RU2180190C1

RU2180190C1 - Method for treating the cases of hirschsprung disease

Info

Publication number: RU2180190C1
Application number: RU2000133200A
Authority: RU
Inventors: А.Н. Кивва; Г.И. Чепурной; Е.С. Хохлов; А.А. Шурлов; В.Н. Кивва; О.В. Стеганцова; М.А. Попова
Original assignee: Кивва Андрей Николаевич; Чепурной Геннадий Иванович; Хохлов Евгений Сергеевич; Шурлов Андрей Александрович; Кивва Владимир Николаевич; Стеганцова Ольга Владимировна; Попова Марина Анатольевна
Priority date: 2000-12-29
Filing date: 2000-12-29
Publication date: 2002-03-10

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: method involves applying plasmapheresis therapy in known mode immediately before making surgical intervention. The total treatment course is 3 procedures long. The procedures are administered with one day long pauses. EFFECT: avoided complications.

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к колопроктологии, и может быть использовано при лечении болезни Гиршпрунга. The invention relates to medicine, namely to coloproctology, and can be used in the treatment of Hirschsprung disease.

Большое количество послеоперационных осложнений после лечения болезни Гиршпрунга, достигающее 67,74% (Стрюковский А.Е. Хирургические подходы и тактика иммунокорригирующей терапии в программе лечения детей с патологией толстой кишки )// Автореф. дис. к.м.н. - Краснодар, 1995. - 24 с.) диктует необходимость изыскания новых способов коррекции этой патологии, способных улучшить результаты лечения. A large number of postoperative complications after treatment of Hirschsprung’s disease, reaching 67.74% (Aryukovskiy A.E. Surgical approaches and tactics of immunocorrective therapy in the treatment program for children with colon pathology) // Abstract. dis. Ph.D. - Krasnodar, 1995. - 24 p.) Dictates the need to find new ways to correct this pathology that can improve treatment results.

Проведенными исследованиями по медицинской литературе и патентным источникам выявлено, что кроме классических способов лечения болезни Гиршпрунга (Свенсона, Соаве, Дюамеля, Ребейна) существуют многочисленные их модификации, в том числе и оформленные как изобретения (А.с 1412747 от 30.07.88, А.с 1014572 от 30.04.83, Пат. 2095027 от 10.11.97). Studies by the medical literature and patent sources revealed that in addition to the classical methods of treating Hirschsprung’s disease (Svenson, Soave, Duhamel, Rebeyn), there are numerous modifications of them, including those designed as inventions (A.с. 1412747 from 07.30.88, A. c 1014572 dated 04/30/83, Pat. 2095027 dated 11/10/97).

Однако анализ послеоперационных исходов показывает, что радикальные операции, несмотря на многочисленные модификации и усовершенствования, все же остаются довольно сложными технически, травматичными и чреваты развитием разнообразных серьезных послеоперационных осложнений, причиной возникновения которых зачастую является неадекватный доступ, приводящий к отсутствию достаточного визуального контроля или появлению технических трудностей при выполнении операции. Большинство существующих методик лечения болезни Гиршпрунга оставляет вероятность сохранения аганглионарного участка, вследствие чего может развиться рецидив заболевания. Технические особенности выполнения каждой из широко используемых методик способствуют нарушению деятельности анальных сфинктеров, повреждению рецепторного аппарата заднепроходного канала, что чревато развитием энкопреза. Некоторые способы имеют ограничения в применении. Например, операции Соаве и Ребейна и их модификации показаны, прежде всего, у детей младшего возраста, так как у пациентов старших возрастных групп развивается выраженный склероз подслизистого слоя, что затрудняет выполнение метода Соаве, а лапаротомный доступ у этих больных не позволяет качественно произвести способ Ребейна. However, analysis of postoperative outcomes shows that radical operations, despite numerous modifications and improvements, are still quite technically complicated, traumatic and fraught with the development of a variety of serious postoperative complications, the cause of which is often inadequate access, leading to a lack of sufficient visual control or technical difficulties in performing the operation. Most existing methods of treating Hirschsprung’s disease leave the likelihood of maintaining the aganglionic site, as a result of which a relapse of the disease may develop. The technical features of the implementation of each of the widely used techniques contribute to the disruption of the activity of anal sphincters, damage to the receptor apparatus of the anal canal, which is fraught with the development of encopresis. Some methods have limitations in application. For example, the operations of Soave and Rebane and their modifications are shown primarily in young children, as patients of older age groups develop severe sclerosis of the submucosal layer, which complicates the implementation of the Soave method, and laparotomic access in these patients does not allow a qualitative production of the Rebain method .

Способ хирургического лечения болезни Гиршпрунга, А. с 971252 от 07.11.82, предупреждает неблагоприятные исходы лечения болезни Гиршпрунга не с помощью усовершенствования техники выполнения радикального вмешательства, а за счет точного определения объема резекции. Поэтому при этом способе также сохраняется опасность возникновения послеоперационных осложнений, обусловленная сложностью выполнения, травматичностью и недостаточной асептичностью радикальной операции. Данный способ предохраняет лишь от опасности неправильного определения верхней границы резекции, что, однако, не устраняет свойственную большинству используемых оперативных методик возможность сохранения аганглионарного участка кишки. A method for the surgical treatment of Hirschsprung’s disease, A. from 971252 dated 11/07/82, prevents the adverse outcomes of treatment of Hirschsprung’s disease not by improving the technique of performing radical intervention, but by accurately determining the volume of resection. Therefore, this method also retains the risk of postoperative complications due to the complexity of the execution, the invasiveness and insufficient asepticity of the radical operation. This method protects only from the danger of incorrect determination of the upper border of the resection, which, however, does not eliminate the inherent ability of most used surgical techniques to preserve the aganglionic section of the intestine.

Следовательно, всем широко распространенным методикам радикального лечения болезни Гиршпрунга в той или иной мере присущи одни и те же недостатки. Therefore, all the widespread methods of radical treatment of Hirschsprung's disease to one degree or another have the same drawbacks.

Принятый нами за прототип способ лечения болезни Гиршпрунга (патент РФ 2128952 от 20.04.99. Бюл. 11) не имеет ограничений в применении и ему не присущи вышеизложенные недостатки. Данный способ значительно уменьшает вероятность развития послеоперационных осложнений за счет снижения травматичности, упрощения техники, повышения асептичности проведения операции и обеспечения возможности полного удаления аганглионарной зоны. The method of treating Hirschsprung’s disease adopted by us for the prototype (RF patent 2128952 dated 04/20/99. Bull. 11) has no restrictions on its use and it does not have the above-mentioned disadvantages. This method significantly reduces the likelihood of developing postoperative complications by reducing the morbidity, simplifying the technique, increasing the asepticity of the operation, and making it possible to completely remove the aganglion zone.

Однако этот способ направлен лишь на усовершенствование техники оперативного пособия и (так же как и другие, признанные изобретениями способы) не содержит технических решений, позволяющих оказать лечебное воздействие на развившиеся в организме ребенка вторичные патологические изменения. However, this method is aimed only at improving the technique of surgical aid and (like other methods recognized by the inventions) does not contain technical solutions that can have a therapeutic effect on the secondary pathological changes that have developed in the child's body.

