RU2169560C1 - Method of treatment of patients with autoimmune arthritis - Google Patents

Method of treatment of patients with autoimmune arthritis Download PDF

Info

Publication number
RU2169560C1
RU2169560C1 RU2000114852A RU2000114852A RU2169560C1 RU 2169560 C1 RU2169560 C1 RU 2169560C1 RU 2000114852 A RU2000114852 A RU 2000114852A RU 2000114852 A RU2000114852 A RU 2000114852A RU 2169560 C1 RU2169560 C1 RU 2169560C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
day
drug
weeks
dose
preparation
Prior art date
Application number
RU2000114852A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Н.М. Овчинникова
В.А. Митрофанов
М.В. Федотова
Original Assignee
Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии filed Critical Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии
Priority to RU2000114852A priority Critical patent/RU2169560C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2169560C1 publication Critical patent/RU2169560C1/en

Links

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: invention relates to method of treatment of mammals with autoimmune arthritis. Method involves every day oral administration of the preparation "VOBENZIM" in combination with oral administration of the preparation "DONA" and administration of the preparation "SODIUM HYDROXYBUTYRATE" by intra-articular route. "DONA" preparation is administrated in the dose 21.4 mg/kg of body mass per a day. Before administration this dose is dissolved in 300 ml of water and administration is carried out twice per a day for 4 weeks. "VOBENZIM" preparation is administrated in the dose 42.85 mg/kg of body mass per a day, twice per a day for 4 weeks. "SODIUM HYDROXYBUTYRATE" as 20% solution is administrated in the dose 5.7 mg/kg per a day by mixing with 2 ml of isotonic sodium chloride solution and this solution is administrated once per a day for 4 weeks. EFFECT: prolonged remission of disease, optimization of regeneration of articular tissues. 4 cl, 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине и биологии и предназначено для консервативного лечения аутоиммунного артрита у млекопитающих. The invention relates to medicine and biology and is intended for the conservative treatment of autoimmune arthritis in mammals.

Известен способ лечения ревматоидного артрита путем аппликаций лекарственной смеси, содержащей 33,3% Диметилсульфуксида в качестве проводника, 9,5% Оксибутирата натрия в качестве антигипоксанта и 4,8% гидрокортизона в качестве противовоспалительного агента (Патент РФ N 2088216 A 61 K 9/08). There is a method of treating rheumatoid arthritis by applying a medicinal mixture containing 33.3% Dimethylsulfuxide as a conductor, 9.5% Sodium Oxybutyrate as an antihypoxant and 4.8% Hydrocortisone as an anti-inflammatory agent (RF Patent N 2088216 A 61 K 9/08 )

Препарат Оксибутирата натрия - натриевая соль гамма-оксимасляной кислоты - повышает устойчивость организма к воздействию различных видов кислородной недостаточности, включая ее локальные формы. Его антигипоксический эффект обусловлен активизацией системы митохондриального окисления за счет повышения транспорта электронов в дыхательной цепи и ускорения высвобождения энергии. Выпускается "Оксибутират натрия" в виде 20% ампульного раствора для внутривенных инъекций, а также в виде 66,7% раствора и 5% сиропа для перорального применения (Лекарственные средства: Руководство для врачей / Под ред. М.Д. Машковского. - М.: Медицина, 1996. - 438 с.)
Этот способ позволяет, с одной стороны, снизить активность воспалительного процесса благодаря присутствию в лекарственной смеси гидрокортизона, а с другой - активизировать систему митохондриального окисления, блокируя тем самым разрушающее действие гипоксии благодаря присутствию оксибутирата натрия. Такая комбинация двух механизмов воздействия на различные звенья патологического процесса создает эффект торможения деструкции суставных тканей в условиях локальной тканевой гипоксии.
Sodium oxybutyrate, a sodium salt of gamma-hydroxybutyric acid, increases the body's resistance to various types of oxygen deficiency, including its local forms. Its antihypoxic effect is due to the activation of the mitochondrial oxidation system by increasing the transport of electrons in the respiratory chain and accelerating the release of energy. Sodium Oxybutyrate is available in the form of a 20% ampoule solution for intravenous injection, as well as a 66.7% solution and 5% syrup for oral use (Medicines: A Guide for Doctors / Edited by M.D. Mashkovsky. - M .: Medicine, 1996 .-- 438 p.)
This method allows, on the one hand, to reduce the activity of the inflammatory process due to the presence of hydrocortisone in the drug mixture, and on the other, to activate the mitochondrial oxidation system, thereby blocking the destructive effect of hypoxia due to the presence of sodium oxybutyrate. This combination of two mechanisms of action on various parts of the pathological process creates an effect of inhibition of the destruction of articular tissues under conditions of local tissue hypoxia.

Недостатком известного способа является то, что введение лекарственной смеси через кожу путем аппликаций, во-первых, недостаточно полно доводит лекарственные препараты до суставных тканей, а, во-вторых, исключает воздействие этих препаратов на метаболические сдвиги в соединительной ткани организма в целом. The disadvantage of this method is that the introduction of the drug mixture through the skin by means of applications, firstly, does not fully bring the drugs to the joint tissues, and, secondly, excludes the effect of these drugs on metabolic changes in the connective tissue of the body as a whole.

