RU2197986C2 - Immunomodelling preparation for injection-free application - Google Patents
Immunomodelling preparation for injection-free application Download PDFInfo
- Publication number
- RU2197986C2 RU2197986C2 RU2001107559A RU2001107559A RU2197986C2 RU 2197986 C2 RU2197986 C2 RU 2197986C2 RU 2001107559 A RU2001107559 A RU 2001107559A RU 2001107559 A RU2001107559 A RU 2001107559A RU 2197986 C2 RU2197986 C2 RU 2197986C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- active substance
- epo
- drug
- effect
- inflammatory
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и касается медико-биологических лекарственных препаратов, обладающих противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, используемых для неинъекционного применения для профилактики и лечения любых заболеваний, обусловленных нарушениями иммунологических функций. Так как любая патология имеет в своей основе или связана с изменением реакций системы иммунитета, лекарственное средство согласно изобретению может быть применено во всех областях клинической медицины, наиболее важных из них: стоматология, ЛОР, дерматология, аллергология, иммунология, офтальмология и др. The invention relates to medicine and relates to biomedical drugs with anti-inflammatory and immunomodulatory effects, used for non-injection use for the prevention and treatment of any diseases caused by impaired immunological functions. Since any pathology is based on or associated with a change in the reactions of the immune system, the drug according to the invention can be used in all areas of clinical medicine, the most important of which are: dentistry, ENT, dermatology, allergology, immunology, ophthalmology, etc.
Неинъекционное применение предполагает использование лекарственного препарата в любых случаях, за исключением введения в ткани и полости тела, изолированные от внешней среды. При этом лекарственный препарат изготавливается в любых возможных лекарственных формах: жидких (например, микстуры, капли, примочки, полоскания, ванны, впрыскивания, растворы и т. п. ), твердых (например, порошки, таблетки, пилюли, свечи, шарики, гранулы, микрогранулы, палочки, капсулы, суппозитории и т.п.), мягких (например, мази, пасты, гели, кремы, линименты, пластыри, аппликации и т.п.), газообразных (например, аэрозоли, газы, пары и т.п.). Non-injection use involves the use of a drug in all cases, with the exception of the introduction into the tissues and body cavities, isolated from the external environment. In this case, the drug is made in any possible dosage forms: liquid (for example, medicine, drops, lotions, rinses, baths, injections, solutions, etc.), solid (for example, powders, tablets, pills, suppositories, balls, granules , microspheres, sticks, capsules, suppositories, etc.), soft (for example, ointments, pastes, gels, creams, liniments, plasters, applications, etc.), gaseous (for example, aerosols, gases, vapors, etc. .P.).
В соответствии с классификацией лекарственных средств по фармакотерапевтическим группам лекарственное средство согласно изобретению относится к следующим фармакотерапевтическим группам:
13.5 - Стимуляторы гемопоэза (исключая препараты железа).In accordance with the classification of drugs by pharmacotherapeutic groups, the drug according to the invention relates to the following pharmacotherapeutic groups:
13.5 - Hematopoiesis stimulants (excluding iron preparations).
2 - Средства для лечения патологии кожи. 2 - Means for the treatment of skin pathology.
5 - Средства для лечения патологии органов респираторной системы. 5 - Means for the treatment of pathology of the respiratory system.
6 - Средства для лечения патологии органов чувств. 6 - Means for the treatment of pathology of the sensory organs.
8 - Средства иммуномодулирующие, иммуноглобулины, вакцины и фаги. 8 - Immunomodulatory drugs, immunoglobulins, vaccines and phages.
Способностью стимулировать иммунные реакции организма обладают производные нуклеиновой кислоты, а также ряд биогенных препаратов. Способность этих препаратов повышать общую резистентность организма, ускорять процессы регенерации послужила основанием для широкого их применения в комплексной терапии инфекционных и инфекционно-воспалительных заболеваний, при вяло текущих регенерационных процессах и ряде других заболеваний. Derivatives of nucleic acids, as well as a number of biogenic preparations, have the ability to stimulate the body's immune responses. The ability of these drugs to increase the general resistance of the body, accelerate the regeneration processes served as the basis for their widespread use in the complex treatment of infectious and infectious and inflammatory diseases, sluggish current regeneration processes and a number of other diseases.
Особенно важным стало в последние годы изучение иммунологических свойств эндогенных соединений, образуемых самим организмом. Эти соединения мобилизуют иммунные силы организма на борьбу с патологическими процессами. In recent years, the study of the immunological properties of endogenous compounds formed by the body itself has become especially important. These compounds mobilize the body's immune forces to combat pathological processes.
Одними из наиболее важных эндогенных иммуномодуляторов являются интерфероны. One of the most important endogenous immunomodulators are interferons.
Известен Интерферон лейкоцитарный человеческий (Справочник Видаль, М.: OVPEE-АстраФармСервис, 2000 г., с.Б-268). Состав: активное вещество - группа эндогенных белков, вырабатываемых лейкоцитами донорской крови человека под воздействием вирусов. Фармакологическое действие: противовирусное, иммуномодулирующее, антипролиферативное. Применяется для профилактики и лечения гриппа, ОРВИ, вирусных заболеваний глаз в виде водного раствора. Для лечения гриппа и ОРВИ интерферон закапывают в носовые ходы, кроме того, его можно применять в виде ингаляций. Interferon is known as human leukocyte (Reference Vidal, M .: OVPEE-AstraPharmService, 2000, p. B-268). Composition: active substance - a group of endogenous proteins produced by white blood cells of human donor blood under the influence of viruses. Pharmacological action: antiviral, immunomodulatory, antiproliferative. It is used for the prevention and treatment of influenza, SARS, viral diseases of the eyes in the form of an aqueous solution. For the treatment of influenza and acute respiratory viral infections, interferon is instilled into the nasal passages, in addition, it can be used in the form of inhalation.
Известен Интерферон человеческий лейкоцитарный в свечах. Активное вещество - группа эндогенных белков, вырабатываемых лейкоцитами донорской крови человека под воздействием вирусов. Фармакологическое действие: противовирусное, иммуномодулирующее. Применяется при лечении острого и хронического вирусного гепатита. Interferon human leukocyte in candles is known. Active substance - a group of endogenous proteins produced by white blood cells of human donor blood under the influence of viruses. Pharmacological action: antiviral, immunomodulatory. It is used in the treatment of acute and chronic viral hepatitis.
Недостатками чисто иммуномодулирующих препаратов является их тяжелая переносимость и наличие многих побочных эффектов, в частности: подавление кроветворения - Интерферон альфа N1 (Справочник Видаль, М.: OVPEE-АстраФармСервис, 2000 г., с. Е-178). Не являясь противовоспалительными, иммуномодуляторы лишь стимулируют выработку провоспалительных цитокинов. Препараты Интерферонов неэффективны при аллергии, аутоиммунитете, в качестве пртивовоспалительных средств. The disadvantages of purely immunomodulating drugs are their severe tolerance and the presence of many side effects, in particular: hematopoiesis suppression - Interferon alpha N1 (Vidal Handbook, M .: OVPEE-AstraPharmService, 2000, p. E-178). Not being anti-inflammatory, immunomodulators only stimulate the production of pro-inflammatory cytokines. Interferon drugs are ineffective in allergies, autoimmunity, as anti-inflammatory drugs.
