RU2161444C1 - Способ определения чувствительности рака молочной железы к химиотерапии - Google Patents

Способ определения чувствительности рака молочной железы к химиотерапии Download PDF

Info

Publication number
RU2161444C1
RU2161444C1 RU99117843A RU99117843A RU2161444C1 RU 2161444 C1 RU2161444 C1 RU 2161444C1 RU 99117843 A RU99117843 A RU 99117843A RU 99117843 A RU99117843 A RU 99117843A RU 2161444 C1 RU2161444 C1 RU 2161444C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chemotherapy
tumor
ultrasound
treatment
sensitivity
Prior art date
Application number
RU99117843A
Other languages
English (en)
Inventor
Ю.С. Сидоренко
Л.Ю. Владимирова
М.А. Арзамасцева
Original Assignee
Сидоренко Юрий Сергеевич
Владимирова Любовь Юрьевна
Арзамасцева Марина Анатольевна
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сидоренко Юрий Сергеевич, Владимирова Любовь Юрьевна, Арзамасцева Марина Анатольевна, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт filed Critical Сидоренко Юрий Сергеевич
Priority to RU99117843A priority Critical patent/RU2161444C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2161444C1 publication Critical patent/RU2161444C1/ru

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при химиотерапии рака молочной железы в предоперационном периоде. До начала предоперационной химиотерапии выполняют ультразвуковое исследование молочных желез, выявляют отсутствие или наличие единичных микрокальцинатов в опухоли, проводят курс полихимиотерапии, после 10 - 14 дней от его окончания выполняют следующее ультразвуковое исследование, при котором появление микрокальцинатов при предварительном отсутствии или увеличении их количества до множественных при предварительном их наличии в виде единичных позволяет их считать критерием чувствительности опухоли к проводимому лечению. Использование способа дает объективную оценку эффективности лечения с применением безвредного, простого, доступного ультразвукового исследования, позволяет выявить эффективную схему химиотерапии на ранних этапах предоперационного лечения и воздействовать на первичный очаг и метастазы. Критерий определения чувствительности рака молочной железы к химиотерапии может быть использован также для выбора схемы химиотерапии в послеоперационном периоде. 12 ил, 1 табл.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при химиотерапии рака молочной железы в предоперационном периоде.
Известен способ диагностики рака молочной железы по наличию симптома отложения солей извести в раковой опухоли (см. кн. "Маммография" Д.М. Абдурасулов, А.А. Фазылов, Ташкент, 1969. С. 41). Недостатком данного способа является необходимость проведения рентгенологического исследования, несущего лучевую нагрузку на пациента, что не позволяет проводить его многократно и наблюдать за первичным очагом в процессе лечения.
Известен способ определения эффективности противоопухолевой терапии, при котором уменьшение размера первичной опухоли, регистрируемое клинически, рентгенографически или эхографически, а в случае его отсутствия такие признаки, как изменение контуров (появление "размытости"), уменьшение интенсивности рентгенологической тени опухоли и ослабление эхосигнала за опухолью (см. кн. "Новое в терапии рака молочной железы" / Под. ред. Н.И. Переводчиковой. М. , 1998. С. 45) являются свидетельством положительной реакции опухоли на лечение. Этот способ, хотя и позволяет определить чувствительность опухоли к проводимой предоперационной противоопухолевой химиотерапии, но носит субъективный характер (уменьшение интенсивности тени или ослабление эхосигнала), что не позволяет с определенной степенью достоверности судить о чувствительности к проводимому лечению. Тем не менее, определение эффективности лечения после первого курса химиотерапии с целью коррекции последующих курсов уже на предоперационном этапе является актуальным.
Известен способ ультразвуковой томографии для оценки эффективности предоперационной химиотерапии рака молочной железы (см. Ли С.А. "Ультразвуковая компьютерная томография как метод оценки эффективности неоадъювантной химиотерапии рака молочной железы" Автореф. дисс.канд. мед. наук. М., 1996. С. 14-22), выбранный в качестве прототипа. Способ включает определение ультразвуковых критериев, характеризующих патоморфологические изменения во внутренней структуре опухоли молочной железы и метастатически измененных лимфоузлах в процессе лечения. Эффективность неоадъювантной химиотерапии определялась во время динамического наблюдения за изменениями в первичной опухоли и регионарных лимфоузлах. При этом во внутренней структуре опухоли при ультразвуковом исследовании визуализировались более или менее выраженные участки повышенной или средней интенсивности. Однако ретроспективно эти признаки не рассматривали как проявление патоморфоза в опухоли, так как достаточно часто они определялись в опухоли до химиотерапии. Наиболее достоверным критерием можно было считать дорсальный эффект, уменьшение интенсивности которого связано с дистрофическими изменениями в соединительной ткани, а увеличение - с развитием некротических процессов. Вместе с тем было отмечено, что маммография позволяла чаще визуализировать микрокальцинаты в опухоли. Таким образом, было установлено, что ультразвуковых признаков, характерных для определения морфологического варианта опухоли не выявлено. Разработанная система комплексного обследования больных раком молочной железы с использованием УЗИ после каждого курса химиотерапии не включает микрокальцинаты как критерий эффективности неоадъювантной химиотерапии. Для повышения диагностической эффективности ультразвуковую томографию следовало дополнять маммографией.
