RU2181581C2 - Method for applying extracorporal fertilization - Google Patents
Method for applying extracorporal fertilization Download PDFInfo
- Publication number
- RU2181581C2 RU2181581C2 RU99117393A RU99117393A RU2181581C2 RU 2181581 C2 RU2181581 C2 RU 2181581C2 RU 99117393 A RU99117393 A RU 99117393A RU 99117393 A RU99117393 A RU 99117393A RU 2181581 C2 RU2181581 C2 RU 2181581C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ovary
- endometrium
- embryos
- follicles
- ivf
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии и репродуктологии, и может быть использовано в программах ЭКО и ПЭ с целью повышения их результативности. The invention relates to medicine, namely to gynecology and reproductology, and can be used in IVF and PE programs in order to increase their effectiveness.
Успехи современной медицинской науки и практики позволили существенно повысить эффективность лечения бесплодия. Наиболее перспективным методом лечения различных форм бесплодия следует признать экстракорпоральное оплодотворение и перенос эмбрионов в полость матки и модификации данного метода (GIFT, ZIFT, FRED, POST, TV-TEST), т. е. вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ). The successes of modern medical science and practice have significantly improved the effectiveness of infertility treatment. The most promising method of treating various forms of infertility should be recognized as in vitro fertilization and transfer of embryos into the uterine cavity and modifications of this method (GIFT, ZIFT, FRED, POST, TV-TEST), i.e. assisted reproductive technologies (ART).
На сегодняшний день нуждающихся в проведении программ ЭКО и ПЭ пациенток с абсолютным трубным бесплодием только в России более 500 тысяч (Яворовская К. А. , 1993), а, учитывая в настоящее время распространенность заболеваний, передающихся половым путем (Ильин И.И., 1996), имеются предпосылки для возрастания доли этих пациенток среди бесплодных пар. Today, there are more than 500 thousand patients in need of IVF and PE programs with absolute tubal infertility in Russia alone (K. Yavorovskaya, 1993), and, given the current prevalence of sexually transmitted diseases (Ilyin I.I., 1996), there are prerequisites for an increase in the proportion of these patients among infertile couples.
В настоящее время во всем мире благодаря программам ЭКО и ПЭ родилось уже более 20000 детей, в нашей стране их более 500, причем первый ребенок появился в 1986 году, благодаря работам сотрудников лаборатории клинической эмбриологии Научного Центра Перинатологии, Акушерства и Гинекологии Российской Академии Медицинских Наук под руководством профессора Б.В. Леонова. Currently, more than 20,000 children have been born worldwide through IVF and PE programs, more than 500 in our country, and the first child appeared in 1986, thanks to the work of the clinical embryology laboratory of the Scientific Center of Perinatology, Obstetrics and Gynecology of the Russian Academy of Medical Sciences under the guidance of Professor B.V. Leonova.
В то же время репродуктологи неудовлетворены результатами программ экстракорпорального оплодотворения. Частота наступления беременности после применения ЭКО и ПЭ даже в лучших клиниках мира не превышает 30% в расчете на один перенос эмбрионов и 10-15% на один стимулированный цикл. По всей видимости, в настоящее время удалось достичь определенного порога эффективности данного метода, поэтому очень актуален поиск новых путей, которые бы привели к повышению эффективности программ ЭКО и ПЭ. At the same time, reproductologists are dissatisfied with the results of in vitro fertilization programs. The pregnancy rate after IVF and PE, even in the best clinics in the world, does not exceed 30% per one transfer of embryos and 10-15% per one stimulated cycle. Apparently, at present, a certain threshold for the effectiveness of this method has been achieved; therefore, the search for new ways that would lead to an increase in the effectiveness of IVF and PE programs is very relevant.
С целью любой ценой повысить процент успеха методики практически все исследователи идут по пути увеличения продукции яйцеклеток гормональной стимуляцией яичников (суперовуляцией) (Л.Н. Кузьмичев, автореферат дисс. д.м.н., 1998). Таким образом, получают несколько эмбрионов, перенос которых в матку повышает вероятность беременности (В. М. Здановский с соавт., журнал Акушерство и Гинекология, 4, 1990), одновременно увеличивая риск, связанный с развитием синдрома гиперстимуляции яичников (Е.А. Калинина, журнал Акушерство и Гинекология, 6, 1993), многоплодной беременности и вынашиванием "избыточных" эмбрионов. Именно с этим связана высокая вероятность неблагоприятных последствий. In order to increase the success rate of the method at any cost, almost all researchers are on the path to increasing egg production by hormonal stimulation of the ovaries (superovulation) (L.N. Kuzmichev, abstract of thesis, MD, 1998). Thus, several embryos are obtained, the transfer of which into the uterus increases the likelihood of pregnancy (V. M. Zdanovsky et al., Obstetrics and Gynecology, 4, 1990), while increasing the risk associated with the development of ovarian hyperstimulation syndrome (E.A. Kalinina Journal of Obstetrics and Gynecology, 6, 1993), multiple pregnancy and gestation of "excess" embryos. It is with this that a high probability of adverse effects is associated.
Известен способ индукции овуляции (заявка 95104452/14, ОБ, 1997.01.20). Сущность способа состоит в том, что индуктор овуляции вводят интраовариально, снижая неблагоприятное воздействие на эмбрион и эндометрий. Однако данный способ специфичен (применим при поликистозных яичниках) и достаточно сложен. A known method of inducing ovulation (application 95104452/14, OB, 1997.01.20). The essence of the method lies in the fact that the ovulation inducer is administered intraovarially, reducing the adverse effect on the embryo and endometrium. However, this method is specific (applicable for polycystic ovaries) and is quite complicated.
