RU2180330C2 - 1,2,3,4-замещенные нафталиновые соединения, способ их получения, способ борьбы с вредителями, пестицидная композиция - Google Patents

Abstract

Раскрываются пестицидные соединения, именно 1,2,3,4-замещенные нафталиновые соединения общей формулы I, где n=0,1, m=0 или 1, каждый R независимо представляет С₁-С₆ алкильную, С₁-С₆ алкоксигруппу, R¹ и R² независимо представляют С₁-С₄ алкоксигруппу или взятые вместе представляют группу =0, = N-ОR⁹, где R⁹ представляет С₁-С₄ алкильную группу, R³ представляет гидроксильную группу или группу OR¹⁰, где R¹⁰ представляет С₁-С₆ алкильную группу, возможно замещенную С₁-С₄ алкоксигруппой, фен(С₁-С₄)алкильную группу, SO₂R¹¹ группу, где R¹¹ - фенил, замещенный С₁-С₄ алкильной группой, или R¹⁰ представляет СОR¹¹, где R¹¹ - С₁-С₁₂ алкильная группа, галоген-С₁-С₆ алкильная группа, фенильную группу, R⁶ представляет С₁-С₆ алкильную группу, галоген С₁-С₆ алкильную группу, С₂-С₆ алкенильную группу, С₁-С₇ алкоксиалкильную группу, фенильную группу, R⁷ и R⁸, взятые вместе, представляют группу =0, R⁴ и R⁵ независимо представляют С₁-С₄ алкильную группу либо взятые вместе со смежным общим атомом углерода образуют С₅-С₈ циклоалкильное или С₅-С₈ циклоалкенильное кольцо, А представляет прямую или разветвленную алкильную или алкенильную группу, содержащую до 12 атомов углерода, ациклическую углеродную цепь, связывающую 3-положение нафталинового кольца с фрагментом -CR⁴R⁵R⁶, при условии, что когда R¹ с R² и R⁷ с R⁸ представляют группы =0, n=0, (i) когда R⁴ и R⁵ являются метилом, m=0, а R⁶ является этенилом, то R³ не является гидроксилом, (ii) когда R⁴ и R⁵ являются метилом, m=0 или 1, где А является -СН₂- или -(СН₂)₂-, а R³ является гидроксилом, то R⁶ не является метилом, (iii) когда R⁴ и R⁵, взятые вместе со смежным атомом углерода, образуют циклогексильное кольцо, m=1, где А представляет -СН₂-, а R³ является гидроксилом, то R⁶ не является метилом. Раскрыт способ получения соединений I, а также пестицидная композиция и способ борьбы с вредителями, в частности с насекомыми, клещами и/или грибами. Соединения активны против клещей, тли и/или белокрылки. 5 с. и 26 з.п. ф-лы, 21 табл.

Description

Настоящее изобретение относится к новым 1,2,3,4-замещенным нафталиновым соединениям, полезным в качестве пестицидов, а в частности, инсектицидов, акарицидов и фунгицидов; к способам получения этих соединений; к композициям, содержащим указанные соединения; и к использованию этих соединений и композиций для борьбы с вредителями.

В патенте США раскрывается композиция для борьбы с клещами и тлями, в которой активным ингредиентом является соединение общей формулы (Р1):

где R обозначает радикал, который содержит от 6 до 15 атомов углерода и который выбирают из алкильных, циклогексильных и циклогексилалкильных групп; например, таких, как н-алкильная, изоалкильная, алкилциклоалкильная и аралкильная группы; однако, в этом патенте не приводится конкретных данных относительно акарицидной или афицидной активности указанных соединений.

В DЕ 2641343 А1 в общих чертах раскрываются соединения общей формулы (Р2):

где R₁ обозначает прямую, разветвленную или циклическую С_8-14-алкильную группу; R₂ обозначает прямую или разветвленную С_1-17-алкильную, С_2-17алкенильную, С_3-6циклоалкильную или С_1-4алкоксигруппу, либо группу -СН₂ОСН₃, -СН₂ОСН₂СH₃ или -СН=СН-СООН; Х и У представляют атом водорода, атом хлора, фтора или брома, или метильную или метоксигруппу. Указывается, что эти соединения обладают акарицидной или афицидной активностью, однако, было показано, что такой активностью обладают лишь соединения, в которых R₁ представляет линейную C₈- или С_11-14-алкильную группу.

В патенте США 4 110 473 описан способ защиты растений от поражения клещами (акаридами), предусматривающий обработку растения соединением общей формулы (Р3):

где Y обозначает водород, фтор, хлор или бром; R₁ обозначает разветвленную, циклическую или прямую С_8-14алкильную группу; R₂ обозначает прямую или разветвленную насыщенную С_1-12алкильную или ненасыщенную С_3-12алкильную группу, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, такими как хлор, бром, метокси или этокси; или С_3-6циклоалкильную группу.

В DE 3801743 А1 в общих чертах раскрываются соединения общей формулы (Р4):

где n=0-12;
R¹ обозначает водород или необязательно замещенную алкильную, аралкильную, алкилкарбонильную, (гетеро)арилкарбонильную, алкоксикарбонильную, алкилсульфонильную или арилсульфонильную группу; а
R² обозначает галогеналкильную, необязательно замещенную (гетеро)арильную или замещенную циклоалкильную группу. Указывается, что эти соединения обладают акарицидной или фунгицидной активностью.

В частности, было раскрыто 10 соединений формулы (Р4), в которых n=0; R¹ обозначает атом водорода; а R² обозначает 4-(трет-бутил)циклогексильную, 4-(триметилсилил) циклогексильную, 4-(циклогексил)циклогексильную, 2-трифторметилциклогексильную или 3,5-ди(трифторметил)циклогексильную группу; либо n=0, R¹ обозначает этаноильную группу, а R² обозначает 4-(трет-бутил)циклогексильную, 4-(циклогексил)циклогексильную, 2- или 3-трифторметилциклогексильную или 3,5-ди(трифторметил)циклогексильную группу. Из этих соединений акарицидная активность была продемонстрирована для двух соединений формулы (Р4), где n= 0; R¹ обозначает атом водорода; a R² обозначает 4-(трет-бутил)циклогексильную 4-(триметилсилил)циклогексильную группу.

В ЕР 0077550 раскрываются соединения общей формулы (Р5):

где R обозначает алкильную группу, содержащую от 1 до 10 атомов углерода; и описывается их использование в ветеренарных композициях, в частности, для профилактики заражения протозойными микроорганизмами.

Ни в одной из ранее опубликованных работ не раскрываются инсектицидные или акарицидные нафтохиноновые соединения, где четвертичный атом углерода либо непосредственно связан с нафталиновым кольцом, либо он связан с этим кольцом посредством н- или изоалкильной группы.

В одновременно рассматриваемой международной заявке РСТ/GВ 95/00953 раскрываются природные соединения общей формулы (Р6):

где R представляет атом водорода, либо гидроксильную или этаноилоксигруппу; а также раскрывается использование этих соединений в качестве пестицидов, а в частности, фунгицидов, инсектицидов и/или акарицидов. Эти соединения были описаны ранее как растительные метаболиты (Chamy et al., (1993) Bol. Soc. Chil. Quim. 38, 187-190).

Fieser и др. (J.A.C.S.Vol. 70, 6 (1948) раскрывают получение 2-алкил-3-гидроксинафталин-1,4-дионов, в которых алкильные группы содержат четвертичные атомы углерода, но эти авторы ничего не сообщают о пестицидной активности этих соединений по отношению к грибкам, насекомым или клещам. В этой работе описана антипротозойная активность соединений, при этом, указывается, что наименьшую активность имеют четвертичные соединения.

Santisopasri и др. Вiоsсi. Biotech. Biochem. 59(10) 1999-2000 (1995) и Annual Meeting of the Pesticide Science Society of Japan, Tokyo, March, 1993, p. 55 (Ежегодное заседание японского Научного общества по пестицидам) описывают природный фунгицидный нафталин-1,4-дион, где алкильной группой является 2,6-диметил-2,6-октадиенокси-2,2-диметилпропильная группа и соответствующий метаболит 2,2-диметил-3-гидроксипропильной группы.

Авторами настоящего изобретения были разработаны синтетические нафтохиноны и родственные соединения, обладающие превосходными пестицидными свойствами, особенно при обработке конкретных грибков-паразитов, насекомых и/или клещей, по сравнению с известными соединениями, обычно применяемыми в подобных случаях. Предпочтительные синтетические соединения настоящего изобретения обладают прекрасной пестицидной активностью против inter alia, белокрылки, и/или клещей, и/или тли, и/или грибков; при этом, наиболее предпочтительные соединения являются эффективными, по крайней мере, против двух, а предпочтительно против всех указанных вредителей. Многие соединения настоящего изобретения проявляют также антифидинговую активность против, по крайней мере, некоторых насекомых или клещей.

В соответствии с первым аспектом настоящее изобретение относится к соединению общей формулы (I):

или его соли,
где n представляет целое число от 0 до 4; m представляет целое число 0 или 1;
каждый из R независимо представляет атом галогена или нитро-, циано-, гидроксильную, алкильную, алкенильную, галогеналкильную, галогеналкенильную, алкокси-, галогеналкокси-, галогеналкенокси-, амино-, алкиламино-, диалкиламино-, алкоксикарбонильную, карбоксильную, алканоильную, алкилтио-, алкилсульфинильную, алкилсульфонильную, карбамоильную, алкиламидо-, циклоалкильную, арильную или аралкильную группу; причем, указанное соединение отличается тем, что:
каждый из R¹ и R² независимо представляет необязательно замещенную алкокси-группу либо вместе взятые они представляют группу =0, =S или =N-ОR⁹, где R⁹ представляет атом водорода или необязательно замещенную алкильную группу;
R³ представляет гидроксильную группу или группу -OL, где L является уходящей группой или группой, которая in vivo превращается в группу -OL¹, где L¹ является уходящей группой;
R⁶ представляет необязательно замещенную алкильную, алкенильную, алкинильную, циклоалкильную, циклоалкенильную, арильную, алкокси-, алкенилокси-, алкинилокси-, циклоалкилокси- циклоалкенилокси- или арилоксигруппу;
R⁷ и R⁸ независимо представляет необязательно замещенную алкоксигруппу или взятые вместе они представляют группу =0, =S или =R-OR⁹, где R⁹ определен выше;
R⁴ и R⁵ каждый независимо представляет атом галогена или необязательно замещенную алкильную или алкенильную группу либо взятые вместе со смежным и связанным с ними атомом углерода они образуют необязательно замещенное циклоалкильное или циклоалкенильное кольцо; и
А представляет прямую или разветвленную алкильную или алкенильную группу, которая может быть, но необязательно замещена предпочтительно галогеном; ациклическую углеродную цепь, которая связывает нафталиновое кольцо в 3-положении и радикал -CR⁴R⁵R⁶; при условии, что если R¹ с R² и R⁷ с R⁸ образуют группы =0, n=0, и
(i) если R⁴ и R⁵ являются метилом, m=0, a R⁶ является этенилом, то R³ не является гидроксилом или этаноилокси;
(ii) если R⁴ и R⁵ являются метилом, m=0 или m=1, А является -СН₂- или -(СН₂)₂-, а R³ является гидроксилом, то R⁶ не является метилом;
(iii) если R⁴ и R⁵ являются метилом, m=1, А является -(СН₂)₂-, а R³ является гидроксилом, то R⁶ не является хлором;
(iv) если R⁴ и R⁵, взятые вместе со смежным атомом углерода, образуют циклогексильное кольцо, m=1, А является -СН₂-, а R³ является гидроксилом, то R⁶ не является метилом; и
(v) когда R⁴ и R⁵ являются метилом, m=1, A является -СН₂-, а R³ является гидроксилом, то R⁶ не является гидроксиметилом или его сложным эфиром, -2,6-диметил-2,6-октадиеноатом.

Когда соединения формулы 1 содержат группу, определенную как алкильный, алкенильный или алкинильный заместитель, а не как-либо иначе, то эта группа может быть линейной или разветвленной и может содержать до 12, предпочтительно до 6, а наиболее предпочтительно до 4 атомов углерода. Циклоалкильная или циклоалкенильная группа может содержать от 3 до 10, а наиболее предпочтительно от 5 до 8 атомов углерода. Арильная группа может быть любой ароматической углеводородной группой, а в частности фенильной или нафтильной группой. Аралкильная группа может быть любой алкильной группой, определенной выше, которая замещена арильной группой, определенной выше; а в частности бензильной группой, которая необязательно замещена алкильной группой.

Если любой из вышеуказанных заместителей является необязательно замещенным, то такими необязательно присутствующими замещающими группами могут быть любые одна или более групп, которые обычно используются при разработке пестицидных соединений и/или модификации таких соединений в целях повышения их активности, стабильности и проницаемости, или улучшения других свойств. Конкретными примерами таких заместителей являются атомы галогена-, нитро-, циано-, гидроксильная, алкильная, алкенильная, галогеналкильная, галогеналкенильная, алкокси-, галогеналкокси-, амино-, алкиламино-, диалкиламино-, алкоксикарбонильная, карбоксильная, алканоильная, алкилтио-, алкилсульфинильная, алкилсульфонильная, карбамоильная, алкиламидо-, циклоалкильная, фенильная и бензильная группы. В основном могут присутствовать 0-3 заместителя. Если любой из вышеуказанных заместителей представляет собой или содержит алкильный заместитель, то такой заместитель может быть прямым или разветвленным и может содержать до 12, предпочтительно до 6, а наиболее предпочтительно до 4 атомов углерода. В случае, если любой из вышеуказанных заместителей представляет собой или содержит арильную или циклоалкильную группу, то такая арильная или циклоалкильная группа может быть сама замещена одним или несколькими заместителями, такими, как атомы галогена, нитро-, циано-алкильная, алкенильная, галогеналкильная, галогеналкенильная, алкокси- или галогеналкоксигруппы. При этом предпочтительно, если арильная группа является фенильной группой, а циклоалкильная группа содержит от 3 до 8, а предпочтительно от 4 до 7 атомов углерода.