Известно, что ревматоидный артрит - хроническое системное аутоиммунное воспалительное заболевание соединительной ткани с преимущественным поражением периферических суставов по типу симметричного прогрессирующего эрозивно-деструктивного полиартрита (Ревматические болезни: Руководство для врачей / Под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. - М.: Медицина, 1997. - 520 с.). Вследствие резко нарушенного метаболизма соединительной ткани возникает деструкция костей (остеопороз, псевдокисты, истончение и разрушения субхондральной костной пластинки), которая сопровождается ее патологической регенерацией. Результатом последней является образование фиброзного хряща, очагов остеосклероза и остеофитоза с возможностью последующего формирования костных анкилозов (Копьева Т.Н. и Веникова М.С. Клиническая морфология артритов при ревматических заболеваниях. - М.: Медицина, 1992. - 219 с.). В связи с вышеизложенным лечение этого заболевания должно быть комплексным и направлено как на местные, так и общие проявления патологического процесса. It is known that rheumatoid arthritis is a chronic systemic autoimmune inflammatory disease of the connective tissue with a primary lesion of the peripheral joints as a symmetrical progressive erosive-destructive polyarthritis (Rheumatic diseases: A guide for doctors / Edited by V.A. Nasonova, N.V. Bunchuk. - M .: Medicine, 1997 .-- 520 p.). Due to a sharply disturbed metabolism of connective tissue, bone destruction (osteoporosis, pseudocysts, thinning and destruction of the subchondral bone plate) occurs, which is accompanied by its pathological regeneration. The result of the latter is the formation of fibrous cartilage, foci of osteosclerosis and osteophytosis with the possibility of subsequent formation of bone ankylosis (Kopieva T.N. and Venikova M.S. Clinical morphology of arthritis in rheumatic diseases. - M .: Medicine, 1992. - 219 p.). In connection with the foregoing, the treatment of this disease should be comprehensive and aimed at both local and general manifestations of the pathological process.

Известен также способ лечения аутоиммунного артрита путем внутривенных введений церулоплазмина в дозе 2,5 мг/кг массы в количестве 5 инъекций на курс, проводимых через день в течение двух недель (Белова С.В. Перекисно-антиоксидантный дисбаланс в условиях ревматоидного воспаления и возможность его медикаментозной коррекции - Автореф. дис. канд. биол. наук. - Саратов, 1999. - 23 с.). There is also a method of treating autoimmune arthritis by intravenous administration of ceruloplasmin at a dose of 2.5 mg / kg of body weight in the amount of 5 injections per course, every other day for two weeks (Belova S.V. Peroxide-antioxidant imbalance in conditions of rheumatoid inflammation and the possibility of it medical correction - Abstract of thesis of Candidate of Biological Sciences - Saratov, 1999. - 23 p.).

Однако использование ферментативного неклеточного антиоксиданта церулоплазмина позволяет корректировать лишь один из многих патогенетических механизмов аутоиммунного артрита - неклеточное звено антиоксидантной системы, поэтому может быть эффективно лишь в комплексе с другими лекарственными препаратами (Карякина Е.В. Эндогенная интоксикация и нарушение метаболизма соединительной ткани у больных ревматоидным артритом (патогенетические механизмы, диагностика, лечение). - Автореф. дис. д-ра мед. наук. - Москва, 1998. - 46 с.). Кроме того, при внутривенном использовании этот препарат, с одной стороны, действует кратковременно, т.к. период его активности в кровяном русле очень мал, а с другой стороны, оказывает свое воздействие на общие проявления патологического процесса, а не на выраженный моносиновит, являющийся основным проявлением аутоиммунного артрита. However, the use of the enzymatic non-cellular antioxidant ceruloplasmin allows one to correct only one of the many pathogenetic mechanisms of autoimmune arthritis - the non-cellular component of the antioxidant system, therefore it can be effective only in combination with other drugs (Karyakina E.V. Endogenous intoxication and metabolic disorders of connective tissue in patients with rheumatoid arthritis (pathogenetic mechanisms, diagnostics, treatment). - Abstract of thesis of a doctor of medical sciences. - Moscow, 1998. - 46 p.). In addition, with intravenous use, this drug, on the one hand, acts briefly, because the period of its activity in the bloodstream is very short, and on the other hand, has an effect on the general manifestations of the pathological process, and not on pronounced monosynovitis, which is the main manifestation of autoimmune arthritis.

Известен также способ лечения болезней иммунных комплексов, к которым относится аутоиммунный артрит, путем парентерального, перорального и ректального введения препарата, активным ингредиентом которого является человеческий пепсин. В данном способе ежедневная доза этого препарата колеблется от 1 до 1000 мг и может изменяться в зависимости от метода введения (EP N 0100366, М. кл. A 61 K 37/54, публ. 15.02.84, Бюл. 84/7). There is also a method of treating diseases of immune complexes, which include autoimmune arthritis, by parenteral, oral and rectal administration of the drug, the active ingredient of which is human pepsin. In this method, the daily dose of this drug ranges from 1 to 1000 mg and may vary depending on the method of administration (EP N 0100366, M. cl. A 61 K 37/54, publ. 15.02.84, Bull. 84/7).