Известен способ оплодотворения спонтанного цикла ин витро (заявка 9300517/14, публикация 1996г.), предусматривающий введение закрытого контейнера с ооцитами, содержащимися в культуральной среде, в полость матки. Недостатком данного способа является также его техническая сложность. A known method of fertilization of a spontaneous cycle in vitro (application 9300517/14, publication 1996), which involves the introduction of a closed container with oocytes contained in the culture medium into the uterine cavity. The disadvantage of this method is its technical complexity.
Известен способ повышения приживляемости эмбрионов у овцематок (заявка 97110374/13, ОБ, 1999.01.27) путем введения прогестерона, обеспечивающего оптимальную внутриматочную среду для трансплантации эмбрионов. Однако данная методика не опробована на людях. There is a method of increasing the survival rate of embryos in ewes (application 97110374/13, OB, 1999.01.27) by introducing progesterone, which provides an optimal intrauterine environment for embryo transplantation. However, this technique has not been tested in humans.
Прототипом предлагаемого нами способа избран способ проведения ЭКО, описанный в автореферате дисс. к.м.н. К.А. Яворовской, 1993г. The prototype of our proposed method is the method of IVF described in the abstract of diss. Ph.D. K.A. Yavorovsky, 1993
Сущность способа состоит в том, что в качестве препарата, коррегирующего состояние репродуктивной системы, используют аналог гонадолиберина - "Декапептил" (Фирма "Феринг", Germany). Начиная со 2-го дня менструального цикла, препарат вводят первые 7 дней по 500 мг ежедневно подкожно в область пупка, последующие дни - по 100 мг ежедневно до введения хорионического гонадотропина. Десенситизацию репродуктивной системы декапептилом проводят с целью подготовки к индукции овуляции ЧМГ. The essence of the method lies in the fact that as a drug that corrects the state of the reproductive system, use an analogue of gonadoliberin - "Dekeptil" (Firm "Fering", Germany). Starting from the 2nd day of the menstrual cycle, the drug is administered for the first 7 days, 500 mg daily subcutaneously into the navel, the next days - 100 mg daily until the introduction of chorionic gonadotropin. The desensitization of the reproductive system by decapeptyl is carried out in order to prepare for the induction of ovulation of CMG.
Каждый 3 день осуществляют контроль ЛГ, ФСГ и эстрадиола в крови. Дополнительно проводят эндокринную коррекцию при выявлении отклонений в уровне пролактина, СТГ, гормонов коры надпочечников и щитовидной железы. Every 3 days control of LH, FSH and estradiol in the blood is carried out. In addition, endocrine correction is carried out in case of deviations in the level of prolactin, STH, hormones of the adrenal cortex and thyroid gland.
Данный способ обладает рядом несовершенств:
1. Способ не учитывает индивидуальное состояние эндометрия.This method has several disadvantages:
1. The method does not take into account the individual condition of the endometrium.
2. Способ не учитывает морфофункциональную асимметрию женской репродуктивной системы, а именно неравнозначность ответа яичников на стимуляцию овуляции или суперовуляции, а также неоднородную готовность эндометрия к приему плодного яйца. 2. The method does not take into account the morphofunctional asymmetry of the female reproductive system, namely, the uneven response of the ovaries to stimulate ovulation or superovulation, as well as the heterogeneous readiness of the endometrium to receive a fetal egg.
3. Способ требует использование дополнительных дорогостоящих препаратов. 3. The method requires the use of additional expensive drugs.
4. Избыточная стимуляция суперовуляции вызывает нарушение секреторной трансформации эндометрия. 4. Excessive stimulation of superovulation causes a violation of the secretory transformation of the endometrium.
Указанные недостатки могут быть устранены в заявляемом изобретении. These disadvantages can be eliminated in the claimed invention.
Задача изобретения: разработка простого и доступного для широкого применения способа проведения ЭКО, обеспечивающего оптимальное подведение эмбрионов в полость матки с учетом морфофункциональных асимметрий женской репродуктивной системы. Поставленная задача решается тем, что предварительно УЗ-методом определяют расположение доминантного яичника, осуществляют чрескожную стимуляцию зоны рефлекторной точки ВМ-147 на этой же стороне, после чего женщину укладывают на соответствующий бок и производят перенос эмбрионов в полость матки на сторону эндометрия, ипсилатеральную доминантному яичнику. The objective of the invention: the development of a simple and accessible for widespread use of the method of IVF, which provides the optimal supply of embryos in the uterine cavity, taking into account morphofunctional asymmetries of the female reproductive system. The problem is solved in that the ultrasound method first determines the location of the dominant ovary, transdermally stimulates the BM-147 reflex point zone on the same side, after which the woman is placed on the corresponding side and the embryos are transferred to the uterine cavity on the endometrial side, ipsilateral dominant ovary .
Предпосылками для выбора данной совокупности отличительных признаков послужили следующие данные. The prerequisites for the selection of this set of distinctive features were the following data.
В последние годы значительно выросла сумма знаний о роли морфофункциональных асимметрий женского организма как в клинике, так и в эксперименте. Бесспорным является положение о целесообразности выделения индивидуального профиля функциональной асимметрии, что определяется сочетанием асимметрий, проявляющихся в разных функциональных сферах. Уровень современных знаний свидетельствует о том, что определенной совокупности асимметрий соответствуют и определенные индивидуальные свойства целостной системы, способствующие лучшему выполнению той или иной функции. In recent years, the amount of knowledge on the role of morphofunctional asymmetries of the female body both in the clinic and in the experiment has grown significantly. Indisputable is the provision on the appropriateness of distinguishing an individual profile of functional asymmetry, which is determined by a combination of asymmetries that manifest themselves in different functional areas. The level of modern knowledge indicates that a certain set of asymmetries corresponds to certain individual properties of a holistic system that contribute to the best performance of a particular function.
