RU2174389C2

RU2174389C2 - Ointment for burning and infected wound healing

Info

Publication number: RU2174389C2
Application number: RU99117849A
Authority: RU
Inventors: В.Ф. Петров; А.М. Николаева; Е.Г. Колпакова; М.Ф. Заривчацкий; Д.В. Овчинников
Original assignee: Пермское научно-производственное объединение "Биомед"
Priority date: 1999-08-16
Filing date: 1999-08-16
Publication date: 2001-10-10

Abstract

FIELD: medicine, pharmacy. SUBSTANCE: invention relates to ointment used for healing burning and infected wounds of different etiology and for prophylaxis and formation of keloid scars. Ointment for healing burning and infected wounds has collagenase from Clostridium histolyticum as proteolytic enzyme, gentamycin sulfate as antibiotic and polyethylene oxides with molecular mass 400 and 1500 Da as ointment base and components are taken in the definite ratios. Invention provides sparing, bloodless enzymatic clearance of wounds, stimulates development of healthy granulations and does not inhibit epithelization processes. EFFECT: improved properties and enhanced effectiveness of ointment. 3 tbl, 2 ex

Description

Предлагаемое изобретение относится к медицине и может быть использовано для заживления ожоговых и инфицированных ран различной этиологии, а также для профилактики образования келоидных рубцов. The present invention relates to medicine and can be used to heal burn and infected wounds of various etiologies, as well as to prevent the formation of keloid scars.

Известно ранозаживляющее средство (авт. свид. СССР N 1729513, 1992), содержащее асперазу, лимонную кислоту, натрий фосфорнокислый двузаменимый, глицерин, пропиленгликоль, вазелин, эмульгатор N 1, и воду. Недостатком данного средства является отсутствие в составе мази антибиотиков и антисептиков, что приводит к более длительному сроку заживления ран. Known wound healing agent (ed. Certificate of the USSR N 1729513, 1992), containing asperase, citric acid, sodium dibasic phosphate, glycerin, propylene glycol, petroleum jelly, emulsifier N 1, and water. The disadvantage of this tool is the absence of antibiotics and antiseptics in the composition of the ointment, which leads to a longer period of wound healing.

Наиболее близкой к предлагаемой является мазь (проспект фирмы "Плива", Загреб, Югославия, 1990) для энзиматического очищения ран "Ируксол", включающую протеолитический фермент коллагеназу, антибиотик, мазевую основу и дистиллированную воду. Closest to the proposed one is an ointment (prospectus of Pliva company, Zagreb, Yugoslavia, 1990) for the enzymatic cleansing of Iruxol wounds, including the proteolytic enzyme collagenase, antibiotic, ointment base and distilled water.

Недостатком ее является то, что липофильная основа препарата не обладает дегидратирующей способностью, что особенно важно при лечении гнойных ран в первой фазе раневого процесса. Its disadvantage is that the lipophilic base of the drug does not have a dehydrating ability, which is especially important in the treatment of purulent wounds in the first phase of the wound process.

Технический результат предлагаемого изобретения заключается в усилении антимикробного и некролитического действия препарата и возможности профилактики образования келоидных рубцов. The technical result of the invention is to enhance the antimicrobial and necrolytic effects of the drug and the possibility of preventing the formation of keloid scars.

Наиболее близкой к предлагаемой является мазь для энзиматического очищения ран "Ируксол", включающая фермент клостридиопептидазу A (коллагеназу Clostridium histolyticum) и хлорамфеникол на липофильной основе при содержании компонентов в 1 г мази:
Клостридиопептидаза A - 0,6 ЕД
Хлорамфеникол - 10 мг
Липофильная основа - остальное
(проспект фирмы "Плива", Загреб, Югославия).Closest to the proposed is an ointment for enzymatic cleansing of wounds "Iruksol", including the enzyme clostridiopeptidase A (collagenase Clostridium histolyticum) and chloramphenicol on a lipophilic basis with the content of components in 1 g of ointment:
Clostridiopeptidase A - 0.6 units
Chloramphenicol - 10 mg
Lipophilic base - the rest
(prospectus of the company "Pliva", Zagreb, Yugoslavia).

Сочетание активных ферментов и антибиотика широкого спектра действия в препарате "Ируксол" делает возможным очищение раны от некротических масс и предотвращает распространение инфекции, но липофильная основа препарата не обладает дегидратирующей способностью, что особенно важно при лечении гнойных ран в первой фазе раневого процесса. Кроме того, данная мазь недоступна для использования в широкой практике, так как является импортным патентованным средством (выпускается фирмой "Плива" в сотрудничестве с фирмой KNOLL AS). The combination of active enzymes and a broad-spectrum antibiotic in the Iruksol preparation makes it possible to cleanse the wound of necrotic masses and prevent the spread of infection, but the lipophilic base of the drug does not have a dehydrating ability, which is especially important in the treatment of purulent wounds in the first phase of the wound process. In addition, this ointment is not available for use in general practice, as it is an imported, proprietary product (manufactured by Pliva in collaboration with KNOLL AS).

