RU2196568C1 - Pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of uterus cervix dysplasia and cancer and larynx papillomatosis and method of prophylaxis and treatment of said sicknesses based on thereof - Google Patents
Pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of uterus cervix dysplasia and cancer and larynx papillomatosis and method of prophylaxis and treatment of said sicknesses based on thereof Download PDFInfo
- Publication number
- RU2196568C1 RU2196568C1 RU2001122071/14A RU2001122071A RU2196568C1 RU 2196568 C1 RU2196568 C1 RU 2196568C1 RU 2001122071/14 A RU2001122071/14 A RU 2001122071/14A RU 2001122071 A RU2001122071 A RU 2001122071A RU 2196568 C1 RU2196568 C1 RU 2196568C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- indole
- carbinol
- prophylaxis
- cancer
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и фармакологии, конкретно к композиции для лечения и профилактики дисплазий шейки матки и папилломатоза гортани, способу профилактики и/или лечения этих заболевания с использованием предлагаемой композиции. The invention relates to the field of medicine and pharmacology, specifically to a composition for the treatment and prevention of cervical dysplasia and laryngeal papillomatosis, a method for the prevention and / or treatment of these diseases using the proposed composition.
Примерно 1 миллиону женщин в мире ежегодно ставится диагноз цервикальный рак, который занимает второе место как причина смерти от раковых заболеваний среди женщин. Несмотря на программы скрининга, принятые в США и выявляющие рак шейки матки на ранней стадии, число случаев инвазивного цервикального рака не уменьшается. Approximately 1 million women in the world are annually diagnosed with cervical cancer, which ranks second as the cause of death from cancer among women. Despite screening programs in the United States that detect cervical cancer at an early stage, the incidence of invasive cervical cancer is not decreasing.
Уровень синтеза эстрогенов является одним из факторов риска в процессе ракового перерождения эпителиальных клеток в эстрогензависимых зонах, к которым относятся прежде всего женские репродуктивные органы: полость матки, яичники, молочные железы и в том числе шейка матки (Seprowich et al. "Estrogen metabolitic retions and rick assessment of hormone related cancer, Assay validation and prediction of cervical cancer rick", Annals of N.Y. of Science, v. 768, pp. 312-316, 1995). The level of estrogen synthesis is one of the risk factors in the process of cancerous degeneration of epithelial cells in estrogen-dependent zones, which primarily include the female reproductive organs: uterine cavity, ovaries, mammary glands and including the cervix (Seprowich et al. "Estrogen metabolitic retions and rick assessment of hormone related cancer, Assay validation and prediction of cervical cancer rick ", Annals of NY of Science, v. 768, pp. 312-316, 1995).
В настоящее время, однако, в медицинской практике эндокринная терапия, в частности антиэстрогенная терапия, применяется для предотвращения и лечения преимущественно рака груди, где антигормональные препараты являются препаратами первого ряда. Опухоли молочной железы могут иметь рецепторы к эстрогену, прогестерону и андрогенам. В этом случае они значительно более чувствительны к гормональным воздействиям. Подбор наиболее эффективного метода основан на анализе рецепторов опухолевых клеток. Currently, however, in medical practice, endocrine therapy, in particular antiestrogen therapy, is used to prevent and treat mainly breast cancer, where antihormonal drugs are first-line drugs. Breast tumors can have estrogen, progesterone, and androgen receptors. In this case, they are significantly more sensitive to hormonal influences. The selection of the most effective method is based on the analysis of tumor cell receptors.
Рак шейки матки относят к опухолям, при которых химиотерапия часто неэффективна (группа В, в то время как карцинома молочной железы относится к группе Б, при которой химиотерапия показана), к препаратам первого и второго ряда при этом относят такие цитотоксические препараты, как митомицин, метотрексат, циклофосфан, блеомецин (Д.Р. Лурье. Клиническая фармакология, т. 1, с. 553-573). Лечебные мероприятия в отношении дисплазий и рака шейки матки сводятся в основном к методам хирургического удаления, крио- или лазерной деструкции очагов поражения (Большая медицинская энциклопедия, т. 15, с. 409/2, т. 28, с. 355/3, Пат. России 931035244. Способ лечения предопухолевых изменений шейки матки лазерной деструкцией). Папилломаматоз гортани лечится исключительно хирургическим путем, в последнее время - методом лазерной деструкции опухоли (БМЭ, т. 6, паппиломатоз гортани). Cervical cancer refers to tumors in which chemotherapy is often ineffective (group B, while breast carcinoma belongs to group B, in which chemotherapy is indicated), while cytotoxic drugs such as mitomycin are classified as first and second row drugs, methotrexate, cyclophosphamide, bleomecin (D.R. Lurie. Clinical Pharmacology, v. 1, p. 553-573). Treatment measures for dysplasia and cervical cancer are reduced mainly to methods of surgical removal, cryo- or laser destruction of the lesions (Big Medical Encyclopedia, t. 15, p. 409/2, t. 28, p. 355/3, Pat Russia 931035244. A method for the treatment of precancerous changes in the cervix with laser destruction). Laryngeal papillomamatosis is treated exclusively by surgery, most recently - by the method of laser tumor destruction (BME, t. 6, laryngeal papillomatosis).
