RU2161500C1 - Гептапептид с адаптогенной и анксиолитической активностью - Google Patents
Гептапептид с адаптогенной и анксиолитической активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2161500C1 RU2161500C1 RU99114696A RU99114696A RU2161500C1 RU 2161500 C1 RU2161500 C1 RU 2161500C1 RU 99114696 A RU99114696 A RU 99114696A RU 99114696 A RU99114696 A RU 99114696A RU 2161500 C1 RU2161500 C1 RU 2161500C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pro
- heptapeptide
- adaptogenic
- anxiolytic activity
- activity
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармакологии, медицины и биологии. Впервые для фрагмента белка молока (гептапептида Tyr-Pro-Phe-Pro-Gly-Pro-Ile) обнаружено наличие отставленного анксиолитического действия на детенышей млекопитающих, что подтверждается поведенческими и нейрохимическими тестами, проводимыми через 1-7 недель после прекращения введения пептида. Средство позволяет снизить тревожность и повысить адаптивные возможности центральной нервной системы. 4 табл.
Description
Изобретение относится к области физиологии и может найти применение в медицине. Известен гептапептид (бета-казоморфин-7) формулы I Tyr-Pro-Phe-Pro-Gly-Pro-Ile (I) (Brante V., Teschemacher H., Henschen A., Lottspeich F. Novel opioid peptides derived from casein (beta-casomorphins) I. Isolation from bovine casein peptone. Hoppe Scylers Z. Physiol. Chem., 1979, Sep., 360(9); 1211-6) [1].
Однако адаптогенная и анксиолитическая активность данного известного гептапептида не описана.
Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является выявление новых полезных свойств у известного соединения.
Указанный технический результат достигается тем, что выявлены адаптогенная и анксиолитическая активность у известного гептапептида формулы I.
Для выявления новых свойств гептапептида формулы I были выполнены эксперименты на детенышах нелинейных белых крыс обоих полов. Водный раствор пептида вводили внутрибрюшинно из расчета 2 мл/кг веса в дозе 1 мг/кг. Контрольные животные получали эквивалентные объемы воды. Первую инъекцию делали в конце первых суток после рождения и далее ежедневно в течение 13 дней.
Поведенческое тестирование проводилось в "открытом поле" (круглая арена диаметром 80 см) в двух модификациях: в течение 2 минут при свете красной лампы (возраст 21 день) и в течение 5 минут (возраст 35 и 49 дней). В последнем случае освещение на протяжении 180 сек было ярким, затем 60 сек красным, затем вновь ярким. Кроме того, у крыс определялись латентные периоды спуска с высоты и выхода из укрытия в центр поля.
Начиная с 51 по 53 дни жизни проводилось обучение животных с пищевым подкреплением в т. н. сложном лабиринте. Лабиринт имел пять разветвлений, проходя которые крыса могла двигаться в правильном (к подкреплению) либо ошибочном направлении. Ежедневно производилось по 5 посадок в лабиринт; максимальная длительность посадки 3 мин.
В возрасте 63 дня животные декапитировались, после чего проводился спектрофлюориметрический анализ содержания серотонина в мозжечке, стволе и коре больших полушарий.
Полученные результаты подвергались статистическому анализу с использованием различных непараметрических критериев. Таким образом, экспериментально впервые был разработан новый способ влияния на адаптивные возможности экспериментальных животных и снижения их избыточной тревожности с применением известного гептапептида: бета-казоморфина-7. Ниже приведены примеры реализации изобретения.
Пример 1.
Через 21 день после рождения обнаружено, что у животных, получавших бета-казоморфин-7 (гептапептид общей формулы I), уровень горизонтальной двигательной активности в открытом поле стабильно выше, чем в контроле. Отличие достоверно на 2- й минуте тестирования, а также по сумме 2 минут регистрации (таблица 1), и в равной мере выражено у самцов и самок. Кроме того, в группе, получавшей гептапептид, достоверно повышены количество отходов от стенки арены (на 50%) и, только у самцов, вертикальная двигательная активность (на 45 %). Эти факты свидетельствуют об анксиолитическом (уменьшающем тревожность) действии препарата, ослаблении выраженности пассивно-оборонительной мотивации. Детеныши, получавшие в раннем постнатальном периоде бета-казоморфин-7, более активно обследуют новую обстановку, быстрее и легче к ней адаптируются.
Пример 2.
