RU2200545C2

RU2200545C2 - Method for production of molded and unmolded polyol pasts

Info

Publication number: RU2200545C2
Application number: RU99112137/14A
Authority: RU
Inventors: Карин МАУЛЬ (DE); Карин Мауль; Ойген ШВАРЦ (DE); Ойген Шварц
Original assignee: Мерк Патент Гмбх
Priority date: 1996-11-15
Filing date: 1997-11-03
Publication date: 2003-03-20
Also published as: TW565454B; AU7298098A; DE19647282A1; ZA9710263B

Abstract

FIELD: polymer materials. SUBSTANCE: composition for manufacturing tablets, compacted products, or sugar candies, containing at least two polyols from the sugar alcohol series such as xylitol, sorbitol, lactitol, maltitol, erythrite, and mannitol, can additionally contain one or several carbohydrates, in particular starch or cellulose. Composition is prepared by common spraying of indicated polyols and extrusion within a temperature range of 30-170 C. Mixing is performed either before extrusion or during extrusion with insoluble components. EFFECT: prolonged workability of compositions and improved quality of products. 12 cl, 2 tbl

Description

Изобретение относится к составу, который содержит один или несколько полиолов, сохраняет пластичность в течение длительного времени и может быть переработан в таблетки, прессованные изделия или сосательные конфеты с улучшенными свойствами. The invention relates to a composition that contains one or more polyols, retains ductility for a long time and can be processed into tablets, pressed products or sucking sweets with improved properties.

Из многочисленных публикаций и патентных заявок известны составы для получения таблеток, прессованных изделий, а также сосательных конфет (ЕР-А 0240773, ЕР-А 0462066 или DE-A1 4316537), в которых самые различные физиологически приемлемые вещества служат в качестве носителей для фармацевтических активных веществ или вкусовых добавок. К ним относятся, в частности, производные целлюлозы и их соли, углеводы, сахара, водорастворимые полимеры, такие как сополимеры N-винилпирролидона с винилацетатом, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, полиакриловая кислота и ее соли, полиметакриловая кислота и ее соли, полиалкиленоксиды, такие как полиэтиленоксид, полипропиленоксид, а также сополимеры этиленоксида с пропиленоксидом, полисахариды, такие как альгиновая кислота, ее соли с щелочными металлами и аммонием, каррагенан, галактоманнан, трагант, агар, гуммиарабик, ксантановая камедь, производные хитина, такие как хитозан, пектины, такие как натрийкарбоксиметиламилпектин, и крахмалы, а также смеси этих водорастворимых полимеров. Под "водорастворимостью" при этом подразумевается, что при 20^oС в 100 г воды растворяется с образованием при определенных условиях коллоидного раствора, соответственно с образованием геля по меньшей мере 0,5 г, предпочтительно 2 г полимера.Of the many publications and patent applications known compositions for tablets, extruded products, and sucking candies (EP-A 0240773, EP-A 0462066 or DE-A1 4316537), in which a variety of physiologically acceptable substances serve as carriers for pharmaceutical active substances or flavorings. These include, in particular, cellulose derivatives and their salts, carbohydrates, sugars, water-soluble polymers such as copolymers of N-vinylpyrrolidone with vinyl acetate, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, polyacrylic acid and its salts, polymethacrylic acid and its salts, polyalkylene oxides such as polyethylene oxide, polypropylene oxide, as well as copolymers of ethylene oxide with propylene oxide, polysaccharides such as alginic acid, its salts with alkali metals and ammonium, carrageenan, galactomannan, tragant, agar, gum arabic, xanthan gum, chitin derivatives such as chitosan, pectins such as sodium carboxymethylamyl pectin, and starches, as well as mixtures of these water-soluble polymers. By "water solubility" it is meant that at 20 ^{° C.} in 100 g of water it dissolves to form a colloidal solution under certain conditions, respectively, with the formation of a gel of at least 0.5 g, preferably 2 g of polymer.

Высокая водорастворимость матрицы носителя при получении таблеток, драже, сосательных таблеток или сосательных конфет имеет особенное значение для обеспечения биодоступности и быстрой резорбции. The high water solubility of the carrier matrix upon receipt of tablets, dragees, sucking tablets or sucking candies is of particular importance for ensuring bioavailability and rapid resorption.

Хотя для придания приятных вкуса и тактильных свойств во рту водорастворимость имеет определенное значение, тем не менее большую роль играют в связи с этим свойства поверхности и вкусовые ощущения во время сосания. Известные материалы-носители не всегда удовлетворяют требованиям относительно указанных свойств поверхности и вкусовых ощущений. В то время как одни из них имеют отрицательные вкусовые качества, другие в силу их физических свойств приводят к образованию неоднородной, зернистой поверхности или же в силу необходимости их быстрой переработки - к образованию неровных поверхностей, иногда с острыми краями. Although water solubility is of some importance to give a pleasant taste and tactile properties in the mouth, nevertheless, surface properties and taste sensations during sucking play a big role. Known carrier materials do not always satisfy the requirements regarding the indicated surface properties and taste sensations. While some of them have negative taste qualities, others, due to their physical properties, lead to the formation of a heterogeneous, grainy surface or, due to the need for their quick processing, to the formation of uneven surfaces, sometimes with sharp edges.

