RU2195287C2 - Применение низкомолекулярных гепаринов для профилактики и лечения отеков головного мозга - Google Patents
Применение низкомолекулярных гепаринов для профилактики и лечения отеков головного мозга Download PDFInfo
- Publication number
- RU2195287C2 RU2195287C2 RU99128103/14A RU99128103A RU2195287C2 RU 2195287 C2 RU2195287 C2 RU 2195287C2 RU 99128103/14 A RU99128103/14 A RU 99128103/14A RU 99128103 A RU99128103 A RU 99128103A RU 2195287 C2 RU2195287 C2 RU 2195287C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- molecular weight
- low molecular
- use according
- weight heparin
- paragraphs
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/727—Heparin; Heparan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине. Предложено использовать низкомолекулярные гепарины для профилактики и лечения отеков головного мозга. Изобретение расширяет арсенал средств указанного назначения. 16 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к применению низкомолекулярных гепаринов для профилактики и лечения отеков головного мозга.
Изобретение также относится к применению низкомолекулярных гепаринов для получения лекарственного средства для профилактики и лечения отеков головного мозга.
Стандартный гепарин представляет собой сульфатированный полисахарид со средней молекулярной массой 12000-15000 Да, выделяемый из слизистых тканей кишечника крупного рогатого скота, овец и свиней. Гепарин применяется в клинике для профилактики и лечения тромбоэмболических нарушений, но иногда вызывает кровотечения.
В течение последних десяти лет гепарин постепенно вытесняется низкомолекулярными гепаринами, которые не приводят или приводят в меньшей степени к кровотечениям и требуют только одной инъекции в день вместо 2-3 инъекций в день стандартного гепарина. Такие низкомолекулярные гепарины получают, в частности, путем фракционирования, контролируемой деполимеризации гепарина или химического синтеза. Они характеризуются отношением активности анти-Ха к активности анти-IIa, превышающим 2.
Было обнаружено, что низкомолекулярные гепарины уменьшают отеки головного мозга.
Отеки головного мозга являются главным осложнением тромбоэмболии сосудов головного мозга, церебральных кровоизлияний и травматизма центральной нервной системы (церебральный травматизм и медуллярная травма), а также остановки сердца или дыхания или какой-либо другой эквивалентной функциональной ситуации вне зависимости от вызвавшей ее причины (фибрилляция желудочка, приступ злокачественной астмы). Отеки головного мозга могут также встречаться при любом коматическом состоянии, возникающем в результате патологии или несчастного случая, и сопровождаться паренхиматозной гипоперфузией головного мозга. Отеки головного мозга могут также возникать при опухолях головного мозга, облучениях и бактериальных, вирусных и паразитарных инфекциях паренхимы головного мозга.
Согласно изобретению преимущественно используют низкомолекулярный гепарин со средней молекулярной массой от 1000 до 10000 Да, чаще от 1500 до 6000 и, более предпочтительно, от 4000 до 5000 Да.
Такие низкомолекулярные гепарины получают различными способами из гепарина:
- фракционирование с использованием растворителей (FR 2440376, US 4692435),
- фракционирование с использованием анионной смолы (FR 2453875),
- гель-фильтрация (BARROWCLIFFE, Thromb. Res. 12,27-36 (1977)),
- афинная хроматография (US 4401758),
- контролируемая деполимеризация с использованием химического реагента:
азотной кислоты (ЕР 14184, ЕР 37319, ЕР 76279, FR 2503714, US 4804652, WO 813276), бета-элиминирования сложных эфиров гепарина (ЕР 40144, US 5369618), периодата (ЕР 287477), боргидрида натрия (ЕР 347588, ЕР 380943), аскорбиновой кислоты (US 4533549), перекиси водорода (US 4629699, US 4791195), гидроксида четвертичного аммония из четвертичной аммониевой соли гепарина (US 4981955), гидроксида щелочного металла (ЕР 380943, ЕР 347588) или ферментативным путем (ЕР 64452, US 4396762, ЕР 244235, ЕР 244236, US 4826827, US 3766167) и с помощью облучения (ЕР 269981).
