RU2181049C2 - Use of aminopurine antiviral compounds for treatment and prophylaxis of latent states caused by herpes virus - Google Patents

Use of aminopurine antiviral compounds for treatment and prophylaxis of latent states caused by herpes virus Download PDF

Info

Publication number
RU2181049C2
RU2181049C2 RU97111796A RU97111796A RU2181049C2 RU 2181049 C2 RU2181049 C2 RU 2181049C2 RU 97111796 A RU97111796 A RU 97111796A RU 97111796 A RU97111796 A RU 97111796A RU 2181049 C2 RU2181049 C2 RU 2181049C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
treatment
formula
prophylaxis
infection
compound
Prior art date
Application number
RU97111796A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU97111796A (en
Inventor
Хью Джон ФИЛД
Алана Маурин ТАКРЕЙ
Тереза Элен БЕЙКОН
Дэвид САТТОН
ХОДЖ Ричард Энтони ВЕР
Original Assignee
Новартис Интернэшнл Фармасьютикал Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB9425012.3A external-priority patent/GB9425012D0/en
Priority claimed from GBGB9517308.4A external-priority patent/GB9517308D0/en
Application filed by Новартис Интернэшнл Фармасьютикал Лтд. filed Critical Новартис Интернэшнл Фармасьютикал Лтд.
Publication of RU97111796A publication Critical patent/RU97111796A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2181049C2 publication Critical patent/RU2181049C2/en

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, virology, pharmacology, chemotherapy. SUBSTANCE: invention proposes method of prophylaxis as decrease of development or reactivation of latent infection caused by herpes virus. Method involves administration of compound of the formula (A)
Figure 00000003
or the formula (B)

Description

Данное изобретение относится к лечению латентных инфекций, вызванных вирусами герпеса. Когда он используется здесь, термин "лечение" включает и профилактику, когда это уместно. This invention relates to the treatment of latent infections caused by herpes viruses. When used here, the term "treatment" includes prophylaxis, when appropriate.

В ЕР-А-141927 (Beecham Group p.l.с.) раскрывается пенцикловир, соединение формулы (А):

Figure 00000005

и его соли, фосфатные эфиры и ацильные производные в качестве противовирусных соединений. Гидрат натриевой соли пенцикловира раскрыт в ЕР-А-216459 (Beecham Group p. 1.с.). Пенцикловир и его антивирусная активность описывается также в реферате Р. VII-5, p.l93 публикации "Abstracts of 14th Int. Congress of Microbiology", Manchester, England, 7-13 September 1986 (Boyd et al).In EP-A-141927 (Beecham Group plc.), Penciclovir is disclosed, a compound of formula (A):
Figure 00000005

and its salts, phosphate esters and acyl derivatives as antiviral compounds. Penciclovir sodium salt hydrate is disclosed in EP-A-216459 (Beecham Group p. 1.c.). Penciclovir and its antiviral activity are also described in abstract R. VII-5, p.l93 of the publication "Abstracts of 14th Int. Congress of Microbiology", Manchester, England, September 7-13, 1986 (Boyd et al).

Активными при пероральном приеме биопредшественниками соединения формулы (А) являются соединения формулы

Figure 00000006

и их соли и производные определенные формулой (А); в которой Х является C1-6 алкоксилом, NH2 или водородом. Соединения формулы (В), в которой Х является C1-6 алкоксилом или NH2, раскрыты в ЕР-А-141927, а соединения формулы (В), в которой Х является водородом, раскрытые в ЕР-А-182024 (Beecham Group p.1.с.), являются предпочтительными пролекарствами. Особенно предпочтительным примером соединения формулы (В) является соединение, в котором Х является водородом, и в котором две ОН-группы находятся в форме ацетильного производного, описанное в примере 2 ЕР-А-182024, здесь далее называемое фамцикловиром.Active when taken orally, the biological precursors of the compounds of formula (A) are compounds of the formula
Figure 00000006

and their salts and derivatives as defined by formula (A); in which X is C 1-6 alkoxyl, NH 2 or hydrogen. Compounds of formula (B) in which X is C 1-6 alkoxyl or NH 2 are disclosed in EP-A-141927, and compounds of formula (B) in which X is hydrogen are disclosed in EP-A-182024 (Beecham Group p.1.s.) are preferred prodrugs. A particularly preferred example of a compound of formula (B) is a compound in which X is hydrogen and in which two OH groups are in the form of an acetyl derivative described in Example 2 EP-A-182024, hereinafter referred to as famciclovir.