Целью изобретения является определение эффективности примененной схемы химиотерапии в предоперационном лечении рака молочной железы, а также объективность, информативность, безвредность диагностического исследования.
Поставленная цель достигается тем, что до начала предоперационной химиотерапии выполняют ультразвуковое исследование молочных желез, выявляют отсутствие или наличие единичных (1-3) микрокальцинатов в опухоли, проводят курс полихимиотерапии, после 10-14 дней от его окончания выполняют следующее ультразвуковое исследование, при котором появление микрокальцинатов при предварительном отсутствии или увеличение их количества до множественных (более 3) при предварительном их наличии в виде единичных позволяет их считать критерием чувствительности опухоли к проводимому лечению.
Изобретение "Способ определения чувствительности рака молочной железы к химиотерапии" является новым, так как оно не известно из уровня медицины в области онкологии при предоперационном лечении рака молочной железы цитостатическими средствами.
Новизна изобретения заключается в том, что в предоперационном периоде до начала химиотерапии выполняют УЗИ молочных желез, при котором оценивают наличие и количественное содержание микрокальцинатов в опухоли. Повторное УЗИ выполняют после 10-14 дней от окончания очередного курса химиотерапии, при котором появление при предварительном отсутствии или увеличение количества микрокальцинатов при предварительном их наличии в виде единичных, свидетельствует о чувствительности опухоли к проводимой химиотерапии.
Известный до этого способ диагностики рака молочной железы с выявлением микрокальцинатов рентгенологически позволял определить наличие злокачественного процесса при их обнаружении и не был признаком чувствительности опухоли к химиотерапии. Кроме того, выполнение рентгенологического исследования многократно с целью оценки данного признака в динамике не возможно в связи с лучевой нагрузкой данного метода. С позиции поиска безвредного неинвазивного, доступного метода оптимальным является УЗИ молочных желез. Однако известные способы, позволяющие оценить чувствительность опухоли к проводимой химиотерапии, позволяли выявлять малообъективные признаки, основанные на их субъективном восприятии, например изменение интенсивности рентгенологической тени или эхосигнала. Вместе с тем наличие объективных критериев чувствительности опухоли к химиотерапии позволяет вовремя корректировать схему лечения.
Предлагаемый нами способ основан на выявлении информативного объективного признака - наличия микрокальцинатов и их увеличение в процессе лечения. Ультразвуковой метод позволяет выполнять исследования многократно, является безвредным и информативным. Известно, что микрокальцинаты располагаются в участках некроза опухоли (Хазов П.Д. Диагностическое значение обызвествлений в молочной железе // Вестник рентгенологии и радиологии. 1962. N5). Поэтому вполне обосновано появление или увеличение их количества после курса противоопухолевого лечения цитостатиками, которые вызывают повреждение и некроз раковых клеток.
Предлагаемый способ оригинален, неочевиден, явным образом не следует из уровня медицины в этой области онкологии - диагностике и лечении онкозаболеваний, в частности рака молочной железы, ни в СНГ, ни в России, ни за рубежом.
Изобретение является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении при химиотерапии рака молочной железы в различных медучреждениях, особенно онкологического профиля.
КОНКРЕТНОЕ ВЫПОЛНЕНИЕ "СПОСОБА ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ К ХИМИОТЕРАПИИ"
Ультразвуковое исследование молочных желез осуществляли в отделении радионуклидной и ультразвуковой диагностики РНИОИ на ультразвуковом аппарате модели "SSD-630" фирмы "Aloka" (Япония). С целью визуализации новообразований молочной железы использовали высокочастотный датчик 7,5 МГц с углом сканирования 90o, объем кадровой развертки max 30 кадров/с. Для устранения изолирующей воздушной прослойки на кожу наносили гель "Sonogel" или "Aquasonic".
Исследования проводили больным с цитологически подтвержденным диагнозом рака молочной железы из опухоли и/или лимфоузлов. В предоперационном периоде до начала лечения цитостатиками выполняли УЗИ молочных желез с целью определения наличия или отсутствия микрокальцинатов. Затем проводили один курс полихимиотерапии, после 10-14 дней от окончания которого выполняли следующее УЗИ. При этом появление или увеличение числа микрокальцинатов по сравнению с предыдущим исследованием свидетельствовало о чувствительности опухоли к химиотерапии. Всего было обследовано 28 человек. Результаты представлены в таблице.
Как видно из таблицы, до лечения микрокальцинаты отсутствовали у 19 человек (67,8%), выявлялись в виде единичных у 9 (32,2%). После лечения цитостатиками в предоперационном периоде после 10-14 дней от окончания курса при повторном УЗИ наряду с другими известными признаками (уменьшение размеров, сглаженность контуров образований, изменение плотности эхосигнала и др. ) было выявлено: при первоначальном отсутствии микрокальцинатов их появление в виде единичных - у 7 (25%), в виде множественных - у 3 (10,7%), без динамики - у 9 (32%); при изначальных единичных появление множественных - у 5 (17,9%), без динамики - у 4 (14,3%). Это свидетельствует о различной чувствительности рака молочной железы к разным видам химиотерапии.
ПРИМЕРЫ КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ "СПОСОБА ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ К ХИМИОТЕРАПИИ"
