RU2185150C2 - Dimexide ointment prepared on polyethylene oxide 1500 gel showing anti-inflammatory effect - Google Patents

Dimexide ointment prepared on polyethylene oxide 1500 gel showing anti-inflammatory effect Download PDF

Info

Publication number
RU2185150C2
RU2185150C2 RU99127576/14A RU99127576A RU2185150C2 RU 2185150 C2 RU2185150 C2 RU 2185150C2 RU 99127576/14 A RU99127576/14 A RU 99127576/14A RU 99127576 A RU99127576 A RU 99127576A RU 2185150 C2 RU2185150 C2 RU 2185150C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dimexide
ointment
gel
polyethylene oxide
inflammatory effect
Prior art date
Application number
RU99127576/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU99127576A (en
Original Assignee
Линников Михаил Владимирович
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Линников Михаил Владимирович filed Critical Линников Михаил Владимирович
Priority to RU99127576/14A priority Critical patent/RU2185150C2/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2185150C2 publication Critical patent/RU2185150C2/en
Publication of RU99127576A publication Critical patent/RU99127576A/en

Links

Images

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, pharmacy. SUBSTANCE: invention relates to ointment showing an anti-inflammatory effect. Ointment comprising 50% of dimexide has additionally polyethylene oxide 1500 gel and emulsifying agent taken in the definite ratio of components. Invention ensures to make optimal medicinal form of dimexide. EFFECT: improved properties of ointment. 2 tbl

Description

Изобретение относится к области фармации и касается технологии приготовления мягких лекарственных форм, а именно мази димексида, обладающей противовоспалительным действием. Димексид (диметилсульфоксид, ДМСО) разрешен к медицинскому применению в 1971 г. для лечения ушибов, растяжения связок, отеков различной этиологии, лимафостазии, ожогов, флегмон, кровоизлияний в суставах, острых и хронических тромбофлебитов, рожистых воспалений, экзем, диффузной стрептодермии и других заболеваний. (Регистр лекарственных средств России. - М.: Инфармхим, 1993. - с. 377. Итоги биологических и клинических испытаний ДМСО/ Н.М.Туркевич/Труды II съезда фармацевтов Укр. ССР ( 30 мая-1 июня 1973 г., г. Львов). "Здоров'я", Киев - 1974. - С. 56-58). Основной формой его применения являются аппликации и компрессы 30-70% водных растворов. Наиболее часто используется 50% раствор (Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2 т. М.: Медицина, 1993. - Т. 1. - С. 222-223). Такая форма применения неудобна, так как предполагает самостоятельное изготовление раствора больными в домашних условиях. Кроме того, димексид имеет выраженный неприятный запах, что осложняет его применение. Его усовершенствованным аналогом можно считать анальгетический и противовоспалительный гель (пат. RU 2102980). Данный гель готовится на основе желатина, или поливинилпирролидона, или крахмала и содержит, кроме димексида, туарин. На основе приведенных в патенте прописей нами были приготовлены гели димексида. При этом было установлено, что по таким показателям, как внешний вид, коллоидная устойчивость и реологические свойства эти гели не могут применяться в фармацевтической практике. Все они обладают консистенцией вязких жидкостей, имеют резкий запах димексида и являются "жирными" на ощупь. Кроме того, они расслаиваются при длительном хранении, а по реологическим свойствам они не могут быть полностью отнесены к гелям, так как не обладают достаточными упруго-пластичными свойствами. Приготовленный гель димексида на основе карбопола (пат. США 4342 784) имеет ценные органолептические свойства - внешний вид, хорошая намазываемость (так как он имеет выраженные упруго-пластичные свойства). Данный гель устойчив при хранении, но и он имеет резко выраженный запах димексида и "жирность". Основываясь на предварительных исследованиях, нами за прототип был взят гель ДМСО на основе карбонола, который, на наш взгляд, имеет более ценные фармацевтические показатели по сравнению с аналогами водным раствором ДМСО и анальгетическим и противовоспалительным гелем (пат. RU 2102980). The invention relates to the field of pharmacy and relates to a technology for the preparation of soft dosage forms, namely an ointment of dimexide having anti-inflammatory effect. Dimexide (dimethyl sulfoxide, DMSO) was approved for medical use in 1971 for the treatment of bruises, sprains, edema of various etiologies, limaphostasis, burns, phlegmon, joint hemorrhages, acute and chronic thrombophlebitis, erysipelas, diffuse streptoderma and other diffuse diseases and other streptoderma . (The Register of Medicinal Products of Russia. - M.: Infarmhim, 1993. - p. 377. Results of biological and clinical trials of DMSO / N.M. Turkevich / Proceedings of the II Congress of Pharmacists of the Ukrainian SSR (May 30-June 1, 1973, g. . Lviv). "Health", Kiev - 1974. - S. 56-58). The main form of its application are applications and compresses of 30-70% aqueous solutions. The most commonly used 50% solution (Mashkovsky M.D. Medicines. In 2 t. M.: Medicine, 1993. - T. 1. - S. 222-223). This form of application is inconvenient, since it involves the independent production of a solution by patients at home. In addition, dimexide has a pronounced unpleasant odor, which complicates its use. Its improved analogue can be considered analgesic and anti-inflammatory gel (US Pat. RU 2102980). This gel is prepared on the basis of gelatin, or polyvinylpyrrolidone, or starch and contains, in addition to dimexide, tuarin. Based on the prescriptions in the patent, we prepared dimexide gels. It was found that, according to indicators such as appearance, colloidal stability and rheological properties, these gels cannot be used in pharmaceutical practice. All of them have a consistency of viscous liquids, have a pungent smell of dimexide and are "greasy" to the touch. In addition, they exfoliate during long-term storage, and according to the rheological properties they cannot be fully assigned to gels, since they do not have sufficient elastic-plastic properties. The prepared carbidepol-based dimexide gel (US Pat. US 4,342,784) has valuable organoleptic properties — appearance, good spreadability (since it has pronounced elastic-plastic properties). This gel is stable during storage, but it also has a pronounced smell of dimexide and "fat". Based on preliminary studies, we took for the prototype a carbonol-based DMSO gel, which, in our opinion, has more valuable pharmaceutical parameters compared to analogues of an aqueous DMSO solution and analgesic and anti-inflammatory gel (US Pat. RU 2102980).

