RU2199115C2 - Способ прогноза развития инфекции и тяжелых инфекционных осложнений у больных гемобластозами на программной полихимиотерапии - Google Patents
Способ прогноза развития инфекции и тяжелых инфекционных осложнений у больных гемобластозами на программной полихимиотерапии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2199115C2 RU2199115C2 RU2000118298A RU2000118298A RU2199115C2 RU 2199115 C2 RU2199115 C2 RU 2199115C2 RU 2000118298 A RU2000118298 A RU 2000118298A RU 2000118298 A RU2000118298 A RU 2000118298A RU 2199115 C2 RU2199115 C2 RU 2199115C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- less
- development
- infection
- infectious complications
- chemotherapy
- Prior art date
Links
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к способам прогноза развития инфекции у больных гемобластозами, получавших программную полихимиотерапию. Способ основан на оценке комплекса клинико-иммунологических показателей, выявленных в ранний период, предшествующий развитию цитостатической нейтропении, и многомерного математического анализа этих показателей. Технический результат - способ обеспечивает прогноз развития инфекции и тяжелых инфекционных осложнений и повышает эффективность лечения больных гемобластозами на программной полихимиотерапии.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к способам прогноза развития инфекции, включая тяжелые формы инфекционных осложнений, у больных гемобластозами. получающих программную полихимиотерапию.
Известно, что развитие инфекционных осложнений при различной патологии во многом обусловлено снижением эффективности функционирования иммунной системы. Поэтому оценка параметров иммунитета позволяет в ряде случаев прогнозировать риск развития инфекции. Так, известен способ прогнозирования инфекционных осложнений у больных хирургического профиля, основанный на оценке выраженности иммунодефицита [1]. Согласно данному способу у больных в предоперационном периоде оценивают клинические и иммунологические показатели и на основании использования метода теории распознавания образов прогнозируют развитие инфекционных осложнений с точностью 89%. Однако подходы такого рода в прогнозировании развития инфекционных осложнений и тем более тяжести их течения у больных гемобластозами на программной полихимиотерапии в настоящее время отсутствуют.
Единственным прогностическим фактором развития инфекции у больных гемобластозами на программной полихимиотерапии, достоверность которого подтверждена в рандомизированных исследованиях, является выраженность нейтропении, которую определяют по снижению количества клеток крови, а именно лейкоцитов [2]. Так, известен способ прогнозирования развития инфекционных осложнений у больных гемобластозами на программной химиотерапии по глубине и длительности нейтропении [3] . В соответствии с этим способом снижение абсолютного количества лейкоцитов в крови менее 500 кл/мкл продолжительностью 7-10 дней позволяет прогнозировать развитие инфекционных осложнений после проведения программной химиотерапии у 80% больных.
Однако оценка абсолютного количества нейтрофилов не позволяет прогнозировать тяжесть инфекции [4] . Кроме того, показатели глубины и продолжительности нейтропении не могут быть использованы для раннего прогноза развития инфекций, т.е. в период, предшествующий развитию цитостатической нейтропенин.
Задачей изобретения является повышение эффективности прогноза за счет прогнозирования развития инфекции, в том числе тяжелых инфекционных осложнений, у больных гемобластозами в раннем периоде после программной полихимиотерапии, предшествующем развитию критической нейтропении.
Задача решается тем, что в предложенном методе прогноз развития инфекции, в том числе тяжелых инфекционных осложнений, строится на основании анализа набора клинических и иммунологических показателей, взятых в определенном диапазоне признака с учетом их диагностической информативности и определяемых в период, предшествующий развитию критической нейтропении.
