RU2184555C2

RU2184555C2 - Method to treat pulmonary cancer

Info

Publication number: RU2184555C2
Application number: RU99126204A
Authority: RU
Inventors: Ю.С. Сидоренко; С.А. Зинькович; С.Г. Чилингорянц; И.А. Горошинская; Е.Ю. Златник
Original assignee: Ростовский научно-исследовательский онкологический институт; Сидоренко Юрий Сергеевич; Зинькович Сергей Анатольевич; Чилингорянц Сергей Георгиевич; Горошинская Ирина Александровна; Златник Елена Юрьевна
Priority date: 1999-12-14
Filing date: 1999-12-14
Publication date: 2002-07-10

Abstract

FIELD: medicine, oncology. SUBSTANCE: the method is suggested to treat pulmonary cancer. Next day after injecting therapeutical doses of autobloodincubated chemopreparations the autoblood sampling is conducted at the quantity of 150-200 ml into a vial with a glugicyr solution to subject it to the impact of alternating impulse magnetic field, at 1:1 ratio, 50 Hz frequency, 10 mTesla unit intensity, 30 min duration. Then blood reinfusion is performed. Rearrangements are repeated after each seance of autohemochemotherapy conducted. Then radical operation, and postoperational chemo- or ray therapy should be carried out. EFFECT: higher efficiency in treating locally spread pulmonary cancer. 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано при лечении местно-распространенного рака легкого, особенно его неоперабельных форм. The invention relates to medicine, in particular to oncology, and can be used in the treatment of locally advanced lung cancer, especially its inoperable forms.

Известен способ лечения рака, заключающийся во введении противоопухолевых химиопрепаратов, соединенных с кровью больного - аутогемохимиотерапия /Авт. свид. 940379 "Способ лечения рака", Сидоренко Ю.С. с соавт./. A known method of treating cancer, which consists in the introduction of antitumor chemotherapy drugs connected with the blood of the patient - autohemochemotherapy / Auth. testimonial. 940379 "Method for the treatment of cancer", Sidorenko Yu.S. et al.

Способ более эффективен и обладает лучшей переносимостью по сравнению с системным введением противоопухолевых химиопрепаратов. Однако oн нe исключает токсических побочных проявлений специального лечения, вызывая у больных лейкопению, иммуносупрессию. The method is more effective and has better tolerance compared with the systemic administration of antitumor chemotherapy drugs. However, it does not exclude toxic side effects of special treatment, causing leukopenia and immunosuppression in patients.

В наибольшей степени токсическое действие на функциональную активность лимфоцитов происходит при инкубации с аутокровью доксорубицина - одного из наиболее эффективных и часто используемых при лечении рака легкого препарата. To the greatest extent, the toxic effect on the functional activity of lymphocytes occurs during incubation with autologous blood of doxorubicin, one of the most effective and often used in the treatment of lung cancer.

Известен способ воздействия на функциональное состояние лимфоидных элементов крови путем воздействия магнитным полем применяемых в медицинской практике параметров в течение 20-40-60 минут не на организм, а in vitro /"К механизму непосредственного влияния магнитного поля на опухолевый процесс". Ю.Н.Бордюшков, В.Вагнер, в сб. "Аутолимфохимотерапия и др. вопросы онкологии". - М., 1997, с.284-286/. There is a method of influencing the functional state of blood lymphoid elements by exposing the magnetic field to the parameters used in medical practice for 20-40-60 minutes, not on the body, but in vitro / "On the mechanism of the direct influence of the magnetic field on the tumor process". Yu.N. Bordyushkov, V. Wagner, in collection. "Autolymphochemotherapy and other oncology issues." - M., 1997, p. 284-286 /.

Проведение воздействия магнитного поля на кровь in vitro улучшило иммунологические свойства клеток экспериментальных животных. Однако в клинике подобные методы влияния на форменные элементы крови с последующей ее реинфузией не проводились. In vitro exposure of a magnetic field to blood improved the immunological properties of cells in experimental animals. However, in the clinic, such methods of influence on the formed elements of blood with its subsequent reinfusion were not carried out.

Целью изобретения является предупреждение иммунодепрессивного действия противоопухолевых препаратов при проведении химиотерапии. The aim of the invention is the prevention of the immunosuppressive effect of antitumor drugs during chemotherapy.