Димексид входит в состав различных мазей - "капсикам", "хондроксид", "триакорт" и др. в количестве 5-15%. Однако в данных мазях димексид не является основным действующим веществом, а выполняет функцию пенетратора. Dimexide is part of various ointments - capsicum, chondroxide, triacort, etc. in an amount of 5-15%. However, in these ointments, dimexide is not the main active substance, but acts as a penetrator.

Вместе с тем, несмотря на широкие показания к применению и длительный срок использования в практике, еще не разработано оптимальных лекарственных форм димексида. Создание мази с содержанием 50% димексида затруднено тем, что основу с таким содержанием жидкой фазы трудно загустить, а также тем, что димексид, будучи сильным пенетратором, вызовет всасывание через кожу компонентов основы. Это свойство димексида не позволяет использовать для получения его мази углеводородные основы, так как всасывание углеводородов и других липофильных не растворимых в воде основообразующих компонентов ухудшает газо- и влагообмен кожи. Поэтому для создания мази димексида целесообразно использовать гидрофильные водорастворимые полимерные основы. However, despite the wide indications for use and the long term of use in practice, the optimal dosage forms of dimexide have not yet been developed. The creation of an ointment with a content of 50% dimexide is difficult because the base with such a liquid phase content is difficult to thicken, as well as the fact that dimexide, being a strong penetrator, will cause absorption of the components of the base through the skin. This property of dimexide does not allow the use of hydrocarbon bases to obtain its ointment, since the absorption of hydrocarbons and other lipophilic water-insoluble base-forming components impairs skin gas and moisture exchange. Therefore, to create a dimexide ointment, it is advisable to use hydrophilic water-soluble polymer bases.