Для этого у больного по окончании курса полихимиотерапии (ПХТ) забирается венозная кровь и проводится оценка иммунного статуса по следующим показателям: абсолютное количество лимфоцитов; относительное содержание CD3+, СD4+ Т-лимфоцитов и CD16+лимфоцитов: иммунорегуляторный CD4/CD8 индекс; количество HLA-DR+-моноцитов; содержание иммуноглобулинов класса М в сыворотке крови; фагоцитарная активность гранулоцитов и моноцитов; показатель спонтанной и митоген-индуцированной пролиферации мононуклеарных клеток. Среди клинических показателей учитываются следующие: интенсивность используемого протокола ПХТ (стандартная или высокодозная); количество курсов ПХТ у больного в анамнезе (до 7 или более 7 курсов ПХТ); вариант клинического течения заболевания (благоприятное или рефракторное); наличие специфического поражения костного мозга (есть или нет). Затем данные обрабатываются с помощью метода многомерного математического анализа, после чего выносится прогностическое заключение о возможности развития инфекции, в том числе тяжелых инфекционных осложнений. В качестве метода многомерного математического анализа использован алгоритм классификации объектов по бинарным признакам, описанный А. Афифи и С. Эйзеном [5].
Для проведения многомерного математического анализа на подготовительном этапе была сформирована диагностическая матрица в виде частот встречаемости выбранных клинико-иммунологических показателей наиболее информативных в отношении прогноза развития инфекции, в том числе тяжелых инфекционных осложнений, после курса ПХТ. Для изучения априорных частот встречаемости этих показателей были использованы "обучающие" массивы, представленные пациентами с различными исходами полихимиотерапии, а именно с отсутствием или наличием инфекции, а также с отсутствием или наличием тяжелых инфекционных осложнений, соответствующих III-IV степени тяжести по критериям ВОЗ и включающих фебрильную лихорадку, более 3-х дней не купируемую на первой линии антибиотикотерапии, пневмонию, сепсис, мукозит, энтеропатию III-IV степени. При диагностике вероятности развития инфекции, в том числе тяжелых инфекционных осложнений, у конкретных пациентов наличие показателя обозначалось "1", а его отсутствие - "0". Прогноз исхода полихимиотерапии оценивался величиной вероятности развития инфекции, а также развития тяжелых инфекционных осложнений. За достоверный результат принимались случаи при значениях вероятности более 75%.
Для прогноза развития инфекции используется следующий комплекс клинико-иммунологических показателей (комплекс 1): рефракторный вариант клинического течения заболевания; более 7 курсов ПХТ у больного в анамнезе; проведение высокодозной полихимиотерапии; наличие специфического поражения костного мозга; количество лимфоцитов в крови менее 243 кл/мкл; содержание СD3+Т-лимфоцитов в крови менее 59%; количество СD16+-клеток более 30%; концентрация IgM в сыворотке крови менее 0,7 г/л; фагоцитарная активность гранулоцитов менее 53%; фагоцитарная активность моноцитов менее 52%; митоген-индуцированная пролиферация мононуклеарных клеток менее 4111 имп/мин. Использование данного комплекса позволяет прогнозировать развитие инфекции после курса ПХТ с вероятностью более 95% у 63% больных; с вероятностью более 75% - у 73% больных.
Для прогноза развития тяжелых инфекционных осложнений используется следующий комплекс иммунологических показателей (комплекс 2): количество лимфоцитов в крови менее 243 кл/мкл; фагоцитарная активность гранулоцитов менее 42%; фагоцитарная активность моноцитов менее 52%; содержание НLА-DR+моноцитов менее 29%; спонтанная пролиферация мононуклеарных клеток более 944 имп/мин. Использование данного комплекса позволяет прогнозировать развитие тяжелых инфекционных осложнений после курса ПХТ с вероятностью более 99% у 76% больных.
Разработанный метод прогноза апробирован в клинической практике. По данной методике были обследованы 10 больных гемобластозами после окончания курса полихимиотерапии до развития цитостатической нейтропении. В отношении 6 пациентов был получен положительный прогноз развития инфекции с вероятностью более 75%. При этом у 4 больных предполагалось развитие тяжелых инфекционных осложнений. При сравнении результатов прогнозирования с исгинным течением посткурсового периода установлено, что в выделенной группе риска у 5 из 6 пациентов (в 83% случаев) развились инфекционные осложнения. При этом развитие тяжелых инфекционных осложнений было отмечено во всех четырех предварительно прогнозированных случаях.
Таким образом, прогноз развития инфекции оправдался у 83% пациентов, а прогноз наиболее опасных для жизни больного тяжелых инфекционных осложнений - в 100% случаев, что свидетельствует о высокой эффективности предложенного метода.
