RU2206334C1 - Method of enhancement body resistance to heat effect - Google Patents
Method of enhancement body resistance to heat effect Download PDFInfo
- Publication number
- RU2206334C1 RU2206334C1 RU2002103324A RU2002103324A RU2206334C1 RU 2206334 C1 RU2206334 C1 RU 2206334C1 RU 2002103324 A RU2002103324 A RU 2002103324A RU 2002103324 A RU2002103324 A RU 2002103324A RU 2206334 C1 RU2206334 C1 RU 2206334C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxidized glutathione
- heat
- pharmaceutical compositions
- resistance
- heat effect
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к физиологии терморегуляции организма, и может быть использовано для повышения резистентности организма к тепловому воздействию. The invention relates to medicine, namely to the physiology of thermoregulation of the body, and can be used to increase the body's resistance to heat.
Известен способ [1] защиты организма от гипертермического воздействия окружающей среды путем надевания на организм специальных термоизолирующих костюмов и одежды или путем термоизоляции помещения, в котором находится организм. Например, отечественная промышленность выпускает более 30 видов одежды специальной защитной от повышенных температур. Пожарники при тушении пожаров используют специальные термоизолирующие костюмы из асбестовой ткани или из других негорючих материалов. В спускаемых космических аппаратах космонавты находятся в кабине, которая надежно термоизолирована от раскаленного внешнего огнеупорного покрытия. A known method [1] of protecting the body from the hyperthermic effects of the environment by putting on special thermally insulating suits and clothes on the body or by thermal insulation of the room in which the body is located. For example, the domestic industry produces more than 30 types of clothing that are specially protective from elevated temperatures. When extinguishing fires, firefighters use special thermo-insulating suits made of asbestos fabric or other non-combustible materials. In the descent spacecraft, the astronauts are in the cockpit, which is reliably thermally insulated from the red-hot external refractory coating.
Однако этот способ-аналог лишь изолирует организм от источника тепла, но не повышает резистентности организма к тепловому воздействию. However, this analogue method only isolates the body from a heat source, but does not increase the body's resistance to heat.
Известен способ [2] повышения резистентности организма к тепловому воздействию окружающей среды путем предварительного парентерального введения лекарственного препарата в организм перед тепловым воздействием, в котором в качестве лекарственного препарата используют водный 1%-ный раствор коллоидной серы, в дозе 25 мг коллоидной серы на 1 кг массы организма (0,5 мл 0,1%-ного раствора коллоидной серы на 20 г массы организма мыши). A known method [2] to increase the body's resistance to thermal effects of the environment by prior parenteral administration of the drug into the body before thermal exposure, in which the drug is used as an aqueous 1% solution of colloidal sulfur, at a dose of 25 mg of colloidal sulfur per 1 kg body weight (0.5 ml of a 0.1% solution of colloidal sulfur per 20 g of mouse body mass).
Однако этот способ-прототип недостаточно эффективен, и, кроме того, в нем используется препарат (раствор коллоидной серы) с нежелательными побочными действиями. Так, при парентеральном введении раствора коллоидной серы возникают болезненные ощущения. Поэтому для меньшей болезнености предварительно вводят раствор новокаина [3, с. 372]. Кроме того, раствор коллоидной серы оказывает нежелательное пирогенное действие (повышение температуры) и вызывает другие нежелательные сдвиги в функциях организма. However, this prototype method is not effective enough, and, in addition, it uses a drug (a solution of colloidal sulfur) with undesirable side effects. So, with parenteral administration of a solution of colloidal sulfur, painful sensations arise. Therefore, for less pain, a solution of novocaine is pre-administered [3, p. 372]. In addition, a solution of colloidal sulfur has an undesirable pyrogenic effect (temperature increase) and causes other undesirable shifts in the functions of the body.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является увеличение эффективности и безопасности способа повышения резистентности организма к тепловому воздействию окружающей среды. The technical result of the invention is to increase the efficiency and safety of a method of increasing the body's resistance to thermal effects of the environment.