Поставленная цель достигается тем, что у больных раком легкого в промежутках между введениями противоопухолевых химиопрепаратов производят забор 150-200 мл аутокрови во флакон с "Глюгициром" и подвергают его воздействию переменного импульсного /1:1/ магнитного поля частотой 50 Гц, напряженностью 10 мТл, в течение 30 мин, затем производят реинфузию крови, указанные мероприятия повторяют после каждого введения химиопрепаратов. This goal is achieved by the fact that in patients with lung cancer in the intervals between injections of anticancer chemotherapy, 150-200 ml of autologous blood is taken into a vial with "Glugicir" and exposed to an alternating pulsed / 1: 1 / magnetic field with a frequency of 50 Hz, intensity 10 mT, for 30 minutes, then reinfusion of blood is performed, these measures are repeated after each administration of chemotherapeutic agents.

Способ осуществляется следующим образом. The method is as follows.

Больному гистологически подтвержденным раком легкого различной локализации в промежутках между введением противоопухолевых химиопрепаратов, инкубированных с аутокровью, производят забор крови в количестве 150-200 мл в стерильный флакон с раствором "Глюгицира" и подвергают воздействию импульсного /1:1/ магнитного поля частотой 50 Гц, напряженностью 10 мТл в течение 30 минут с помощью серийного аппарата "Спектр-2" или иного подобного типа. После этого собранная таким способом аутокровь реинфузируется больному. Описанные мероприятия повторяются после каждого введения химиопрепаратов. A patient with histologically confirmed lung cancer of various localization in the intervals between the administration of antitumor chemotherapy drugs incubated with autologous blood is sampled in an amount of 150-200 ml in a sterile vial with a solution of Glyugitsir and subjected to a pulsed / 1: 1 / magnetic field with a frequency of 50 Hz, with an intensity of 10 mTl for 30 minutes using the serial Spectrum-2 apparatus or another similar type. After this, autologous blood collected in this way is reinfused to the patient. The described measures are repeated after each administration of chemotherapy.

Сопоставительный анализ предлагаемого способа с известными, применяемыми для лечения больных раком легкого, показал, что заявляемый способ имеет существенные отличия, так как предусматривает проведение во время курсов химиотерапии pеинфузии аутокрови больного, предварительно подвергнутой воздействию магнитного поля. A comparative analysis of the proposed method with the known used for the treatment of patients with lung cancer showed that the claimed method has significant differences, since it involves the re-infusion of the patient’s blood, previously exposed to a magnetic field during chemotherapy courses.

Заявляемое техническое решение обладает новизной и изобретательским уровнем, так как явным образом не следует для специалиста в торакальной хирургии и предоперационной консервативной терапии рака легкого из уровня развития медицины данной отрасли. The claimed technical solution has a novelty and inventive step, as it obviously does not follow for a specialist in thoracic surgery and preoperative conservative therapy of lung cancer from the level of development of medicine in this industry.

В доступных источниках информации России, стран СНГ и за рубежом указаний на предлагаемый метод устранения и предупреждения иммуносупрессивного побочного действия противоопухолевых химиопрепаратов не обнаружено. In available sources of information from Russia, the CIS countries and abroad, no indications of a proposed method for eliminating and preventing immunosuppressive side effects of antitumor chemotherapy drugs have been found.

Предлагаемый способ является промышленно применимым, так как он может быть многократно повторен при лечении больных раком легкого в специализированных и лечебно-профилактических учреждениях здравоохранения. The proposed method is industrially applicable, as it can be repeated many times in the treatment of patients with lung cancer in specialized and therapeutic health care institutions.

Способ был апробирован при лечении больных раком легкого III стадии. Примерами конкретного применения способа могут служить выписки из историй болезни. The method has been tested in the treatment of patients with stage III lung cancer. Examples of specific applications of the method are extracts from medical records.