Клинические примеры.
Пример 1. Больной М. , 20 лет, поступил в сентябре 1998 г. в клинику иммунопатологии ИКИ СО РАМП с диагнозом: диффузная крупноклеточная лимфома промежуточной степени злокачественности, IV стадия, с поражением периферических лимфоузлов, лимфоузлов средостения, с вовлечением костного мозга. Болен с декабря 1997 г., за период болезни проведено 9 курсов стандартной полихимиотерапии (CHOP и ProMACE-CytaBOM). В связи с рефракторным течением заболевания программа лечения была интенсифицирована и больному проводилась высокодозная ПХТ по протоколу ESHAP. После завершения курса ПХТ до развития цитостатической нейтропении было проведено клинико-иммунологическое обследование с оценкой комплекса показателей, направленного на диагностику развития инфекции, в том числе тяжелых инфекционных осложнений (комплекс 1 и 2). В результате автоматизированной обработки полученных клинико-иммунологических показателей прогнозировалось развитие инфекции с вероятностью 84%, тогда как прогноз развития тяжелых инфекционных осложнений был отрицательным. Действительно, в динамике последующего клинического наблюдения у больного была зарегистрирована нейтропения продолжительностью 9 дней, сопровождавшаяся развитием фебрильной лихорадки. которая была купирована в течение 1 суток на первой линии антибактериальной терапии.
Пример 2. Больная П., 19 лет, поступила в декабре 1998 г. в клинику иммунопатологии ИКИ СО РАМН с диагнозом: диффузная крупноклеточная лимфома промежуточной степени злокачественности, IV стадия, с поражением лимфоузлов средостения, инвазивным ростом в легкие с двух сторон, синдром сдавления верхней полой вены. Больна с марта 1998 г., за период болезни проведено 6 курсов стандартной полихимиотерапии (СНОЕР). Получена ремиссия. В декабре 1998 г. - рецидив с поражением лимфоузлов средостения и левого легкого, в связи с чем больной проводилась высокодозкая ПХТ по протоколу ESHAP. После завершения курса ПХТ до развития цитостатической нейтропении было проведено клинико-иммунологическое обследование с оценкой комплекса показателей, направленного на диагностику развития инфекции, в том числе тяжелых инфекционных осложнений (комплекс 1 и 2). В результате автоматизированной обработки полученных клинико-иммунологических показателей прогнозировалось развитие инфекции с вероятностью 99% и развитие тяжелых инфекционных осложнений с вероятностью 95%. Действительно, в динамике последующего клинического наблюдения у больной была зарегистрирована нейтропения, продолжительностью 10 дней, сопровождавшаяся развитием фебрильной лихорадки в течение 6 дней. Лихорадку удалось купировать только при использовании антибиотиков второй линии (тиенам 2 г/сутки + дифлюкан 400 мг/сутки).
Ранний прогноз развития инфекции и особенно тяжелых форм инфекционных осложнений имеет принципиальное значение для выбора тактики лечения, в частности для выбора вида антибактериальной терапии и обоснованности назначения колониестимулирующих факторов у больных гемобластозами в ходе проведения программной полихимиотерапии. Так, американским обществом клинических онкологов (ASСО) показано, что использование дорогостоящих препаратов рекомбинантных колониестимулирующих факторов экономически оправдано только при тяжелых инфекциях. Поэтому в настоящее время проводится поиск возможностей прогнозирования инфекционных осложнений с целью уменьшения затрат на лечение больных гемобластозами. Так, лечение больных с минимальным риском развития инфекции на программной полихимиотерапии может проводиться в амбулаторных условиях с использованием антибактериальной терапии в виде моноантибиотикотерапии цефтриаксоном по 2 г сутки. В то же время у больных с высоким риском развития инфекции, включая тяжелые инфекционные осложнения, экономически оправдано проведение более мощного протокола антибиотикотерапии с использованием в качестве первой линии терапии антибиотиков резерва (тиенам в сочетании с нетромицином) в сочетании с препаратами колониестимулирующих факторов.
Следовательно, использование предложенного способа раннего прогноза развития инфекции и тяжелых инфекционных осложнений позволяет оптимизировать тактику и повысить эффективность лечения больных гемобластозами на программной полихимиотерапни.