Принцип полярности системы "мать - плацента - плод" наглядно продемонстрированный в работах В.И. Орлова, А.Б. Порошенко в концепции морфофункциональных асимметрий женской репродуктивной системы позволил разработать и применять методы диагностики (Т.Н. Боташева, 1992), профилактики и лечения (А. Н. Камаев, 1991, М.И. Радул, 1993) угрожающих состояний беременности. На основании экспериментально-клинического изучения морфофункциональной асимметрии женской репродуктивной системы была обоснована рациональная тактика ведения беременности у пациенток, перенесших одностороннюю туб- или аднексэктомию (В.И. Орлов, А.В. Кузьмин, 1993). The principle of polarity of the system "mother - placenta - fetus" was clearly demonstrated in the works of V.I. Orlova, A.B. Poroshenko in the concept of morphofunctional asymmetries of the female reproductive system made it possible to develop and apply methods of diagnosis (T.N. Botasheva, 1992), prevention and treatment (A.N. Kamaev, 1991, M.I. Radul, 1993) of threatening pregnancy conditions. On the basis of an experimental-clinical study of the morphofunctional asymmetry of the female reproductive system, rational tactics of pregnancy management in patients undergoing a unilateral tube or adnexectomy were substantiated (V.I. Orlov, A.V. Kuzmin, 1993).
Анализ эхограмм показал, что исходные размеры правого яичника статистически достоверно превалируют над левыми, что согласуется с результатами других исследователей (Н.В. Кобозева с соавт.,1993). Указанная закономерность в большинстве случаев сохраняется в процессе проводимой стимуляции суперовуляции с использованием менопаузального гонадотропина и клостильбегида и становится особенно очевидной в день забора ооцитов. The analysis of echograms showed that the initial sizes of the right ovary statistically significantly prevail over the left, which is consistent with the results of other researchers (N.V. Kobozeva et al., 1993). This pattern in most cases persists in the process of stimulation of superovulation using menopausal gonadotropin and clostilbegid and becomes especially evident on the day of oocyte collection.
Представляются интересными результаты исследований, свидетельствующие о существовании тесных связей между яичником и ипсилатеральной половиной матки (Reynolds S. R.,1973), приводящих к локальной асимметрии содержания половых гормонов, формирующей структурно-функциональную асимметрию в матке (Крыжановская Е.Ф.,1952). Нашими исследованиями показано, что строго латерализованный процесс (созревание доминантного фолликула) определяет сохранение асимметрии в эндометрии, в результате которой имплантация плодного яйца и развитие хориона в матке происходит ипсилатерально по отношению к доминантному фолликулу. The results of studies that testify to the existence of close ties between the ovary and the ipsilateral half of the uterus (Reynolds S. R., 1973), leading to local asymmetry in the content of sex hormones, forming structural and functional asymmetry in the uterus (Kryzhanovskaya E.F., 1952), are interesting. Our studies have shown that a strictly lateralized process (maturation of the dominant follicle) determines the preservation of asymmetry in the endometrium, as a result of which the implantation of the fetal egg and the development of the chorion in the uterus occurs ipsilaterally with respect to the dominant follicle.
Немаловажное значение имеет тот факт, что еще на стадии формирования доминантного фолликула кровоснабжение яичника и соответствующей ипсилатеральной половины матки существенно выше по сравнению с соответствующими структурами. Эти данные позволяют еще на стадии роста доминантного фолликула прогнозировать сторону имплантации (плацентации) и при их совпадении расценивать это как благоприятный фактор для исхода беременности. Бесспорным является тот факт, что чем лучше кровоснабжение в матке в месте имплантации плодного яйца или в месте прикрепления хориона, тем ниже спонтанная сократительная активность матки и, следовательно, более благоприятный прогноз в плане вынашивания беременности. В экспериментальных работах Орлова В.И. (1987) было показано, что блокирование спонтанной сократительной активности матки возможно достичь путем усиления маточного кровотока при чрескожной электростимуляции биологически активной внемеридианной точки-147 (ВМ-147). Of no small importance is the fact that even at the stage of formation of the dominant follicle, the blood supply to the ovary and the corresponding ipsilateral half of the uterus is significantly higher compared to the corresponding structures. These data allow us to predict the side of implantation (placentation) even at the stage of growth of the dominant follicle and, if they coincide, regard this as a favorable factor for the outcome of pregnancy. It is indisputable that the better the blood supply in the uterus at the place of implantation of the fetal egg or at the place of attachment of the chorion, the lower the spontaneous contractile activity of the uterus and, therefore, the more favorable prognosis in terms of gestation. In the experimental works of Orlov V.I. (1987) it was shown that blocking the spontaneous contractile activity of the uterus can be achieved by increasing uterine blood flow during percutaneous electrical stimulation of the biologically active extrameridian point-147 (BM-147).