Между тем, давно установлено (Исаков Ю.Ф. Мегаколон у детей. -М.:Медицина, 1965. -222 с.), что в организме детей с болезнью Гиршпрунга вследствие хронической каловой интоксикации развиваются тяжелые вторичные изменения, обуславливающие тяжесть состояния больного и ухудшающие результаты лечения. Кроме того, длительное существование хронической кишечной непроходимости оказывает существенное влияние и на переносимость операции (Федоров В.Д., Воробьев Г.И. Мегаколон у взрослых. - М.: Медицина, 1986. - c.90). Поэтому дооперационная коррекция патологических нарушений является необходимым условием благополучного исхода лечения врожденного аганглиоза. Meanwhile, it has long been established (Isakov Yu.F. Megakolon in children. -M.: Medicine, 1965. -222 p.) That in the body of children with Hirschsprung’s disease due to chronic fecal intoxication, severe secondary changes develop, causing the severity of the patient’s condition and worsening treatment results. In addition, the long existence of chronic intestinal obstruction has a significant impact on the tolerance of the operation (Fedorov V.D., Vorobyov G.I. Megacolon in adults. - M .: Medicine, 1986. - p.90). Therefore, preoperative correction of pathological disorders is a necessary condition for a successful outcome of the treatment of congenital agangliosis.

Метаболический статус организма и уровень интоксикации характеризует концентрация средних молекул в крови (Медицинские лабораторные технологии/Под ред. А. И. Карпищенко Т.2.СПб.: Интермедика, 1999.-С.625). В генезе эндогенной интоксикации основное значение придают веществам средней молекулярной массы (Шутов А. М. , Прокаева П.А., Железнякова С.В. //Клиническая лабораторная диагностика.- 1996.- 6.- С. 28). При болезни Гиршпрунга определяется рост концентрации молекул средней массы в крови, приводящий к значимым нарушениями целостности биомембран (Кивва А.Н. // II научная сессия РГМУ. - Ростов-на-Дону, 1998.-С.34.)
В настоящее время сформировано представление о средних молекулах, как высокотоксичных веществах, оказывающих мощное дезорганизующее воздействие на организм, прежде всего из-за их неселективного мембраноповреждающего действия. Молекулы средней массы оказывают ингибирующее действие на эритропоэз, способствуют гемолизу эритроцитов, анемии, изменению реологических свойств крови и возникновению микроциркуляторных расстройств, участвуют в развитии вторичной иммунодепрессии, негативно влияют на функцию печени и нервных клеток (Кригер А.Г., Линдберг А.А. // Вестник хирургии. - 1985.- Т.34, 3.- С. 130, Медведев Б. И. , Казачкова Э.А., Астахова Т.В.и др. //Акушерство и гинекология. -1992. - 3-7. С. 38. ). Поэтому значительный уровень молекул средней массы в плазме крови у детей является неблагоприятным фоном для проведения радикального вмешательства. Вместе с тем известно, что имеющаяся до операции интоксикация продолжает нарастать после выполнения даже патогенетически обоснованного хирургического вмешательства в связи с тем, что операционная травма и общая анестезия приводят к выбросу из микроциркулярного русла депонированных там веществ средней молекулярной массы (Рябцев В. Г. , Джейранов Ф.Д., Горбовицкий Е.Б. и др. //Хирургия. - 1990.- 7. С.63). А эндотоксемия существенно повышает операционный риск и в значительной степени ухудшает течение послеоперационного периода (Абдуллаев Э.Г., Бабышкин В.В., Писаревский А. А. //Хирургия. -1999.- 3.-С.40) из-за высокой биологической активности веществ данной группы. Так, с накоплением молекул средней массы многие авторы связывают расстройства гемодинамики, сердечной деятельности, внешнего дыхания, угнетение биосинтеза белка. Подобные проявления биологической активности молекул средней массы могут негативно сказаться на тяжести состояния больного во время и после радикальной операции и затруднить процесс его выздоровления.The metabolic status of the body and the level of intoxication characterizes the concentration of medium molecules in the blood (Medical laboratory technology / Ed. By A.I. Karpishchenko T. 2. St. Petersburg: Intermedika, 1999.-S.625). In the genesis of endogenous intoxication, the main importance is given to substances of medium molecular weight (Shutov A.M., Prokaeva P.A., Zheleznyakova S.V. // Clinical Laboratory Diagnostics.- 1996.- 6.- P. 28). In Hirschsprung’s disease, an increase in the concentration of medium-weight molecules in the blood is determined, leading to significant violations of the integrity of biomembranes (Kivva AN // II scientific session of the Russian State Medical University. - Rostov-on-Don, 1998.-P.34.)
Currently, an idea has been formed about medium molecules as highly toxic substances that have a powerful disruptive effect on the body, primarily because of their non-selective membrane-damaging effect. Medium-weight molecules have an inhibitory effect on erythropoiesis, promote erythrocyte hemolysis, anemia, changes in blood rheological properties and the occurrence of microcirculatory disorders, participate in the development of secondary immunosuppression, negatively affect the function of the liver and nerve cells (Krieger A.G., Lindberg A.A. // Herald of surgery. - 1985.- T.34, 3.- S. 130, Medvedev B.I., Kazachkova E.A., Astakhova T.V. et al. // Obstetrics and Gynecology. -1992. - 3-7. S. 38.). Therefore, a significant level of medium-weight molecules in the blood plasma in children is an unfavorable background for radical intervention. At the same time, it is known that the intoxication that exists before surgery continues to increase after performing even pathogenetically substantiated surgical intervention due to the fact that surgical trauma and general anesthesia lead to the release of medium molecular weight substances deposited there from the microvasculature (Ryabtsev V.G., Dzheiranov F.D., Gorbovitsky E.B. et al. // Surgery. - 1990.- 7. P.63). And endotoxemia significantly increases the operational risk and significantly worsens the course of the postoperative period (Abdullaev E.G., Babyshkin V.V., Pisarevsky A.A. // Surgery. -1999.- 3.-P.40) due to high biological activity of substances of this group. So, with the accumulation of medium-weight molecules, many authors attribute the disorders of hemodynamics, cardiac activity, external respiration, and inhibition of protein biosynthesis. Such manifestations of the biological activity of medium-weight molecules can adversely affect the severity of the patient's condition during and after radical surgery and make it difficult for him to recover.