Обычно с целью достижения однородного распределения добавляемого активного вещества в матрице носителя готовят предварительные смеси, сплавляют друг с другом различные компоненты или замешивают активные вещества в имеющийся полимерный расплав. Проблемы этих способов состоят в том, что они не обеспечивают равномерное дозирование, однородное распределение и непрерывное ведение процесса. Usually, in order to achieve a uniform distribution of the added active substance in the carrier matrix, preliminary mixtures are prepared, various components are fused together, or the active substances are kneaded into an existing polymer melt. The problems with these methods are that they do not provide uniform dosing, uniform distribution and continuous process control.

В DE-A 4439858 описаны составы, получаемые путем растворения полиолов в воде, распылительной сушки при 120 - 300^oС, выделения полиольных составов, смешения с другими добавками и таблетирования или дальнейшей переработки в жевательные резинки. При этом конечные продукты обладают неоднородной структурой. Содержащиеся в них порошкообразные добавки, примешиваемые для получения этих конечных продуктов, соединяются друг с другом лишь во время таблетирования путем прессования, но в продукте при оптическом исследовании различаются еще в виде частиц и оказывают влияние на тактильное ощущение во рту.DE-A 4,439,858 describes formulations obtained by dissolving polyols in water, spray drying at 120-300 ^° C, isolating the polyol formulations, mixing with other additives and tabletting or further processing into chewing gums. In this case, the final products have a heterogeneous structure. The powdered additives contained in them, admixed to obtain these final products, are connected to each other only during tabletting by pressing, but in the product during optical examination they even differ in the form of particles and affect the tactile sensation in the mouth.

В DE-A 3506276 описаны составы, получаемые благодаря тому, что лактозу растворяют в воде, к горячему раствору добавляют порошок целлюлозы, охлаждают и полученную массу гранулируют и сушат или готовят взвесь из лактозы и целлюлозы, которую затем сушат распылением. Хотя в последнем случае применяется распылительная сушка, однако в результате этой операции однородные частицы не получают, так как отдельные компоненты не растворяются. Гранулят тем самым имеет свойства как растворенных, так и нерастворенных компонентов. DE-A 3506276 describes formulations obtained by dissolving lactose in water, adding cellulose powder to the hot solution, cooling and granulating the resulting mass, and drying or preparing a suspension of lactose and cellulose, which is then spray dried. Although spray drying is used in the latter case, homogeneous particles are not obtained as a result of this operation, as the individual components do not dissolve. The granulate thereby has the properties of both dissolved and undissolved components.

В DE 19509805 описаны составы, получаемые экструзией расплава с последующим формованием. Экструзию расплава проводят после смешения отдельных компонентов. DE 19509805 describes compositions obtained by melt extrusion followed by molding. Extrusion of the melt is carried out after mixing the individual components.

Для применения фармацевтических активных веществ в форме таблеток, драже или сосательных таблеток активное вещество для обеспечения постоянной дозировки должно быть равномерно распределено в матрице носителя. Этот фактор представляет собой особую проблему при применении трудно растворимых активных веществ. For the use of pharmaceutical active substances in the form of tablets, dragees or sucking tablets, the active substance must be uniformly distributed in the carrier matrix to ensure a constant dosage. This factor is a particular problem when using difficultly soluble active substances.

Исходя из вышеизложенного в основу изобретения была положена задача, во-первых, разработать состав, который может быть переработан в целевые продукты, т.е. в таблетки, прессованные изделия или сосательные конфеты, в мягких условиях в определенном температурном интервале, в котором добавленные активные вещества сохраняют свои свойства. Задача изобретения состоит также в том, чтобы разработать непрерывный способ, позволяющий получать таблетки, прессованные изделия, сосательные таблетки или сосательные конфеты, обладающие гладкой поверхностью, которая сохраняется также во время сосания, и создающие приятные вкусовые и тактильные ощущения во рту, а также характеризующиеся однородным распределением содержащихся в них активных веществ и ароматических веществ. Далее, задача изобретения состоит в том, чтобы разработать составы, которые могут быть использованы в этом способе и которые, сохраняя в течение длительного периода времени пластичность, могут быть переработаны простым образом в целевые продукты. Based on the foregoing, the basis of the invention was the task, firstly, to develop a composition that can be processed into target products, i.e. in tablets, compressed products or sucking sweets, under mild conditions in a certain temperature range in which the added active substances retain their properties. The objective of the invention is also to develop a continuous method that allows you to get tablets, extruded products, sucking tablets or sucking sweets, which have a smooth surface, which also remains during sucking, and creates a pleasant taste and tactile sensation in the mouth, as well as characterized by a uniform distribution of active substances and aromatic substances contained in them. Further, the objective of the invention is to develop compositions that can be used in this method and which, while maintaining plasticity over a long period of time, can be processed in a simple way into target products.

Первая задача решается с помощью предварительно сораспыленных полиолсодержащих составов, в частности составов, содержащих один или несколько полиолов, выбранных из группы, включающей ксилит, сорбит либо лактит, мальтит, эритрит либо маннит, и необязательно углеводы из группы, включающей крахмал, целлюлозу, а также в зависимости от продукта необязательно одно или несколько активных веществ, один или несколько красителей, одно или несколько природных подслащивающих веществ, одно или несколько синтетических подслащивающих веществ, подкисляющие вещества, вкусовые добавки, ароматизаторы, а также обычные вспомогательные вещества. The first problem is solved using pre-sprayed polyol-containing formulations, in particular, formulations containing one or more polyols selected from the group consisting of xylitol, sorbitol or lactitol, maltitol, erythritol or mannitol, and optionally carbohydrates from the group comprising starch, cellulose, and depending on the product, optionally one or more active substances, one or more dyes, one or more natural sweeteners, one or more synthetic sweeteners, acid additives, flavors, flavors, as well as common excipients.