При этом предпочтительно, чтобы R, если он присутствует, представлял атом галогена или нитро-, цианогидроксильную, С₁-С₄-алкильную, С₁-С₄галогеналкильную, С₂-С₄алкенильную, С₂-С₄галогеналкенильную, С₁-С₄алкокси-, С₁-С₄галогеналкокси-, С₁-С₄алкиламино, ди-С₁-С₄алкиламино, С₁-С₄алкоксикарбонильную, С₁-С₄алкилтио-, С₁-С₄алкилсульфинильную или С₁-С₄алкилсульфонильную группу.

Более предпочтительно, чтобы R, если он присутствует, представлял собой атом галогена или С₁-С₄алкильную, С₁-С₄галогеналкильную, С₂-С₄алкенильную,
С₂-С₄галогеналкильную, С₁-С₄-алкокси или С₁-С₄-галогеналкоксигруппу.

Предпочтительно, если n=0, 1 или 2, а особенно предпочтительно, если n= 0.

Предпочтительно также, если каждый из R¹ и R² независимо представляет С₁-С₄алкокси-, а в частности, метоксигруппу либо взятые вместе они представляют группу = 0 или = N-0R⁹, где R⁹ представляет атом водорода или С₁-С₄алкильную, а в частности, метильную группу. Особенно предпочтительно, чтобы R¹ и R² оба представляли метоксигруппу или предпочтительно, чтобы R¹ и R², взятые вместе, представляли группу =0.

Если R³ представляет группу -OL, где L является уходящей группой, или группу, которая превращается in vivo в группу -OL¹, то уходящей группой может быть любая группа, которая обычно используется в качестве уходящей группы. При этом, уходящей группой должна быть предпочтительно такая группа, чтобы значение рК_a кислоты LOH в воде составляло от 1 до 7, более предпочтительно от 1 до 6, а в частности от 1 до 5.

Если R³ представляет группу, которая in vivo превращается в группу -OL¹, где L¹ является уходящей группой, то предпочтительно, чтобы это превращение происходило в защищаемом растении или во вредителе, против которого осуществляется защита предпочтительно под действием ферментов, присутствующих в растении или во вредителе. Так, например, если R³ представляет β-кислотную группу, такую как -О-СН₂СН₂СО-ОН, где -СН₂СН₂СО-ОН не является уходящей группой, то такая группа может быть подвергнута ферментативному окислению in vivo, например, под действием β-оксидазы с образованием группы -O-O-СО-СН₂-СО-ОН, где -СО-СН₂-СО-ОН является уходящей группой.

R³ предпочтительно представляет группу -ОR¹⁰, где R¹⁰ обозначает атом водорода, необязательно замещенную алкильную, алкенильную, арильную или аралкильную группу, или группу -CO-R¹¹, -CO-O-R¹¹, -SOR¹¹, -SO₂-R¹¹, -Р(Х) (OR¹²) (OR¹³), -P(X) (R¹²) (OR¹³), -P(OR¹²) (OR¹³) или -P(R¹²) (OR¹³), где R¹¹ обозначает атом водорода, необязательно замещенную алкильную, алкенильную, арильную или аралкильную группу, или группу -R¹²R¹³, где R¹² и R¹³ независимо представляют атом водорода или необязательно замещенную алкильную группу, а Х представляет атом кислорода или атом серы. Когда R¹⁰ или R¹¹ представляют необязательно замещенную арильную или аралкильную группу, то предпочтительной арильной группой является фенильная группа, а необязательные заместители выбирают из атомов галогена, нитро- и С₁-С₄алкильвых групп. При этом, особенно предпочтительным является замещение в 4-положении фенильного кольца. Термин "необязательно замещенный", используемый в отношении R³, означает, например, замещение кремнийсодержащими группами, например триалкилсилильными группами, такими как триметилсилил, являющимися заместителями на R¹⁰, R¹¹ или R¹².

R³ предпочтительно представляет гидроксильную группу или группу -O-CO-R¹¹, -O-CO-OR¹¹, где R¹¹ представляет атом водорода или С₁-С₁₂алкильную, С₁-С₁₂галогеналкильную, С₁-С₁₂гидроксиалкильную, С₁-С₁₂карбоксиалкильную,
фенильную или бензильную группу.

Особенно предпочтительно, если R³ представляет группу -ОН или -O-CO-R¹¹, где R¹¹ представляет атом водорода или С₁-С₆алкильную, С₁-С₆галогеналкильную, фенильную или бензильную группу. Наиболее предпочтительной группой для R¹¹ является метильная, этильная, пропильная или бутильная группа.

R⁶ предпочтительно представляет С₁-С₁₆алкильную, С₂-С₁₆-алкенильную, С₁-С₁₆галогеналкильную, С₂-С₁₆галогеналкенильную, С₁-С₁₆алканоилалкильную,
С₁-С₁₆алкоксиалкильную, С₁-С₁₆алкокси-, С₁-С₁₆галогеналкокси- или С₁-С₁₆алкоксиалкоксигруппу. Более предпочтительные группы содержат 1-6 атомов углерода или 2-6 атомов углерода в случае алкенилов.

Еще более предпочтительно, если R⁶ представляет С₁-С₆-алкильную, а особенно метильную или этильную, С₁-С₆галогеналкильную, например трифторметильную, дифторметильную или монофторметильную группу, либо С₂-С₆алкенильную или С₂-С₆галогеналкенильную группу.

Предпочтительно, если R⁷ и R⁸ независимо представляют С₁-С₄алкоксигруппу либо взятые вместе они представляют группу =0 или =N-OR⁹, где R⁹ обозначает атом водорода или С₁-С₄алкильную группу, однако, особенно предпочтительно, если R⁷ и R⁸ оба представляют метоксигруппу либо взятые вместе они представляют группу =0.

При этом любому специалисту будет понятно, что соединения, в которых R¹, и R², и R⁷, и R⁸ каждый представляет алкоксигруппу, либо взятые вместе они представляют = S или группу NОR⁹, являются потенциальными биологическими предшественниками соответствующих нафтохинонов, являющихся предпочтительными соединениями настоящего изобретения.

Каждый из R⁴ и R⁵ предпочтительно независимо представляют С₁-С₄алкильную, С₁-С₄галогеналкильную, С₂-С₄алкенильную или С₂-С₄галогеналкенильную группу либо взятые вместе со смежным общим атомом углерода они образуют необязательно замещенное циклоалкильное или циклоалкенильное кольцо, которое необязательно замещено галогеном, алкилом, галогеналкилом, алкенилом или галогеналкенилом.

Соединения формулы 1 могут образовывать соли, например, в случае, когда R³ представляет гидроксильную группу. Основаниями, подходящими для образования таких солей, являются неорганические основания, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия или карбонат натрия; и органические основания, например третичные амины, такие как триэтиламин, и циклические амины, такие как пирролидин.

При этом специалисту будет понятно, что многие соединения настоящего изобретения могут существовать в виде различных геометрических изомеров и диастереомеров. Объем настоящего изобретения охватывает как отдельные изомеры, так и их смеси.

Как было установлено авторами настоящего изобретения, это изобретение представляет особый интерес, поскольку оно относится к соединениям, обнаруживающим пестицидную активность против таких видов и штаммов вредителей, которые выработали устойчивость к обычно используемым пестицидам, изготавливаемым современной промышленностью. Поэтому соединения настоящего изобретения могут быть особенно использованы против тех штаммов насекомых, клещей и грибков, которые обладают устойчивостью к коммерчески доступным пестицидам. Кроме того, авторами настоящего изобретения было установлено, что характерный четвертичный атом углерода, который связывает группы R⁴, R⁵ и R⁶ либо с группой А, либо непосредственно с кольцом (показанным в формуле I) в 3-положении может присутствовать, по крайней мере, в трех возможных конфигурациях, обеспечивая тем самым особые профили активности, подходящие для борьбы с конкретными группами вредителей.

В первой предпочтительной группе соединений первого аспекта настоящего изобретения четвертичный атом углерода непосредственно связан с нафталиновым кольцом и присутствует в группе -СR⁴R⁵R⁶, где R⁴ и R⁵ независимо представляют атом галогена либо необязательно замещенную алкильную группу или алкенильную группу за исключением лишь тех соединений, которые были описаны ранее в одновременно рассматриваемой заявке PCT/GB 95/00953 и на которые дается ссылка в условиях, указанных при определении формулы I.

К указанной первой определенной предпочтительной группе соединений относятся соединения общей формулы (II):

или их соли, где R, R¹, R², R³, R⁶, R⁷, R⁸ и n являются такими, как они были определены выше для формулы (I), a R⁴ и R⁵ представляют галоген или необязательно замещенную алкильную или алкенильную группу.

Более предпочтительными соединениями общей формулы (П) являются соединения, в которых n=0, R¹ с R² и R⁷ с R⁸ образуют группу =0; R⁴ и R⁵ независимо представляют С₁-₄алкильную или С₁-₄галогеналкильную группу; R⁶ представляет С₁-₇-алкильную, С₁-₇галогеналкильную, С₁-₇ алкоксиалкильную, С₁-₇алкокси-, С₁-₇алкоксиалкокси-, С₂-₇алкенильную, С₂-С₇галогеналкенильную или C_2-7алкоксиалкенильную группу. R³ предпочтительно представляет ОН, -O-CO-R¹¹ или -O-СО-О-R¹¹, где R¹¹ является С₁-₃алкилом; а более предпочтительно -ОН. Еще более предпочтительно, когда R⁶ представляет С₁-₇алкильную, C_2-7aлкенильную или С₁-₇галогеналкильную или С₁-₇галогеналкенильную группу. Наиболее предпочтительно, когда R⁴ и R⁵ представляют метил.

Авторами настоящего изобретения было установлено, что соединения этой предпочтительной группы обладают в основном эффективной пестацидной активностью против насекомых, акарид и грибков, а особенно против клещей и белокрылки. При этом особенно восприимчивой белокрылкой является вид Bemisia.

Во второй особой предпочтительной группе соединений первого аспекта настоящего изобретения четвертичный атом углерода является частью циклоалкильного или циклоалкенильного кольца, а поэтому эта вторая группа предпочтительных соединений формулы (I) имеет предпочтительно формулу (III):

где n, A, R, R¹, R², R³, R⁶, R⁷ и R⁸ являются такими, как они были определены выше для формулы (I);
m представляет целое число 0 или 1; и
R⁴ и R⁵, взятые вместе со смежным и расположенным между ними атомом углерода, представляют необязательно замещенную циклоалкильную или циклоалкенильную группу.

Более предпочтительными соединениями этой группы являются соединения формулы (III), в которых R¹ с R² и R⁷ с R⁸ оба представляют =0; n и m=0; R⁴ и R⁵, взятые вместе со смежным и находящимся между ними атомом углерода, образуют полностью насыщенное циклоалкильное кольцо, которое является необязательно замещенным; a R⁶ представляет С₁-₁₆алкильную или С₂-₁₆алкенильную группу, необязательно замещенную галогеном. R³ представляет предпочтительно ОН, -O-CO-R¹¹ или -O-CO-O-R¹¹, где R¹¹ является С₁-₃алкилом; а наиболее предпочтительно -ОН.

Еще более предпочтительно, когда R⁴ и R⁵, взятые вместе со смежным общим атомом углерода, образуют насыщенное С₄-₈циклоалкильное кольцо, которое является необязательно замещенным, наиболее предпочтительно хлором или фтором, а особенно предпочтительно, если они образуют С_5-8циклоалкильное кольцо, a R⁶ представляет С₁-₆алкильную, С₂-₈алкенильную, С₁-₆-галогеналкильную,
С₂-₆галогеналкенильную группу или галоген. Из соединений этой группы особенно высокой активностью обладают соединения, в которых R⁴ и R⁵, взятые вместе с общим смежным атомом углерода, образуют циклогексильное кольцо, a R⁶ является С₁-₂алкилом или С₂-алкенилом.

Предпочтительные соединения этой второй предпочтительной группы настоящего изобретения являются особенно эффективными против клещей и белокрылки, а также против некоторых видов грибков; причем наиболее активные соединения этой группы обладают исключительно высокой активностью против белокрылки, особенно против белокрылки вида Bemisia, сохраняя при этом активность против клещей.

В третьей отдельной группе соединений первого аспекта настоящего изобретения четвертичный атом углерода находится не в циклоалкильной или циклоалкенильной группе, а на расстоянии 2-16 атомов углерода от нафталинового кольца, а более предпочтительно на расстоянии 2-10 атомов углерода от нафталинового кольца. И наиболее предпочтительно, чтобы четвертичный атом углерода находился на расстоянии 4-8 атомов углерода от нафталинового кольца.

Таким образом, эта группа предпочтительных соединений формулы (I) имеет предпочтительно формулу (IV):

где n, A, R, R¹, R², R³, R⁶, R⁷ и R⁸ являются такими, как они были определены выше для общей формулы (I); и
каждый из R⁴ и R⁵ независимо представляет галоген или необязательно замещенную алкильную или алкенильную группу.

В соединениях, используемых в целях борьбы с белокрылкой, группа А предпочтительно имеет цепь из 3-7 атомов углерода, расположенную между нафталиновым кольцом и четвертичным атомом углерода, при этом предпочтительно, если эта цепь является неразветвленной алкиленовой цепью.

Для достижения высокой степени эффективности против тли группа А должна предпочтительно иметь цепь, состоящую из 4-8 атомов углерода и находящуюся между нафталиновым кольцом и четвертичным атомом углерода; при этом предпочтительно, если эта цепь является неразветвленной алкиленовой цепью.

Ввиду этих условий присутствие одной или нескольких боковых цепей на связывающей углеродной цепи А будет приводить к пику активности, которая может быть получена с использованием более короткой цепи между нафталиновым кольцом и четвертичным атомом углерода.

Более предпочтительными соединениями этой группы являются соединения формулы (IV), в которых каждая из пар R¹ с R² и R⁷ с R⁸ образует группу =0; m= 1; а А представляет С_3-8алкильную или алкенильную цепь, которая может быть замещена галогеном, или разветвленную цепь, которая может быть галогенирована. Предпочтительно, если R⁴, R⁵ и R⁶ представляют С_1-6алкил или галогеналкил, либо С_2-6алкенил или галогеналкенил. R³ представляет предпочтительно ОН, -O-CO-R¹¹ или -O-CO-O-R¹¹, где R¹¹ обозначает C_1-3алкил; а наиболее предпочтительно, если R³ представляет -ОН.