Из средств иммуномодуляторов неинъекционного применения следует выделить препараты, созданные на основе экстрактов ромашки (Справочник Видаль, М.: OVPEE-АстраФармСервис, 2000 г., с. Б-123, Б-205): Камиллодерм (108 мг экстракта ромашки на 1 г мази) или Камиллозан (1%-ная мазь сухого экстракта цветков ромашки) или просто цветки ромашки. Как известно (Лесков В.П., Чередеев А.Н., Горлина Н.К., Новоженов В.Г. "Клиническая иммунология для врачей" М., 1997, с.128), экстракты ромашки обладают иммуномодулирующей активностью. Недостатком применения этих препаратов является их низкая иммуномодулирующая активность, трудность стандартизации оказываемого эффекта в связи с растительным происхождением сырья. Наконец, действие ромашки не является специфическим и направлено на различные звенья системы иммунитета, что не позволяет точно воздействовать на конкретные реакции системы иммунитета. From the means of immunomodulators of non-injection use, drugs based on chamomile extracts should be distinguished (Vidal Handbook, M .: OVPEE-AstraPharmService, 2000, p. B-123, B-205): Camilloderm (108 mg of chamomile extract per 1 g of ointment ) or Camillosan (1% ointment of dry extract of chamomile flowers) or just chamomile flowers. As is known (Leskov V.P., Cheredeyev A.N., Gorlina N.K., Novozhenov V.G. "Clinical immunology for doctors" M., 1997, p.128), chamomile extracts have immunomodulatory activity. The disadvantage of using these drugs is their low immunomodulating activity, the difficulty of standardizing the effect due to the plant origin of the raw material. Finally, the action of chamomile is not specific and is aimed at various parts of the immune system, which does not allow you to accurately affect specific reactions of the immune system.
Известен иммуномодулятор Ликопид (Справочник Видаль, М.: OVPEE-АстраФармСервис, 2000 г., с. Б-290). Активное вещество данного препарата - глюкозаминилмурамилдипептид, представляющий основную структурную единицу клеточной стенки бактерий. Препарат используется для иммуномодуляций и имеет дозовозависимый эффект. В малых дозах он стимулирует провоспалительные реакции системы иммунитета (активация фагоцитоза, Т-и В-лимфоцитов, продукции провоспалительных цитокинов, например, фактора некроза опухолей). В больших дозах он используется для лечения кожных аутоиммунных заболеваний за счет ингибиции синтеза провоспалительных цитокинов. Недостатки препарата: противопоказан при беременности, имеются случаи непереносимости препарата; высокая вероятность аллергических реакций в связи с микробным происхождением препарата; возможность гипертермических реакций. Как известно (Лесков В.П., Чередеев А. Н. , Горлина Н.К., Новоженов В.Г. "Клиническая иммунология для врачей", М., 1997, с. 128), влияние препаратов бактериального происхождения происходит через макофогальную систему, когда вследствии активации антигенпрезентирующей макрофагальной клетки вырабатываются факторы, стимулирующие иммунный ответ. Ингибиция иммунного ответа под влиянием больших доз Ликопида обусловлена развитием "высокодозовой толерантности" (Петров Р.В. "Иммунология", "Медицина", 1982). При этом воздействии в системе иммунитета развивается состояние, похожее на "запредельное торможение", когда под влиянием высоких доз антигена идет патологическая реакция торможения. Несмотря на возможный клинический эффект, данное воздействие нельзя назвать физиологичным и, даже при получении положительного клинического эффекта, возможно развитие осложнений, связанных с разбалансировкой иммунологических функций. Known immunomodulator Likopid (Reference Vidal, M .: OVPEE-AstraPharmService, 2000, S. B-290). The active substance of this drug is glucosaminylmuramyl dipeptide, which is the main structural unit of the bacterial cell wall. The drug is used for immunomodulations and has a dose-dependent effect. In small doses, it stimulates the pro-inflammatory reactions of the immune system (activation of phagocytosis, T and B lymphocytes, production of pro-inflammatory cytokines, for example, tumor necrosis factor). In large doses, it is used to treat skin autoimmune diseases by inhibiting the synthesis of pro-inflammatory cytokines. Disadvantages of the drug: contraindicated during pregnancy, there are cases of intolerance to the drug; high probability of allergic reactions in connection with the microbial origin of the drug; the possibility of hyperthermic reactions. As is known (Leskov V.P., Cheredeyev A.N., Gorlina N.K., Novozhenov V.G. "Clinical immunology for doctors", M., 1997, p. 128), the effect of drugs of bacterial origin occurs through macrophage system, when, due to the activation of an antigen-presenting macrophage cell, factors are stimulated that stimulate the immune response. Inhibition of the immune response under the influence of large doses of Lycopida is due to the development of "high-dose tolerance" (Petrov R.V. "Immunology", "Medicine", 1982). With this effect, a state similar to “transcendental inhibition” develops in the immune system, when a pathological inhibition reaction occurs under the influence of high doses of antigen. Despite the possible clinical effect, this effect cannot be called physiological and, even when a positive clinical effect is obtained, complications associated with the imbalance of immunological functions may develop.
Наиболее близким лекарственным препаратом того же назначения к заявленному изобретению по совокупности существенных признаков является известный иммуномодулирующий препарат - Преднизолон (М.Д. Машковский. Лекарственные средства. В двух томах.Т.2.-Изд. 13-е, новое. -Харьков: Торсинг, 1997, стр. 33). Преднизолон - глюкокортикостероид, гормон, обладающий выраженным противовоспалительным эффектом и иммуномодулирующим действием при использовании в малых дозах. The closest drug of the same purpose to the claimed invention in terms of essential features is the well-known immunomodulating drug - Prednisolone (MD Mashkovsky. Medicines. In two volumes. T.2.-Ed. 13th, new. -Kharkov: Torsing, 1997, p. 33). Prednisolone is a glucocorticosteroid, a hormone with a pronounced anti-inflammatory effect and immunomodulatory effect when used in small doses.
Показания: применяют при ревматизме, инфекционном неспецифическом полиартрите, бронхиальной астме, острой лимфатической и миелолидной лейкемии, инфекционном мононуклеозе, нейродермитах, экземе и других показаниях к применению глюкокортикостероидов. Применяется неинъекционно в виде мазей, кремов, таблеток. Indications: used for rheumatism, infectious non-specific polyarthritis, bronchial asthma, acute lymphatic and myeloid leukemia, infectious mononucleosis, neurodermatitis, eczema and other indications for the use of glucocorticosteroids. It is used non-injection in the form of ointments, creams, tablets.
