RU2174403C2

RU2174403C2 - Method of preparing diquertin as a new phytopreparation with general-purpose therapeutic effect

Info

Publication number: RU2174403C2
Application number: RU98103197/14A
Authority: RU
Original assignee: ООО Инновационная научно-производственная фирма "Химия древесины"
Priority date: 1998-02-10
Filing date: 1998-02-10
Publication date: 2001-10-10

Abstract

FIELD: medicine, phytotherapy. SUBSTANCE: larch wood of milled base of tree trunk that is the most enriched with diquertin is extracted with ethyl acetate. Extract is evaporated, treated with hot water and filtered off from impurities. From the cooled aqueous solution diquertin is crystallized that corresponds to indices of Temporary Pharmacopoeia Article. Proposed method is tested in experimental unit successively. Method involves the use only a single organic solvent that can be regenerated completely and provides high degree of extraction and required purity in industrial unit. EFFECT: improved method of preparing.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к усовершенствованному способу получения Диквертина (ДКВ) - медицинского фитопрепарата, обладающего антиоксидантным, капилляропротекторным, противовоспалительным и гепатопротекторным действием [ВФС 42-2398-94 "Таблетки диквертина 0,02 г"]. The invention relates to medicine, namely to an improved method for the production of Diquertin (DQF) - a medical phytopreparation with antioxidant, capillary-protective, anti-inflammatory and hepatoprotective effects [VFS 42-2398-94 "Diquvertin tablets 0.02 g"].

Диквертин представляет собой продукт, содержащий более 90% биофлавоноида дигидрокверцетина [ВФС 42-2397-94 "Диквертин"], выделяемого из древесины лиственницы сибирской (Larix sibirica ledeb.) и лиственницы даурской (L.dahurica Turch.). Diquertin is a product containing more than 90% bioflavonoid dihydroquercetin [VFS 42-2397-94 "Diquertin"], isolated from Siberian larch (Larix sibirica ledeb.) And Daurian larch (L.dahurica Turch.).

Известны способы выделения дигидрокверцетина из коры Дугласовой пихты [Pat. US N 274919] и древесины лиственницы, базирующиеся на водной экстракции растительного сырья [А.С. N 351847 СССР, 1970 г.; Пат. РФ N 2000797, БИ N 37, 1993 г.], а также на водно-ацетоновой экстракции древесины [Пат. РФ N 2038094, БИ N 18, 1995 г.]. Known methods for the isolation of dihydroquercetin from the bark of Douglas fir [Pat. US N 274919] and larch wood, based on the aqueous extraction of plant materials [A.S. N 351847 USSR, 1970; Pat. RF N 2000797, BI N 37, 1993], as well as water-acetone wood extraction [Pat. RF N 2038094, BI N 18, 1995].

Аналогом заявляемому является способ выделения ДКВ путем экстракции предварительно обессмоленных опилок древесины лиственницы при нагревании органическим растворителем - этилацетатом [Пат. РФ N 2034559, БИ N 13, 1995 г.]. Существенным недостатком аналога является огромный расход двух используемых органических растворителей - гексана (для предварительного обессмоливания древесины) и этилацетата (для основной экстракции). An analogue of the claimed is a method for isolating DHQ by extraction of pre-tarred sawdust of larch wood when heated with an organic solvent - ethyl acetate [Pat. RF N 2034559, BI N 13, 1995]. A significant disadvantage of the analogue is the huge consumption of two used organic solvents - hexane (for preliminary resin reduction of wood) and ethyl acetate (for main extraction).

Наиболее близким к заявляемому (прототип) является способ получения ДКВ путем экстракции древесины лиственницы при нагревании этилацетатом, обработки упаренного экстракта бензином или гексаном с целью освобождения его от смолистых веществ и кристаллизации ДКВ из водных растворов [Пат. РФ N 2082425 от 27.06.97 г.]. Closest to the claimed (prototype) is a method for producing DHQ by extracting larch wood when heated with ethyl acetate, treating the stripped off extract with gasoline or hexane in order to release it from resinous substances and crystallizing DHQ from aqueous solutions [Pat. RF N 2082425 dated 06/27/97].

Основным недостатком прототипа является применение в одном процессе двух органических растворителей - бензина и этилацетата -, а также большой расход последнего. The main disadvantage of the prototype is the use in one process of two organic solvents - gasoline and ethyl acetate - as well as the high consumption of the latter.

Целью изобретения является упрощение процесса выделения ДКВ. The aim of the invention is to simplify the process of isolating DQF.

Решение поставленной задачи достигается тем, что измельченную древесину лиственницы экстрагируют этилацетатом, экстракт упаривают и обрабатывают горячей водой. Горячий водный раствор фильтруют от нерастворившихся примесей, раствор охлаждают и выпавшие кристаллы ДКВ отделяют от воды. В качестве сырья используют измельченную комлевую часть ствола лиственницы, наиболее богатую экстрактивными веществами. The solution to this problem is achieved by the fact that the crushed larch wood is extracted with ethyl acetate, the extract is evaporated and treated with hot water. The hot aqueous solution is filtered from insoluble impurities, the solution is cooled and the precipitated crystals of DHQ are separated from water. As raw materials, the crushed butt root part of the larch trunk, the richest in extractive substances, is used.