Вторая задача решается с помощью способа получения пластичной формованной или неформованной массы, в котором преимущественно содержащий один или нескольких полиолов состав экструдируют при 30 - 170^oС и необязательно формуют. Третья задача решается с помощью предварительно сораспыленных составов, которые экструдируют и полученный таким путем экструдат подвергают дальнейшей переработке на последующих формовочных установках.The second problem is solved using the method of obtaining a plastic molded or unformed mass, in which mainly containing one or more polyols, the composition is extruded at 30 - 170 ^o C and optionally molded. The third problem is solved using pre-sprayed compositions that are extruded and the extrudate obtained in this way is subjected to further processing in subsequent molding plants.

Известно, что для получения сосательных таблеток, прессованных изделий или конфет смеси отдельных компонентов экструдируют и при нагревании до температур ниже 200^oС компоненты сплавляют друг с другом. Экструдат может быть разделен путем каландрирования или измельчения с помощью вращающихся ножей на еще сохраняющие способность к обработке давлением полуфабрикаты равного объема с застывшей поверхностью, которые непосредственно после этого могут быть спрессованы в таблетки. Также известно, что с помощью соответствующих устройств во время экструдирования вводят активные вещества и другие добавки. Однако при этом и сегодня на практике еще возникают проблемы с гомогенным распределением активного вещества в смеси и получением продукта с гладкой поверхностью.It is known that to obtain sucking tablets, compressed products or sweets, mixtures of the individual components are extruded and, when heated to temperatures below 200 ^{° C., the} components are fused to each other. The extrudate can be divided by calendering or grinding with rotary knives into semi-finished products of equal volume with a solidified surface that can still be processed by pressure, which can immediately be compressed into tablets. It is also known that using appropriate devices during extrusion, active substances and other additives are introduced. However, at the same time, problems still arise in practice with a homogeneous distribution of the active substance in the mixture and obtaining a product with a smooth surface.

Опыты показали, что составы на основе сорбита, ксилита, лактита или других сахароподобных субстанций, таких как мальтит, эритрит, маннит и т.п., которые необязательно могут дополнительно содержать углеводы, выбранные из группы, включающей крахмал, целлюлозу, могут быть простым путем переработаны в экструдаты, которые в течение длительного времени сохраняют способность к дальнейшей переработке. Такими же свойствами касательно перерабатываемости обладают и составы, содержащие полиолы в смеси. The experiments showed that compositions based on sorbitol, xylitol, lactitol or other sugar-like substances, such as maltitol, erythritol, mannitol, etc., which optionally may additionally contain carbohydrates selected from the group including starch, cellulose, can be a simple way processed into extrudates, which for a long time retain the ability to further processing. Compositions containing polyols in a mixture also have the same processability properties.

Было также установлено, что особенно хорошо поддаются переработке полиолсодержащие массы с высоким содержанием ксилита. Особенно хорошей перерабатываемостью обладают прежде всего такие массы, компоненты которых перед экструдированием предварительно обработаны по способу сораспыления, описанному в DE 19617487.2, и совместно переработаны далее с образованием высокодисперсного порошка. В случае такого применяемого для экструзии порошка речь идет не только о смеси двух или нескольких различных порошков, но и о порошке, в котором отдельные частицы в результате сораспыления уже состоят из смеси отдельных компонентов, т.е. представляют собой изоморфную смесь. Эти порошки в сравнении с обычно применяемыми порошковыми смесями имеют более низкую температуру плавления, а получаемые из них пластические массы сохраняют пластичность в течение длительного времени. Период времени, в течение которого сохраняется такая пластичность, можно дополнительно увеличить путем добавления в процессе распыления тех или иных известных специалисту замедлителей кристаллизации. Преимуществом предлагаемых согласно изобретению составов на основе сораспыленных полиолов или смесей полиолов является то, что они позволяют отказаться от добавления обычно необходимых пластификаторов или средств регулирования текучести. It has also been found that polyol-containing masses with a high xylitol content are particularly good for processing. Particularly good processability is possessed primarily by those masses, the components of which are pretreated before extrusion by the co-spraying method described in DE 19617487.2 and further processed together to form a finely divided powder. In the case of such a powder used for extrusion, we are talking not only about a mixture of two or more different powders, but also about a powder in which individual particles as a result of co-spraying already consist of a mixture of individual components, i.e. are an isomorphic mixture. These powders in comparison with commonly used powder mixtures have a lower melting point, and the plastic masses obtained from them retain plasticity for a long time. The period of time during which such ductility is maintained can be further increased by the addition of crystallization retardants known to those skilled in the art during spraying. An advantage of the inventive compositions based on co-sprayed polyols or blends of polyols is that they prevent the addition of commonly required plasticizers or flow control agents.