Целью изобретения является создание готовой лекарственной формы - мази димексида - с содержанием действующего вещества в интервале 30,0-70,0% с применением основ, не содержащих углеводородов (парафина, вазелина, вазелинового масла), и лишенной отрицательных свойств прототипа; запаха, "жирности". Для создания такой мази в качестве основы выбрали полиэтиленоксид 1500 (ПЭО 1500). Известно, что полиэтиленоксид 1500 обладает многими положительными качествами. Он растворяется в воде и других полярных растворителях, легко смывается с кожи и белья. Он устойчив к действию света, температуры и влаги, чувствителен к действию электролитов, изменению рН, обладает слабым антимикробным действием (Полимеры в фармации. Под ред. А.И.Тенцовой, М.Т.Алюшина. - М.: Медицина, 1985. - С. 90-106). The aim of the invention is the creation of a finished dosage form - ointment dimexide - with the content of the active substance in the range of 30.0-70.0% with the use of bases that do not contain hydrocarbons (paraffin, petroleum jelly, paraffin oil), and devoid of the negative properties of the prototype; smell, "fat content". To create such an ointment, polyethylene oxide 1500 (PEO 1500) was chosen as the basis. Polyethylene oxide 1500 is known to have many positive qualities. It is soluble in water and other polar solvents, is easily washed off the skin and linen. It is resistant to light, temperature and moisture, sensitive to electrolytes, pH changes, and has a weak antimicrobial effect (Polymers in Pharmacy. Edited by A.I. Tenzova, M.T.Alyushin. - M .: Medicine, 1985. - S. 90-106).

При выборе возможных составов данной мази была получена 50% мазь димексида на ПЭО, представляющая собой мазь - раствор. Мазь имеет достаточные реологические показатели, характеризуется структурной вязкостью, однако сохраняет неприятный запах димексида и остается, как и димексид, жирной на ощупь и плохо впитывается кожей. Устранение этих нежелательных качеств было достигнуто при использовании эмульсионных основ на основе геля ПЭО 1500. When choosing the possible compositions of this ointment, a 50% dimexide ointment for PEO was obtained, which is an ointment - solution. The ointment has sufficient rheological characteristics, is characterized by structural viscosity, but it retains the unpleasant odor of dimexide and remains, like dimexide, oily to the touch and poorly absorbed by the skin. The elimination of these undesirable qualities was achieved using emulsion bases based on PEO 1500 gel.

Гель ПЭО 1500 был разработан в институте цитологии и генетики СО РАН научной фирмой "БИОСИБ" (Патент 2026349 RU) и выпускается ОАО Новосибирским заводом химконцентратов под названием гидрогель "ГЕКО" и "ЭХОГЕЛЬ" по ТУ 9154-004-11821987-93. Он получается из 5% раствора ПЭО 1500 с использованием технологии радиационной сшивки. Гель ПЭО 1500 относится к практически нетоксичным веществам. При изучении острой и хронической токсичности геля на крысах и мышах установлено, что при внутрижелудочном, внутрибрюшинном введении и при нанесении на кожу он не влияет на основные показатели состояния животных и микроструктуру внутренних органов. Установлена полная безвредность геля в хроническом эксперименте. В соответствии с ГОСТ 12.1.007-76 гель относится к 4 категории опасности. Это позволяет широко использовать его в медицинских целях. В настоящее время гель ПЭО разрешен МЗ РФ к медицинскому применению в качестве вспомогательного средства (ВФС 42-3017-97). The PEO 1500 gel was developed at the Institute of Cytology and Genetics of the SB RAS by the BIOSIB scientific firm (Patent 2026349 RU) and is produced by the Novosibirsk Chemical Concentrate Plant under the name of the HECO and ECHOGEL hydrogels according to TU 9154-004-11821987-93. It is obtained from a 5% PEO 1500 solution using radiation crosslinking technology. PEO 1500 gel is a practically non-toxic substance. When studying acute and chronic toxicity of the gel in rats and mice, it was found that with intragastric, intraperitoneal administration and when applied to the skin, it does not affect the main indicators of the condition of animals and the microstructure of internal organs. The complete harmlessness of the gel in a chronic experiment has been established. In accordance with GOST 12.1.007-76, the gel belongs to the 4th hazard category. This allows you to widely use it for medical purposes. Currently, PEO gel is approved by the Ministry of Health of the Russian Federation for medical use as an adjuvant (VFS 42-3017-97).