Указанная точка акупунктуры располагается на середине верхнего края медиальной лодыжки и оказывается в зоне иннервации, где располагаются нервные окончания, входящие в состав первой пары крестцовых нервов (S1) (Табиева Д. М., 1980; Жаркин А.Ф. Жаркин Н.А., 1991). Выбор указанной точки основывается на данных, согласно которым раздражение данной области сопровождается усилением кровотока в матке (Орлов В.И., 1984). Стимуляцию рефлекторной точки ВМ-147 можно осуществлять любыми общепринятыми в рефлексотерапии методами: иглоукалыванием, прижиганием и т. д. Мы использовали электростимуляцию по методике В.И. Орлова, описанной в а.с. 1104705. The indicated acupuncture point is located in the middle of the upper edge of the medial ankle and is in the innervation zone, where the nerve endings that make up the first pair of sacral nerves (S1) are located (Tabieva D.M., 1980; Zharkin A.F. Zharkin N.A. , 1991). The choice of this point is based on data according to which irritation of this area is accompanied by increased blood flow in the uterus (Orlov V.I., 1984). Stimulation of the BM-147 reflex point can be carried out by any methods generally accepted in reflexology: acupuncture, cauterization, etc. We used electrostimulation according to the method of V.I. Orlova described in A.S. 1104705.
Расположение женщины на боку, ипсилатеральном доминантному яичнику, обусловлено тем, что такая позиция обеспечивает более надежное попадание плодного яйца в зону эндометрия, наиболее оптимальную для его нидации. The position of the woman on her side, the ipsilateral dominant ovary, is due to the fact that this position provides a more reliable entry of the fetal egg into the endometrial zone, which is most optimal for its nidation.
Нами проведены собственные исследования, посвященные изучению степени готовности эндометрия к приему плодного яйца в зависимости от стороны расположения доминантного фолликула или когорты лидирующих фолликулов. We have conducted our own studies on the degree of readiness of the endometrium to receive the fetal egg, depending on the location of the dominant follicle or cohort of leading follicles.
В 83% случаях отмечалось доминирование правого яичника (по количеству лидирующих фолликулов на момент пункции и по количеству яйцеклеток, полученных при пункции), совпадающее с правосторонним расположением той части эндометрия, которая оценивалась как наиболее полноценная по готовности к приему плодного яйца. На противоположной стороне матки отмечалась задержка или отсутствие соответствующих изменений в эндометрии, свидетельствующие о снижении его рецептивности. В 11% случаях аналогичная картина наблюдалась слева. В 6% случаев отсутствовали признаки доминирования одного из яичников, что нашло свое отражение и в состоянии эндометрия. В эндометрии, взятом из разных половин матки, отмечалась равномерность пролиферативных процессов, но со снижением интенсивности и отставанием по дням цикла. In 83% of cases, the right ovary was dominated (by the number of leading follicles at the time of puncture and by the number of eggs obtained by puncture), which coincided with the right-hand location of that part of the endometrium, which was assessed as the most complete in terms of readiness for receiving a fetal egg. On the opposite side of the uterus, there was a delay or absence of corresponding changes in the endometrium, indicating a decrease in its receptivity. In 11% of cases, a similar pattern was observed on the left. In 6% of cases, there were no signs of dominance of one of the ovaries, which was also reflected in the state of the endometrium. In the endometrium, taken from different halves of the uterus, there was a uniformity of proliferative processes, but with a decrease in intensity and a lag in the days of the cycle.
Подробное описание способа и примеры его конкретного осуществления. A detailed description of the method and examples of its specific implementation.
Показаниями для проведения экстракорпорального оплодотворения являются: двухсторонняя тубэктомия, двухсторонний эндосальпингит, двухсторонний гидросальпинкс, односторонняя тубэктомия в сочетании с эндосальпингитом, односторонняя аднексэктомия в сочетании с эндосальпингитом, неэффективность сальпингонеостомии, неэффективность искусственной инсеминации. Indications for in vitro fertilization are: bilateral tubectomy, bilateral endosalpingitis, bilateral hydrosalpinx, unilateral tubectomy in combination with endosalpingitis, unilateral adnexectomy in combination with endosalpingitis, salpingoneostomy inefficiency, artificial insemin inefficiency.
Ультразвуковые исследования осуществляют при помощи УЗ-сканера с трансвагинальным датчиком Concept/МС (Великобритания). Лидирующим считают фолликул, достигший к 11-12 дню менструального цикла 18-20 мм. Величину фолликулов определяют на основании трех взаимно перпендикулярных диаметров. Условно доминантным яичником мы считаем яичник с большим числом лидирующих фолликулов непосредственно перед пункцией и с большим числом яйцеклеток, полученных при пункции фолликулов. Ultrasound examinations are carried out using an ultrasound scanner with a transvaginal transducer Concept / MS (UK). The follicle is considered the leader, reaching 18-20 mm by the 11-12 day of the menstrual cycle. The size of the follicles is determined on the basis of three mutually perpendicular diameters. Conventionally, we consider the ovary to be the dominant ovary with a large number of leading follicles just before the puncture and with a large number of eggs obtained by follicle puncture.