В медицинской практике (для лечения и профилактики рака груди) наиболее широкое применение нашли такие антагонисты эстрогена, как ралоксифен и тамоксифен (см. структурные формулы). Терапия этими антиэстрогенами приводит к побочным эффектам, таким как увеличение риска развития рака яичников и остеопорозу. Некоторые из этих побочных эффектов связаны с тем, что в некоторых тканях они действуют как агонисты эстрогена. In medical practice (for the treatment and prevention of breast cancer), estrogen antagonists such as raloxifene and tamoxifen are most widely used (see structural formulas). Therapy with these antiestrogens leads to side effects, such as an increased risk of ovarian cancer and osteoporosis. Some of these side effects are due to the fact that in some tissues they act as estrogen agonists.
Одним из перспективных направлений поиска антагонистов эстрогена является скрининг веществ-аналогов природных индолов, содержащихся в капустных культурах и показавших способность ингибировать канцерогенез грудных желез в ряде модельных экспериментов, а именно индолкарбинола или его димера (Kojima J. et al. Cancer Re. 54,1446-1449,1984; Crubbs C.J. et al. Anticancer Re. 15, 709-716,1995).
One of the promising directions in the search for estrogen antagonists is the screening of analogous substances of natural indoles contained in cabbage cultures and showing the ability to inhibit breast carcinogenesis in a number of model experiments, namely indolcarbinol or its dimer (Kojima J. et al. Cancer Re. 54.1446 -1449.1984; Crubbs CJ et al. Anticancer Re. 15, 709-716.1995).
Так известны замещенные индол-3-карбинола, дииндолилметана общей формулы,
где хотя бы один из заместителей не водород, применяемые для обработки эстрогензависимых раковых опухолей груди и эндометрия (пат. РСТ 98/50357).So known substituted indole-3-carbinol, diindolylmethane General formula
where at least one of the substituents is not hydrogen, used to treat estrogen-dependent breast and endometrial cancers (Pat. PCT 98/50357).
Известны также производные индола общей формулы
(пат.США 5877202)
(пат. США 6159959), композиции на их основе для лечения неопластических заболеваний, в частности шейки матки.Indole derivatives of the general formula are also known.
(US Pat. 5877202)
(US Pat. US 6159959), compositions based on them for the treatment of neoplastic diseases, in particular the cervix.
Недостатком указанных выше веществ является их большая токсичность по сравнению с природными аналогами. Кроме того, эти вещества, композиции на их основе пригодны для эстроген рецепторположительных дисплазий и раковых опухолей шейки матки. Последние из указанных двух аналогов могут быть приняты за прототип. The disadvantage of the above substances is their greater toxicity compared to natural analogues. In addition, these substances and compositions based on them are suitable for estrogen receptor-positive dysplasias and cervical cancers. The last of these two analogues can be taken as a prototype.
Задачей предлагаемого изобретения является расширение арсенала средств данного назначения с меньшей токсичностью, пригодных как для рецепторположительных, так и рецепторотрицательных раковых опухолей, дисплазий шейки матки, разработки нового подхода к лечению папилломатоза гортани, увеличения эффективности лечения и профилактики этих заболеваний на основе выявленного заявителем механизма действия активного начала предлагаемой фармацевтической композиции. (Высокая эффективность предлагаемой фармацевтической композиции при лечении и профилактики рака шейки матки и папилломатоза гортани обословлена тем, что в основе опухолевого перерождения эпителиальных клеток шейки матки и гортани лежит активность генов вирусов пипалломы человека (ВПЧ). Авторами установлено, что индол-3-карбинол ингибирует экспрессию онкогенов ВПЧ, останавливая таким образом процесс канцерогенеза). The objective of the invention is to expand the arsenal of funds for this purpose with less toxicity, suitable for both receptor-positive and receptor-negative cancers, cervical dysplasia, to develop a new approach to the treatment of laryngeal papillomatosis, to increase the effectiveness of treatment and prevention of these diseases based on the mechanism of action of the active the beginning of the proposed pharmaceutical composition. (The high effectiveness of the proposed pharmaceutical composition in the treatment and prevention of cervical cancer and laryngeal papillomatosis is explained by the fact that the activity of human pipalloma virus (HPV) genes is the basis of tumor degeneration of epithelial cells of the cervix and larynx. The authors found that indole-3-carbinol inhibits expression of HPV oncogenes, thus stopping the carcinogenesis process).