Назначают Преднизолон внутрь в виде таблеток. Активное вещество - Преднизолон (0,005 г). Prescribe prednisolone orally in the form of tablets. The active substance is prednisone (0.005 g).
Для местного применения при кожных заболеваниях немикробной этиологии (экзема, зуд, дерматиды и т.п.) применяют 0,5%-ную преднизолоновую мазь, которую наносят тонким слоем на кожу. Активное вещество - Преднизолон (0,005 г). For topical use in skin diseases of a non-microbial etiology (eczema, pruritus, dermatitis, etc.), a 0.5% prednisolone ointment is applied, which is applied in a thin layer to the skin. The active substance is prednisone (0.005 g).
В глазной практике (кератиты, конъюктивиты, ириты и др.) применяют глазные капли, содержащие 0,3%-ный раствор гидрохлорида 21-(дезокси-N-метил-N-пиперазинил)-преднизолона. Активное вещество - раствор гидрохлорида 21-(дезокси-М-метил-М-пиперазинил)-преднизолона. In eye practice (keratitis, conjunctivitis, iritis, etc.), eye drops are used containing a 0.3% solution of 21- (deoxy-N-methyl-N-piperazinyl) -prednisolone hydrochloride. The active substance is a solution of 21- (deoxy-M-methyl-M-piperazinyl) -prednisolone hydrochloride.
В малых дозах (до 5 мг в сутки для среднего человека) преднизолон обладает иммуномодулирующим эффектом. Используемые концентрации в средствах для наружного применения (кремы, мази, капли) рассчитаны на иммуносупрессию (В. П.Лозовой, С.М.Шергин. Структурно-функциональная организация системы иммунитета. Новосибирск, Наука, 1981, 226 с.; Лесков В.П., Чередеев А.Н., Горлина Н. К. , Новоженов В.Г. Клиническая иммунология для практических врачей. М., 1997, 128 с.). Однако преднизолон является синтетическим аналогом природного гормона кортизола, поэтому его влияние на систему иммунитета имеет дозовозависимый эффект. In small doses (up to 5 mg per day for the average person), prednisone has an immunomodulatory effect. The concentrations used in the products for external use (creams, ointments, drops) are designed for immunosuppression (V. P. Lozova, S. M. Shergin. Structural and functional organization of the immune system. Novosibirsk, Nauka, 1981, 226 pp .; Leskov V. P., Cheredeyev A.N., Gorlina N.K., Novozhenov V.G. Clinical immunology for practitioners. M., 1997, 128 pp.). However, prednisone is a synthetic analogue of the natural hormone cortisol, so its effect on the immune system has a dose-dependent effect.
В стандартных применяемых схемах лечения преднизолон используется для подавления иммунологических реакций (в том числе воспаления и аллергии), так как является сильным иммунодепрессантом. В больших дозах преднизолон имеет побочные эффекты со стороны эндокринной системы, сердечно-сосудистой системы и гемостаза, со стороны ЖКТ, со стороны костной системы, со стороны глаз и, в том числе, со стороны иммунной системы: подавление защитных реакций с понижением сопротивляемости инфекциям, замедленное заживление ран. Иммунодепрессивные препараты могут быть весьма эффективны при применении с целью преодоления тканевой несовместимости и лечения иммунных заболеваний, однако данное свойство, характерное для всех глюкокортикостероидов, не позволяет использовать преднизолон при острых вирусных инфекциях, глаукоме, паразитарных заболеваниях, эрозивных и язвенных процессах слизистой верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), лимфадените, системном микозе и т.п., то есть при заболеваниях, при которых требуется стимуляция иммунных процессов. In standard treatment regimens used, prednisone is used to suppress immunological reactions (including inflammation and allergies), as it is a strong immunosuppressant. In large doses, prednisone has side effects from the endocrine system, the cardiovascular system and hemostasis, from the gastrointestinal tract, from the bone system, from the eyes and, in particular, from the immune system: suppression of protective reactions with a decrease in resistance to infections, delayed wound healing. Immunosuppressive drugs can be very effective when used to overcome tissue incompatibility and treat immune diseases, but this property, characteristic of all glucocorticosteroids, does not allow the use of prednisone in acute viral infections, glaucoma, parasitic diseases, erosive and ulcerative processes of the upper gastrointestinal mucosa intestinal tract (GIT), lymphadenitis, systemic mycosis, etc., that is, for diseases in which stimulation of immune processes is required.
Недостатком преднизолона является также недопустимость длительного его применения и внезапного прекращения, в связи с привыканием к нему организма. Это связано с тем, что сам механизм действия преднизолона связан с ингибицией синтеза белка и деления клеток, причем данное свойство универсально по отношению ко всем клеткам. Отсюда и торможение регенерации, ранозаживления, повышение вероятности или стимуляция инфекционного процесса за счет ингибиции функции клеток системы иммунитета. The disadvantage of prednisolone is also the inadmissibility of its prolonged use and sudden termination, in connection with the body getting used to it. This is due to the fact that the mechanism of action of prednisone is associated with inhibition of protein synthesis and cell division, and this property is universal with respect to all cells. Hence the inhibition of regeneration, wound healing, increased likelihood or stimulation of the infectious process due to inhibition of the function of the cells of the immune system.
Предлагаемое изобретение решает задачу расширения арсенала эффективных противовоспалительных и иммуномодулирующих средств неинъекционного применения. The present invention solves the problem of expanding the arsenal of effective anti-inflammatory and immunomodulating non-injection agents.
Поставленная задача решается созданием нового лекарственного средства, обладающего более эффективным противовоспалительным и иммуномодулирующим действием по сравнению с известными аналогами, не имеющего противопоказаний, а также в значительной степени обладающего узконаправленным специализированным действием, позволяющим со значительно большей вероятностью избегать побочных эффектов. The problem is solved by creating a new drug that has a more effective anti-inflammatory and immunomodulating effect compared to known analogues, has no contraindications, and also has a highly specialized specialized effect, which allows significantly more likely to avoid side effects.
Указанный технический результат при осуществлении изобретения достигается тем, что в известном противовоспалительном и иммуномодулирующем средстве неинъекционного применения, содержащем активное вещество и целевую добавку, в качестве активного вещества применен эритропоэтин. The specified technical result in the implementation of the invention is achieved by the fact that in the known anti-inflammatory and immunomodulating non-injection drug containing the active substance and the target additive, erythropoietin is used as the active substance.
