RU2162819C2 - Method of preparing water soluble fulling derivatives - Google Patents
Method of preparing water soluble fulling derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- RU2162819C2 RU2162819C2 RU99100149/04A RU99100149A RU2162819C2 RU 2162819 C2 RU2162819 C2 RU 2162819C2 RU 99100149/04 A RU99100149/04 A RU 99100149/04A RU 99100149 A RU99100149 A RU 99100149A RU 2162819 C2 RU2162819 C2 RU 2162819C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fullerenes
- water
- polymer matrix
- solvents
- cephalins
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к органической химии, а именно к химии фуллеренов. Изобретение может быть использовано в фармакологии и микробиологии, в частности для создания липофильных, мембранотропных лекарственных препаратов с улучшенными характеристиками процесса транспорта этих соединений в клетку, и для защиты мембран от различных химических, физических и биологических факторов. Это может привести к созданию нового класса лекарственных препаратов. The invention relates to organic chemistry, namely to the chemistry of fullerenes. The invention can be used in pharmacology and microbiology, in particular for the creation of lipophilic, membranotropic drugs with improved characteristics of the process of transport of these compounds into the cell, and to protect membranes from various chemical, physical and biological factors. This can lead to the creation of a new class of drugs.
Известен способ получения физиологически активных производных фуллеренов, обладающих гидрофильными свойствами, заключающийся в химической модификации фуллеренов; при этом проводят реакцию между фенилгидразином и фуллеренами (C60, C70) в присутствии триэтиламина (JP N 07247273, C 01 B 31/02).A known method of obtaining physiologically active derivatives of fullerenes with hydrophilic properties, which consists in the chemical modification of fullerenes; in this case, a reaction is carried out between phenylhydrazine and fullerenes (C 60 , C 70 ) in the presence of triethylamine (JP N 07247273, C 01 B 31/02).
Недостатком этого метода является то, что вещества, используемые для химической модификации фуллеренов, являются продуктами органического синтеза, следовательно, можно ожидать возникновение аллергической реакции. С другой стороны, значительно затрудняется транспорт в клетку молекул п-метоксибензальдегидфенилгидразон-1,3-диил фуллерена из-за громоздкой пространственной структуры. The disadvantage of this method is that the substances used for the chemical modification of fullerenes are products of organic synthesis, therefore, an allergic reaction can be expected. On the other hand, the transport of p-methoxybenzaldehydephenylhydrazone-1,3-diyl fullerene molecules into the cell is significantly impeded due to the cumbersome spatial structure.
Наиболее близким по технической сущности является способ получения водорастворимых комплексов фуллеренов с поливинилпирролидоном (ММ 10000), включающий смешивание предварительно растворенных в органическом растворителе - толуоле фуллеренов с раствором поливинилпирролидона, служащего полимерной матрицей, в хлороформе, выпаривание смеси под вакуумом до полного удаления растворителей, растворение полученного комплекса в воде с последующей обработкой продукта ультразвуком с целью увеличения степени дисперсности суспензии (Yoko Nakajima Yamakoshi et al. Solubilization of Fullerenes into Water with PVP Applicable to Biological Tests. J. Chem. Soc., 1994, p.517). The closest in technical essence is a method for producing water-soluble complexes of fullerenes with polyvinylpyrrolidone (MM 10000), including mixing pre-dissolved fullerenes in an organic solvent - toluene fullerenes with a solution of polyvinylpyrrolidone, which serves as a polymer matrix, in chloroform, evaporating the mixture under vacuum, until the solution is completely removed, removing the solvents complex in water, followed by sonication of the product to increase the degree of dispersion of the suspension (Yoko Nakajima Yamakoshi et al. Solubilization of Fullerenes into Water with PVP Applicable to Biological Tests. J. Chem. Soc., 1994, p. 517).
Этот способ имеет ряд недостатков, среди которых токсичность используемых реагентов, необходимость дополнительной очистки конечных продуктов. Поливинилпирролидон является продуктом органического синтеза, следовательно, в рамках биологических исследований появляется необходимость дополнительного токсикологического и аллергологического контроля. This method has several disadvantages, among which the toxicity of the reagents used, the need for additional purification of the final products. Polyvinylpyrrolidone is a product of organic synthesis, therefore, in the framework of biological research, there is a need for additional toxicological and allergological control.
Задачей, решаемой в предлагаемом изобретении, является получение комплексов фуллеренов на основе кефалинов, способных растворяться в воде, обладающих улучшенными характеристиками процесса транспорта этих соединений в клетку. The problem to be solved in the present invention is to obtain complexes of fullerenes based on cephalins, capable of dissolving in water, having improved characteristics of the process of transport of these compounds into the cell.
Технический результат - улучшение характеристик водных растворов фуллеренов, выражающееся в увеличении стабильности суспензии при хранении, улучшении мембранотропности фуллереновых комплексов, их способности к биодеструкции и биотрансформации в клетке. The technical result is an improvement in the characteristics of aqueous solutions of fullerenes, expressed in an increase in the stability of the suspension during storage, an improvement in the membranotropy of fullerene complexes, their ability to biodegrade and biotransformation in the cell.
Поставленная задача достигается тем, что в способе получения водорастворимых производных фуллеренов, включающем смешивание предварительно растворенных в органическом растворителе фуллеренов с полимерной матрицей в хлороформе, выпаривание смеси под вакуумом до полного удаления растворителей, растворение полученного комплекса в воде с последующей обработкой продукта ультразвуком, в качестве водорастворимой полимерной матрицы используются мембранные кефалины, которые отличаются от других фосфолипидов способностью растворяться как в воде, так и в органических растворителях. Кефалины являются естественными компонентами клеток животных и человека. Согласно изобретению, растворение комплексов на завершающем этапе проводят в фосфатно-солевом буфере (pH 7,4-7,6). The problem is achieved in that in the method for producing water-soluble derivatives of fullerenes, comprising mixing pre-dissolved in an organic solvent fullerenes with a polymer matrix in chloroform, evaporating the mixture under vacuum to completely remove the solvents, dissolving the resulting complex in water, followed by sonication of the product as water-soluble The polymer matrix uses membrane cephalins, which differ from other phospholipids in their ability to dissolve in water and in organic solvents. Cephalins are natural components of animal and human cells. According to the invention, the dissolution of the complexes at the final stage is carried out in phosphate-buffered saline (pH 7.4-7.6).
Способ получения водорастворимых фуллеренов осуществляется по следующей схеме. Весь процесс проводится в изолированном боксе в атмосфере азота. Для создания азотной атмосферы герметично закрытый бокс продувается газом в течение 30-50 минут. Навеску фуллеренов растворяют в бензоле (плотность 0,879 г/см3) в колбе с притертой крышкой. Процесс проводят при комнатной температуре, перемешивая (вручную) содержимое колбы до тех пор, пока не достигнуто полное растворение фуллеренов. К полученному раствору фуллеренов приливают хлороформ, в котором предварительно растворена навеска кефалинов. Содержимое колбы перемешивается (вручную). Затем проводят выпаривание смеси под вакуумом в течение 1-3 часов.The method of obtaining water-soluble fullerenes is carried out according to the following scheme. The whole process is carried out in an isolated box in a nitrogen atmosphere. To create a nitrogen atmosphere, a hermetically sealed box is blown with gas for 30-50 minutes. A portion of fullerenes is dissolved in benzene (density 0.879 g / cm 3 ) in a flask with a ground cap. The process is carried out at room temperature, mixing (manually) the contents of the flask until complete dissolution of the fullerenes is achieved. Chloroform is poured to the obtained fullerene solution, in which a sample of cephalins is previously dissolved. The contents of the flask are mixed (manually). Then the mixture is evaporated under vacuum for 1-3 hours.
Выбор бензола в качестве растворителя для фуллеренов позволяет проводить эту стадию при температуре, которая не вызывает деструкции компонентов реакции. Повышение температуры ведет к разрушению комплекса. Снижение температуры значительно увеличивает продолжительность процесса на этой стадии, причем велика вероятность того, что не будет достигнуто полное удаление растворителей, что окажет негативное влияние на качество продукта. The choice of benzene as a solvent for fullerenes allows this stage to be carried out at a temperature that does not cause destruction of the reaction components. An increase in temperature leads to the destruction of the complex. Lowering the temperature significantly increases the duration of the process at this stage, and it is likely that complete removal of solvents will not be achieved, which will negatively affect the quality of the product.
Полученный комплекс растворяют в фосфатно-солевом буфере (pH 7,4-7,6). Растворение проводят при комнатной температуре. Буфер применяется с целью дальнейшего использования полученного комплекса фуллеренов в биологических исследованиях, где требуется строгое соблюдение уровня кислотности среды. Выбранный интервал pH среды является нормой для биологических систем. The resulting complex is dissolved in phosphate-buffered saline (pH 7.4-7.6). Dissolution is carried out at room temperature. The buffer is used for the further use of the obtained complex of fullerenes in biological studies, where strict adherence to the level of acidity of the medium is required. The selected pH range is the norm for biological systems.
Окончательную обработку водной суспензии фуллеренов проводят ультразвуком с частотой 22 кГц, интенсивностью 10-60 Вт/см2 в течение 30-60 секунд. Обработка ультразвуком на последней стадии процесса позволяет увеличить степень дисперсности суспензии, а следовательно, продлить срок хранения, что крайне важно для фармацевтических препаратов. При этом, уменьшение интенсивности ультразвуковой обработки приводит к необходимости увеличения времени воздействия, следовательно, к дополнительным затратам времени и энергии. При увеличении интенсивности озвучивания происходит разогревание обрабатываемой жидкости и сильное вспенивание, что приводит к деструкции кефалинов и снижению стойкости суспензии.The final processing of an aqueous suspension of fullerenes is carried out by ultrasound with a frequency of 22 kHz, an intensity of 10-60 W / cm 2 for 30-60 seconds. Ultrasonic treatment at the last stage of the process allows to increase the degree of dispersion of the suspension, and therefore to extend the shelf life, which is extremely important for pharmaceutical preparations. In this case, a decrease in the intensity of ultrasonic treatment leads to the need to increase the exposure time, therefore, to additional costs of time and energy. With an increase in the intensity of scoring, the processed fluid is heated up and strong foaming occurs, which leads to destruction of cephalins and a decrease in the stability of the suspension.
Концентрация кефалинов в реакционной смеси определена экспериментально. При уменьшении этой величины происходит высаливание фуллеренов из раствора - выпадение черного осадка частиц фуллеренов. Увеличение же концентрации кефалинов (более 50 мг/мл) нецелесообразно и неэкономично. The concentration of cephalins in the reaction mixture was determined experimentally. With a decrease in this value, fullerenes are salted out of solution — a black precipitate of fullerene particles precipitates. An increase in the concentration of cephalins (more than 50 mg / ml) is impractical and uneconomical.
Окончательный продукт представляет собой стойкую суспензию коричневого цвета, не расслаивающуюся при длительном хранении (более 14 дней) при комнатной температуре. Суспензии хранят в стекле под резиновыми пробками, под азотом. Хроматографический анализ показал, что в воде этот комплекс является стабильным. The final product is a brown, stable suspension that does not exfoliate during long-term storage (more than 14 days) at room temperature. Suspensions are stored in glass under rubber stoppers, under nitrogen. Chromatographic analysis showed that this complex is stable in water.
Получение водорастворимых производных фуллеренов путем смешивания растворов фуллеренов (в бензоле) и кефалинов (в хлороформе), выпаривания смеси под вакуумом и растворения полученного комплекса в фосфатно-солевом буфере (pH 7,0-7,6) с последующей обработкой ультразвуком с частотой 22 кГц, интенсивностью 10-60 Вт/см2 в течение 30-60 секунд является новым по сравнению с прототипом.Obtaining water-soluble derivatives of fullerenes by mixing solutions of fullerenes (in benzene) and cephalins (in chloroform), evaporating the mixture under vacuum and dissolving the resulting complex in phosphate-buffered saline (pH 7.0-7.6), followed by sonication with a frequency of 22 kHz , an intensity of 10-60 W / cm 2 for 30-60 seconds is new in comparison with the prototype.
Проведение процесса получения водорастворимых производных фуллеренов при описанных выше условиях позволяет получать конечный продукт с улучшенными характеристиками раствора, выражающимися в увеличении стабильности суспензии при хранении, улучшении мембранотропности фуллереновых комплексов, их способности к биодеструкции и биотрансформации в клетке. The process of obtaining water-soluble derivatives of fullerenes under the conditions described above allows you to get the final product with improved solution characteristics, expressed in increasing the stability of the suspension during storage, improving the membraneotropy of fullerene complexes, their ability to biodegrad and biotransformation in the cell.
Для пояснения способа получения водорастворимых производных фуллеренов приведены чертежи, где на фиг. 1 представлена установка, используемая на 1-4 стадиях процесса; на фиг. 2 - установка для ультразвуковой обработки. To explain the method for producing water-soluble derivatives of fullerenes, the drawings are shown, where in FIG. 1 shows the installation used in stages 1-4 of the process; in FIG. 2 - installation for ultrasonic treatment.
Установка (фиг. 1) представляет собой изолированный бокс, состоящий из корпуса 1 с двумя отверстиями 4. На внешние выступающие края отверстий 4 надевают рукава для обеспечения работы внутри бокса. Через штуцер 2 внутрь корпуса 1 подается азот из баллона 5. Через штуцер 3 осуществляется выход вытесняемого азотом воздуха. Баллон 5 снабжен редуктором 6 для регулирования подачи азота внутрь корпуса 1. Installation (Fig. 1) is an insulated box, consisting of a housing 1 with two
Для проведения процесса получения водорастворимых производных фуллеренов внутрь корпуса 1 помещают колбы с навесками реагентов и растворители. Герметично закрывают отверстия 4 и продувают бокс азотом в течение 30-50 минут. После этого начинается пятистадийный процесс. To carry out the process of obtaining water-soluble derivatives of fullerenes, flasks with weighed portions of reagents and solvents are placed inside the housing 1. The
На первой стадии навеску фуллеренов (0,8 мг) растворяют в 1 мл бензола (плотность 0,879 г/см3) в колбе с притертой крышкой. Процесс проводят при комнатной температуре, перемешивая (вручную) содержимое колбы до тех пор, пока не достигнуто полное растворение фуллеренов.In the first stage, a sample of fullerenes (0.8 mg) is dissolved in 1 ml of benzene (density 0.879 g / cm 3 ) in a flask with a ground cap. The process is carried out at room temperature, mixing (manually) the contents of the flask until complete dissolution of the fullerenes is achieved.
На второй стадии к полученному раствору фуллеренов приливают 2 мл хлороформа, в котором предварительно растворена навеска кефалинов (100 мг). Содержимое колбы перемешивается (вручную). Смесь выдерживают в течение 10-20 минут при комнатной температуре. In the second stage, 2 ml of chloroform, in which a portion of cephalins (100 mg) was previously dissolved, is poured into the obtained fullerene solution. The contents of the flask are mixed (manually). The mixture was incubated for 10-20 minutes at room temperature.
На третьей стадии проводят выпаривание смеси под вакуумом при температуре 40-50oC. Продолжительность этой стадии 1-3 часа.In the third stage, the mixture is evaporated under vacuum at a temperature of 40-50 o C. The duration of this stage is 1-3 hours.
На четвертой стадии полученный комплекс растворяют в 2 мл фосфатно-солевого буфера (pH 7,0-7,6). Растворение проводят при комнатной температуре. In the fourth stage, the resulting complex is dissolved in 2 ml of phosphate-saline buffer (pH 7.0-7.6). Dissolution is carried out at room temperature.
На пятой стадии проводят обработку водной суспензии фуллеренов ультразвуком с частотой 22 кГц, интенсивностью 10-60 Вт/см2 в течение 30-60 секунд.At the fifth stage, the aqueous suspension of fullerenes is treated with ultrasound at a frequency of 22 kHz, intensity 10-60 W / cm 2 for 30-60 seconds.
Установка для ультразвуковой обработки (фиг. 2) состоит из ультразвукового генератора 1 (УЗДН А), соединенного кабелем 2 с ультразвуковым излучателем 3. На ультразвуковом излучателе 3 устанавливают коническую насадку 4, которую погружают в колбу 5 с суспензией фуллеренов. The installation for ultrasonic processing (Fig. 2) consists of an ultrasonic generator 1 (UZDN A) connected by a
Обработка проводится следующим образом: настраивается ультразвуковой генератор 1 по времени и интенсивности ультразвукового воздействия, в колбу с приготовленной суспензией помещают коническую насадку ультразвукового излучателя 4 и включают генератор 1. The processing is carried out as follows: the ultrasonic generator 1 is adjusted according to the time and intensity of the ultrasonic action, the conical nozzle of the
Предлагаемый способ получения водорастворимых фуллеренов может иметь:
медицинское применение - для стимуляции процессов репарации тканей, поврежденных в результате повреждений, хирургических вмешательств и т.д.;
фармакологическое применение - создание новых лекарственных препаратов с улучшенными характеристиками транспорта в клетку;
альтернативное применение вместо липосомных технологий доставки лекарственных веществ в ткани;
для создания антимикробных и антивирусных препаратов;
для создания способов защиты клеточных мембран от воздействия химических, биологических и физических факторов.The proposed method for producing water-soluble fullerenes may have:
medical use - to stimulate the processes of repair of tissues damaged as a result of injuries, surgical interventions, etc .;
pharmacological use - the creation of new drugs with improved characteristics of transport into the cell;
alternative use instead of liposome technologies for drug delivery to tissues;
to create antimicrobial and antiviral drugs;
to create ways to protect cell membranes from the effects of chemical, biological and physical factors.
Предлагаемый способ может широко применяться как в лабораторном, так и в промышленном масштабе в фармакологии для приготовления липофильных, мембранотропных биологически активных препаратов с улучшенными характеристиками процесса транспорта этих соединений в клетку и защиты мембран от различных химических, физических и биологических факторов. The proposed method can be widely used both on a laboratory and on an industrial scale in pharmacology for the preparation of lipophilic, membrane-active biologically active preparations with improved characteristics of the process of transport of these compounds into the cell and protection of membranes from various chemical, physical and biological factors.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99100149/04A RU2162819C2 (en) | 1999-01-05 | 1999-01-05 | Method of preparing water soluble fulling derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99100149/04A RU2162819C2 (en) | 1999-01-05 | 1999-01-05 | Method of preparing water soluble fulling derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99100149A RU99100149A (en) | 2000-11-20 |
| RU2162819C2 true RU2162819C2 (en) | 2001-02-10 |
Family
ID=20214351
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99100149/04A RU2162819C2 (en) | 1999-01-05 | 1999-01-05 | Method of preparing water soluble fulling derivatives |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2162819C2 (en) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1362598A4 (en) * | 2001-02-19 | 2007-06-13 | Active oxygen generator containing photosensitizer for ultrasonic therapy | |
| WO2012105872A1 (en) | 2011-02-01 | 2012-08-09 | Rasnetsov Lev Davidovich | Homo- and hetero-polyamino-acid derivatives of fullerene с60, method for producing same, and pharmaceutical compositions based on said derivatives |
| RU2480404C2 (en) * | 2011-05-03 | 2013-04-27 | Александр Алексеевич Козеев | Water-soluble carbon nanocluster, method for production thereof and use thereof |
| RU2570083C1 (en) * | 2014-03-14 | 2015-12-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) | Method of producing concentrated aqueous dispersions of non-modified fullerenes |
| RU2630561C2 (en) * | 2015-10-20 | 2017-09-11 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр "Институт иммунологии" Федерального медико-биологического агентства России | Method for production of fullerene water-salt dispersions |
| RU2745971C1 (en) * | 2020-07-28 | 2021-04-05 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Опытный Завод "Фитактив" | Method for obtaining water-soluble compounds of fullerenes and growth stimulators based on their basis |
-
1999
- 1999-01-05 RU RU99100149/04A patent/RU2162819C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| YI-ZHONG AN, GEORGE A.ELLIS ETAL, ''A Methodology for the Reversible Solubilization of Fullerenes", J. ORG. CHEM. 1995, 60, p. 6353 - 6361. * |
| YOKO NAKAJIMA YAMAKOSHI ETAL. "Solubilization of Fullerenes into Water with PVP Applicable to Biological Tests", J.CHEM. SOC., 1994, p. 517. * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1362598A4 (en) * | 2001-02-19 | 2007-06-13 | Active oxygen generator containing photosensitizer for ultrasonic therapy | |
| WO2012105872A1 (en) | 2011-02-01 | 2012-08-09 | Rasnetsov Lev Davidovich | Homo- and hetero-polyamino-acid derivatives of fullerene с60, method for producing same, and pharmaceutical compositions based on said derivatives |
| US9221746B2 (en) | 2011-02-01 | 2015-12-29 | Lev Davidovich Rasnetsov | Homo- and hetero-polyamino-acid derivatives of fullerene C60, method for producing same, and pharmaceutical compositions based on said derivatives |
| RU2480404C2 (en) * | 2011-05-03 | 2013-04-27 | Александр Алексеевич Козеев | Water-soluble carbon nanocluster, method for production thereof and use thereof |
| RU2570083C1 (en) * | 2014-03-14 | 2015-12-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) | Method of producing concentrated aqueous dispersions of non-modified fullerenes |
| RU2630561C2 (en) * | 2015-10-20 | 2017-09-11 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр "Институт иммунологии" Федерального медико-биологического агентства России | Method for production of fullerene water-salt dispersions |
| RU2745971C1 (en) * | 2020-07-28 | 2021-04-05 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Опытный Завод "Фитактив" | Method for obtaining water-soluble compounds of fullerenes and growth stimulators based on their basis |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wei et al. | Monodisperse chitosan microspheres with interesting structures for protein drug delivery | |
| Chan et al. | Effects of photochemical crosslinking on the microstructure of collagen and a feasibility study on controlled protein release | |
| Meyer et al. | Preparation and in vitro characterization of gentamycin-impregnated biodegradable beads suitable for treatment of osteomyelitis | |
| TIAN et al. | Formulation and biological activity of antineoplastic proteoglycans derived from Mycobacterium vaccae in chitosan nanoparticles | |
| CN108553458B (en) | Anti-tumor nano-drug | |
| RU2162819C2 (en) | Method of preparing water soluble fulling derivatives | |
| Chambre et al. | Photothermally active cryogel devices for effective release of antimicrobial peptides: on-demand treatment of infections | |
| CN111602672B (en) | Antibacterial nano material and preparation method and application thereof | |
| CN114533894A (en) | Self-assembly polypeptide medicine with mitochondrion targeting function and preparation method and application thereof | |
| DE50203850D1 (en) | Modified colloids and their use | |
| JP5095609B2 (en) | Fine particle dispersion manufacturing method | |
| EP1021203A2 (en) | Delivery system | |
| CN109498592A (en) | A kind of hollow albumen sustained-release micro-spheres and preparation method thereof | |
| CN110897998A (en) | Genetic engineering polypeptide nano hydrogel simultaneously loaded with hydrophobic drug and hydrophilic drug and preparation method thereof | |
| JPH07507783A (en) | Preparation and application of a novel cyclodextrin-based dispersible nanovesicular colloid system with nanocapsule morphology | |
| Yamala et al. | P‐LME polymer nanocapsules stimulate naïve macrophages and protect them from oxidative damage during controlled drug release | |
| Thakkar et al. | Formulation development and characterization of in-situ gel of Rizatriptan Benzoate for intranasal delivery | |
| US20210322326A1 (en) | Hydrogel particle carriers for delivery of therapeutic/diagnostic agents | |
| Li et al. | Preparation of quercetin loaded microparticles and their antitumor activity against human lung cancer cells (A549) in vitro | |
| EP3928805A1 (en) | A device for use in the delivery of an active agent | |
| CN115105629A (en) | Antibacterial hydrogel and preparation method and application thereof | |
| CN105832710A (en) | Calpain inhibitor MDL28170 locally-applied sustained-release membrane capable of promoting repairing of injured spinal cord as well as preparation method and applications of calpain inhibitor MDL28170 locally-applied sustained-release membrane | |
| Miller et al. | Physiological activity of water beetle defensive agents. II. Absorption of selected anesthetic steroids and norsesquiterpenes across gill membranes of the minnow Pimephales promelas Raf. | |
| JP2002128660A (en) | Method for producing aseptic liposome | |
| Okorochenkov et al. | Amino acid and peptide hemin derivatives as new promising virucidal agents |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20040106 |