Соединения формул (А) и (В) и их соли и производные описаны как полезные при лечении инфекций, вызываемых вирусами герпеса, такими как Herpes simplex типа 1 и Herpes simplex типа 2. The compounds of formulas (A) and (B) and their salts and derivatives are described as useful in the treatment of infections caused by herpes viruses such as Herpes simplex type 1 and Herpes simplex type 2.

Предшествующая работа показала, что если антивирусное лечение задерживается на более, чем несколько часов после инфецирования, то устанавливается латентность. Если установилась латентность инфекции, инфекция может возобновляться. Previous work has shown that if antiviral treatment is delayed more than a few hours after infection, latency is established. If the latency of the infection is established, the infection may resume.

В настоящее время показано на мышах, что лечение фамцикловиром может предотвращать установление компетентной латентности, когда лечение начинается через 18 часов (первый эксперимент) и вплоть до 4 суток (второй эксперимент) после инфицирования. В настоящее время было также показано, что латентность можно предотвратить в эксперименте на мышах с нарушенной иммунной системой. Потенциальное клиническое преимущество состоит в том, что больного в пределах 4 дней после контакта можно лечить фамцикловиром для предотвращения не только острой инфекции, но также и развития латентности и, таким образом избежать рецидивов. Кроме того, полагают, что может происходить медленная естественная потеря латентно инфецированных клеток, и может быть потребоваться повторное инфицирование для поддержания наличия латентно инфицированных клеток путем установления латентности в новых клетках. Поэтому подавляющее лечение фамцикловиром в течение продолжительного периода (до нескольких лет) может препятствовать новым клеткам становиться латентно инфицированными. Тогда результатом будет радикальное излечение, причем после этого у больного не будет рецидивов. It has now been shown in mice that treatment with famciclovir can prevent the establishment of competent latency when treatment begins 18 hours later (first experiment) and up to 4 days (second experiment) after infection. It has now also been shown that latency can be prevented in an experiment in mice with a compromised immune system. A potential clinical advantage is that the patient can be treated with famciclovir within 4 days after contact to prevent not only acute infection, but also the development of latency and thus avoid relapse. In addition, it is believed that a slow, natural loss of latently infected cells may occur, and reinfection may be required to maintain the presence of latently infected cells by establishing latency in new cells. Therefore, the overwhelming treatment with famciclovir for an extended period (up to several years) can prevent new cells from becoming latently infected. Then the result will be a radical cure, and after that the patient will not have relapses.

Соответственно, настоящее изобретение представляет способ лечения латентной инфекции, вызванной вирусом герпеса, у людей, который включает введение человеку, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения формулы (А):

Figure 00000007

или его биопредшественника или фармацевтически приемлемой соли, фосфатного эфира и/или ацильного производного любого из указанных ранее соединений.Accordingly, the present invention provides a method of treating a latent infection caused by a herpes virus in humans, which comprises administering to a person in need of such treatment an effective amount of a compound of formula (A):
Figure 00000007

or a bioprecursor thereof or a pharmaceutically acceptable salt, phosphate ester and / or acyl derivative of any of the above compounds.

Термин "ацильное производное" используется здесь, чтобы включить любое производное соединений формулы (А), в котором присутствует одна или более ацильных групп. Такие производные включены в качестве биопредшественников соединений формулы (А) в дополнение к тем производным, которые сами по себе биологически активны. The term "acyl derivative" is used here to include any derivative of the compounds of formula (A) in which one or more acyl groups are present. Such derivatives are included as bioprecursors of the compounds of formula (A) in addition to those derivatives which are themselves biologically active.