Технический результат достигается тем, что в способе повышения резистентности организма к тепловому воздействию окружающей среды путем предварительного введения лекарственного препарата в организм перед тепловым воздействием в качестве лекарственного препарата используют, согласно изобретению, окисленный глутатион или фармацевтические композиции на его основе. The technical result is achieved by the fact that in the method of increasing the body's resistance to thermal effects of the environment by preliminary introducing the drug into the body before the heat exposure, oxidized glutathione or pharmaceutical compositions based on it are used according to the invention.
Фармацевтические композиции на основе окисленного глутатиона могут содержать фармацевтически приемлемые растворитель (физиологический раствор и другие), компонент, способный продлить пребывание глутатиона в окисленной форме (cis-диамиводихлор-платина и другие), активные компоненты, дополняющие лекарственное действие глутоксима (рибофлавин и другие). Pharmaceutical compositions based on oxidized glutathione may contain a pharmaceutically acceptable solvent (physiological saline and others), a component that can prolong the stay of glutathione in an oxidized form (cis-diamivodichloro-platinum and others), active ingredients that complement the medicinal effect of glutoxim (riboflavin and others).
Известно [4] об использовании окисленного глутатиона для лечения онкологических, инфекционных и гематологических заболеваний, при которых целесообразна стимуляция эндогенной продукции цитокинов и гемопоэтических факторов. Его лекарственная форма под названием "Глутоксим" прошла клинические испытания, разрешена Фармкомитетом к использованию в медицинской практике [5] и поставляется в специализированные аптеки Москвы и Санкт-Петербурга. Препарат безвреден, рекомендован для лечения не только взрослых, но и детей. Даже при многократной передозировке он не вызывает никаких нежелательных (вредных) воздействий на организм. It is known [4] about the use of oxidized glutathione for the treatment of oncological, infectious and hematological diseases in which it is advisable to stimulate the endogenous production of cytokines and hematopoietic factors. Its dosage form called Glutoxim has been clinically tested, approved by the Pharmaceutical Committee for use in medical practice [5] and is supplied to specialized pharmacies in Moscow and St. Petersburg. The drug is harmless, recommended for the treatment of not only adults but also children. Even with repeated overdose, it does not cause any unwanted (harmful) effects on the body.
Известны также фармацевтические композиции на основе окисленного глутатиона [6]. Also known are pharmaceutical compositions based on oxidized glutathione [6].
Но нет сведений об использовании окисленного глутатиона или фармацевтических композиций на его основе для повышения резистентности организма к тепловому воздействию. But there is no information on the use of oxidized glutathione or pharmaceutical compositions based on it to increase the body's resistance to thermal effects.
Кроме того, технический результат достигается и тем, что окисленный глутатион или фармацевтические композиции на его основе вводят за 1-48 ч перед тепловым воздействием на организм и в дозе 0,1-10 мг окисленного глутатиона на 1 кг массы организма. In addition, the technical result is achieved by the fact that oxidized glutathione or pharmaceutical compositions based on it are administered 1-48 hours before the thermal effect on the body and at a dose of 0.1-10 mg of oxidized glutathione per 1 kg of body weight.
Сравнение заявляемого способа и способа-прототипа позволило установить, что заявляемый способ отличается использованием в качестве лекарственного препарата вместо токсичного раствора коллоидной серы безвредного окисленного глутатиона или фармацевтических композиций на его основе, и сделать вывод, что изобретение соответствует критерию "новизна". A comparison of the proposed method and the prototype method made it possible to establish that the claimed method is distinguished by the use of harmless oxidized glutathione or pharmaceutical compositions based on it, instead of a toxic colloidal sulfur solution, and to conclude that the invention meets the criterion of "novelty."
При изучении других известных решений в данной области техники признаки, идентичные признакам, отличающим заявляемое изобретение от прототипа, выявлены не были, и поэтому оно соответствует критерию "изобретательский уровень". When studying other known solutions in the art, features identical to those distinguishing the claimed invention from the prototype were not identified, and therefore it meets the criterion of "inventive step".