Стимуляцию овуляции проводят препаратом ЧМГ: "Хумегон" (фирма "Органон", Голландия), содержащим по 75 ЕД ЛГ и ФСГ. Препарат вводят внутримышечно, доза вводимого препарата определялась индивидуально в зависимости от реакции пациентки, контролируемой ежедневным, начиная с 5-6 дня стимуляции, ультразвуковым и гормональным исследованиями. При УЗ-исследовании определяют динамику диаметра лидирующего фолликула и толщины эндометрия. Хумегон сочетают с приемом клостильбегида с 3 по 7 день менструального цикла в дозировке по 100 mg в день. По достижении зрелости фолликулами, что определялось данными УЗ-скрининга и гормонального статуса, всем пациенткам производят однократное введение овуляторной дозы ХГ - от 8000 ЕД до 10000 ЕД по усмотрению врача, в зависимости от количества фолликулов. При стимуляции стараются использовать протоколы, направленные на достижение умеренной стимуляции. Stimulation of ovulation is carried out with the ChMG preparation: Humegon (Organon firm, Holland), containing 75 units of LH and FSH each. The drug is administered intramuscularly, the dose of the drug administered was determined individually depending on the patient's response, controlled daily, starting from 5-6 days of stimulation, by ultrasound and hormonal studies. With an ultrasound study, the dynamics of the diameter of the leading follicle and the thickness of the endometrium are determined. Humegon is combined with clostilbegide from the 3rd to the 7th day of the menstrual cycle in a dosage of 100 mg per day. Upon reaching maturity with follicles, which was determined by ultrasound screening and hormonal status, all patients undergo a single administration of an ovulatory dose of CG - from 8,000 units to 10,000 units at the discretion of the doctor, depending on the number of follicles. When stimulation try to use protocols aimed at achieving moderate stimulation.
Критериями момента введения ХГ являлись: диаметр лидирующего фолликула не менее 18 мм и концентрация эстрадиола в крови не менее 300 пг/мл в расчете на фолликул, диаметр которого более 15 мм. The criteria for the moment of CG administration were: the diameter of the leading follicle was not less than 18 mm and the concentration of estradiol in the blood was not less than 300 pg / ml per follicle with a diameter of more than 15 mm.
Аспирацию ооцитов производят через 36 часов после введения ХГ. С целью получения ооцитов из фолликулов яичников производят трансвагинальную пункцию под контролем влагалищного датчика (7 МГц) УЗ-аппарата Concept/МС (Великобритания). Oocyte aspiration is performed 36 hours after the introduction of CG. In order to obtain oocytes from ovarian follicles, transvaginal puncture is performed under the control of the vaginal sensor (7 MHz) of the Concept / MS ultrasound apparatus (Great Britain).
Полученные преовуляторные ооциты культивируют в специальных термостатах при температуре 37 градусов Цельсия при смеси СО2 в воздухе в питательной среде Менезо В2.The obtained preovulatory oocytes are cultured in special thermostats at a temperature of 37 degrees Celsius with a mixture of CO 2 in air in a culture medium Menezo B2.
Сперму подвергают флотированию и центрифугированию, после чего оценивают ее фертильность и производят инсеминацию ооцитов. Sperm is subjected to flotation and centrifugation, after which its fertility is assessed and oocytes are inseminated.
С целью блокирования спонтанной сократительной активности матки, возникающей в момент введения катетера для переноса эмбрионов, и улучшения кровообращения эндометрия на стороне матки, ипсилатеральной доминантному яичнику, проводят стимуляцию зоны внемеридианной точки ВМ-147. Электростимуляцию проводят микротоком отрицательной полярности силой 15 мкА в течение 10 минут в постоянном режиме непосредственно перед переносом пациентке эмбрионов. Точечный электрод аппарата ПЭП-1 прикладывают к точке, фиксируют лейкопластырем к коже и на точку подают микроток отрицательной полярности. Начальная сила микротока 5мкА, в дальнейшем силу тока увеличивают до 15 мкА. Выбор полярности тока, его силы и продолжительности воздействия обусловлены результатами, представленными в работе Орлова В.И. (а.с. 1104705). In order to block the spontaneous contractile activity of the uterus that occurs at the time of insertion of a catheter for embryo transfer, and to improve blood circulation of the endometrium on the uterus, ipsilateral dominant ovary, the extra-meridian point of BM-147 is stimulated. Electrical stimulation is carried out by a microcurrent of negative polarity with a force of 15 μA for 10 minutes in a constant mode immediately before embryo transfer to the patient. The point electrode of the PEP-1 apparatus is applied to a point, fixed with a band-aid to the skin, and a microcurrent of negative polarity is applied to the point. The initial microcurrent strength is 5 μA, and subsequently the current strength is increased to 15 μA. The choice of the polarity of the current, its strength and duration of exposure is determined by the results presented in the work of Orlov V.I. (A.S. 1104705).
Перенос эмбрионов в полость матки осуществляют, как правило, через 48-50 часов после трансвагинальной пункции. Эмбрионы на стадии 2-8 бластомеров с помощью специального одноразового катетера для трудного подведения фирмы "COOK" (Австралия) через цервикальный канал переносят в полость матки. Кривизна катетера обращена к той стенке матки (правой или левой), где по нашему мнению должен был находиться наиболее подготовленный к приему плодного яйца эндометрий. Как было указано выше, наиболее подготовленной стороной эндометрия считалась сторона, ипсилатеральная стороне расположения доминантного яичника, т.е. там, где количество лидирующих фолликулов на момент пункции и количество полученных во время пункции преовуляторных ооцитов было больше по сравнению с другим яичником. The transfer of embryos into the uterine cavity is carried out, as a rule, 48-50 hours after transvaginal puncture. Embryos at the stage of 2-8 blastomeres using a special disposable catheter for difficult summing firm "COOK" (Australia) through the cervical canal are transferred into the uterine cavity. The curvature of the catheter is facing the uterine wall (right or left) where, in our opinion, the endometrium most prepared for receiving the fetal egg should have been. As mentioned above, the most prepared side of the endometrium was considered to be the ipsilateral side of the location of the dominant ovary, i.e. where the number of leading follicles at the time of puncture and the number of preovulatory oocytes obtained during puncture was greater compared to another ovary.