Соединение формулы (А) может быть в одной из форм, раскрытых в ЕР-А-216459 (Beecham Group p.1.e.). The compound of formula (A) may be in one of the forms disclosed in EP-A-216459 (Beecham Group p.1.e.).

Примерами биопредшественников, фармацевтически приемлемых солей и производных являются соединения, описанные в вышеупомянутых европейских патентах, предмет которых приведен здесь для сведения. Examples of bio-precursors, pharmaceutically acceptable salts and derivatives are the compounds described in the aforementioned European patents, the subject matter of which is given here for information.

Конкретным соединением формулы (В), представляющим интерес является 9-(4-ацетокси-3-ацетоксиметилбут-1-ил)-2-аминопу-рин, известный как фамцикловир (ФЦВ), хорошо абсорбируемая пероральная форма пенцикловира (ПЦВ). A particular compound of formula (B) of interest is 9- (4-acetoxy-3-acetoxymethylbut-1-yl) -2-aminopurine, known as famciclovir (PCV), a well-absorbed oral form of penciclovir (PCV).

Соединение формулы (А), биопредшественники, соли и производные могут быть получены, как описано в вышеупомянутых европейских патентах. A compound of formula (A), bioprecursors, salts and derivatives can be prepared as described in the aforementioned European patents.

Соединение, в частности фамцикловир, может вводиться людям парентеральным путем и может быть преобразовано в форму сиропа, таблеток или капсул. Когда оно изготавливается в виде таблеток, может использоваться любой фармацевтический носитель, подходящий для получения таких твердых композиций, например, стеарат магния, крахмал, лактоза, глюкоза, рис, мука и мел. Соединение может быть также представлено в форме проглатываемых капсул, например из желатина, вмещающих это соединение, или в форме сиропа, раствора или суспензии. Подходящие жидкие фармацевтические носители включают этиловый спирт, глицерин, физиологический раствор и воду, к которой могут добавляться вкусовые и подкрашивающие вещества для получения сиропа. Также предусматриваются лекарственные формы с длительным выделением, например, таблетки, имеющие покрытие, растворяющееся в кишечнике. The compound, in particular famciclovir, can be administered to humans parenterally and can be converted into a syrup, tablet or capsule form. When it is made in the form of tablets, any pharmaceutical carrier suitable for preparing such solid compositions may be used, for example, magnesium stearate, starch, lactose, glucose, rice, flour and chalk. The compound may also be presented in the form of swallowable capsules, for example from gelatin, containing the compound, or in the form of a syrup, solution or suspension. Suitable liquid pharmaceutical carriers include ethyl alcohol, glycerin, saline and water, to which flavoring and coloring agents can be added to form a syrup. Sustained release dosage forms are also contemplated, for example, tablets having a coating that dissolves in the intestine.

Для парентерального введения изготавливаются жидкие лекарственные формы, в виде единичных доз, содержащие соединение и стерильный носитель. Соединение, в зависимости от носителя и концентрации, может быть или суспендировано или растворено. Парентеральные растворы обычно готовятся путем растворения соединения в носителе и фильтр-стерилизации перед заполнением или подходящего сосуда или ампулы и запечатыванием. Целесообразно, чтобы адьюванты, такие как местные анестетики, консерванты и буферные вещества, также растворялись в носителе. Для увеличения стабильности, композиция может вымораживаться после заполнения сосудов, а вода - удалятся под вакуумом. For parenteral administration, liquid dosage forms are prepared in unit dosage form containing a compound and a sterile carrier. The compound, depending on the carrier and concentration, may be either suspended or dissolved. Parenteral solutions are usually prepared by dissolving the compound in a carrier and filter sterilizing before filling either a suitable vessel or ampoule and sealing. Advantageously, adjuvants, such as local anesthetics, preservatives and buffering agents, also dissolve in the vehicle. To increase stability, the composition can freeze after filling the vessels, and water will be removed under vacuum.