Однако один из протеолитических ферментов, каковым является человеческий пепсин, не в состоянии существенно повлиять на процесс ликвидации уже имеющихся метаболических изменений суставных тканей. However, one of the proteolytic enzymes, which is human pepsin, is not able to significantly affect the process of eliminating existing metabolic changes in articular tissues.

Наиболее близким к заявляемому является способ лечения аутоиммунного артрита путем перорального введения препарата "Вобензим" в количестве от 5 до 10 драже на прием три раза в день. Курс лечения - от 4 недель до 4 месяцев (Коваленко В.Н., Терзов А. И., Головацкий И.В., Маханькова О.Л. Вобензим: Стратегия и тактика в лечении ревматических заболеваний суставов // Системная энзимотерапия: Материалы II Международной конференции. - Санкт-Петербург, 1996. С. 43-46. Closest to the claimed is a method for the treatment of autoimmune arthritis by oral administration of the drug "Wobenzym" in an amount of 5 to 10 tablets per reception three times a day. The course of treatment is from 4 weeks to 4 months (Kovalenko V.N., Terzov A.I., Golovatsky I.V., Makhankova OL.L. Wobenzym: Strategy and tactics in the treatment of rheumatic diseases of the joints // Systemic enzyme therapy: Materials II International Conference. - St. Petersburg, 1996. S. 43-46.

Лекарственный препарат, используемый в способе, - "Вобензим" - представляет из себя комбинацию высокоактивных ферментов животного и растительного происхождения. Выпускают его в таблетках или драже, каждая из которых содержит панкреатина 100 мг, папаина 60 мг, бромелаина 45 мг, трипсина 24 мг, химотрипсина 1 мг, амилазы 10 мг, липазы 10 мг, рутина 50 мг. Таким образом, 1 драже содержит 300 мг активного ингредиента. Выраженный терапевтический эффект "Вобензима" обусловлен комплексным влиянием на отдельные компоненты иммунопатологических процессов посредством воздействия на гуморальный (антитела, иммунные комплексы, комплемент) и клеточный (T-лимфоциты, цитокины) иммунитет, а также на фагоцитарную систему (макро- и микрофаги). "Вобензим" обладает выраженным противовоспалительным эффектом, улучшает реологические показатели (Денисов Л.Н. Немедикаментозные методы лечения в ревматологической практике // Ж. Российская ревматология. - 1998. - N 3. - С. 36-43). The drug used in the method, "Wobenzym", is a combination of highly active enzymes of animal and plant origin. It is released in tablets or dragees, each of which contains pancreatin 100 mg, papain 60 mg, bromelain 45 mg, trypsin 24 mg, chymotrypsin 1 mg, amylase 10 mg, lipase 10 mg, rutin 50 mg. Thus, 1 tablet contains 300 mg of the active ingredient. The pronounced therapeutic effect of Wobenzym is due to the complex effect on individual components of immunopathological processes by acting on humoral (antibodies, immune complexes, complement) and cellular (T-lymphocytes, cytokines) immunity, as well as on the phagocytic system (macro- and microphages). "Wobenzym" has a pronounced anti-inflammatory effect, improves rheological parameters (Denisov L.N. Non-pharmacological treatment methods in rheumatology practice // J. Russian rheumatology. - 1998. - N 3. - P. 36-43).

Недостатком известного способа является то, что при его использовании исключается воздействие на нарушенный метаболизм основных структурных компонентов костной ткани - протеогликанов и коллагена, а также непосредственная ее защита от повреждающего действия регионарной тканевой гипоксии, что может привести к патологической регенерации костной ткани с формированием костных анкилозов. The disadvantage of this method is that when it is used, the effect on the impaired metabolism of the main structural components of bone tissue - proteoglycans and collagen, as well as its direct protection against the damaging effects of regional tissue hypoxia, which can lead to pathological regeneration of bone tissue with the formation of bone ankyloses, is eliminated.

Задача изобретения - удлинение ремиссии заболевания путем оптимизации репаративной регенерации суставных тканей. The objective of the invention is the lengthening of the remission of the disease by optimizing the reparative regeneration of articular tissues.

Поставленная задача решается тем, что в способе лечения аутоиммунного артрита, включающем ежедневное пероральное введение препарата "Вобензим", наряду с ним ежедневно перорально вводят препарат "Дона" и внутрисуставно препарат "Оксибутират натрия". The problem is solved in that in the method for the treatment of autoimmune arthritis, including daily oral administration of the drug "Wobenzym", along with it, the drug "Don" and the intra-articular preparation "Sodium oxybutyrate" are administered orally.

Кроме того, в заявляемом способе предложена оптимальная доза введения препарата "Дона" из расчета суточной дозы 21,4 мг/кг массы, которую перед употреблением растворяют в 300 мл воды и вводят перорально 2 раз в сутки в течение 4-х недель. In addition, the claimed method proposed the optimal dose of the drug "Don" based on the daily dose of 21.4 mg / kg of the mass, which before use is dissolved in 300 ml of water and administered orally 2 times a day for 4 weeks.

