RU2185826C1

RU2185826C1 - Agent for correction of metabolic syndrome and method of treatment of vascular complications induced by carbohydrate metabolism impairment

Info

Publication number: RU2185826C1
Application number: RU2001102980/14A
Authority: RU
Inventors: М.И. Балаболкин; Л.Д. Смирнов; Е.М. Клебанова; В.М. Креминска; В.М. Креминская
Original assignee: Балаболкин Михаил Иванович; Смирнов Леонид Дмитриевич
Priority date: 2001-02-02
Filing date: 2001-02-02
Publication date: 2002-07-27

Abstract

FIELD: medicine, endocrinology. SUBSTANCE: invention proposes a method of treatment of vascular complications caused by metabolic syndrome in diabetes mellitus of type-2. Method involves administration of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate as a capsulated form in the dose 0.1 g, 3 times per 24 h for 2 months or as an injection form in the dose 0.1 g, 2 times per 24 h for 7-14 days. Method provides decrease of vessels damage progression in diabetes mellitus. EFFECT: enhanced effectiveness of agent. 1 cl, 1 tbl, 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии и касается применения капсулированной формы синтетического антиоксиданта 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината (мексикора) в комплексной терапии больных, страдающих метаболическим синдромом. The invention relates to medicine, namely to endocrinology and for the use of the capsule form of the synthetic antioxidant 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate (Mexico) in the complex treatment of patients suffering from metabolic syndrome.

Метаболический синдром характеризуется нарушением углеводного обмена (нарушенная толерантность к глюкозе или сахарный диабет типа II), повышением холестерина липопротеидов низкой плотности, повышением триглицеридов липопротеидов очень низкой плотности, гипертензией, инсулинорезистентностью, абдоминальным типом ожирения, гиперурекимией. Сахарный диабет при метаболическом синдроме относится к диабету типа II, который, как известно, характеризуется высокой инвалидизацией и летальностью, что обусловлено наличием сосудистых осложнений микроангиопатия (ретинопатия и нефропатия) и макроангиюпатия (ИБС, инфаркт миокарда, инсульт, диабетическая стопа и гангрена нижних конечностей). Установлено, что в патогенезе сосудистых осложнений сахарного диабета типа II определенная роль принадлежит нарушению липидного обмена и окислительному стрессу. Становится понятным, что для снижения частоты и степени выраженности сосудистых осложнений сахарного диабета необходимо помимо сахароснижающих средств, применять препараты, обладающие гиполипидемической и антиоксидантной активностями. К таким средствам относится сравнительно недавно предложенный препарат мексикор, который ранее применялся в кардиологической практике как противоишемическое и антиатеросклеротическое лекарственное средство. The metabolic syndrome is characterized by impaired carbohydrate metabolism (impaired glucose tolerance or type II diabetes mellitus), increased low density lipoprotein cholesterol, very low density lipoprotein triglycerides, hypertension, insulin resistance, abdominal type of obesity, hyperuremia. Diabetes mellitus in the metabolic syndrome refers to type II diabetes, which is known to be characterized by high disability and mortality due to the presence of vascular complications, microangiopathy (retinopathy and nephropathy) and macroangiopathy (IHD, myocardial infarction, stroke, diabetic foot and gangrene of the lower extremities) . It has been established that in the pathogenesis of vascular complications of type II diabetes mellitus, a certain role belongs to lipid metabolism disturbance and oxidative stress. It becomes clear that in order to reduce the frequency and severity of vascular complications of diabetes mellitus, it is necessary to use drugs with hypolipidemic and antioxidant activities in addition to sugar-lowering drugs. Such drugs include the relatively recently proposed drug Mexicor, which was previously used in cardiological practice as an anti-ischemic and anti-atherosclerotic drug.

Задачей изобретения является применение сукцината 2-этил-6-метил-3-оксипиридина в виде капсулированной или инъекционной форм для коррекции метаболического синдрома при сахарном диабете типа II, в частности для нормализации липидного обмена, снижения интенсивности перекисного окисления липидов, улучшения компенсации сахарного диабета, что положительно влияет на снижение скорости прогрессирования поражения сосудов при сахарном диабете. Все перечисленное будет способствовать снижению частоты сосудистых осложнений диабета, уменьшению частоты инвалидизации и летальности при диабете. The objective of the invention is the use of succinate 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine in the form of encapsulated or injectable forms for the correction of the metabolic syndrome in diabetes mellitus type II, in particular to normalize lipid metabolism, reduce the intensity of lipid peroxidation, improve compensation for diabetes mellitus, which has a positive effect on reducing the rate of progression of vascular lesions in diabetes mellitus. All of the above will contribute to reducing the frequency of vascular complications of diabetes, reducing the incidence of disability and mortality in diabetes.