Задача решается тем, что предлагается фармацевтическая композиция для профилактики и лечения рака и дисплазий шейки матки и папилламатоза гортани, содержащая в качестве активного начала индол-3-карбинол в эффективном количестве и подходящий фармацевтический носитель. The problem is solved in that a pharmaceutical composition is proposed for the prevention and treatment of cancer and cervical dysplasia and laryngeal papillomatosis, containing as an active principle indole-3-carbinol in an effective amount and a suitable pharmaceutical carrier.
Композиция дополнительно может содержать не более 100 нМ актиномицина Д, в том случае, когда используется в виде вагинальных суппозиториев. The composition may additionally contain no more than 100 nM actinomycin D, when used in the form of vaginal suppositories.
Преимущественной лекарственной формой для данной композиции являются капсулы или суппозитории, необходимые для предлагаемых способов их использования. The preferred dosage form for this composition are capsules or suppositories necessary for the proposed methods of their use.
Задача решается также и тем, что предлагается способ профилактики и лечения дисплазий и рака шейки матки, заключающийся в том, что осуществляют анализ опухоли или дисплазий шейки матки на наличие инфицирования клеток эпителия вирусом папилломы человека типа 16, 18, 31, 45 и, в случае положительного результата, назначают в качестве основного или вспомогательного воздействия курс индол-3-карбинола или его смеси с актиномицином-Д в виде вагинальных суппозиториев. The problem is also solved by the fact that a method for the prevention and treatment of dysplasia and cervical cancer is proposed, which consists in analyzing a tumor or cervical dysplasia for the presence of infection of epithelial cells with human papillomavirus type 16, 18, 31, 45 and, in the case of a positive result, a course of indole-3-carbinol or its mixture with actinomycin-D in the form of vaginal suppositories is prescribed as the main or auxiliary effect.
Задача решается также тем, что предлагается способ лечения папилломатоза гортани методом лазерной деструкции опухоли, отличающийся тем, что в послеоперационный период назначают длительную (в течение года) терапию индол-3-карбинолом в виде капсул для перорального введения. The problem is also solved by the fact that a method for the treatment of laryngeal papillomatosis by laser tumor destruction is proposed, characterized in that in the postoperative period, long-term (throughout the year) indole-3-carbinol therapy is prescribed in the form of capsules for oral administration.
Содержание активного начала в композиции составляет от 0,1 до 99%. Носитель может быть твердым, полутвердым или жидким материалом и действующим как носитель, наполнитель или среда для активного компонента. Примеры подходящих носителей включают лактозу, декстрозу, сахарозу, сорбит, маннит, крахмалы, фосфат, силикат кальция, микрокристаллическую целлюлозу, растительные масла, тальк, стеарат магния, воду и минеральные масла. The content of active principle in the composition is from 0.1 to 99%. The carrier may be a solid, semi-solid or liquid material and acting as a carrier, excipient or medium for the active component. Examples of suitable carriers include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, starches, phosphate, calcium silicate, microcrystalline cellulose, vegetable oils, talc, magnesium stearate, water and mineral oils.
Композиции могут включать также смачиватели, смазывающие средства, консерванты, отдушки и стабилизаторы. Compositions may also include wetting agents, lubricants, preservatives, perfumes and stabilizers.
Композиции предпочтительно используются в виде капсул (для перорального введения) или вагинальных суппозиториев в форме стандартной дозы: для капсул - по 200-400 мг активного начала, для суппозиториев - по 10-100 мг активного начала, суппозитории могут содержать дополнительно 1-100 нМ актиномицина Д. The compositions are preferably used in the form of capsules (for oral administration) or vaginal suppositories in the form of a standard dose: for capsules - 200-400 mg of active principle, for suppositories - 10-100 mg of active principle, suppositories may contain additional 1-100 nM actinomycin D.