Предпочтительными соединениями этой группы являются соединения, в которых А представляет группу -(CH₂)_a-, где а обозначает целое число от 1 до 7; или группу -(CH₂)_a-СН=СН-(СН₂)_b-, где а и b обозначают целые числа, которые в сумме составляют от 0 до 6, более предпочтительно от 0 до 5, а наиболее предпочтительно от 0 до 4; а также аналоги этих соединений, в которых один или несколько атомов углерода, присутствующих в указанных группах, замещены алкилом, галогеналкилом, алкенилом, галогеналкенилом или галогеном.

Во втором своем аспекте настоящее изобретение относится к использованию соединения формулы (I) в качестве пестицида, а в частности, в качестве инсектицида, акарицида и/или фунгицида, особенно против клещей, белокрылок, тлей и/или грибков. Особенно восприимчивым видом белокрылки является вид Bemisia. Особенно восприимчивыми видами тлей являются виды Myzus и Aphis. Особенно восприимчивыми видами грибков являются виды Aspergillus, Pyricularia, Rhizoctonia, Erisiphe и Botrytis.

В этом втором аспекте предпочтительным является использование соединений формулы (II) в качестве пестицидов против насекомых, клещей и/или грибков.

Второе предпочтительное использование в этом втором аспекте предусматривает использование соединения формулы (III) в качестве пестицида против клещей, тли и/или белокрылки.

Третье предпочтительное использование в этом втором аспекте предусматривает использование соединения формулы (IV) в качестве пестицида против клещей и/или тли.

Авторами настоящего изобретения было установлено, что помимо непосредственной пестицидной активности, т.е. непосредственно летальной токсичности, соединения формулы (I), (II), (III) и (IV) обладают также анфидинговой активностью по отношению к насекомым многих типов, а в частности Diabrotica sp. (западная и восточная блошка длинноусая), Lepidoptera (чешуекрылые), такие как Spodoptera littoralis и Spodoptera frugiperda, к жукам, таким как Phaedon cochleaiae Fab, а также по отношению к конкретным видам, определенным выше. Таким образом, настоящее изобретение также относится к использованию соединений настоящего изобретения в качестве пестицидов, действующих в отношении насекомых и клещей как антифидинги.

В своем четвертом аспекте настоящее изобретение относится к способу борьбы с вредителями, а в частности с насекомыми, клещами и грибками в очагах поражения этими вредителями (локусах), включающему обработку указанного очага поражения соединением общей формулы (I), предпочтительно общей формулы (II), (III) или (IV).

Предпочтительными локусами являются сами вредители, т.е. насекомые, клещи и/или грибки, либо окружающая среда, которая подвергается или может быть подвергнута поражению вредителями. Более предпочтительными очагами для обработки являются вредители как таковые; пищевые продукты, находящиеся на хранении; растения или животные, которые подверглись или которые могут быть подвержены поражению вредителями; семена указанных растений или среда, в которой произрастают или в которой могут быть культивированы эти растения. Более конкретно, соединения формулы (I) могут быть использованы в бытовых условиях для опрыскивания жилых комнат в целях борьбы с заражением комнатными мухами или другими насекомыми, клещами или грибками; на садовых или сельскохозяйственных угодьях для обработки растущих растений, таких как хлопок или рис, или для обработки зерна, находящегося на хранении в целях защиты от поражения вредителями, в частности белокрылкой и родственными видами насекомых; а также в медицинской или ветеринарной практике, например для обработки крупного рогатого скота в целях предупреждения или лечения от заражения насекомыми или клещами.

В своем пятом аспекте настоящее изобретение относится к способу получения соединений формулы (I), а в частности соединений формулы (II), (III) и (IV), определенных выше.

Соединение формулы (I), в котором m=0, может быть получено реакцией соединения общей формулы (V):

где n, R и R³ определены выше, причем R³, в частности, является -ОН, с соединением общей формулы (VI):

где Х представляет уходящую группу, предпочтительно гидроксильную группу, или атом галогена, в частности атом хлора или брома; каждый из R¹¹¹, R¹²¹ и R¹³¹ независимо представляет атом водорода или необязательно замещенную алкильную группу; а R⁴ и R⁵ являются такими, как они были определены выше для формулы (I); и в результате чего образуется соединение общей формулы (VII):

где n, R, R¹¹¹, R¹²¹, R¹³¹, R⁴ и R⁵ определены выше. Если Х представляет гидроксильную группу, то реакция может быть осуществлена в реакционных условиях Митсунобу, то есть с использованием диэтилазодикарбоксилата и трифенилфосфина, например, в тетрагидрофуране при 0^oС. Если Х представляет атом водорода, то реакция может быть осуществлена в алкилировании условиях, то есть с использованием подходящего растворителя, такого как дихлорметан, и основания, такого как триэтиламин.

Соединения формулы (VII) может быть затем подвергнуто нагреванию в соответствующем растворителе, предпочтительно в спирте, таком как этанол, для осуществления реакции типа перегруппировки Кляйзена, с получением соединения общей формулы (VIII):

Может быть также осуществлена реакция алкилальдегида непосредственно с соединением формулы (V) в полярном органическом растворителе в щелочных условиях, например, с пирролидином, а затем полученный продукт может быть подвергнут нагреванию в кислотных условиях, например, с использованием п-толуолсульфоновой кислоты в неполярном растворителе, таком как бензол, для удаления воды с получением в результате соединения, содержащего 3-алкенилзамещенное нафталиновое кольцо.

Соединения формулы (VIII) соответствуют соединениям формул (I), (II) и (IV), в которых R⁶ представляет необязательно замещенную алкенильную группу, и могут быть превращены в другие соединения формулы (I) различными способами дериватизации.

Так, например, соединения формулы (I), в которых R⁶ представляет необязательно замещенную алкильную группу, могут быть получены путем гидрирования соответствующего соединения формулы (VIII), например, с использованием газообразного водорода и палладия-на-угле в качестве катализатора. Большинство соединений формулы (V) являются коммерчески доступными, но в любом случае они могут быть получены из соответствующего 2-гидроксибензохинона, например, с помощью реакции Дильса-Альдера.

В альтернативном способе получения соединений формулы (I), (II), (III) и (IV), который, в частности, может быть применен для получения соединений формулы (I), где m= 1, т.е. соединений формулы (III) или (IV), соединение общей формулы (V):

где n, R и R³ определены выше, подвергают реакции с карбоновой кислотой CR⁴R⁵R⁶-(А)_m, -СООН, где A, m, R⁴, R⁵ и R⁶ определены выше, в присутствии инициатора свободнорадикальной реакции, такого как пероксисульфат аммония и нитрат серебра, в подходящем растворителе, таком как водный ацетонитрил, в результате чего получают соединение общей формулы (I), (II), (III) или (IV).

Соединения формулы (I), полученные таким образом, могут быть затем подвергнуты реакции дериватизации методами, описанными выше, или их комбинации с получением, если это необходимо, других соединений формулы (I).

В этом альтернативном методе в случае, когда R⁴ и R⁵, взятые вместе со смежным общим атомом углерода, образуют циклоалкильное или циклоалкенильное кольцо, состоящее из 3-10 атомов углерода, могут быть использованы многие коммерчески доступные 1-метилциклоалкил- и циклоалкиленкарбоновые кислоты, а имеющиеся на них группы карбоновых кислот могут быть удлинены известными методами для получения более длинной углеродной цепи, которая, если это необходимо, может быть затем защищена с использованием хорошо известной техники. Так, например, для осуществления -СН₂-удлинения может быть использована реакция Arnst-Eistert (см., например, Meier и Zeler (1975) Anqew.Chem.Int. Ed. Ewgl., 14, 32). Альтернативно соединения, в которых m=1, могут быть получены посредством реакцией соответствующего циклоалканона с этилцианоацетатом, с последующей реакцией с реактивом Гриньяра и последующим осуществлением гидролиза с получением (1'-замещенный циклоалкил)уксусной кислоты (см., например, Amsterdamsky et al. , (1975) Bull. Soc.Cim.Fr. (3-4 part 2), pp 635-643; и Muhs M.A.PhD Thesis., University of Washington, Diss Abst. 14, 765 (1954)), в результате чего длина углеродной цепи увеличится на 1 звено.

Для получения соединений, в которых R⁴, R⁵ находятся в кольце, имеющем большее число атомов углерода, соответствующие монобромзамещенные циклоалкиловые или циклоалкениловые соединения могут быть превращены в карбоновые кислоты путем получения соединения Гриньяра с использованием магния, а затем обработки этого соединения двуокисью углерода (СО₂), взятого в виде сухого льда. Полученная таким образом карбоновая кислота может быть превращена в 1-алкилкарбоксилат путем алкилирования с использованием, например, соединения R⁶-1, например метилиодида, в присутствии бутиллития, где R⁶ представляет группу, определенную выше и являющуюся стабильной в этих условиях.

Для получения 1-фтор-циклоалкил/циклоалкенилкарбоновой кислоты может быть использовав метод СА 75:1776, в котором бута-1,3-диен подвергают реакции с 1-фтор-1-карбоксиэтеном в присутствии 4-гидрокси-фенола при нагревании, а затем подвергают реакции снижения степени ненасыщенности кольца для превращения циклоалкенильного соединения в циклоалкильное соединение. Альтернативно соответствующий 2-кето-циклоалкилкарбоксилат может быть подвергнут реакции с этоксидом натрия и газообразным фтором с получением 1-фтор-2-кетоциклоалкилкарбоксилата, а кетогруппа может быть затем восстановлена с использованием (i) MesH, (ii) никелевого катализатора Ренея и основания гидроксида калия (см. J.Org.Chem. (1983) 48, 724-727 и J.Org.Chem. (1982) 47, 3242-3247).

Реакция замещения, например алкилирования циклоалкил/циклоалкиленового кольца в положениях помимо 1-положения относительно карбоксилата, может быть осуществлена известными методами. С использованием сложных алкиловых эфиров циклоалкиленкарбоновой кислоты с мононенасыщенным кольцом в качестве исходных соединений может быть осуществлено алкилирование в 1-положении, как описано ранее, а затем с использованием света в качестве инициатора может быть осуществлена реакция с соединением R²⁰-Х, где R²⁰ является алкилом или галогеналкилом, а Х является галогеном (например, с соединением СF₃Х), которая позволяет ввести алкильную или галогеналкильную группы, например СF₃-группы. Проведенная после этого реакция восстановления с использованием палладия-на-угле в качестве катализатора приводит к насыщению ненасыщенной связи.

1-Трифторметил-циклоакил/циклоалкенил-карбоксилаты могут быть получены, например, посредством реакции метилового эфира циклоалкил/циклоалкенил-карбоксилата, например, с трифторметилиодидом в присутствии LDA или посредством реакции 1-кето-циклоалкил/циклоалкенил-карбоксилата с трифторметилиодидом в присутствии триэтиламина с последующим проведением реакции восстановления. Альтернативно 2-трифторметилакриловая кислота может быть подвергнута реакции с необязательно замещенным бута-1,3-диеном в присутствии 4-гидроксифенола с получением необязательно замещенной 1-трифторметил-циклоалкенилкарбоновой кислоты.

Соединения, в которых R⁶ является ненасыщенным, могут быть получены с использованием методики, описанной Wood и др. (J.Chem.Soc.PerkinTrsns. 1 (1975) 1645-1659), в результате чего получают соединение (IX), где R¹⁴¹ представляет водород, или необязательно замещенную алкильную, алкенильную, алкинильную, арильную, алкокси-, алкенокси-, алкинокси- или арилоксигруппу, и это соединение подвергают реакции с нафтохиноном для осуществления перегруппировки, как описано выше. Реакция восстановления таких соединений дает изоалкильные группы.

В еще одном способе получения соединений настоящего изобретения соединение формулы (V) подвергают реакции
с соединением формулы Х-(А)m-CR⁴R⁵R⁶, где R⁴, R⁵, R⁶, А и m являются такими, как они были определены выше для формулы I, a X является уходящей группой, которая затем отщепляется от соединения, в результате чего образуется заряженный радикал ⁺(А)_m-CR⁴R⁵R⁶; например, Х может быть атомом галогена или тозильной группой. Эту реакцию осуществляют в присутствии кислоты, например кислоты Льюиса, такой как хлорид алюминия, в условиях, широко описанных Fieser u Sates (J.Am.Chem. Soc. (1941), 63, 2943-2953.

Для получения других соединений общей формулы (I) могут быть осуществлены многие другие манипуляции, выбранные самим специалистом.

Соединения формулы (I), в которых R³ представляет уходящую группу, определенную выше, могут быть получены посредством реакции соединения формулы (I), где R³ является гидроксильной группой, с соединением X-L, где Х является атомом галогена, в присутствии органического основания, предпочтительно третичного амина, такого как триэтиламин, или неорганического основания, такого как карбонат натрия. Так, например, соединения формулы I, в которых R³ представляет группу -О-СО-R¹¹, где R¹¹ определен выше, могут быть получены путем ацилирования гидроксигруппы в соответствующем соединении формулы V, например, с использованием ацилхлорида R¹¹-CO-Cl в подходящем растворителе, таком как дихлорметан, в присутствии основания, такого как триэтиламин. Альтернативно соединения формулы I, в которых R³ представляет гидроксильную группу, могут быть подвергнуты реакции с кислотным соединением HO-L, где L определен выше и содержит кислотную группу С=0, в присутствии дегидратирующего агента, такого как дициклогексилкарбодиимид. Другой способ получения таких соединений предусматривает проведение реакции соли металла и соединения формулы (I), в котором R³ представляет гидроксильную группу, то есть группу -ОМ, где М обозначает ион металла, с соединением X-L, определенным выше.

Соединения формулы (I), в которых каждая пара R¹ с R² и R⁷ с R⁸ независимо представляет необязательно замещенную алкоксигруппу, могут быть получены путем кетализации одной или обеих карбонильных групп в соответствующем соединении формулы (V) или в соответствующем соединении формулы (I), например, с использованием подходящего спирта в основных или кислотных условиях, например, с использованием раствора гидроксида калия в метаноле.

Соединения формулы I, где R¹ и R², взятые вместе, и/или R⁷ и R⁸, взятые вместе, представляют тиокарбонильную группу =S, могут быть получены путем обработки соответствующего соединения формулы (I), где R¹ с R² и R⁷ с R⁸ представляют группу = 0, тиатирующим агентом, таким как реагент Лавессона (2,4-бис(4-метоксифенил)-1,3-дитиа-2,4-дифосфетан-2,4-дисульфид), с использованием защитных групп, если это необходимо.