1. Больная Б. , 49 лет. И.б. N5702/ж. Диагноз: рак правой молочной железы, узловая форма, с метастазами в подмышечные лимфоузлы справа (T2N2M0). Ст. III, гр. 2. Диагноз верифицирован цитологически (ПБ N10378-80 от 9.06.98.).
УЗИ от 15.06.98. N1521 до лечения: лоцируется гипоэхогенное образование с неровным четким контуром, латеральными акустическими тенями размером 2,6х2,2 см (фиг. 1). С 16.по 27.06.98 проведен курс химиотерапии общепринятым способом. Введено: винкристин 2 мг, метотрексат 60 мг, циклофосфан 1200 мг, доксорубицин 180 мг.
Повторное УЗИ от 16.07.98 N2413: лоцируется образование пониженной эхоплотности с множественными участками кальциноза (1) без латеральных теней размером 0,7х1,3 см (фиг. 2).
2. Больная М., 51 год. И.б. N8720/ж. Диагноз: рак левой молочной железы, узловая форма, с метастазами в левые подмышечные лимфоузлы (T3N2M0). Ст. III, гр. 2. Диагноз верифицирован цитологически (ПБ N16324-25 от 11.09.98).
УЗИ 23.09.98 N3887 до лечения: лоцируется гипоэхогенное образование, неоднородной эхоструктуры с участком фиброза, с бугристым контуром размером 3,1х4,6 см, латеральными акустическими тенями (фиг. 3). Проведен курс аутогемохимиотерапии с эпиталамином с 24.09.98. по 28.10.98. Введено: винкристин 4 мг, метотрексат 120 мг,
5-фторурацил 3000 мг, циклофосфан 2400 мг, эпиталамин 10 мг/сут с 1 по 28 дни.
Повторное УЗИ после лечения 10.11.99.: лоцируется образование пониженной эхоплотности с множественными участками кальциноза (1), со сглаженным четким контуром, латеральными тенями, размером 1,8х3,5 см (фиг. 4).
3. Больная К., 47 лет. И.б. 12221/ж. Диагноз: рак левой молочной железы, узловая форма с вторичным отеком, с метастазами в левые подмышечные лимфоузлы (T4N2M0). Ст. III, гр 2. Диагноз верифицирован цитологически (ПБ N23433-34 от 12.01.99.).
УЗИ 15.01.99. N1231: лоцируется гипоэхогенное образование с участком фиброза, с четким неровным контуром, односторонней акустической тенью размером 2,4х3,9 см (фиг. 5). С 15 по 26.01.99. выполнена аутоплазмохимиотерапия с эпиталамином. Введено: винкристин 2 мг, метотрексат 60 мг, доксорубицин 120 мг, циклофосфан 1200 мг, эпиталамин 10 мг/сут с 1 по 12 день.
Контрольное УЗИ 10.02.99.: лоцируется гипоэхогенное образование с единичными участками кальциноза (1) с неровным контуром размером 2,1х3,1 см (фиг. 6). Повторный курс по той же схеме с 15.02 по 2.03.99.
УЗИ после второго курса химиотерапии с 16.03.99.: лоцируется образование пониженной эхоплотности неоднородной эхоструктуры с множественными участками кальциноза (1) размером 1,4х1,2 см (фиг. 7).
4. Больная С. , 50 лет. И.б. 10695/ж. Диагноз: рак правой молочной железы, узловая форма с вторичным отеком, с метастазами в правые подмышечные лимфоузлы (T4N2M0). Ст. III, гр. 2. Диагноз верифицирован цитологически (ПБ N20135-138 от 11.11.98).
УЗИ 18.11.98. N4659 до лечения: лоцируется образование неоднородной эхоструктуры с анэхогенным включением, латеральными акустическими тенями, размером 3,4х4,0 см с неровным контуром (фиг. 8). Курс аутоплазмохимиотерапии с эпиталамином с 18.11.98 по 1.12.98. Введено: винкристин 2 мг, метотрексат 60 мг, доксорубицин 150 мг, циклофосфан 1000 мг, эпиталамин 10 мг/сут с 1 по 14 день. Во время курса лечения проведено УЗИ 23.11.98: лоцируется образование неоднородной эхоструктуры, уменьшение солидного компонента, с неровным контуром, с латеральными акустическими тенями размером 2,4х3,0 см. Микрокальцинатыне визуализируются (фиг. 9).
УЗИ 2.12.98 сразу по окончании курса химиотерапии: образование неоднородной эхоструктуры с уменьшением анэхогенного включения, контур сглажен, размером 2,7х2,9 см. Микрокальцинаты не визуализируются (фиг. 10).
УЗИ от 22.12.98 через 20 дней после курса лечения: лоцируется изоэхогенное образование со множественными участками кальциноза (1), сглаженным контуром размером 1,5х1,7 см (фиг. 11). С 22.12.98 по 10.01.99 повторный курс химиотерапии по той же схеме.
УЗИ 25.01.99 через две недели после второго курса химиотерапии: лоцируется изоэхогенное образование с множественными участками кальциноза (1), односторонней акустической тенью размером 0,9х1,0 см (фиг. 12).
Таким образом, пример 1 показывает возможность образования множественных микрокальцинатов после курса химиотерапии при их отсутствии изначально. Пример 2 демонстрирует аналогичные изменения, но при другом способе введения химиопрепаратов. В примере 3 наблюдается образование сначала единичных, а потом множественных микрокальцинатов. Пример 4 показывает, что до образования микрокальцинатов необходим срок реализации эффекта химиопрепаратов более 10-14 дней.
Технико-экономическая эффективность "Способа определения чувствительности рака молочной железы к химиотерапии" заключается в том, что использование способа дает объективную оценку эффективности лечения с применением безвредного, простого, доступного ультразвукового исследования, позволяет выявить эффективную схему химиотерапии на ранних этапах предоперационного лечения и воздействовать на первичный очаг и метастазы. Критерий чувствительности рака молочной железы к химиотерапии может быть использован также для выбора схемы химиотерапии в послеоперационном периоде. Кроме того, предлагаемый способ имеет возможности для повышения его диагностической ценности путем использования экзогенного для организма источника кальция - 10% р-ра хлористого кальция, который можно вводить во время курса химиотерапии. Это позволяет увеличить манифестацию признака отложения микрокальцинатов на месте поврежденных и некротизированных под действием химиопрепаратов клеток опухоли.