Наряду с этим, высокий уровень молекул средней массы в плазме крови ухудшает условия заживления колоректального анастомоза. Характерными свойствами эндотоксинов группы молекул средней массы является их способность нарушать течение фаз воспаления (Козлов В.А., Чудновская М.В., Данилков А.П. и др. // Урология и нефрология. - 1987. 4.- С. 12). Молекулы средней массы угнетают систему мононуклеарных фагоцитов, ингибируют фагоцитарную активность лейкоцитов (Гордеева И.П., Иванова М.Н., Соловьева Е.И., Габриэлян Н.И. // Хирургия. - 1986.- 8.- С. 27), что осложняет течение репаративных процессов в зоне соустья. По данным тех же авторов, вещества этой группы подавляют пролиферацию фибробластов, что тормозит образование соединительно-тканной основы при заживлении повреждений, возникающих в ходе радикального вмешательства. Кроме того, средние молекулы участвуют в развитии вторичной иммунодепрессии, воздействуя на клеточный иммунитет (Кригер А.Г., Линдберг А.А. // Вестник хирургии. - 1985.- Т.34, 3.- С.130), вследствие чего возможна активация сапрофитной микрофлоры кишечника, внедрение ее в толщу кишечной стенки и стимуляция деструктивных процессов в зоне анастомоза. Это особенно важно, так как у 100% детей с болезнью Гиршпрунга уже при поступлении выявляется наличие вторичных иммунодефицитных состояний, во многом обусловленных хронической каловой интоксикацией (Стрюковский А.Е. Хирургические подходы и тактика иммунокорригирующей терапии в программе лечения детей с патологией толстой кишки // Автореф. дис.к.м.н. - Краснодар, 1995.-24 с.). Along with this, a high level of medium-weight molecules in blood plasma worsens the healing conditions of the colorectal anastomosis. The characteristic properties of endotoxins of a group of molecules of medium weight is their ability to disrupt the course of the phases of inflammation (Kozlov V.A., Chudnovskaya M.V., Danilkov A.P. et al. // Urology and Nephrology. - 1987. 4.- P. 12 ) Medium-weight molecules inhibit the system of mononuclear phagocytes, inhibit the phagocytic activity of leukocytes (Gordeeva I.P., Ivanova M.N., Solovieva E.I., Gabrielyan N.I. // Surgery. - 1986.- 8.- P. 27 ), which complicates the course of reparative processes in the anastomosis zone. According to the same authors, the substances of this group inhibit the proliferation of fibroblasts, which inhibits the formation of connective tissue base during the healing of injuries that occur during radical intervention. In addition, medium molecules are involved in the development of secondary immunosuppression, affecting cellular immunity (Krieger A.G., Lindberg A.A. // Bulletin of Surgery. - 1985.- T.34, 3.- P.130), due to which activation of saprophytic intestinal microflora is possible, its introduction into the thickness of the intestinal wall and stimulation of destructive processes in the anastomotic zone. This is especially important, since in 100% of children with Hirschsprung’s disease, upon receipt, the presence of secondary immunodeficiency states, largely due to chronic fecal intoxication, is detected (A. Styrukovsky, Surgical approaches and tactics of immunocorrective therapy in the treatment program for children with colon pathology // Author's abstract of a doctor of medical sciences - Krasnodar, 1995. - 24 p.).

По существующим в настоящее время представлениям развитие патологического процесса связано с повреждением клеточных структур, нарушением функций мембран (Малышев В.Д., Потапов А.Ф., Трипилец В.Е. и др. //Анестезиология и реаниматология. - 1994.- 6 с. 53). Процессам перекисного окисления липидов, интенсифицирующимся при любой стрессовой реакции организма, принадлежит существенная роль в изменении физико-химических свойств и проницаемости биомембран. Существует корреляционная связь между плазменным уровнем средних молекул и концентрацией в крови диеновых конъюгат и малонового диальдегида (Белоклоков С.В. Состояние перекисного окисления липидов при остром нарушении мезентериального кровообращения// Автореф. дис.к.м.н. Оренбург, 1995. - 24 с. ). Вещества средней молекулярной массы вызывают гемолиз эритроцитов, продукты которого являются фактором, активизирующим свободнорадикальное окисление (Лукаш А.И., Внуков В.В. // Вопросы медицинской химии.-1981.- 5. - С. 616). Кроме того, часть пула молекул средней массы может оказывать блокирующий структурный антиоксидантный эффект в биологических мембранах, стимулировать продукцию свободных радикалов и увеличивать содержание продуктов перекисного окисления липидов (Волчегорский И.А., Дятлов Д.А., Львовская Е. И. и др. // Физиология человека, 1995.- 5.- С. 175). Вместе с тем избыточное образование свободных радикалов вызывает лабилизацию лизосом. Результатом этого процесса может быть образование большого количества веществ средней молекулярной массы (Румянцев И. Ш. , Казанчева И. Г. , Абдядилова Л.В. //Терапевтический архив. -1992. Т.64, 6. - С. 35). According to current concepts, the development of the pathological process is associated with damage to cell structures, impaired membrane functions (Malyshev V.D., Potapov A.F., Tripilets V.E. et al. // Anesthesiology and Intensive Care. - 1994.- 6 p. 53). The processes of lipid peroxidation, intensifying during any stressful reaction of the body, play a significant role in changing the physicochemical properties and permeability of biomembranes. There is a correlation between the plasma level of medium molecules and the concentration of diene conjugate and malondialdehyde in the blood (Beloklokov S.V. State of lipid peroxidation in acute disturbance of mesenteric blood circulation // Author. Dis. Sc.D. Orenburg, 1995. - 24 from. ). Substances of average molecular weight cause erythrocyte hemolysis, the products of which are a factor that activates free radical oxidation (Lukash A.I., Vnukov V.V. // Questions of medical chemistry.-1981.- 5. - P. 616). In addition, part of the pool of medium-mass molecules can have a blocking structural antioxidant effect in biological membranes, stimulate the production of free radicals and increase the content of lipid peroxidation products (Volchegorsky I.A., Dyatlov D.A., Lvovskaya E.I., etc. // Human physiology, 1995.- 5.- S. 175). However, the excessive formation of free radicals causes the labilization of lysosomes. The result of this process can be the formation of a large number of substances of medium molecular weight (Rumyantsev I. Sh., Kazancheva IG, Abdyadilova LV // Therapeutic archive. -1992. T.64, 6. - P. 35).

Следовательно, формируется порочный круг, способствующий дальнейшему повреждению мембран и закрепляющий патологические изменения, развивающиеся при врожденном аганглиозе. Consequently, a vicious circle is formed that contributes to further damage to the membranes and consolidates the pathological changes that develop with congenital agangliosis.

Убедительно доказано, что образование свободных радикалов может привести к целому ряду неблагоприятных изменений: повреждению клеточных мембран (Барсель В.А., Щедрина Н.С., Вахляев В.Д.и др. //Кардиология.- 1998.- 5.- С. 18), ухудшению реологических свойств крови (Чернов Ю.Н., Васин М.В., Батищева Г. А. //Экспериментальная и клиническая фармакология.- 1994.- 4. С.67), развитию гиперкоагуляции и микроциркуляторным расстройствам (Мингазетдинова Л.Н., Закирова А.Н., Ланкин В.З. //Терап. архив.-1993.- 8.- С.12), каждое из которых вносит свой вклад в формирование и усугубление патологических проявлений болезни Гиршпрунга. It has been convincingly proved that the formation of free radicals can lead to a number of adverse changes: damage to cell membranes (Barsel V.A., Shchedrina N.S., Vakhlyaev V.D. et al. // Cardiology.- 1998.- 5.- P. 18), the deterioration of the rheological properties of blood (Chernov Yu.N., Vasin M.V., Batishcheva G.A. // Experimental and clinical pharmacology.- 1994.- 4. P.67), the development of hypercoagulation and microcirculatory disorders (Mingazetdinova L.N., Zakirova A.N., Lankin V.Z. // Therap. Archive.-1993.- 8.- P.12), each of which contributes to the formation and aggravation e pathological manifestations of Hirschsprung's disease.