Сущность изобретения состоит в применении мексикора (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината) в качестве препарата для коррекции окислительного стресса и гиперлипидемии при сахарном диабете типа II, обусловленных метаболическим синдромом. The essence of the invention consists in the use of Mexico (2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate) as a drug for the correction of oxidative stress and hyperlipidemia in type II diabetes mellitus due to metabolic syndrome.

Применение мексикора в качестве лекарственного препарата для коррекции нарушений липидного обмена и окислительного стресса позволяет получить следующие терапевтические эффекты. The use of Mexico as a drug for the correction of lipid metabolism and oxidative stress allows you to get the following therapeutic effects.

На фоне его применения наблюдается снижение содержания в сыворотке крови уровня общего холестерина, триглицеридов, малонового диальдегида и диеновых конъюгатов, а также повышения активности ферментов антиоксидантной защиты - супероксиддисмутазы, глютатионпероксидазы и каталазы. Более того, на фоне применения мексикора отмечается улучшение компенсации сахарного диабета, что подтверждалось снижением уровня гликемии и гликозилированного гемоглобина. Against the background of its use, a decrease in serum levels of total cholesterol, triglycerides, malondialdehyde and diene conjugates, as well as an increase in the activity of antioxidant enzymes - superoxide dismutase, glutathione peroxidase and catalase are observed. Moreover, against the background of the use of Mexico, there is an improvement in the compensation of diabetes mellitus, which was confirmed by a decrease in the level of glycemia and glycosylated hemoglobin.

Возможность коррекции мексикором состояния углеводного, липидного обмена и окислительного стресса (показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты) у больных сахарным диабетом типа 2 установлена авторами впервые. The possibility of mexicor correction of the state of carbohydrate, lipid metabolism and oxidative stress (indicators of lipid peroxidation and antioxidant protection) in patients with type 2 diabetes mellitus was first established by the authors.

Действие мексикора, как препарата, обладающего антиоксидантной активностью, достигается за счет прямого влияния на снижение скорости перекисного окисления липидов, а также за счет повышения активности ферментов антиоксидантной защиты. The action of Mexico, as a drug with antioxidant activity, is achieved due to a direct effect on reducing the rate of lipid peroxidation, as well as by increasing the activity of antioxidant enzymes.

В наших исследованиях для лечения больных сахарным диабетом применялся препарат мексикор, который представляет собой желатиновую капсулу, содержащую как активное начало сукцинат 2-этил-6-метил-3-оксипиридина в количестве 0,1 г и вспомогательные вещества, разрешенные Фармакопейным комитетом, в частности крахмал картофельный, поливинилпирролидон, магний стеариновокислый и тальк. Используемые капсулы изготовлены по известной технологии (ГФ X1, вып., с. 143). In our studies, for the treatment of patients with diabetes mellitus, the drug Mexico was used, which is a gelatin capsule containing as an active principle 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate in an amount of 0.1 g and excipients authorized by the Pharmacopoeia Committee, in particular potato starch, polyvinylpyrrolidone, magnesium stearic acid and talc. Used capsules are made by known technology (GF X1, vol., P. 143).

Лечение больных осуществлялось следующим образом. Patients were treated as follows.

Пример 1. Б-я А., 60 лет страдает сахарным диабетом типа 2 в течение 15 лет и получает по поводу диабета манинил 15 мг в сутки. Проведенное до начала лечения мексикором биохимическое исследование крови показало супероксиддисмутазы - 6658 ед/г Нв; каталазы 562; глютатионпероксидазы - 4,0; гликозилированного гемоглобина НвА1 - 11,4%; глюкозы натощак - 10,9 ммоль/л; малоновый диальдегид - 0,42 и диеновые конъюгаты - 31. После проведенной терапии мексикором по 1 капсуле 3 раза в день в течение двух месяцев показатели составили: содержание супероксиддисмутазы - 6972; каталазы - 619,0; глютатионпероксидазы - 4,5; гликозилированный гемоглобин (через 2 месяца) 9,8%; глюкозы натощак - 9,7 ммоль/л, малоновый диальдегид - 0,35 и диеновые конъюгаты - 20. Example 1. B-I A., 60 years old, has been suffering from type 2 diabetes for 15 years and receives 15 mg per day for diabetes. A biochemical blood test performed prior to the start of treatment with Mexico showed superoxide dismutase - 6658 units / g HB; catalase 562; glutathione peroxidase - 4.0; glycosylated hemoglobin HBA1 - 11.4%; fasting glucose - 10.9 mmol / l; malondialdehyde - 0.42 and diene conjugates - 31. After the treatment with Mexico, 1 capsule 3 times a day for two months, the indicators were: superoxide dismutase content - 6972; catalase - 619.0; glutathione peroxidase - 4.5; glycosylated hemoglobin (after 2 months) 9.8%; fasting glucose - 9.7 mmol / l, malondialdehyde - 0.35 and diene conjugates - 20.