При непосредственном смешивании геля с димексидом в соотношении 1:1 образуется густая жидкость с выраженным запахом димексида, расслаивающаяся при хранении. Для создания стабильной композиции были использованы эмульгаторы 1 или Т-2. Для этого были приготовлены мази в следующих вариантах (в г):
Эмульгатор 1; 2; 4; 6; 8; 10.
When the gel is directly mixed with dimexide in a ratio of 1: 1, a thick liquid with a pronounced odor of dimexide is formed, delaminating during storage. Emulsifiers 1 or T-2 were used to create a stable composition. For this, ointments were prepared in the following options (in g):
Emulsifier 1; 2; 4; 6; 8; 10.

Гель ПЭО 1500 49; 48; 46; 44; 42; 40. Gel PEO 1500 49; 48; 46; 44; 42; 40.

Димексид 50; 50; 50; 50; 50; 50. Dimexide 50; fifty; fifty; fifty; fifty; fifty.

Для получения мази в фарфоровую чашку отвешивают заданные количества димексида и эмульгатора и нагревают на водяной бане с температурой 60-70oС до полного растворения эмульгатора в димексиде. Затем полученную смесь переносят в ступку, добавляют необходимое количество геля ПЭО, перемешивают в течение 5-10 минут и оставляют для охлаждения на 7-8 часов. После охлаждения смесь продолжают перемешивать до получения эмульсии. Критерием окончания перемешивания служит образование мази белого цвета и уменьшение запаха димексида. Процесс получения мази можно ускорить, перемешивая смесь геля и раствора эмульгатора в димексиде при охлаждении. Полученные мази отличаются друг от друга по физическим свойствам (табл. 1).To obtain the ointment, the specified amounts of dimexide and emulsifier are weighed into a porcelain cup and heated in a water bath at a temperature of 60-70 o C until the emulsifier is completely dissolved in dimexide. Then the resulting mixture is transferred to a mortar, the required amount of PEO gel is added, stirred for 5-10 minutes and left to cool for 7-8 hours. After cooling, the mixture is continued to mix until an emulsion is obtained. The criterion for the end of mixing is the formation of a white ointment and a decrease in the smell of dimexide. The process of obtaining the ointment can be accelerated by mixing the mixture of the gel and the solution of the emulsifier in dimexide while cooling. The obtained ointments differ from each other in physical properties (table. 1).

Мазь, содержащая 1% эмульгатора, имела жидкую консистенцию, была жирной на ощупь и имела запах димексида. При постепенном увеличении массовой доли эмульгатора консистенция мази уплотняется, резко уменьшается запах и исчезает ощущение жирности мази. Проведенный опыт показал, что композиции с содержанием эмульгатора более 5% являются наиболее оптимальными. The ointment containing 1% emulsifier had a liquid consistency, was oily to the touch and had a smell of dimexide. With a gradual increase in the mass fraction of the emulsifier, the consistency of the ointment becomes denser, the smell sharply decreases and the feeling of ointment oily disappears. The experience showed that compositions with an emulsifier content of more than 5% are the most optimal.