Успешное применение заявляемого изобретения для повышения резистентности организма к тепловому воздействию и использование в нем известных препаратов и технологий обеспечивает ему критерий "промышленная применимость". The successful application of the claimed invention to increase the body's resistance to heat and the use of well-known drugs and technologies in it provides it with the criterion of "industrial applicability".
Предлагаемый способ осуществляют следующим образом. The proposed method is as follows.
За 1-48 ч перед процедурой теплового воздействия осуществляют парентеральное (подкожное, внутримышечное, внутрибрюшинное) введение окисленного глутатиона (в дозе 0,1-10 мг на 1 кг массы организма). Затем проводят тепловое воздействие на организм при заданных условиях эксперимента и регистрируют результаты теплового воздействия. Если объектом теплового воздействия являются лабораторные животные, то их или фиксируют (для постоянного контроля ректальной температуры), или же не фиксируют (для наблюдения за их поведенческими реакциями). For 1-48 hours before the heat treatment procedure, parenteral (subcutaneous, intramuscular, intraperitoneal) administration of oxidized glutathione is carried out (at a dose of 0.1-10 mg per 1 kg of body weight). Then conduct thermal effects on the body under given experimental conditions and record the results of thermal effects. If laboratory animals are the object of heat exposure, they are either fixed (for constant monitoring of rectal temperature) or not fixed (for monitoring their behavioral reactions).
Предлагаемый способ иллюстрируется следующим примером. The proposed method is illustrated by the following example.
Опыт проведен на двух (опытной в контрольной) крысах-самцах линии Вестар массой по 200±1 г. За 24 ч до начала теплового воздействия подопытному животному внутрибрюшинно ввели 0,2 мл 0,1%-ного раствора окисленного глутатиона (глутоксима). Контрольному животному внутрибрюшинно ввели 0,2 мл физиологического раствора. Для обеспечения теплового воздействия животных помещали в герметичную тепловую камеру, снабженную электрическими нагревателями, вентилятором и контрольным контактным термометром (для отключения электрических нагревателей при повышении температуры воздуха в камере до заданной величины, равной в данном примере 36oС). Включали электрические нагреватели и вентилятор. После нагрева воздуха в тепловой камере до температуры 36oС в нее помещали контрольное и подопытное животных (крыс), зафиксированных в станках (для ограничения подвижности), с электрическими датчиками для измерения ректальной температуры (в прямой кишке). Включали секундомер и наблюдали за изменением во времени поведенческих реакций подподопытной и контрольной крыс, а также за повышением во времени их ректальной температуры Тр. Типичные результаты измерений представлены в таблице.The experiment was carried out on two (experimental in control) male rats of the Westar strain weighing 200 ± 1 g. 24 hours before the start of the heat treatment, 0.2 ml of a 0.1% solution of oxidized glutathione (glutoxim) was intraperitoneally administered to the experimental animal. The control animal was injected intraperitoneally with 0.2 ml of physiological saline. To ensure thermal effects, animals were placed in a sealed heat chamber equipped with electric heaters, a fan and a control contact thermometer (to turn off electric heaters when the air temperature in the chamber increased to a predetermined value equal to 36 ° C in this example). They included electric heaters and a fan. After heating the air in the heat chamber to a temperature of 36 ° C, the control and experimental animals (rats) fixed in the machines (to limit mobility) were placed in it with electric sensors for measuring rectal temperature (in the rectum). The stopwatch was turned on and the change in time of the behavioral reactions of the experimental and control rats was observed, as well as the increase in time of their rectal temperature T p . Typical measurement results are presented in the table.