Эритропоэтин (ЭПО) - важный гормон организма млекопитающих, в том числе человека, продуцируемый интерстициальными клетками почек и регулирующий эритропоэз у млекопитающих. ЭПО может быть получен биотехнологическим путем - рекомбинантный РЭЧ (рекомбинантный эритропоэтин человека), путем химического синтеза или может быть выделен из тканей человека или животных. Erythropoietin (EPO) is an important hormone in the body of mammals, including humans, produced by interstitial cells of the kidneys and regulating erythropoiesis in mammals. EPO can be obtained biotechnologically - recombinant RECH (recombinant human erythropoietin), by chemical synthesis or can be isolated from human or animal tissues.
Рекомбинантный эритропоэтин человека (РЭЧ) получают, например, методом введения клонированного гена эритропоэтина человека в составе плазмиды PSVdepoL Мо в клетки перевиваемой линии яичника китайского хомячка CHOtк (штамм ВСКК/П/637Д) (патент 2089611). Штамм депонирован в специализированной коллекции перевиваемых соматических клеток позвоночных Всесоюзной коллекции клеточных культур под номером ВСКК (п) 637Д от 36.04.94.Recombinant human erythropoietin (RET) is obtained, for example, by introducing a cloned human erythropoietin gene as part of the plasmid PSVdepoL Mo into cells of the transplanted line of the ovary of the Chinese hamster CHOt k (strain VSCK / P / 637D) (patent 2089611). The strain was deposited in a specialized collection of transplantable somatic cells of vertebrates of the All-Union Collection of Cell Cultures under the number VSCK (p) 637D of 04/04/94.
Установлено, что ЭПО обладает противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами (В.А. Козлов. Клиническая иммунология в клинике внутренних болезней. Новосибирск, 1997.- с. 20), оказывая влияние на процессы дифференцировки тучных клеток (Irani A.M., Schwartz L.B. Human mast cell heterogeneity // Allergy Proc. - 1994. - Vol. 15, N 6. - Р. 303-308), вызывая увеличение количества гранулоцитов и снижение Т-лимфоцитов в крови (Коуа Т., Narita J., Honda S. et al. Erythropoietin induces the expansion of c-kit+ progenitors for myeloid and erythroid cells, but not for lymphoid cells, in the bone marrow and liver // Eur. J. Haematol. - 1999. - Vol. 63, N 5. - P. 306-312), повышая чувствительность опухолевых клеток к действию NК-клеток (Miyajima J. , Imai Y., Nakao M. et al. Higher susceptibility of erythropoietin-producing renal cell carcinomas to lysis by lymphokine-activated killer cells // J. Immunother. Emphasis Tumor Immunol. - 1996. - Vol. 19, N 6. - P. 399-404), регулируя соотношение Тh1/Тh2-клеток (Matsumoto A., Seki Y. , Kubo M. et al. Suppression of STAT5 functions in liver, mammary glands, and Т cells in cytokine-inducible SН2-containing protein 1 transgenic mice // Mol. Cell Biol. - 1999. -Vol. 19, N 9. - P. 6396-6407), участвуя в регуляции ответа Т-лимфоцитов на интерлейкин-2 (Moriggl R., Topham D.J., Teglund S. et al. Stat5 is required for IL-2-induced cell cycle progression of peripheral Т cells // Immunity. - 1999. - Vol. 10, N 2. - P. 249-259) и чувствительности клеток к γ-интерферону (Taniguchi S., Dai C.H., Krantz S.B. Specific binding of interferon-gamma to high affinity receptors on human erythroid colony-forming cells // Exp. Hematol. - 1997. -Vol. 25, N 3. - P. 193-198). Противовоспалительное действие ЭПО объясняется его влиянием прямо на клетки-эффекторы иммунопатологических (провоспалительных и аллергических) реакций, поскольку он сам является противовоспалительным цитокином.EPO was found to have anti-inflammatory and immunomodulating properties (V. A. Kozlov. Clinical immunology in the clinic of internal diseases. Novosibirsk, 1997.- p. 20), influencing the processes of mast cell differentiation (Irani AM, Schwartz LB Human mast cell heterogeneity // Allergy Proc. - 1994. - Vol. 15,
Достоинство ЭПО в его высокой иммуномодулирующей активности: его действующая доза от 1000 ME на человека в сутки (около 8-10 МЕ/кг веса) - это 0,5 мг (согласно технологическому регламенту 1 мг содержит 2000 ME активности), тогда как преднизолон используется в минимальной дозе 5 мг, а в обычной дозе - от 30 до 1000 мг. The advantage of EPO in its high immunomodulating activity: its current dose of 1000 ME per person per day (about 8-10 IU / kg of body weight) is 0.5 mg (according to the technological regulations, 1 mg contains 2000 ME of activity), while prednisolone is used in a minimum dose of 5 mg, and in a normal dose, from 30 to 1000 mg.
ЭПО - легко переносится, по классу токсичности относится к нетоксичным веществам, не зависимо от дозы. EPO - easily tolerated, by toxicity class it belongs to non-toxic substances, regardless of the dose.
Побочные эффекты при неинъекционном применении нового лекарственного средства отсутствуют. There are no side effects with the non-injection use of a new drug.
ЭПО стандартизирован по единицам активности (ME) и измеряется в ME и/или мг. Стандартизация согласно требованиям фарм. Статьи проводятся in viro путем электрофореза и изоэлектрофокусирования и in vivo на стандартных моделях у животных (линейные мыши). EPO is standardized for activity units (ME) and is measured in ME and / or mg. Standardization according to farm requirements. The articles are carried out in viro by electrophoresis and isoelectric focusing and in vivo on standard animal models (linear mice).
ЭПО обладает высокоспецифическим эффектом. Он стимулирует дифференцировку и пролиферацию клеток гемопоэза в сторону эритроидного ростка, а в отношении клеток системы иммунитета - ингибирует активность клеток аутоиммунной и аллергических эффекторных реакций, не влияя на другие реакции системы иммунитета (например, противоопухолевый иммунитет или противоинфекционный иммунитет). Это позволяет точно определять показания для использования нового лекарственного средства и избежать нежелательных побочных эффектов. EPO has a highly specific effect. It stimulates the differentiation and proliferation of hematopoietic cells in the direction of the erythroid germ, and in relation to cells of the immune system, it inhibits the activity of autoimmune and allergic effector reactions without affecting other reactions of the immune system (for example, antitumor immunity or anti-infectious immunity). This allows you to accurately determine the indications for using a new drug and to avoid unwanted side effects.
Для получения лекарственного средства, отвечающего изобретению, активное вещество - ЭПО смешивают с целевой добавкой согласно принятым в фармацевтике способам компаундирования. To obtain the medicine corresponding to the invention, the active substance - EPO is mixed with the target additive according to the pharmaceutical compounding methods.
Целевая добавка - вещество или комплексы веществ, позволяющие получить необходимую лекарственную форму, не обладающие искомой биологической активностью. Targeted supplement - a substance or complexes of substances that make it possible to obtain the necessary dosage form, which do not have the desired biological activity.