Парентеральные суспензии готовят по существу таким же образом, за исключением того, что соединение суспендируется в носителе вместо растворения и стерилизуется путем воздействия этиленоксида перед суспендированием в стерильном носителе. Целесообразно, чтобы в композицию включался поверхностно-активный или смачивающий агент для облегчения равномерного распределения соединения изобретения. Parenteral suspensions are prepared in essentially the same manner, except that the compound is suspended in the vehicle instead of being dissolved and sterilized by exposure to ethylene oxide before being suspended in the sterile vehicle. It is advisable that a surfactant or wetting agent be included in the composition to facilitate uniform distribution of the compound of the invention.

Предпочтительные парентеральные лекарственные формы включают водные лекарственные формы с использованием стерильной воды или физиологического раствора с рН, равным примерно 7,4 или более, в частности, содержащие гидрат натриевой соли пенцикловира. Preferred parenteral dosage forms include aqueous dosage forms using sterile water or physiological saline with a pH of about 7.4 or more, in particular containing penciclovir sodium salt hydrate.

Как обычно принято на практике, композиции обычно сопровождаются написанными или напечатанными инструкциями по применению при соответствующем медицинском лечении. As is usually accepted in practice, compositions are usually accompanied by written or printed instructions for use with appropriate medical treatment.

Соответствующая единичная доза (дозированная форма) может содержать от 50 мг до 1 г активного ингредиента, например 100-500 мг. Такие дозы могут вводиться 1-4 раза в день, или более обычно, 2 или 3 раза в день. Эффективная доза соединения будет, в основном, находиться в интервале от 0,2 до 40 мг на кг веса тела в сутки или, более обычно, от 10 до 20 мг/кг в сутки. В случае фамцикловира единичная доза составляет 125 мг, 250 мг, 500 мг или 750 мг, предпочтительно, 125 мг или 250 мг. An appropriate unit dose (dosage form) may contain from 50 mg to 1 g of the active ingredient, for example 100-500 mg. Such doses can be administered 1-4 times a day, or more usually 2 or 3 times a day. An effective dose of a compound will generally range from 0.2 to 40 mg per kg of body weight per day, or more typically from 10 to 20 mg / kg per day. In the case of famciclovir, the unit dose is 125 mg, 250 mg, 500 mg or 750 mg, preferably 125 mg or 250 mg.

Для предотвращения формирования компетентной латентности лечение предпочтительно проводится как можно скорее после контакта с вирусом, предпочтительно в пределах 18 часов, хотя приемлемо его начало в течение до 4 дней. Период лечения составляет обычно 3-14 дней, более обычно 5-10 дней, часто 7 дней,
Для лечения установленного рецидивного заболевания период лечения составляет до 5 лет, например, до 1, 2, 3, 4 и 5 лет.
To prevent the formation of competent latency, treatment is preferably carried out as soon as possible after contact with the virus, preferably within 18 hours, although it is acceptable to start within 4 days. The treatment period is usually 3-14 days, more usually 5-10 days, often 7 days,
For the treatment of an established recurrent disease, the treatment period is up to 5 years, for example, up to 1, 2, 3, 4 and 5 years.

Данное изобретение также предоставляет использование соединения формулы (А) или биопредшественника или фармацевтически приемлемой соли, фосфатного эфира и/или ацильного производного любого из указанных соединений для изготовления медикамента для использования при лечении латентной инфекции, вызванной вирусами герпеса. Такое лечение может проводиться по способу, который описан здесь ранее. The invention also provides the use of a compound of formula (A) or a bioprecursor or a pharmaceutically acceptable salt, phosphate ester and / or an acyl derivative of any of these compounds for the manufacture of a medicament for use in the treatment of latent infection caused by herpes viruses. Such treatment can be carried out according to the method described here previously.