Благодаря предусмотренной предварительной сораспылительной сушке отдельных компонентов получают порошки, которые можно непрерывно экструдировать в том виде, как их получают в процессе сораспыления. Между стадиями сораспыления или во время проведения этих стадий и во время экструдирования в порошковые смеси могут вводиться активные вещества, добавки и обычные фармацевтические вспомогательные вещества, такие как наполнители, замасливатели, антиадгезионные добавки для извлечения изделия из формы, средства регулирования текучести, пластификаторы, красители, стабилизаторы, подкисляющие вещества, вкусовые добавки и ароматизаторы. Thanks to the preliminary co-spray drying of the individual components, powders are obtained which can be continuously extruded as they are obtained in the co-spraying process. Between the spraying stages or during these stages and during extrusion, active substances, additives and conventional pharmaceutical excipients, such as fillers, lubricants, release agents for removing the product from the mold, flow control agents, plasticizers, dyes, can be introduced into the powder mixtures stabilizers, acidifiers, flavors and flavorings.

В качестве наполнителей могут добавляться известные специалисту оксиды магния, алюминия, кремния и титана, а также другие. As fillers, oxides of magnesium, aluminum, silicon, and titanium known to the person skilled in the art can be added, as well as others.

При необходимости в определенных случаях могут добавляться приемлемые средства регулирования текучести, такие как, например, моно-, ди- и триглицериды длинноцепных жирных кислот, воски, карнаубский воск или лецитин. Однако в предлагаемых согласно изобретению составах эти добавки, как правило, не требуются. If necessary, in certain cases, suitable flow control agents may be added, such as, for example, mono-, di- and triglycerides of long chain fatty acids, waxes, carnauba wax or lecithin. However, in the formulations according to the invention, these additives are generally not required.

Наряду с низкомолекулярными полиалкиленоксидами, такими как полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль и полиэтиленпропиленгликоль, в качестве пластификаторов пригодны и при необходимости могут добавляться также многоатомные спирты, такие как пропиленгликоль, глицерин и пентаэритрит, а также натрийдиэтилсульфосукцинат, моно-, ди- и триацетат глицерина и полиэтиленгликолевый эфир стеариновой кислоты. Along with low molecular weight polyalkylene oxides, such as polyethylene glycol, polypropylene glycol and polyethylene propylene glycol, polyhydric alcohols, such as propylene glycol, glycerol and pentaerythritol, sodium diethyl sulfosuccinate, trihydric ethylene glycol, are also suitable as plasticizers. acids.

В качестве замасливателей могут служить стеараты алюминия или кальция, а также тальк или силиконы. As lubricants, aluminum or calcium stearates can be used, as well as talc or silicones.

В качестве красителей могут применяться природные красители, например все разрешенные в качестве пищевых добавок красители и пигменты. Natural colorants can be used as colorants, for example, all colorants and pigments permitted as food additives.

В качестве стабилизаторов могут рассматриваться антиокислители, поглотители радикалов, стабилизаторы против поражения микробами и светостабилизаторы. As stabilizers, antioxidants, radical scavengers, anti-microbial stabilizers and light stabilizers can be considered.

В зависимости от состава все добавки могут применяться в известных специалисту концентрациях, а именно в таких концентрациях, которые обеспечивают достижение соответствующего заданного эффекта. Depending on the composition, all additives can be used in concentrations known to the person skilled in the art, namely, in such concentrations that ensure the achievement of the corresponding desired effect.

Все добавки можно вводить во время экструдирования. Однако с целью равномерного распределения в продукте растворимые добавки целесообразнее вводить в состав во время стадии сораспыления. Нерастворимые добавки можно механически смешивать с порошком, полученным на стадии сораспыления, и при необходимости с остальными компонентами перед экструдированием. All additives can be added during extrusion. However, in order to evenly distribute soluble additives in the product, it is more advisable to introduce into the composition during the co-spraying stage. Insoluble additives can be mechanically mixed with the powder obtained in the co-spraying step and, if necessary, with the remaining components before extrusion.

Благодаря предусмотренной предварительной стадии сораспыления получают смеси, которые с высокой производительностью можно экструдировать с получением пластичных масс. При этом указанные порошковые смеси требуют меньших затрат энергии благодаря более низкой температуре плавления и улучшенной прессуемости применяемого порошка, что, как очевидно, обусловлено измененной структурой. Due to the provided preliminary stage of co-atomization, mixtures are obtained which can be extruded with high productivity to obtain plastic masses. Moreover, these powder mixtures require less energy due to the lower melting temperature and improved compressibility of the applied powder, which, as is obvious, is due to the changed structure.

Таким образом, в зависимости от применяемого полиола или смеси полиолов во время экструдирования требуется подвод определенного количества энергии. Расход энергии также зависит, как указано, от способа получения смесей полиолов, т.е. были ли они получены путем простого перемешивания или путем сораспыления. Такая энергия может быть механической, источником которой являются возникающие в процессе экструдирования силы. Однако источником этой энергии может также служить дополнительное нагревание. При этом особое отличие состоит в том, что сораспыленные полиольные составы требуют наименьших затрат энергии. Предлагаемые согласно изобретению полиольные смеси можно экструдировать в температурном интервале 30 - 170^oС, в частности 40 - 110^oС. Особенно пригодными для смесей, полученных сораспылением, являются условия, при которых в результате подвода энергии температура продукта находится в пределах приблизительно от 70 до 110^oС.Thus, depending on the polyol used or the mixture of polyols, a certain amount of energy is required during extrusion. Energy consumption also depends, as indicated, on the method for producing mixtures of polyols, i.e. whether they were obtained by simple mixing or by spraying. Such energy can be mechanical, the source of which is the forces arising in the process of extrusion. However, additional heating can also serve as a source of this energy. In this case, a special difference is that co-sprayed polyol as one compounds require the least energy. The polyol mixtures according to the invention can be extruded in a temperature range of 30-170 ^{° C.} , in particular 40-110 ^° C. Especially suitable for co-sprayed mixtures are the conditions under which, as a result of energy supply, the temperature of the product is in the range of about 70 to 110 ^o C.