Работоспособность изобретения подтверждается следующими конкретными примерами. The efficiency of the invention is confirmed by the following specific examples.
Пример 1. Больная С-ва, история болезни 3727/358 поступила в Центр репродукции человека с целью проведения ей программы ЭКО и ПЭ. Больная предъявляет жалобы на бесплодие в течение 6 лет. Из анамнеза известно, что больной 2-кратно произведена лапароскопия по поводу непроходимости маточных труб, однако восстановить проходимость маточных труб не представлялось возможности из-за выраженного воспалительного процесса, приведшего к эндосальпингиту и непроходимости маточных труб в интерстициальном отделе. При дополнительном обследовании эндокринологом выявлена сопутствующая патология щитовидной железы - диффузная гиперплазия щитовидной железы 1ст. Эутиреоз. Example 1. Patient S-va, medical history 3727/358 was admitted to the Center for Human Reproduction with the aim of conducting an IVF and PE program. The patient complains of infertility for 6 years. From the anamnesis, it is known that the patient underwent laparoscopy 2 times for obstruction of the fallopian tubes, however, it was not possible to restore the patency of the fallopian tubes due to the pronounced inflammatory process that led to endosalpingitis and obstruction of the fallopian tubes in the interstitial section. An additional examination by the endocrinologist revealed a concomitant thyroid pathology - diffuse hyperplasia of the thyroid gland 1 st. Euthyroidism.
На фоне стимуляции суперовуляции (Хумегон - 11 ампул, Клостильбегид - 10 таблеток) и введения овуляторной дозы Прегнила -10 тысяч ЕД при УЗ-исследовании на момент проведения пункции фолликулов было зарегистрировано 8 лидирующих фолликулов в правом яичнике и 5 лидирующих фолликулов в левом яичнике. Against the background of stimulation of superovulation (Humegon - 11 ampoules, Clostilbegid - 10 tablets) and the administration of an ovulatory dose of Pregnil-10 thousand units during an ultrasound study, 8 leading follicles in the right ovary and 5 leading follicles in the left ovary were recorded at the time of the follicle puncture.
Больной была произведена пункция фолликулов и аспирация их содержимого. При пункции фолликулов из правого яичника получено 5 яйцеклеток, из левого яичника - 3 яйцеклетки. The patient was punctured follicles and aspiration of their contents. When the follicles were punctured, 5 eggs were obtained from the right ovary, and 3 eggs were obtained from the left ovary.
По доминированию количества фолликулов, полученных при стимуляции суперовуляции (8 фолликулов в правом яичнике по сравнению с 5 фолликулами в левом яичнике) и по доминированию аспирированных яйцеклеток (5 из правого яичника и 3 из левого) правый яичник рассматривался нами как доминантный. Непосредственно перед переносом эмбрионов женщине, находящейся на гинекологическом кресле, была проведена стимуляция зоны рефлекторной точки ВМ-147 справа микротоком отрицательной полярности силой 15 мкА в течение 10 минут в постоянном режиме точечным электродом аппарата ПЭП-1. Далее больную уложили на правый бок, где эндометрий правой половины матки был наиболее полноценным и подготовленным к приему плодного яйца, и произвели перенос 4 эмбрионов в полость матки. By the dominance of the number of follicles obtained by stimulation of superovulation (8 follicles in the right ovary compared to 5 follicles in the left ovary) and by the dominance of aspirated eggs (5 from the right ovary and 3 from the left), the right ovary was considered as dominant. Immediately before embryo transfer to a woman on a gynecological chair, the zone of the BM-147 reflex point on the right was stimulated with a microcurrent of negative polarity of 15 μA for 10 minutes in constant mode with a point electrode of the PEP-1 apparatus. Then the patient was laid on the right side, where the endometrium of the right half of the uterus was the most complete and prepared for receiving the fetal egg, and 4 embryos were transferred to the uterine cavity.
Результатом этой попытки ЭКО и ПЭ явилось наступление беременности. Женщина родила доношенную девочку массой 3600 г, длиной 49 см. The result of this IVF and PE attempt was the onset of pregnancy. The woman gave birth to a full-term girl weighing 3600 g, 49 cm long.
Пример 2. Больная Б-а, история болезни 3185/331 поступила в Центр репродукции человека с целью проведения ей программы ЭКО и ПЭ. Больная предъявляла жалобы на бесплодие в течение 16 лет, неэффективность 3 ранее проведенных в других аналогичных центрах программ ЭКО и ПЭ. Из анамнеза стало известно, что больной по неизвестной причине ранее были произведены 4 метросальпингографии, в результате которых каждый раз выявлялась непроходимость маточных труб и назначалось очередное противовоспалительное лечение. В 1997 году пациентке была проведена лапароскопия. Попытка восстановить проходимость маточных труб хирургическим путем была безуспешной. Больной рекомендовали программу ЭКО и ПЭ. Example 2. Patient B-a, medical history 3185/331 was admitted to the Center for Human Reproduction with the aim of conducting her IVF and PE programs. The patient complained of infertility for 16 years, the inefficiency of 3 previously conducted in other similar centers of IVF and PE programs. From the anamnesis it became known that the patient, for an unknown reason, had previously performed 4 metrosalpingography, as a result of which every time obstruction of the fallopian tubes was detected and the next anti-inflammatory treatment was prescribed. In 1997, the patient underwent laparoscopy. An attempt to restore the patency of the fallopian tubes surgically was unsuccessful. The patient was recommended an IVF and PE program.