Повторное тестирование в "открытом поле" позволило доказать стабильный характер наблюдаемых поведенческих изменений. В возрасте 35 дней у крыс опытной группы остается повышенным уровень горизонтальной активности. Эффект наиболее выражен на 4-й минуте тестирования, когда смена яркого света на красный стимулирует исследовательскую деятельность животных (таблица 2). Повышение горизонтальной активности значимо и по сумме 3-5 минут наблюдений. Количество отходов от стенки арены достоверно увеличено у самок (на 60% по отношению к контролю).
Пример 3.
В возрасте 49 дней повышенный уровень горизонтальной активности выявляется на 3-5-й минутах тестирования; эффект наиболее выражен на 3-й минуте регистрации (таблица 3). Количество отходов от стенки арены в этот период выше контроля почти вдвое (в основном за счет самок). Значимо увеличена в опытной группе вертикальная активность (при этом у самцов превышение над контролем равно 130%).
У животных, получавших пептид, в примерах 2 и 3 уменьшены (p = 0.10-0.12) латентные периоды спуска с высоты и выхода из укрытия, что также является показателем снижения уровня тревожности. Значимости данная тенденция достигает у самок в случае выхода из укрытия, у самцов - в случае теста спуска с высоты.
Таким образом, выявлены адаптогенная анксиолитическая направленность и стабильность изменений поведения, вызываемых хронической инъекцией бета-казоморфина-7 новорожденным крысам. Особое значение имеет тот факт, что введение пептида осуществлялось в количествах (1 мг/кг с интервалом в сутки), сравнимых с теми, которые детеныши млекопитающих (в том числе и человека) получают с молоком матери.
Поведенческие изменения, зарегистрированные у самцов и самок, отчасти имеют зависимую от пола специфику. Для самцов более характерно увеличение вертикальной двигательной активности, для самок - отходов от стенки арены. Однако в целом изменения однонаправлены, и, если даже не достигают значимого уровня, имеют вид достаточно четких тенденций (p = 0.06-0.20).
Пример 4.
При трехдневном обучении в лабиринте (возраст 51-53 дня) выявлено, что у животных, получавших бета-казоморфин-7, происходит достоверное ускорение выработки двигательного навыка. Показано (табл. 4), что в 1-й день обучения крысы, получавшие пептид, значимо быстрее выходят из стартового отсека и совершают меньшее количество ошибок. Во 2-й день сокращено не только время выхода из стартового отсека, но и время выполнения реакции. Уменьшение количества ошибок по сравнению с контролем достигает наибольшего уровня достоверности. На 3-й день отличия между контрольной и опытной группами практически исчезают, поскольку контрольные животные быстро "доучиваются" до максимально возможного уровня.
Как известно, в случае обучения с пищевым подкреплением избыточная тревожность крыс препятствует выработке навыка. Следовательно, улучшение обучения у животных, получавших бета-казоморфин-7, также является свидетельством анксиолитических и адаптогенных эффектов хронического введения пептида. Описанные результаты совпадают с полученными ранее в работах на взрослых крысах (при изучении эффектов однократного введения бета-казоморфина-7).
Пример 5.
В возрасте 63 дня у животных определялось содержание серотонина в различных отделах головного мозга. Показано, что в стволе, где расположена основная масса серотонинергических нейронов, концентрация медиатора в группе с введением пептида значимо не меняется. Вместе с тем в мозжечке выявлено достоверное понижение уровня серотонина по сравнению с контролем (с 0.53 до 0.42 мкг/г). Одновременно наблюдается незначимое, но достаточно выраженное повышение содержания медиатора в коре больших полушарий (с 0.57 до 0.65 мкг/г; p = 0.09). В целом же происходит достоверное изменение баланса в содержании серотонина между передним и задним мозгом. Следует отметить определенное сходство такого эффекта с действием ряда антидепрессантов, которые, ослабляя распад и обратный захват серотонина в высших отделах центральной нервной системы, снимают избыточную тревожность пациентов.
Таким образом, исходя из полученных результатов, хронически вводимый в раннем постнатальном периоде бета-казоморфин-7 вызывает отставленные как поведенческие, так и нейрохимические изменения, причем первые зарегистрированы через 1-6 недель, а вторые - через 7 недель после прекращения инъекций пептида. Обнаруженные эффекты носят анксиолитическую направленность, снижая тревожность и повышая адаптивные возможности центральной нервной системы.