Предложена также оптимальная доза препарата "Вобензим", из расчета суточной дозы 42,85 мг/кг массы, вводимая перорально 2 раза в сутки в течение 4 недель. The optimal dose of the drug "Wobenzym" is also proposed, based on the daily dose of 42.85 mg / kg of body weight, administered orally 2 times a day for 4 weeks.

Патентуется режим введения и доза препарата "Оксибутират натрия", 20% ампульный раствор которого из расчета 5,7 мг/кг массы смешивают с 2 мл изотонического раствора хлорида натрия и вводят внутрисуставно 1 раз в сутки в течение 4-х недель. The regimen of administration and the dose of the drug "Sodium oxybutyrate" are patented, a 20% ampoule solution of which, based on 5.7 mg / kg of the mass, is mixed with 2 ml of an isotonic sodium chloride solution and administered intraarticularly once a day for 4 weeks.

Препарат "Дона" - лекарственное средство, активным ингредиентом которого является глюкозамин сульфат, относящийся к аминосахаридам с молекулярной массой 456,42. В норме он присутствует в организме человека и используется им для биосинтеза гиалуроновой кислоты синовиальной жидкости. Повреждение данных путей биосинтеза является основным патогенетическим звеном при остеоартритах, дисметаболических дегенеративных процессах, мишенью которых является суставной хрящ. Глюкозамин сульфат способен стимулировать биосинтез протеогликанов и подавлять образование супероксидных радикалов и ферментов, разрушающих коллаген. Используют препарат "Дона" для лечения дегенеративных заболеваний суставов. Выпускают препарат "Дона" в виде кристаллического порошка, расфасованного в пакетики, содержащие по 1500 мг глюкозамин сульфата. Содержимое одного пакетика растворяют в стакане воды и принимают один раз в день в течение 6-8 недель (Лекарственные препараты в России: Справочник ВИДАЛЬ. - М.: АстраФартСервис, 1998. - 1600 с.). The drug "Dona" is a drug whose active ingredient is glucosamine sulfate, which belongs to amino saccharides with a molecular weight of 456.42. Normally, it is present in the human body and is used by it for the biosynthesis of hyaluronic acid synovial fluid. Damage to these biosynthesis pathways is the main pathogenetic link in osteoarthritis, dysmetabolic degenerative processes, the target of which is articular cartilage. Glucosamine sulfate is able to stimulate the biosynthesis of proteoglycans and inhibit the formation of superoxide radicals and collagen-degrading enzymes. Use the drug "Don" to treat degenerative diseases of the joints. Produce the drug "Don" in the form of a crystalline powder, packaged in bags containing 1500 mg of glucosamine sulfate. The contents of one sachet are dissolved in a glass of water and taken once a day for 6-8 weeks (Drugs in Russia: VIDAL Handbook. - M.: AstraFartService, 1998. - 1600 p.).

Сочетания в предложенном способе перорального введения двух препаратов: ферментативного препарата "Вобензим", подавляющего иммунопатологические процессы, и препарата "Дона", стимулирующего биосинтез протеогликанов и коллагена, а также внутрисуставного введения препарата "Оксибутират натрия", блокирующего разрушающее действие тканевой гипоксии, создает эффект оптимизации процесса репаративной регенерации хрящевой и костной ткани, что предотвращает образование их патологических разрастаний в условиях аутоиммунного воспаления. The combination in the proposed method of oral administration of two drugs: the enzyme preparation Wobenzym, which suppresses immunopathological processes, and the drug Don, which stimulates the biosynthesis of proteoglycans and collagen, as well as the intraarticular administration of the drug sodium oxybutyrate, which blocks the destructive effect of tissue hypoxia, creates an optimization effect the process of reparative regeneration of cartilage and bone tissue, which prevents the formation of their pathological growths in conditions of autoimmune inflammation.

Способ осуществляют следующим образом. Порошок препарата "Дона", содержащий 1500 мг активного ингредиента - глюкозамин сульфата, растворяют в 300 мл воды или обеспечивают заливание водой. Полученный раствор препарата принимают перорально в два приема, при этом его суточная доза составляет 21,4 мг/кг массы. Препарат "Вобензим" принимают по 10 драже 2 раза в день, суточная доза его равна 42,85 мг/кг массы. При этом возможен как раздельный, так и совместный прием двух препаратов. Непосредственно перед инъекцией "Оксибутирата натрия" 2 мл его 20% ампульного раствора смешивают с 2 мл ампульного изотонического раствора хлорида натрия. Полученную смесь вводят в пораженный сустав, предварительно обработанный йодом и спиртом. Инъекции осуществляют один раз в неделю в течение 4 недель. Суточная доза его равна 5,7 мг/кг массы. The method is as follows. The powder of the drug "Dona", containing 1500 mg of the active ingredient - glucosamine sulfate, is dissolved in 300 ml of water or flooded. The resulting solution of the drug is taken orally in two doses, while its daily dose is 21.4 mg / kg of body weight. The drug "Wobenzym" is taken in 10 tablets 2 times a day, its daily dose is 42.85 mg / kg of body weight. In this case, both separate and joint administration of two drugs is possible. Immediately prior to the injection of Sodium Oxybutyrate, 2 ml of its 20% ampoule solution is mixed with 2 ml of the ampoule isotonic sodium chloride solution. The resulting mixture is injected into the affected joint, previously treated with iodine and alcohol. Injections are carried out once a week for 4 weeks. Its daily dose is 5.7 mg / kg weight.

