RU2180965C1 - Способ дифференциальной диагностики заболеваний почек - Google Patents

Способ дифференциальной диагностики заболеваний почек Download PDF

Info

Publication number
RU2180965C1
RU2180965C1 RU2000117515/14A RU2000117515A RU2180965C1 RU 2180965 C1 RU2180965 C1 RU 2180965C1 RU 2000117515/14 A RU2000117515/14 A RU 2000117515/14A RU 2000117515 A RU2000117515 A RU 2000117515A RU 2180965 C1 RU2180965 C1 RU 2180965C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
kda
protein
albumin
postalbumin
microglobulin
Prior art date
Application number
RU2000117515/14A
Other languages
English (en)
Inventor
Н.В. Габбасова
А.Ф. Жмаев
Т.Л. Настаушева
Ю.Н. Чернов
Л.И. Стахурлова
А.П. Швырев
Original Assignee
Габбасова Наталья Вадимовна
Жмаев Александр Федорович
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Габбасова Наталья Вадимовна, Жмаев Александр Федорович filed Critical Габбасова Наталья Вадимовна
Priority to RU2000117515/14A priority Critical patent/RU2180965C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2180965C1 publication Critical patent/RU2180965C1/ru

Links

Images

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, в частности к нефрологии. Способ обеспечивает повышение точности дифференциальной диагностики заболеваний почек. Проводят исследование белков мочи методом автоматизированного электрофореза в градиентном 8-25% полиакриламидном геле с детергентом додецил сульфатом натрия, при этом белковые фракции исследуют в диапазоне мол. м. от 10 до 330 кДа и при сочетании белковых фракций мол. м. 25-27 кДа - α1-микроглобулин, α1-кислый гликопротеид и 58-75 кДа - преальбумин, альбумин, постальбумин диагностируют норму, а при выделении белковых фракций мол. м. 58-75 кДА - преальбумин, альбумин, постальбумин, 76-160 кДа - трансферрин, мономер ТНР, гаптоглобин, димерный А1, иммуноглобулин G и 161-330 кДа - фракция иммуноглобулинов диагностируют гломерулопатии, при сочетании белковых фракций мол. м. 10-24 кДа - γ-следовый протеин, β2-микроглобулин, рибонуклеаза, лизоцим, мономерный гемоглобин, ретинол-связывающий белок, 58-75 кДа - преальбумин, альбумин, постальбумин, 76-160 кДа - трансферрин, мономер ТНР, гаптоглобин, димерный А1, иммуноглобулин G и 161-330 кДа - фракция иммуноглобулинов - диагностируют сочетанные поражения клубочков и канальцев, то есть гломерулонефрит с тубулоинтерстициальным компонентом, при выделении уропротеинов мол. м. 10-24 кДа - γ-следовый протеин, β2-микроглобулин, рибонуклеаза, лизоцим, мономерный гемоглобин, ретинол-связывающий белок, 25-27 кДа - α1-микроглобулин, α1-кислый гликопротеид, 58-75 кДа - преальбумин, альбумин, постальбумин, 76-160 кДа - трансферрин, мономер ТНР, гаптоглобин, димерный А1, иммуноглобулин G диагностируют тубулоинтерстициальные нефриты и тубулопатии. 3 табл.