1. Больной К-га И.С. 62 лет, ист.болезни 3907/к. ДИАГНОЗ: центральный рак верхней доли правого легкого ст. III кл.гр. 2. Гистологически у больного выявлен плоскоклеточный рак. Рентгенологически у больного справа в корне легкого выявлялся больших размеров бугристый опухолевый узел, окутывающий верхнедолевой бронх и переходящий на главный бронх. Верхняя доля правого легкого ателектазирована. В корне легкого увеличенные лимфатические узлы. На томограмме - верхнедолевой бронх не прослеживается. При бронхоскопии выявлена обтурация верхнедолевого бронха опухолевыми массами. Оперативное лечение признано нецелесообразным в виду распространенности процесса и общей ослабленности больного. 1. Patient K-ha I.S. 62 years old, source of illness 3907 / k. DIAGNOSIS: central cancer of the upper lobe of the right lung III C. gr. 2. Histologically, the patient revealed squamous cell carcinoma. X-ray in a patient on the right in the root of the lung revealed a large tuberous tumor node, enveloping the upper lobar bronchus and passing to the main bronchus. The upper lobe of the right lung is atelectasized. The root of the lung has enlarged lymph nodes. On the tomogram - the upper lobar bronchus is not visible. When bronchoscopy revealed obstruction of the upper lobar bronchus with tumor masses. Surgical treatment is considered inappropriate due to the prevalence of the process and the general weakness of the patient.

Проведен курс аутогемохимеотерапии с переливанием омагниченной аутокрови. Омагничивание крови in vitro проводилось на аппарате "Спектр-2" импульсным переменным магнитным полем /50 Гц; 10 мТл; 30 мин/. Суммарно больному введено 500 мг вепезида, 200 мг платинола. Лечение перенес хорошо. Тошноты и рвоты не отмечалось, лейкопении не было /минимальное снижение уровня лейкоцитов - 4,5•10⁹ л/, отмечена умеренно выраженная аллопеция. Для объективизации имуномодулирующего действия переливания омагниченной крови исследовали текучесть клеточных мембран, параметры хемолюминесценции и данных иммунограммы до и после лечения.A course of autohemochemotherapy with transfusion of magnetized autologous blood was carried out. In vitro blood magnetization was carried out on a Spectrum-2 apparatus using a pulsed alternating magnetic field / 50 Hz; 10 mT; 30 minutes/. In total, 500 mg of vepezid, 200 mg of platinol were administered to the patient. The treatment was well tolerated. Nausea and vomiting were not noted, there was no leukopenia / minimal decrease in the level of leukocytes - 4.5 • 10 ⁹ l /, moderate allopecia was noted. To objectify the immunomodulating effect of magnetized blood transfusion, fluidity of cell membranes, chemoluminescence parameters, and immunogram data before and after treatment were studied.

Текучесть мембран лимфоцитов у больного до лечения была на 30% ниже среднего уровня здоровых /что свойственно для больных раком/, а мембран эритроцитов на 37%. Коэффициент К был на 32% выше, чем у здоровых. При омагничивании кpови in vitro наблюдалось повышение текучести мембран на 50-60%. The fluidity of the lymphocyte membranes in the patient before treatment was 30% lower than the average level of healthy ones / which is typical for cancer patients /, and erythrocyte membranes by 37%. The coefficient K was 32% higher than that of healthy ones. With blood magnetization in vitro, an increase in membrane fluidity by 50-60% was observed.

Отмечено, что переливание омагниченной крови приводит к положительной динамике изменения функциональных свойств клеточных мембран. По окончании курса аутогемохимиотерапии уровень текучести мембран клеток не отличался от такового у здоровых - увеличился на 48%. Уровень хемолюминесценции снизился, что свидетельствует о нормализации свободно-радикальных процессов в ходе лечения. Положительные сдвиги после переливания омагниченной аутокрови выявлены и при изучении иммунограммы. It was noted that transfusion of magnetized blood leads to a positive dynamics of changes in the functional properties of cell membranes. At the end of the course of autohemochemotherapy, the level of fluidity of the cell membranes did not differ from that in healthy ones - it increased by 48%. The level of chemoluminescence decreased, which indicates the normalization of free radical processes during treatment. Positive changes after transfusion of magnetized autologous blood were also revealed when studying the immunogram.

Уровень СД3+ до лечения - 25, после - 30; СД4+ /28 и 23/, СД8+ /17 и 16/; СД4+/СД8+ /1,65 и 1,75/; СД16+ /17 и 20/; Рспонт. /20 и 19/; БФГА /37 и 43/, ТконА /22 и 32/; лЛПС /27 и 39/. Таким образом отчетливо проявилось иммуномодулирующее действие переливания омагниченной крови. The level of DM3 + before treatment is 25, after - 30; SD4 + / 28 and 23 /, SD8 + / 17 and 16 /; SD4 + / SD8 + / 1.65 and 1.75 /; SD16 + / 17 and 20 /; Rspont. / 20 and 19 /; BFGA / 37 and 43 /, TkonA / 22 and 32 /; LLPS / 27 and 39 /. Thus, the immunomodulatory effect of transfusion of magnetized blood was clearly manifested.