Соединения формулы (I), в которых R¹ и R², взятые вместе, и/или R⁷ и R⁸, взятые вместе, представляют оксимовую группу =N-OR⁹, где R⁹ определен выше, могут быть получены путем обработки соответствующего соединения формулы (I), в котором R¹ с R² и R⁷ с R⁸ представляют =0, гидроксиламином или алкоксиламином формулы R⁹O-NH², где R⁹ определен выше, в присутствии основания, такого как пиридин.

Для получения нужного соединения формулы (I) может быть также использована комбинация вышеописанных способов дериватизации.

В шестом своем аспекте настоящее изобретение относится к композиции, содержащей соединение формулы (I), а предпочтительно соединение формулы (II), (III) или (IV), определенное выше, в сочетании, по крайней мере, с одним носителем. Указанная комбинация может содержать одно соединение или смесь нескольких соединений настоящего изобретения. Кроме того, следует иметь в виду, что различные изомеры или смеси изомеров могут обладать различной степенью или различными спектрами активности, а поэтому композиции могут содержать также отдельные изомеры или смеси изомеров.

В основном, композиции настоящего изобретения содержат от 0,001 до 95 мас. % активного ингредиента формулы I. Предпочтительные композиции, изготовленные в уже готовой к употреблению форме, содержат от 0,001 до 25 мас.% активного ингредиента. Однако композиции, изготовленные в виде концентратов, разбавляемых перед употреблением, могут содержать и более высокие концентрации активного ингредиента, например до 95%.

Композиции настоящего изобретения могут быть смешаны с различными подходящими инертными носителями, такими как растворители, разбавители и/или поверхностно-активные агенты, для получения дустов, гранулированных твердых препаратов, смачивающихся порошков, спиралей против комаров и других твердых препаратов, либо для получения эмульсий, эмульгируемых концентратов, растворов для опрыскивания, аэрозолей и других жидких препаратов. Подходящими растворителями и разбавителями являются вода; алифатические и ароматические углеводороды, такие как ксилол или другие нефтяные фракции; и спирты, такие как этанол. Поверхностно-активные вещества могут быть анионогенными, катионогенными или неионогенными. Кроме того, композиции могут содержать антиоксиданты или другие стабилизаторы, а также ароматизирующие вещества и красители. Эти инертные носители могут иметь природу и соотношения, которые обычно используются для изготовления пестицидных композиций, а поэтому они являются в основном инертными по отношению к физиологии обрабатываемого растения.

Примеры известных носителей, подходящих для использования в изготовлении композиций, содержащих нафталин-1,4-дионы, применяемые в качестве пестицидов, приводятся в описании, а более конкретно в примерах патентов США 2572946, 4110473 и 4970328, а также в патенте Японии 90/152943 (Aoro-Kanesho, KK).

Помимо указанных инертных носителей композиции настоящего изобретения могут также содержать один или несколько дополнительных активных ингредиентов. Такими дополнительными активными ингредиентами могут быть другие соединения, которые обладают пестицидной активностью и которые могут оказывать синергетическое действие в сочетании с соединениями настоящего изобретения.

Для более наглядной иллюстрации настоящего изобретения, ниже приводятся примеры и сравнительные примеры, которые, однако, не должны рассматриваться как ограничение изобретения. А поэтому, исходя из этих примеров, специалистами могут быть осуществлены и другие варианты изобретения.

Примеры
Примеры 1-23 относятся к получению и свойствам соединений формулы (II), составляющих первую часть первого аспекта изобретения; примеры 24-34 относятся к получению и свойствам соединений (III), составляющих вторую часть первого аспекта изобретения; а примеры 35-50 относятся к получению и свойствам соединений формулы (IV), составляющих третью часть первого аспекта соединения вместе с примером соединения формулы (II) (примером 46), представленным для сравнения. В примерах 51-53 описано получение промежуточных соединений формулы (V), где n равно 1 или более. В таблице 14 приводятся сравнительные данные для соединений, в которых заместителем в 3 положении является алкил с прямой цепью. Исходные соединения поставлялись Aldrich Chemical Company.

Пример 1
Получение 2-(1,1-диметилпропил)-3-гидроксинафталин-1,4-диона
(Формула I: n и m=0; R¹ и R², взятые вместе, и R⁷ и R⁸, взятые вместе, представляют =0; R³=-OH; -CR⁴R⁵-=-С(СН₃)₂-; R⁶=-C₂H₅)
(а) Получение 2-(3-метилбутил-2-енилокси)-нафталин-1,4-диона
К перемешиваемому раствору 2-гидроксинафталин-1,4-диона (10,0 г, 57,4 ммоль) и трифенилфосфина (15,1 г, 57,4 ммоль)в сухом тетрагидрофуране (150 мл) при 0^oС в атмосфера азота добавляли диэтилазодикарбоксилат (10,0 г, 57,4 ммоль). После размешивания еще в течение 5 минут по капле добавляли раствор 3-метилбутил-2-енола (7,42 г, 86,1 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (10 мл) и продолжали перемешивать еще 2 часа. Осадок собирали, сушили воздухом и перекристаллизовали из метанола, в результате чего получали 2-(3-метилбутил-2-енилокси)нафталин-1,4-дион (8,3 г) в виде желтого кристаллического твердого вещества, т. пл. 138^oС.

(b) Получение 2-(1,1-диметилпропил-2-енил)-3-гидроксинафталин-1,4-диона
Раствор 2-(3-метилбутил-2-енилокси)нафталин-1,4-диона (4,27 г, 24,8 ммоль), полученный как описано выше в (а), в абсолютном этаноле (125 мл) нагревали с обратным холодильником в течение 6 часов. Полученную смесь охлаждали и растворитель удаляли в вакууме. Остаток растворяли в диэтиловом эфире и экстрагировали 1%-ным (мас./об.) водным раствором гидроксида натрия (6•25 мл). Объединенные основные фракции подкисляли до рН 5 с использованием 2М соляной кислоты и экстрагировали диэтиловым эфиром (6•25 мл). Объединенные эфирные экстракты последовательно промывали водой (2•25 мл) и насыщенным водным раствором хлорида натрия (25 мл), а затем сушили безводным сульфатом магния. После фильтрации и выпаривания растворителя при пониженном давлении с последующей перекристаллизацией из водного метанола получали 2-(1,1-диметилпропил-2-енил)-3-гидроксинафталин-1,4-дион (4,27 г) в виде желтого твердого кристаллического продукта, т. пл. 60^oС.

(с) Получение 2-(1,1-диметилпропил)-3-гидроксинафталин-1,4-диона
Смесь 2-(1,1-диметилпропил)-3-гидрокси нафталин-1,4-диона (2,00 г, 8,3 ммоль), полученного как описано выше в (b) и 10% палладия на угле (50 мг) в абсолютном этаноле (30 мл) перемешивали в течение 1 часа при комнатной температуре (около 20^oС) в атмосфере водорода (баллонного). Полученную смесь фильтровали через "Целит" (зарегистрированная торговая марка) (промытый кислотой, приблизительно 95% SiО₂), а растворитель выпаривали при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывали из метанола-бензина и получали 2-(1,1-диметилпропил)-3-гидроксинафталин-1,4-дион (1,98 г) в виде твердого желтого кристаллического вещества, т. пл. 52^oС.

Пример 2
Получение 2-(1,1-диметилпропил)-3-этаноилоксинафталин-1,4-диона
(Формула 1: и n=0; R¹ и R², взятые вместе, и R⁷+R⁸, взятые вместе, представляют =0; R³=-O-СО-СН₃; -CR⁴R⁵-=-С(СH₃)₂; R⁶=-С₂Н₅)
К размешанному раствору 2-(1,1-диметилпропил)-3-гидроксинафталин-1,4-диона (2,00 г, 8,2 ммоль), полученного как описано в примере 1, в безводном дихлорметане (20 мл) при 0^oС последовательно добавляли пиридин (0,5 мл) и этаноилхлорид (2,59 г). Затем смесь размешивали в течение 30 минут, разбавляли диэтиловым эфиром, промывали водой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и насыщенным раствором хлорида натрия, после чего осушали сульфатом магния. После фильтрации и выпаривания растворителей при пониженном давлении с последующей колонной хроматографией на силикагеле получали 2-(1,1-диметилпропил)-3-этаноилоксинафталин-1,4-дион (2,06 г) в виде твердого желтого кристаллического продукта, т. пл. 53^oС.

Пример 3
Получение 2-(трет-бутил)-3-гидрокси-нафталин-1,4-диона
(Формула I: n и m=0; R¹ и R², взятые вместе, и R⁷ и R⁸, взятые вместе, представляют =0; R³=-OH; -CR⁴R⁵-=-С(СН₃)₂-; R⁶=-СН₃)
2-Гидроксинафталин-1,4-дион (1,00 г, 5,68 ммоль), пивалиновую кислоту (870 мг, 8,51 ммоль) и нитрат серебра (568 г) нагревали при 60-65^oС в смеси ацетонитрила (20 мл) и воды (20 мл). Затем по капле добавляли раствор пероксисульфата аммония (1,94 г, 8,51 ммоль) в воде (10 мл) и полученную смесь нагревали в течение 1 часа. После этого смесь охлаждали до комнатной температуры (около 20^oС), разбавляли диэтиловым эфиром и экстрагировали 1%-ным (мас. /об.) водным раствором гидроксида натрия (4•25мл). Объединенные водные слои подкисляли 2М соляной кислотой и экстрагировали диэтиловым эфиром (3•25 мл). Затем объединенные эфирные экстракты промывали водой и насыщенным раствором хлорида натрия, после чего осушали сульфатом магния. После фильтрации и выпаривания растворителя при пониженном давлении с последующей очисткой с помощью колоночной хроматографии на силикагеле получали 2-(трет-бутил)-3-гидроксинафталин-1,4-дион (450 мг) в виде твердого желтого кристаллического вещества, т. пл. 89^oС.

Примеры 4-11 и 13
Способами, описанными в примерах 1 и 2, были получены другие соединения настоящего изобретения, которые детально описаны в таблице 1. В этой таблице соединения идентифицированы посредством ссылки на формулу I.

Пример 12
Получение 2-(1,1-диметилпропил-2-енил)-3-метоксинафталин-1,4-диона
(Формула I: n и m=0; R¹ и R², взятые вместе, и R⁷ и R⁸, взятые вместе, представляют =0; R³=-OCH₃; m=0; -CR⁴R⁵-=-C(CH₃)₂-; R⁶=-СН=СН₂)
К размешанному раствору 2-(1,1-диметилпропил-2-енил)-3-гидрокси-нафталин-1,4-диона (50 мг, 0,21 ммоль) в эфире (5 мл) при 0^oС в атмосфере азота добавляли эфирный раствор диазометана (2 мл). Через 2 часа растворитель удаляли при пониженном давлении, и остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, в результате чего получали целевое соединение (47 мг).

Пример 14
Получение 1,1-диметокси-2-(1,1-диметилпропил-2-енил)-3-гидроксинафталин-1,4-диона
(а) 2-(1,1-диметилпропил-2-енил)-3-ацетокси-нафталин-1,4-дион
С использованием соединения 1(b) (1,00 г, 4,13 ммоль) повторяли стандартную процедуру ацетилирования, описанную в примере 2, в результате чего получали целевое соединение.

(b) 1,1-диметокси-2-гидрокси-3-(1,1-диметилпропил-2-енил)-нафталин-4-он
К размешанному раствору соединения 14 (а) (750 мг, 2,63 ммоль) в метаноле (30 мл) и ТГФ (5 мл) добавляли водный раствор гидроксида калия (1,0 г) в воде (10 мл). Полученную смесь размешивали в течение 1 часа, после чего концентрировали до половины объема и разбавляли водой (20 мл), а затем водную смесь экстрагировали эфиром (3•20 мл). Объединенные эфирные фракции последовательно промывали водой (2•20 мл), насыщенным раствором карбоната натрия (3•20 мл), водой (2•20 мл) и насыщенным раствором хлорида натрия (20 мл), а затем осушали сульфатом магния. После фильтрации и выпаривания растворителя при пониженном давлении с последующей колоночной хроматографией на силикагеле получали целевое соединение (173 мг).

Пример 15
Получение 2-(1,1-диметилпропил-2-енил)-2-гидрокси-1-метокси-имино-нафталин-4-она
Раствор продукта примера 1 (b) (250 мг, 1,03 ммоль) и гидрохлорида метоксиамина (95 мг, 1,14 ммоль) в пиридине (5 мл) размешивали в течение 48 часов. Реакционную смесь растворяли в эфире (50 мл) и промывали водой (2•10 мл), 2М соляной кислотой (1•10 мл), водой (2•10 мл) и насыщенным раствором хлорида натрия (10 мл), а затем осушали сульфатом магния. После фильтрации и выпаривания растворителя при пониженном давлении с последующей хроматографией на силикагеле получали целевое соединение (56 мг).

Пример 19
Пестицидная активность
Пестицидную активность против комнатных мух, горчичных блошек, моли капустной (личинок) и белокрылки оценивали с использованием нижеописанной методки.

Комнатные мухи (MD) (Musca Domestica)
Самок комнатных мух обрабатывали в области торакса одной микролитровой каплей испытуемого соединения, растворенного в ацетоне. Для испытания было использовано 15 мух в двух дубликатах, при этом было использовано 6 различных доз для каждого испытуемого соединения. После обработки, мух выдерживали при температуре 20^o±1^oС, и через 24 и 48 часов после обработки оценивали количество погибших насекомых. Величины LD₅₀ выражали в микрограммах испытуемого соединения на одну муху (cм. Sawicki et al., Bulletin of the World Health Organisation, 35, 893 (1966) u Sawicki et al., Entomologia and Exp. Appli. 10, 253, (1967)).

Блошки горчичные (PC) (Phaedon cochleariae Fab)
Одну микролитровую каплю ацетонового раствора испытуемого соединения наносили на брюшко взрослых горчичных блошек с помощью микрокапельного аппликатора. Обработанных насекомых выдерживали в течение 48 часов, после чего оценивали число погибших насекомых. Для испытания каждого уровня дозы было использовано 20 - 25 горчичных блошек в двух дубликатах, при этом сравнительную обработку проводили 5-ю различными дозами. Величины LD₅₀ вычисляли таким же обратом, как и в случае комнатных мух.