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к нефрологии, и может быть использовано для улучшения диагностики нефропатий, дифференцальной диагностики гломерулопатий, бактериальных и абактериальных тубулоинтерстициальных нефритов.
Известен способ диагностики состояния нефрона при помощи разделения белка мочи на отдельные фракции методом электрофореза в полиакриламидном геле с додецил сульфатом натрия (1).
Данный метод используется для определения уровня поражения нефрона (клубочек, каналец или их сочетание). При этом выделяют клубочковый, канальцевый или смешанный тип протеинурии.
Поражение клубочков диагностируется в том случае, если в выделенных фракциях белка мочи преобладают альбумины (молекулярная масса 67 кДа) и высокомолекулярные белки (молекулярная масса выше 67 кДа). Канальцевый тип нарушений устанавливается, если в уропротеинограмме присутствуют низкомолекулярные белки - микроглобулины (молекулярная масса ниже 40 кДа). Смешанное поражение (клубочков и канальцев) выявляется в случае присутствия в уропротеинограмме и высокомолекулярных и низкомолекулярных белков (2).
Однако недостатком данного способа является трудность интерпретации степени поражения различных отделов нефрона (клубочка, канальца), особенно при умеренной и минимальной протеинурии (менее 2,5 г/сутки).
Цель настоящего изобретения состоит в повышении точности диагностики степени поражения различных разделов нефрона при нефропатиях (гломерулонефрит, пиелонефрит, тубулоинтерстициальный нефрит).
Указанная цель достигается тем, что при проведении исследования белков мочи методом автоматизированного электрофореза в полиакриламидном геле с додецил сульфатом натрия, нами получено до 30 белковых фракций в диапазоне молекулярных масс от 10 до 330 кДа, включающего в себя клубочковые и канальцевые протеины. По их соотношению можно определить уровень и степень поражения различных отделов нефрона.
При молекулярной массе 25-57 кДа (α1-микроглобулин и α1-кислый гликопротеид) и 58-75 кДа (преальбумин, альбумин, постальбумин) поражения почек не отмечалось. При молулярной массе 58-75 кДа (преальбумин, альбумин, постальбумин), 76-160 кДа (трансферрин, мономер Тамм-Хорсфалл белок, мономер ТНР (Tamm-Horsfall-Protein), гаптаглобин, димерный A1, Jg G), 161-330 кДа (фракция иммуноглобулинов) выявлялись гломерулопатии. При молекулярной массе 10-24 кДа (γ-следовой протеин, β2-микроглобулин, рибонуклеаза, лизоцим, мономерный гемоглобин, ретинол-связывающий белок), 58-75 кДа (преальбумин, альбумин, постальбумин), 76-160 кДа (трансферрин, мономер ТНР (Tamm-Horsfall-Protein), гаптаглобин, димерный A1, иммуноглобулин G) и 161-330 кДа (фракция иммуноглобулинов) - определялось сочетанное поражение клубочков и канальцев, т. е. гломерулонефрит с тубулоинтерстициальным компонентом. При выделении уропротеинов молекулярной массы 10-24 кДа (γ-следовой протеин, β2- микроглобулин, рибонуклеаза, лизоцим, мономерный гемоглобин, ретинол-связывающий белок), 25-57 кДа (α1-микроглобулин и α1-кислый гликопротеид), 58-75 кДа (преальбумин, альбумин, постальбумин), 76-160 кДа (трансферрин, мономер ТНР (Tamm-Horsfall-Protein), гаптаглобин, димерный A1, иммуноглобулин G) - тубулоинтерстициальные нефриты и тубулопатии.
Исследование белка мочи проводилось методом автоматизированного электрофореза в градиентном 8-25% полиакриламидном геле с детергентом додецил сульфатом натрия на аппарате Phast System (фирмы Pharmasia, Sweden). Обработка полученных уропротеинограмм осуществлялась с помощью сканера Sharp JX 330, персонального компьютера IBM PC с использованием коммерческой программы "Image Master". При статистической обработке результатов исследования для определения достоверности различий показателей использовался критерий t Стьюдента. Различия считались статистически значимыми при р<0,05.
Исследования были проведены у 350 детей (25 здоровых и 325 с различными видами нефропатий: гломерулопатиями первичными и вторичными, тубулоинтерстициальными нефропатиями - пиелонефритом, тубулопатиями, тубулоинтерстициальным нефритом).
Критериями оценки состояния нефрона явились различные сочетания выделенных 5 классов уропротеинов.