Индол-3-карбинол, используемый в рамках настоящего изобретения, эффективен в широких интервалах доз. Ежедневные дозы находятся в интервале 1-50 мг/кг массы тела, предпочтительно 5-10 мг/кг массы тела в виде единой или разделенной доз. Однако понятно, что количество фактически вводимого соединения определяется врачом в зависимости от обстоятельств, включающих излечиваемое состояние, массу и реакцию индивидуального пациента, серьезность симптомов у него и выбранный путь лечения. Indole-3-carbinol used in the framework of the present invention is effective in wide dosage ranges. Daily doses are in the range of 1-50 mg / kg body weight, preferably 5-10 mg / kg body weight in a single or divided dose. However, it is understood that the amount of the compound actually administered is determined by the physician depending on the circumstances, including the condition being treated, the weight and reaction of the individual patient, the severity of the symptoms and the chosen treatment path.
Анализ эпителия шейки матки на инфицирование вирусом папилломы человека проводят методом полимеразной цепной реакции по известной методике (Полимеразная цепная реакция в диагностике урогенитальных инфекций. - Киселев В.И.- М., 2000. Пособие для врачей). The analysis of the cervical epithelium for infection with the human papillomavirus is carried out by the polymerase chain reaction method according to the known method (Polymerase chain reaction in the diagnosis of urogenital infections. - Kiselev V.I.-M., 2000. A manual for doctors).
Как уже упоминалось, индол-3-карбинол способен замедлять рост опухолевых клеток молочной железы в модельных экспериментах. Описан также антиканцерогенный эффект на модели клеток печени и уменьшение дисплазии верхней части желудка, вызванной бензопиреном (Shertrer Y.G. Chomico-Biol. Interections, 48, 81-90, 1996). As already mentioned, indole-3-carbinol is able to slow the growth of breast tumor cells in model experiments. An anticarcinogenic effect on liver cell models and a reduction in dysplasia of the upper stomach caused by benzopyrene have also been described (Shertrer Y. G. Chomico-Biol. Interections, 48, 81-90, 1996).
Противоопухолевый эффект индол-3-карбинола связывали с его антиэстрогенной активностью, однако позднее было установлено, что он сам не способен связываться с эстрогеновыми рецепторами, а только его димер или тример, в который он превращается при низком рН желудка. The antitumor effect of indole-3-carbinol was associated with its antiestrogenic activity, but later it was found that he himself was not able to bind to estrogen receptors, but only his dimer or trimer, into which he converted at a low pH of the stomach.
Впервые в пат. США 6001868 был раскрыт механизм противоопухолевого действия индол-3-карбинола на клетках молочной железы. В нем показано, что он не зависит от эстрогенного механизма действия, а является результатом приостановления G-клеточного цикла, что коррелирует с уменьшением белка CDK6. Индол-3-карбинол и его устойчивые к кислой среде аналоги могут ингибировать рост эстрогензависимых и эстрогеннезависимых раковых клеток молочной железы и других типов раковых клеток, способных индуцировать CDK6. For the first time in US Pat. US 6001868, the mechanism of the antitumor action of indole-3-carbinol on breast cells has been disclosed. It shows that it does not depend on the estrogenic mechanism of action, but is the result of a suspension of the G-cell cycle, which correlates with a decrease in CDK6 protein. Indole-3-carbinol and its acid-resistant counterparts can inhibit the growth of estrogen-dependent and estrogen-independent breast cancer cells and other types of cancer cells capable of inducing CDK6.
В основе предлагаемого изобретения лежит другой механизм ингибирования опухолевого роста индол-3-карбинолом, применимого только для опухолевых клеток шейки матки и гортани. Индол-3-карбинол, как установлено заявителем, подавляет экспрессию онкогенов Е6 и Е7 вируса папилломы человека (типов 16, 18, 31, 45), инфицирующего эпителиальные клетки шейки матки и гортани, продукты которых инактивируют два ключевых белка супрессора, контролирующих клеточную пролифирацию, а именно - белки р53 и pRB. The basis of the invention is another mechanism of inhibition of tumor growth with indole-3-carbinol, applicable only to tumor cells of the cervix and larynx. Indole-3-carbinol, as established by the applicant, inhibits the expression of oncogenes E6 and E7 of human papillomavirus (types 16, 18, 31, 45), which infects epithelial cells of the cervix and larynx, the products of which inactivate two key suppressor proteins that control cell proliferation, namely, p53 and pRB proteins.
Следует пояснить, что за последние 15 лет эпидемиологические и вирусологические исследования однозначно подтверждают связь цервикального рака, дисплазии шейки матки с вирусами папилломы человека (ВПЧ). Хотя в настоящее время описано свыше 100 типов ВПЧ, около 80% случаев цервикального рака ассоциированы с четырьмя типами ВПЧ (16, 18, 31, 45). Наибольшее распространение получил вирус 16-го типа, который встречается в 50% случаев. It should be clarified that over the past 15 years, epidemiological and virological studies unequivocally confirm the connection of cervical cancer, cervical dysplasia with human papillomavirus (HPV). Although over 100 types of HPV are currently described, about 80% of cases of cervical cancer are associated with four types of HPV (16, 18, 31, 45). The most widespread type 16 virus, which occurs in 50% of cases.