Данное изобретение, кроме того, предоставляет фармацевтическую композицию для использования при лечении латентной инфекции, вызванной вирусами герпеса, которая включает эффективное количество соединения формулы (А), или биопредшестсвенника, или фармацевтически приемлемой соли, фосфатного эфира и/или ацильного производного любого из соединений, и фармацевтически приемлемый носитель. Такие композиции могут быть изготовлены таким же образом, как описано здесь далее. The present invention further provides a pharmaceutical composition for use in the treatment of latent herpesvirus infection, which comprises an effective amount of a compound of formula (A), or a biologically preferred salt, or a pharmaceutically acceptable salt, phosphate ester and / or acyl derivative of any of the compounds, and a pharmaceutically acceptable carrier. Such compositions can be made in the same manner as described hereinafter.

Соединение формулы (А) и его пролекарства проявляют синергетическое антивирусное действие в сочетании с интерферонами; и поэтому лечение с использованием комбинированных продуктов, включающих эти два компонента для последовательного или сопутствующего введения одним и тем же или разными путями охватывается обьемом данного изобретения. The compound of formula (A) and its prodrugs exhibit a synergistic antiviral effect in combination with interferons; and therefore, treatment using combination products comprising these two components for sequential or concomitant administration in the same or different ways is encompassed by the scope of this invention.

Следующие результаты исследований на животных иллюстрируют изобретение. The following animal studies illustrate the invention.

Эксперименты на мышах, инфицированных вирусом HSV-1
Кожную инфекцию создавали путем инокулирования в мочку уха мышей HSV-1 (SC16) и исследовали действие фамцикловира при пероральном введении на латентную вирусную инфекцию.
HSV-1 infected mouse experiments
A skin infection was created by inoculating HSV-1 mice (SC16) into the earlobe and the effect of famciclovir when orally administered to a latent viral infection was examined.

Мышей самок BALB/c (Bantin and Kingman, Kingston, Hull, UK) закупали в 3-х-4-х недельном возрасте и заражали спустя неделю. Суспензию вируса (10 мкл), содержащую 5•104 бое, инокулировали в кожу мочки левого уха. Толщину кожи измеряли ежедневно у отдельных мышей с помощью винтового микрометра (Nash et al., 1980 J. Gen. Virol. 48, 351-357). Этих мышей содержали в течение 3 (эксперимент 1) или 4 (эксперимент 2) месяцев и затем забивали. Тройничный узел и цервикальный дорзальный корневой узел удаляли и культивировали совместно те культуры, которые показывали репликацию вируса, регистрировали как положительные.BALB / c female mice (Bantin and Kingman, Kingston, Hull, UK) were purchased at 3 to 4 weeks old and infected one week later. A virus suspension (10 μl) containing 5 • 10 4 bouts was inoculated into the skin of the left earlobe. Skin thickness was measured daily in individual mice using a screw micrometer (Nash et al., 1980 J. Gen. Virol. 48, 351-357). These mice were kept for 3 (experiment 1) or 4 (experiment 2) months and then scored. The trigeminal node and the cervical dorsal root node were removed and cultured together those cultures that showed virus replication were recorded as positive.

Эксперимент 1
В первом эксперименте мышей начинали лечить в пределах 18 часов и лечение прекращали на 10 день после инфицирования.
Experiment 1
In the first experiment, mice were started to be treated within 18 hours and treatment was stopped on day 10 after infection.

Из 24 нелеченных контрольных мышей у 12 выявлена латентная инфекция в тройничном ганглии (ТГ) и у 20 выявлена латентная инфекция в цервикальном дозральном корневом ганглии (ДКГ). У всех 24 контрольных мышей выявлена или ТГ, или ДКГ латентность. Ни у одной из мышей, которых лечили ФЦВ не выявлена какая-либо латентность. Of the 24 untreated control mice, 12 showed latent infection in the trigeminal ganglion (TG) and 20 revealed a latent infection in the cervical dosing root ganglion (DGG). All 24 control mice showed either TG or DKG latency. None of the mice treated with FCV showed any latency.