При дополнительном обследовании больной в нашем Центре кроме хронического 2-стороннего эндосальпингита, непроходимости маточных труб была выявлена гипофункция яичников (НЛФ), галакторея. An additional examination of the patient at our Center, in addition to chronic 2-sided endosalpingitis, obstruction of the fallopian tubes, revealed ovarian hypofunction (NLF), galactorrhea.
Стимуляция суперовуляции проводилась с использованием следующих препаратов: Хумегон - 10 ампул, Клостильбегид - 10 таблеток. При достижении зрелости фолликулами назначалась овуляторная доза Прегнила - 10 тысяч ЕД. Стимуляция проводилась на фоне приема преднизолона по 1 таблетке в сутки и парлодела - по 2 таблетке в сутки интравагинально. Superovulation was stimulated using the following drugs: Humegon - 10 ampoules, Clostilbegid - 10 tablets. Upon reaching maturity, the follicles were prescribed an ovulatory dose of Pregnil - 10 thousand units. Stimulation was carried out while taking prednisone 1 tablet per day and parlodel - 2 tablets per day intravaginally.
При УЗ-исследовании, проведенном накануне пункции фолликулов, было зарегистрировано 2 лидирующих фолликула в правом яичнике и 5 лидирующих фолликулов - в левом яичнике. In an ultrasound study conducted on the eve of follicle puncture, 2 leading follicles in the right ovary and 5 leading follicles in the left ovary were recorded.
Больной была произведена пункция фолликулов и аспирация их содержимого. При пункции получены 3 яйцеклетки из левого яичника и 1 - из правого. The patient was punctured follicles and aspiration of their contents. During puncture, 3 eggs were obtained from the left ovary and 1 from the right.
По доминированию количества лидирующих фолликулов и числа яйцеклеток левый яичник рассматривался нами как доминантный. By the dominance of the number of leading follicles and the number of eggs, the left ovary was considered by us as dominant.
Перед переносом эмбрионов больной, находящейся на гинекологическом кресле, была произведена стимуляция зоны рефлекторной точки ВМ-147 слева микротоком отрицательной полярности силой 15 мкА в течение 10 минут в постоянном режиме точечным электродом аппарата ПЭП-1. После этого больную уложили на левый бок и произвели перенос 3 эмбрионов в левую половину матки, где эндометрий был наиболее подготовленным к приему плодного яйца. Before transferring the embryos of the patient, who is on the gynecological chair, the zone of the BM-147 reflex point was stimulated to the left by a microcurrent of negative polarity with a force of 15 μA for 10 minutes in constant mode with the PEP-1 point electrode. After that, the patient was laid on his left side and 3 embryos were transferred to the left half of the uterus, where the endometrium was most prepared for receiving a fetal egg.
Результатом проведенной программы ЭКО и ПЭ явилась беременность, которая в настоящий момент прогрессирует. The result of the IVF and PE program was pregnancy, which is currently progressing.
По заявляемой методике проведено ЭКО и ПЭ 44 пациенткам. According to the claimed method, IVF and PE were performed for 44 patients.
Показаниями для проведения ЭКО явились: двухсторонняя тубэктомия (п.= 13), двухсторонний гидросальпинкс (п.=3), двухсторонний эндосальпингит (п.= 13), односторонняя тубэктомия в сочетании с эндосальпингитом (п.=1), односторонняя аднексэктомия в сочетании с эндосальпингитом (п.=3), неэффективность сальпингонеостомии (п.=11), неэффективность искусственной инсеминации (п.=2). Indications for IVF were: bilateral tubectomy (n = 13), bilateral hydrosalpinx (n = 3), bilateral endosalpingitis (n = 13), unilateral tubectomy in combination with endosalpingitis (n = 1), unilateral adnexectomy in combination with endosalpingitis (item = 3), inefficiency of salpingoneostomy (item = 11), ineffectiveness of artificial insemination (item = 2).
У всех 44 пациенток и их супругов были выявлены признаки острого или подострого воспаления мочеполовой системы. После идентификации возбудителя с использованием лабораторных методов исследования (бактериологический, бактериоскопический, ИФА- и ДНК-диагностика) была проведена санация супругов, продолжительность которой составила от 1 до 6 месяцев. All 44 patients and their spouses showed signs of acute or subacute inflammation of the genitourinary system. After the identification of the pathogen using laboratory research methods (bacteriological, bacterioscopic, ELISA and DNA diagnostics), spouses were sanitized, the duration of which ranged from 1 to 6 months.
Беременность наступила у 16 пациенток (36,3%). 10 беременностей закончились родами в срок, 5 беременностей продолжают развиваться. В 1 случае беременность завершилась самопроизвольным абортом в сроке 6 недель в связи с развитием хориоамнионита. Pregnancy occurred in 16 patients (36.3%). 10 pregnancies ended in childbirth on time, 5 pregnancies continue to develop. In 1 case, the pregnancy ended in a miscarriage at 6 weeks due to the development of chorioamnionitis.
Как видно из приведенных данных, использование заявляемого способа позволяет добиться высокого процента наступления беременностей (36,3%) без применения более дорогостоящих медикаментов для стимуляции суперовуляции и избежать осложнений, связанных с синдромом гиперстимуляции. As can be seen from the above data, the use of the proposed method allows to achieve a high pregnancy rate (36.3%) without the use of more expensive medications to stimulate superovulation and to avoid complications associated with hyperstimulation syndrome.