ПРИМЕР 1. EXAMPLE 1

Кролик N 15/0. Rabbit N 15/0.

Животное со сформированным аутоиммунным артритом правого коленного сустава. Длительность заболевания с момента введения полного адъюванта Фрейнда - 14 дней. An animal with autoimmune arthritis of the right knee joint formed. The duration of the disease since the introduction of Freund's complete adjuvant is 14 days.

При внешнем осмотре выявляются клинические признаки заболевания в виде вялости, ограничения движений в пораженном коленном суставе, болезненности при пальпации. Шерсть тусклая и местами мокрая. Объем пораженного сустава увеличен по сравнению с контрольным, локальная температура повышена, кожа гиперемирована. Животное передвигается по клетке на трех лапах, щадя больную. An external examination reveals the clinical signs of the disease in the form of lethargy, limitation of movement in the affected knee joint, pain on palpation. The coat is dull and wet in places. The volume of the affected joint is increased compared with the control, the local temperature is increased, the skin is hyperemic. The animal moves along the cage on three legs, sparing the patient.

Масса кролика 2,0 кг. The weight of the rabbit is 2.0 kg.

Общий анализ крови: СОЭ 9 мм/ч, лейкоцитов 8,9•109/л, палочкоядерных 8, сегментов 60.Complete blood count: ESR 9 mm / h, white blood cells 8.9 • 10 9 / l, stab 8, segments 60.

Кролику проведен курс лечения по указанному способу, включающий ежедневный пероральный прием водной смеси препаратов "Вобензим" и "Дона", а также внутрисуставное введение 20% ампульного раствора препарата "Оксибутират натрия", смешанного с изотоническим раствором хлорида натрия. The rabbit underwent a course of treatment according to the specified method, including daily oral administration of an aqueous mixture of Wobenzym and Don, as well as intra-articular administration of a 20% ampoule solution of Sodium Oxybutyrate mixed with isotonic sodium chloride solution.

После лечения отмечено улучшение клинической картины: животное активно, передвигается на четырех ногах, шерсть гладкая и блестящая. Движения в пораженном суставе свободные и безболезненные, объем его равен объему контрольного сустава. Локальная температура снизилась до нормальной. Масса кролика увеличилась до 2,6 кг. After treatment, an improvement in the clinical picture was noted: the animal is active, moves on four legs, the coat is smooth and shiny. The movements in the affected joint are free and painless, its volume is equal to the volume of the control joint. Local temperature dropped to normal. The weight of the rabbit increased to 2.6 kg.

Имелась положительная динамика лабораторных показателей: уровень СОЭ снизился до 6 мм/ч, количество лейкоцитов уменьшилось до 7,9•109/л.There was a positive dynamics in laboratory indicators: the ESR level decreased to 6 mm / h, the number of leukocytes decreased to 7.9 • 10 9 / l.

При макроскопическом исследовании пораженных коленных суставов патологических изменений не выявлено. Мыщелки обеих костей, образующих сустав, имели обычную форму, костные наросты и наплывы отсутствовали. Кортикальная поверхность кости в периартикулярных отделах гладкая. A macroscopic examination of the affected knee joints revealed no pathological changes. The condyles of both bones forming the joint had the usual shape, bone growths and sagging were absent. The cortical surface of the bone in the periarticular parts is smooth.

При гистоморфометрическом исследовании мыщелков бедренной и большеберцовой костей опытных коленных суставов установлено, что гиалиновый хрящ сохранен на всем протяжении, имелись лишь небольшие участки разволокнения его поверхностного слоя. Микроструктура периартикулярных и субхондральных отделов обоих мыщелков изменена мало. Периост кортикальной пластинки вблизи сустава "спокоен", пролиферации его фибробластов не выявлено. Костно-мозговой паннус отсутствует. Целостность субхондральной костной пластинки сохранена на всем протяжении. Выявлялось лишь незначительное ее истончение в местах, соответствующих узурации хряща паннусом, который не проникал на всю глубину суставного хряща, оставляя интактной его основную зону. Участков склероза и остеофитоза не обнаружено. Костные балочки в субхондральных отделах патологически не изменены. A histomorphometric study of the condyles of the femur and tibia of the experimental knee joints showed that the hyaline cartilage was preserved throughout, there were only small areas of disengagement of its surface layer. The microstructure of the periarticular and subchondral divisions of both condyles is little changed. The periosteum of the cortical plate near the joint is “calm,” no proliferation of its fibroblasts has been detected. Bone marrow pannus is absent. The integrity of the subchondral bone plate is preserved throughout. Only a slight thinning of it was revealed in places corresponding to the cartilage utilization by the pannus, which did not penetrate the entire depth of the articular cartilage, leaving its main zone intact. No sites of sclerosis and osteophytosis were found. Bone beams in the subchondral regions are not pathologically altered.