Технический результат изобретения заключается в усилении антимикробного и некролитического действия препарата и возможности профилактики образования келоидных рубцов. The technical result of the invention is to enhance the antimicrobial and necrolytic effects of the drug and the possibility of preventing the formation of keloid scars.

Сущность изобретения заключается в том, что мазь "Коллагентин" для заживления ожоговых и инфицированных ран содержит протеолитический фермент коллагеназу Clostridium histolyticum, антибиотик гентамицина сульфат, а в качестве мазевой основы полиэтиленоксиды (ПЭО) и глицерин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Коллагеназа - 160-200 ЕД
Гентамицина сульфат - 0,08-0,1
ПЭО-400 - 66,0-68,0
ПЭО-1500 - 16,5-17,0
Глицерин - 10,0-10,1
Вода дистиллированная - остальное
Коллагеназа Clostridium histolyticum - протеолитический фермент, обладающий способностью специфически расщеплять молекулу коллагена - основного компонента соединительной ткани. На этом основано лечебное и профилактическое действие препарата, применяемого для очищения гнойных ран от некротических тканей, а также для профилактики образования келоидных рубцов. Введение в состав мази коллагеназы, обладающей специфическим действием, в сочетании с антимикробным действием гентамицина, способствует быстрому очищению ран любой этиологии, а также ускорению процесса грануляции. Коллагеназная активность ферментного препарата определялась с помощью нингидринового метода и выражалась в единицах лейцина/мг лиофилизированного препарата. Активность 1 мг лиофилизированного препарата составила 0,20 - 0,25 ЕД (в мкмоль лейцина) за 20 мин инкубации в реакционной смеси.The essence of the invention lies in the fact that the ointment "Collagenin" for healing burns and infected wounds contains the proteolytic enzyme collagenase Clostridium histolyticum, the antibiotic gentamicin sulfate, and as the ointment base polyethylene oxides (PEO) and glycerin in the following ratio, wt.%:
Collagenase - 160-200 units
Gentamicin sulfate - 0.08-0.1
PEO-400 - 66.0-68.0
PEO-1500 - 16.5-17.0
Glycerin - 10.0-10.1
Distilled water - the rest
Collagenase Clostridium histolyticum is a proteolytic enzyme with the ability to specifically cleave a collagen molecule - the main component of connective tissue. The therapeutic and prophylactic effect of the drug used to cleanse purulent wounds from necrotic tissues, as well as to prevent the formation of keloid scars, is based on this. The introduction of collagenase with a specific effect into the ointment, in combination with the antimicrobial action of gentamicin, helps to quickly cleanse wounds of any etiology, as well as accelerate the granulation process. The collagenase activity of the enzyme preparation was determined using the ninhydrin method and was expressed in units of leucine / mg lyophilized preparation. The activity of 1 mg of the lyophilized preparation was 0.20 - 0.25 PIECES (in μmol of leucine) for 20 min of incubation in the reaction mixture.

Гентамицина сульфат - антибиотик широкого спектра действия, является одним из средств борьбы с тяжелой гнойной инфекцией, особенно вызываемой грамм-отрицательной флорой, в том числе синегнойной папочкой. Gentamicin sulfate - a broad-spectrum antibiotic, is one of the means to combat severe purulent infection, especially caused by gram-negative flora, including Pseudomonas aeruginosa.