Перед проведением радикального вмешательства следует также учитывать, что реакции, возникающие в организме в ответ на нарушение целостности тканей, во время операций и в ближайшем послеоперационном периоде сопровождаются активизацией процессов перекисного окисления липидов (Малышев В.Д., Потапов А.Ф., Трипилец В.Е. и др. //Анестезиология и реаниматология.- 1994.- 6. -С. 53). Высокоактивные продукты свободнорадикального окисления, оказывая разнообразное токсическое воздействие на организм, обуславливают и риск возможного развития послеоперационных осложнений (Свиридов С.П., Горожанкин Э. Г, Ларионов В.Б. и др. // Анестезиология и реаниматология.-1989. 3.- С. 39.)
Таким образом, у пациентов, страдающих болезнью Гиршпрунга, перед радикальным вмешательством необходимо максимально полнее удалить вредные субстраты из крови, активизировать антиоксидантную систему, улучшить состояние биомембран, уменьшить микроциркуляторные расстройства и оказать положительное иммунокоррегирующее воздействие на организм. А при осуществлении способа, принятого за прототип, невозможно предупредить возникновение осложнений, развивающихся из-за отсутствия полноценной коррекции патологических изменений, сопровождающих врожденный аганглиоз. Известный способ реализуется лишь в ходе выполнения хирургического вмешательства и не предусматривает проведения дооперационных мероприятий, оказывающих комплексное воздействие на патогенетические механизмы развития болезни Гиршпрунга и обеспечивающих снижение операционного риска и создание оптимальных условий для благоприятного течения послеоперационного периода. Вместе с тем, сложность патогенеза, наличие порочных кругов в формировании патологических изменений при болезни Гиршпрунга требует разработки новых подходов к проведению предоперационной подготовки, позволяющих оказывать комплексное поливалентное воздействие на патогенетические механизмы развития этого заболевания. К сожалению, используемые на сегодняшний день предоперационные мероприятия ослабляют или устраняют лишь отдельные патогенетические звенья развития патологических нарушений при болезни Гиршпрунга.Before conducting a radical intervention, it should also be borne in mind that reactions that occur in the body in response to a violation of tissue integrity during operations and in the immediate postoperative period are accompanied by activation of lipid peroxidation processes (Malyshev V.D., Potapov A.F., Tripilets V .E. et al. // Anesthesiology and Intensive Care. - 1994.- 6. -S. 53). Highly active products of free radical oxidation, providing a variety of toxic effects on the body, also determine the risk of the possible development of postoperative complications (Sviridov S.P., Gorozhankin E.G., Larionov V.B. et al. // Anesthesiology and intensive care.-1989. 3. - S. 39.)
Thus, in patients suffering from Hirschsprung’s disease, before radical intervention, it is necessary to remove harmful substrates from the blood as much as possible, activate the antioxidant system, improve the state of biomembranes, reduce microcirculatory disorders and have a positive immunocorrective effect on the body. And when implementing the method adopted for the prototype, it is impossible to prevent the occurrence of complications that develop due to the lack of a full correction of the pathological changes accompanying congenital agangliosis. The known method is implemented only during the surgical intervention and does not provide for preoperative measures that have a complex effect on the pathogenetic mechanisms of the development of Hirschsprung’s disease and reduce the operational risk and create optimal conditions for a favorable course of the postoperative period. At the same time, the complexity of pathogenesis, the presence of vicious circles in the formation of pathological changes in Hirschsprung’s disease requires the development of new approaches to preoperative preparation, allowing a complex multivalent effect on the pathogenetic mechanisms of the development of this disease. Unfortunately, the preoperative measures used to date weaken or eliminate only certain pathogenetic links in the development of pathological disorders in Hirschsprung’s disease.

Принимая во внимание вышеизложенные факты, мы у пациентов с болезнью Гиршпрунга в процессе подготовки к радикальному вмешательству использовали лечебный плазмаферез, оказывающий детоксикационное, антиоксидантное, рео- и иммунокоррегирующее воздействие на организм. Анализ медицинских и патентных источников выявил ряд способов проведения плазмафереза, используемых в том числе и для детоксикации организма, и не обнаружил сообщений об использовании плазмафереза при болезни Гиршпрунга. В то же время известно, что проведение одной процедуры плазмафереза не приводит к значительному снижению показателей интоксикации в связи с оставлением токсинов, фиксированных в тканевых депо (Абдуллаев Э.Г, Бабышкин В.В. // Хирургия. - 1999.- 3.-С.40). Это обуславливает необходимость разработки методики использования плазмафереза при болезни Гиршпрунга, обеспечивающей в том числе и максимально полное выведение токсинов из организма. Taking into account the above facts, in patients with Hirschsprung’s disease, in preparation for radical intervention, we used therapeutic plasmapheresis, which has a detoxifying, antioxidant, re- and immunocorrective effect on the body. Analysis of medical and patent sources revealed a number of methods for plasmapheresis, including those used to detoxify the body, and did not find reports of the use of plasmapheresis in Hirschsprung’s disease. At the same time, it is known that carrying out one plasmapheresis procedure does not lead to a significant decrease in intoxication indicators due to the abandonment of toxins fixed in tissue depots (Abdullaev E.G., Babyshkin VV // Surgery. - 1999.- 3.- S.40). This necessitates the development of a method for using plasmapheresis in Hirschsprung’s disease, which provides, among other things, the most complete elimination of toxins from the body.

В ходе патентного поиска выявлен способ проведения плазмафереза (А.с 1695933 от 07.12.91. Бюл. 45), целью которого является повышение эффективности способа за счет учета индивидуальных особенностей организма и предупреждения развития гипопротеинемии. Этот способ позволяет предупреждать неблагоприятные изменения уровня протеинемии, но не создает условий для максимального выведения токсинов из тканевых депо. In the course of a patent search, a method for plasmapheresis was identified (A.s. 1695933 dated 07.12.91. Bull. 45), the purpose of which is to increase the efficiency of the method by taking into account the individual characteristics of the body and preventing the development of hypoproteinemia. This method allows to prevent adverse changes in the level of proteinemia, but does not create conditions for the maximum removal of toxins from tissue depots.

Патентом РФ 2076743 от 10.04.97. Бюл. 10 защищен способ лечебного плазмафереза, отличающийся тем, что аутотрансфузию взвеси эритроцитов осуществляют после облучения ее ультрафиолетовыми лучами в дозе 400-500 Дж/м². В результате облучения образуются продукты перекисного окисления липидов. Использование этого способа для лечения болезни Гиршпрунга неприемлемо, поскольку накопление высокоактивных продуктов перекисного окисления липидов усугубляет патологические нарушения, сопровождающие врожденный аганглиоз и способно привести к неблагоприятному послеоперационному исходу.RF patent 2076743 from 04/10/97. Bull. 10, a method for therapeutic plasmapheresis is protected, characterized in that autotransfusion of a suspension of red blood cells is carried out after irradiation with ultraviolet rays at a dose of 400-500 J / m ² . As a result of irradiation, lipid peroxidation products are formed. The use of this method for the treatment of Hirschsprung's disease is unacceptable, since the accumulation of highly active products of lipid peroxidation exacerbates the pathological disorders accompanying congenital agangliosis and can lead to an unfavorable postoperative outcome.