Активность и эффективность препарата не зависит от вида целевой добавки, которая может иметь различные природные и синтетические формы, зависящие от лекарственной формы препарата, а определяется исключительно действием активного вещества - ЭПО. The activity and effectiveness of the drug does not depend on the type of target supplement, which can have various natural and synthetic forms, depending on the dosage form of the drug, and is determined solely by the action of the active substance - EPO.
Лекарственный препарат согласно изобретению можно применять детям и беременным женщинам, он не вызывает гипертермических реакций. Аллергические реакции отмечены лишь при длительном подкожном (парэнтеральном) применении лекарственного средства с ЭПО в качестве активного вещества. Поскольку ЭПО обладает прямым селективным влиянием на отдельные реакции системы иммунитета, использование нового лекарственного средства не вызывает осложнений со стороны иммунной системы и не способствует расбалансировке иммунологических функций. The drug according to the invention can be used in children and pregnant women, it does not cause hyperthermic reactions. Allergic reactions are noted only with prolonged subcutaneous (parenteral) use of the drug with EPO as the active substance. Since EPO has a direct selective effect on individual reactions of the immune system, the use of a new drug does not cause complications on the part of the immune system and does not contribute to the imbalance of immunological functions.
Ниже приведены примеры сравнительных результатов лечения лекарственными препаратами с активным веществом - РЭЧ (рекомбинантный эритропоэтин) и лекарственными препаратами с другими активными веществами. The following are examples of comparative results of treatment with drugs with the active substance - REC (recombinant erythropoietin) and drugs with other active substances.
Пример 1. Example 1
Исследовалась эффективность лекарственного препарата с ЭПО в качестве активного вещества при экспериментальном аллергическом конъюктивите. We studied the effectiveness of a drug with EPO as an active substance in experimental allergic conjunctivitis.
Методы: морские свинки (n = 68) были сенсибилизированы интраперитонеальной инъекцией овальбумина. Через 3 недели после сенсибилизации меньшая концентрация овальбумина (10 мкг/мл) вводилась ежедневно в течение 3 недель. Через 6 недель для провокации аллергического воспаления использовали 20 мг/мл овальбумина. Methods: Guinea pigs (n = 68) were sensitized by intraperitoneal injection of ovalbumin. 3 weeks after sensitization, a lower concentration of ovalbumin (10 μg / ml) was administered daily for 3 weeks. After 6 weeks, 20 mg / ml ovalbumin was used to provoke allergic inflammation.
Всех животных разделили на 3 группы. All animals were divided into 3 groups.
Группа А ( контроль 1, n = 30), животные которые в качестве протектора воспаления получали плацебо (0,9%-ный раствор натрия хлорида, активное вещество - натрий хлорид). Group A (
Группа В (контроль 2, n = 22), животные, которые получали капли ДЕКСАПОС (0,1%-ные глазные капли, содержащие 1 мг активного вещества - дексаметазона - 21 - сульфобензоата натрия). Group B (
Группа С (опыт, n = 16), животные, которые получали 0,1%-ный раствор ЭПО (лекарственный препарат с ЭПО в качестве активного вещества). Group C (experiment, n = 16), animals that received a 0.1% solution of EPO (a drug with EPO as the active substance).
Препараты тестирования противоаллергического и противовоспалительного эффекта применяли за 30 мин до нанесения аллергена, через 30 мин, затем ежечасно в течение 7 ч. Anti-allergic and anti-inflammatory effect testing drugs were used 30 minutes before the application of the allergen, after 30 minutes, then every hour for 7 hours.
Через 30 мин, 8 и 24 ч после нанесения аллергена в биоптатах конъюнктивы определяли уровень воспалительной реакции. 30 minutes, 8 and 24 hours after application of the allergen in the conjunctival biopsy specimens, the level of the inflammatory reaction was determined.
Полученные данные представлены в табл.1. The data obtained are presented in table 1.
Установлено, что через 30 мин после нанесения аллергена на конъюнктиву уровень воспаления в контрольных группах и группе, предобработанной раствором с ЭПО не различался. It was found that 30 minutes after applying the allergen to the conjunctiva, the level of inflammation in the control groups and the group pretreated with a solution with EPO did not differ.
Через 8 ч после нанесения аллергена общее число клеток, характеризующих воспалительный процесс (нейтрофилы и эозинофилы), достоверно различалось во всех группах. В группе А этот показатель был 213,2 +/- 75,5 клеток в поле зрения. В группе В - 173,5 +/- 28,9, причем в инфильтрате в подавляющем большинстве преобладали нейтрофилы, В группе опыта (С) этот показатель был 45,8 +/-10,1 клеток в поле зрения. 8 hours after application of the allergen, the total number of cells characterizing the inflammatory process (neutrophils and eosinophils) significantly differed in all groups. In group A, this indicator was 213.2 +/- 75.5 cells in the field of view. In group B - 173.5 +/- 28.9, with neutrophils predominantly prevailing in the infiltrate. In experiment group (C), this indicator was 45.8 +/- 10.1 cells in the field of view.
Через 24 ч после введения аллергена уровень эозинофилов составил в группе контроля А 75,7 +/- 15,5, в группе контроля В - 25,7 +/- 9,9, а в группе опыта С - 23,3 +/-8,9 клеток/ поле зрения. 24 hours after the introduction of the allergen, the level of eosinophils in the control group A was 75.7 +/- 15.5, in the control group B - 25.7 +/- 9.9, and in the test group C - 23.3 +/- 8.9 cells / field of view.
Уровень нейтрофилов: в группе А - 168,5 +/- 27,8; в группе В - 197,2 +/- 34,7; в группе С - 39,9 +/- 5,5. The level of neutrophils: in group A - 168.5 +/- 27.8; in group B - 197.2 +/- 34.7; in group C - 39.9 +/- 5.5.
Следует указать, что при объективном осмотре у животных обеих контрольных групп отмечены признаки гнойного конъюнктивита (повышенная экссудация, корки и др.). It should be noted that during an objective examination, the animals of both control groups showed signs of purulent conjunctivitis (increased exudation, crusts, etc.).
Таким образом, при экспериментальном аллергическом конъюнктивите отмечен противовоспалительный и противоаллергический эффект как препаратов с ЭПО в качестве активного вещества, так и глюкокортикоидов (дексаметазона), однако действие глюкокортикоидов проявлялось в большей степени в отношении эозинофилов, но не нейтрофилов и суммарное влияние на инфильтрацию было ниже. Кроме того, выраженная инфильтрация нейтрофилами является одним из признаков нагноения, что и подтверждено объективными данными. Thus, with experimental allergic conjunctivitis, the anti-inflammatory and anti-allergic effect of both drugs with EPO as the active substance and glucocorticoids (dexamethasone) was noted, however, the effect of glucocorticoids was manifested to a greater extent with respect to eosinophils, but not neutrophils and the total effect on infiltration was lower. In addition, severe neutrophilic infiltration is one of the signs of suppuration, which is confirmed by objective data.