Эксперимент 2
Во втором эксперименте противовирусное лечение начиналось на 2, 3, 4 и 5 день после инфицирования (п.и.) и прекращалось на 10 день п.и.. Соединения давались с питьевой водой без ограничений при концентрации 1 мг/мл (примерно 100 мг/кг/сутки). Результаты представлены в табл. 1.
Experiment 2
In the second experiment, antiviral treatment began on the 2nd, 3rd, 4th and 5th day after infection (PI) and stopped on the 10th day of PI. Compounds were given with drinking water without restrictions at a concentration of 1 mg / ml (approximately 100 mg / kg / day). The results are presented in table. 1.

Через четыре месяца латентный вирус мог реактивироваться в эксплантах ганглиев (ипсилатеральных и контралатеральных тройничных и дорзальных корневых) от всех из 16 котрольных мышей. Латентный вирус не реактивировался из ганглиев подвергнутых лечению ФЦВ мышей, за исключением ипсилатеральных ганглиев, и только когда начало терапии откладывалось до 4 дней п.и. (2/16) или 5 дней п.и. (6/16). Four months later, the latent virus could be reactivated in ganglion explants (ipsilateral and contralateral trigeminal and dorsal root) from all of the 16 control mice. The latent virus did not reactivate from the ganglia of PCV-treated mice, with the exception of the ipsilateral ganglia, and only when the start of therapy was delayed until 4 days p.p. (2/16) or 5 days p.i. (6/16).

Сходные результаты были получены, когда соединения вводили дважды в сутки ежедневно через зонд в количестве 50 мг/кг на дозу. Similar results were obtained when the compounds were administered twice daily daily through a probe in an amount of 50 mg / kg per dose.

Эксперимент 3
Мышей подвергали иммуносупрессии циклоспорином А(ЦиА) со дня -2 по день = 10 (причем день 0 является днем инфицирования). Группы мышей были: нелечившимися (контрольная) или лечившимися фамцикловиром перорально в дозе 50 мг/кг дважды в день, начиная с 22 часа после инфицирования до 5,5 или 10,5 дней. Ганглии исследовали на реактивацию инфицирующего вируса через 1 или 4 месяца, и результаты показаны в табл.2.
Experiment 3
Mice were immunosuppressed with cyclosporin A (QiA) from day -2 to day = 10 (where day 0 is the day of infection). The groups of mice were: untreated (control) or treated with famciclovir orally at a dose of 50 mg / kg twice a day, starting from 22 hours after infection to 5.5 or 10.5 days. Ganglia were tested for reactivation of the infectious virus after 1 or 4 months, and the results are shown in Table 2.

Эксперименты на мышах, инфицированных вирусом HSV-2
Каждую инфекцию создавали путем инокуляции в мочку уха мышей HSV-2 (Вrу) и исследовали действие фамцикловира при пероральном приеме на латентную вирусную инфекцию. Лечение состояло в приеме 50 мг/кг дважды в день в течение 5 дней, начиная с 22 часа после инфекции.
HSV-2 infected mouse experiments
Each infection was created by inoculation in the earlobe of HSV-2 mice (Bru) and the effect of famciclovir when taken orally on a latent viral infection was examined. The treatment consisted of taking 50 mg / kg twice a day for 5 days, starting at 22 hours after infection.

В табл.3 показано число мышей/группу с положительной латентной инфекцией в тройничном или цервикальном дорзальном корневом ганглии. Table 3 shows the number of mice / group with positive latent infection in the trigeminal or cervical dorsal root ganglion.