Источники информации
1. Мовчун А. А., Цыганкова С.Т., Филиппов М.В. и др. Система клинико-иммунологического прогнозирования инфекционно-воспалительных осложнений в плановой хирургии. // Хирургия. - 1992. - N 3. - С.98-102.
1. Мовчун А. А., Цыганкова С.Т., Филиппов М.В. и др. Система клинико-иммунологического прогнозирования инфекционно-воспалительных осложнений в плановой хирургии. // Хирургия. - 1992. - N 3. - С.98-102.
2. Nosanchuk J.D., Sepkowitz K.A., Pearse R.N. Infectious complications of autologous bone marrow and peripheral stem cell transplantation for refractory leukemia and lymphoma. //Bone Marrow Transplant. - 1996. -V.18 (2). - P. 355-359.
3. Lucas K. S., Brown A.E., Armstrong D., et al. The identification of febrile, neutropenic children with neoplastic disease at low risk for bacteremia and complications of sepsis.// Cancer. - 1996. -V.77(4). -P.791-798.
4. Talcott J. A., Siegel R., Finberg et al. Risk assesment in patients with fever neutropenia: a prospective two center validation of a prediction rule. // J.Clin. Oncol. -1992. - V.10. - P.316-322.
5. Афифи А., Эйзен С. Статистический анализ с использованием ЭВМ. // М., - 1982. - С.340-342.
Claims (1)
- Способ прогноза развития инфекционных осложнений у больных гемобластозами на программной полихимиотерапии, включающий оценку количества клеток крови после курса полихимиотерапии, отличающийся тем, что в число оцениваемых показателей входит комплекс клинико-иммунологических показателей, выявленных в ранний период, предшествующий развитию нейротропении, а прогноз делают на основании многомерного математического анализа этих показателей, и при наличии комплекса клинико-иммунологических показателей, включающего рефрактерный вариант клинического течения заболевания, более 7 курсов полихимиотерапии у больного в анамнезе, проведение высокодозной полихимиотерапии, специфическое поражение костного мозга, количество лимфоцитов в крови менее 243 кл/мкл, содержание CD3+ Т-лимфоцитов в крови менее 59%, количество CD16+-клеток более 30%, концентрация IgM в сыворотке крови менее 0,7 г/л, фагоцитарная активность гранулоцитов менее 52%, фагоцитарная активность моноцитов менее 52%, митогениндуцированная пролиферация мононуклеарных клеток менее 4111 имп/мин, прогнозируют развитие инфекции, а при наличии комплекса иммунологических показателей, включающего количество лимфоцитов в крови менее 243 кл/мкл, фагоцитарная активность гранулоцитов менее 42%, фагоцитарная активность моноцитов менее 52%, содержание НLА-DR+ моноцитов менее 29%, спонтанная пролиферация мононуклеарных клеток более 944 имп/мин прогнозируют развитие тяжелых инфекционных осложнений.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000118298A RU2199115C2 (ru) | 2000-07-10 | 2000-07-10 | Способ прогноза развития инфекции и тяжелых инфекционных осложнений у больных гемобластозами на программной полихимиотерапии |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000118298A RU2199115C2 (ru) | 2000-07-10 | 2000-07-10 | Способ прогноза развития инфекции и тяжелых инфекционных осложнений у больных гемобластозами на программной полихимиотерапии |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000118298A RU2000118298A (ru) | 2002-10-20 |
| RU2199115C2 true RU2199115C2 (ru) | 2003-02-20 |
Family
ID=20237612
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000118298A RU2199115C2 (ru) | 2000-07-10 | 2000-07-10 | Способ прогноза развития инфекции и тяжелых инфекционных осложнений у больных гемобластозами на программной полихимиотерапии |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2199115C2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2770268C1 (ru) * | 2021-10-25 | 2022-04-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования летального исхода от пневмонии у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями после проведенной высокодозной полихимиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток |
| CN115103633A (zh) * | 2019-12-05 | 2022-09-23 | 伊麦吉纳博公司 | 使用多种成像剂的成像方法 |
-
2000