Моль капустная (РХ) (Plutella xylostella)
Пять насекомых в стадии личинок были обработаны 0,5 микролитровой каплей испытуемого соединения в ацетоне. Для каждой испытуемой дозы использовали три дубликата из 10 личинок, при этом каждое испытуемое соединение использовали в 5 различных дозах. После обработки личинки поддерживли при температуре примерно 22^oС, и гибель личинок, выражающуюся в неспособности к окукливанию, оценивали через 5 дней после обработки. Величины LD₅₀ вычисляли таким же образом, как и в случае комнатных мух.

Клещи (TU) ( Tetranychus urticae)
25 взрослых самок клещей погружали на 30 секунд в 35 мл раствора испытуемого соединения в смеси ацетона и воды (1:4). Обработанных насекомых выдерживали при температуре 21^o±2^oС и через 72 часа после обработки оценивали число погибших насекомых. Клещи с судорожным (нерефлекторным) движением более, чем одной двигательной конечности, обнаруживаемым по истечении указанного периода времени, считались живыми. Для каждой испытуемой дозы использовали три дубликата из 25 клещей, при этом каждое испытуемое соединение использовали в 5 или 6 различных дозах. Величины LC₅₀ выражали в ч/млн. раствора испытуемого соединения на одно насекомое. Испытание проводили с использованием восприимчивого штамма клещей (Gss), поставляемого Shering, AG, Berlin.

Белокрылка (ВТ) (Bemisia tabaci)
Ацетоновые растворы (0,100 мл) испытуемых соединений помещали в 10-миллилитровые стеклянные сосуды и выпаривали путем вращения до образования пленки осажденного соединения. После этого 30 взрослых белокрылок помещали вовнутрь сосудов, а затем через 60 минут обработанные насекомые были перенесены на необработанные диски листьев хлопчатника, которые поддерживались во влажном состоянии на слое агарового геля. Температуру поддерживали при 25^oС. Через 48 часов оценивали уровень гибели насекомых. Для каждого из 5-7 уровней доз каждого испытуемого соединения было использовано три дубликата. Величины LС₅₀ (ч/млн. раствора) были вычислены на компьютере с использованием соответствующего пакета программ ("Polo-PC, поставляемого от LeOra Software, Berkeleys, California)), (см. M.R. Cahill u B. Hackett В "Proceedings Brighton Crop Protection Conference, 1992). Испытания проводили с использованием восприимчивого штамма белокрылки (SUD-S), которая была собрана с хлопчатника в Судане в 1978 г.

Результаты этих испытаний представлены в таблице 2. Если это не оговорено особо, то представленные в таблице данные даны в виде LD₅₀ (мкг/насекомое) и LC₅₀ (млн.д, раствора испытуемого соединения).

Во всех таблицах, приведенных в настоящем описании, сокращение "NA" означает отсутствие определяемой активности, а символ "-" означает отсутствие данных.

Пример 20
Активность против резистентных клещей (TU) (Tetranychus utricae)
Повторяли испытания, описанные в примере 16 (TU(GSS)), с использованием штамма клещей, который является устойчивым к бифентрину (NYR-Bif-1000). Штамм NYR-Bif-1000 поставлялся факультетом Энтомологии Cornell University, New York.

Результаты этого испытания представлены ниже в таблице 3. В этой таблице данные приведены в виде величины LC₅₀ (ч/млн. раствора испытуемого соединения):
Пример 21
Активность против резистентной белокрылки (ВТ) (Bemisia tabaci)
Повторяли испытания, описанные в примере 16 (SUS-S), с использованием резистентного штамма белокрылки (Ned 7). Штамм Ned 7 был собран с гибискуса J. Fransen в Нидерландах в апреле 1993. Этот штамм является в высокой степени устойчивым к фосфорорганическии и карбаматным инсектицидам, а также к регулятору роста насекомых бупрофецину.

Результаты этого испытания представлены в таблице 4. Эти результаты даны в виде величин LС₅₀ (ч/млн. раствора испытуемого соединения).

Дополнительные тесты, проведенные с использованием различных резистентных штаммов белокрылок, показали, что соединения примеров 1-15 обладают высокой степенью активности против резистентных штаммов.

Пример 22
Афицидная активность
Активность против резистентных (R) и восприимчивых (S) штаммов тли (Myzus persicae) оценивали с использованием нижеследующей методики.

Задерживающие кольца (пробки) из флюона размещали внутри стеклянных трубок выше их середины вдоль длины 4 см (диаметр трубок 1,5 см) и на один конец каждой трубки с помощью эластичных лент прикрепляли квадраты из сетки для защиты от насекомых. Затем 15 взрослых бескрылых насекомых переносили в трубка с помощью собольей кисти, после чего трубки плотно закрывали вторым куском защитной сетки.

Трубки, содержащие тлю, погружали на 10 секунд в инсектицидный раствор, осушали на промокательной бумаге, а затем трубки переворачивали и постукивали по ним для того, чтобы обработанные насекомые опускались в непогруженный конец каждой трубки. Затем насекомых переносили на диски листьев (диаметром 35 мм) китайской капусты, помещенные на агаровый слой (глубиной 25 мм) в одноразовых пластиковых сосудах (высотой 30 мм), и удерживали путем наложения кольца из флюона (крышки) на незакрытый край сосуда; причем через 1 час после перенесения оценивали число насекомых, погибших в результате этой процедуры (обычно оно было равно нулю или составляло очень незначительное количество). Сосуды находились в вертикальном положении без крышек в постоянных условиях окружающей среды, поддерживаемой при 25^oС с непрерывным комнатным освещением. Смертность оценивали через 24, 48 и 72 часа. Для испытания каждой дозы было использовано 15 насекомых в двух дубликатах; при этом каждое испытуемое соединение исследовали в 5 или 6 различных дозах.

Эти испытания проводили с использованием восприимчивого штамма тли (USIL), собранного на полях Восточной Англии (Великобритании), и в высокой степени резистентного штамма тли (794Jz) (Р3-эстераза, чувствительная ацетилхолинэстераза (AChE)), собранного в теплицах в Великобритании.

Результаты этого теста представлены в таблице 5. Эти результаты даны в виде % гибели насекомых с внесенными поправками на величины, полученные для контроля. В качестве контроля проводили тест с использованием раствора, не содержащего активного ингредиента.

Были также проведены дополнительные тесты с использованием восприимчивого штамма Aphis gossipii 81-171В и полученные результаты свидетельствовали о хорошей активности соединений, особенно соединений формулы (IV).

Пример 23
Фунгицидная активность
Были проведены in vitro-испытания на фунгитоксичность конкретных соединений по отношению к изолятам Aspergillus niger, Pyricularia oryzae (=Magnaporthe grisea) u Rhizoctonia solani.

Каждое соединение вводили в картофельный агар с декстрозой в растворителе (этанол/ацетон= 50/50) в соотношении 0,5 мл растворителя на 250 мл агара; при этом автоклавированный агар был расплавлен и охлажден до 50^oС. Каждое соединение тестировали лишь в одной концентрации (100 мг/л).

Каждое испытание обычно для двух соединений включало три контрольных обработки
(i) стандартным фунгицидом (карбендазимом в концентрации 1 или 5 мг/л или прохлоразом в концентрации 1 мг/л);
(ii) лишь одной смесью этанола/ацетона;
(iii) без добавок.

Фунгициды, использованные в качестве стандартов, могут рассматриваться как характерные представители активных коммерчески доступных соединений.

Каждый грибок был протестирован на агаре в четырех чашках Петри на каждый вариант обработки, при этом три репликата грибковых колоний на одну чашку (одна колония для R. solani) A.niger u R.solani инкубировали в течение 4 дней при 20-25^oС, а Р. oryzae инкубировали в течение 7 дней. Затем измеряли увеличение диаметра колоний и полученные данные использовали для определения активности.

Результаты этих тестов представлены в таблице 6. Эти результаты даны как % ингибирования роста колоний (т.е. увеличения их диаметра) в агаровых чашках.

Кроме того, испытания показали, что соединения формулы I обладают хорошей фунгицидной активностью против широкого спектра грибков, вызывающих болезни как зерновых, так и лиственных культур. В частности, хорошая активность наблюдалась против грибков рода Erysiphe, особенно Erysiphe graminis, и против грибков рода Botrytis, особенно Botrytis fabae и Botrytis cinerea, а также против грибков рода Rhizoctonia, Pyricularia и Aspergillus, как было проиллюстрировано выше.

Пример 24
Получение 2-гидрокси-3-(1'-метилциклопентил)-нафталин-1,4-дион
(Формула III: n= 0; m= 0; R¹ и R², взятые вместе, и R⁷ и R⁸, взятые вместе, представляют =0; R³=-OH; -CR⁴R⁵-=циклопентил; R⁶=-CH₃)
К размешиваемому раствору диизопропиламина (3,95 г, 39,0 ммоль) в сухом ТГФ (50 мл) при -78^oС в атмосфере азота добавляли н-бутиллитий (2,5 М, 11,7 мл, 29,3 ммоль). Смесь перемешивали в течение 10 минут, а затем по капле добавляли метилпентанкарбоксилат (Aldrich) (2,5 г, 19,5 ммоль). После этого перемешивание продолжали еще в течение 10 минут, а затем по капле добавляли метилиодид (8,31 г, 58,5 ммоль). Реакционную смесь перемешивали еще в течение 1 часа при -78^oС, затем оставляли для нагревания до комнатной температуры и размешивали еще в течение 1 часа. После этого реакционную смесь выливали в смесь воды и эфира (1:1, 100 мл) и подкисляли разбавленной соляной кислотой (2 М). Водный раствор отделяли и экстрагировали эфиром (3•15 мл), после чего объединенные эфирные слои промывали водой (2•50 мл), насыщенным раствором хлорида натрия (50 мл) и сушили сульфатом магния. После фильтрации и выпаривания растворителя при пониженном давлении получали метил-1-метилциклопентанкарбоксилат в виде бесцветного маслообразного продукта (2,38, т.кип. 106^oС при 10 мм рт.ст. Kugelrohr).

Раствор метилового эфира (2,30 г) и гидроксида калия (5,00 г) в смеси этиленгликоля (40 мл) и воды (10 мл) нагревали с обратным холодильником в течение 10 часов, а затем охлаждали до комнатной температуры, после чего этот раствор разбавляли эфиром, водный слой отделяли, подкисляли разбавленной соляной кислотой (2М) и экстрагировали эфиром (2•25 мл). Объединенные эфирные слои промывали водой (2•25 мл) и насыщенным раствором хлорида натрия (25 мл), а затем осушали сульфатом магния. После фильтрации и выпаривания растворителя получали 1-метилциклопентанкарбоновую кислоту (1,69 г).

Эту кислоту в 50%-ном избытке добавляли к перемешанному раствору 2-гидроксинафталин-1,4-диона (1,00 г, 5,7 ммоль) и к полученному раствору медленно в течение 15 минут добавляли нитрат серебра (600 мг) в смеси ацетонитрила (20 мл) и воды (20 мл) при 65^oС и раствор пероксисульфата аммония (1,96 г, 8,6 ммоль) в воде (10 мл). Полученную смесь нагревали еще в течение 1 часа, а затем охлаждали до комнатной температуры (около 20^oС) и разбавляли диэтиловым эфиром (50 мл). Органическую фазу отделяли и последовательно промывали водой, разбавленным водным раствором бикарбоната натрия, снова водой и насыщенным раствором хлорида натрия, после чего сушили сульфатом магния, как описано в примере 3. После фильтрации и выпаривания растворителя при пониженном давлении с последующей колоночной хроматографией на силикагеле с использованием в качестве элюента смесь бензина и диэтилового эфира (2:1) получали 2-гидрокси-3-(1-метилциклопентил) нафталин-1,4-дион (т. пл. 116-118^oС).

Пример 25
Получение 2-гидрокси-3-(1'-метилциклогексил)нафталин-1,4-диона
(Формула III: n=0; m=0; R¹ и R², вместе взятые, и R⁷ и R⁸, вместе взятые, представляют =0); R³=-ОН; -СR⁴R⁵-= циклогексил; R⁶=-СН₃).

К перемешиваемому раствору 2-гидрокси-нафталин-1,4-диона (1,00 г, 5,7 ммоль), 1-метилциклогексанкарбоновой кислоты (1,22 г, 8,6 ммоль) и нитрата серебра (600 мг) в смесь ацетонитрила (20 мл) и воды (20 мл) при 65^oС медленно в течение 15 минут добавляли раствор пероксисульфата аммония (1,96 г, 8,6 ммоль) в воде (10 мл). Полученную смесь нагревали в течение одного часа, а затем охлаждали до комнатной температуры (около 20^oС) и разбавляли диэтиловым эфиром (50 мл). Органическую фазу отделяли и последовательно промывали водой, разбавленным водным раствором бикарбоната натрия, снова водой и насыщенным раствором хлорида натрия, а затем осушали сульфатом магния. После фильтрации и выпаривания растворителя при пониженном давлении с проведением колоночной хроматографии на силикагеле с использованием в качестве элюента смесь бензина и диэтилового эфира (2:1) получали 2-гидрокси-3-(1-метилциклогексил)нафталин-1,4-дион (296 мг) в виде желтого кристаллического соединения, т.пл. 79^oС.

Пример 26
Получение 2-(1'-этилциклогексил)-3-гидрокси-нафталин-1,4-диона
Целевое соединение было получено путем гидрирования соединения, синтезированного, как описано ниже в примере 27, с использованием катализатора Рd/С в этаноле (т.пл. 56^oС) в соответствии с методом, описанным в примере 1с.

Пример 27
Получение 2-(1-этенциклогексил)-3-гидрокси-нафталин-1,4-диона
(Формула III: n= 0; m= 0; R¹ и R², взятые вместе, и R⁷ и R⁸, взятые вместе, представляют =0; R³=-OH; -CR⁴R⁵-=циклогексил R⁶=-CH=CH₂).