1. Класс микропротеинов (молекулярная масса 10-24 кДа). Среди них установлены следующие белковые фракции: γ-следовой протеин, β2-микроглобулин, рибонуклеаза, лизоцим, мономерный гемоглобин, ретинол-связывающий белок.
2. Класс - средние микропротеины (молекулярная масса 25-57 мДа). К ним относятся α1-микроглобулин и α1-кислый гликопротеид.
3. Класс - альбумины (молекулярная масса 58-75 кДа). Сюда включается преальбумин, альбумин, постальбумин.
4. Класс - среднемолекулярные глобулины (молекулярная масса 76-160 кДа). Эти белки следующего состава: трансферрин, мономер ТНР (Tamm-Horsfall-Protein), гаптаглобин, димерный A1, Jg G.
5. Класс включал высокомолекулярные протеины (молекулярная масса 161-330 кДа). Он состоял из фракции иммуноглобулинов. (табл. 1).
При этом установлено 10 видов уропротеинограмм (табл. 2).
1-й и 2-й тип уропротеинограмм присущ здоровым детям. 3-й, 4-й, 6-й, 9-й - для гломерулопатий. 5-й, 8-й и 9-й - для сочетанного поражения клубочков и канальцев, т.е. гломерулонефритов с тубулоинтерстициальным компонентом, 7-й тип уропротеинограмм присущ в основном тубулоинтерстициальным нефритам и тубулопатиям.
Как видно из табл. 3, разные виды уропротеинограмм определяют степень дисфункции клубочков и канальцев.
Выявление только класса альбуминов являлось клубочковым физиологическим, сочетание альбуминов и среднемолекулярных глобулинов указывало на клубочковую протеинурию с умеренной дисфункцией клубочков, сочетание альбуминов, среднемолекулярных глобулинов и высокомолекулярных протеинов свидетельствовало о выраженной дисфункции клубочков.
Наличие в уропротеинограмме из микропротеинов только средних микропротеинов свидетельствовало о минимальной дисфункции канальцев, определение в УПГ только класса малых микропротеинов свидетельствовало об умеренной дисфункции канальцев, выявление сочетанной экскреции двух классов микропротеинов (малых и средних) свидетельствовало о выраженной дисфункции канальцев.
Пример:
Женя С., 14 лет. История болезни: 7014.
С 3-летнего возраста беспокоят боли в боку. В 1990 году был прооперирован по поводу гидронефроза слева. Операция была эффективной. Контрольные анализы мочи с 1990 по 1995 г.г. - без патологии. Поступил в стационар для контрольного обследования. В ан. мочи по Каковскому-Аддису: белок - (-), л - 5,2•10•6 (н>80%), эр (-); в пробе по Зимницкому - при диурезе 1233 мл, удельный вес - 1033; проба КОК - на 1,73 м2 - 342 мл/мин. При минутном диурезе - 3,3 мл. На УЗИ - правая почка в норме; левая почка - ч.л.с, раздроблена, расширена в области лоханки. На урограммах - состояние после эффективной операции по поводу гидронефроза слева, стабилизация процесса. Транзиторно выявлялась протеинурия до 0,231 г/л, АД до 130/75 мм рт. ст. На уропротеинограммах: определялись белковые фракции молекулярной массой 58-75 кДа, относящиеся к классу альбуминов (альбумин, постальбумин), и молекулярной массой 76-160 кДа, относящихся к классу среднемолекулярных глобулинов (JgG и др.); что говорит о клубочковой протеинурии с умеренной дисфункцией клубочков, дисфункция канальцев отсутствовала.
Данный пример указывает, что несмотря на клинико-лабораторную ремиссию пиелонефрита, отсутствие признаков сморщивания левой почки, данные уропротеинограммы указывают на поражение клубочков почки.
В связи с этим ребенок подлежит наблюдению, назначению терапии, направленной на уменьшение внутриклубочкового давления (например, ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента).
Таким образом, положительный эффект изобретения заключается в повышении точности диагностики поражения различных отделов нефрона (клубочка, канальца), особенно в тех случаях, когда затруднено проведение биопсии.
Литература
1. Cooper E. W. , Jackson B.J. Rapid analisis of proteinuria usiny SDS gratent PAGE and Applicatia of phast system electrophoresis in the animals of proteinuria // Ann. Clin. Biochem - 1987 - suppl. - v. 24, p. 122-123.
2. Pesce A. J. , Boreisha I., Poolac V. E. Rapid differentiation of glomerular and tubular proteinuria by sodium dodecyl sulfate poliacrylamide gel electrophoresis. // Clin. Chim. Acta. - 1972 - vol. 40 - p. 27-34.