Таким образом, введение раствора с ЭПО в качестве активного вещества в значительной степени позволяет предупредить и ингибировать воспалительные явления, возникающие при экспериментальном аллергическом конъюнктивите, что подтверждает более эффективное его противовоспалительное действие. Thus, the introduction of a solution with EPO as an active substance can significantly prevent and inhibit the inflammatory phenomena that occur during experimental allergic conjunctivitis, which confirms its more effective anti-inflammatory effect.
Пример 2. Example 2
Обследовано 14 больных с хроническим атопическим дерматитом и явлениями экзематизации. Все больные были мужского пола в возрасте от 18 до 49 лет. Давность заболевания колебалась от 6 мес до 12 лет. Больные обследованы в фазе обострения заболевания. Все больные получали общепринятое лечение, включающее применение перорально антигастаминных препаратов, препаратов кальция, часть больных местно - 0,5%-ную преднизолоновую мазь, при выраженном зуде - транквилизаторы. 14 patients with chronic atopic dermatitis and eczematization phenomena were examined. All patients were males aged 18 to 49 years. The duration of the disease ranged from 6 months to 12 years. Patients were examined in the phase of exacerbation of the disease. All patients received conventional treatment, including the use of oral anti-histamine drugs, calcium preparations, some patients locally - 0.5% prednisone ointment, with severe itching - tranquilizers.
Всех больных разделили на 2 группы: А - группа контроля, получающее общепринятое лечение; группа В - группа опыта, которым вместо преднизолоновой мази назначали 0,1%-ный крем ЭПО (лекарственный препарат с активным веществом - ЭПО). All patients were divided into 2 groups: A — control group receiving conventional treatment; group B - a group of experiment, which instead of prednisolone ointment was prescribed a 0.1% EPO cream (a drug with an active substance - EPO).
Контроль эффективности лечения осуществляли на основании данных субъективных ощущений больных и результатов осмотра через 14, 21 день от начала лечения, затем через 3, 6, 12 мес. Monitoring the effectiveness of treatment was carried out on the basis of data on the subjective sensations of patients and the results of the examination after 14, 21 days from the start of treatment, then after 3, 6, 12 months.
Установлено, что уже через 14 дней использования препарата ЭПО у больных группы В отмечены признаки исчезновения воспалительных проявлений. Это выражалось в уменьшении местной гиперемии, исчезновении зуда, в случае мокнущей экземы отмечено уменьшение экссудации. Положительная динамика отмечена у 7 больных. После проведения 3 недельного курса лечения ЭПО ремиссия составила: до 3 мес - у 3 больных; до 6 мес - у 1 больного; свыше года - у 3 больных. It was found that after 14 days of using the EPO drug in patients of group B, signs of the disappearance of inflammatory manifestations were noted. This was expressed in a decrease in local hyperemia, the disappearance of itching, in the case of weeping eczema, a decrease in exudation was noted. Positive dynamics was observed in 7 patients. After a 3-week course of treatment with EPO, remission was: up to 3 months - in 3 patients; up to 6 months - in 1 patient; over a year - in 3 patients.
В контрольной группе (группа А) через 14 дней лечения положительная динамика отмечена у 4 больных, через 21 день еще у 2 больных. У 1 больного эффекта от лечения не отмечено. После проведения 3 недельного лечения ремиссия составила: до 3 мес - у 6 больных. У 1 больного, как уже указывалось, эффекта от лечения достигнуто не было. In the control group (group A) after 14 days of treatment, positive dynamics was observed in 4 patients, after 21 days in 2 more patients. In 1 patient, the effect of treatment was not observed. After 3 weeks of treatment, remission was up to 3 months in 6 patients. In 1 patient, as already indicated, the effect of treatment was not achieved.
Таким образом, наружное использование лекарственного средства с ЭПО в качестве активного вещества обладает значительным клиническим эффектом при хроническом атопическом дерматите. Сравнительное изучение влияния препаратов преднизолона и лекарственного средства с ЭПО позволило сделать вывод о большей выраженности клинического эффекта лекарственного средства с ЭПО, что, очевидно, связано с его более специфичным влиянием на патологические реакции системы иммунитета. Thus, the external use of a drug with EPO as an active substance has a significant clinical effect in chronic atopic dermatitis. A comparative study of the effect of prednisolone preparations and a drug with EPO allowed us to conclude that the clinical effect of the drug with EPO is more pronounced, which is obviously due to its more specific effect on the pathological reactions of the immune system.
Приведенный заявителем анализ уровня техники, включающий поиск по патентным и научно-техническим источникам информации, и выявление источников, содержащих сведения об аналогах заявленного изобретения. Позволил установить, что заявитель не обнаружил аналог, характеризующийся признаками, тождественными (идентичными) всем существенным признакам заявленного изобретения. Определение из перечня выявленных аналогов прототипа, как наиболее близкого по совокупности существенных признаков аналога, позволил выявить совокупность существенных по отношению к усматриваемому техническому результату отличительных признаков в заявленном лекарственном средстве, изложенных в формуле изобретения. The analysis of the prior art cited by the applicant, including a search by patent and scientific and technical sources of information, and identification of sources containing information about analogues of the claimed invention. It allowed to establish that the applicant did not find an analogue characterized by features identical (identical) to all the essential features of the claimed invention. The definition from the list of identified analogues of the prototype, as the closest in the set of essential features of the analogue, allowed to identify the set of essential distinctive features in the claimed medicinal product set forth in the claims.
Следовательно, заявленное изобретение соответствует условию "новизна". Therefore, the claimed invention meets the condition of "novelty."
Противовоспалительное и иммуномодулирующее действие созданной фармацевтической композиции определяется исключительно новым активным веществом - ЭПО, а другие компоненты (целевая добавка) являются нейтральными носителями из круга традиционно применяющихся в композициях для создания различных лекарственных форм. The anti-inflammatory and immunomodulatory effects of the created pharmaceutical composition are determined exclusively by the new active substance - EPO, and other components (target additive) are neutral carriers from the circle traditionally used in compositions to create various dosage forms.
Эритропоэтин (ЭПО) - важный гормон организма млекопитающих, в том числе человека, продуцируемый интерстициальными клетками почек и регулирующий эритропоэз у млекопитающих. ЭПО может быть получен биотехнологическим путем - рекомбинантный ЭРО (рекомбинантный эритропоэтин человека), путем химического синтеза или может быть выделен из тканей человека или животных. Erythropoietin (EPO) is an important hormone in the body of mammals, including humans, produced by interstitial cells of the kidneys and regulating erythropoiesis in mammals. EPO can be obtained biotechnologically - recombinant ERA (recombinant human erythropoietin), by chemical synthesis or can be isolated from human or animal tissues.