К перемешиваемому раствору этилциклогексилиденацетата (см. метод, описанный Wadsworth u Emmons В "Org.Synth. Coll". Vol. 5, 547) (3,00 г, 17,8 ммоль) в безводном эфире (50 мл) при 0^oС в атмосфере азота порциями добавляли алюмогидрид лития (407 мг 10,7 ммоль) и полученную смесь размешивали в течение 2 часов, после чего ее разбавляли разбавленной соляной кислотой (2М, 20 мл). Затем смесь фильтровали, водный слой отделяли и экстрагировали эфиром (2•25 мл), а объединенные эфирные слои промывали водой (2•25 мл) и насыщенным раствором хлорида натрия (25 мл), а затем осушали сульфатом магния. После фильтрации и выпаривания растворителя с последующей дистилляцией остатка получали 2-циклогексилиденэтанол (2,16 г, т. кип. 112^oС при 10 мм рт. ст. Kugelrohr).

К перемешиваемому раствору 2-гидрокси-нафталин-1,4-диона (2,50 г, 14,4 ммоль) и трифенилфосфина (3,79 г, 14,4 ммоль) в безводном ТГФ (50 мл) в атмосфере азота по капле добавляли раствор диэтилазокарбоксилата (2,50 г, 14,4 ммоль) в ТГФ (2 мл). Полученную смесь размешивали в течение 5 минут, после чего по каплям добавляли циклогексилиденэтанол (2,00 г, 15,8 ммоль) в ТГФ (2 мл). Смесь размешивали в течение 2 часов, доводя ее температуру до комнатной температуры, а затем разбавляли эфиром (100 мл) и промывали 1%-ным раствором гидроксида натрия (5•25 мл), водой (2•25 мл) и насыщенным раствором хлорида натрия (25 мл), после чего осушали сульфатом магния. После фильтрации и выпаривания растворителя получали коричневый остаток, который затем растворяли в этаноле (50 мл) и нагревали с обратным холодильником в течение 6 часов. Полученную смесь охлаждали, концентрировали до половины ее объема и разбавляли эфиром (100 мл). Эфирный раствор экстрагировали 1%-ным раствором гидроксида натрия (6•25 мл), а объединенные основные фракции подкисляли соляной кислотой (2 М) и экстрагировали эфиром (6•25 мл).

Объединенные эфирные слои промывали водой (2•25 мл) и насыщенным раствором хлорида натрия (25 мл), а затем осушали сульфатом магния. После фильтрации и выпаривания растворителя с последующей очисткой посредством колоночной хроматографии на силикагеле получали целевое соединение в виде желтого кристаллического вещества (153 мг; т. пл. 112-113^oС).

Пример 28
Получение 2-гидрокси-3-(1'-трифторметилциклогексил)-нафталин-1,4-диона
(Формула III, n=0; m=0; R¹ и R², взятые вместе, и R⁷ и R⁸, взятые вместе, представляют =O; R³=-ОН; -СR⁴R⁵-=циклогексил; R⁶=-СF₃).

Трифторметилакриловую кислоту (1,5 г, 10,7 ммоль), бутадиенсульфон (1,27 г, 10,7 ммоль) и гидроксихинон (15 мг) нагревали в автоклаве (при завершении давление составляло примерно 3 бар) в течение двух с половиной часов. Затем смесь охлаждали и растворяли в диэтиловом эфире, а после этого экстрагировали 2М гидроксидом натрия (3•25 мл). Объединенные основные фракции подкисляли 2М НСl и экстрагировали диэтиловым эфиром (5•25 мл). Объединенные эфирные фракции промывали водой и насыщенным раствором хлорида натрия, а затем осушали сульфатом магния, фильтровали, выпаривали растворитель и получали, наконец, твердый продукт коричневатого цвета (1,267 г). Сырой продукт очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле с использованием в качестве элюента смесь петролейного эфира/диэтилового эфира (1:1), в результате чего получали 927 мг 1-трифторметилциклогексил-3-енекарбоновой кислоты. Это соединение гидрировали методом, описанным в примере 1 (с), и получали 1-трифторметилциклогексанкарбоновую кислоту.

2-Бензоилокси-нафталин-1,4-дион (355 мг, 1,27 ммоль), 1-трифторметилциклогексанкарбоновую кислоту (250 мг, 1,27 ммоль) и нитрат серебра (108 мг, 0,64 ммоль) нагревали в ацетонитриле (5 мл) и воде (3 мл) при 65-70^oС. Затем по каплям добавляли раствор пероксисульфата (436 мг, 1,91 ммоль) в воде (1 мл) и полученную смесь нагревали в течение 1 часа. После этого реакционную смесь охлаждали, разбавляли водой (20 мл) и экстрагировали эфиром (3•20 мл). Объединенные эфирные слои осушали сульфатом магния и выпаривали досуха.

Полученный сложный эфир гидролизовали путем растворения в смеси ТГФ (20 мл) и 2 М водного КОН (10 мл) и размешивали в течение 2 часов при комнатной температуре. Затем смесь разбавляли водой (20 мл), промывали эфиром (2•20 мл), подкисляли 2М НСl и экстрагировали эфиром (3•20 мл). Объединенные эфирные экстракты промывали водой, сушили сульфатом магния и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, в результате чего получали нужный продукт (т. пл. 114^oС).

Пример 29
Получение 2-гидрокси-3-(1'-метилциклогептил)-нафталин-1,4-диона
(Формула III: n= 0; m= 0; R¹ и R², взятые вместе, и R⁷ и R⁸, взятые вместе, представляют =0; R³=-OH; -СR⁴R⁵-=циклогептил; R⁶=-СН₃)
К размешанному раствору диизопропиламина (7,47 г, 73,8 ммоль) в сухом ТГФ при -78^oС в атмосфере азота добавляли н-бутиллитий (2,5М, 29,5 мл, 73,8 ммоль). Полученную смесь размешивали 10 минут и по капле добавляли циклогептанкарбоновую кислоту (2,10 г, 14,8 ммоль), после чего реакционную смесь размешивали еще 10 минут при -78^oС, а затем нагревали в течение 2 часов с обратным холодильником. После этого реакционную смесь охлаждали до 0^oС и по капле добавляли метилиодид (5,76 г, 40,6 мл). Полученную реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 1 часа, а затем охлаждали до комнатной температуры. Реакционную смесь выливали в смесь воды и эфира (100 мл/50 мл), водный слой отделяли, подкисляли разбавленной соляной кислотой (2М) и экстрагировали эфиром (5•25 мл). Объединенные эфирные слои промывали водой (2•50 мл) и насыщенным раствором хлорида натрия (50 мл), а затем осушали сульфатом магния. После фильтрации и выпаривания растворителя при пониженном давлении получали 1-метилциклогептанкарбоновую кислоту, которую перекристаллизовывали из гексана (2,20 г, т. пл. 46^oС). Целевое соединение получали методом, описанным в примере 24, используя эту кислоту вместо 1-метилциклопентанкарбоновой кислоты.

Примеры 30 и 31
Другие соединения второй группы первого аспекта настоящего изобретения были синтезированы методами, описанными в примерах 24-29, а их физические данные и данные активности со ссылками на примеры 30-31 представлены ниже в таблицах 30 и 31.

Пример 33
Получение 2-ацетокси-3-((1'-метилциклогексил)-метил)нафталин-1,4-диона
К размешанному раствору 2-ацетокси-нафталин-1,4-диона (1,12 г, 5,18 ммоль), (1-метилциклогексил)уксусной кислоты (полученной методом Amsterdamsky et al., Bull.Soc.Chim Fr, (1975) 3-4 part 2, 635-643) (850 мг; 5,44 ммоль) и нитрата серебра (520 мг) в ацетонитриле (15 мл) и воде (20 мл), нагретому при 65-70^oС, добавляли водный раствор персульфата аммония (1,77 г, 7,77 ммоль) в воде (10 мл). После нагревания в течение 1 часа смесь охлаждали, разбавляли водой (50 мл) и экстрагировали эфиром (3•40 мл). Объединенные эфирные фракции промывали водой (3•25 мл) и насыщенным раствором хлорида натрия (25 мл), а затем осушали сульфатом магния. После фильтрации и выпаривания растворителей при пониженном давлении с последующей хроматографией на силикагеле получали целевое соединение в виде твердого желтого продукта (736 мг).

Примеры 32 и 34
Получение 2-гидрокси-3-((1'-метилциклогексил)-метил)-нафталин-1,4-диона (пример 32) и 1,1-диметокси-2-гидрокси-3-((1'-метилциклогексил)-метил)-нафталин-1,4-диона (пример 34)
К размешанному раствору примера 33 (750 мг; 2,3 ммоль) в смеси ТГФ/метанола (1: 1, 30 мл) добавляли водный раствор гидроксида калия (6,45 мг, 11,5 ммоль) в воде (8 мл) при комнатной температуре и реакционную смесь размешивали в течение 2 часов. Затем смесь разбавляли водой (100 мл), промывали эфиром (20 мл), подкисляли 2М соляной кислотой и экстрагировали эфиром (3•25 мл). Объединенные эфирные слои промывали водой (2•20 мл) и насыщенным раствором хлорида натрия, а затем осушали сульфатом магния. После фильтрации и выпаривания растворителя при пониженном давлении с последующей колоночной хроматографией на силикагеле получали соединения примеров 32 и 34 в виде двух полос.

С использованием методов, описанных в примерах 19-22, оценивали пестицидную активность против комнатных мух, клещей, тли и белокрылки. Все использованные штаммы были восприимчивыми штаммами, если это не оговорено особо; последующие тесты, проведенные с использованием резистентных штаммов белокрылки, показали, что многие соединения формулы III обладают высокой степенью активности против резистентных штаммов.

Повторяли описанный выше тест на активность против белокрылки (ВТ(SUD-S)) с использованием резистентного штамма белокрылки (Ned 1/2). Штамм Ned 1/2 является составным сбором, который был собран с герберы (Gerbera) и бувардии (Bouvardia) в 1992 г. в Нидерландах (1Сl Netherlands), и обнаруживает высокую степень устойчивости к пиретроидным инсектицидам, таким как циперметрин, фосфорорганическим и карбаматным инсектицидам, а также к регулятору роста насекомых бупрофецину.

Результаты этих испытаний представлены в таблице 7. Эти результаты приводятся в виде величин LC₅₀ (ч/млн. раствора испытуемого соединения).

Соединение В = пример 1. Таблица 1 DЕ 3801743 А1, которое представляет собой 2-гидрокси-3-(4-трет-бутил-циклогексил)-нафталин-1,4-дион
С использованием предпочтительного соединения формулы III повторяли эксперимент, описанный в примере 22. Результаты этого эксперимента представлены в таблице 8.

Для сравнения были проведены тесты на активность против тех же самых вредителей, но с использованием известного соединения, описанного в DЕ 3801743 А1 (пример 1, таблица 1), которое представляет собой 2-гидрокси-3-(4-трет-бутилциклогексил)-нафталин-1,4-дион (формула II: m=0; n=0; R¹ и R², взятые вместе, и R⁷ и R⁸, взятые вместе, представляют =O; R³=-ОН; -CR⁴R⁵-= 4-трет-бутилциклогексил; но R⁶=Н, поэтому это соединение не входит в группу соединений, охватываемых формулой I или II); и в результате этих тестов были получены следующие данные: MDLD₅₀= 15,5; PCLD₅₀=0,53; TU(GSS)LC₅₀=44; и BT(SUD-S)LC₅₀=18.

Методами, описанными в примере 23, с использованием предпочтительного соединения формулы (III) были проведены in vitro -тесты на фунгицидную токсичность указанных соединений по отношению к изолятам Aspergillus niger, Pyricularia oryzae(=Magnaporthe grisea) Rhizoctonia solani.

Результаты этих тестов представлены в таблице 11. Эти результаты даны в виде % ингибирования роста колоний (т.е. увеличения их диаметра) на агаровых чашках.

Кроме того, эти испытания показали, что соединения формулы (III) обладают хорошей фунгицидной активностью против широкого спектра грибков, вызывающих болезни как зерновых, так и лиственных культур. Особенно хорошая активность наблюдалась против грибков рода Erysiphe, а в частности вида Erysiphe graminis, и рода Botrytis, а в частности видов Botrytis fabae и Botrytis cinerea, а также против грибков рода Rhizoctonia, Pyricularia и Aspergillus, как было проиллюстрировано выше.

Пример 35
Получение 2-(2,2-диметилпропил)-3-гидрокси-нафталин-1,4-диона
Это соединение было получено общими методами, описанными в примерах 1-15. Лаусон (0,15 г), 3,3-диметилмасляную кислоту (0,15 г) и нитрат серебра (0,15 г) нагревали в смеси ацетонитрила (5 мл) и воды (5 мл) при 60-65^oС. Затем по капле добавляли раствор пероксисульфата аммония (0,3 г) в воде (5 мл) и полученную смесь нагревали в течение 1 часа, а затем обрабатывали, как описано в примере 3, в результате чего получали целевое соединение. Сырой продукт очищали на колонке с силикагелем с использованием в качестве элюента 20% диэтиловый эфир в петролейном эфире и после перекристаллизации из петролейного эфира получали 38 мг целевого соединения.

Пример 36
Получение 2-(3,3-диметилбутил)-3-гидрокси-нафталин-1,4-диона
Раствор гидроксида натрия (1М, 100 мл) добавляли к раствору 2-этаноилокси-3-(3,3-диметилбутил)-нафталин-1,4-диона (3,5 г) (см. пример 44) в ТГФ (100 мл) при комнатной температуре и размешивали в течение 4 часов. Затем ТГФ удаляли под вакуумом и полученный раствор промывали диэтиловым эфиром (3x). Водный слой подкисляли и экстрагировали диэтиловым эфиром (3х), объединенные экстракты промывали водой, осушали сульфатом магния, а затем выпаривали досуха под вакуумом, в результате чего получали 3 г целевого соединения.

Пример 37
Получение 2-(4,4-диметилфенил)-3-гидрокси-нафталин-1,4-диона
3,3-Диметилбутан-1-ол (1,3 г) размешивали в течение 2 часов в дихлорметане (30 мл) с хлороформатом пиридиния (5,5 г) при комнатной температуре, после чего разбавляли эфиром и фильтровали. Затем к фильтрату добавляли реагент Виттига Рh₃Р=СН-СО₂С₂Н₅ (карбетоксиметилентрифенилфосфоран) (3,6 г) и полученную смесь перемешивали в течение ночи. Затем смесь выпаривали в вакууме и остаток очищали с помощью хроматографии на силикагеле, в результате чего получали 1,25 г этил-5,5-диметилгекс-2-еноата.