Проведенный патентный поиск выявил способы мембранного плазмафереза (патенты РФ 95107294 и 95107347 от 27.02.97. Бюл. 6). Рассматриваемые способы не решают проблемы выведения токсических субстанций из депо в микроциркуляторном русле и вытеснения этих веществ с поверхности эритроцитов. Вместе с тем, данные способы так же как и способ детоксикации организма (А.с 1659058 от 30.06.91. Бюл. 24), предусматривают отделение плазмы с помощью плазмофильтрации. А основной недостаток использования плазмофильтрации - это невозможность удаления токсических веществ в количестве, эквивалентном их концентрации в крови. При плазмофильтрации вещества удаляются из плазмы неравномерно, их соотношение в фильтрате не идентично их соотношению в плазме, а установки для плазмофильтрации и сами фильтры дороги и малоупотребительны, проведение процедуры сопряжено с неудобствами, связанными с потоком забираемой из сосудистого русла крови (Воробьев П.А. Прерывистый лечебный плазмаферез. - М. : Изд-во "Ньюдиамед-АО", 1998.-С.12). Кроме того, способ детоксикации организма по рассматриваемой методике сложен и достаточно травматичен, особенно при выполнении его у детей. Так, процедура требует канюлизации лучевой артерии и центральной вены больного. Наряду с этим воздействие при давлении 140-150 мм рт.ст. на форменные элементы крови струей физиологического раствора может приводить к повреждению эритроцитов, тем более что методика не предусматривает профилактику гемолиза. The patent search revealed methods of membrane plasmapheresis (RF patents 95107294 and 95107347 from 02.27.97. Bull. 6). The considered methods do not solve the problem of removing toxic substances from the depot in the microvasculature and displacing these substances from the surface of red blood cells. However, these methods, as well as the method of detoxification of the body (A.s 1659058 from 06/30/91. Bull. 24), provide for the separation of plasma using plasma filtration. And the main disadvantage of using plasma filtration is the inability to remove toxic substances in an amount equivalent to their concentration in the blood. During plasma filtration, substances are removed from plasma unevenly, their ratio in the filtrate is not identical to their ratio in plasma, and plasma filtration plants and the filters themselves are expensive and uncommon, the procedure is associated with inconveniences associated with the flow of blood taken from the vascular bed (P. Vorobyov Intermittent therapeutic plasmapheresis. - M.: Publishing house "Newdiamed-AO", 1998.-S.12). In addition, the method of detoxifying the body according to the method under consideration is complex and quite traumatic, especially when performed in children. So, the procedure requires cannulation of the radial artery and the central vein of the patient. Along with this, the impact at a pressure of 140-150 mm Hg on blood cells with a saline stream can cause damage to red blood cells, especially since the technique does not provide for the prevention of hemolysis.

Существующий способ детоксикации организма (А.с 1395332 бюл. 7, 1989 г.) неприемлем для лечения болезни Гиршпрунга, так как он не содержит технических решений, позволяющих удалить токсические субстанции, фиксированные в микроциркуляторном русле. Кроме того, в основе данного способа лежит пропускание через сорбент суспензии форменных элементов крови, разбавленных реополиглюкином. Однако известно, что сорбирование травматически воздействует на эритроцитарные мембраны. Вместе с тем, нельзя смешивать реополиглюкин с форменными элементами крови из-за возможности разрушения эритроцитов (Воробьев П.А. Прерывистый лечебный плазмаферез.- М.: Изд-во "Ньюдиамед-АО", 1998.-С. 28). The existing method of detoxifying the body (A.s. 1395332 bull. 7, 1989) is unacceptable for the treatment of Hirschsprung’s disease, since it does not contain technical solutions that allow removing toxic substances fixed in the microvasculature. In addition, the basis of this method is passing through a sorbent a suspension of blood cells diluted with reopoliglyukin. However, it is known that sorption traumatically affects erythrocyte membranes. However, you can not mix reopoliglyukin with blood cells due to the possibility of destruction of red blood cells (Vorobyov P.A. Intermittent therapeutic plasmapheresis.- M .: Publishing house "Newdiamed-AO", 1998.- S. 28).

Способ лечения распространенных форм перитонитов у детей (патент РФ 2139098 от 10.10.99. Бюл. 28) и способ оптимизации антибактериальной терапии у ожоговых больных (патент РФ 2140295 от 27.10.99. Бюл. 30) предложены для профилактики и лечения уже развившихся септических осложнений путем воздействия антибиотиков на форменные элементы крови после отделения их от плазмы. При болезни Гиршпрунга в подавляющем большинстве случаев нет необходимости для проведения интенсивной антибактериальной терапии перед операцией. Представленные методы не предусматривают высвобождение токсинов из микроциркуляторного депо и защиты мембран форменных элементов крови, хотя при выполнении этих способов существует реальная опасность повреждения биомембран. Кроме того, способ лечения распространенных форм перитонитов у детей по предложенной методике не обеспечивает удаление токсинов с поверхности эритроцитов. Рассматриваемый способ эффективен лишь при выполнении процедур до, во время и после операции и, следовательно, не годится для проведения полноценной предоперационной подготовки больного. A method of treating common forms of peritonitis in children (RF patent 2139098 from 10.10.99. Bull. 28) and a method for optimizing antibacterial therapy in burn patients (RF patent 2140295 from 10.29.99. Bull. 30) are proposed for the prevention and treatment of already developed septic complications by the action of antibiotics on blood cells after separation from plasma. In Hirschsprung's disease, in the vast majority of cases, there is no need for intensive antibiotic therapy before surgery. The presented methods do not provide for the release of toxins from the microcirculatory depot and the protection of membranes of blood cells, although when performing these methods there is a real danger of damage to biomembranes. In addition, the method of treatment of common forms of peritonitis in children by the proposed method does not ensure the removal of toxins from the surface of red blood cells. The considered method is effective only when performing procedures before, during and after the operation and, therefore, is not suitable for conducting full preoperative preparation of the patient.

Имеющийся способ лечения больных с термической травмой (А.с. 1567209 от 30.05.90. ) решает задачу по отсроченному возвращению аутоплазмы после получения результатов бактериологических посевов и определения ее токсичности, но не содержит технических решений. способных значительно увеличить количество удаляемых из микроциркуляторного русла и с поверхности эритроцитов токсинов. The existing method of treating patients with thermal injury (A.S. 1567209 from 05/30/90.) Solves the problem of delayed return of autoplasma after receiving the results of bacteriological culture and determining its toxicity, but does not contain technical solutions. able to significantly increase the amount of toxins removed from the microvasculature and from the surface of red blood cells.

Патентом РФ 2146948 от 27.03.2000. Бюл. 9 защищен способ лечения больных хроническими заболеваниями печени с проявлениями печеночной недостаточности путем плазмафереза. Однако широко использовать этот способ в лечении болезни Гиршпрунга не представляется возможным, так как не у всех пациентов с этим заболеванием отмечаются проявления печеночной недостаточности. Кроме того, данный способ не дает ясных рекомендаций о режиме использования, предусмотренной этой методикой, лазеротерапии у детей. RF patent 2146948 from 03/27/2000. Bull. 9, a method for treating patients with chronic liver diseases with manifestations of liver failure by plasmapheresis is protected. However, it is not possible to widely use this method in the treatment of Hirschsprung’s disease, since not all patients with this disease have manifestations of liver failure. In addition, this method does not give clear recommendations about the mode of use provided for by this technique, laser therapy in children.

Таким образом, в ходе проведенного патентного поиска не выявлено способов, пригодных для проведения полноценной дооперационной подготовки у детей с болезнью Гиршпрунга. Thus, in the course of the patent search, no methods were found suitable for carrying out full-fledged preoperative preparation in children with Hirschsprung’s disease.

