
| US9221746B2 (en) * | 2011-02-01 | 2015-12-29 | Lev Davidovich Rasnetsov | Homo- and hetero-polyamino-acid derivatives of fullerene C60, method for producing same, and pharmaceutical compositions based on said derivatives |
| RU2698207C1 (en) * | 2018-08-15 | 2019-08-23 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение "Биотехнологии и наноматериалы" | Method of producing water-soluble fullerene compounds and agrochemical preparations based thereon |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2002118282A (en) | 2004-02-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2019268215B2 (en) | Process for preparing intermediate of antibody drug conjugate | |
| CN101501492B (en) | Sugar chain-capturing substance and use thereof | |
| US11253861B2 (en) | Preparation of modified cellulose and its derivatives | |
| AU2001272463A1 (en) | Substituted metal-phthalocyanines, their preparation and the use thereof | |
| RU2213048C1 (en) | Method for preparing water-soluble salts of amino acid derivatives of fullerene | |
| JPH11322776A (en) | Production of azithromycin dihydrate | |
| WO2010028780A2 (en) | Preparation and uses of guanidinium-modified porphyrins and phthalocyanines | |
| RU2213049C1 (en) | Method for preparing water-soluble amino acid derivatives of fullerene | |
| JPH04300892A (en) | Partricin derivative | |
| CN107099016A (en) | Trigger response chain fragmentation polymer | |
| CN111362926B (en) | Synthetic method of intermediate CLA-SN38 for antibody coupled drug and intermediate thereof | |
| CN113975404A (en) | Florfenicol polypeptide derivative and application thereof | |
| CN111138435A (en) | Modified methotrexate and preparation method and application thereof | |
| JP2643404B2 (en) | New antibiotic N-acetylbenanomycin B and its production | |
| CN111363005B (en) | Synthetic method for antibody-coupled drug intermediate CLB-SN38 | |
| Hirano et al. | N-Alanyl and some N-(N′-aryl) glycyl derivatives of chitosan | |
| CN108586291A (en) | A kind of N, N- are bis-（Carboxymethyl）The production technology of L-lysine | |
| WO2022206871A1 (en) | Preparation and purification method for antibody drug conjugate intermediate | |
| CN109021030B (en) | Novel phosphorescent ruthenium complex and preparation method and application thereof | |
| Ellis Jr et al. | Novel biphasic synthesis of porphyrin | |
| RU2147580C1 (en) | Method of preparing prospidine | |
| CN117658866A (en) | Synthesis method of azido amino acid derivative | |
| CN107686481B (en) | Ultrasonic solvent-free synthesis method of thiazole derivative containing acetophenone triazole group | |
| SU1027166A1 (en) | Process for preparing 1,2-polymethyleneketocyanoazaheterocycles | |
| Guo et al. | PEG-polymer-supported liquid-phase combinatorial synthesis of structurally diverse 2, 3-dihydro-4-pyridones |