- 2000-07-10 RU RU2000118298A patent/RU2199115C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| LUCAS K.S. et al. The identification of febrile, neutropenic children with neoplastic disease at low risk for bacteremia and complications of sepsis.. Cancer, 1996, v. 77(4), p.791-798. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115103633A (zh) * | 2019-12-05 | 2022-09-23 | 伊麦吉纳博公司 | 使用多种成像剂的成像方法 |
| CN115103633B (zh) * | 2019-12-05 | 2023-09-12 | 伊麦吉纳博公司 | 使用多种成像剂的成像方法 |
| RU2770268C1 (ru) * | 2021-10-25 | 2022-04-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования летального исхода от пневмонии у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями после проведенной высокодозной полихимиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Salafia et al. | Clinical correlations of patterns of placental pathology in preterm pre-eclampsia | |
| Ziakas et al. | Heparin treatment in antiphospholipid syndrome with recurrent pregnancy loss: a systematic review and meta-analysis | |
| Bianchi et al. | Fetal gender and aneuploidy detection using fetal cells in maternal blood: analysis of NIFTY I data | |
| Kim et al. | Clinical significance of platelet‐to‐lymphocyte ratio in women with preeclampsia | |
| Greenbaum et al. | A spatially resolved timeline of the human maternal–fetal interface | |
| Lazzaroni et al. | Triple antiphospholipid (aPL) antibodies positivity is associated with pregnancy complications in aPL carriers: a multicenter study on 62 pregnancies | |
| Tanacan et al. | Impact of extractable nuclear antigen, anti-double stranded DNA, antiphospholipid antibody, and anticardiolipin antibody positivity on obstetrical complications and pregnancy outcomes | |
| US20210405049A1 (en) | Methods and materials for assessing immune system profiles | |
| Braulke et al. | Validation of cytogenetic risk groups according to International Prognostic Scoring Systems by peripheral blood CD34+ FISH: results from a German diagnostic study in comparison with an international control group | |
| Skeith et al. | Pregnancy loss in women with von Willebrand disease: a single-center pilot study | |
| Deng et al. | Research trends and hotspots of recurrent pregnancy loss with thrombophilia: a bibliometric analysis | |
| Vernacchia et al. | Pancreatic abscess: predictive value of early abdominal CT. | |
| RU2199115C2 (ru) | Способ прогноза развития инфекции и тяжелых инфекционных осложнений у больных гемобластозами на программной полихимиотерапии | |
| Wang et al. | Endometrial microbiota from endometrial cancer and paired pericancer tissues in postmenopausal women: Differences and clinical relevance | |
| Gniewkiewicz et al. | Urinary levels of CCL2 and CXCL10 chemokines as potential biomarkers of ongoing pathological processes in kidney allograft: an association with BK virus nephropathy | |
| Chatterjee et al. | Single Cell High Dimensional Analysis of Human Peripheral Blood Mononuclear Cells Reveals Unique Intermediate Monocyte Subsets Associated with Sex Differences in Coronary Artery Disease | |
| Orlando et al. | Molecular pathways underlying adaptive repair of the injured kidney: novel donation after cardiac death and acute kidney injury platforms | |
| US20230296622A1 (en) | Compositions and methods of predicting time to onset of labor | |
| Adi Elias et al. | Calibrated automated thrombogram during pregnancy in unexplained recurrent miscarriages: A pilot study | |
| Ballen et al. | Bone marrow dysplasia in patients with newly diagnosed acute myelogenous leukemia does not correlate with history of myelodysplasia or with remission rate and survival | |
| O'Malley et al. | Effect of trial of labor before cesarean and risk of subsequent placenta accreta spectrum disorders | |
| Becker et al. | Myeloperoxidase deficiency: an epidemiological study and flow-cytometric detection of other granular enzymes in myeloperoxidase-deficient subjects | |
| Otero et al. | Maternal vs Fetal Origin of Placental Intervillous Thrombi | |
| US7670790B2 (en) | Myeloperoxidase detection in diagnosis and prognosis of hematopoietic disorders | |
| Dimitrion et al. | Dysregulated CD38 expression in blood and skin immune cells of patients with hidradenitis suppurativa |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080711 |