Из данных таблицы следует, что ректальная температура у контрольной крысы нарастает гораздо быстрее, чем у подопытной крысы, которой ввели глутоксим. При этом гибель контрольной крысы наступила намного быстрее (через 39 мин пребывания в тепловой камере), чем гибель подопытной крысы (через 61 мин пребывания в тепловой камере). Контрольная крыса погибла при более низкой ректальной температуре (42,5oС), чем подопытная крыса (при 43oС). Крыса, которой ввели глутоксим, вела себя намного спокойнее, чем контрольная крыса, как до помещения их в тепловую камеру, так и после, при повышении ректальной температуры. Исходная частота дыхания, дых./мин, у контрольной крысы (64) меньше, чем у подопытной крысы (80), но скорость ее нарастания в тепловой камере намного выше, чем у подопытной крысы: через 25 мин в тепловой камере частота дыхания у контрольной крысы составляет 128, а у подопытной крысы - лишь 108. Через 39 мин в тепловой камере контрольная крыса погибла, а у подопытной крысы частота дыхания была 168 дых./мин. При ректальной температуре 42,5oС (через 30 мин в тепловой камере) у контрольной крысы частота дыхания была на стадии угасания и составляла лишь 52 дых./мин, тогда как у подопытной крысы при такой же ректальной температуре 42,5oС (через 45,5 мин в тепловой камере) частота дыхания была высокой и составляла 168.From the table it follows that the rectal temperature in the control rat rises much faster than in the experimental rat, which was administered glutoxim. In this case, the death of the control rat occurred much faster (after 39 minutes in the heat chamber) than the death of the experimental rat (after 61 minutes in the heat chamber). The control rat died at a lower rectal temperature (42.5 o C) than the experimental rat (at 43 o C). The rat, which was administered glutoxim, behaved much calmer than the control rat, both before placing them in the heat chamber and after, with an increase in rectal temperature. The initial respiration rate, resp./min, in the control rat (64) is less than in the experimental rat (80), but its growth rate in the heat chamber is much higher than in the experimental rat: after 25 min in the heat chamber the respiratory rate in the control rats is 128, and in the experimental rat - only 108. After 39 minutes in the heat chamber, the control rat died, and in the experimental rat the respiratory rate was 168 resp./min. At a rectal temperature of 42.5 o C (after 30 minutes in a heat chamber) in the control rat, the respiration rate was at the extinction stage and amounted to only 52 resp./min, while in the experimental rat at the same rectal temperature of 42.5 o C ( after 45.5 minutes in the heat chamber), the respiratory rate was high and amounted to 168.
Для достижения достаточного защитного эффекта парентеральное введение окисленного глутатиона или фармацевтических композиций на его основе следует проводить за 1-48 ч перед тепловым воздействием на организм и в дозе 0,1-10 мг окисленного глутатиона на 1 кг массы организма. Введение в организм более высоких доз окисленного глутатиона (свыше 10 мг/кг) не повышает защитного эффекта и поэтому нецелесообразно. При отклонениях от рекомендуемого диапазона времени предварительного введения в ту или другую сторону (или менее 1-го ч, или более 48 ч), а также при отклонении от рекомендуемого диапазона вводимых доз в сторону уменьшения (менее 0,1 мг/кг) защитный эффект заметно уменьшается (более чем на 25%). In order to achieve a sufficient protective effect, parenteral administration of oxidized glutathione or pharmaceutical compositions based on it should be carried out 1-48 hours before thermal exposure to the body and at a dose of 0.1-10 mg of oxidized glutathione per 1 kg of body weight. The introduction into the body of higher doses of oxidized glutathione (over 10 mg / kg) does not increase the protective effect and is therefore impractical. If deviations from the recommended range of time of preliminary administration in one direction or another (or less than 1 hour, or more than 48 hours), as well as deviation from the recommended range of doses administered in the direction of decrease (less than 0.1 mg / kg) protective effect noticeably decreases (by more than 25%).
Введение глутоксима людям (испытателям техники при повышенной температуре окружающего воздуха, равной 45-50oС) значительно повышало комфортность их пребывания в гипертермических условиях. Предлагаемый способ может найти применение не только в "горячих" производствах, но и в других условиях, например для предупреждения перегрева водолазов (облаченных в водолазный костюм) при задержке их перед погружением. Предупреждение перегрева специалистов, выполняющих ответственные и дорогостоящие работы, позволяет обеспечить безошибочное выполнение таких работ, избежать сильных головных болей, резной мышечной слабости, сонливости, ухудшения и потери сознания ("теплового удара").The introduction of glutoxim to people (test equipment at elevated ambient temperatures of 45-50 o C) significantly increased the comfort of their stay in hyperthermic conditions. The proposed method can find application not only in "hot" industries, but also in other conditions, for example, to prevent overheating of divers (dressed in a diving suit) when delaying them before diving. Prevention of overheating of specialists performing responsible and expensive work can ensure error-free performance of such work, avoid severe headaches, carved muscle weakness, drowsiness, worsening and loss of consciousness ("heat stroke").