Claims (1)

  1. Способ определения чувствительности рака молочной железы к химиотерапии, включающий ультразвуковое исследование, химиотерапию, отличающийся тем, что до начала предоперационной химиотерапии выполняют ультразвуковое исследование молочных желез, выявляют отсутствие или наличие единичных микрокальцинатов в опухоли, проводят курс полихимиотерапии, после 10 - 14 дней от его окончания выполняют следующее ультразвуковое исследование, при котором появление микрокальцинатов при предварительном отсутствии или увеличение их количества до множественных при предварительном их наличии в виде единичных позволяет их считать критерием чувствительности опухоли к проводимому лечению.
RU99117843A 1999-08-16 1999-08-16 Способ определения чувствительности рака молочной железы к химиотерапии RU2161444C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU99117843A RU2161444C1 (ru) 1999-08-16 1999-08-16 Способ определения чувствительности рака молочной железы к химиотерапии

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU99117843A RU2161444C1 (ru) 1999-08-16 1999-08-16 Способ определения чувствительности рака молочной железы к химиотерапии

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2161444C1 true RU2161444C1 (ru) 2001-01-10

Family

ID=20223998

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99117843A RU2161444C1 (ru) 1999-08-16 1999-08-16 Способ определения чувствительности рака молочной железы к химиотерапии