Актиномицин Д, известный противораковый антибиотик, как установил заявитель, также способен влиять на развитие неопластических процессов, обусловленных инфицированием эпителиальных клеток шейки матки вирусом папилломы человека. Было показано, что его введение в культуры клеток, содержащие интегрированный геном ВПЧ-16, приводит к многократному увеличению содержания белка р53 - супрессора опухолевого роста. Взаимное присутствие индол-3-карбинола и актиномицина-Д приводит к синергическому эффекту. Actinomycin D, a well-known anti-cancer antibiotic, as established by the applicant, is also able to influence the development of neoplastic processes caused by infection of human cervical epithelial cells with human papillomavirus. It was shown that its introduction into cell cultures containing the integrated HPV-16 gene leads to a multiple increase in the content of p53 protein, a tumor suppressor. The mutual presence of indole-3-carbinol and actinomycin-D leads to a synergistic effect.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами. The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. Композициия, используемая в примерах 3, 4, 5, состояла из следующих компонентов:
1. Состав для желатиновых капсул:
Индол-3-карбинол - 200 мг
Микрокристаллическая целлюлоза - 200 мг
Крахмал - 50 мг
2. Состав для вагинальных суппозиториев:
Индол-3-карбинол - 200 мг
Актиномицин Д - 50 нм
Витепсол - до 2 гр
Пример 2.Example 1. The composition used in examples 3, 4, 5, consisted of the following components:
1. Composition for gelatin capsules:
Indole-3-carbinol - 200 mg
Microcrystalline Cellulose - 200 mg
Starch - 50 mg
2. Composition for vaginal suppositories:
Indole-3-carbinol - 200 mg
Actinomycin D - 50 nm
Vitepsol - up to 2 gr
Example 2
а) Подавление экспрессии генов Е6 и Е7 в присутствии индол-3-карбинола и
б) стимуляция экспрессии гена, кодирующего р53 в клетках цервикальной карциномы, актиномицином Д.a) Suppression of the expression of genes E6 and E7 in the presence of indole-3-carbinol and
b) stimulation of expression of a gene encoding p53 in cervical carcinoma cells with actinomycin D.
а) Исследования проводились на клеточной линии карциномы матки CaSki, содержащей интегрированный геном ВПЧ-16. Методом Northern гибридизации измеряли уровень экспрессии генов Е6 и Е7 ВПЧ-16. Установлено, что добавление в среду культивирования эстрадиола вызывает многократное усиление транскрипции генов Е6 и Е7. В присутствии индол-3-карбинола данный эффект не наблюдался. a) Studies were conducted on the CaSki uterine carcinoma cell line containing the integrated HPV-16 genome. Using the Northern hybridization method, the expression level of the HPV-16 E6 and E7 genes was measured. It was established that the addition of estradiol to the culture medium causes a multiple increase in transcription of the E6 and E7 genes. In the presence of indole-3-carbinol, this effect was not observed.
б) Эксперименты проводили на клеточных линиях CaSki и SiHa, содержащих интегрированный геном ВПЧ-16. Содержание белка р53 в ядрах клеток определяли методом непрямой иммунофлюоресценции с помощью моноклональных антител, специфичных к р53. Установлено, что внесение в культуральную среду актиномицина D в концентрации 5нМ многократно увеличивает содержание р53 в ядрах клеточных линий SiHa и CaSki. b) The experiments were performed on CaSki and SiHa cell lines containing the integrated HPV-16 genome. The content of p53 protein in the nuclei of cells was determined by indirect immunofluorescence using monoclonal antibodies specific for p53. It was found that introducing actinomycin D into the culture medium at a concentration of 5 nm significantly increases the p53 content in the nuclei of the cell lines SiHa and CaSki.
Пример 3. Профилактический эффект ИК в отношении рака шейки матки. Example 3. The preventive effect of IR in relation to cervical cancer.
Эксперименты проводили на трансгенных мышах, содержащих геном ВПЧ-16, у которых при длительном назначении 17β-эстрадиола развивается рак шейки матки. В эксперименте участвовали две группы мышей, которые получали 17β-эстрадиол в суммарной дозе 0,125 мг в течение 60 дней. Одна группа животных получала стандартную диету, другая - диету с содержанием индол-3-карбинола в количестве 0,2%. The experiments were performed on transgenic mice containing the HPV-16 gene, in which cervical cancer develops with long-term administration of 17β-estradiol. The experiment involved two groups of mice that received 17β-estradiol in a total dose of 0.125 mg for 60 days. One group of animals received a standard diet, the other a diet containing 0.2% indole-3-carbinol.