Claims (1)
- Применение гептапептида формулы I
Tyr - Pro - Phe - Pro - Gly - Pro - Ile
в качестве средства с адаптогенной и анксиолитической активностью.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU99114696A RU2161500C1 (ru) | 1999-07-06 | 1999-07-06 | Гептапептид с адаптогенной и анксиолитической активностью |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU99114696A RU2161500C1 (ru) | 1999-07-06 | 1999-07-06 | Гептапептид с адаптогенной и анксиолитической активностью |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2161500C1 true RU2161500C1 (ru) | 2001-01-10 |
Family
ID=20222340
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU99114696A RU2161500C1 (ru) | 1999-07-06 | 1999-07-06 | Гептапептид с адаптогенной и анксиолитической активностью |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2161500C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2470661C2 (ru) * | 2010-11-11 | 2012-12-27 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт нормальной физиологии имени П.К. Анохина РАМН | Средство снижения уровня тревожности млекопитающего, способ снижения уровня тревожности, применение антагонистов дельта-опиоидных рецепторов, не проникающих через гемато-энцефалический барьер, для приготовления анксиолитических средств |
WO2017171563A1 (en) * | 2016-03-30 | 2017-10-05 | The A2 Milk Company Limited | Beta-caseins and cognitive function |
-
1999
- 1999-07-06 RU RU99114696A patent/RU2161500C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Hoppe Scylers Z. Physiol Chem. - 1979, Sep., 360(9), 1211 - 6. Мозгов И.Е. Фармакология. - М.: Колос, 1979, с. 66 - 71. * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2470661C2 (ru) * | 2010-11-11 | 2012-12-27 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт нормальной физиологии имени П.К. Анохина РАМН | Средство снижения уровня тревожности млекопитающего, способ снижения уровня тревожности, применение антагонистов дельта-опиоидных рецепторов, не проникающих через гемато-энцефалический барьер, для приготовления анксиолитических средств |
WO2017171563A1 (en) * | 2016-03-30 | 2017-10-05 | The A2 Milk Company Limited | Beta-caseins and cognitive function |
US11504412B2 (en) | 2016-03-30 | 2022-11-22 | The A2 Milk Company Limited | Beta-caseins and cognitive function |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Ehrlich | Collected studies on immunity | |
Ehrlich | Studies in immunity | |
Flood et al. | Fluoxetine enhances memory processing in mice | |
Miao et al. | Nicotine exposure during a critical period of development leads to persistent changes in nicotinic acetylcholine receptors of adult rat brain | |
Ahmed et al. | Corticosterone in ovo modifies aggressive behaviors and reproductive performances through alterations of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis in the chicken | |
Wang et al. | High-concentration sevoflurane exposure in mid-gestation induces apoptosis of neural stem cells in rat offspring | |
US8853158B2 (en) | Methods for the treatment of a feeding disorder with onset during neonate development using an agonist of the oxytocin receptor | |
RU2161500C1 (ru) | Гептапептид с адаптогенной и анксиолитической активностью | |
Pollak et al. | Behavioral testing upregulates pCaMKII, BDNF, PSD-95 and egr-1 in hippocampus of FVB/N mice | |
Bates et al. | The anabolic actions of growth hormone and thyroxine on protein metabolism in Snell dwarf and normal mice | |
Akbarabadi et al. | Effects of morphine and maternal care on behaviors and protein expression of male offspring | |
Stewart et al. | Enhancement of long-term memory retention by Colostrinin in one-day-old chicks trained on a weak passive avoidance learning paradigm | |
Dubynin et al. | Delayed effect of exorphins on learning of albino rat pups | |
Kozlovskaya et al. | Selank and short peptides of the tuftsin family in the regulation of adaptive behavior in stress | |
DE69823981T2 (de) | Verwendung von Peptidverbindungen zur Behandlung von SLE | |
Payne et al. | The effects of neonatal androgen administration on the aggression and related behaviour of male golden hamsters during interactions with females | |
Iacopino et al. | Nerve growth factor increases calcium binding protein (calbindin-D28K) in rat olfactory bulb | |
Itoh et al. | Potentiation of β-endorphin effects by cholecystokinin antiserum in rats | |
Hasenöhrl et al. | Facilitation of learning following injection of the chondroitin sulfate proteoglycan biglycan into the vicinity of the nucleus basalis magnocellularis | |
Terada et al. | Ontogeny of gubernacular contraction and effect of calcitonin gene-related peptide in the mouse | |
RU2759023C2 (ru) | Низкомолекулярный миметик мозгового нейротрофического фактора с анальгетическим, анксиолитическим и антиаддиктивным действием | |
Caperna et al. | Somatotropin alters collagen metabolism in growing pigs | |
RU2130314C1 (ru) | Средство, обладающее ноотропным и адаптогенным действием, и способ его получения | |
Bardgett et al. | Systemic NMDA treatment increases plasma ACTH in the neonatal female and male rat | |
Levitskaya et al. | Investigation of the spectrum of physiological activities of the heptapeptide Semax, an ACTH 4–10 analogue |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180707 |