- фракционирование с использованием растворителей (FR 2440376, US 4692435),
- фракционирование с использованием анионной смолы (FR 2453875),
- гель-фильтрация (BARROWCLIFFE, Thromb. Res. 12,27-36 (1977)),
- афинная хроматография (US 4401758),
- контролируемая деполимеризация с использованием химического реагента:
азотной кислоты (ЕР 14184, ЕР 37319, ЕР 76279, FR 2503714, US 4804652, WO 813276), бета-элиминирования сложных эфиров гепарина (ЕР 40144, US 5369618), периодата (ЕР 287477), боргидрида натрия (ЕР 347588, ЕР 380943), аскорбиновой кислоты (US 4533549), перекиси водорода (US 4629699, US 4791195), гидроксида четвертичного аммония из четвертичной аммониевой соли гепарина (US 4981955), гидроксида щелочного металла (ЕР 380943, ЕР 347588) или ферментативным путем (ЕР 64452, US 4396762, ЕР 244235, ЕР 244236, US 4826827, US 3766167) и с помощью облучения (ЕР 269981).
Некоторые низкомолекулярные гепарины могут быть также получены путем химического синтеза (US 4801583, US 4818816, ЕР 165134, ЕР 84999, FR 2535306).
Из низкомолекулярных гепаринов можно, в частности, назвать еноксапарин (DCI), поставляемый фирмой RHONE-POULENC PORER, надропарин (DCI), поставляемый фирмой SANOFI, парнапарин (DCI), поставляемый фирмой OPOCRIN-ALFA, ревипарин (DCI), поставляемый фирмой KNOLL, дальтепарин (DCI), поставляемый фирмой KABI PHARMACIA, тинзапарин (DCI), поставляемый фирмой NOVO NORDISK, данапароид (DCI), поставляемый фирмой ORGANON, ардепарин (DCI), разработанный фирмой WYETH AYERST, цертопарин (DCI), поставляемый фирмой SANDOZ, и продукты в стадии исследования, такие как CY222 фирмы SANOFI-CHOAY (Thromb. Haemostasis, 58 (1), 553 (1987)) и SR90107/ORG31540 фирмы SANOFI-ORGANON (Thrombosis and Haemostasis, 74, 1468-1473 (1995)).
Низкомолекулярные гепарины преимущественно состоят из олигосахаридов, имеющих на одном из своих концов 2-O-сульфо-4-енопиранозоуроновую кислоту.
Один из низкомолекулярных гепаринов, обладающий особыми преимуществами, получают деполимеризацией сложного эфира гепарина с помощью основания, такого как гидроксид натрия.
А - Профилактическое действие низкомолекулярных гепаринов на отек определяли на крысах после фототромботического поражения головного мозга по следующей методике: крысы-самцы Sprague Dawley (150-200 г) (26 в испытуемой группе и 22 в контрольной группе) проходят анестезию хлорал-гидратом (400 мг/кг живого веса) и подвергаются стереотаксическому напряжению. После этого рассекают кожу для оголения черепа и воздействуют холодным светом (Bioblock 150W) с правой стороны черепа перед лямбдой. Низкомолекулярные гепарины растворяют в солевом растворе (0,9% NaCl) и далее действуют следующим образом:
за 3 часа до воздействия вводят подкожно 2 мг/кг/5 мл низкомолекулярного гепарина,
непосредственно перед воздействием вводят внутривенно 0,5 мг/кг/5 мл низкомолекулярного гепарина и сразу же после этого вводят подкожно 10 мг/кг/5 мл красителя Бенгальского розового в солевом растворе (0,9% NaCl), производят рассечение кожи, облучая череп в течение 5 мин, после чего кожу сшивают и возвращают животных в клетки,
через 3 и 21 час после воздействия вводят подкожно 2 мг/кг/5 мл низкомолекулярного гепарина,
через 24 часа после воздействия животных декапитируют и извлекают головной мозг.
за 3 часа до воздействия вводят подкожно 2 мг/кг/5 мл низкомолекулярного гепарина,
непосредственно перед воздействием вводят внутривенно 0,5 мг/кг/5 мл низкомолекулярного гепарина и сразу же после этого вводят подкожно 10 мг/кг/5 мл красителя Бенгальского розового в солевом растворе (0,9% NaCl), производят рассечение кожи, облучая череп в течение 5 мин, после чего кожу сшивают и возвращают животных в клетки,
через 3 и 21 час после воздействия вводят подкожно 2 мг/кг/5 мл низкомолекулярного гепарина,
через 24 часа после воздействия животных декапитируют и извлекают головной мозг.
Собирают образцы с места воздействия и контралатерально к нему, используя сверло с изоляционной пробкой с диаметром 6 мм. Объем воды в образцах определяют по отношению веса влажной ткани к весу сухой ткани и отек определяется как избыточное содержание воды на образце, взятом с места воздействия, в сравнении с образцом контралатерального полушария у каждой крысы. Животные из контрольной группы получают в тех же условиях физиологический раствор.