Гидрофильная основа в данном составе является также активным составляющим компонентом. ПЭО-400 обладает выраженной гидрофильностью, обусловленной образованием водородных связей между макро- и микромолекулами; улучшает проникновение лекарственных веществ в глубину воспаленных тканей, а также резко усиливает активность антибиотиков и обеспечивает максимальное всасывание их из мази. ПЭО-400 является физиологически индифферентным соединением, легко наносится на раневые поверхности и равномерно по ним распределяется, не мешает газообмену тканей, не нарушает их физиологических функций. Крупные молекулы ПЭО-1500 не могут проникать вглубь тканей, они активно связывают воспалительный экссудат и токсины и "отдают" их в повязку, обеспечивая дегидратирующий эффект. Благодаря высокой гидратирующей способности гидрофильная основа абсорбирует экссудат, а вместе с ним и микробные токсины, продукты распада тканей, обезвоживает микробную клетку, резко снижает ее биологическую активность, ослабляет патогенные вирулентные свойства микробного возбудителя. Патогенная микрофлора, исходно резистентная к антибактериальным препаратам, становится чувствительной к ним в присутствии ПЭО, в результате чего существенно возрастает антимикробная активность антибиотиков, в частности гентамицина сульфата. The hydrophilic base in this composition is also an active constituent component. PEO-400 has a pronounced hydrophilicity due to the formation of hydrogen bonds between macro- and micromolecules; improves the penetration of drugs into the depths of inflamed tissues, and also dramatically enhances the activity of antibiotics and ensures maximum absorption from the ointment. PEO-400 is a physiologically indifferent compound, is easily applied to wound surfaces and evenly distributed over them, does not interfere with the gas exchange of tissues, does not violate their physiological functions. Large molecules of PEO-1500 cannot penetrate deep into the tissues; they actively bind inflammatory exudate and toxins and "give" them to the dressing, providing a dehydrating effect. Due to its high hydrating ability, the hydrophilic base absorbs exudate, and with it microbial toxins, tissue breakdown products, dehydrates the microbial cell, sharply reduces its biological activity, weakens the pathogenic virulent properties of the microbial pathogen. Pathogenic microflora, initially resistant to antibacterial drugs, becomes sensitive to them in the presence of PEO, resulting in significantly increased antimicrobial activity of antibiotics, in particular gentamicin sulfate.

Глицерин, входящий в состав мази, смягчает высушивающее действие полиэтиленоксидов. Glycerin, which is part of the ointment, softens the drying effect of polyethylene oxides.

Мазь получают следующим образом. The ointment is prepared as follows.

Полиэтиленоксиды ПЭО-400 и ПЭО-1500 сплавляют при температуре +40^oC, добавляют глицерин. Полученную смесь охлаждают при перемешивании до 35-38^oC. Затем лиофилизированную коллагеназу и антибиотик гентамицина сульфат растворяют в дистиллированной воде и смешивают с мазевой основой. Смесь охлаждают при постоянном перемешивании до комнатной температуры. В 1 г мази содержится 1,6 - 2,0 ЕД коллагеназной активности. Мазь хранят при температуре +4^oC. Фасуют в тубы по 15 г или 25 г.Polyethylene oxides PEO-400 and PEO-1500 are fused at a temperature of +40 ^o C, glycerin is added. The resulting mixture is cooled with stirring to 35-38 ^o C. Then the lyophilized collagenase and the antibiotic gentamicin sulfate are dissolved in distilled water and mixed with ointment base. The mixture is cooled with constant stirring to room temperature. 1 g of ointment contains 1.6 - 2.0 PIECES of collagenase activity. The ointment is stored at a temperature of +4 ^o C. Packed in tubes of 15 g or 25 g.

Мазь наносят на пораженную поверхность кожи равномерным тонким слоем ежедневно, при необходимости усиления или ускорения действия мази ее применяют 2 раза в сутки. Сверху накладывают повязку с теплым физиологическим раствором. The ointment is applied to the affected surface of the skin with an even thin layer daily, if necessary, to strengthen or accelerate the action of the ointment, it is used 2 times a day. A dressing with a warm saline solution is applied on top.