В то время как сораспыленные полиольные смеси хорошо поддаются экструзии, экструзия полученных механическим путем полиольных смесей с получением однородных продуктов невозможна, так как различные полиолы имеют различные температуры плавления. В частности, маннитсодержащие смеси, полученные способом, отличным от способа сораспыления, требуют больших затрат энергии, поскольку в противном случае образуется крупнозернистый экструдат, в котором кристаллы маннита присутствуют как таковые. Поэтому для маннитсодержащих смесей рекомендуется предусматривать предварительную стадию сораспыления. С помощью последующей экструзии, при которой в результате подвода энергии температура продукта на выходе доходит до 110^oС, после формования получают продукты с гладкой поверхностью и высокими сосательными свойствами. Маннитсодержащие смеси. переработанные способом по изобретению, обладают особенно высокими потребительскими свойствами, если они содержат по меньшей мере еще два других полиола в количестве до 10 мас.%.While co-sprayed polyol blends lend themselves well to extrusion, the extrusion of mechanically produced polyol blends to produce homogeneous products is not possible since different polyols have different melting points. In particular, mannitol-containing mixtures obtained by a method different from the co-spraying method require a large expenditure of energy, since otherwise a coarse-grained extrudate is formed in which mannitol crystals are present as such. Therefore, for mannitol-containing mixtures, it is recommended to provide a preliminary stage of co-spraying. By means of subsequent extrusion, in which, as a result of energy supply, the temperature of the product at the outlet reaches 110 ^{° C.} , after molding, products with a smooth surface and high sucking properties are obtained. Mannitol-containing mixtures. processed by the method according to the invention have particularly high consumer properties if they contain at least two other polyols in an amount of up to 10 wt.%.

Сравнительные опыты позволили в принципе установить, что предварительно сораслыленные полиольные составы легко поддаются экструзии с получением продуктов с более гладкой поверхностью, чем в случае применения для экструзии просто смешенных составов. Если, например, коммерчески доступный, высушенный путем распылительной сушки сорбит (Karion Instant^®) непосредственно экструдируют в качестве основного компонента после простого смешения с остальными компонентами состава, то после экструдирования, при котором продукт имеет на выходе температуру около 100^oС, и последующего формования получают продукт с более шероховатой поверхностью, чем в случае применения соответствующего предварительно сораспыленного состава. Если же таким же образом обрабатывают другой, также коммерчески доступный кристаллический сорбит (Neosorb^®), то получают экструдаты с гладкой поверхностью, которые помимо этого имеют высокие сосательные свойства. Однако при этом требуется большое количество энергии, а диаметр получаемого в виде прутка экструдата нельзя варьировать сколь угодно произвольно.Comparative experiments made it possible in principle to establish that prelinked polyol as one of the compositions are easy to extrude to obtain products with a smoother surface than if simply mixed compositions were used for extrusion. If, for example, commercially available, spray-dried sorbitol (Karion Instant ^® ) is directly extruded as the main component after simple mixing with the other components of the composition, then after extrusion, in which the product has a temperature of about 100 ^° C at the outlet, and then molding get a product with a rougher surface than in the case of the use of the corresponding pre-sprayed composition. If other crystalline sorbitol (Neosorb ^® ) is also treated in the same way, then extrudates with a smooth surface, which in addition have high sucking properties, are obtained. However, this requires a large amount of energy, and the diameter of the extrudate obtained in the form of a rod cannot be varied arbitrarily.

Поэтому в зависимости от состава исходных смесей и от условий их получения целесообразно выбрать определенный способ экструзии. Можно работать с двухшнековыми экструдерами или со шнековыми пластикаторами, у которых необходимая энергия создается самими шнеками (или при необходимости) дополнительно путем нагревания. Экструдирование можно проводить также при нагревании с помощью уплотняющего или транспортного шнека. Переменными параметрами во время экструдирования являются среди прочих загружаемое количество продукта, скорость подачи шнека, размер выходной головки и мундштука экструдера и температура. Therefore, depending on the composition of the initial mixtures and the conditions for their preparation, it is advisable to choose a certain extrusion method. You can work with twin-screw extruders or with screw plasticizers, in which the necessary energy is created by the screws themselves (or if necessary) additionally by heating. Extrusion can also be carried out by heating using a sealing or transport screw. Variable parameters during extrusion are, among others, the loaded quantity of the product, the feed speed of the screw, the size of the output head and mouthpiece of the extruder and the temperature.