В проведенном тесте низкомолекулярные гепарины уменьшают отек приблизительно на 30%.
Еноксапарин уменьшает отек на 33%.
Эти результаты показывают, что низкомолекулярные гепарины оказывают на отек профилактическое действие.
В - Лечебное действие низкомолекулярных гепаринов на отек определяли на крысах после фототромботического повреждения головного мозга по следующей методике: крысы-самцы Sprague Dawley (200-240 г) (20 в контрольной группе и 12 и 8 в испытуемых группах) проходят анестезию хлоралгидратом (400 мг/кг живого веса) и подвергаются стереотаксическому напряжению. После этого рассекают кожу для оголения черепа и воздействуют холодным светом (Bioblock 150W) с правой стороны черепа перед лямбдой. Вводят внутривенно 10 мг/кг/5 мл красителя розового Бенгальского в физиологическом растворе. Освещают череп в течение 5 мин и зашивают кожу. Низкомолекулярные гепарины растворяют в солевом растворе (0,9% NaCl) и затем, либо через 2 часа после воздействия, вводят внутривенно 0,5 мг/кг/5 мл низкомолекулярного гепарина, и через 15 мин, вводят подкожно 2 мг/кг/5 мл низкомолекулярного гепарина, либо через 6 час после воздействия вводят подкожно 2 мг/кг/5 мл низкомолекулярного гепарина. Животных после этого помещают в их клетки и через 24 часа после воздействия декапитируют и извлекают головной мозг. Собирают образцы с места воздействия и контралатерально к нему, используя сверло с изоляционной пробкой с диаметром 6 мм. Объем воды в образцах определяют по отношению веса влажной ткани к весу сухой ткани и отек определяется как избыточное содержание воды на образце, взятом с места воздействия, в сравнении с образцом контралатерального полушария у каждой крысы. Животные из контрольной группы получают в тех же условиях физиологический раствор.
В проведенном тесте низкомолекулярные гепарины уменьшают отек приблизительно на 30%, когда низкомолекулярный гепарин вводят через 2 или 6 часов после воздействия.
Еноксапарин уменьшает отек на 33% в обоих случаях.
В аналогичном тесте, где низкомолекулярные гепарины вводят через 18 часов после воздействия (0,5 мг/кг/5 мл внутривенно и спустя 15 мин 2 мг/кг/5 мл подкожно), уменьшение отека все еще значительно и составляет приблизительно от 10 до 30% (еноксапарин 23% и надропарин 14%).
Эти результаты показывают, что низкомолекулярные гепарины проявляют в отношении отека лечебный эффект.
С - Действие низкомолекулярных гепаринов на отек головного мозга также показано на крысах на отеке, вызванном травмой, нанесенной следующим способом: крысы-самцы Sprague Dawley (Charles River France), весом 280-300 г (12 в контрольной группе и 12 в испытуемой группе) проходят анестезию галотаном (1,5%) в смеси N2О/О2 (70/30) и подвергаются стереотаксическому напряжению. После этого кожный покров черепа рассекают и проделывают отверстие с помощью зубчатого сверла в правой теменной области коры (координаты: 3,5 мм перед и 6 мм над межушной линией). Полиэтиленовую трубку с внутренним диаметром 3 мм помещают на твердую оболочку, фиксируют в полости черепа с помощью зубного цемента и соединяют с электромагнитным вентилем (Danfoss Evsi, 24 В, 15 Вт). При этом твердая оболочка остается интактной. Вентиль соединен с насосом для высокопроизводительного жидкостного хроматографа (Walters 590). Систему заполняют стерильной водой и, когда давление насоса достигает 3,8-4 бар, производят жидкостной удар умеренной силы (1,6-1,8 бар) путем кратковременного (20 мс) открытия вентиля. После этого трубку удаляют, разрез зашивают и животных возвращают в клетку, находящуюся в комнате с температурой 26-28oС.
Низкомолекулярные гепарины, растворенные в солевом растворе (0,9% NaCl) вводят следующим образом: через 2 часа после воздействия - 0,5 мг/кг/5 мл IV bolus, через 2 часа 15 мин после воздействия - 2 мг/кг/5 мл SC, через 6 час после воздействия - 2 мг/кг/5 мл SC, через 24 часа после воздействия 2 мг/кг/5 мл SC и через 30 час после воздействия - 2 мг/кг/5 мл SC.