Для получения лекарственного средства, отвечающего изобретению активное вещество ЭПО смешивают с целевой добавкой согласно принятым в фармацевтике способам компаундирования. To obtain a medicine corresponding to the invention, the active substance EPO is mixed with the target additive according to pharmaceutical methods of compounding.
Целевая добавка - вещество или комплексы веществ, позволяющие получить необходимую лекарственную форму, не обладающие искомой биологической активностью. Targeted supplement - a substance or complexes of substances that make it possible to obtain the necessary dosage form, which do not have the desired biological activity.
Активность и эффективность препарата не зависит от вида целевой добавки, который может иметь различные природные и синтетические формы, зависящие от лекарственной формы препарата (например, спиртовые, водные, жировые, гелевые и др.). The activity and effectiveness of the drug does not depend on the type of target additive, which can have various natural and synthetic forms, depending on the dosage form of the drug (for example, alcohol, water, fat, gel, etc.).
Ниже приведены примеры конкретных композиций с различными формами целевой добавки, где в качестве активного вещества применен РЭЧ (рекомбининтный Эритропоэтин). The following are examples of specific formulations with various forms of the desired additive, where REH (Recombinant Erythropoietin) is used as the active substance.
Пример 3. Example 3
Фармацевтическая композиция, представляющая собой мазь с ЭПО в качестве активного вещества и с наполнителем на жировой основе, содержащая следующие ингредиенты при следующем их соотношении, мас.%:
РЭЧ - 0.5
Пчелиный воск - 4-8
Оливковое масло - 2-6
Ланолин - 10-20
Вазелин - До 100
Способ приготовления.The pharmaceutical composition, which is an ointment with EPO as an active substance and with a fat-based filler, containing the following ingredients in the following ratio, wt.%:
RECH - 0.5
Beeswax - 4-8
Olive Oil - 2-6
Lanolin - 10-20
Vaseline - Up to 100
Cooking method.
Активное вещество получают способом введения клонированного гена эритропоэтина человека в составе плазмиды PSVdepoL Mo в клетки перевиваемой линии яичника китайского хомячка СНОtk (штамм ВСКК/П/637Д). Компоненты в реактор подают через дозаторы. В реакторе (при t=70oC) расплавляют путем последовательного внесения компоненты, начиная с тугоплавких восков. Полученную смесь охлаждают до t=40oС. Затем в охлажденную смесь вносят, при активном перемешивании, рекомбинантный эритропоэтин человека. После чего производят фильтрование и расфасовку.The active substance is obtained by the method of introducing the cloned human erythropoietin gene as a part of the plasmid PSVdepoL Mo into the cells of the transplanted line of the ovary of the Chinese hamster CHot k (strain VSCK / P / 637D). The components are fed to the reactor through dispensers. In a reactor (at t = 70 ° C), components are melted by sequentially introducing components, starting from refractory waxes. The resulting mixture was cooled to t = 40 ° C. Then, recombinant human erythropoietin was added to the cooled mixture, with vigorous stirring. Then filter and pack.
Пример 4. Example 4
Фармацевтическая композиция, представляющая собой суппозитории (ректальные, вагинальные), палочки уретральные, с РЭЧ в качестве активного вещества и с наполнителем на жировой основе, содержащая следующие ингредиенты при следующем их соотношении, мас.%:
РЭЧ - 0,5
Масло какао - 2-6
Твердая жировая основа - до 100
Средство готовят следующим образом. Активное вещество получают описанным выше способом. При этом компоненты в автомат для изготовления и упаковки суппозиториев подают через дозаторы и перемешивают. Однородная масса охлаждается при перемешивании до комнатной температуры. После чего производят фильтрование и расфасовку.A pharmaceutical composition consisting of suppositories (rectal, vaginal), urethral sticks, with REH as an active substance and with a fat-based excipient, containing the following ingredients in the following ratio, wt.%:
RECH - 0.5
Cocoa Butter - 2-6
Solid fat base - up to 100
The tool is prepared as follows. The active substance is obtained as described above. In this case, the components are fed through dispensers to the machine for the manufacture and packaging of suppositories and mixed. The homogeneous mass is cooled with stirring to room temperature. Then filter and pack.
Пример 5. Example 5
Фармацевтическая композиция с РЭЧ в качестве активного вещества и с наполнителем на гелевой основе, содержащая следующие ингредиенты при следующем их соотношении, мас.%:
РЭЧ - 0,5
Сорбитанолетат - 2-5
Ланолиновый спирт - 1-3
Высокомолекулярные жирные спирты - 4-6
Оливковое масло - 15-20
Глицерин - 2-4
Вода - до 100
Средство готовят следующим образом. Активное вещество получают описанным выше способом. При этом компоненты в реактор подают через дозаторы. В реактор последовательно вносят компоненты и перемешивают. Гелеобразующие компоненты диспергируются в воде при t=50oC, после набухания и однородного распределения, т.е. образования дисперсии. Однородная масса нейтрализуется и охлаждается при перемешивании до комнатной температуры. Затем при перемешивании вносят активное вещество.A pharmaceutical composition with REH as an active substance and with a gel-based excipient, containing the following ingredients in the following ratio, wt.%:
RECH - 0.5
Sorbitan Aletate - 2-5
Lanolin alcohol - 1-3
High molecular weight fatty alcohols - 4-6
Olive Oil - 15-20
Glycerin - 2-4
Water - up to 100
The tool is prepared as follows. The active substance is obtained as described above. In this case, the components are fed into the reactor through dispensers. The components are sequentially introduced into the reactor and mixed. The gel-forming components are dispersed in water at t = 50 o C, after swelling and uniform distribution, i.e. dispersion formation. The homogeneous mass is neutralized and cooled with stirring to room temperature. Then, with stirring, the active substance is added.
Пример 6. Example 6
Фармацевтическая композиция, представляющая собой раствор для ингаляций, с РЭЧ в качестве активного вещества и с наполнителем на водной основе, содержащая следующие ингредиенты при следующем их соотношении, мас.%:
РЭЧ - 0,5
Теофиллин - 2-4
Хлорид натрия - 2-5
Вода - до 100
Средство готовят следующим образом. Активное вещество получают описанным выше способом. Способ получения раствора для ингаляций включает следующую последовательность операций: растворение теофиллина в воде для инъекций с нагреванием раствора до t=50oC, растворение хлорида натрия, активного вещества, стерилизующая фильтрация полученного раствора, розлив раствора во флакон и его герметизация.The pharmaceutical composition, which is a solution for inhalation, with REH as an active substance and with a water-based excipient, containing the following ingredients in the following ratio, wt.%:
RECH - 0.5
Theophylline - 2-4
Sodium Chloride - 2-5
Water - up to 100
The tool is prepared as follows. The active substance is obtained as described above. A method of obtaining a solution for inhalation includes the following sequence of operations: dissolving theophylline in water for injection with heating the solution to t = 50 o C, dissolving sodium chloride, the active substance, sterilizing the filtration of the resulting solution, filling the solution into a vial and sealing it.