Таким образом, использование курса предлагаемого способа лечения позволило значительно улучшить клинические и лабораторные показатели и оптимизировать процесс репаративной регенерации хряща и костной ткани, предотвратив образование патологических костных разрастаний на ранних стадиях развития аутоиммунного воспаления. Thus, the use of the course of the proposed method of treatment has significantly improved clinical and laboratory parameters and optimized the process of reparative regeneration of cartilage and bone tissue, preventing the formation of pathological bone growths in the early stages of the development of autoimmune inflammation.

ПРИМЕР 2. Приведен для сравнения - лечение способом, включающим только препарат "Вобензим". EXAMPLE 2. Given for comparison, treatment by a method that includes only the drug "Wobenzym".

Кролик N 8/0. Rabbit N 8/0.

Аутоиммунный артрит сформирован введением полного адъюванта Фрейнда в периартикулярные ткани правого коленного сустава. Длительность заболевания - 14 дней. Autoimmune arthritis is formed by the introduction of Freund's complete adjuvant into the periarticular tissues of the right knee joint. The duration of the disease is 14 days.

При осмотре: животное вялое, шерсть тусклая, местами взъерошена. Передвигается на трех лапах, щадя пораженную. Визуально и при измерении отмечается значительная отечность в области пораженного коленного сустава, пальпация его болезненная, локальная температура повышена. On examination: the animal is lethargic, dull coat, ruffled in some places. It moves on three legs, sparing the affected. Visually and during measurement, significant swelling is observed in the affected knee joint, palpation is painful, local temperature is elevated.

Масса кролика 2,4 кг. The weight of the rabbit is 2.4 kg.

Общий анализ крови: СОЭ 8 мм/ч, лейкоцитов 9,1•109/л палочкоядерных 8, сегментоядерных 60.Complete blood count: ESR 8 mm / h, white blood cells 9.1 • 10 9 / l stab 8, segmented 60.

Кролику проведен курс лечения только препаратом "Вобензим". The rabbit was treated only with Wobenzym.

После лечения отмечалось некоторое улучшение общего состояния животного и клинической картины, заключавшихся в повышении общей активности и подвижности, а также уменьшении отека и локальной температуры пораженного коленного сустава. Однако при передвижении животное продолжало щадить правую заднюю конечность, а объем пораженного коленного сустава и локальная температура были выше, чем аналогичные показатели контрольного сустава. After treatment, there was a slight improvement in the general condition of the animal and the clinical picture, consisting in an increase in overall activity and mobility, as well as a decrease in edema and local temperature of the affected knee joint. However, when moving, the animal continued to spare the right hind limb, and the volume of the affected knee joint and local temperature were higher than those of the control joint.

Масса тела осталась прежней 2,4 кг. Body weight remained the same 2.4 kg.

Выявлялась лишь незначительная положительная динамика общего анализа крови: СОЭ 7 мм/ч, лейкоцитов 8,8•109/л, палочкоядерных 7, сегментоядерных 60. Кролики выведены из опыта сразу после окончания курса лечения (через 4 недели).Only insignificant positive dynamics of the general blood test were revealed: ESR 7 mm / h, white blood cells 8.8 • 10 9 / l, stab 7, segmented 60. Rabbits were withdrawn from the experiment immediately after the end of the course of treatment (4 weeks).

Макроскопически суставной хрящ мыщелков бедренной и большеберцовой костей был сохранен на всем протяжении, однако поверхность его была местами тусклая, шероховатая. По краям мыщелков большеберцовой кости обнаружены незначительные разрастания, имеющие костную плотность. При микроскопическом исследовании выявлено наличие участков суставного хряща с потерей поверхностного слоя, ортохромазия его поверхностной и основной зон, а также наличие признаков патологической регенерации с формированием клонов хондроцитов, располагающихся в малоклеточном матриксе. В костной ткани имелись участки истончения и нарушения целостности субхондральной костной пластинки и балочек без наличия костно-мозгового паннуса. Выявлены разрастания костной ткани по краю внутреннего мыщелка большеберцовой кости. Macroscopically, the articular cartilage of the condyles of the femur and tibia was preserved throughout, however, its surface was dull and rough in some places. Along the edges of the tibial condyles, slight growths with bone density were found. Microscopic examination revealed the presence of areas of articular cartilage with loss of the surface layer, orthochromia of its surface and main zones, as well as signs of pathological regeneration with the formation of clones of chondrocytes located in the small cell matrix. In the bone tissue, there were areas of thinning and violation of the integrity of the subchondral bone plate and beams without the presence of bone marrow pannus. Overgrowth of bone tissue along the edge of the inner condyle of the tibia was revealed.