Массы, получаемые предлагаемым способом с предварительным сораспылением, благодаря их высоким технологическим свойствам допускают их прессование с достижением высоких результатов через головки с большим внутренним диаметром в сравнении с головками, обычно применяемыми для соответствующих продуктов. При этом достигается более высокая производительность по продукту. The masses obtained by the proposed method with preliminary spraying, due to their high technological properties, allow their pressing to achieve high results through heads with a large inner diameter in comparison with the heads usually used for the corresponding products. At the same time, higher product productivity is achieved.

Особенно хороших результатов достигают при переработке полиолов, сораспыленных по способу согласно изобретению и выбранных из группы, включающей ксилит, сорбит, лактит, мальтит, эритрит и маннит, их смеси или их смеси с другими полиолами, причем один или несколько из этих полиолов в смеси перерабатывают путем экструзии в пластичную, формованную или неформованную массу. Особенно пригодными оказались составы, содержащие полиолы сорбит и ксилит в количественном соотношении 50:50 - 99:1, в частности 65:35 - 98:2. Составы, содержащие в смеси три полиола: сорбит, ксилит и маннит, обладают особенно хорошими свойствами, если указанные компоненты содержатся в количественном соотношении 90:1:9 - 70:29:1, в частности 82:9:9. В полиольные смеси этого состава могут быть введены перед экструзией самые различные добавки. Такими добавками могут быть, например, одно или несколько активных веществ, один или несколько разрешенных для использования в пищевой промышленности красителей, а также одно или несколько природных и/или одно или несколько синтетических подслащивающих веществ. Эти добавки могут вводиться по одной или вместе. Далее, могут вводиться обычные в фармацевтической и пищевой промышленности технологические вспомогательные вещества и добавки, облегчающие переработку. Для точного дозирования этих добавок можно использовать современные дозирующие весы, описанные, например, в ЕР-В1 0337256, обеспечивая, таким образом, экструзию смеси постоянного состава. Particularly good results are achieved in the processing of polyols that are sprayed according to the method according to the invention and selected from the group consisting of xylitol, sorbitol, lactitol, maltitol, erythritol and mannitol, mixtures thereof or mixtures thereof with other polyols, one or more of these polyols being processed into a mixture by extrusion into a plastic, molded or unformed mass. Especially suitable were compositions containing polyols sorbitol and xylitol in a quantitative ratio of 50:50 - 99: 1, in particular 65:35 - 98: 2. Compositions containing three polyols in a mixture: sorbitol, xylitol and mannitol have especially good properties if these components are contained in a quantitative ratio of 90: 1: 9 - 70: 29: 1, in particular 82: 9: 9. A variety of additives can be added to the polyol blends of this composition before extrusion. Such additives may be, for example, one or more active substances, one or more colorants approved for use in the food industry, or one or more natural and / or one or more synthetic sweeteners. These additives may be administered alone or together. Further, processing auxiliaries and additives common in the pharmaceutical and food industries may be introduced to facilitate processing. For accurate dosing of these additives, you can use modern metering scales described, for example, in EP-B1 0337256, thus providing extrusion of a mixture of constant composition.

Пластичные формованные или неформованные массы, полученные после экструдирования из предлагаемых согласно изобретению полиольных составов, могут перерабатываться на последующих обычно применяемых в пищевой и фармацевтической промышленности формовочных установках, таких, как, например, карамелештампующая машина или раскаточные автоматы. Plastic molded or unformed masses obtained after extrusion from the polyol compositions proposed according to the invention can be processed in subsequent molding machines commonly used in the food and pharmaceutical industries, such as, for example, a caramel stamping machine or rolling machines.

Продукты, полученные из предлагаемых согласно изобретению масс, такие как таблетки, прессованные изделия, сосательные таблетки или сосательные конфеты, обладают в сравнении с продуктами, полученными известным способом, существенно более гладкой поверхностью, которая остается таковой также во время их приема внутрь и прежде всего при сосании. Растворение во рту происходит гораздо равномернее, причем также сохраняется первоначально очень гладкая поверхность. Возможность образования острых кромок в значительной степени снижена благодаря этим улучшенным свойствам. Особенно хорошо эти положительные свойства проявляются у продуктов, отдельные компоненты которых перед экструдированием были смешаны друг с другом путем сораспыления. Сораспыленные полиольные составы наиболее пригодны для предлагаемого согласно изобретению экструзионного способа также благодаря их более низким температурам плавления, так как введенные в смесь активные вещества, ароматизаторы и т. д. подвергаются действию более низкой температуры, и экструдат сохраняет пластичность в течение более длительного, чем обычно, времени; а именно, полученный продукт после экструдирования остается еще в течение приблизительно 1-2 мин пластичным, мягким и способным к формованию. Далее, благодаря своим явно выраженным высоким пластичным свойствам экструдаты согласно изобретению в сравнении с обычно получаемыми экструдатами допускают возможность самого широкого выбора их диаметров. Эти составы после экструдирования и формования превосходят известные до сих пор составы также в отношении сосательных свойств. Products obtained from the masses according to the invention, such as tablets, compressed products, sucking tablets or sucking candies, have, in comparison with products obtained in a known manner, a substantially smoother surface that remains the same even when they are ingested, and especially when sucking. The dissolution in the mouth is much more uniform, and the surface is initially very smooth. The possibility of sharp edges is greatly reduced due to these improved properties. Especially well, these positive properties are manifested in products whose individual components were mixed with each other by co-spraying prior to extrusion. Co-sprayed polyol compositions are most suitable for the extrusion process according to the invention, also due to their lower melting points, since the active substances, flavors, etc., introduced into the mixture are exposed to a lower temperature, and the extrudate retains plasticity for longer than usual time; namely, the obtained product after extrusion remains for about 1-2 minutes plastic, soft and capable of molding. Further, due to their pronounced high plastic properties, the extrudates according to the invention in comparison with commonly obtained extrudates allow the widest choice of their diameters. These compositions, after extrusion and molding, are superior to the hitherto known compositions also with respect to sucking properties.