По истечении 60 дней животных забивали, а шейку матки исследовали гистологически и оценивали степень клеточной дисплазии. Результаты представлены на фиг.1. After 60 days, the animals were killed and the cervix was examined histologically and the degree of cell dysplasia was evaluated. The results are presented in figure 1.
Пример 4. Противоопухолевый эффект фармацевтической композиции, содержащей индол-3-карбинол и актиномицин D. Example 4. The antitumor effect of a pharmaceutical composition containing indole-3-carbinol and actinomycin D.
Схема эксперимента описана в примере 3. Опытная группа мышей вместо диеты, содержащей индол-3-карбинол, получала 1 раз в 2 дня вагинальные суппозитории, содержащие 0,2 ИК и 50 нМ актиномицина D. Результаты экспериментов представлены на фиг. 2. The experimental design is described in Example 3. Instead of a diet containing indole-3-carbinol, the experimental group of mice received vaginal suppositories containing 0.2 IR and 50 nM actinomycin D once every 2 days. The experimental results are shown in FIG. 2.
Пример 5. Лечение дисплазий шейки матки
Для оценки клинического эффекта индол-карбинола было отобрано 27 пациенток с диагнозом дисплазия шейки матки 2 и 3 степени (CIN II-III), поставленным на основе исследований биопсийного материала. Ни у одной из 10 пациенток, получавших плацебо, не наблюдалось позитивной динамики. У 17 пациенток был сделан анализ на инфицирование клеток эпителия вирусами папилломы человека типов 16, 18, 31, 45. При этом у 14 пациенток анализ был положительным. Из 17 пациенток, получавших 200 мг ИК в виде твердых желатиновых капсул ежедневно в течение 12 недель, у 9 из этих 14 наблюдалась полная регрессия дисплазий. Полученные данные свидетельствуют о статистически достоверном клиническом эффекте использования ИК в сравнении с плацебо при лечении неопластических процессов шейки матки.Example 5. The treatment of cervical dysplasia
To assess the clinical effect of indole-carbinol, 27 patients were selected with a diagnosis of cervical dysplasia of degrees 2 and 3 (CIN II-III), based on studies of biopsy material. None of the 10 patients receiving placebo showed positive dynamics. In 17 patients, an analysis was made for infection of epithelial cells with human papilloma viruses of types 16, 18, 31, 45. Moreover, in 14 patients the analysis was positive. Of the 17 patients who received 200 mg of IR in the form of hard gelatin capsules daily for 12 weeks, 9 of these 14 showed complete regression of dysplasia. The data obtained indicate a statistically significant clinical effect of the use of IR in comparison with placebo in the treatment of neoplastic cervical processes.
Пример 6. Лечение рецидивирующего папилломатоза гортани с помощью индол-3-карбинола. Example 6. Treatment of recurrent laryngeal papillomatosis with indole-3-carbinol.
Для оценки эффективности лечения рецидивирующего папилломатоза гортани были отобраны два пациента в возрасте 3 и 4 лет. Симптомы болезни состояли в затрудненном дыхании и систематическом тяжелом продолжительном кашле. При обследовании обоих пациентов было установлено, что просвет гортани закрыт папилломатозными выростами, которые и были впоследствии удалены методом лазерной хирургии. To assess the effectiveness of treatment of recurrent laryngeal papillomatosis, two patients aged 3 and 4 years were selected. Symptoms of the disease consisted of difficulty breathing and systematic severe prolonged coughing. When examining both patients, it was found that the lumen of the larynx is closed by papillomatous outgrowths, which were subsequently removed by laser surgery.