Пример 2. Б-я П. , 63 лет, страдает сахарным диабетом типа 2 около 10 лет, по поводу чего проводится диетотерапия или терапия манинилом в минимальной дозе. Проведенное до лечения мексикором обследование показало, что содержание глютатионпероксидазы составило - 3,8 ед/г Нв; супероксиддисмутазы - 8544; каталазы - 414; глюкозы в крови натощак - 6,4; гликозилированного гемоглобина - 12%, малонового диальдегида - 0,54 и диеновых конъюгатов - 40. Через 2 месяца после лечения мексикором перечисленные показатели составили: глютатионпероксидаза - 4,7; супероксиддисмутаза - 7340; каталаза - 1841; гликемия натощак - 5,6; гликозилированный гемоглобин - 10; малоновый диальдегид - 0,38 и диеновые конъюгаты - 20. Example 2. By-P., 63 years old, has been suffering from type 2 diabetes mellitus for about 10 years, about which diet therapy or maninil therapy is carried out in a minimal dose. A survey carried out prior to treatment with Mexico showed that the content of glutathione peroxidase was 3.8 u / g HB; superoxide dismutase - 8544; catalase - 414; fasting blood glucose - 6.4; glycosylated hemoglobin - 12%, malondialdehyde - 0.54 and diene conjugates - 40. 2 months after treatment with mexicor, the listed indicators were: glutathione peroxidase - 4.7; superoxide dismutase - 7340; catalase - 1841; fasting glycemia - 5.6; glycosylated hemoglobin - 10; malondialdehyde - 0.38 and diene conjugates - 20.

В представленных данных (см. таблицу) видно, что под влиянием мексикора у обследованных больных отмечается повышение активности ферментов антиоксидантной защиты: каталазы, супероксиддисмутазы, глютатионпероксидазы, а также существенное снижение уровня малонового диальдегида (определяемого по ТБКРП) и диеновых конъюгатов, которые являются конечными продуктами перекисного окисления липидов и их показатели свидетельствуют о степени перекисного окисления липидов. The data presented (see table) show that under the influence of Mexicor, the examined patients showed an increase in the activity of antioxidant enzymes: catalase, superoxide dismutase, glutathione peroxidase, as well as a significant decrease in the level of malondialdehyde (determined by TBCRP) and diene conjugates, which are the final products lipid peroxidation and their indicators indicate the degree of lipid peroxidation.

Аналогичные результаты могут быть получены при лечении больных инъекционной формой сукцината 2-этил-6-метил-3-оксипиридина в виде внутримышечных введений в течение 7-10 дней в дозе 0,1-0,2 г в сутки. Similar results can be obtained in the treatment of patients with injectable form of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate in the form of intramuscular injections for 7-10 days at a dose of 0.1-0.2 g per day.

Таким образом, проведенные исследования четко показали, что мексикор, помимо липидснижающего действия у больных сахарным диабетом типа 2, обладает антиоксидантным эффектом, о чем свидетельствует повышение активности ферментов антиоксидантной защиты и снижение показателей перекисного окисления липидов. Thus, the studies clearly showed that Mexico, in addition to the lipid-lowering effect in patients with type 2 diabetes, has an antioxidant effect, as evidenced by an increase in the activity of antioxidant enzymes and a decrease in lipid peroxidation.

Указанные результаты позволяют рекомендовать применение мексикора для коррекции сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом типа 2, вызванных метаболическим синдромом. These results allow us to recommend the use of Mexico for the correction of vascular complications in patients with type 2 diabetes mellitus caused by metabolic syndrome.

Claims

A method of treating vascular complications caused by a metabolic syndrome in type 2 diabetes mellitus, comprising the use of hypoglycemic agents, characterized in that the complex therapy also includes 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate in the form of a capsule form in a dose of 0.1 g 3 times a day for 2 months or in the form of an injection at a dose of 0.1 g 2 times a day for 7-14 days.