Claims (1)

  1. Способ дифференциальной диагностики заболеваний почек, включающий исследование белков мочи методом автоматизированного электрофореза в градиентном 8-25% полиакриламидном геле с детергентом додецил сульфатом натрия, отличающийся тем, что белковые фракции исследуют в диапазоне мол. м. от 10 до 330 кДа и при сочетании белковых фракций мол. м. 25-27 кДа - α1-микроглобулин, α1-кислый гликопротеид и 58-75 кДа - преальбумин, альбумин, постальбумин диагностируют норму, а при выделении белковых фракций мол. м. 58-75 кДа - преальбумин, альбумин, постальбумин, 76-160 кДа - трансферрин, мономер ТНР, гаптоглобин, димерный Al, иммуноглобулин G и 161-330 кДа - фракция иммуноглобулинов диагностируют гломерулопатии, при сочетании белковых фракций мол. м. 10-24 кДа - γ следовой протеин, β2-микроглобулин, рибонуклеаза, лизоцим, мономерный гемоглобин, ретинол-связывающий белок, 58-75 кДа - преальбумин, альбумин, постальбумин, 76-160 кДа - трансферрин, мономер ТНР, гаптоглобин, димерный Al, иммуноглобулин G и 161-330 кДа - фракция иммуноглобулинов - диагностируют сочетанные поражения клубочков и канальцев, то есть гломерулонефрит с тубулоинтерстициальным компонентом, при выделении уропротеинов мол. м. 10-24 кДа - γ следовой протеин, β2-микроглобулин, рибонуклеаза, лизоцим, мономерный гемоглобин, ретинол-связывающий белок, 25-27 кДа - α1-микроглобулин и α1-кислый гликопротеид, 58-75 кДа - преальбумин, альбумин, постальбумин, 76-160 кДа - трансферрин, мономер ТНР, гаптоглобин, димерный Al, иммуноглобулин G диагностируют тубулоинтерстициальные нефриты и тубулопатии.
RU2000117515/14A 2000-07-03 2000-07-03 Способ дифференциальной диагностики заболеваний почек RU2180965C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2000117515/14A RU2180965C1 (ru) 2000-07-03 2000-07-03 Способ дифференциальной диагностики заболеваний почек

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2000117515/14A RU2180965C1 (ru) 2000-07-03 2000-07-03 Способ дифференциальной диагностики заболеваний почек

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2180965C1 true RU2180965C1 (ru) 2002-03-27

Family

ID=20237244

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000117515/14A RU2180965C1 (ru) 2000-07-03 2000-07-03 Способ дифференциальной диагностики заболеваний почек

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2180965C1 (ru)

Cited By (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010091236A1 (en) 2009-02-06 2010-08-12 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and failure
AU2008231738B2 (en) * 2007-03-26 2012-09-27 Novartis Ag Predictive renal safety biomarkers and biomarker signatures to monitor kidney function
US8778615B2 (en) 2008-10-21 2014-07-15 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
US8871459B2 (en) 2009-08-07 2014-10-28 Astute Medical, Inc. Method for evaluating renal status by determining beta-2-glycoprotein 1
US8993250B2 (en) 2008-11-10 2015-03-31 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
US9029093B2 (en) 2010-02-26 2015-05-12 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
US9057735B2 (en) 2008-08-29 2015-06-16 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
US9229010B2 (en) 2009-02-06 2016-01-05 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
US9360488B2 (en) 2013-01-17 2016-06-07 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
US10324093B2 (en) 2009-11-07 2019-06-18 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
US10823742B2 (en) 2010-06-23 2020-11-03 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
US10830773B2 (en) 2009-12-20 2020-11-10 Astute Medical, Inc. Methods for prognosis of future acute renal injury and acute renal failure
US10928403B2 (en) 2010-06-23 2021-02-23 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
US11150250B2 (en) 2008-08-28 2021-10-19 Astute Medical, Inc. Methods for diagnosing acute kidney injury or renal failure
US11243217B2 (en) 2016-06-06 2022-02-08 Astute Medical, Inc. Management of acute kidney injury using insulin-like growth factor-binding protein 7 and tissue inhibitor of metalloproteinase 2
US11454635B2 (en) 2010-02-05 2022-09-27 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
US12123882B2 (en) 2022-02-25 2024-10-22 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
COOPER E.W., JACKSON B.J. Rapid analisis of proteinuria usiny SDS graten PAGE and Applicatia ot phast system electrophoresis in the animals of proteinuria. Ann. Clin. Biochem., 1987, V. 24, pp.122-123. *