Предлагаемый согласно настоящему изобретению способ имеет в сравнении с обычными ряд преимуществ. К ним относится, в частности, возможность непрерывного получения порошкообразных составов с не меняющимися в течение длительного периода времени концентрациями отдельных компонентов, причем эти составы могут быть непосредственно экструдированы при более мягких условиях с получением пластичных формованных или неформованных масс, а затем на последующих стадиях, из них можно формовать таблетки, прессованные изделия, сосательные таблетки или сосательные конфеты. Особое преимущество предлагаемых согласно изобретению составов состоит в том, что полученные продукты имеют значительно более гладкие поверхности, которые сохраняются также во время сосания. Далее, благодаря предусмотренной предварительной стадии сораспыления полиолы согласно изобретению и прежде всего маннит позволяют существенно улучшить вкусовые свойства. В частности, привкус мела, проявляющийся у известных антацидных средств, подавляется у составов согласно настоящему изобретению. По этой причине биодоступность и резорбция введенных в смесь активных веществ также улучшаются, поскольку полученные таблетки благодаря использованию носителей являются легко растворимыми, а благодаря своему приятному вкусу их можно без проблем сосать. Это важно в тех случаях, когда требуется достичь быстрого эффекта, как это может иметь место, например, при содержании в таблетках анальгетиков. The method according to the present invention has a number of advantages over conventional methods. These include, in particular, the possibility of continuously producing powdered compositions with concentrations of individual components that do not change over a long period of time, and these compositions can be directly extruded under milder conditions to obtain plastic molded or unformed masses, and then in subsequent stages, from they can be formed into tablets, compressed products, sucking tablets or sucking sweets. A particular advantage of the compositions according to the invention is that the products obtained have significantly smoother surfaces, which are also preserved during sucking. Further, thanks to the provided preliminary stage of co-spraying, the polyols according to the invention and, above all, mannitol can significantly improve the taste. In particular, the taste of chalk, which is manifested in known antacids, is suppressed in the compositions according to the present invention. For this reason, the bioavailability and resorption of the active substances introduced into the mixture are also improved since the tablets obtained are readily soluble due to the use of carriers, and due to their pleasant taste, they can be sucked without any problems. This is important in cases where it is required to achieve a quick effect, as this may occur, for example, when analgesics are contained in tablets.

В случае необходимости на полученную согласно изобретению таблетку можно нанести обычное покрытие для улучшения внешнего вида или с целью дополнительно замедлить высвобождение активного вещества. Может оказаться целесообразным получать по известной технологии таблетки с замедленным высвобождением активного вещества в закрытопористой форме с целью продлить ее пребывание в желудке за счет ее удержания "плавающей" в желудочном соке. If necessary, the tablet obtained according to the invention can be coated conventionally to improve the appearance or to further slow down the release of the active substance. It may be appropriate to obtain, according to known technology, tablets with a slow release of the active substance in a closed-porous form in order to prolong its stay in the stomach by keeping it floating in the gastric juice.

Под фармацевтическими активными веществами в контексте настоящего изобретения подразумеваются все вещества с фармацевтическим действием и по возможности незначительными побочными эффектами, если только они не разлагаются в условиях их переработки. Количество активного вещества на одну унифицированную форму и концентрация могут варьироваться в зависимости от эффективности и скорости высвобождения в широких пределах. Так, например, концентрация активного вещества может лежать в пределах 0,1 - 95,0 предпочтительно 5 - 80. Возможно применение активных веществ и в различных сочетаниях. Предлагаемые согласно изобретению составы пригодны предпочтительно для включения в них таких активных веществ, от которых требуется немедленная биологическая доступность и которые совместно с остальными компонентами обеспечивают оптимальный вкусовой профиль. Такими активными веществами могут быть антацидные средства, болеутоляющие средства, седативные средства, релаксанты или другие фармацевтические вещества. Активными веществами в контексте настоящего изобретения являются также вещества, относящиеся к физиологии питания, такие как витамины, минеральные вещества и микроэлементы. Pharmaceutical active substances in the context of the present invention are understood to mean all substances with a pharmaceutical effect and possibly minor side effects, unless they decompose under the conditions of their processing. The amount of active substance per one uniform form and concentration can vary depending on the effectiveness and rate of release over a wide range. So, for example, the concentration of the active substance may lie in the range of 0.1 - 95.0, preferably 5 - 80. It is possible to use active substances in various combinations. The formulations according to the invention are preferably suitable for incorporating active substances which require immediate bioavailability and which, together with the remaining components, provide an optimal taste profile. Such active substances may be antacids, painkillers, sedatives, relaxants or other pharmaceutical substances. Active substances in the context of the present invention are also substances related to the physiology of nutrition, such as vitamins, minerals and trace elements.

Изобретение проиллюстрировано на примерах, не ограничивающих его объем. The invention is illustrated by examples, not limiting its scope.