Эффективность предлагаемого способа выше, чем эффективность способа-прототипа. В одинаковых условиях окисленный глутатион (в предлагаемом способе) защищает организм лучше, чем коллоидная сера (в способе-прототипе), от поражения тепловым воздействием. Так, в параллельных опытах на крысах защита организма от поражения тепловым воздействием была при внутрибрюшинном введении окисленного глутатиона (10 мг/кг) значительно выше, чем при аналогичном введении коллоидной серы (25 мг/кг). The effectiveness of the proposed method is higher than the effectiveness of the prototype method. Under the same conditions, oxidized glutathione (in the proposed method) protects the body better than colloidal sulfur (in the prototype method) from heat damage. So, in parallel experiments on rats, the body’s protection against heat damage was significantly higher with intraperitoneal administration of oxidized glutathione (10 mg / kg) than with similar administration of colloidal sulfur (25 mg / kg).
Кроме того, повышается безвредность процедуры. Так, по сравнению со способом-прототипом, где используется токсичный раствор коллоидной серы, в предлагаемом способе используется безвредный окисленный глутатион или безвредные фармацевтические композиции на его основе. In addition, the safety of the procedure increases. So, in comparison with the prototype method, which uses a toxic solution of colloidal sulfur, the proposed method uses harmless oxidized glutathione or harmless pharmaceutical compositions based on it.
Источники информации
1. а) Одежда специальная защитная. М.: ВЦСПС, ВЦНИИОХ, 1985. 5. - Аналог;
б) СТ СЭВ 3952-82. Охрана труда. Одежда специальная защитная. Классификация и общие требования;
в) Рожкова Г.Н. и др. Винилис-кожа-Т для одежды пожарных. // Кожев.-обувн. пр-сть. 1981. 1.Sources of information
1. a) Special protective clothing. M .: VTsSPS, VTsNIIOKh, 1985. 5. - Analogue;
b) ST SEV 3952-82. Occupational Safety and Health. Protective clothing. Classification and general requirements;
c) Rozhkova G.N. et al. Vinylis-leather-T for firefighters clothing. // Leather. pr-st. 1981. 1.
2. Авт. свидетельство РФ (SU) 1808330 А1, Кл. МКИ А 61 К 33/04,1993 г., БИ 14. - Прототип. 2. Auth. certificate of the Russian Federation (SU) 1808330 A1, Cl. MKI A 61 K 33 / 04.1993, BI 14. - Prototype.
3. М. Д. Машковский. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1987, том 2, с. 372. 3. M. D. Mashkovsky. Medicines M .: Medicine, 1987, volume 2, p. 372.
4. Патент РФ (RU) 2089179 С1, Кл. МКИ: А 61 К 9/08,1997 г. (Глутоксим). 4. Patent of the Russian Federation (RU) 2089179 C1, Cl. MKI: A 61 K 9 / 08.1997 (Glutoxim).
5. Инструкция по медицинскому применению "Глутоксим Glutoxim, раствор глутоксима для инъекций. " // Утверждено Фармакологическим государственным комитетом Минздрава России 01 июля 1999 года приказом 76. 5. Instructions for medical use "Glutoxim Glutoxim, a solution of glutoxim for injection." // Approved by the Pharmacological State Committee of the Ministry of Health of Russia on July 1, 1999, order 76.
6. Патент РФ (RU) 2144374 С1, Кл. МКИ: А 61 К 38/06,1997 г. (Фармкомпозиции). 6. RF patent (RU) 2144374 C1, Cl. MKI: A 61 K 38 / 06.1997 (Pharmaceutical composition).