В последующие 6 месяцев трижды возобновлялись симптомы болезни, обусловленные интенсивным разрастанием тканей, что вынуждало прибегать к хирургическому вмешательству. Лабораторное исследование биопсийного материала методом полимеразной цепной реакции показало наличие вирусов папилломы человека 6 и 11 типов. С целью предотвращения рецидивов пациентам назначили по 200 мг индол-3-карбинола ежедневно в течение 6 месяцев. Наблюдение за пациентами в течение 1 года показало, что симптомы заболевания отсутствуют, а при ларингоскопии - папилломатозные образования не выявлены. In the next 6 months, the symptoms of the disease resumed three times due to the intensive growth of tissues, which forced them to resort to surgical intervention. Laboratory study of biopsy material by polymerase chain reaction showed the presence of human papillomavirus types 6 and 11. In order to prevent relapse, patients were prescribed 200 mg of indole-3-carbinol daily for 6 months. Observation of patients for 1 year showed that there are no symptoms of the disease, and with laryngoscopy, papillomatous formations were not detected.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001122071/14A RU2196568C1 (en) | 2001-08-08 | 2001-08-08 | Pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of uterus cervix dysplasia and cancer and larynx papillomatosis and method of prophylaxis and treatment of said sicknesses based on thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001122071/14A RU2196568C1 (en) | 2001-08-08 | 2001-08-08 | Pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of uterus cervix dysplasia and cancer and larynx papillomatosis and method of prophylaxis and treatment of said sicknesses based on thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2196568C1 true RU2196568C1 (en) | 2003-01-20 |
Family
ID=20252418
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001122071/14A RU2196568C1 (en) | 2001-08-08 | 2001-08-08 | Pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of uterus cervix dysplasia and cancer and larynx papillomatosis and method of prophylaxis and treatment of said sicknesses based on thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2196568C1 (en) |
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006018850A3 (en) * | 2004-08-19 | 2006-08-10 | L P Tel Aviv University Future | Compositions for treating amyloid associated diseases |
| DE202008012041U1 (en) | 2008-09-10 | 2008-11-27 | Kisselew, Wsewolod Iwanowitsch | Vaginal suppositories based on 3,3'-dindolylmethane (methindole) |
| US7491699B2 (en) | 2002-12-09 | 2009-02-17 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Peptide nanostructures and methods of generating and using the same |
| US7504383B2 (en) | 2003-01-07 | 2009-03-17 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Peptide nanostructures encapsulating a foreign material and method of manufacturing same |
| WO2010027294A1 (en) * | 2008-09-04 | 2010-03-11 | Kiselev Vsevolod Ivanovich | Composition for treating dysplastic changes in the uterine cervix |
| US7781396B2 (en) | 2002-01-31 | 2010-08-24 | Tel Aviv University Future Technology Development L.P. | Peptides directed for diagnosis and treatment of amyloid-associated disease |
| US7786086B2 (en) | 2004-09-08 | 2010-08-31 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Peptide nanostructures containing end-capping modified peptides and methods of generating and using the same |
| US7879212B2 (en) | 2005-11-03 | 2011-02-01 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Peptide nanostructure-coated electrodes |
| RU2537233C2 (en) * | 2013-03-26 | 2014-12-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова" (КБГУ) | Using complex of antioxidant vitamins and amino acids as addition to standard therapeutic approaches and method of treating papillomavirus-associated pre-malignant uterine diseases and preventing cancer formation accompanying papillomavirus infection |
| RU2537232C1 (en) * | 2013-07-22 | 2014-12-27 | Илья Александрович Марков | Pharmaceutical composition for prevention and treatment of papillomatosis of various localisation |
| US10004828B2 (en) | 2005-10-11 | 2018-06-26 | Romat at Tel-Aviv University Ltd. | Self-assembled Fmoc-ff hydrogels |
| RU2661007C2 (en) * | 2012-05-07 | 2018-07-11 | Анаконда Фарма | Pharmaceutical composition of papillomavirus inhibitor |
| RU2692078C2 (en) * | 2013-11-20 | 2019-06-21 | Дом Терри Интернэшнл С.Р.Л. | Conjugate containing folic acid and indole-3-carbinol for medical use |
-
2001
- 2001-08-08 RU RU2001122071/14A patent/RU2196568C1/en active
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7781396B2 (en) | 2002-01-31 | 2010-08-24 | Tel Aviv University Future Technology Development L.P. | Peptides directed for diagnosis and treatment of amyloid-associated disease |
| US7491699B2 (en) | 2002-12-09 | 2009-02-17 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Peptide nanostructures and methods of generating and using the same |
| US7504383B2 (en) | 2003-01-07 | 2009-03-17 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Peptide nanostructures encapsulating a foreign material and method of manufacturing same |