Пример 7. Example 7
Фармацевтическая композиция, представляющая собой глазные капли (капли в нос), с РЭЧ в качестве активного вещества и с наполнителем на водной основе, содержащая следующие ингредиенты при следующем их соотношении, мас.%:
РЭЧ - 0,01-0,5
Хлорид натрия - 0,9-1
Вода - до 100
Средство готовят следующим образом. Активное вещество получают описанным выше способом. Способ получения заявленной лекарственной формы включает следующую последовательность операций: растворение активного вещества и хлорида натрия в воде для инъекций с нагреванием раствора до t=50oС, стерилизующая фильтрация полученного раствора, разлив раствора во флакон и его герметизация.A pharmaceutical composition comprising eye drops (nasal drops), with RECH as an active substance and with a water-based excipient, containing the following ingredients in the following ratio, wt.%:
RECH - 0.01-0.5
Sodium Chloride - 0.9-1
Water - up to 100
The tool is prepared as follows. The active substance is obtained as described above. A method of obtaining the claimed dosage form includes the following sequence of operations: dissolving the active substance and sodium chloride in water for injection with heating the solution to t = 50 o C, sterilizing the filtration of the resulting solution, pouring the solution into a bottle and sealing it.
Таким образом, вышеизложенные сведения свидетельствуют о выполнении при использовании заявленного изобретения следующей совокупности условий:
- фармацевтическая композиция, воплощающая заявленное изобретение (лекарственное средство) при его осуществлении, предназначено для использования в медицине, а именно, для неинъекционного применения для профилактики и лечения любых заболеваний, обусловленных нарушениями иммунологических функций;
- для заявленного лекарственного средства в том виде, как оно охарактеризовано в независимом пункте изложенной формулы изобретения, подтверждена возможность его осуществления с помощью описанных в заявке и известных до даты приоритета средств и методов;
- средство, воплощающее изобретение при его осуществлении, способно обеспечить достижение указанного технического результата: создание новой фармацевтической композиции, обладающей более эффективным противовоспалительным и иммуномодулирующим действием по сравнению с известными аналогами, не имеющей противопоказаний, а также в значительной степени обладающей узконаправленным специализированным действием, позволяющим со значительно большей вероятностью избегать побочных эффектов.Thus, the above information indicates the fulfillment of the following set of conditions when using the claimed invention:
- a pharmaceutical composition embodying the claimed invention (drug) in its implementation, is intended for use in medicine, namely, for non-injection use for the prevention and treatment of any diseases caused by impaired immunological functions;
- for the claimed drug in the form described in the independent clause of the claims, the possibility of its implementation using the means and methods described in the application and known prior to the priority date has been confirmed;
- a tool embodying the invention in its implementation, is able to achieve the specified technical result: the creation of a new pharmaceutical composition having a more effective anti-inflammatory and immunomodulating effect compared to known analogues, which has no contraindications, and also has a highly specialized specialized effect, allowing significantly more likely to avoid side effects.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001107559A RU2197986C2 (en) | 2001-03-23 | 2001-03-23 | Immunomodelling preparation for injection-free application |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001107559A RU2197986C2 (en) | 2001-03-23 | 2001-03-23 | Immunomodelling preparation for injection-free application |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2197986C2 true RU2197986C2 (en) | 2003-02-10 |
Family
ID=20247385
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001107559A RU2197986C2 (en) | 2001-03-23 | 2001-03-23 | Immunomodelling preparation for injection-free application |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2197986C2 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2611401C1 (en) * | 2015-10-28 | 2017-02-21 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России) | Method for preparation of drug with locally-acting erythropoietin |
| RU2821633C1 (en) * | 2021-10-29 | 2024-06-25 | Андрей Сергеевич Теряев | Pharmaceutical composition stimulating immune response of living body |
-
2001
- 2001-03-23 RU RU2001107559A patent/RU2197986C2/en not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2611401C1 (en) * | 2015-10-28 | 2017-02-21 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России) | Method for preparation of drug with locally-acting erythropoietin |
| RU2821633C1 (en) * | 2021-10-29 | 2024-06-25 | Андрей Сергеевич Теряев | Pharmaceutical composition stimulating immune response of living body |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60021760T2 (en) | METHOD FOR THE ADMINISTRATION OF ACTIVE SUBSTANCES IN THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM OR LYMPHIC SYSTEM | |
| JP3435405B2 (en) | Livestock mastitis therapeutic agent and method for treating mastitis using the same | |
| JP3813440B2 (en) | Treatment method for patients with multiple sclerosis using consensus interferon | |
| JP6294476B2 (en) | Use of anhydroicaritin in the manufacture of a medicament for preventing or treating cytopenias | |
| US6451850B1 (en) | Bio-chemical germanium complexes with high therapeutic efficiency and wide application spectrum | |
| WO2012045282A1 (en) | Applications of arctigenin in formulating medicines for preventing or treating diseases related to red blood cell reduction | |
| CN109152783A (en) | For treating the specific trifluoroethyl quinoline analog of APDS | |
| JPS61151123A (en) | Immuno-regulator | |
| JPH11504000A (en) | Thiols promote proliferation of hematopoietic progenitor cells | |
| KR20190016952A (en) | Reduction of steroid dose and cannabidiol for the treatment of inflammation and autoimmune diseases | |
| US20010002255A1 (en) | Medicaments | |
| KR102527457B1 (en) | Phorbol Ester Compositions and Methods of Use for Treating or Reducing the Duration of Cytopenia | |
| TW201902474A (en) | Compounds for treating stroke and reducing nerve damage and uses thereof | |
| RU2197986C2 (en) | Immunomodelling preparation for injection-free application | |
| HU223903B1 (en) | New applications of lysozyme dimer | |
| JPH09511989A (en) | Treatment of autoimmune diseases using type 1 interferon | |
| CN109939119B (en) | Application of geniposide in preparation of medicine for treating multiple sclerosis | |
| US7534457B2 (en) | Hemostatic mistura of ipomoea balatas leaves, methods of preparation and use thereof | |
| RU2721282C2 (en) | Method for treating multiple sclerosis (versions) | |
| US20200390689A1 (en) | Cerdulatinib-containing topical skin pharmaceutical compositions and uses thereof | |
| CN111821295A (en) | Application of (5R) -5-hydroxy triptolide in preparing medicine for treating and/or preventing skin inflammation | |
| RU2782931C2 (en) | Indol-3-carboxic acid derivatives with anti-tumor activity | |
| WO2022092495A1 (en) | Composition for prevention, amelioration, or treatment of hypersensitivity immune disease containing galactose | |
| WO2023227087A1 (en) | Plectranthus amboinicus extract for use in inhibiting immune responses | |
| JP2008542369A (en) | Method for providing palliative care using AVR118 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100324 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20110427 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20120831 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160324 |