Противовоспалительную активность мази димексида 50% на геле ПЭО 1500 изучали на модели каолинового отека. Опыты проводили на белых беспородных крысах массой 180-200 г. Воспаление вызывали субплантарным введением в заднюю лапу крысы 0,1 мл 10% раствора каолина. Первая группа животных служила контролем и лечения не получала. Животные второй группы получали мазь "плацебо", в составе которой вместо димексида была вода, третьей группы - мазь димексида 50%, четвертой группы - прототип, гель димексида 50% на карбополе. Мази наносили с помощью дозировальной палочки, раствором димексида обрабатывали лапки крыс за 30 минут до введения флогогена, после его введения, после каждого измерения объема лапок, которые проводили через 1, 3, 5, 7, 9, 24 и 33 часа. Противовоспалительное действие оценивали по величине прироста объема лапки в % к исходному. Объем лапки измеряли онкометрически. Полученные результаты представлены в табл. 2. The anti-inflammatory activity of 50% dimexide ointment on PEO 1500 gel was studied using a model of kaolin edema. The experiments were carried out on white outbred rats weighing 180-200 g. Inflammation was caused by subplant implantation of 0.1 ml of 10% kaolin solution into the hind paw of the rat. The first group of animals served as control and did not receive treatment. Animals of the second group received a "placebo" ointment, which included water instead of dimexide, the third group - 50% dimexide ointment, the fourth group - a prototype, 50% dimexide gel on carbopol. Ointments were applied using a dosing stick, the paws of the rats were treated with a solution of dimexide 30 minutes before the introduction of phlogogen, after its administration, after each measurement of the volume of the paws, which was performed after 1, 3, 5, 7, 9, 24 and 33 hours. Anti-inflammatory effect was evaluated by the size of the increase in the volume of the paw in% of the original. The paw volume was measured oncometrically. The results are presented in table. 2.

Анализ результатов показывает, что мазь димексида 50% и гель димексида 50% на карбополе обладают выраженным сопоставимым противовоспалительным действием, снижая отек лапки во все часы наблюдения в 1,4-2,1 раза по сравнению с контролем. Мазь "плацебо" в целом не оказывает влияния на воспалительный отек, незначительно снижая его лишь в поздние сроки наблюдения. An analysis of the results shows that 50% Dimexidum ointment and 50% Dimexidum gel on carbopol have a pronounced comparable anti-inflammatory effect, reducing paw swelling in all hours of observation by 1.4-2.1 times compared with the control. Ointment "placebo" as a whole does not affect inflammatory edema, slightly reducing it only in the late stages of observation.

Существенным отличительным признаком заявляемой композиции является использование в качестве мазевой основы геля ПЭО 1500. An essential distinguishing feature of the claimed composition is the use of PEO 1500 gel as an ointment base.

Преимуществами предлагаемой композиции является:
1. Устранение "жирности" и неприятного запаха ДМСО.
The advantages of the proposed composition is:
1. The elimination of "fat" and the unpleasant odor of DMSO.

2. Возможность отказа от использования дорогостоящего импортного вспомогательного средства - карбопола - и применение достаточно дешевого отечественного сырья - геля полиэтиленоксида 1500. 2. The possibility of refusing to use an expensive imported auxiliary agent - carbopol - and the use of fairly cheap domestic raw materials - polyethylene oxide gel 1500.

Claims (1)

Мазь, обладающая противовоспалительным действием, содержащая в качестве активного вещества димексид, отличающаяся тем, что основа включает в себя эмульгатор и гель полиэтиленоксида 1500 при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Димексид - 30,0 - 70,0
Эмульгатор - 5,0 - 20,0
Гель ПЭО 1500 - Остальное
An ointment with anti-inflammatory effect, containing dimexide as an active substance, characterized in that the base includes an emulsifier and a polyethylene oxide gel 1500 in the following ratio of components, wt. %:
Dimexide - 30.0 - 70.0
Emulsifier - 5.0 - 20.0
Gel PEO 1500 - Rest
RU99127576/14A 1999-12-22 1999-12-22 Dimexide ointment prepared on polyethylene oxide 1500 gel showing anti-inflammatory effect RU2185150C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU99127576/14A RU2185150C2 (en) 1999-12-22 1999-12-22 Dimexide ointment prepared on polyethylene oxide 1500 gel showing anti-inflammatory effect

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU99127576/14A RU2185150C2 (en) 1999-12-22 1999-12-22 Dimexide ointment prepared on polyethylene oxide 1500 gel showing anti-inflammatory effect

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2185150C2 true RU2185150C2 (en) 2002-07-20
RU99127576A RU99127576A (en) 2003-07-20