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о недостаточном эффекте лечения только препаратом "Вобензим", который не в состоянии затормозить патологическую регенерацию костной и хрящевой ткани сустава в условиях аутоиммунного воспаления. The results of the study indicate an insufficient treatment effect only with the Wobenzym preparation, which is not able to inhibit the pathological regeneration of bone and cartilage of the joint in conditions of autoimmune inflammation.

В лаборатории патоморфологии СаpHИИТО была произведена серийная экспериментальная апробация предложенного способа на 20 взрослых кроликах с воспроизведенным аутоиммунным артритом правых коленных суставов (Сигидин Я.А., Гусева Н. Г. , Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани. - М.: Медицина, 1994. - 541 с.) Кролики распределялись по 2-м сериям (по 10 штук в каждой). Животных 1-й серии лечили только "Вобензимом". Животных 2-й серии - предлагаемым способом. Лечение начинали через 14 дней после введения полного адъюванта Фрейнда. Кроликов выводили из опыта сразу же после окончания курса лечения - через 4 недели введением воздуха в ушную вену. Было произведено гистоморфометрическое исследование стандартных участков суставного хряща и кости пораженных коленных суставов. При этом наряду с морфологическими признаками поражения суставных тканей учитывались параметры, характеризующие процессы убыли и новообразования костной ткани и суставного хряща применительно к условиям аутоиммунного воспаления. In the laboratory of pathomorphology SapHIITO, a serial experimental testing of the proposed method was performed on 20 adult rabbits with reproduced autoimmune arthritis of the right knee joints (Sigidin Ya.A., Guseva N.G., Ivanova MM Diffuse diseases of the connective tissue. - M .: Medicine , 1994. - 541 p.) Rabbits were distributed in 2 series (10 pieces each). Animals of the 1st series were treated only with Wobenzym. Animals of the 2nd series - the proposed method. Treatment began 14 days after the administration of Freund's complete adjuvant. Rabbits were withdrawn from the experiment immediately after the end of the course of treatment - after 4 weeks by the introduction of air into the ear vein. A histomorphometric study of standard sections of the articular cartilage and bone of the affected knee joints was performed. At the same time, along with morphological signs of joint tissue damage, parameters were taken into account that characterize the processes of decrease and neoplasm of bone tissue and articular cartilage in relation to the conditions of autoimmune inflammation.

Установлено, что у всех экспериментальных животных имелось повреждение суставного хряща, типичное для аутоиммунного артрита. Это повреждение характеризовалось очаговой узурацией наружных слоев поверхностной зоны, ортохромазией поверхностной и частично основной зон, уменьшением количества хондроцитов, дистрофией части имеющихся хондроцитов. Величина суммы баллов признаков поражения суставного хряща у кроликов 1-й серии была значительно выше (8,56±1,20 баллов), чем у животных 2-й серии (4,26±0,50 баллов; P<0,05). При этом клонирование хондроцитов, являющееся признаком патологической регенерации, отсутствовало во 2-й серии опытов, но было выявлено в 60% случаев 1-й серии. У этих же кроликов выявлены зоны склероза субхондральной костной пластинки и близлежащих трабекул, а также разрастания костной ткани по краям мыщелков в виде остеофитов. У животных 2-й серии признаки патологической регенерации костной ткани отсутствовали, а из признаков ее деструкции имелось лишь истончение субхондральной костной пластинки в 50% случаев. It was established that all experimental animals had damage to the articular cartilage typical of autoimmune arthritis. This damage was characterized by focal usuration of the outer layers of the surface zone, orthochromasia of the surface and partially main zones, a decrease in the number of chondrocytes, and degeneration of some of the existing chondrocytes. The value of the total score of signs of damage to articular cartilage in rabbits of the 1st series was significantly higher (8.56 ± 1.20 points) than in animals of the 2nd series (4.26 ± 0.50 points; P <0.05) . At the same time, chondrocyte cloning, which is a sign of pathological regeneration, was absent in the 2nd series of experiments, but was detected in 60% of cases of the 1st series. In these same rabbits, zones of sclerosis of the subchondral bone plate and nearby trabeculae, as well as growths of bone tissue along the edges of the condyles in the form of osteophytes were revealed. In animals of the 2nd series there were no signs of pathological regeneration of bone tissue, and of the signs of its destruction there was only a thinning of the subchondral bone plate in 50% of cases.

Таким образом, экспериментальное исследование показало, что использование предложенного способа для лечения аутоиммунного артрита предупреждает развитие патологической регенерации в костной ткани и гиалиновом хряще пораженных суставов. Thus, an experimental study showed that the use of the proposed method for the treatment of autoimmune arthritis prevents the development of pathological regeneration in the bone tissue and hyaline cartilage of the affected joints.

Медико-клиническая эффективность предлагаемого способа заключается в нормализации процесса репаративного остеогенеза и профилактики костных анкилозов в условиях аутоиммунного воспаления. The medical and clinical effectiveness of the proposed method consists in normalizing the process of reparative osteogenesis and prophylaxis of bone ankylosis in conditions of autoimmune inflammation.