| US8889729B2 (en) | 2004-08-19 | 2014-11-18 | Tel Aviv University Future Technology Development L.P. | Compositions for treating amyloid associated diseases |
| WO2006018850A3 (en) * | 2004-08-19 | 2006-08-10 | L P Tel Aviv University Future | Compositions for treating amyloid associated diseases |
| US7786086B2 (en) | 2004-09-08 | 2010-08-31 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Peptide nanostructures containing end-capping modified peptides and methods of generating and using the same |
| US10004828B2 (en) | 2005-10-11 | 2018-06-26 | Romat at Tel-Aviv University Ltd. | Self-assembled Fmoc-ff hydrogels |
| US7879212B2 (en) | 2005-11-03 | 2011-02-01 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Peptide nanostructure-coated electrodes |
| WO2010027294A1 (en) * | 2008-09-04 | 2010-03-11 | Kiselev Vsevolod Ivanovich | Composition for treating dysplastic changes in the uterine cervix |
| EA018383B1 (en) * | 2008-09-04 | 2013-07-30 | Всеволод Иванович КИСЕЛЕВ | Composition for treating dysplastic changes in the uterine cervix |
| DE202008012041U1 (en) | 2008-09-10 | 2008-11-27 | Kisselew, Wsewolod Iwanowitsch | Vaginal suppositories based on 3,3'-dindolylmethane (methindole) |
| RU2661007C2 (en) * | 2012-05-07 | 2018-07-11 | Анаконда Фарма | Pharmaceutical composition of papillomavirus inhibitor |
| RU2537233C2 (en) * | 2013-03-26 | 2014-12-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова" (КБГУ) | Using complex of antioxidant vitamins and amino acids as addition to standard therapeutic approaches and method of treating papillomavirus-associated pre-malignant uterine diseases and preventing cancer formation accompanying papillomavirus infection |
| RU2537232C1 (en) * | 2013-07-22 | 2014-12-27 | Илья Александрович Марков | Pharmaceutical composition for prevention and treatment of papillomatosis of various localisation |
| RU2692078C2 (en) * | 2013-11-20 | 2019-06-21 | Дом Терри Интернэшнл С.Р.Л. | Conjugate containing folic acid and indole-3-carbinol for medical use |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2196568C1 (en) | Pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of uterus cervix dysplasia and cancer and larynx papillomatosis and method of prophylaxis and treatment of said sicknesses based on thereof | |
| Maldonado et al. | Modulation of NF-κB, p53 and Bcl-2 in apoptosis induced by cisplatin in HeLa cells | |
| Suh et al. | Asian society of gynecologic oncology workshop 2010 | |
| EP2391358A1 (en) | Therapeutic treatment of cancer and dysplasia of the cervix or vagina using estrogen antagonists | |
| WO2008027837A2 (en) | Small molecule potentiator of hormonal therapy for breast cancer | |
| Sravani et al. | Human papillomavirus infection, cervical cancer and the less explored role of trace elements | |
| WO2018129645A1 (en) | Lasofoxifene modulation of membrane-initiated estrogen signals and methods for tumor treatment | |
| US20020094991A1 (en) | Methods and compositions for treating microtubule-mediated viral infections and lesions | |
| US10682388B2 (en) | Targeting of PELP1 in cancer therapy | |
| US6399645B1 (en) | Chemoprevention and treatment of cervical or vaginal neoplasia | |
| JP2011516579A (en) | Lilyaceae Hanemashe ANEMARRHENAASPHODELOIDESBGE. Estrogen extract and use thereof | |
| EP3947351A2 (en) | Small molecule parg inhibitors and methods of use thereof | |
| RU2552332C1 (en) | Method of treating of planocellular intraepithelial lesions of cervix of uterus | |
| CN113143924B (en) | Application of thioimidazolidinone medicament in treating COVID-19 diseases | |
| WO2022186608A1 (en) | Anticancer use of extract from stichopus japonicus gonads or compounds derived therefrom | |
| CN1209111C (en) | Use of antiprogestins for the induction of apoptosis in a cell | |
| JPWO2004035089A1 (en) | Treatment for hormone-dependent cancer | |
| EP4294379A1 (en) | 2-s-rimantadine and 2-r rimantadine for treating cancer and precancerous papilloma virus lesions | |
| Wang et al. | Effects of sorafenib on fibroblast-like synoviocyte apoptosis in rats with adjuvant arthritis | |
| AU771581B2 (en) | Composition having steroidal estrogen effect without increasing the risk of breast cancer | |
| Chuphal | Molecular Genetics of Cancer | |
| WO2022141328A1 (en) | Use of thioimidazolidinone drug in treating covid-19-related diseases | |
| KR102277435B1 (en) | Compositions for treating sorafenib-resistant liver cancer and Methods for providing information on treating sorafenib-resistant liver cancer | |
| CN107569493A (en) | Purposes of the fulvestrant in the medicine for preparing treatment Nonfunctional pituitary adenoma | |
| Wang et al. | Clinical Efficacy and Safety of AdV-tk Gene Therapy for Patients with Cervical Squamous Intraepithelial Lesion: A Prospective Study |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20061121 |
|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20080710 |
|
| RH4A | Copy of patent granted that was duplicated for the russian federation |
Effective date: 20110615 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20110823 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner |