RU2163600C2 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α-ТОКОФЕРОЛА (ВИТАМИНА E) - Google Patents
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α-ТОКОФЕРОЛА (ВИТАМИНА E) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2163600C2 RU2163600C2 RU98122037A RU98122037A RU2163600C2 RU 2163600 C2 RU2163600 C2 RU 2163600C2 RU 98122037 A RU98122037 A RU 98122037A RU 98122037 A RU98122037 A RU 98122037A RU 2163600 C2 RU2163600 C2 RU 2163600C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vitamin
- tocopherol
- oxime
- trimethyl
- trimethylhydroquinone
- Prior art date
Links
- 0 Cc1cc(N)c(C)c(C)c1* Chemical compound Cc1cc(N)c(C)c(C)c1* 0.000 description 2
- LVIHVLYXJODCNC-UHFFFAOYSA-N CC(C(C)C(OC(C)(C)CC1)=C1C1C)C1O Chemical compound CC(C(C)C(OC(C)(C)CC1)=C1C1C)C1O LVIHVLYXJODCNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGIICXARTIFENU-UHFFFAOYSA-N CC(C1C)C(N)=CC(C)=C1N Chemical compound CC(C1C)C(N)=CC(C)=C1N WGIICXARTIFENU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHWQRIOGNBKGOG-UHFFFAOYSA-N CC(C1C)C(O)=CC(C)=C1O Chemical compound CC(C1C)C(O)=CC(C)=C1O SHWQRIOGNBKGOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLDTWQHBMWPTCJ-UHFFFAOYSA-N CC(CC(C(C)=C1C)O)C1O Chemical compound CC(CC(C(C)=C1C)O)C1O OLDTWQHBMWPTCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFUXXUAAJBKDGO-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(N)c(C)c(C)c1N Chemical compound Cc1cc(N)c(C)c(C)c1N IFUXXUAAJBKDGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pyrane Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области синтетической органической химии, а именно к методу получения гетероциклического соединения α-токоферола (витамина E). Описывается способ получения α-токоферола (витамина E), при котором 2,3,4-пентатрион-3-оксим циклоконденсируют с бутаноном, полученный 2,3,6-триметил-1,4-бензохинон-1-оксим деоксимируют в триметил-n-бензохинон, восстанавливают в триметилгидрохинон, конденсируют с изофитолом и выделяют целевой продукт известными приемами. Способ позволяет получить триметилгидрохинон с достаточно высоким выходом (до 50%) и высокой чистотой, что повышает чистоту витамина E.
Description
Изобретение относится к области синтетической органической химии, а именно к методу получения гетероциклического соединения α-токоферола /витамина E/
Витамин E является важнейшим фактором воспроизводства животных и человека. Применяется при лечении сердечных заболеваний/Weitzel, Gchoh H Z physiol chem 1956, 304, 297/, при сосудистых расстройствах /Mason К. The vitamins. N. Y. 1954, 625/, при лечении туберкулеза /Сб. Витамины. Пищевая промышленность за рубежом. М. Пищепромиздат, 1958. N 4 е.с. 115-121/. Очень важна роль витамина E в животноводстве /Рекомендации по применению витаминных концентратов в животноводстве. М. "Колос", 1965, с.6/.
Витамин E является важнейшим фактором воспроизводства животных и человека. Применяется при лечении сердечных заболеваний/Weitzel, Gchoh H Z physiol chem 1956, 304, 297/, при сосудистых расстройствах /Mason К. The vitamins. N. Y. 1954, 625/, при лечении туберкулеза /Сб. Витамины. Пищевая промышленность за рубежом. М. Пищепромиздат, 1958. N 4 е.с. 115-121/. Очень важна роль витамина E в животноводстве /Рекомендации по применению витаминных концентратов в животноводстве. М. "Колос", 1965, с.6/.
В связи с важнейшими областями применения витамина E в настоящее время разработано много схем синтеза этого соединения. Практически во всех схемах синтеза молекула α-токоферола строится из триметилгидрохинона по реакции с изофитолом. Поэтому главная задача - получение триметилгидрохинона.
Многие ранее разработанные схемы синтеза α-токоферола предлагали в качестве исходного соединения для синтеза ароматические вещества, чаще всего с тремя метильными группами в кольце.
Это, например схема синтеза, по которой псевдокумидин путем ацилирования, нитрования, омыления, диазотирования, восстановления до n-диаминопсевдокумола, окисления до псевдокумохинона, восстановления, реакции с фитолом превращался в токоферол
/L. Smith, Yournal of the amer. Chem. Soc. 1934. V. 56, p 472/.
/L. Smith, Yournal of the amer. Chem. Soc. 1934. V. 56, p 472/.
По другой схеме псевдокумол сульфируют, нитруют, десульфируют, восстанавливают, окисляют до псевдокумохинона, восстанавливают до гидрохинона и вводят в реакцию с фитолом
/Yiyao Gongye, 1983, N 6, p. 3-5/.
/Yiyao Gongye, 1983, N 6, p. 3-5/.
По Японскому патенту /Патент Японии N 10852 (1967 г.)/: 3,6-диметил-4-нитрофенол хлорметилируют, восстанавливают в 2.3.6-триметил-4-аминофенол, окисляют в триметилгидрохинон, который с фитолом дает α-токоферол
Существуют также схемы, по которым мезитилен нитруют, восстанавливают в мезитилгидроксиламин, перегруппировывают по Бамбергеру в триметилгидрохинон и затем превращают в токоферол /Bamberger E, Rising A, Berichte, 1900, Bd 33, S. 3623-3636; Berichte, 1926, Bd 59, S.418/
Общим недостатком всех указанных схем является использование в качестве исходных соединений ароматического сырья, которое добывается из природных источников и является дефицитным.
Существуют также схемы, по которым мезитилен нитруют, восстанавливают в мезитилгидроксиламин, перегруппировывают по Бамбергеру в триметилгидрохинон и затем превращают в токоферол /Bamberger E, Rising A, Berichte, 1900, Bd 33, S. 3623-3636; Berichte, 1926, Bd 59, S.418/
Общим недостатком всех указанных схем является использование в качестве исходных соединений ароматического сырья, которое добывается из природных источников и является дефицитным.
В связи с этим в последние годы разработаны схемы получения α-токоферола из алифатических соединений. Ключевым моментом этих схем является "построение" молекулы триметил-гидрохинона из алифатических фрагментов. Это, например, схема, по которой 4-хлорпентанон-2 конденсируют с бутаноном, образующийся 1,4,5-триметил-циклогексенон-3 дегидрируют в 2,3,5-триметилфенол, окисляют в триметил-n-бензохинон, восстанавливают в триметилгидрохинон и превращают в α-токоферол /Yournal of the Organic Сhemistry, 1972. V. 37, N 14, p. 2340-2343/
Другая схема /Yournal of the Organic Сhemistry, 1972. V. 37, N 14, p. 2340-2343/ предлагает циклизировать метилвинилкетон с диэтилкетоном, полученный 1,2,4-триметилциклогексен-1-он-3 дегидрируют, полученный 2,3,6-триметилфенол окисляют в триметилбензохинон, восстанавливают в триметилгидрохинон и превращают в α-токоферол
Вышеприведенные схемы имеют важное достоинство - они не нуждаются в дефицитном ароматическом сырье.
Другая схема /Yournal of the Organic Сhemistry, 1972. V. 37, N 14, p. 2340-2343/ предлагает циклизировать метилвинилкетон с диэтилкетоном, полученный 1,2,4-триметилциклогексен-1-он-3 дегидрируют, полученный 2,3,6-триметилфенол окисляют в триметилбензохинон, восстанавливают в триметилгидрохинон и превращают в α-токоферол
Вышеприведенные схемы имеют важное достоинство - они не нуждаются в дефицитном ароматическом сырье.
Недостатком этих схем синтеза - многостадийность и, как следствие этого, - низкий выход целевого продукта /0,5-40%/.
Наиболее близкой является схема /"Journal of the Organic Chemistry", 1972. V. 37, N 14, p. 2340-2343/, по которой приводится метод синтеза триметилнитрохинона с выходом 59% исходя из 2,5,6-триметил-2-циклогексен-1-она (94%х72%х77%).
Эта схема принята за прототип.
Однако принятая за прототип схема обладает существенным недостатком - низким выходом целевого продукта /35%/.
Техническим результатом изобретения является совершенствование технологий и разработка общей схемы синтеза α-токоферола /витамина E/.
Этот результат достигается циклизацией 2,3,4-пентантрион-3-оксима с бутаноном, деоксимированием полученного 2,3,6-триметил-1,4-бензохинон-1-оксима в триметилгидрохинон, конденсацией с изофитолом и выделением α-токоферола известным способом
На современном уровне представлений о химии витамина E возможность синтеза α-токоферола из 2,3,4-пентантрион-3-оксима и бутанона является неочевидной и применяется впервые.
На современном уровне представлений о химии витамина E возможность синтеза α-токоферола из 2,3,4-пентантрион-3-оксима и бутанона является неочевидной и применяется впервые.
От наиболее близкого аналога заявляемый способ отличается тем, что 2,3,4-пентантрион-3-оксим вводят в циклизацию с бутаноном, полученный 2,3,6-триметил-n-бензохинон-1-оксим деоксимируют в триметил-n-бензохинон, восстанавливают в триметилгидрохинон, получают и выделяют α-токоферол известным способом.
Изобретательский уровень данного способа определяется тем, что предложена новая последовательность реакций, приводящая к образованию триметилхинона. Впервые α-токоферол получают исходя из 2,3,4-пентантрион-3-оксима и бутанона.
На современном уровне представлений о химии витамина E возможность синтеза α- токоферола из 2,3,4-пентантрион-3-оксима и бутанона является неочевидной и явно не вытекает из известных сведений о природе витамина E.
В настоящее время производство синтетического витамина E из алифатического сырья в России не существует, хотя потребность только в животноводстве составляет порядка 600 т/год.
Способ осуществляется следующим образом.
В результате исследования реакций циклоароматизации изонитрозо-β-дикарбонильных соединений с кетонами были разработаны новые путем синтеза полифункциональных ароматических систем, содержащих нитрозогруппу /Беляев Е.Ю, Гидаспов Б.В. Ароматические нитрозосоединения. Л.: Химия, 1989. С. 102-110, Беляев Е.Ю., Товбис М.С., Ельцов А.В. Жор Х, 1978. Т.14. Вып. 11. С. 2375/.
Примером такой циклизации является образование 2,3,-4-пентатрион-3-оксима /I/ и метилэтилкетона 2,3,5-триметил-4-нитрозофенола /II/ /Товбис М.С., Беляев Е. Ю. , Орловская Н.Ф., Аганова И.Г., А.С. 1409624 (1988) СССР, БИ. 1988. N 26/
Полученный таким образом нитрозофенол /II/ сначала деоксимируют до триметилбензохинона /III/. Затем хинон /III/ восстанавливают обычным способом до триметилгидрохинона /IV/.
Полученный таким образом нитрозофенол /II/ сначала деоксимируют до триметилбензохинона /III/. Затем хинон /III/ восстанавливают обычным способом до триметилгидрохинона /IV/.
Примеры конкретного осуществления способа.
1. Конденсация 2,3,4-пентантрион-3-оксима с бутаноном. 2,3,6-Тpиметил-1,4-бeнзoxинoн-1-оксим получали циклизацией 2,3,4-пентантрион-3-оксима с бутаноном в присутствии порошкообразного гидроксида натрия следующим образом. Готовили суспензию из 0,0323 моль /1,29 г/ измельченного гидрооксида натрия (размер частиц < 0,3 мм) и 3,0 мл ДМСО. К полученной суспензии при охлаждении и перемешивании приливали раствор 0,0100 моль (1,29 г) 2,3,4-пентантрион-3 оксима в 0,0274 моль (2,45 мл) бутанона. По окончании прибавления реагентов смесь выдерживали в течение 24 часов при комнатной температуре при перемешивании. Затем реакционную массу разбавляли ледяной водой (30 мл) и добавляли при перемешивании и охлаждении HCl конц. до кислой реакции (pH 3). Полученный осадок отфильтровывали и высушивали при 60oC. Выход 2,3,6-триметил-1,4-бензохинон-1-оксима 1,2210 г (74% от теор.). Т.пл. 172oC.
Найдено, % C = 65,91, H = 6,82, N = 8,51.
Вычислено, % C = 65,46, H = 6,67, N = 8,48.
2. Деоксимирование. 0,01 Моль (1,65%) 2,3,6-триметил-1,4-бензохинон-1-оксима растворяли в 15 мл метилцеллозольва и 1,5 мл ацетона. К этому раствору прибавляли 0,0100 моль (1,4) окиси меди (1) 4,7 мл HCl конц., предварительно разбавленной 6 мл воды. Раствор кипятили 45 мин. Затем перегоняли с паром. Триметилбензохинон экстрагировали из дистиллята диэтиловым эфиром. Эфирный экстракт сушат над сульфатом натрия б/в, эфир упаривают. Выход триметилбензохинона 1,3804 г (92% от теор.) Т. пл. 32oC.
Найдено, % C = 71,60, H = 6,51.
Вычислено, % C = 72,00, H = 6,67.
3. Восстановление триметилбензохинона. К раствору 0,0100 моль (1,5 г) триметилбензохинона в 5 мл диэтилового эфира прибавляли 1 г цинковой пыли. При перемешивании и охлаждении к этой смеси прикапывали 3 мл HCl конц. Раствор приобретал бледно-желтое окрашивание, затем становился бесцветным. Промывали эфирный раствор водой (10 млх3), сушили над безводным Na2SO4. Выход триметилгидрохинона после упаривания растворителя - количественный. Т.пл. 168-170oC (разл.)
Найдено, % C = 71,62, H = 7,75.
Найдено, % C = 71,62, H = 7,75.
Вычислено, % C = 71,05, H = 7,90.
4. Предварительно готовили фитилхлорид. К 0,9000 г изофитола приливали 200 г HCl и перемешивали при 20oC 10 мин. Затем добавляли 5,00 мл воды, перемешивали, отделяли верхний слой в делительной воронке, трижды промывали водой (3х2,00 мл).
5. Смешивали 0,500 мл CH3COOH, полученный фитилхлорид (0,9542 г), триметилгидрохинон (0,4600 г), хлористый цинк (0,05 г) и эфират трехфтористого бора (0,03 г). Смесь нагревали при пропускании азота 4 часа при 120oC. после охлаждения разбавляли водой (5,00 мл), отделяли верхний слой, промывали его водой, помещали в колбу, добавляли уксусный ангидрид (0,70 г) и при температуре 120oC нагревали 2 часа с отгонкой образующейся уксусной кислоты. Остаток перегоняли под вакуумом и отбирали фракцию с Ткип 205-208oC/ 0,3 мм рт. ст. выход D, L-α-токоферилацетата 0,98950 г (69% в пересчете на изофитол).
Найдено, % C = 79,02, H = 11,17.
Вычислено, % C = 78,81, H = 11,02.
Использование предлагаемого способа имеет ряд преимуществ по сравнению с известными схемами и позволяет получать триметилгидрохинон /IV/ с достаточно высоким выходом (до 50%) высокой чистотой, что повышает чистоту витамина E.
Claims (1)
- Способ получения α-токоферола (витамина Е), отличающийся тем, что 2,3,4-пентатрион-3-оксим циклоконденсируют с бутаноном, полученный 2,3,6-триметил-1,4-бензохинон-1-оксим деоксимируют в триметил-n-бензохинон, восстанавливают в триметилгидрохинон, конденсируют с изофитолом и выделяют целевой продукт известными приемами.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU98122037A RU2163600C2 (ru) | 1998-12-04 | 1998-12-04 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α-ТОКОФЕРОЛА (ВИТАМИНА E) |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU98122037A RU2163600C2 (ru) | 1998-12-04 | 1998-12-04 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α-ТОКОФЕРОЛА (ВИТАМИНА E) |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU98122037A RU98122037A (ru) | 2000-09-27 |
RU2163600C2 true RU2163600C2 (ru) | 2001-02-27 |
Family
ID=20213090
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU98122037A RU2163600C2 (ru) | 1998-12-04 | 1998-12-04 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α-ТОКОФЕРОЛА (ВИТАМИНА E) |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2163600C2 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108430962A (zh) * | 2015-12-21 | 2018-08-21 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 在金(i)络合物的存在下炔丙基醚与二甲基呋喃的分子间反应 |
RU2668962C2 (ru) * | 2013-07-02 | 2018-10-05 | Басф Се | Способ получения 2,3,5-триметилбензохинона при помощи окисления 2,3,6-триметилфенола |
-
1998
- 1998-12-04 RU RU98122037A patent/RU2163600C2/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
WEHZLI P.A. et al. Synthesis of Trimethylhydroquinone from Aliphatic Precursors. Yournal of the Organic chemistry. - 1972, v. 37, N 14, p.2340-2343. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2668962C2 (ru) * | 2013-07-02 | 2018-10-05 | Басф Се | Способ получения 2,3,5-триметилбензохинона при помощи окисления 2,3,6-триметилфенола |
CN108430962A (zh) * | 2015-12-21 | 2018-08-21 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 在金(i)络合物的存在下炔丙基醚与二甲基呋喃的分子间反应 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0370461B1 (en) | Chalcone derivatives and process for producing the same | |
Harris et al. | Biogenetically modeled syntheses of heptaacetate metabolites. Alternariol and lichexanthone | |
JPH1180142A (ja) | ジフェニルアルキル化合物の製造法 | |
US2665275A (en) | 2, 4-diamino-7, 8-disubstituted pteridines | |
US2411969A (en) | Process for the preparation of synthetic dl-tocopherols | |
RU2163600C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α-ТОКОФЕРОЛА (ВИТАМИНА E) | |
US3670031A (en) | Benzohydroquinones | |
JPH0366681A (ja) | クロマン誘導体 | |
Weigele et al. | Fluorometric reagents for primary amines. Syntheses of 2-alkoxy-and 2-acyloxy-3 (2H)-furanones | |
Clar et al. | Aromatic Hydrocarbons. LXVIII. Triangulene Derivatives. Part II1 | |
EP1116719B1 (en) | 3-(1-Hydroxy-pentylidene)-5-nitro-3H-benzofuran-2-one, a process for the preparation thereof and the use thereof | |
DE60318059T2 (de) | Herstellung von isoflavonen | |
Highet et al. | Structure of two isoflavones from the Abyssinian Berebera tree | |
Bridge et al. | 317. Experiments on the synthesis of rotenone and its derivatives. Part XIII | |
US4230624A (en) | Process for the synthesis of derivatives of the benzofuran, chromene and isochromene type | |
JPS6035347B2 (ja) | α−トコフエロ−ルの合成法 | |
US2780645A (en) | Preparation of calcium dl-pantothenate | |
US2311887A (en) | Process for the production of tocopheryllike compounds | |
JPS59190987A (ja) | dl−α−トコフエロ−ルの製造方法 | |
US2892847A (en) | Benzofuran-derivatives | |
JPS601292B2 (ja) | ジハイドロコエンザイムq類化合物の合成法 | |
Roberts et al. | Studies in mycological chemistry. Part XXII. Total synthesis of (±)-aflatoxin-B2 | |
US2789986A (en) | Coumarin derivatives | |
CN110229056B (zh) | 一种新型姜黄素类似物及其制备方法和应用 | |
US3057876A (en) | Process for making 2-(6-hydroxy-2-methoxy-3, 4-methylenedioxyphenyl)benzofuran |