Пример 1. Аппаратура и план проведения опытов
Установка: Continua 37, фирма Werner & Pfleiderer, Штутгарт,
мощность: макс. 400 об/мин и 7,6 кВт;
стандартный прибор с 6 камерами:
входная камера с водяным охлаждением,
камеры 2-4 и 5-6 закрыты, с раздельным термостатированием;
загрузка твердого вещества через двухшнековой дозатор Arbo KDS-VS 26,
шнеки для перемещения крупяных продуктов, а также транспортные шнеки,
выгрузка через различные мундштуки (насадки).Example 1. Equipment and test plan
Installation: Continua 37, Werner & Pfleiderer, Stuttgart,
power: max. 400 rpm and 7.6 kW;
standard device with 6 cameras:
water-cooled inlet chamber
chambers 2-4 and 5-6 are closed, with separate temperature control;
solids loading through the Arbo KDS-VS 26 twin-screw batcher,
augers for moving cereal products, as well as transport augers,
unloading through various mouthpieces (nozzles).

Проведение опытов
После термостатирования горячих зон начинали работу всухую. Затем варьировали температуру и мощность.Conducting experiments
After temperature control of the hot zones, dry work began. Then the temperature and power were varied.

Пример 2. Состав исходных материалов
а) сорбит >91%
ксилит >4%
маннит >3%
получение сораспылением
б) тот же состав, но с механическим смешением
в) сорбит, высушенный с помощью распылительной сушки
г) сорбит, кристаллизованный
д) состав а) 80%
хлорид калия 20%
е) состав г) 80%
хлорид калия 20%
ж) состав а) 50%
аскорбиновая кислота 50%
з) состав г) 50%
аскорбиновая кислота 50%
и) состав а) 80%
ацетилсалициловая кислота 20%
к) состав 60%
цитрат магния 50%аExample 2. The composition of the starting materials
a) sorbitol> 91%
xylitol> 4%
mannitol> 3%
co-spraying
b) the same composition, but with mechanical mixing
c) sorbitol dried by spray drying
g) sorbitol, crystallized
d) composition a) 80%
potassium chloride 20%
e) composition g) 80%
potassium chloride 20%
g) composition a) 50%
ascorbic acid 50%
h) composition g) 50%
ascorbic acid 50%
i) composition a) 80%
acetylsalicylic acid 20%
j) the composition of 60%
magnesium citrate 50% a

Claims

1. Composition for the manufacture of tablets, extruded articles or sucking sweets, containing at least two polyols selected from the group consisting of xylitol, sorbitol, lactitol, maltitol, erythritol and mannitol, as well as optionally one or more carbohydrates selected from the group including starch and cellulose, optionally one or more active substances, one or more dyes, one or more natural sweeteners, one or more synthetic sweeteners, acidifying agents, flavoring agents, romatizatory, as well as conventional excipients obtained by co-sputtering of said polyols, optionally with soluble additives, extruded in a temperature range of 30 - 170 ^o C to form a plastic formable mass, said polyol compositions are mixed either prior to extrusion or during extrusion with the insoluble components.

2. The composition according to p. 1, containing two polyols - sorbitol and xylitol in a quantitative ratio of 50: 50 - 99: 1, in particular 65: 35 - 98: 2.

3. The composition according to p. 1, containing three polyols - sorbitol, xylitol and beckon in a quantitative ratio of 90: 1: 9 - 70: 29: 1, in particular 82: 9: 9.

4. Tablets, compressed products or sucking tablets or sucking sweets containing the composition according to any one of paragraphs. 1-3.

5. Tablets, compressed products or sucking tablets or sucking sweets according to claim 4, containing the active substance.

6. A method of obtaining a composition according to any one of paragraphs. 1-3, in which at least two polyols selected from the group comprising xylitol, sorbitol, lactitol, maltitol, erythritol and mannitol, as well as optionally one or more carbohydrates selected from the group comprising starch and cellulose, are optional one or more active substances, one or more colorants, one or more natural sweeteners, one or more synthetic sweeteners, acidifying agents, flavoring agents, flavoring agents, as well as conventional excipients, co-spray they are optionally soluble and extruded in the temperature range of 30-170 ^° C, in particular 40-110 ^° C, with the formation of plastic moldable masses, wherein said polyol compositions are mixed either before extrusion or during extrusion with insoluble components.

7. The method according to p. 6, characterized in that the composition obtained by co-spraying is extruded at a temperature below 110 ^o C.

8. The composition for the manufacture of tablets, extruded products or sucking sweets, obtained according to the method according to PP. 6 and 7.

9. The method of continuous production of pressed products for the food industry and solid dosage forms for the pharmaceutical industry, characterized in that obtained according to paragraphs. 6 and 7, by extrusion, a plastic mass, which may be in the form of a bar, is subjected to further processing at subsequent molding plants.

10. The method according to p. 9, characterized in that the molding is carried out on a caramel stamping machine or in rolling machines.

11. The method according to p. 9 or 10, characterized in that the use of compositions to which continuously or by preliminary mixing add one or more active substances, optionally one or more dyes and / or one or more natural and / or one or more synthetic sweeteners, acidifiers, flavors, flavors and optional crystallization retardants.

12. Tablets, compressed products or sugary sweets obtained according to the method according to claims. 9-11.