Claims (4)

1. Способ лечения аутоиммунного артрита, включающий ежедневное пероральное введение препарата "Вобензим", отличающийся тем, что наряду с ним ежедневно перорально вводят препарат "Дона" и внутрисуставно вводят препарат "Оксибутират натрия". 1. A method of treating autoimmune arthritis, including daily oral administration of the drug "Wobenzym", characterized in that along with it, the drug "Don" is administered orally daily and the drug "sodium oxybutyrate" is administered intraarticularly. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что препарат "Дона" из расчета суточной дозы 21,4 мг/кг массы перед употреблением растворяют в 300 мл воды, и введение перорально осуществляют 2 раза в сутки в течение 4 недель. 2. The method according to claim 1, characterized in that the drug "Don" at the rate of a daily dose of 21.4 mg / kg of the mass is dissolved in 300 ml of water before use, and oral administration is carried out 2 times a day for 4 weeks. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что препарат "Вобензим" из расчета суточной дозы 42,85 кг/кг массы вводят перорально 2 раза в сутки в течение 4 недель. 3. The method according to claim 1, characterized in that the drug "Wobenzym" from the calculation of the daily dose of 42.85 kg / kg of the mass is administered orally 2 times a day for 4 weeks. 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что 20%-ный ампульный раствор препарата "Оксибутират натрия" из расчета суточной дозы 5,7 мг/кг массы соединяют с 2 мл изотонического раствора хлорида натрия, а введение внутрисуставно проводят 1 раз в неделю в течение 4 недель. 4. The method according to claim 1, characterized in that a 20% ampoule solution of the drug "Sodium oxybutyrate" at the rate of a daily dose of 5.7 mg / kg of body weight is combined with 2 ml of an isotonic sodium chloride solution, and intra-articular injection is carried out 1 time per week for 4 weeks.
RU2000114852A 2000-06-13 2000-06-13 Method of treatment of patients with autoimmune arthritis RU2169560C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2000114852A RU2169560C1 (en) 2000-06-13 2000-06-13 Method of treatment of patients with autoimmune arthritis

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2000114852A RU2169560C1 (en) 2000-06-13 2000-06-13 Method of treatment of patients with autoimmune arthritis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2169560C1 true RU2169560C1 (en) 2001-06-27

Family

ID=20235951

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000114852A RU2169560C1 (en) 2000-06-13 2000-06-13 Method of treatment of patients with autoimmune arthritis

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2169560C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2712246C1 (en) * 2019-08-06 2020-01-27 Артур Витович Жиурис Method of treating human arthritis

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
КОВАЛЕНКО В.Н. и др. - В кн. Системная энзимотерапия, Материалы II Международной конференции. / СПб., 1996, с.43-46. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2712246C1 (en) * 2019-08-06 2020-01-27 Артур Витович Жиурис Method of treating human arthritis

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ERKEN Radiocolloids in the management of hemophilic arthropathy in children and adolescents.
BRPI0414455A (en) Methods for Using Regenerative Cells to Treat Peripheral Vascular Disease and Related Disorders
Veronesi et al. Polydeoxyribonucleotides (PDRNs) from skin to musculoskeletal tissue regeneration via adenosine A2A receptor involvement
JP2010530896A (en) Compositions and methods for treating connective tissue injury
US7803787B2 (en) Composition and method for treating connective tissue damage by transmucosal administration
US10548942B2 (en) CXCR antagonistic peptides and uses thereof
Alimdzhanovich et al. Lymphotropic therapy for diseases of the Maxillofacial Region
RU2169560C1 (en) Method of treatment of patients with autoimmune arthritis
WO2008157775A1 (en) Composition and method for treating rheumatoid arthritis
RU2299741C1 (en) Peptide normalizing metabolism in osseous and cartilage tissue, pharmaceutical composition based on thereof and method for its using
RU2311209C1 (en) Method for treating atherosclerosis
CN102441023A (en) Injection composition for treating orthopedic diseases
RU2279928C2 (en) Device and method (versions) of applying coat made from active substance on article
RU2347572C1 (en) Method for local therapy of antigen-induced arthritis
RU2232560C2 (en) Method for treating autoimune arthritis in animals
RU2364361C1 (en) Method of repair osteogenesis stimulation in treatment of fractures
RU2073514C1 (en) Method for treatment of patients suffering from chronic osteomyelitis
RU2778611C1 (en) Method for comprehensive treatment of degenerative dystrophic diseases of the musculoskeletal system
KR20150060660A (en) Liquid medicine having carbon dioxide dissolved therein, and therapeutic method using same
RU2351021C1 (en) Method of experimental pseudorheumatism modelling
RU2341268C1 (en) Method of intra-articular treatment of antigen-induced arthritis
RU2350366C1 (en) Method of treatment of traumas of joints consequences
UA145425U (en) METHOD OF TREATMENT OF PATIENTS WITH EXTERNAL SECRETORIAL FAILURE OF THE PANCREAS IN PRIMARY OSTEOARTHRITIS
RU2156617C1 (en) Method for treating adjuvant arthritis
RU2269824C2 (en) Method for creating segmental osteonecrosis model of condyle forming animal knee joint