Животным контрольной группы в тех же условиях вводили 5 мл/кг солевого раствора (0,9% NaCl).
Животных забивают через 48 час после воздействия. Отек головного мозга оценивают с использованием метода влажный вес/сухой вес (24 часа при 100oС). Отек, оцениваемый как содержание воды в головном мозге, измеряют в гиппокампе и коре рядом с местом воздействия.
В этом тесте низкомолекулярные гепарины уменьшают по крайней мере на 40% отек в гиппокампе и коре рядом с местом воздействия.
Еноксапарин (LOVENOX®) уменьшает отек на 69% в гиппокампе и на 50% в коре рядом с местом воздействия.
Лекарственные средства состоят из соли (предпочтительно натриевой или кальциевой) низкомолекулярного гепарина в виде композиции, в которой он объединен с любым другим фармацевтически приемлемым веществом, которое может быть как инертным, так и физиологически активным. Лекарственные средства по изобретению могут применяться внутривенно, подкожно, перорально, ректально, местно или пульмонарно (ингаляцией).
Стерильные композиции для внутривенного или подкожного введения обычно представляют собой водные растворы. Эти композиции могут также содержать добавки, обычно увлажняющие, изотонизирующие, эмульгирующие, диспергирующие и стабилизирующие добавки. Стерилизация может производиться различными способами, например, асептической фильтрацией, введением в композицию стерилизующих агентов, облучением. Композиции могут быть также приготовлены в виде стерильных твердых композиций, которые могут быть растворены непосредственно перед применением в стерильной воде или любой другой пригодной для инъекций стерильной среде.
Твердые композиции для перорального введения могут применяться в виде таблеток, пилюль, порошков (в желатиновых или крахмальных капсулах) или гранул. Активное начало в этих композициях смешивают с одним или несколькими инертными разбавителями, такими как крахмал, целлюлоза, сахароза, лактоза или кремнезем, в токе аргона. Кроме разбавителей эти композиции могут также содержать другие вещества, например, одно или несколько смазывающих средств, таких как стеарат магния или тальк, агент, способствующий пероральному всасыванию, краситель, оболочку (в случае драже) или лак.
Жидкие композиции для перорального введения могут применяться в виде растворов, суспензий, эмульсий, сиропов и фармацевтически приемлемых эликсиров, содержащих инертные разбавители, такие как вода, этанол, глицерин, растительные масла или парафиновое масло. Кроме разбавителей эти композиции могут содержать и другие вещества, например, увлажняющие вещества, подсластители, загустители, ароматизаторы и стабилизаторы.
Композиции для ректального введения представляют собой суппозитории или ректальные капсулы, содержащие кроме активного начала носители, такие как масло какао, полусинтетические глицериды или полиэтиленгликоли.
Композиции для местного применения могут представлять собой, например, кремы, лосьоны, глазные капли, полоскания, капли для носа или аэрозоли.
Дозы зависят от желаемого эффекта, длительности обработки и от пути введения. Обычно они составляют от 0,2 до 4 мг на 1 кг в сутки для подкожного пути, т.е. от 14 до 280 мг в сутки для взрослого.
В общем случае врач определяет соответствующую дозировку в зависимости от возраста, веса и других относящихся к делу факторов.
Настоящее изобретение касается также способа профилактики или лечения отеков головного мозга у человека, состоящего в введении эффективного количества низкомолекулярного гепарина.
Claims (17)
1. Применение низкомолекулярного гепарина в качестве активного вещества при получении лекарственного средства для профилактики и лечения отеков головного мозга.
2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что низкомолекулярный гепарин имеет молекулярную массу от 1000 до 10000 Да.
3. Применение по п. 1, отличающееся тем, что низкомолекулярный гепарин имеет молекулярную массу от 1500 до 6000 Да.
4. Применение по п. 1, отличающееся тем, что низкомолекулярный гепарин имеет молекулярную массу от 4000 до 5000 Да.
5. Применение по одному из пп. 1-4, отличающееся тем, что низкомолекулярный гепарин состоит из олигосахаридов, имеющих на одном из своих концов 2-О-сульфо-4-енопиранозоуроновую кислоту.
6. Применение по одному из пп. 1-5, отличающееся тем, что низкомолекулярный гепарин получают деполимеризацией сложного эфира гепарина с помощью основания.
7. Применение по одному из пп. 1-6, отличающееся тем, что низкомолекулярным гепарином является еноксапарин.
8. Применение по одному из пп. 1-4, отличающееся тем, что низкомолекулярным гепарином является надропарин.