Целью изобретения является предупреждение осложнений путем коррекции патологических изменений, возникающих в организме ребенка при болезни Гиршпрунга, за счет комплексного воздействия на патогенетические механизмы развития этого заболевания. The aim of the invention is to prevent complications by correcting pathological changes that occur in the child’s body with Hirschsprung’s disease, due to the complex effect on the pathogenetic mechanisms of the development of this disease.

Поставленная цель достигается тем, что перед радикальной операцией пациенту выполняется курс лечебного плазмафереза по разработанной схеме. This goal is achieved by the fact that before a radical operation the patient undergoes a course of therapeutic plasmapheresis according to the developed scheme.

Способ осуществляется следующим образом. У ребенка, страдающего болезнью Гиршпрунга, до проведения радикальной операции катетеризируют или пунктируют одну вену. Внутривенно капельно вводят физиологический раствор в объеме 15% от ОЦК с 1 мг/кг 1% раствора никотиновой кислоты. Введение такого количества физиологического раствора предотвращает у детей гипотонию после гемоэксфузии (Рахматулаев А.Р., Вахидова Ш.Ф., Тураев А.Т.// 7 конф. Московского общества гемафереза. - М.:1999.-С.127.). Вместе с тем, инфузионная терапия приводит к выбросу из микроциркулярного русла депонированных там молекул средней массы (Сафаров А. С. // Здравоохранение Таджикистана. - 1989. - 5.- С.36.). Это позволит при проведении плазмафереза полнее удалить токсины из организма. The method is as follows. In a child suffering from Hirschsprung’s disease, one vein is catheterized or punctured prior to a radical operation. Saline is injected intravenously in a volume of 15% of the bcc with 1 mg / kg of a 1% nicotinic acid solution. The introduction of such an amount of physiological saline in children prevents hypotension after hemoexfusion (Rakhmatulaev A.R., Vakhidova Sh.F., Turaev A.T.// 7 conf. Of the Moscow Society of Hemapheresis. - M.: 1999.-S.127.) . At the same time, infusion therapy leads to the ejection of medium-weight molecules deposited there from the microvasculature (A. S. Safarov // Health of Tajikistan. - 1989. - 5.- P.36.). This will allow for plasmapheresis to more fully remove toxins from the body.

Необходимость назначения никотиновой кислоты перед плазмаферезом обусловлена следующим. Прежде всего, одной из основных технических сложностей проведения плазмафереза, иногда не позволяющей заместить запланированное на сеанс количество плазмы и требующей прекращения процедуры, является образование тромбов в просвете катетера (Клячкин М.Л., Марченко В. Б. // Кардиология. - 1990. -Т. 30. 8.-С.7). Применение же никотиновой кислоты непосредственно перед плазмаферезом устраняет возможность этого осложнения, поскольку она активирует фибринолитическую активность крови, снижает адгезивную и агрегационную активность тромбоцитов, но не уменьшает антиагрегационные свойства стенки сосудов, улучшает реологические свойства крови и гемоциркуляцию (Чекалина С.И., Токарев О.Ю. //Советская медицина.-1982.- 5.-С. 106-107.). Даже при однократном введении никотиновая кислота за счет улучшения реологических свойств крови, расширения сосудов микроциркуляторного русла, нормализации капиллярного кровотока (Алябьева А.П., Мач Э.С., Балабанова P.M. // Терапевтический архив.-1978.- 9.-С.105.) способствует поступлению в кровоток фиксированных в микроциркуляторном русле молекул средней массы, что обеспечивает наиболее полное их удаление в последующем при проведении плазмафереза. Поскольку известно, что при эндогенной интоксикации происходит нарушение тканевого кровотока, то назначение никотиновой кислоты, улучшающей реологию крови и нормализующей капиллярный кровоток, так же как и проведение плазмафереза, улучшающего тканевое кровообращение и реологические свойства крови (Гаврилов O.K., Гаврилов А.О. Коррекция агрегатного состояния крови методами гравитационной хирургии. - М.: 1995. - 164 с.), при болезни Гиршпрунга патогенетически оправдано. The need for the appointment of nicotinic acid before plasmapheresis is due to the following. First of all, one of the main technical difficulties in conducting plasmapheresis, sometimes not allowing replacing the amount of plasma planned for the session and requiring termination of the procedure, is the formation of blood clots in the lumen of the catheter (Klyachkin M.L., Marchenko V. B. // Cardiology. - 1990. -T. 30. 8.-C.7). The use of nicotinic acid immediately before plasmapheresis eliminates the possibility of this complication, since it activates the fibrinolytic activity of blood, reduces the adhesive and aggregation activity of platelets, but does not reduce the anti-aggregation properties of blood vessels, improves the rheological properties of blood and hemocirculation (Chekalina S.I., Tokarev O. Yu. // Soviet Medicine.-1982.- 5.- S. 106-107.). Even with a single administration of nicotinic acid due to the improvement of the rheological properties of blood, the expansion of blood vessels of the microvasculature, the normalization of capillary blood flow (Alyabieva A.P., Mach E.S., Balabanova PM // Therapeutic archive.-1978.- 9.- С. 105.) promotes the entry into the bloodstream of medium-mass molecules fixed in the microvasculature, which ensures their most complete removal in the subsequent plasmapheresis. Since it is known that tissue blood flow is disturbed during endogenous intoxication, the use of nicotinic acid, which improves blood rheology and normalizes capillary blood flow, as well as plasmapheresis, improves tissue circulation and blood rheological properties (Gavrilov OK, Gavrilov A.O. Correction of aggregate blood conditions by methods of gravitational surgery. - M .: 1995. - 164 p.), with Hirschsprung’s disease pathogenetically justified.

Кроме того, никотиновая кислота обладает гепатозащитным действием и так же как и плазмаферез оказывает регулирующее влияние на свободнорадикальное окисление липидов, стимулирует активность антиоксидантных ферментов и приводит к мембраностабилизирующему эффекту (Стречень С. Б., Кресюн В. И. //Бюл. экспер. биологии и медицины. -1992. - 7.С.59.). Так как повышение активности антиоксидантных ферментов на фоне введения никотиновой кислоты по данным тех же авторов происходит через 24 ч, максимально повышаясь к третьим суткам, то радикальное вмешательство и ближайший послеоперационный период будут протекать под прикрытием антиоксидантной защиты. Это очень важно для благоприятного течения послеоперационного периода. In addition, nicotinic acid has a hepatoprotective effect and, like plasmapheresis, has a regulatory effect on the free radical oxidation of lipids, stimulates the activity of antioxidant enzymes and leads to a membrane-stabilizing effect (Strechen S. B., Kresyun V. I. // Bull. Expert biology and medicine. -1992. - 7.С.59.). Since the increase in the activity of antioxidant enzymes against the background of the introduction of nicotinic acid according to the same authors occurs after 24 hours, increasing to the maximum by the third day, radical intervention and the immediate postoperative period will proceed under the guise of antioxidant protection. This is very important for the favorable course of the postoperative period.