Предлагаемый способ получения ДКВ имеет следующие преимущества перед прототипом:
- экстракция измельченной древесины лиственницы этилацетатом проводится в аппарате, обеспечивающем непрерывную циркуляцию экстрагента, что позволяет значительно снизить расход растворителя (более чем в 4 раза по сравнению с прототипом);
- повторное использование этилацетатного экстракта для экстракции свежей порции древесины без промежуточного его выпаривания позволяет также снизить расход растворителя на единицу готового продукта в два раза;
- обработка упаренного экстракта горячей водой и последующая фильтрация от примесей позволяет исключить из технологического процесса необходимость обессмоливания экстракта, то есть применение второго органического растворителя (в прототипе бензина или гексана);
- предлагаемый способ опробован на опытной промышленной установке производительностью 10 кг ДКВ в месяц.The proposed method of obtaining DQV has the following advantages over the prototype:
- the extraction of crushed larch wood with ethyl acetate is carried out in an apparatus that provides continuous circulation of the extractant, which can significantly reduce the consumption of solvent (more than 4 times in comparison with the prototype);
- reuse of the ethyl acetate extract for the extraction of a fresh portion of wood without intermediate evaporation also reduces the solvent consumption per unit of the finished product by half;
- treatment of the stripped-off extract with hot water and subsequent filtration from impurities eliminates the need for tar extraction of the extract from the process, that is, the use of a second organic solvent (in the prototype gasoline or hexane);
- the proposed method is tested on a pilot industrial installation with a capacity of 10 kg of DHW per month.

Способ иллюстрируется следующим примером
Пример:
200 кг измельченной древесины лиственницы с влажностью не более 35-40% загружают в экстрактор. Туда же подают экстрагент - непрерывно циркулирующий этилацетат - с температурой 60-70^oC (700 л). Экстракцию проводят при заданных условиях в течение 3-х часов. По истечении установленного времени экстракт сливают в промежуточную емкость.The method is illustrated by the following example.
Example:
200 kg of crushed larch wood with a moisture content of not more than 35-40% is loaded into the extractor. An extractant — continuously circulating ethyl acetate — with a temperature of 60-70 ^° C (700 L) is also fed there. Extraction is carried out under specified conditions for 3 hours. After a set time, the extract is poured into an intermediate container.

Измельченную проэкстрагированную древесину, находящуюся в экстракторе, подвергают сушке от оставшегося на ней этилацетата. Сушку производят под вакуумом, пары этилацетата конденсируют и возвращают в промежуточную емкость с полученным ранее экстрактом. Сушку проводят в течение 0,5 часа, затем древесину охлаждают и выгружают из экстрактора. The ground extracted wood in the extractor is dried from the ethyl acetate remaining on it. Drying is carried out under vacuum, the ethyl acetate vapor is condensed and returned to an intermediate container with the previously obtained extract. Drying is carried out for 0.5 hours, then the wood is cooled and discharged from the extractor.

Освобожденный экстрактор заполняют свежей порцией древесины (200 кг) и проводят экстракцию в указанных выше условиях с использованием в качестве экстрагента слитый в промежуточную емкость экстракт. The liberated extractor is filled with a fresh portion of wood (200 kg) and extraction is carried out under the above conditions using an extract fused to an intermediate container as an extractant.

После окончания экстракции древесину высушивают, а полученный экстракт отфильтровывают от опилок и выпаривают. Получают 6,75 кг сырого продукта, содержание ДКВ в котором составляет 37%. After extraction is completed, the wood is dried, and the resulting extract is filtered off from sawdust and evaporated. 6.75 kg of crude product is obtained with a DHQ content of 37%.

Сухой экстракт заливают 80 л горячей воды (температура 95 -98^oC), перемешивают в течение 15 - 20 минут и фильтруют. Затем водный раствор охлаждают и выпавший кристаллический ДКВ отделяют фильтрацией. После перекристаллизации из горячей воды получают 2,16 кг сухого продукта с содержанием ДКВ 92,1%. Выход ДКВ 0,9% от массы абсолютно сухой древесины.Dry extract is poured into 80 l of hot water (temperature 95 -98 ^o C), stirred for 15 to 20 minutes and filtered. Then the aqueous solution is cooled and the precipitated crystalline DHQ is separated by filtration. After recrystallization from hot water, 2.16 kg of dry product are obtained with a DCV content of 92.1%. The yield of DHQ is 0.9% by weight of absolutely dry wood.

Количественный анализ ДКВ осуществляли методом Высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) на приборе "Милихром-4" с УФ-детектором, сорбент - Сепарон C₁₈, подвижная фаза - ацетонитрил - 2% уксусная кислота (30-70 об. %). Относительная ошибка определения при уровне вероятности 0,95 не превышает 3%.Quantitative analysis of DHQ was carried out by High Performance Liquid Chromatography (HPLC) on a Milichrom-4 instrument with an UV detector, sorbent Separon C ₁₈ , mobile phase acetonitrile 2% acetic acid (30-70 vol.%). The relative error of determination at a probability level of 0.95 does not exceed 3%.

Таким образом, способ позволяет использовать в технологическом процессе только один органический растворитель - этилацетат -, который полностью регенерируется, при сохранении высокой степени извлечения и чистоты ДКВ при переходе на промышленную установку. Thus, the method allows you to use in the process only one organic solvent - ethyl acetate -, which is completely regenerated, while maintaining a high degree of extraction and purity of DHQ during the transition to an industrial plant.

Claims

The method of producing diquertin by extracting larch wood with an organic solvent - ethyl acetate, the extract is evaporated, treated with hot water, the aqueous solution is filtered and the target product is isolated, characterized in that the crushed buttered part of the wood is subjected to extraction in a batch apparatus with continuous circulation of the extractant, the extract is treated with hot water without preliminary resinification, they are filtered from impurities and dicvertin is isolated.