9. Применение по одному из пп. 1-4, отличающееся тем, что низкомолекулярным гепарином является парнапарин.
10. Применение по одному из пп. 1-4, отличающееся тем, что низкомолекулярным гепарином является ревипарин.
11. Применение по одному из пп. 1-4, отличающееся тем, что низкомолекулярным гепарином является дальтепарин.
12. Применение по одному из пп. 1-4, отличающееся тем, что низкомолекулярным гепарином является тинзапарин.
13. Применение по одному из пп. 1-4, отличающееся тем, что низкомолекулярным гепарином является данапароид.
14. Применение по одному из пп. 1-7, отличающееся тем, что низкомолекулярным гепарином является ардепарин.
15. Применение по одному из пп. 1-7, отличающееся тем, что низкомолекулярным гепарином является цертопарин.
16. Применение по одному из пп. 1-4, отличающееся тем, что низкомолекулярным гепарином является CY222.
17. Применение по одному из пп. 1-4, отличающееся тем, что низкомолекулярным гепарином является SR90107/ORG31540.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9706551 | 1997-05-28 | ||
| FR9706551A FR2763849B1 (fr) | 1997-05-28 | 1997-05-28 | Utilisation des heparines de bas poids moleculaire pour la prevention et le traitement des oedemes cerebraux |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99128103A RU99128103A (ru) | 2001-09-20 |
| RU2195287C2 true RU2195287C2 (ru) | 2002-12-27 |
Family
ID=9507336
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99128103/14A RU2195287C2 (ru) | 1997-05-28 | 1998-05-25 | Применение низкомолекулярных гепаринов для профилактики и лечения отеков головного мозга |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6579858B1 (ru) |
| EP (1) | EP0984787B1 (ru) |
| JP (1) | JP2002502387A (ru) |
| KR (1) | KR100562425B1 (ru) |
| CN (1) | CN1223351C (ru) |
| AT (1) | ATE225181T1 (ru) |
| AU (1) | AU742995B2 (ru) |
| BR (1) | BR9809180A (ru) |
| CA (1) | CA2290682A1 (ru) |
| DE (1) | DE69808455T2 (ru) |
| DK (1) | DK0984787T3 (ru) |
| ES (1) | ES2182321T3 (ru) |
| FR (1) | FR2763849B1 (ru) |
| IL (2) | IL132670A0 (ru) |
| MA (1) | MA24554A1 (ru) |
| NO (1) | NO317003B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ501366A (ru) |
| PE (1) | PE73099A1 (ru) |
| PT (1) | PT984787E (ru) |
| RU (1) | RU2195287C2 (ru) |
| TN (1) | TNSN98072A1 (ru) |
| TW (1) | TW546141B (ru) |
| WO (1) | WO1998053834A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA984433B (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2787329B1 (fr) * | 1998-12-17 | 2001-02-09 | Aventis Pharma Sa | Nouvelle application therapeutique des heparines de bas poids moleculaire |
| WO2003018032A1 (en) * | 2001-08-28 | 2003-03-06 | Leo Pharma A/S | Antithrombotic compositions comprising low molecular weight heparin and low molecular weight dermatan sulphate |
| ITMI20031023A1 (it) * | 2003-05-21 | 2004-11-22 | Umberto Cornelli | Glicosaminoglicani aventi peso molecolare medio 2400 d atti al trattamento delle disfunzioni emozionali. |
| US11840565B2 (en) | 2016-12-29 | 2023-12-12 | University Of Miami | Methods and compositions for treating virus-associated inflammation |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2013092C1 (ru) * | 1989-02-27 | 1994-05-30 | Дагестанский государственный медицинский институт | Способ лечения отека мозга при туберкулезном менингоэнцефалите |
-
1997
- 1997-05-28 FR FR9706551A patent/FR2763849B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-05-19 PE PE1998000385A patent/PE73099A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-05-25 ES ES98925774T patent/ES2182321T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-25 ZA ZA984433A patent/ZA984433B/xx unknown
- 1998-05-25 RU RU99128103/14A patent/RU2195287C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-05-25 DK DK98925774T patent/DK0984787T3/da active
- 1998-05-25 TW TW087108064A patent/TW546141B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-05-25 PT PT98925774T patent/PT984787E/pt unknown