Cited By (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2008231738B2 (en) * 2007-03-26 2012-09-27 Novartis Ag Predictive renal safety biomarkers and biomarker signatures to monitor kidney function
US8609812B2 (en) 2007-03-26 2013-12-17 Novartis Ag Use of β-2-microglobulin to assess glomerular alterations and damage in the kidney
US11150250B2 (en) 2008-08-28 2021-10-19 Astute Medical, Inc. Methods for diagnosing acute kidney injury or renal failure
US9057735B2 (en) 2008-08-29 2015-06-16 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
US8778615B2 (en) 2008-10-21 2014-07-15 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
US11754566B2 (en) 2008-10-21 2023-09-12 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
US10823733B2 (en) 2008-10-21 2020-11-03 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
US8993250B2 (en) 2008-11-10 2015-03-31 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
EP2394166A4 (en) * 2009-02-06 2012-09-26 Astute Medical Inc METHOD AND COMPOSITIONS FOR DIAGNOSIS AND PROGNOSIS OF NURSE LUNGION AND NIERIN INSUFFICIENCY
WO2010091236A1 (en) 2009-02-06 2010-08-12 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and failure
AU2010210540B2 (en) * 2009-02-06 2015-06-18 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and failure
US9229010B2 (en) 2009-02-06 2016-01-05 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
EP2394166A1 (en) * 2009-02-06 2011-12-14 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and failure
US8871459B2 (en) 2009-08-07 2014-10-28 Astute Medical, Inc. Method for evaluating renal status by determining beta-2-glycoprotein 1
US10324093B2 (en) 2009-11-07 2019-06-18 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
US11262363B2 (en) 2009-12-20 2022-03-01 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
US10830773B2 (en) 2009-12-20 2020-11-10 Astute Medical, Inc. Methods for prognosis of future acute renal injury and acute renal failure
US11454635B2 (en) 2010-02-05 2022-09-27 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
US9029093B2 (en) 2010-02-26 2015-05-12 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
US10928403B2 (en) 2010-06-23 2021-02-23 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
US10823742B2 (en) 2010-06-23 2020-11-03 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
US11761967B2 (en) 2010-06-23 2023-09-19 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
US9360488B2 (en) 2013-01-17 2016-06-07 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
US11099194B2 (en) 2013-01-17 2021-08-24 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
US9696322B2 (en) 2013-01-17 2017-07-04 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
US12019080B2 (en) 2013-01-17 2024-06-25 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
US11243217B2 (en) 2016-06-06 2022-02-08 Astute Medical, Inc. Management of acute kidney injury using insulin-like growth factor-binding protein 7 and tissue inhibitor of metalloproteinase 2
US12123882B2 (en) 2022-02-25 2024-10-22 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2180965C1 (ru) Способ дифференциальной диагностики заболеваний почек
Hagood et al. Loss of fibroblast Thy-1 expression correlates with lung fibrogenesis
Gudgeon et al. Trypsinogen activation peptides assay in the early prediction of severity of acute pancreatitis
Villa et al. Serum cystatin C concentration as a marker of acute renal dysfunction in critically ill patients
Terjung et al. Anti-neutrophil antibodies in primary sclerosing cholangitis
Heiene et al. Calculation of urinary enzyme excretion, with renal structure and function in dogs with pyometra
Damian et al. VACTERL with the mitochondrial np 3243 point mutation
DE69117949T2 (de) Mit akuter pankreatitis assoziiertes protein, mittel zur diagnose von akuter pankreatitis
Sato et al. Urinary excretion of N-acetyl-β-D-glucosaminidase and its isoenzymes in cats with urinary disease
US20050124011A1 (en) Diagnosis of disease using tears
Dzięgała et al. Evaluation and physiopathology of minor transient shock wave lithotripsy–induced renal injury based on urinary biomarkers levels
US6132977A (en) Measurement of a CNS protein in cerebrospinal or amniotic fluid
WO2023231803A1 (zh) Cf48肾损伤生物标志物及在肾损伤治疗药物中的用途
WO2023197981A1 (zh) Mmp19在早期诊断肾损伤中的应用及其产品和方法
Chandra et al. Serum alpha-fetoprotein levels in patients with cystic fibrosis and their parents and siblings.
牧村進 et al. Correlation between haptoglobin and sialic acid or mucoprotein in diseased bovine serum.
Salsabili et al. Correlation of sperm nuclear chromatin condensation staining method with semen parameters and sperm functional tests in patients with spinal cord injury, varicocele, and idiopathic infertility
Takei et al. Winter birth excess in schizophrenia: its relationship to place of birth
Shahid et al. Use of proteomic analysis to determine the protein constituents of synovial fluid samples from the stifle joints of dogs with and without osteoarthritis secondary to cranial cruciate ligament rupture
Knowles Examination of products of conception terminated after prenatal investigation.
US10416173B2 (en) Method for the diagnosis of or risk for a disease mediated via the alternative pathway of the complement system
JP2003508731A (ja) 哺乳動物の、特にヒトの受精能を測定する方法
Balerna et al. High-resolution protein patterns of human expressed prostatic secretion: a new tool for the diagnosis of prostatitis
Kuljis et al. Alterations in nitrogen monoxide-synthesizing cortical neurons in amyotrophic lateral sclerosis with dementia
O'Callaghan et al. Evidence for confinement of winter birth excess in schizophrenia to those born in cities

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20040704