Этот продукт растворяли в смеси ТГФ (20 мл) и 2М гидроксида калия (10 мл), размешивали в течение 2 часов при комнатной температуре, разбавляли водой и промывали эфиром (2•30 мл), после чего водный слой подкисляли и экстрагировали эфиром (2•30 мл). Объединенные экстракты промывали водой, осушали сульфатом магния, а растворитель выпаривали, в результате чего получали 5,5-диметилгекс-2-енойную кислоту.

Эту кислоту подвергали реакции с бензоилоксинафталин-1,4-дионом, а затем гидролизовали, как описано в примере 28, в результате чего получали 2-(4,4-диметилпент-1-енил)-3-гидрокси-нафталин-1,14 дион. Полученный таким образом продукт гидрировали методом, описанным в примере 1 (с), в результате чего получали целевое соединение (406 мг).

Пример 38
Получение 2-(5,5-диметилгексил)-3-гидрокси-нафталин-1,4-диона
2-(5,5-диметилгекс-2-енил)-3-гидроксинафталин-1,4-дион (391 мг), полученный как описано в примере 45, растворяли в этилацетате (15 мл) и гидрировали, как описано в примере 1(с), с использованием водорода и 100 мг Pd/C в качестве катализатора, в результате чего получали 371 мг целевого соединения.

Примеры 39-41
Соответствующие 2-(6,6-диметилгептил)-, 2-(7,7-диметилоктил)- и 2-(8,8-диметилнонил)-соединения были получены с использованием коммерчески доступных исходных соединений способами, описанными в примере 48; при этом гидрирование проводили, как описано в примере 1(с), за исключением того, что вместо Pd/C использовали PtО₂ в метаноле.

Пример 42
Получение 2-(3,3-диметил-бут-1-енил)-3-гидроксинафталин-1,4-диона
Лавессон (2-гидроксинафталин-1,4-дион) (1,4 г) и 3,3-диметилбутаналь (1,0 г) растворяли в 20 мл ТГФ при комнатной температуре, затем добавляли 795 мкл пирролидина и полученную реакционную смесь размешивали в течение 20 минут. Растворитель удаляли в вакууме, остаток растворяли в бензоле (40 мл), а затем добавляли п-толуолсульфоновую кислоту (2,3 г). Полученную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 1 часа, охлаждали и разбавляли эфиром, после чего органическую фазу промывали раствором бикарбоната натрия, затем один раз разбавленной соляной кислотой и один раз водой, а после этого осушали в вакууме. Полученный продукт очищали с помощью хроматографии с использованием в качестве элюента 10% Et ОАс/петролейного эфира, а затем кристаллизовали из метанола, в результате чего получали 260 мг целевого соединения; т. пл. 126-128^oС.

Пример 43
Получение 2-(6,6-диметилгепт-4-енил)-3-гидроксинафталин-1,4-диона
Раствор 2-(7,7-диметилокт-5-енил)-3-гидроксинафталин-1,4-диона (0,1 г) (см. пример 44), 30% перекиси водорода (60 мкл), водного карбоната натрия (36 мг в 1 мл) в дегазированном диоксане (1 мл) нагревали при 70^oС в течение 40 минут в атмосфере азота до тех пор, пока раствор не становился бесцветным. Затем добавляли 20%-ный водный сульфат меди (II) (30 мкл), а когда выделение газа прекращалось, добавляли 25% водный гидроксид натрия (0,6 мл) и 20% водный сульфат меди (II) (1,5 мл), после чего смесь размешивали 30 минут при 70^oС. После охлаждения добавляли 2 н соляную кислоту (5 мл) и полученный продукт экстрагировали этиловым эфиром (3х) и обрабатывали, как описано в примере 48.

Сырой продукт очищали посредством хроматографии на силикагеле с использованием в качестве элюента 10% этилового эфира/бензина и получали 50 мг целевого соединения.

Пример 44
Получение 2-(7,7-диметилокт-5-енил)-3-гидроксинафталин-1,4-диона
Это соединение было получено в соответствии с методикой, описанной ниже в примере 48, с последующим применением методики, описанной в примере 36.

Пример 45
Получение 2-(5,5-диметилгекс-1-енил)-3-гидроксинафталин-1,4-диона
Этил-5,5-диметилгексаноат (1,87 г) (полученный как описано в примере 34 путем этерификации) растворяли в 30 мл ТГФ и по каплям добавляли алюмогидрид лития (2 г). Реакционную смесь размешивали в течение 2 часов при 0^oС, после чего реакцию гасили с использованием 2 мл 15% NaOH и 6 мл воды, и смесь разбавляли дихлорметаном и фильтровали через "Целит" (RTM), а растворитель выпаривали, в результате чего получали 5,5-диметилгексаноловый продукт (1,1 г) в виде слегка летучей жидкости. Этот спирт растворяли в 30 мл дихлорметана, содержащего хлороформат пиридиния, а затем размешивали при комнатной температуре для его превращения в соответствующий альдегид, 5,5-диметилгексанал.

Этот альдегид (8,46 ммоль) подвергали реакции сочетания с лаувессоном, а затем осуществляли процедуру, описанную в примере 42, с использованием лаувессона (1,18 г), ТГФ (20 мл), пирролидина (672 мкл), бензола (40 мл) и п-толуолсульфоновой кислоты (1,95 г). После очистки выделяли 391 мг целевого соединения.

Примеры 46-47
Этаноилоксипроизводные 3-(трет-бутил)-соединение (пример 46; формулы (II)) и соединения примера 36 (пример 47) получали методом, описанным в примере 2.

Пример 48
Альтернативное получение 2-этаноилокси-3-(3,3-диметилбутил)-нафталин-1,4-диона (пример 47)
1-Хлор-3,3-диметилбутан (10 г) по капле добавляли к магниевой стружке (2 г) в присутствии инициирующего количества кристаллов иода в безводном диэтиловом эфире (100 мл), что приводило к завершению реакции Гриньяра в течение 1 часа. Затем смесь очень медленно выливали на сухой лед (50 г) и добавляли 0,5 н гидроксид натрия, после чего основный водный слой экстрагировали диэтиловым эфиром (2х). Основный водный слой подкисляли и экстрагировали диэтиловым эфиром, затем осушали сульфатом магния, фильтровали, выпаривали в вакууме и получали 7,2 г 4,4-диметилпентановой кислоты.

4,4-диметилпентаноат (90,6 г), полученный как описано выше, 2-бензилоксинафталин-1,4-дион (1 г), и нитрат серебра (0,8 г) нагревали в размешанной смеси ацетонитрила (25 мл) и воды (25 мл) при 60-65^oС. Затем по капле добавляли раствор пероксисульфата аммония (1,5 г) в воде (10 мл) и полученную смесь нагревали в течение 1 часа, после чего смесь охлаждали до комнатной температуры и обрабатывали как описано в примере 3, в результате чего получали 0,37 г целевого соединения.

Пример 49
Получение 2-этаноилокси-3-(10,10-диметилундекан-7-енил)-нафталин-1,4-диона
Бромид (соль) 8-трифенилфосфония и октановой кислоты (2,43 г) получали посредством реакции трифенилфосфина с 8-бромоктановой кислотой в ксилольном растворителе в условиях нагревания с обратным холодильником с последующим удалением растворителя. Остаток растворяли в ТГФ (20 мл)/ДМСО (2 мл) и по капле при 0^oС добавляли бутиллитий (2,5 М; 4 мл) в гексане (4 мл). После нагревания до комнатной температуры в течение 30 минут по капле добавляли 3,3-диметилбутаналь (0,5 г) в ТГФ (5 мл) и полученную смесь размешивали в течение 3 часов при комнатной температуре. Затем добавляли воду и разбавленную соляную кислоту и смесь экстрагировали диэтиловым эфиром (3х). После колоночной хроматографии на силикагеле получали очищенный продукт 11,11-диметилдодекан-8-еноевую кислоту (0,4 г).

Эту кислоту (0,34 г) подвергали реакции с 2-этаноилоксинафталин-1,4-дионом (0,4 г) в соответствии с методикой, описанной в примере 47, в результате чего получали 26 мг целевого соединения.

С использованием описанных общих методов были синтезированы другие соединения, представленные в таблицах 12-14.

Примеры 51-53
Синтез нафталин-1,4-дионов, замещенных в положениях 5-8 на нафталиновом кольце
Пример 51
Получение 2-(т-бутил)-3-гидрокси-6-метил-нафталин-1,4-диона и 2-(т-бутил)-3-гидрокси-7-метилнафталин-1,4-диона
(а) Получение 6-метилнафталин-1,4-диона
Раствор 1,4-бензохинона (13,9 г, 128 ммоль) и изопрена (13,1 мл, 131 ммоль) перемешивали в ледяной уксусной кислоте (44 мл) в течение 68 часов при комнатной температуре. Затем смесь разводили водой (44 мл) и нагревали с обратным холодильником в течение 1,5 часа. Полученную смесь охлаждали до комнатной температуры, последовательно добавляли уксусную кислоту (84 мл) и хромовую кислоту [триоксид хрома (29,4 г) в воде (30 мл)], а затем нагревали с обратным холодильником в течение еще полутора часов. После охлаждения смесь разводили водой (200 мл) и экстрагировали эфиром (3•50 мл). Объединенные эфирные фракции промывали разбавленным раствором гидроксида натрия (2 М; 2•50 мл), водой (2•50 мл), насыщенным раствором хлорида натрия (50 мл) и осушали сульфатом магния. После фильтрации и выпаривания растворителя при пониженном давлении проводили повторную перекристаллизацию из петролейного эфира, в результате чего получали целевое соединение (7 г).

(b) 2-Амино-6- и 7-метил-1,4-нафталин-1,4-дионы
К перемешанному раствору 6-метилнафталин-1,4-диона (2,1 г, 12 ммоль) в ледяной уксусной кислоте (60 мл) при комнатной температуре добавляли раствор азида натрия (1,58 грамм) в воде (5 мл). Смесь перемешивали 2 дня, разводили 200 миллилитрами воды и после перемешивания в течение 15 минут фильтровали. Полученный фильтрат нейтрализовали бикарбонатом натрия и экстрагировали хлороформом (3•25 мл). Объединенные хлороформовые экстракты промывали насыщенным раствором бикарбоната натрия и солевым раствором, а затем осушали сульфатом кальция. После фильтрации и выпаривания растворителя при пониженном давлении проводили хроматографию на силикагеле и получали целевое соединение (100 мг) в виде смеси (3:2) изомеров.

(с) 2-Гидрокси-6- и 7-метил-нафталин-1,4-дионы
Смесь аминометилнафталин-1,4-дионов, полученную в стадии (b) (200 мг), нагревали с обратным холодильником в воде (20 мл) и концентрированной серной кислоте (10 мл) в течение 20 минут. Охлажденную смесь выливали в воду со льдом (50 г) и экстрагировали эфиром (3•25 мл). Объединенные эфирные экстракты промывали водой, насыщенным бикарбонатом натрия, снова водой и насыщенным раствором хлорида натрия, а затем осушали (MgSO₄). После фильтрации и выпаривания растворителя проводили очистку с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, в результате чего получали целевое соединение (68 мг).

(d) Получение 2-(т-бутил)-3-гидрокси-6- и 7-метил-3-гидросинафталин-1,4-дионов
Стандартную радикальную реакцию присоединения осуществляли с использованием аминометилового соединения (64 мг, 0,34 ммоль), триметилуксусной кислоты (52 мг, 0,51 ммоль) в присутствии пероксисульфата/нитрата серебра, в результате чего получали целевое соединение в виде смеси (3:2) изомеров (12 мг).

Пример 52
Получение 2-(т-бутил)-6- и 7-диметил-3-гидрокси-нафталин-1,4-дионов
Стадии (a)-(d) повторяли за исключением того, что вместо изопрена использовали 2,3-диметил-1,3-бутадиен.

Пример 53
Получение 2-(т-бутил)-3-гидрокси-5- и 8-метил-1,4-нафталин-1,4-дионов
Стадии (а) и (d) повторяли за исключением того, что вместо изопрена использовали пиперилен.

(а) Получение 6-метил-1,4-нафталин-1,4-диона
Раствор 1,4-бензохинона (13,9 г, 128 ммоль) и изопрена (13,1 мл, 131 ммоль) перемешивали в ледяной уксусной кислоте (44 мл) в течение 68 часов при комнатной температуре. Смесь разводили водой (44 мл) и нагревали с обратным холодильником в течение 1,5 часа. Полученную смесь охлаждали до комнатной температуры, а затем последовательно добавляли уксусную кислоту (84 мл) и хромовую кислоту [триоксид хрома (29,4 г) в воде (30 мл)] и нагревали с обратным холодильником в течение еще полутора часов. После охлаждения смесь разводили водой (200 мл) и экстрагировали эфиром (3•50 мл). Объединенные эфирные фракции промывали разбавленным раствором гидроксида натрия (2 М, 2•50 мл), водой (2•50 мл) и насыщенным раствором хлорида натрия (50 мл), а затем осушали сульфатом магния. После фильтрации и выпаривания растворителя при пониженном давлении с последующей повторной перекристаллизации из петролейного эфира получали целевое соединение (7 г).

Данные токсичности
Помимо специфических инсектицидных и акарицидных тестов, описанных выше, соединения настоящего изобретения были подвергнуты дополнительным тестам на токсичность по отношению к млекопитающим и к так называемым полезным насекомым, таким как Chrysloperia carnea (стрекоза златоглазка), Aleochora bilineata (двухполосная алеохора и Coccinella septempunctata (семиточечная коровка).

Было установлено, что LD₅₀ соединения примера 25 (2-гидрокси-3-(1'-метилциклогексил)-нафталин-1,4-дион) для всего организма крыс составляет 2786 мг/кг массы тела, что свидетельствует о том, что это соединение гораздо менее токсично для млекопитающего, чем многие стандартные инсектициды, имеющиеся в настоящее время в продаже.

Для нескольких соединений, испытанных на токсичность против Chrysloperla carnea, Aleochora bilineata u Coccinella septempunctata, величины ID₅₀ составляли более чем 1000 мл.д./особь.