- 1998-05-25 AT AT98925774T patent/ATE225181T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-05-25 WO PCT/FR1998/001035 patent/WO1998053834A1/fr active IP Right Grant
- 1998-05-25 MA MA25089A patent/MA24554A1/fr unknown
- 1998-05-25 JP JP50031199A patent/JP2002502387A/ja not_active Ceased
- 1998-05-25 EP EP98925774A patent/EP0984787B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-25 NZ NZ501366A patent/NZ501366A/xx unknown
- 1998-05-25 AU AU77760/98A patent/AU742995B2/en not_active Ceased
- 1998-05-25 CN CNB988054906A patent/CN1223351C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-25 KR KR1019997011052A patent/KR100562425B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-05-25 DE DE69808455T patent/DE69808455T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-25 CA CA002290682A patent/CA2290682A1/fr not_active Abandoned
- 1998-05-25 BR BR9809180-8A patent/BR9809180A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-05-25 IL IL13267098A patent/IL132670A0/xx unknown
- 1998-05-27 TN TNTNSN98072A patent/TNSN98072A1/fr unknown
-
1999
- 1999-11-01 IL IL132670A patent/IL132670A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-11-12 NO NO19995539A patent/NO317003B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-11-29 US US09/450,110 patent/US6579858B1/en not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| BES et al. J. NEURORADIOL. Vol. 20 no. 2, p.102-120. VAN GIJN J. CIRCULATION Vol. 93 no. 9, p.1616 и 1617. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL132670A0 (en) | 2001-03-19 |
| NO995539D0 (no) | 1999-11-12 |
| PE73099A1 (es) | 1999-10-21 |
| FR2763849A1 (fr) | 1998-12-04 |
| CN1257429A (zh) | 2000-06-21 |
| US6579858B1 (en) | 2003-06-17 |
| DE69808455T2 (de) | 2003-07-03 |
| TW546141B (en) | 2003-08-11 |
| MA24554A1 (fr) | 1998-12-31 |
| AU7776098A (en) | 1998-12-30 |
| WO1998053834A1 (fr) | 1998-12-03 |
| ZA984433B (en) | 1998-12-28 |
| FR2763849B1 (fr) | 2000-09-15 |
| JP2002502387A (ja) | 2002-01-22 |
| CA2290682A1 (fr) | 1998-12-03 |
| PT984787E (pt) | 2003-01-31 |
| NO995539L (no) | 1999-11-12 |
| ATE225181T1 (de) | 2002-10-15 |
| EP0984787B1 (fr) | 2002-10-02 |
| CN1223351C (zh) | 2005-10-19 |
| KR100562425B1 (ko) | 2006-03-17 |
| KR20010013073A (ko) | 2001-02-26 |
| DE69808455D1 (de) | 2002-11-07 |
| EP0984787A1 (fr) | 2000-03-15 |
| ES2182321T3 (es) | 2003-03-01 |
| DK0984787T3 (da) | 2003-02-03 |
| NZ501366A (en) | 2000-11-24 |
| TNSN98072A1 (fr) | 2005-03-15 |
| BR9809180A (pt) | 2000-08-01 |
| IL132670A (en) | 2010-05-31 |
| AU742995B2 (en) | 2002-01-17 |
| NO317003B1 (no) | 2004-07-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1711190B1 (de) | Mittel zur behandlung von entzündlichen erkrankungen | |
| US20150057226A1 (en) | Method for treatment of labor arrest | |
| KR101476802B1 (ko) | 염증성 장질환 치료 및 예방용 약학 조성물 | |
| US20150045322A1 (en) | Combination treatment comprising sulphated glycosaminoglycans for inducing labor | |
| RU2195287C2 (ru) | Применение низкомолекулярных гепаринов для профилактики и лечения отеков головного мозга | |
| EP0176769B1 (de) | Carcinom-Therapeutikum | |
| RU2215531C2 (ru) | Применение низкомолекулярных гепаринов для профилактики и лечения травм центральной нервной системы | |
| CA2868403A1 (en) | Treatment of postpartum haemorrhage with chemically modified heparin or heparan sulphate and a uterotonic agent | |
| MXPA99010595A (en) | Use of low-molecular-weight heparins for preventing and treating cerebral edemas | |
| JPH1180004A (ja) | ヒアルロン酸分解阻害剤、ヒアルロン酸異常分解疾患改善・治療剤、及び歯肉炎防止剤、並びに乾燥肌又は荒れ肌防止剤 | |
| NZ517119A (en) | Use of low-molecular-weight heparins for preventing and treating central nervous system (CNS) trauma | |
| MXPA99010582A (en) | Use of low-molecular-weight heparins for preventing and treating central nervous system trauma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100526 |