Целесообразность введения никотиновой кислоты непосредственно перед плазмаферезом обусловлена ее фармакологическими особенностями. Никотиновая кислота оказывает непродолжительное сосудорасширяющее действие (Лекарственные препараты в России. Справочник Видаль. - М.:АстраФармСервис,1998 г.- C.E-159. ) и обладает выраженной, но кратковременной фибринолитической активностью (Андреенко В.Г., Мигалина Л.А. // Вопросы мед. химии. - 1971.-Т.17. 4.- С.423.). Поэтому мы предлагаем вводить этот препарат внутривенно (так он быстрее поступит в кровь). А принимая во внимание то, что продолжительность одного сеанса плазмафереза составляет в среднем 3 ч, плюс время, затраченное на проведение инфузионной терапии, становится очевидным, что назначение этого препарата непосредственно перед проведением плазмафереза оправдано, даже учитывая тот факт, что часть препарата эвакуируется из организма во время плазмафереза. The feasibility of introducing nicotinic acid immediately before plasmapheresis is due to its pharmacological features. Niacin has a short vasodilating effect (Drugs in Russia. Vidal Handbook. - M.: AstraFarmServis, 1998 - CE-159.) And has a pronounced, but short-term fibrinolytic activity (Andreenko V.G., Migalina L.A. // Questions of medical chemistry. - 1971.-T.17. 4.- P.423.). Therefore, we propose to administer this drug intravenously (so it will enter the blood faster). And taking into account the fact that the duration of one session of plasmapheresis is on average 3 hours, plus the time spent on infusion therapy, it becomes obvious that the purpose of this drug immediately before plasmapheresis is justified, even taking into account the fact that part of the drug is evacuated from the body during plasmapheresis.

Таким образом, проведение инфузионной терапии, введение никотиновой кислоты непосредственно перед проведением плазмафереза позволяет удалить за один сеанс большее количество токсических продуктов и щадяще, без технических трудностей осуществить запланированное число процедур, что повышает воспроизводимость и эффективность способа и в конечном счете уменьшает возможность развития послеоперационных осложнений. Thus, the implementation of infusion therapy, the introduction of nicotinic acid immediately before plasmapheresis allows you to remove more toxic products in one session and sparingly, without technical difficulties, carry out the planned number of procedures, which increases the reproducibility and effectiveness of the method and ultimately reduces the possibility of postoperative complications.

После инфузии физиологического раствора, введения никотиновой кислоты забирают кровь больного в объеме 10% от ОЦК в емкость с консервантом (в качестве гемостабилизатора используют гепарин -5 ед. на 1 мл крови). Контейнер отключают от венозного катетера и через последний осуществляют заместительную аллоплазмотрансфузию. После центрифугирования контейнера со скоростью 1500 об/мин, в течение 20 мин, плазму удаляют. С целью очищения мембран эритроцитов от адсорбированных на них веществ в полученную эритромассу добавляют физиологический раствор в соотношении 1:1, проводят со скоростью 1500 об/мин пятиминутное центрифугирование и затем экстракцию супернатанта. Папаверин (и в меньшей степени никотиновая кислота) способны фиксироваться на плазматических мембранах эритроцитов (Петров В. К. //Фармакология и токсикология. -1985. - 2.-С.73), препятствуя тем самым закреплению на биомембранах эндотоксинов, которые при эндогенной интоксикации транспортируются на поверхности эритроцитов (Карпищенко А. И. Медицинская лабораторная диагностика программы и алгоритмы. -СПб.: Интермедика, 1997.- 296 с.). Вместе с тем, по данным В.К. Петрова //Фармакология и токсикология.-1985.- 2.- С.73, папаверин увеличивает сегрегацию веществ с эритроцитарных мембран и что особенно важно для плазмафереза, оказывает мембраностабилизирующее действие, увеличивая устойчивость эритроцитов к гемолизу. Учитывая вышеизложенные факты, при повторном отмывании эритроцитов их разбавляют в соотношении 1:1 физиологическим раствором с добавлением 0,1мл 2% раствора папаверина гидрохлорида, для более полного удаления токсинов с поверхности эритроцитов и повышения их резистентности к гемолизу. Отмытые эритроциты ресуспензируют в 20 мл физиологического раствора, что улучшает реологию эритромассы, позволяет уменьшить остаток эритроцитов в контейнере, а также ускоряет процесс инфузии эритроцитов и затем струйно реинфузируют через ту же иглу (катетер), через которую проводили забор крови. За один сеанс плазмафереза удаляют 50% объема циркулирующей плазмы. Плазмозамещение проводят в полном объеме практически равными частями физраствора и донорской плазмы. Продолжительность одного сеанса плазмафереза составляет в среднем 180 мин. На курс выполняют 3 такие процедуры с интервалом в сутки. Радикальную операцию осуществляют спустя сутки после завершения курса процедур. After the infusion of saline, the introduction of nicotinic acid, the patient’s blood is taken in the amount of 10% of the BCC in a container with a preservative (heparin -5 units per 1 ml of blood is used as a hemostabilizer). The container is disconnected from the venous catheter and through the latter, replacement alloplasmotransfusion is performed. After centrifuging the container at a speed of 1500 rpm, for 20 minutes, the plasma is removed. In order to clean the erythrocyte membranes from the substances adsorbed on them, physiological saline is added to the resulting erythromass in the ratio 1: 1, five-minute centrifugation is carried out at a speed of 1500 rpm and then the supernatant is extracted. Papaverine (and to a lesser extent nicotinic acid) can be fixed on the plasma membranes of erythrocytes (Petrov V.K. // Pharmacology and Toxicology. -1985. - 2.-С.73), thereby preventing endotoxins from being fixed on biomembranes, which are endogenous intoxications are transported on the surface of red blood cells (A. Karpischenko. Medical laboratory diagnostics programs and algorithms. -SPb .: Intermedika, 1997.- 296 p.). However, according to V.K. Petrova // Pharmacology and Toxicology.-1985.- 2.- P.73, papaverine increases the segregation of substances from erythrocyte membranes and, which is especially important for plasmapheresis, has a membrane-stabilizing effect, increasing the resistance of erythrocytes to hemolysis. Considering the above facts, when washing red blood cells again, they are diluted in a 1: 1 ratio with physiological saline with the addition of 0.1 ml of a 2% papaverine hydrochloride solution to more fully remove toxins from the surface of red blood cells and increase their resistance to hemolysis. The washed red blood cells are resuspended in 20 ml of physiological saline, which improves the erythrocyte rheology, allows to reduce the remaining red blood cells in the container, and also accelerates the erythrocyte infusion and then jet reinfuse through the same needle (catheter) through which blood was drawn. In one plasmapheresis session, 50% of the circulating plasma volume is removed. Plasma replacement is carried out in full by almost equal parts of saline and donor plasma. The duration of one plasmapheresis session is an average of 180 minutes. The course performs 3 such procedures at intervals of one day. A radical operation is carried out a day after the completion of the course of procedures.

Проведение предлагаемого способа у пациентов с болезнью Гиршпрунга обеспечивает перед выполнением радикальной операции нормализацию концентрации в крови молекул средней массы, продуктов перекисного окисления липидов и показателей, характеризующих состояние клеточных мембран, а также гладкое течение послеоперационного периода. В качестве примера приводим следующее наблюдение. The implementation of the proposed method in patients with Hirschsprung’s disease provides before the radical operation to normalize the concentration in the blood of medium-weight molecules, lipid peroxidation products and indicators characterizing the state of cell membranes, as well as a smooth course of the postoperative period. We give the following observation as an example.