Family

ID=20228733

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99127576/14A RU2185150C2 (en) 1999-12-22 1999-12-22 Dimexide ointment prepared on polyethylene oxide 1500 gel showing anti-inflammatory effect

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2185150C2 (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2408366C2 (en) * 2008-08-12 2011-01-10 Андрей Михайлович Гомжин Anti-inflammatory dimexid gel
RU2421212C1 (en) * 2010-05-25 2011-06-20 Федеральное государственное учреждение "Российский научный центр рентгенорадиологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (ФГУ "РМЦРР Росмед) Composition for colonic diseases
RU2838731C1 (en) * 2024-10-27 2025-04-22 Андрей Михайлович Гомжин Dimexide gel possessing anti-inflammatory action

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2102989C1 (en) * 1995-09-26 1998-01-27 Научно-производственное объединение "ВАК" Method of shilagit-containing raw processing
RU2116067C1 (en) * 1996-04-30 1998-07-27 Иван Семенович Парфенов Preparation containing essential or turpentine oil and a method of its preparing

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2102989C1 (en) * 1995-09-26 1998-01-27 Научно-производственное объединение "ВАК" Method of shilagit-containing raw processing
RU2116067C1 (en) * 1996-04-30 1998-07-27 Иван Семенович Парфенов Preparation containing essential or turpentine oil and a method of its preparing

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Ж. "Фармацея". - М.: Медицина, № 6, 1989, с. 19-20. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, ч. 1, 1993, с. 222. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2408366C2 (en) * 2008-08-12 2011-01-10 Андрей Михайлович Гомжин Anti-inflammatory dimexid gel
RU2421212C1 (en) * 2010-05-25 2011-06-20 Федеральное государственное учреждение "Российский научный центр рентгенорадиологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (ФГУ "РМЦРР Росмед) Composition for colonic diseases
RU2838731C1 (en) * 2024-10-27 2025-04-22 Андрей Михайлович Гомжин Dimexide gel possessing anti-inflammatory action

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI119498B (en) Compositions for the treatment of hemorrhoids and method of use
US4439432A (en) Treatment of progesterone deficiency and related conditions with a stable composition of progesterone and tocopherols
US4192866A (en) Anorectal medication
RU2185150C2 (en) Dimexide ointment prepared on polyethylene oxide 1500 gel showing anti-inflammatory effect
RU2233151C2 (en) Application of tosylchloroamides for treatment of skin and mucosa disease
RU2229286C2 (en) Ibuprofen ointment prepared on polyethylene oxide base and eliciting anti-inflammatory effect
RU2000790C1 (en) Eye ointment
RU2125867C1 (en) Propolis creme
RU2129002C1 (en) Composition for treatment of wounds, burns, allergic contact dermatitis
CZ868686A3 (en) Primicin-containing colloidal elementary gel, and process for preparing thereof
RU2207137C2 (en) Cream "vitus-factor"
Yarnykh et al. Drug synthesis methods and manufacturing technology: studying an assortment of suppository bases
RU2076696C1 (en) Suppository
RU2074710C1 (en) Agent for treatment of suppurative-inflammatory skin processes and mucosa of different etiology
RU2129423C1 (en) Ointment for treating burns and infected injuries
RU2185148C2 (en) Preparation for treating local purulent- inflammatory processes of skin and mucous membranes
RU2210365C1 (en) Agent for scabies treatment
RU2189809C2 (en) Ointment containing 5% of sainfoin milk vetch dry extract
RU2102980C1 (en) Analgetic and antiinflammatory gel
RU2248198C2 (en) Anti-burn preparation
RU2705794C1 (en) Combined soft dosage form for treating haemorrhoid diseases
RU2007164C1 (en) Process for preparing drug having antitumor, antifungal and antiviral activity
RU2295958C1 (en) Pharmaceutical composition for treatment of fungal disease and method for its preparing
RU2162700C1 (en) Method of preparing wound-healing, antiburn and antiinflammatory ointment for animals
RU2277928C2 (en) Therapeutical composition for local treatment of inflammatory lesions of joints and muscles

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
NF4A Reinstatement of patent
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20151223