Claims (4)

1. Способ снижения развития и реактивации латентной инфекции вируса герпеса у людей, отличающийся тем, что вводят эффективное количество лекарства, содержащего соединение формулы А
Figure 00000008

или его биопредшественника формулы В
Figure 00000009

или фармацевтически приемлемой соли любого из указанных соединений спустя по меньшей мере 18 ч после заражения.
1. A method of reducing the development and reactivation of latent herpes virus infections in humans, characterized in that an effective amount of a drug containing a compound of formula A is administered
Figure 00000008

or its bioprecursor of formula B
Figure 00000009

or a pharmaceutically acceptable salt of any of these compounds at least 18 hours after infection.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что лекарство вводят для снижения развития и реактивации латентной инфекции, вызванной вирусом простого герпеса типа 1. 2. The method according to p. 1, characterized in that the drug is administered to reduce the development and reactivation of latent infections caused by herpes simplex virus type 1. 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что лекарство вводят для снижения развития и реактивации латентной инфекции, вызванной вирусом простого герпеса типа 2. 3. The method according to p. 1, characterized in that the drug is administered to reduce the development and reactivation of latent infections caused by herpes simplex virus type 2. 4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что лекарство вводят в дозе 125 мг, 250 мг, 500 мг, 750 мг или 1 г один, два или три раза в день. 4. The method according to p. 1, characterized in that the drug is administered at a dose of 125 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg or 1 g once, two or three times a day. Приоритет по пунктам:
12.12.1994 по пп. 1, 2, 4;
24.08.1995 по п. 3.
Priority on points:
12.12.1994 PP 1, 2, 4;
08.24.1995 under item 3.
RU97111796A 1994-12-12 1995-11-23 Use of aminopurine antiviral compounds for treatment and prophylaxis of latent states caused by herpes virus RU2181049C2 (en)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9425012.3 1994-12-12
GBGB9425012.3A GB9425012D0 (en) 1994-12-12 1994-12-12 Pharmaceuticals
GB9506663.5 1995-03-31
GB9517308.4 1995-08-24
GBGB9517308.4A GB9517308D0 (en) 1995-08-24 1995-08-24 Pharmaceuticals

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001134133/14A Division RU2293562C2 (en) 1994-12-12 2001-12-13 Using aminopurine antiviral compounds for treatment and prophylaxis of latent infections caused by herpes virus

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97111796A RU97111796A (en) 1999-07-20
RU2181049C2 true RU2181049C2 (en) 2002-04-10

Family

ID=26306145

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97111796A RU2181049C2 (en) 1994-12-12 1995-11-23 Use of aminopurine antiviral compounds for treatment and prophylaxis of latent states caused by herpes virus

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2181049C2 (en)

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Sandra Amor et al. Prions, viruses, and antiviral drugs. The lancet 1993, v.342, № 8870, p.545. *
Машковский М.Д. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА. - М.: Медицина, 1993, ч.2, с.391-393. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2008088189A (en) Use of aminopurine antiviral agent for treatment and prophylaxis of latent herpesvirus infection
KR0143410B1 (en) Phamaceutical composition for the treatment of hepatitis-b infections
RU2181049C2 (en) Use of aminopurine antiviral compounds for treatment and prophylaxis of latent states caused by herpes virus
CZ234098A3 (en) Pharmaceutical article
RU2293562C2 (en) Using aminopurine antiviral compounds for treatment and prophylaxis of latent infections caused by herpes virus
JP2007297412A (en) Use of penciclovir for treatment of human herpes-virus-8
EP0728002B1 (en) Use of 2-amino purine derivatives for the treatment and prophylaxis of human herpes virus 7 infection
KR100382707B1 (en) Use of Aminopurine Antiviral Agents for the Treatment and Prophylaxis of Latent Herpesvirus Infections
KR100341737B1 (en) Use of 2-aminopurine derivatives for the treatment and prevention of human herpes virus 6 infection
MXPA97004336A (en) Use of antiviral agents for the treatment and prophylaxis of latent infections of herpesvi
CN1084622C (en) Pharmaceuticals
JPH10510278A (en) Use of aminopurine antivirals for the treatment and prevention of latent herpesvirus infection
WO1998003176A1 (en) Treatment of feline infections peritonitis by an antiviral