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2161444C1 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2470658C1 (ru) * 2011-05-25 2012-12-27 Российская Федерация, От Имени Которой Выступает Министерство Образования И Науки Российской Федерации Способ лечения рака молочной железы с помощью определения индивидуальной чувствительности к химиотерапии культуральным методом и применения комбинации растительных цитостатиков
RU2551232C1 (ru) * 2014-07-04 2015-05-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ прогнозирования эффективности химиотерапии при лечении рака молочной железы
RU2641158C2 (ru) * 2016-02-03 2018-01-16 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО НижГМА Минздрава России) Способ оценки эффективности неоадъювантной полихимиотерапии злокачественной опухоли молочной железы

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. ЛИ С.А. Ультразвуковая компьютерная томография как метод оценки эффективности неадъювантной химиотерапии рака молочной железы: Автореферат дисс. на соиск.степ.канд.мед.наук. - М., 1996, с.14-22. 2. ДЕМИДОВ В.П. и др. Кооперированные исследования по лечению рака молочной железы. - Вопросы онкологии, 1987, N 3, с.33-38. 3. ДЕМЕНТЬЕВА Н.П. и др. Комбинированная химиотерапия, включающая адриабластин при распространенном раке молочной железы. - Вопросы онкологии, 1981, N 5, с.10-13. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2470658C1 (ru) * 2011-05-25 2012-12-27 Российская Федерация, От Имени Которой Выступает Министерство Образования И Науки Российской Федерации Способ лечения рака молочной железы с помощью определения индивидуальной чувствительности к химиотерапии культуральным методом и применения комбинации растительных цитостатиков
RU2551232C1 (ru) * 2014-07-04 2015-05-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ прогнозирования эффективности химиотерапии при лечении рака молочной железы
RU2641158C2 (ru) * 2016-02-03 2018-01-16 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО НижГМА Минздрава России) Способ оценки эффективности неоадъювантной полихимиотерапии злокачественной опухоли молочной железы

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Karlsson et al. Thirty years' experience with Gamma Knife surgery for metastases to the brain
Mücke et al. Low-dose radiotherapy for painful heel spur
Kirova Recent advances in breast cancer radiotherapy: evolution or revolution, or how to decrease cardiac toxicity?
Yamazaki et al. Transitioning from conventional radiotherapy to intensity-modulated radiotherapy for localized prostate cancer: changing focus from rectal bleeding to detailed quality of life analysis
Hiraoka et al. Stereotactic body radiation therapy for early-stage non-small-cell lung cancer: the Japanese experience
Som et al. The significance of bone expansion associated with the diagnosis of malignant tumors of the paranasal sinuses.
Houghton et al. Role of radiotherapy following total mastectomy in patients with early breast cancer
Cihoric et al. Portfolio of prospective clinical trials including brachytherapy: an analysis of the ClinicalTrials. gov database
RU2161444C1 (ru) Способ определения чувствительности рака молочной железы к химиотерапии
Yoo et al. The role of adaptive and functional imaging modalities in radiation therapy: approach and application from a radiation oncology perspective
Lamb et al. Results of radical radiotherapy for inflammatory breast cancer
Horiot et al. The Dijon clinical staging system for early rectal carcinomas amenable to intracavitary treatment techniques
Yilmaz et al. Imaging of breast cancer–related changes after nonsurgical therapy
Alsadius et al. Patient-reported gastrointestinal symptoms among long-term survivors after radiation therapy for prostate cancer
Majurin et al. Low-dose and conventional-dose high resolution CT of pulmonary changes in breast cancer patients treated by tangential field radiotherapy
Guttmann Effectiveness of radiotherapy in explored inoperable carcinoma of the lung.
Ambrose et al. New techniques for diagnostic radiology
Fiste et al. Propranolol and weekly paclitaxel in the treatment of metastatic heart angiosarcoma
RU2134546C1 (ru) Способ выявления злокачественных опухолей молочной железы
Vaiopoulos et al. Development of plasma cell tumors during treatment of multiple myeloma
Lee et al. The Treatment of Primary Inoperable Carcinoma of the Breast by Radiation: A Report of 54 Cases from the Breast Clinic
El Ghazaly et al. Metastases to bones of the foot: a case series, review of the literature, and a systematic approach to diagnosis
De Gara et al. The value of endorectal ultrasonography in the follow-up of intracavitary radiation treated early rectal cancer
Li et al. Correlation between the quantifiable parameters of blood flow pattern derived with dynamic CT in malignant solitary pulmonary nodules and tumor size
Lu et al. Endoscopic 3-dimensional OCT-guided brachytherapy for early-stage pancreatic cancers