Результаты фунгицидных испытаний
Краткое описание
В испытаниях in vitro испытуемыми соединениями была проявлена высокая активность против следующих болезнетворных микроорганизмов
Botrytis cinerea
Colletotrichum coccodes
Fusarium sulphureum
Helminthosporium solani
Gaeumannomyces graminis
Pseudocercosporella herpotrichoides Rye
Rhizoctonia solani
Pseudocercosporella herpotrichoides Wheat
Alternaria brassicae
Leptosphaeria maculans
Cпocoб:
Болезнетворные микроорганизмы выращивали в чашках Петри на картофельном агаре с декстрозой (КДД) и выдерживали при 20^oС и 60-70%-ной влажности в инкубаторе до тех пор, пока они не образовали мицелиальной пленки. К партиям автоклавированного КАД прибавили требуемые количества тестовых соединений (в растворе этанол: ацетон 3: 1), получив конечные концентрации 10 частей на миллион и 1 часть на миллион соединения в агаре. 20 мл этого расплавленного агара влили затем в чашки Петри по пять повторов (репликации) каждой концентрации на каждый болезнетворный микроорганизм.

После этого серию агара, содержащую тестовое соединение, инокулировали, перенеся 4 мм мицелиальную пробку, вырезанную с краю выращенных болезнетворных микроорганизмов, и поместив ее в центре чашки Петри. Затем чашки Петри герметично закрыли парафильмом (PARAFILM), перенесли в инкубатор и оставили до образования мицелиальной пленки. Соединения оценивали, сопоставляя средний диаметр мицелиального роста с таковым для серии контрольных образцов, не содержащих в агаре испытуемого соединения.

Примеры результатов инсектицидных испытаний по следующим соединениям:
Тесты in vitro сведены в таблицу 15;
Подробные результаты для одного соединения под номером 9909 (соединение по примеру 25) представлены в таблице 16;
Таблица 17: соединения, где n представляет собой целое число от 1 до 4;
Таблица 18: соединения, где R³ представляет собой группу OL, где L является уходящей группой или группой, которая превращается in vivo в группу OL¹, где L¹ является уходящей группой (отличней от OCOR, в которой R представляет собой С₁-С₁₀ алкил, C₁-C₄ галогеналкил или бензил);
Таблица 19: соединения, где R⁶ представляет собой алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, арилалкокси, алкенилокси, алкинилокси, циклоалкилокси, циклоалкенилокси или арилокси;
Таблица 20: соединения, где R⁴ и R⁵, каждый независимо представляют собой атом галогена, или необязательно замещенную алкенильную группу, или совместно со смежным общим атомом углерода являются необязательно замещенной циклоалкильной группой (отличной от циклопентильной или циклогексильной), или циклоалкенильной группой;
Таблица 21: соединения, где А представляет собой разветвленную алкильную или алкенильную группу.

Температуры плавленря (для твердых веществ) или показатели преломления (для жидкостей) являются следующими:
ЯРМ - Т.пл./n_D
10014 - 127-8^oC
10003 - 111-4^oC
10035 - 105-6^oC
9989 - 138-40^oC
9816 - 1,5852
9894 - 88-90^oC
10248 - 1,5749
ЯРМ - Т.пл./n_D
10229 - 1,5622
10249 - 1,5032
10251 - 45-7^oC
9930 - 1,5823
9873 - 1,5931
10001 - 75-7^oC
10009 - 63-4^oC
ЯРМ - Т.пл./n_D
10027 - 109-11^oC
10127 - 69-72^oC
10128 - 1,5363
10020 - 114-5^oC
10019 - 93-6^oC
9891 - 1,5799
9921 - 114-7^oC
ЯРМ - Т.пл./n_D
10054 - 61-2^oC
10143 - 59-62^oC
10302 - 1,5638
10301 - 1,5772
В композициях по изобретению следует использовать от 0,01 до 60 массовых % активного ингредиента. Предпочтительно использовать от 10% до 20% активного ингредиента. Однако такие композиции обычно разбавляют перед применением.

Примеры композиций с использованием соединений
Соединения можно просто растворить в VCODACIDE^TM от Microcide Ltd., Burt St Edmunds, Англия, который является готовым адьювантом в виде суспензии в растительном масле.

В Pestic. Sci., 1997, 50, 291-296 (Khambay et al.) (копия прилагается) также представлены дополнительные составы, которые можно использовать и в данном изобретении.

В частности, состав композиции может быть следующим, мас.ч.:
4 массовых части - активное соединение по изобретению
14 массовых частей - SOLVESSO^ТМ от Multisol Ltd, Англия, углеводородный растворитель
1 массовая часть - АТLОХ^ТМ 4851В от ICI Surfactants, Англия, поверхностно-активное вещество
1 массовая часть - ATLOX^ТМ 3400В от ICI Surfactants, Англия, поверхностно-активное вещество.

Claims (30)

1. 1,2,3,4-замещенные нафталиновые соединения общей формулы I

где n = 0,1;
m = 0 или 1,
каждый R независимо представляет С₁-С₆-алкильную, С₁-С₆-алкоксигруппу;
R¹ и R² независимо представляют С₁-С₄-алкоксигруппу или взятые вместе, представляют группу = O, = N-OR⁹, где R⁹ представляет С₁-С₄-алкильную группу;
R³ представляет гидроксильную группу или группу OR¹⁰, где R¹⁰ представляет С₁-С₆-алкильную группу, возможно замещенную С₁-С₄-алкоксигруппой, фенил-(С₁-С₄)алкильную группу, SO₂R¹¹ группу, где R¹¹ - фенил, замещенный С₁-С₄-алкильной группой, или R¹⁰ представляет СОR¹¹, где R¹¹ - С₁-С₁₂-алкильная группа, галоген-С₁-С₆-алкильная группа, фенильная группа;
R⁶ представляет С₁-С₆-алкильную группу, галоген-С₁-С₆-алкильную группу, С₂-С₆-алкенильную группу, С₁-С₇-алкоксиалкильную группу, фенильную группу;
R⁷ и R⁸, взятые вместе, представляют группу = O;
R⁴ и R⁵ независимо представляют С₁-С₄-алкильную группу, либо взятые вместе со смежным общим атомом углерода, образуют С₅-С₈-циклоалкильное или С₅-С₈-циклоалкенильное кольцо;
А представляет прямую или разветвленную алкильную или алкенильную группу, содержащую до 12 атомов углерода, чья ациклическая углеродная цепь связывает 3-положение нафталинового кольца с фрагментом - СR⁴R⁵R⁶, при условии, что, когда R¹ с R² и R⁷ с R⁸ представляют группы = O, n= 0, (i) когда R⁴ и R⁵ являются метилом, m= 0, а R⁶ - является этенилом, то R³ не является гидроксилом, (ii) когда R⁴ и R⁵ являются метилом, m= 0 или 1, где А является -СН₂- или -(СН₂)₂-, а R³ является гидроксилом, то R⁶ не является метилом, (iii) когда R⁴ и R⁵, взятые вместе со смежным атомом углерода, образуют циклогексильное кольцо, m= 1, где А представляет -СН₂-, а R³ является гидроксилом, то R⁶ не является метилом.

2. Соединение по п. 1, где каждый из R¹ и R² независимо представляет С₁-С₄-алкоксигруппу или взятые вместе группу = O, а R⁷ и R⁸, взятые вместе, представляют группу = O.

3. Соединение по п. 1 или 2, где R⁶ представляет С₁-С₆-алкильную, галоген-С₁-С₆-алкильную, С₂-С₆-алкенильную, С₁-С₄-алкоксиалкильную группу. 4. Соединение по любому из пп. 1-3, где R⁴ и R⁵ независимо представляет С₁-С₄-алкил или взятые вместе со смежным общим атомом углерода образуют циклогексил.

5. Соединение по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что оно является соединением общей формулы II

где R, R¹, R², R³, R⁶, R⁷, R⁸ и n имеют значения, указанные выше для формулы I;
R⁴ и R⁵ независимо представляют С₁-С₄-алкильную группу.

6. Соединение по п. 5, где n= 0, R¹ с R² и R⁷ с R⁸ представляют группу = O, R⁴ и R⁵ независимо представляют С₁-С₄-алкильную группу, а R⁶ представляют С₁-С₆-алкильную, галоген-С₁-С₆-алкильную, С₂-С₆-алкенильную, С₁-С₇-алкоксиалкильную группу.

7. Соединение по п. 6, где R⁶ представляет С₁-С₆-алкильную, галоген-С₁-С₆-алкильную, С₂-алкенильную.

8. Соединение по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что оно является соединением общей формулы III

где n, m, R, R¹, R², R³, R⁶, R⁷ и R⁸ имеют значения, указанные выше для формулы I;
R⁴ и R⁵, взятые вместе со смежным общим атомом углерода, образуют циклогексильную группу.

9. Соединение по п. 8, где R¹ с R² и R⁷ с R⁸ представляют группу = O, n= 0, R⁴ и R⁵ взятые вместе со смежным общим атомом углерода, образуют циклогексильную группу, а R⁶ представляет С₁-С₆-алкильную, галоген-С₁-С₆-алкильную или С₂-С₆-алкенильную группу.

10. Соединение по п. 9, где m= 0.

11. Соединение по п. 9, где m= 1, а А представляет -СН₂-.

12. Соединение по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что является соединением общей формулы IV

где n, А, R, R¹, R², R³, R⁶, R⁷ и R⁸ имеют значения, указанные выше для формулы I;
R⁴ и R⁵ независимо представляют С₁-С₄-алкильную группу.

13. Соединение по п. 12, где R¹ с R² и R⁷ с R⁸ представляют группу = O, а А представляют С₃-С₈-алкильную или алкенильную цепь.

14. Соединение по п. 12, где R⁴ и R⁵ представляют С₁-С₄-алкильную группу, а R⁶ независимо выбирают из С₁-С₆-алкила, галоген-С₁-С₆-алкила, С₂-С₆-алкенила.

15. Соединения формулы I, где n равно 0, 1, m равно 0 или 1, R представляет С₁-С₆-алкильную, С₁-С₆-алкоксигруппу, R¹ и R² независимо представляют С₁-С₄-алкоксигруппу или, взятые вместе, представляют группу = O, = N-OR⁹, где R⁹ представляет С₁-С₄-алкильную группу, R³ представляет гидроксильную группу или группу ОR¹⁰, где R¹⁰ представляет С₁-С₆-алкильную группу, возможно замещенную С₁-С₄-алкоксигруппой, фенил-(С₁-С₄)-алкильную группу, SO₂R¹¹ группу, где R¹¹ - фенил, замещенный С₁-С₄-алкильной группой, или R¹⁰ представляет СОR¹¹ группу, где R¹¹ - С₁-С₁₂-алкильная группа, галоген С₁-С₆-алкильная группа, фенильная группа, R⁶ представляет С₁-С₆-алкильную группу, галоген С₁-С₆-алкильную, С₂-С₆-алкенильную группу, С₁-С₇-алкоксиалкильную группу, фенильную группу, R⁷ и R⁸, взятые вместе, представляют группу = O; R⁴ и R⁵ независимо представляют С₁-С₄-алкильную группу, либо, взятые вместе со смежным атомом углерода, они образуют С₅-С₈-циклоалкильное или С₅-С₈-циклоалкенильное кольцо, А представляет прямую или разветвленную алкильную или алкенильную группу, содержащую до 12 атомов углерода, и ациклическая углеродная цепь которой связывает 3-положение нафталинового кольца с фрагментом - СR⁴R⁵R⁶ при условии, что когда R¹ с R² и R⁷ с R⁸ представляют группы = O и n равно 0, и когда R⁴ и R⁵ представляют метил, m равно 1, А представляет -СН₂-, а R³ представляет гидроксил, то R⁶ не является эфиром гидроксиметила, обладающие пестицидной активностью, в частности инсектицидной, акарицидной и/или фунгицидной активностью.

16. Соединения формулы I по п. 15, обладающие активностью против клещей, белокрылки, тли и/или грибков.

17. Соединение формулы III по п. 8, обладающие активностью против клещей, тли и/или белокрылки.

18. Соединение формулы IV по п. 12, обладающие активностью против клещей и/или тли.

19. Способ борьбы с вредителями, в частности с насекомыми, клещами и/или грибами, в локусе, предусматривающий обработку указанного очага заражения соединением общей формулы I.

20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что указанным соединением является соединение общей формулы II, III и IV.

21. Способ по п. 20, где локусом являются вредители как таковые или окружающая среда, которая подверглась или может подвергнуться поражению вредителями.

22. Способ получения 1,2,3,4-замещенных нафталиновых соединений формулы I по п. 1, отличающийся тем, что соединение общей формулы V

в котором n, R и R³ определены выше,
подвергают реакции с соединением общей формулы
СR⁴R⁵R⁶-(А)_m-Х,
где А, m, R⁴, R⁵ и R⁶ определены выше для формулы I;
Х - СООН-группа или уходящая группа.

23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что Х - СООН-группа и реакцию проводят в присутствии свободно-радикальной реакции.

24. Способ по п. 22, отличающийся тем, что Х - уходящая группа, которая отщепляется с образованием радикала + -(А)_m - СR⁴R⁵R⁶, и реакцию проводят в присутствии кислоты.

25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что Х - группа тозила.

26. Способ по п. 24 или 25, отличающийся тем, что кислота представляет собой кислоту Льюиса.

27. Пестицидная композиция, содержащая соединение формулы I, определенное выше, в сочетании, по крайней мере, с одним носителем.

28. Композиция по п. 27, отличающаяся тем, что она содержит от 0,001 до 95 мас. % активного ингредиента формулы I.

29. Композиция по п. 28, отличающаяся тем, что она содержит от 0,001 до 25 мас. % активного ингредиента.

30. Соединение общей формулы
Y-CR⁴R⁵R⁶,
где Y выбран из: -(А)_m-СООН), -(А)_m-Х, где А и m имеют значения, указанные в п. 1, Х - уходящая группа, которая отщепляется с образованием радикала +-(А)_m-СR⁴R⁵R⁶ в присутствии кислоты;
R⁴, R⁵, R⁶ представляют собой метил при условии, что: (i) когда Y представляет собой -(А)_m-СООН, m не равен 0, (ii) когда Y представляет -(А)_m-Х, m≠0, то Х - группа тозила.

31. Соединение по п. 30, где А, m, R⁴, R⁵ и R⁶ определены в любом из пп. 2-14.

Приоритеты по пунктам:
10.01.1995 по пп. 9, 10 и 19;
10.01.1996 по пп. 1-8, 10-18, 20-31.

Images