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002103324A RU2206334C1 (en) | 2002-02-11 | 2002-02-11 | Method of enhancement body resistance to heat effect |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002103324A RU2206334C1 (en) | 2002-02-11 | 2002-02-11 | Method of enhancement body resistance to heat effect |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2206334C1 true RU2206334C1 (en) | 2003-06-20 |
Family
ID=29211501
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002103324A RU2206334C1 (en) | 2002-02-11 | 2002-02-11 | Method of enhancement body resistance to heat effect |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2206334C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019098877A1 (en) | 2017-11-17 | 2019-05-23 | Obschestvo S Ogranichennoy Otvetstvennostju "Iva Farm" | Pharmaceutical composition comprising glutatione disulfide and glutathione disulfide s-oxide |
-
2002
- 2002-02-11 RU RU2002103324A patent/RU2206334C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Руководство по медицине. / Под ред. Р. Беркоу. - М.: Мир, 1997, т. 2, с.666-668. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019098877A1 (en) | 2017-11-17 | 2019-05-23 | Obschestvo S Ogranichennoy Otvetstvennostju "Iva Farm" | Pharmaceutical composition comprising glutatione disulfide and glutathione disulfide s-oxide |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Schep et al. | Riot control agents: the tear gases CN, CS and OC—a medical review | |
| Fries et al. | Combining xenon and mild therapeutic hypothermia preserves neurological function after prolonged cardiac arrest in pigs | |
| BR0109336A (en) | A medicament for the prevention, amelioration and / or treatment of a diabetic complication, a suitable or usable medicinal drug thereof, a method for preventing, ameliorating and / or treating a diabetic complication, and neuropathy, and uses of a sugar reducing agent. in postprandial blood and at least one agent selected from an antihypertensive agent, a vasodilating agent and an antihyperlipidemic agent | |
| Reis et al. | Taking the sting out of shots: control of vaccination-associated pain and adverse reactions | |
| Zhang et al. | Drug-induced hypothermia in stroke models: does it always protect? | |
| Sessler | Temperature monitoring: the consequences and prevention of mild perioperative hypothermia | |
| Zweifler et al. | Thermoregulatory vasococonstriction and shivering impede therapeutic hypothermia in acute ischemic stroke patients | |
| RU2206334C1 (en) | Method of enhancement body resistance to heat effect | |
| CA3162623A1 (en) | Aerosolization systems, methods, and apparatuses | |
| Hynson et al. | Thermoregulatory vasoconstriction during propofol/nitrous oxide anesthesia in humans: threshold and oxyhemoglobin saturation | |
| Qi et al. | Traditional Chinese medicine for treatment of novel infectious diseases: Current status and dilemma | |
| US3515781A (en) | Cold capsule | |
| Katoria et al. | A review of risks to workers associated with fireworks industry | |
| BR0310061A (en) | Methods for treating respiratory diseases and conditions with a selective inhibitor of inos and a inhibitor of pde and their compositions | |
| Chirico et al. | SARS-CoV-2 virus mutation and loss of treatment and preventive measures as we know it now | |
| RU2114646C1 (en) | Method of enhancement of organism protective property at effect of external physical factors | |
| Rabinowitch | Acute nitroglycerine poisoning | |
| RU2206335C1 (en) | Method of enhancement of body resistance to hypothermic effect | |
| CN103120617A (en) | Safe, convenient and environmental-friendly moxa-moxibustion device without burning moxa stick | |
| Belcher et al. | Pathogenetic mechanisms of exercise-induced asthma and the refractory period | |
| Sokhov et al. | Comparative evaluation of PM Egorov and modified G. Gow-Gates mandibular block efficacy | |
| Mashburn et al. | Differential acute-phase responses in febrile and cold-and heat-exposed rabbits | |
| RU2208452C1 (en) | Method for increasing body resistance to higher pressure of respiratory gaseous medium | |
| Schwartz | Chloroform anesthesia for ophthalmic examination: a useful technique for ambulatory children | |
| Demirel et al. | Dose-Effect Of Nebulized Salbutamol On Cardiac Rhythm In Children With Acute Bronchiolitis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090212 |