Больной Г. , 2 года, И.Б. 8578/628, поступил в клинику детской хирургии Ростовского государственного медицинского университета 13.11.97 г. с диагнозом ректальная форма болезни Гиршпрунга, состояние после колостомии. Проведенное обследование показало, что несмотря на наложенную колостому у пациента сохраняются значительные метаболические нарушения. Так, уровень в крови молекул средней массы составил 12,4 у.е., диеновых конъюгат 1,47 ед.оптич.плотности/мл, малонового диальдегида 2,46 нмоль/мл, а свободного гемоглобина 18,6 мг%. Величина осмотической резистентности эритроцитов равнялась 0,77%. Учитывая, что вес больного составил 12,4 кг, а гематокритная величина 0,35, ему 18.11.97 г. через локтевую вену капельно введено 150 мл физиологического раствора (15% от ОЦК) с 1,2 мл 1% раствора никотиновой кислоты. Затем пациенту произведен забор 100 мл крови (10% от ОЦК) в контейнер с добавлением 500 ед. гепарина. После забора крови отсоединенный контейнер центрифугирован со скоростью 1500 об/мин в течение 20 мин. Полученные 65 мл плазмы удалены. В эритромассу добавлено 35 мл физиологического раствора, проведено со скоростью 1500 об/мин пятиминутное центрифугирование и затем экстракция супернатанта. После чего в эритроцитарную взвесь снова добавлено 35 мл физиологического раствора с 0,1мл 2% раствора папаверина гидрохпорида и проведено повторное пятиминутное центрифугирование со скоростью 1500 об/мин, с последующей экстракцией супернатанта. Отмытые эритроциты ресуспензированы в 20 мл физиологического раствора и струйно реинфузированы. Забор, центрифугирование крови, удаление плазмы, двукратное отмывание, ресуспензирование и реинфузирование эритроцитов повторяли 5 раз, добившись удаления за один сеанс плазмафереза 325 мл плазмы (50% ОЦП). Плазмозамещение провели в полном объеме -170 мл физиологического раствора и 155 мл донорской плазмы. Всего больному с интервалом в сутки такие процедуры выполнялись трижды. После проведения предоперационной подготовки показатели, характеризующие степень интоксикации, состояние биомембран и процессов перекисного окисления липидов приблизились к нормальным величинам. Содержание молекул средней массы в плазме составило 10,06 у.е., уровень внеэритроцитарного гемоглобина в крови 15,2 мг%. Осмотическая резистентность эритроцитов повысилась до 0,48%. Показатель содержания в крови диеновых конъюгатов уменьшился до 1,17±0,01 ед.оптич. плотности/мл, а малонового диальдегида до 2,19±0,02 нмоль/мл. 21.11.97 г. пациенту была выполнена брюшнопромежностная проктопластика с использованием парасакрально-промежностного доступа. Послеоперационный период протекал без осложнений. Через два месяца выполнено закрытие колостомы, после чего появился самостоятельный стул. При осмотре через три года после радикальной операции отмечается регулярный самостоятельный стул. Ребенок развивается нормально, проявлений интоксикации нет. Patient G., 2 years old, I.B. 8578/628, was admitted to the pediatric surgery clinic of Rostov State Medical University on November 13, 1997 with a diagnosis of rectal form of Hirschsprung’s disease, condition after colostomy. The examination showed that despite the colostomy imposed, the patient retains significant metabolic disorders. So, the level in the blood of medium-weight molecules was 12.4 cu, the diene conjugate 1.47 units of optical density / ml, malondialdehyde 2.46 nmol / ml, and free hemoglobin 18.6 mg%. The osmotic resistance of red blood cells was 0.77%. Considering that the patient’s weight was 12.4 kg and the hematocrit value was 0.35, he received dropwise 150 ml of physiological saline (15% of the BCC) with 1.2 ml of 1% nicotinic acid solution through the ulnar vein. Then the patient was taken 100 ml of blood (10% of the BCC) in a container with the addition of 500 units. heparin. After blood sampling, the disconnected container is centrifuged at a speed of 1500 rpm for 20 minutes. The resulting 65 ml of plasma was removed. 35 ml of physiological saline was added to the erythromass, five-minute centrifugation was carried out at a speed of 1500 rpm, and then the supernatant was extracted. After that, 35 ml of physiological solution with 0.1 ml of a 2% solution of papaverine hydrochloride was again added to the erythrocyte suspension and repeated five-minute centrifugation was performed at a speed of 1500 rpm, followed by extraction of the supernatant. The washed red blood cells are resuspended in 20 ml of physiological saline and jet reinfused. Blood sampling, centrifugation, plasma removal, double washing, resuspension and reinfusion of erythrocytes were repeated 5 times, achieving the removal of 325 ml of plasma (50% RCP) in one plasmapheresis session. Plasma replacement was carried out in full -170 ml of physiological saline and 155 ml of donor plasma. In total, such procedures were performed three times with an interval of one day. After preoperative preparation, the indicators characterizing the degree of intoxication, the state of biomembranes and lipid peroxidation processes approached normal values. The content of medium-mass molecules in plasma was 10.06 cu, the level of extra-erythrocyte hemoglobin in the blood was 15.2 mg%. The osmotic resistance of red blood cells increased to 0.48%. The content of diene conjugates in the blood decreased to 1.17 ± 0.01 units of opt. density / ml, and malondialdehyde up to 2.19 ± 0.02 nmol / ml. November 21, 1997, the patient underwent abdominal proctoplasty using parasacral-perineal access. The postoperative period was uneventful. Two months later, the colostomy was closed, after which an independent chair appeared. When viewed three years after the radical operation, a regular independent stool is noted. The child develops normally, there are no manifestations of intoxication.

По сравнению с известными решениями предлагаемый способ оказывает комплексное воздействие на патогенетические механизмы развития болезни Гиршпрунга, устраняет вторичные патологические изменения, возникающие при этом заболевании, что позволяет адекватно подготовить пациентов к операции, снизить операционный риск и создать оптимальные условия для благоприятного протекания послеоперационного периода и в конечном счете значительно уменьшить возможность развития послеоперационных осложнений. Compared with the known solutions, the proposed method has a comprehensive effect on the pathogenetic mechanisms of the development of Hirschsprung’s disease, eliminates the secondary pathological changes that occur with this disease, which allows adequately preparing patients for surgery, reducing the operational risk and creating optimal conditions for a favorable postoperative period and ultimately account significantly reduce the possibility of developing postoperative complications.

Claims

A method of treating Hirschsprung’s disease, involving the removal of an altered part of the intestine, characterized in that, in order to prevent complications, before carrying out a radical operation, the patient is injected intravenously with saline in an amount of 15% of the circulating blood volume together with 1 mg / kg of 1% solution nicotinic acid, then the patient’s blood is taken in an amount of 10% of the circulating blood volume, adding 5 units. heparin per 1 ml of blood, centrifuged at a speed of 1500 rpm. / min, for 20 minutes, and the resulting plasma is removed, and the erythromass is diluted with saline in a ratio of 1: 1, carried out at a speed of 1500 rpm. / min five-minute centrifugation and extraction of the supernatant, after which the erythromass is diluted with saline in a 1: 1 ratio with the addition of 0.1 ml of a 2% solution of papaverine hydrochloride, carried out at a speed of 1500 rpm. / min repeated five-minute centrifugation and extraction of the supernatant, then the washed red blood cells are resuspended in 20 ml of physiological saline, and jet reinfused; in one session of plasmapheresis, 50% of the volume of circulating plasma is removed, plasma replacement is carried out in full with equal parts of physiological saline and donor plasma; the course performs 3 procedures at intervals of one day.