Пример 1. Получают мазь "Коллагентин", содержащую компоненты в следующем количестве, мас.%:
Коллагеназа - 160 ЕД
Гентамицина сульфат - 0,08
ПЭО-400 - 66,0
ПЭО-1500 - 16,5
Глицерин - 10,0
Вода дистиллированная - остальное
Пример 2. Получают мазь "Коллагентин", содержащую компоненты в следующем количестве, мас.%:
Коллагеназа - 200 ЕД
Гентамицина сульфат - 0,1
ПЭО-400 - 68,0
ПЭО-1500 - 17,0
Глицерин - 10,1
Вода дистиллированная - остальное
Экспериментальное изучение эффективности предлагаемой нами мазевой композиции проводили на модели местного гнойного очага и ожоговой раны у кроликов. Эффективность лечебного действия мази оценивали по динамике изменения площади ран, срокам некролиза, появления грануляций и краевой эпителизации, изменению температуры и массы тела, общего числа лейкоцитов, а также по бактериологическим, гистологическим и цитологическим исследованиям биоптатов. У животных в опытной группе отмечено уменьшение ран в размерах, значительное сокращение сроков некролиза и появления грануляций (табл. 1, 2, 3). Установлено, что по интенсивности лизирующего и антибактериального действия мазь "Коллагентин" превосходит мазь "Ируксол" и способствует более быстрой эпителизации дна раны. В контрольной группе животных раны длительное время оставались покрытыми плотным струпом и заживление наступало значительно позднее, чем в опытной группе. Ожоговые раны опытных животных заживали мягким рубцом, избыточного рубцевания не наблюдалось. Кроме этого, были проведены опыты на морских свинках по изучению предлагаемого средства на регенерацию поврежденных тканей с помощью метода ранотензиометрии. Было установлено, что мазь "Коллагентин" достоверно увеличивает крепость послеоперационного рубца на 10 сутки, а значит стимулирует заживление ран кожи морских свинок. При наблюдении за животными при 30-дневном нанесении мази "Коллагентин" было отмечено, что исследуемая мазь не оказывает раздражающего и общего резорбтивного действия на ткани животных.Example 1. Get the ointment "Collagenin" containing components in the following amount, wt.%:
Collagenase - 160 PIECES
Gentamicin Sulfate - 0.08
PEO-400 - 66.0
PEO-1500 - 16.5
Glycerin - 10.0
Distilled water - the rest
Example 2. Get the ointment "Collagenin" containing components in the following amount, wt.%:
Collagenase - 200 PIECES
Gentamicin sulfate - 0.1
PEO-400 - 68.0
PEO-1500 - 17.0
Glycerin - 10.1
Distilled water - the rest
An experimental study of the effectiveness of our ointment composition was carried out on a model of a local purulent lesion and a burn wound in rabbits. The effectiveness of the therapeutic effect of the ointment was evaluated by the dynamics of changes in the area of wounds, the timing of necrolysis, the appearance of granulations and marginal epithelization, changes in temperature and body weight, the total number of leukocytes, as well as bacteriological, histological and cytological studies of biopsy samples. In animals in the experimental group, there was a decrease in size wounds, a significant reduction in the timing of necrolysis and the appearance of granulations (Tables 1, 2, 3). It was found that the intensity of the lysing and antibacterial effects of Collagenin ointment is superior to Iruxol ointment and contributes to faster epithelization of the wound bottom. In the control group of animals, wounds for a long time remained covered with a dense scab and healing occurred much later than in the experimental group. Burn wounds of experimental animals healed with a soft scar; excessive scarring was not observed. In addition, experiments were conducted on guinea pigs to study the proposed means for the regeneration of damaged tissues using the method of ranotensiometry. It was found that the ointment "Collagenin" significantly increases the strength of the postoperative scar by 10 days, and therefore stimulates the healing of wounds of the skin of guinea pigs. When observing animals with a 30-day application of Collagenin ointment, it was noted that the test ointment does not have an irritating and general resorptive effect on animal tissue.

Доклиническое изучение мази "Коллагентин" показало, что она оказывает многонаправленное лечебное действие за счет одновременного бактерицидного, некролитического, дегидратирующего и противовоспалительного действия. Применение мази ведет к щадящему, бескровному энзиматическому очищению ран, а также является средством профилактики образования келоидных рубцов. Мазь стимулирует грануляцию и процессы эпителизации. "Коллагентин" можно применять как в первой, так и во второй фазе раневого процесса. При лечении ожоговых ран, а также в целях профилактики образования келоидных рубцов предлагаемое средство наносится ежедневно на пораженные участки. Также мазь можно применять после реконструктивных операций, что приводит к полному рассасыванию или уплощению рубца, снижению боли и зуда в нем. The preclinical study of Collagenin ointment showed that it has a multidirectional therapeutic effect due to the simultaneous bactericidal, necrolytic, dehydrating and anti-inflammatory effects. The use of ointment leads to a gentle, bloodless enzymatic cleansing of wounds, and is also a means of preventing the formation of keloid scars. Ointment stimulates granulation and epithelization processes. "Collagenin" can be used both in the first and in the second phase of the wound healing process. In the treatment of burn wounds, as well as in order to prevent the formation of keloid scars, the proposed tool is applied daily to the affected areas. Also, the ointment can be used after reconstructive operations, which leads to complete resorption or flattening of the scar, reducing pain and itching in it.

Таким образом, можно сделать вывод, что мазь "Коллагентин" является эффективным средством для лечения гнойных и ожоговых ран, а также средством профилактики и лечения келоидных рубцов. Thus, we can conclude that the ointment "Collagenin" is an effective tool for the treatment of purulent and burn wounds, as well as a means of prevention and treatment of keloid scars.

Claims

An ointment for healing burns and infected wounds, containing the collagenase proteolytic enzyme, antibiotic, ointment base and distilled water, characterized in that it contains gentamicin sulfate as an antibiotic, and polyethylene oxides (PEO) 400 and 1500 and glycerin as the ointment base in the following ratio components, wt.%:
Collagenase - 160 - 200ED
Gentamicin sulfate - 0.08 - 0.1
PEO-400 - 66.0 - 68.0
PEO-1500 - 16.5 - 17.0
Glycerin - 10.0 - 10.1
Water Distillation - Rest