Т. о. заявляемый способ является более эффективным по сравнению с известными и обладает рядом преимуществ:
- не травматичен;
- прост в исполнении; не имеет осложнений и противопоказаний;
- не требует использования дополнительных дорогостоящих препаратов для стимуляции суперовуляции;
- может широко использоваться в центрах репродукции человека в программах ЭКО и ПЭ;
- позволит снизить частоту наступления внематочных беременностей и самоабортов после программ ЭКО и ПЭ за счет снижения спонтанной сократительной активности матки.T. about. The claimed method is more effective compared to the known and has several advantages:
- not traumatic;
- simple to execute; has no complications and contraindications;
- does not require the use of additional expensive drugs to stimulate superovulation;
- It can be widely used in human reproduction centers in IVF and PE programs;
- will reduce the frequency of ectopic pregnancies and self-abortions after IVF and PE programs by reducing the spontaneous contractile activity of the uterus.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99117393A RU2181581C2 (en) | 1999-08-10 | 1999-08-10 | Method for applying extracorporal fertilization |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99117393A RU2181581C2 (en) | 1999-08-10 | 1999-08-10 | Method for applying extracorporal fertilization |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99117393A RU99117393A (en) | 2001-06-10 |
| RU2181581C2 true RU2181581C2 (en) | 2002-04-27 |
Family
ID=20223740
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99117393A RU2181581C2 (en) | 1999-08-10 | 1999-08-10 | Method for applying extracorporal fertilization |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2181581C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012030252A1 (en) * | 2010-09-03 | 2012-03-08 | Shnejjderman Mikhail Grigor Evich | Method for increasing the possibility of successful implantation of an embryo into the endometrium of a uterine cavity |
-
1999
- 1999-08-10 RU RU99117393A patent/RU2181581C2/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЯВОРСКАЯ К.А. Оптимизация программы ЭКО и переноса эмбрионов в полость матки у пациенток с абсолютным трубным бесплодием. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - М., 1993, с 21-22. ОРЛОВ В.И. и др. Клинико-экспериментальное обоснование диагностики и немедикаментозной терапии некоторых форм невынашивания беременности. Автореферат на соискание ученой степени доктора медицинских наук. - Ростов-на-Дону, 1987, с.22-30. ОРЛОВ В.И. и др. Репродуктивная система у женщин в аспекте учения о доминанте, морфофункциональных асимметриях и теории П.К. Анохина. Ж. "Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов". - М., 1998, № 3, с.65-68. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012030252A1 (en) * | 2010-09-03 | 2012-03-08 | Shnejjderman Mikhail Grigor Evich | Method for increasing the possibility of successful implantation of an embryo into the endometrium of a uterine cavity |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zadehmodarres et al. | Treatment of thin endometrium with autologous platelet-rich plasma: a pilot study | |
| Garcı́a-Velasco et al. | Transabdominal ultrasound-guided embryo transfer does not increase pregnancy rates in oocyte recipients | |
| Friedler et al. | Effect of seminal plasma application to the vaginal vault in in vitro fertilization or intracytoplasmic sperm injection treatment cycles—a double-blind, placebo-controlled, randomized study | |
| Günther et al. | Endometrial “Scratching”: An Update and Overview of Current Research | |
| RU2646508C1 (en) | Method for treatment of thin endometrium | |
| Agarwal et al. | A randomised prospective trial of intrauterine insemination versus timed intercourse in superovulated cycles with clomiphene | |
| RU2515475C1 (en) | Method for stimulation of endometrial decidua formation experimentally | |
| Zhang et al. | Intracavitary physiotherapy is not inferior to endometrial scratching in patients with recurrent implantation failure | |
| RU2181581C2 (en) | Method for applying extracorporal fertilization | |
| Xu et al. | Acupuncture for Female Infertility: Discussion on Action Mechanism and Application | |
| McShane | In vitro fertilization, GIFT and related technologies—hope in a test tube | |
| Xu et al. | Effects of acupuncture on ovarian blood supply and pregnancy outcomes in patients receiving assisted reproduction | |
| Messinis et al. | A comparison of fixed regimens for obtaining human cleaving oocytes for research purposes | |
| Formigli et al. | Oocyte donation by gamete intra-fallopian transfer to amenorrhoeic and cycling patients given replacement steroids | |
| Campos-Liete et al. | A controlled assessment of direct intraperitoneal insemination | |
| Coban et al. | Influence of catheter type and tenaculum use on intrauterine insemination outcome | |
| Chen et al. | Pregnancy achieved by intracytoplasmic sperm injection using cryopreserved vasal-epididymal sperm from a man with spinal cord injury | |
| RU2190978C2 (en) | Method for carrying out an extracorporal fertilization | |
| Abdul-Hameed et al. | Early and Short Follicular GnRH Antagonist (Sandwich) Protocol Versus Conventional GnRH Antagonist Protocol in Normal Responders. | |
| Farzadi et al. | The effect of local endometrial injury and GnRH agonist on pregnancy rate in patients with recurrent implantation failure | |
| Gregoriou et al. | Intrauterine insemination as a treatment of infertility in women with antisperm antibodies | |
| RU2762159C1 (en) | Method for intrauterine infusion of autologous plasma of a woman to increase the effectiveness of assisted reproductive technology programs | |
| Kurt et al. | The effect of local endometrial injury on the success of intrauterine insemination | |
| Liu et al. | Progesterone regimen impact on live birth rate and neonatal outcomes in artificial frozen-thawed embryo transfer cycles: a retrospective cohort study | |
| Kalyoncu et al. | Endometrial scratching for poor responders based on the Bologna criteria in ICSI fresh embryo transfer cycles: a preliminary retrospective cohort study |