Клинически у больного отмечено уменьшение одышки, прекращение кашля и болей в груди. Рентгенологически выявлено уменьшение опухолевого узла и метастазов более чем на 50%. Восстановилась пневмотизация верхней доли правого легкого. При бронхоскопии: устье верхнедолевого бронха свобод но от опухоли, видны просветы сегментарных бронхов /В₁ и В₂/. Случай признан резектабельным.Clinically, the patient noted a decrease in shortness of breath, cessation of cough and chest pain. X-ray revealed a decrease in the tumor node and metastases by more than 50%. Pneumotization of the upper lobe of the right lung recovered. With bronchoscopy: the mouth of the upper lobar bronchus is free of a tumor, the lumens of the segmental bronchi / B ₁ and B ₂ / are visible. The case is recognized as resectable.

Больному произведена расширенная пневмонэктомия справа. Послеоперационное течение гладкое. Учитывая распространенность процесса проведена ДГТ на область средостения средними фракциями до СОД - 32 Гр. Осмотрен через 6 мес. после начала лечения. Состояние удовлетворительное. Жалоб не предъявляет. Данных за рецидив заболевания нет. The patient underwent extended pneumonectomy on the right. The postoperative course is smooth. Given the prevalence of the process, DHT was performed on the mediastinum with middle fractions up to SOD - 32 Gy. Viewed after 6 months. after starting treatment. The condition is satisfactory. No complaints. There is no data for relapse.

Больной К-вич В.И. 59 лет ист.болезни 1200/к. ДИАГНОЗ: центральный рак нижней доли левого легкого ст.III кл.гр.2. Гистологически: мелкоклеточный рак. Patient K.V.I. 59 years old source of illness 1200 / k. DIAGNOSIS: central cancer of the lower lobe of the left lung, art. III class 2. Histologically: small cell cancer.

По данным рентгенологического метода обследования слева в нижней доле и нейтрально выявлен больших размеров бугристый опухолевый узел, поражающий нижнедолевой бронх. Корень легкого слева не дифференцируется. При бронхоскопии: угол обхождения главного бронха слева тупой. Нижнедолевой бронх сужен за счет сдавления перибронхиальной опухолью, слизистая бронха инфильтрирована. Учитывая распространенность опухоли и ее гистологический тип /мелкоклеточный рак/, лечение решено начать с аутогемохимиотерапии с переливанием омагниченной аутокрови. Омагничивание проводили на серийном аппарате "Спектр-2" импульсным /1:1/ переменным магнитным полем /50 Гц; 10 мТл; 30 мин/. Обработанную таким образом аутокровь в количестве 200 мл переливали больному в промежутках между введением химиопрапаратов. Суммарно больному было введено 100 мг доксорубицина и 5000 мг циклофосфана. Лечение перенес хорошо. Лейкопении не было /минимальное снижение количества лейкоцитов - 4,3•10⁹л/, однако отмечена аллопеция.According to the X-ray examination method, a large tuberous tumor node that affects the lower lobar bronchus is revealed on the left in the lower lobe and is large-sized neutrally detected. The root of the lung on the left does not differentiate. With bronchoscopy: the angle of circumvention of the main bronchus on the left is obtuse. The lower lobar bronchus is narrowed due to compression by the peribronchial tumor, the bronchial mucosa is infiltrated. Given the prevalence of the tumor and its histological type / small cell cancer /, it was decided to start treatment with autohemochemotherapy with transfusion of magnetized autologous blood. Magnetization was carried out on a serial Spectrum-2 apparatus using a pulsed / 1: 1 / alternating magnetic field / 50 Hz; 10 mT; 30 minutes/. The thus treated autoblood in the amount of 200 ml was transferred to the patient in the intervals between the introduction of chemotherapy drugs. In total, 100 mg of doxorubicin and 5000 mg of cyclophosphamide were administered to the patient. The treatment was well tolerated. There was no leukopenia / minimal decrease in the number of leukocytes - 4.3 • 10 ⁹ l /, however, allopecia was noted.

До лечения текучесть мембран эритроцитов была на 31% ниже, чем у здоровых, а величина коэффициента К на 30% выше нормы. Введение доксорубицина привело к снижению текучести мембран лимфоцитов на 19-21% по сравнению с фоном. Омагничивание крови больного привело к нормализации данного показателя. После всего курса текучесть мембран лимфоцитов увеличилась на 16%, а уровень хемолюминесценции увеличился на 27%, величина коэффициента К /отношение интенсивности белковой флюоресценции к флюоресценции никотинамидных кофакторов/ снизилась на 34% и не отличалась от нормы. Отмечены сдвиги и при сравнении иммунограммы больного до и после лечения: уровень СД3+ до лечения - 36, после - 40; СД4+ /30 и 34/; СД8+ /28 и 28/; СД4+/СД8+ /1,07 и 1,2/. Before treatment, the fluidity of erythrocyte membranes was 31% lower than in healthy ones, and the K coefficient was 30% higher than normal. The administration of doxorubicin led to a decrease in the fluidity of the lymphocyte membranes by 19-21% compared to the background. Magnetization of the blood of the patient led to the normalization of this indicator. After the entire course, the fluidity of the lymphocyte membranes increased by 16%, and the level of chemoluminescence increased by 27%, the coefficient K / ratio of the intensity of protein fluorescence to the fluorescence of nicotinamide cofactors / decreased by 34% and did not differ from the norm. Shifts were also noted when comparing the patient’s immunogram before and after treatment: the level of DM3 + before treatment was 36, after 40; SD4 + / 30 and 34 /; SD8 + / 28 and 28 /; SD4 + / SD8 + / 1.07 and 1.2 /.

Клинически отмечено значительное улучшение состояния больного: уменьшения кашля, болей в груди, одышки. Рентгенологически: уменьшение опухолевого узла в левом легком на 50%. При бронхоскопии выявлена положительная динамика в виде освобождения устья нижнедолевого бронха от опухоли, осмотрены устья сегментарных бронхов. Clinically, a significant improvement in the patient's condition was noted: a decrease in cough, chest pain, shortness of breath. X-ray: a decrease in the tumor node in the left lung by 50%. When bronchoscopy revealed a positive dynamics in the form of the release of the mouth of the lower lobe bronchus from the tumor, examined the mouth of the segmental bronchi.

Больному произведена левосторонняя пневмонэктомия. На вторые сутки послеоперационного периода у больного произошел ишемический инсульт с гемиплегией. В течение 10 дней на фоне проводимого лечения явления гемиплегии полностью купированы. Состояние при выписке удовлетворительное. Через 2 месяца проведен амбулаторно второй курс химиотерапии. Осмотрен через 6 месяцев - состояние удовлетворительное, данных за рецидив заболевания нет. The patient underwent a left-sided pneumonectomy. On the second day of the postoperative period, the patient had an ischemic stroke with hemiplegia. Within 10 days against the background of the treatment, hemiplegia phenomena were completely stopped. Condition at discharge is satisfactory. After 2 months, a second course of chemotherapy was performed on an outpatient basis. Examined after 6 months - the condition is satisfactory, there is no data for a relapse of the disease.

Технико-экономическая эффективность предлагаемого "Способа лечения рака легкого" заключается в возможности:
- устранить повреждающее действие противоопухолевых химиопрепаратов на клетки крови;
- оказывать прямое иммуномодулирующее действие на иммунокомпетентные клетки;
- повысить качество лечения и жизни больного.The technical and economic effectiveness of the proposed "Method for the treatment of lung cancer" lies in the possibility of:
- eliminate the damaging effect of antitumor chemotherapy drugs on blood cells;
- provide direct immunomodulatory effects on immunocompetent cells;
- improve the quality of treatment and life of the patient.

Claims

A method of treating lung cancer, including autohemochemotherapy, characterized in that on the day after the administration of therapeutic doses of chemotherapy drugs incubated with autoblood, autoblood is taken in an amount of 150-200 ml in a vial with a solution of glugicir and exposed to an alternating pulse in a 1: 1 magnetic ratio fields with a frequency of 50 Hz, an intensity of 10 mT, a duration of 30 minutes, after which blood is re-infused and the measures are repeated after each autohemochemotherapy, then a radical nuyu operation and postoperative chemotherapy or radiation therapy.